Ibandronic acid teva
PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
2
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky s vyraženým „50“ na jedné straně a hladké na druhé
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ibandronic Acid Teva je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčburakovinou prsu a kostními metastázami.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Léčba přípravkem Ibandronic Acid Teva by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování níže.
Starší populace Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ibandronic Acid Teva u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
Způsob podání
3
K perorálnímu podání.
Tablety Ibandronic Acid Teva je nutné užívat po celonočním lačnění denním jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Ibandronic Acid Teva také nelze užívat žádné další
léčivé přípravky a doplňky Voda s vysokou koncentrací vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých
hladin vápníku v kohoutkové vodě obsahem minerálů.
- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí čisté vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.
- Po dobu 60 minut po požití Ibandronic Acid Teva nesmějí pacienti ulehnout.
- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.
- Ibandronic Acid Teva lze zapíjet jedině vodou.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva je vhodné účinně léčit hypokalcémii a další
poruchy kostního a minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku
a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky
vápníku a/nebo vitamínu D.
Gastrointestinální podráždění
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horního gastrointestinálního
traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému zhoršení primárního
onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Ibandronic Acid Teva podává pacientům s aktivním
onemocněním horního gastrointestinálního traktu onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým jsou podávány perorální bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo k zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedodržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat Lékaři by měli pozorně sledovat známky nebo příznaky signalizující možné poškození jícnu v průběhu
léčby a pacienti by měli být poučeni, aby přestali přípravek Ibandronic Acid Teva užívat a vyhledali
lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky podráždění jícnu jako je vznik nebo zhoršení dysfágie,
bolest při polykání, bolest za hrudní kostí nebo pálení žáhy.
4
Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová, nesteroidní
antirevmatika
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Ibandronic Acid Teva
doporučuje zubní vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro
daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Ibandronic Acid Teva.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Ibandronic Acid Teva, dokud se stav nevyřeší a
dokud nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často spolu s rysy únavové zlomeniny na zobrazovacích vyšetřeních, týdny až měsíce před
manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
5
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, boku
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Renální funkce
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě kyselinou ibandronovou docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při léčbě přípravkem Ibandronic Acid Teva renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu
a hořčíku v séru.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Výrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání tablet přípravku Ibandronic Acid Teva. Proto je
nutné počkat s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.
Biologická dostupnost kyseliny ibandronové se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podává 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopause vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéobsahu. Při souběžném podání přípravku Ibandronic Acid Teva a antagonistů H2 receptorů nebo jiných
léčivých přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání
Aminoglykosidy
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě látky
snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému rozvoji
souběžné hypomagnezemie.
6
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o užívání kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu by přípravek Ibandronic Acid Teva neměl být podáván během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie na potkanech v laktaci
prokázaly po intravenózním podání přítomnost nízkých hladin kyseliny ibandronové v mléce.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by neměl být podáván během kojení.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Ibandronic Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění, oční záněty nežádoucích účinků“ a bod 4.4normální hodnotu
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze 2 klíčových studií fáze III pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 286 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
50 mg podávaným perorálně
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené pro perorálním podání kyseliny ibandronové
Třída orgánových
systémů
časté
Časté Méně časté 汹 Anémie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†*
Exacerbace
astmatu
7
Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie*
Poruchy nervového
systému
Parestezie,
dysgeuzie
chuti
Poruchy oka Zánět
Gastrointestinální
poruchy
Esofagitida,
bolesti břicha,
dyspepsie,
nauzea
Krvácení,
duodenální
vřed,
gastritida,
dysfagie,
sucho v
ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Atypické
subtrocha
nterické a
diafyzárn
í
zlomenin
y
femuru†
Osteonekróza
čelisti†*,
osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin a
močových cest
Azotemie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie Bolesti na
hrudi,
onemocnění
podobné
chřipce,
malátnost,
bolest
Vyšetření Zvýšená
koncentrace
parathormon
u v krvi
*Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Osteonekróza čelisti
8
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida, episkleritida,
skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání kyseliny
ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O léčbě v případě předávkování přípravkem Ibandronic Acid Teva nejsou k dispozici žádné specifické
údaje. Požití nadměrného množství přípravku ústy však může vést k poškození horní části trávicí trubice,
mimo jiné k podráždění žaludku, pálení žáhy, zánětu jícnu a zánětu žaludku nebo vzniku vředu.
