Iloprost zentiva k.s.

Absorpce
Při inhalačním podání iloprostu v koncentraci 10 mikrogramů/ml pacientům s plicní hypertenzí nebo
zdravým dobrovolníkům (s dávkou 5 mikrogramů iloprostu v náustku: doba inhalace mezi 4,6 až 10,minutami) byly na konci inhalace zaznamenány průměrné vrcholové koncentrace v séru v hodnotě
přibližně 100 až 200 pikogramů/ml. Tyto hodnoty koncentrace klesají s poločasem přibližně mezi 5 a minutami. Během 30 minut až 2 hodin po ukončení inhalace není již iloprost v centrálním kompartmentu
detekovatelný (limit pro kvantifikaci 25 pikogramů/ml).



Distribuce
Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.
Po intravenózní infuzi je u zdravých subjektů patrný rovnovážný distribuční objem 0,6 až 0,8 l/kg.
Celková vazba iloprostu na plazmatické bílkoviny je nezávislá na koncentraci v rozsahu 30–3 pikogramů/ml a dosahuje přibližně 60 %, z čehož 75 % představuje vazba na albumin.

Biotransformace
Studie zkoumající metabolismus iloprostu po inhalačním podání iloprostu nebyly provedeny.
Po intravenózním podání je iloprost metabolizován cestou ß-oxidace postranního karboxylového řetězce.
K eliminaci látky v nezměněné podobě nedochází. Hlavním metabolitem je tetranor-iloprost, který se
nachází v moči ve volné a konjugované formě. Tetranor-iloprost je farmakologicky inaktivní, jak bylo
prokázáno v experimentech na zvířatech. Výsledky in vitro studií zjistily, že metabolismus závislý na
CYP 450 hraje v biotransformaci iloprostu pouze malou roli. Další výsledky in vitro studií naznačují, že
metabolismus iloprostu v plicích po intravenózním i inhalačním podání je podobný.

Eliminace
Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.
U subjektů s normální funkcí ledvin i jater je rozložení iloprostu po intravenózní infuzi charakterizováno
ve většině případů dvoufázovým profilem s průměrnými poločasy mezi 3 až 5 minutami a 15 až
30 minutami. Celková clearance iloprostu je okolo 20 ml/kg/min, což naznačuje extrahepatální podíl na
metabolismu iloprostu.
U zdravých subjektů byla provedena studie hmotnostní bilance s 3H-iloprostem. Po intravenózní infuzi je
obnova celkové radioaktivity 81 % a obnova v moči je 68 % a ve stolici 12 %. Metabolity se eliminují
z plazmy a moči ve dvou fázích s poločasy přibližně 2 a 5 hodin pro plazmu a 2 a 18 hodin pro moč.

Farmakokinetika po používání pomocí rozdílných rozprašovačů
Rozprašovač Breelib
Farmakokinetika iloprostu byla zkoumána v randomizované, zkřížené studii s 27 pacienty, stabilními na
iloprostu 10 mikrogramů/ml inhalovaným pomocí zařízení I-Neb, po inhalování jednotlivé dávky 2,nebo 5 mikrogramů iloprostu pomocí systému Breelib nebo I-Neb AAD rozprašovač. Po inhalaci těchto
dávek pomocí systému Breelib vzrostly hodnoty maximální koncentrace v plazmě (Cmax) a systémové
expozice (AUC [0–tlast]) v závislosti na dávce.
Hodnoty Cmax a AUC (0–tlast) po inhalaci 5 mikrogramů iloprostu podaného jako iloprost mikrogramů/ml s použitím systému Breelib byly ve srovnání s inhalací téže dávky iloprostu mikrogramů/ml a za použití systému I-Neb AAD o 77 % a 42 % vyšší (v uvedeném pořadí). Hodnoty
Cmax a AUC (0–tlast) pro iloprost po inhalaci pomocí systému Breelib však byly stále v rozmezí hodnot
pozorovaných u iloprostu 10 mikrogramů/ml při použití jiných inhalátorů v dalších klinických
hodnoceních.

Rozprašovač I-Neb AAD
Farmakokinetika při specifických podmínkách studie zahrnujících prodlouženou dobu inhalace byla
hodnocena v randomizované, zkřížené studii u 19 zdravých dospělých mužů po inhalaci jednotlivé dávky
iloprostu 10 mikrogramů/ml a 20 mikrogramů/ml (dávka 5 mikrogramů iloprostu v náustku) pomocí
zařízení I-Neb. Byly zjištěny srovnatelné systémové expozice (AUC (0– tlast)) a přibližně o 30 % vyšší
maximální sérové koncentrace (Cmax) po inhalaci iloprostu 20 mikrogramů/ml v porovnání s iloprostem
10 mikrogramů/ml, což bylo v souladu s pozorovanou kratší dobou inhalace iloprostu 20 mikrogramů/ml.



Další zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Studie s intravenózní infuzí iloprostu prokázala signifikantně nižší clearance (průměrná CL = 5 ± ml/min/kg) u pacientů v terminálním stadiu renálního selhání na intermitentní dialýze než u pacientů
s renálním selháváním, kteří intermitentní dialýzou léčeni nebyli (průměrná CL = 18 ± 2 ml/min/kg).

Porucha funkce jater
Jelikož je iloprost extenzivně metabolizován v játrech, jsou plazmatické hladiny léčivé látky ovlivňovány
změnami jaterních funkcí. Ve studii s intravenózním iloprostem byly získány údaje od 8 pacientů
s jaterní cirhózou. Průměrná clearance iloprostu byla odhadnuta na 10 ml/min/kg.

Pohlaví
Pohlaví není pro farmakokinetiku iloprostu klinicky relevantní.

Starší pacienti
Farmakokinetika přípravku u starších pacientů nebyla doposud zkoumána.