Inomax

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva respiračního systému, ATC kód: R07AX01.

Oxid dusnatý je látka vytvářená mnoha buňkami těla. Uvolňuje hladké svaly cév vazbou na hemovou
polovinu cytoplazmatické guanylátcyklázy, aktivací guanylátcyklázy a zvýšením nitrobuněčné hladiny
cyklického guanosin 3’,5’-monofosfátu, což vede k vazodilataci. Vdechování oxidu dusnatého
vyvolává selektivní pulmonální vazodilataci.

INOmax patrně zvyšuje parciální tlak arteriálního kyslíku ventilované oblasti plic a redistribuuje tok krve z oblastí plic s nízkým ventilačně perfúzním poměrem

Přetrvávající pulmonální hypertenze novorozence jako sekundární projev jiných nemocí, k nimž patří syndrom aspirace mekonia sepse, syndrom hyalinních membrán, vrozená brániční kýla stavů je odpor pulmonálních cév k pravolevému cévnímu zkratu přes pacientův ductus arteriosus mezi aortou a plicnicí a foramen ovale.
INOmax může zlepšit oxygenaci
Účinnost přípravku INOmax byla zkoumána u dětí s hypoxickým respiračním selháním různé
etiologie, které se narodily v termínu a krátce před termínem.

V rámci studie NINOS bylo randomizováno 235 novorozenců s hypoxickým respiračním selháním za
účelem příjmu 100 % O2 s oxidem dusnatým koncentrací 20 ppm a s postupným snižováním, dle možností, do nižších dávek s mediánem délky
aplikace 40 hodin. Cílem této dvojitě slepé a randomizované studie kontrolované placebem bylo
určení, zda vdechovaný oxid dusnatý omezuje incidenci smrti nebo zahájení mimotělní membránové
oxygenace 80 ppm oxidu dusnatého nebo kontrolního plynu. Kombinovaná incidence smrti či zahájení ECMO
dusnatého žádný další prospěch. Shromážděné údaje o nežádoucích účincích vykazují podobné četnosti v obou
skupinách. Výsledky mentálního, motorického, audiologického a neurologického hodnocení pacientů
ve stáří 18 až 24 měsíců byly v obou skupinách podobné.

V rámci studie CINRGI bylo 186 novorozenců s hypoxickou respirační poruchou a bez plicní
hypoplázie, kteří se narodili v termínu nebo krátce před termínem, randomizováno vzhledem
k aplikaci INOmaxu se během 4 až 24 hodin snižovala na 5 ppm s mediánem délky aplikace 44 hodiny. Vhodně definovaný
primární koncový bod byl definován zahájením ECMO. Ve skupině s aplikací INOmaxu bylo nutno
zahájit ECMO u výrazně menšího počtu novorozenců než v kontrolní skupině 0,001arteriálním gradientem nežádoucích účinků byly u obou sledovaných skupin podobné.

U pacientů, kteří prodělali operaci srdce, je často pozorováno zvýšení plicního arteriálního tlaku
vyvolané plicní vazokonstrikcí. Bylo prokázáno, že inhalace oxidu dusnatého selektivně snižuje plicní
cévní rezistenci a snižuje zvýšený plicní arteriální tlak. V důsledku toho se může zvýšit ejekční frakce
pravé komory. Tyto účinky postupně vedou ke zlepšení krevního oběhu a okysličení v plicním oběhu.

V rámci studie INOT27 bylo randomizováno 795 předčasně narozených dětí s hypoxickým respiračním selháním tak, že dostávali buď INOmax dusík trvala nejméně 7 a nejdéle 21 dní. Primární výstup z koncových bodů sledujících účinnost jako úmrtí
nebo BPD ve 36 týdnech gestačního věku se mezi oběma skupinami signifikantně nelišil, a to ani po
úpravě, kde byl kovariačním faktorem gestační věk Celkový výskyt intraventrikulárního krvácení byl 114 s 91 iNO 53/395 účinky iNO u hypoxických předčasně narozených novorozenců, neprokázala zlepšení v přežití bez
BPD. V této studii však nebyl pozorován ani žádný rozdíl v incidenci intraventrikulárního krvácení ani
úmrtí. Studie BALLR1, která hodnotila také účinky iNO u předčasně narozených novorozenců, ve
které bylo ale podávání iNO zahájeno v 7 dnech a v dávce 20 ppm, prokázala signifikantní zvýšení
počtu přeživších novorozenců bez BPD v gestačním týdnu 36, 121 V rámci této studie nebyly pozorovány žádné známky nárůstu počtu nežádoucích účinků.

Oxid dusnatý chemicky reaguje s kyslíkem a vytváří oxid dusičitý.

Oxid dusnatý má jeden nepárový elektron, což způsobuje reaktivitu molekuly. V biologické tkáni
může oxid dusnatý vyvářet oxid dusičitý a peroxid dalších oxidačně redukčních reakcí vyvolat poškození tkáně. Oxid dusnatý je kromě toho slučitelný
s metaloproteiny a může také reagovat se skupinami SH v nitrosylových sloučeninách vytvářejících
protein. Klinický význam chemické reaktivity oxidu dusnatého v tkáni není znám. Studie potvrzují, že
oxid dusnatý vykazuje pulmonální farmakodynamické působení uvnitř dýchacích cest i při koncentraci
ppm.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila výjimku z povinnosti předložit výsledky studií
s INOmaxem u všech podskupin pediatrické populace u perzistentní plicní hypertenze a dalších
plicních a srdečních onemocnění. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.