K vyvázání přípravku Ibandronic Acid Teva je vhodné podat mléko nebo antacida. Vzhledem k riziku
podráždění jícnu se nedoporučuje vyvolávat zvracení a pacienti by měli zůstat ve vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce kostí
bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina ibandronová
žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na dávce
závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na dávce závislý
účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání kyseliny
ibandronové 50 mg tablety byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných
9
klinických studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a radiologicky
potvrzenými kostními metastázami byli randomizováni do skupin léčených placebem nebo 50 mg kyselinou ibandronovou
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny,
- chirurgická léčba zlomeniny,
- zlomeniny obratlů,
- nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu méně než 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely
analýzy započítány pouze jednou za každé 12týdenní období. Sloučené údaje z těchto studií ukázaly
významný přínos léčby kyselinou ibandronovou 50 mg p.o. oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR u pacientů léčených kyselinou ibandronovou ve srovnání s placebem Výsledky hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti
Všechny kostní komplikace Placebo
n=
Kyselina ibandronová 50 mg
n=
Hodnota P
SMPR pacienta a rok
1,15
0,99 p=0,Relativní riziko SRE
- 0,62
p=0,
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě kyselinou ibandronovou 50 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno statisticky významné
zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání studie setrvale pod úrovní
při zahájení studie a byl provázen při srovnání s placebem významným snížením spotřeby analgetik.
Zhoršení stavu funkční výkonnosti dle WHO a hodnocení kvality života bylo ve skupině léčené
kyselinou ibandronovou menší než ve skupině léčené placebem. Koncentrace markerů kostní resorpce
CTx ibandronovou ve srovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v moči
významně koreloval s primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo
n=
Kyselina ibandronová 50 mg
n=
Hodnota p
Bolesti kostí *
0,
-0,10 p=0,Potřeba analgetik *
〬㠵 〬
䭶慬 10
Skóre stavu funkční
výkonnosti dle WHO *
0,54 0,
p=0,CTx v moči **
Ⰰ
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Ibandronic Acid Teva u dětí a dospívajících mladších než 18 let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Vstřebávání kyseliny ibandronové v horní části trávicí trubice je po perorálním podání rychlé.
Vrcholové plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 0,5 až 2 hodiny nalačno a absolutní biologická dostupnost byla kolem 0,6 %. Rozsah vstřebávání je zhoršen, pokud je
lék podán s jídlem nebo nápojem podáním nalačno snižuje biologická dostupnost přibližně o 90 %. Při užití 30 minut před jídlem klesá
biologická dostupnost přibližně o 30 %. Při užití kyseliny ibandronové 60 minut před jídlem není patrné
snížení biologické dostupnosti.
Biologická dostupnost klesá přibližně o 75 %, pokud se tablety kyseliny ibandronové užívají za 2 hodiny
po standardním jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění pacienti by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do
moči. Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti
je odhadována na 40-50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických
koncentracích přibližně 87 %, a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v důsledku
vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Metabolizace kyseliny ibandronové nebyla prokázána u zvířat ani lidí.
Eliminace
Vstřebaná frakce kyseliny ibandronové se z oběhu vychytává v kostech v nezměněné podobě vylučuje ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové se v nezměněné
podobě vyloučí stolicí.
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
patrný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 až 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí 84-160 ml/min.
Renální clearance celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální clearancí odráží
vychytávání přípravku kostí.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní lidské
hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
11
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen obdobné.
Rasa
Neexistují žádné důkazy pro klinicky významné rozdíly v chování kyseliny ibandronové u příslušníků
jednotlivých etnických skupin bělošského a asijského původu. U pacientů afro-amerického původu jsou
k dispozici pouze omezená data.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různými stupni poruch funkce ledvin je expozice kyselině ibandronové úměrná clearanci
kreatininu podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 10 mg denně po dobu 21 dnů byly zjištěny 2-3 násobně
vyšší koncentrace v plazmě oproti pacientům s normální funkcí ledvin clearance kyseliny ibandronové u osob s těžkou poruchou funkce ledvin klesla na 44 ml/min v porovnání
se 129 ml/min u jedinců s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin ≥ 50 a < 80 ml/min
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.
Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných
farmakokinetických parametrů. Jediným faktorem, který je nutné vzít v úvahu, je pokles funkce ledvin
s věkem
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití kyseliny ibandronové k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová nitrožilně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
12
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Povidon K-Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kyselina stearová
Potah tablety
Potahová soustava opadry bílá YS-1-Oxid titaničitý Hypromelosa
Makrogol Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Aclar/PVC – hliníkové blistry v kartonových krabičkách po 28 nebo 84 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
13
EU/1/10/642/001 28 potahovaných tablet v PVC/Aclar/PVC – hliníkových blistrech
v kartonových krabičkách
EU/1/10/642/002 84 potahovaných tablet v PVC/Aclar/PVC – hliníkových blistrech
v kartonových krabičkách
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 9.Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
14
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky s vyraženým „I150“ na jedné straně a hladké na druhé
straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin Bylo prokázáno snížení rizika zlomenin obratlů, účinnost na zlomeniny krčku proximálního femuru
nebyla stanovena.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 150 mg potahovaná tableta jednou měsíčně. Tableta by měla být užita každý
měsíc ve stejný kalendářní den.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by měl být užíván po celonočním lačnění před prvním denním jídlem nebo nápojem léčivým přípravkem nebo doplňkem
Pokud dojde k vynechání dávky, musí být pacient poučen tak, aby poté, co si na dávku vzpomene, užil
další den ráno jednu tabletu přípravku Ibandronic Acid Teva 150 mg, jestliže plánovaný čas užití
následující dávky nenastane dříve než za 7 dní. Nadále by se pacient měl opět vrátit k plánovanému
užívání jedné dávky měsíčně v původně vybraný den. V případě, že by k užití následující dávky mělo
dojít dříve než za 7 dní od užití opomenuté dávky, pacient vyčká do dne užití nové dávky a pak pokračuje
v užívání jedné tablety měsíčně podle původního plánu. Pacienti by neměli užít dvě tablety v průběhu
jednoho týdne.
Pacienti by měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D v případě, že jejich příjem potravou není
dostatečný
Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě
je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Ibandronic
Acid Teva 150mg u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
15
Podávání přípravku Ibandronic Acid Teva se pro nedostatečné klinické zkušenosti nedoporučuje u
pacientů s clearancí kreatininu pod 30 ml/min
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, kdy clearance kreatininu je 30 ml/min
nebo více, není nutné upravovat dávku.
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná
Starší populace Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
Použití přípravku Ibandronic Acid Teva nemá u dětí mladších 18 let není relevantní a přípravek
Ibandronic Acid Teva u této populace studován
Způsob podání
K perorálnímu podání.
- Tablety je nutno polykat celé a zapít sklenicí čisté vody zpříma sedět nebo stát. Voda s vysokou koncentrací vápníku se nemá používat. Pokud jsou
obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku v kohoutkové vodě se použít balenou vodu s nízkým obsahem minerálů.
- Po dobu 1 hodiny po požití přípravku Ibandronic Acid Teva pacienti nesmějí ulehnout.
- Přípravek Ibandronic Acid Teva lze zapíjet pouze vodou.
- Pacienti nemají tabletu žvýkat nebo cucat, protože tak by mohlo dojít ke vzniku vředů v hltanu
a ústech.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.- Hypokalcemie
- Abnormality jícnu, které vedou k opožďování jeho vyprazdňování, jako např. striktura nebo
achalázie
- Neschopnost stát nebo sedět ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 60 minut
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypokalcemie
Před zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva musí být upravena přítomná hypokalcemie.
Stejně účinně by měly být léčeny jiné poruchy kostního a minerálního metabolismu. U všech pacientů
je důležitý dostatečný příjem vápníku a vitamínu D.
Gastrointestinální podráždění
Perorálně podané bisfosfonáty mohou způsobit lokální podráždění sliznice horního GIT. Vzhledem k
těmto možným iritačním účinkům a potenciálu pro zhoršení již existujícího onemocnění je třeba při
podávání přípravku Ibandronic Acid Teva pacientům s aktivními problémy horního GIT Barrettův jícen, dysfagie, další nemoci jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředypozornost.
U pacientů užívajících perorálně bisfosfonáty byly zaznamenány nežádoucí účinky, jako např.
esofagitida, jícnové vředy a jícnové eroze, v některých případech závažné a vyžadující hospitalizaci,
vzácně s krvácením nebo následované strikturou jícnu nebo perforací. Riziko závažných nežádoucích
účinků na jícen se zdá vyšší u pacientů, kteří nepostupují přesně podle dávkovacích instrukcí a/nebo
kteří i po rozvinutí příznaků, které poukazují na onemocnění jícnu, pokračují v užívání perorálních
bisfosfonátů. Pacienti by měli dávkovacím instrukcím věnovat zvláštní pozornost a měli by být schopni
podle nich postupovat 16
Lékaři by měli pozorně sledovat známky nebo příznaky signalizující možné poškození jícnu v průběhu
léčby a pacienti by měli být poučeni, aby přestali přípravek Ibandronic Acid Teva užívat a vyhledali
lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky podráždění jícnu jako je vznik nebo zhoršení dysfágie,
bolest při polykání, bolest za hrudní kostí nebo pálení žáhy.
Ačkoliv nebylo v kontrolovaných klinických studiích pozorováno žádné zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátu byly po uvedení přípravku na trh zaznamenány žaludeční a duodenální vředy, v
některých případech závažné a s komplikacemi.
Vzhledem k tomu, že podráždění gastrointestinálního traktu mohou kromě bifosfonátů způsobit také
nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky současném užívání.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u pacientů s osteoporózou
léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Ibandronic Acid Teva
doporučuje zubní vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro
daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Ibandronic Acid Teva.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Ibandronic Acid Teva, dokud se stav nevyřeší a
dokud nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
17
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často spolu s rysy únavové zlomeniny na zobrazovacích vyšetřeních, týdny až měsíce před
manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou
zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na
základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, boku
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.
Renální poškození
Pro nedostatek klinických zkušeností není přípravek Ibandronic Acid Teva doporučován u pacientů
s hodnotami clearance kreatininu pod 30 ml/min
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Biologická dostupnost perorálně podané kyseliny ibandronové je obecně v přítomnosti potravy snížena.
V souladu s nálezy ze studií na zvířatech interferují s absorpcí přípravku Ibandronic Acid Teva zvláště
výrobky obsahující vápník, včetně mléka, a jiné vícemocné kationty včetně mléka. Pacienti by tedy měli před požitím přípravku Ibandronic Acid Teva dodržet celonoční
lačnění Teva
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce nejsou pravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje hlavní lidské
jaterní izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že u potkanů neindukuje jaterní systém cytochromu P
Přípravky s vápníkem, antacida a některé perorální léčivé přípravky obsahující vícemocné kationty
Přípravky s vápníkem, antacida a některé perorální léčivé přípravky obsahující vícemocné kationty jsou hliník, hořčík, železoPacienti by tedy neměli užít jiný perorální léčivý přípravek alespoň 6 hodin před a 1 hodinu po požití
přípravku Ibandronic Acid Teva.
Kyselina acetylsalicylová a NSAIDs
Vzhledem k tomu, že podání kyseliny acetylsalicylové, nesteroidních protizánětlivých léčivých
přípravků souběžném podání dbát zvýšené opatrnosti
H2 blokátory nebo inhibitory protonové pumpy
Při porovnávání měsíčního a denního dávkovacího režimu u více než 1500 pacientek zahrnutých do této
studie inhibitory protonové pumpy a po dvou letech užívá tyto léky 18 % pacientek. V této skupině pacientek
byly účinky ibandronové kyseliny na horní část gastrointestinálního traktu při podávání dávky 150 mg
jednou měsíčně podobné jako u pacientek léčených kyselinou ibandronovou v dávce 2,5 mg jednou
denně.
U zdravých mužů-dobrovolníků a u postmenopauzálních žen vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové zhruba o 20 %, pravděpodobně v důsledku snížené
18
kyselosti žaludku. Protože však toto zvýšení je v mezích normální variability biologické dostupnosti
kyseliny ibandronové, není při podání přípravku Ibandronic Acid Teva současně s H2 blokátory nebo
jinými léčivými látkami zvyšujícími pH žaludku nutná úprava dávky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Ibandronic acid Teva je určen pouze pro ženy v postmenopauze a nesmí ho užívat ženy ve
fertilním věku.
Neexistují dostatečné údaje o užívání kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu by přípravek Ibandronic Acid Teva neměl být podáván během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie na potkanech v laktaci
prokázaly po intravenózním podání přítomnost nízkých hladin kyseliny ibandronové v mléce.
Přípravek Ibandronic Acid Teva by neměl být podáván během kojení.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Ibandronice Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění, zánět oka nežádoucích účinků“ a bod 4.4
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou artralgie a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky jsou
obvyklé ve spojitosti s podáním první dávky, obecně mají krátké trvání, jsou mírné nebo středně závažné
intenzity a obvykle odezní během pokračující léčby bez potřeby zvláštních opatření “Onemocnění podobné chřipce“
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 je uveden úplný seznam známých nežádoucích účinků. Bezpečnost perorální léčby
kyselinou ibandronovou 2,5 mg při podávání jednou denně byla posuzována u 1251 pacientů léčených
ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, s převážnou většinou pacientů pocházejících z
pivotní tříleté studie zlomenin
Ve dvouleté klinické studii osteoporózou, bylo zjištěno, že celková bezpečnost kyseliny ibandronové při podávání 150 mg jednou
měsíčně a při podávání kyseliny ibandronové 2,5 mg jednou denně je obdobná. Celkový procentuální
podíl pacientek, u nichž došlo k výskytu nežádoucích účinků, byl 22,7 % po jednom roce a 25,0 % po
dvou letech u pacientek užívajících kyselinu ibandronovou v dávce 150 mg jednou měsíčně.
Ve většině případů nedošlo k ukončení léčby.
19
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se objevily u postmenopauzálních žen léčených kyselinou
ibandronovou 150 mg jednou měsíčně nebo kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně ve III fázi studií BM
16549 a MF 4411 a po uvedení na trh.
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Exacerbace astmatu Reakce
přecitlivělo
sti
Anafylaktická
reakce/šok*†
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalcemie†
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závratě
䝡䕳dyspepsie, průjem,
bolest břicha,
nauzea
esofageálních
ulcerací nebo
striktur a dysfagie,
zvracení, flatulence
Duodenitid
a
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka Angioedém
, otok
obličeje,
kopřivka
Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie, myalgie,
muskuloskeletální
bolest, svalové
křeče,
muskuloskeletální
ztuhlost
Bolest zad Atypické
subtrochant
erické a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti*†,
osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátůCelkové poruchy a reakce
Y 2 Q H P R F Q Q t
S R G R E Q p
Únava
*Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Skupině pacientů s onemocněním postihujícím gastrointestinální trakt v anamnéze, včetně pacientů s
peptickým vředem bez krvácení nebo hospitalizace v poslední době a včetně pacientů s dyspepsií nebo
refluxem, kterým byla aplikována příslušná medikace, byl v rámci klinické studie podáván léčivý
20
přípravek jednou měsíčně. U těchto pacientů nebyl nalezen žádný rozdíl v incidenci nežádoucích účinků
postihujících horní část gastrointestinálního traktu při léčebném režimu s dávkami 150 mg jednou
měsíčně oproti dávkovacímu režimu s 2,5 mg jednou denně.
Onemocnění podobné chřipce
Přechodně trvající příznaky chřipkového typu byly hlášeny při podávání přípravku Ibandronic Acid
Teva v dávce 150 mg jednou měsíčně, obvykle ve spojitosti s podáním první dávky. Celkově se jednalo
o krátkodobé příznaky mírné až střední intenzity, které odezněly během pokračující léčby bez dalších
opatření. Hlášené příznaky chřipkového typu v akutní fázi nebo symptomy zahrnovaly bolest svalů,
bolest kloubů, horečku, třesavku, únavu, nevolnost, ztrátu chuti k jídlu nebo bolest kostí.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida, episkleritida,
skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání kyseliny
ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné specifické informace o léčbě v případě předávkování přípravkem Ibandronic Acid
Teva. Na základě známých vlastností této terapeutické skupiny může perorální předávkování vyvolat
nežádoucí reakce v oblasti horní části trávicí soustavy gastritidu nebo vznik vředubýt podáno mléko nebo antacida a měla by být zahájena symptomatická léčba všech nežádoucích reakcí.
Vzhledem k riziku podráždění jícnu by nemělo být vyvoláváno zvracení a pacient by měl zůstat ve
vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06
Mechanismus účinku
Kyselina ibandronová je vysoce účinný bisfosfonát, který patří do skupiny aminobisfosfonátů, působí
selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje aktivitu osteoklastů bez přímého ovlivnění kostní
novotvorby. Neinterferuje s aktivací osteoklastů. Podávání kyseliny ibandronové vede k postupnému
přibývání kostní hmoty a snížení výskytu zlomenin potlačením zvýšeného kostního obratu do
premenopauzálních hodnot u žen po menopauze.
21
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamickým účinkem kyseliny ibandronové je inhibice kostní resorpce. V pokusech
provedených in vivo zabraňuje podávání kyseliny ibandronové úbytku kostní hmoty experimentálně
navozenému porušením funkce gonád, podáním retinoidů, přítomností nádorů nebo extraktů z nádorů.
Endogenní kostní resorpce je inhibována rovněž u mladých zvýšení podílu normální kostní hmoty ve srovnání s neléčenými zvířaty.
Zvířecí modely potvrzují, že kyselina ibandronová je vysoce účinný inhibitor aktivity osteoklastů. U
rostoucích potkanů nebyly prokázány žádné známky porušené mineralizace, a to dokonce ani v dávkách
000krát vyšších než je dávka nezbytná pro léčbu osteoporózy.
Dlouhodobé každodenní podávání i podávání po určitých časových intervalech obdobím bez aplikace přípravkunormální kvalitou a udrželo nebo zvýšilo mechanickou pevnost, a to dokonce v dávkách toxického
rozsahu. U pacientů, kterým byla kyselina ibandronová podávána, byla v klinické studii potvrzena účinnost podávání kyseliny ibandronové proti výskytu zlomenin, a to jak při každodenním
podávání kyseliny ibandronové, tak i při podávání v delších časových intervalech s obdobím 9-10 týdnů
bez podání dávky.
Při studiu na živočišných modelech navodilo podávání kyseliny ibandronové biochemické změny
vypovídající o dávkově závislé inhibici kostní resorpce, včetně suprese močových biochemických
markerů degradace kostního kolagenu kolagenu typu I
Ve fázi I bioekvivalenční studie zahrnující 72 postmenopauzálních žen, kterým byly orálně podány
celkem 4 dávky 150 mg přípravku každých 28 dní, byla po podání první dávky pozorována inhibice
sérového CTX. Tato inhibice nastala dříve než 24 hodin po užití dávky k maximální inhibici došlo o 6 dní později dávky byl medián maximální inhibice 6 dní po užití 74 %, a po 28 dnech od podání čtvrté dávky došlo
ke snížení mediánu inhibice na 56 %. Bez dalšího podávání léčiva dochází ke ztrátě supresivního účinku
na biochemické markery kostní resorpce.
Klinická účinnost
Užití nezávislých rizikových faktorů, jako například nízký BMD, věk, přítomnost již prodělaných
zlomenin, zlomeniny v rodinné anamnéze, rychlý úbytek kostní hmoty a nízký body mass index, by
mělo být zváženo z důvodu identifikace žen, u kterých je zvýšené riziko výskytu osteoporotických
zlomenin.
Ibandronic Acid Teva 150 mg jednou měsíčně
Denzita kostní hmoty Ve dvouleté, dvojitě zaslepené multicentrické klinické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou bylo prokázáno, že podávání kyseliny ibandronové v dávce 150 mg jednou měsíčně je z hlediska zvýšení
BMD přinejmenším stejně účinné, jako podávání kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg jednou denně.
Tato účinnost byla prokázána jak analýzou primární účinnosti po jednom roce, tak v konfirmační
analýze výsledných ukazatelů po dvou letech léčby
Tabulka 2: Medián relativní hodnoty změny BMD ve srovnání se vstupní hodnotou u bederní páteře, u
celého proximálního femuru, v krčku femuru a v trochanteru po jednom roce účinnosti
Údaje ze studie BM 16549 po
jednom roce
Údaje ze studie BM 16549 po
dvou letech
Medián relativní hodnoty
změny ve srovnání se
Kyselina
ibandronová
Kyselina
ibandronová
Kyselina
ibandronová
Kyselina
ibandronová
22
vstupní hodnotou %
[95 % CI]
2,5 mg jednou
denně
150 mg jednou
měsíčně
2,5 mg jednou
denně
150 mg jednou
měsíčně
BMD bederní páteře L䰴
㌬䈀䴀灲潸BMD v krčku femuru ㄬ䈀䴀
Kromě toho bylo v prospektivně plánovaných analýzách potvrzeno, že na zvýšení BMD bederní páteře
má kyselina ibandronová 150 mg jednou měsíčně lepší účinek než kyselina ibandronová 2,5 mg jednou
denně, p=0,002 po jednom roce léčby a p<0,001 po dvou letech léčby.
Po jednom roce léčby kyselinu ibandronovou 150 mg jednou měsíčně ke zvýšení BMD bederní páteře na vstupní nebo vyšší
hodnotu odpovědi na léčbu došlo v 84,0 % případů. Po dvou letech léčby odpovídalo na léčbu ve skupině léčené
kyselinou ibandronovou 150 mg jednou měsíčně 93,5 % kyselinou ibandronovou 2,5 mg jednou denně odpovídalo na léčbu 86,4 % pacientek.
Pokud jde o BMD celého proximálního femuru, došlo po jednom roce léčby u 90,0 % pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 150 mg jednou měsíčně a u 76,7 % pacientek užívajících
kyselinu ibandronovou 2,5 mg jednou denně ke zvýšení BMD celého proximálního femuru na vstupní
nebo vyšší hodnotu. Po dvou letech léčby došlo u 93,4 % ibandronovou 150 mg jednou měsíčně a u 78,4 % pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 2,5 mg
jednou denně ke zvýšení BMD celého proximálního femuru na vstupní nebo vyšší hodnotu.
Při použití přísnějšího kritéria, kterým je kombinace BMD bederní páteře a BMD celého proximálního
femuru, odpovídalo na léčbu po jednom roce 83,9 % ibandronovou 150 mg jednou měsíčně a 65,7 % pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 2,5 mg
jednou denně. Po dvou letech léčby splňovalo tato kritéria 87,1 % kyselinu ibandronovou 150 mg jednou měsíčně a 70,5 % pacientek užívajících kyselinu ibandronovou
2,5 mg jednou denně.
Biochemické markery kostní obnovy
Klinicky významné snížení hladin CTX v séru bylo pozorováno ve všech časových bodech studie, tedy
v měsících 3, 6, 12 a 24. Po jednom roce léčby ve srovnání se vstupní hodnotou u pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 150 mg jednou měsíčně
76 % a u pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 2,5 mg jednou denně 67 %. Po dvou letech léčby
byl medián relativní změny ve srovnání se vstupní hodnotou 68 % ve skupině s dávkou 150 mg jednou
měsíčně a 62 % ve skupině s dávkou 2,5 mg jednou denně.
Po jednom roce léčby došlo u 83,5 % jednou měsíčně a u 73,9 % pacientek užívajících kyselinu ibandronovou 2,5 mg jednou denně k
odpovědi na léčbu byla odpověď na léčbu ve skupině léčené 150 mg měsíčně u 78,7 % léčené 2,5 mg denně u 65,6 % pacientek.
Na základě výsledků studie BM 16549 lze očekávat, že kyselina ibandronová, podávaná v dávce 150 mg
jednou měsíčně, bude přinejmenším stejně účinná v prevenci zlomenin, jako při podávání kyseliny
ibandronové v dávce 2,5 mg jednou denně.
Kyselina ibandronová 2,5 mg jednou denně
V úvodní tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii výskyt zlomenin bylo prokázáno statisticky významné a léčebně relevantní snížení incidence nových
23
radiograficky prokázaných, morfometrických a klinických zlomenin obratlů byla posuzována perorální forma kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg jednou denně a 20 mg
periodicky v rámci výzkumného režimu. Kyselina ibandronová byla užívána 60 minut před prvním
denním jídlem nebo nápojem věku od 55 do 80 let, alespoň 5 let po menopauze, s BMD bederní páteře v rozmezí od 2 do 5 SD pod
průměr premenopauzálních žen předchozími zlomeninami obratlů. Všechny pacientky dostávaly 500 mg vápníku a 400 IU vitamínu D
denně. Účinnost byla posuzována u 2928 pacientek.
Užívání kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg denně vedlo ke statisticky významnému a léčebně
relevantnímu snížení incidence nových zlomenin obratlů. Za tři roky trvání studie byl snížen výskyt
nových radiograficky potvrzených zlomenin obratlů o 62 % snížení relativního rizika o 61 % zaznamenán náznak svědčící o oslabení tohoto účinku v čase. Incidence klinických zlomenin obratlů byla také
signifikantně snížena o 49 % statisticky významném snížení ztráty tělesné výšky ve srovnání s placebem
Tabulka 3: Výsledky 3-leté studie MF 4411 sledující účinek na zlomeniny
Placebo jednou denně
Snížení relativního rizika
Nové morfometrické vertebrální
fraktury
62 % Incidence nových
morfometrických vertebrálních
fraktur
9,56 % Snížení relativního rizika
klinických vertebrálních fraktur
49 % Incidence klinických
vertebrálních fraktur
5,33 % BMD – průměrná změna oproti
vstupní hodnotě v bederní páteři
ve 3.roce
1,26 % BMD – S U$ P U Q i Y V W X S Q t proximálním femuru ve 3.roce
-0,69 %
Terapeutický efekt kyseliny ibandronové byl dále posuzován v analýze subpopulace pacientek se
vstupní hodnotou BMD T-skóre v bederní páteři pod –2,5. Snížení rizika zlomeniny obratle bylo velmi
obdobné jako u celé sledované populace.
Tabulka 4: Výsledky 3-leté studie MF 4411 skóre v bederní páteři pod –2,
Placebo jednou denně
Snížení relativního rizika nové
morfometrické vertebrální
fraktury
59 % Incidence nových
morfometrických vertebrálních
fraktur
12,54 % 24
Snížení relativního rizika
klinických vertebrálních fraktur
50 % Incidence klinických vertebrálních
fraktur
6,97 % BMD – průměrná změna oproti
vstupní hodnotě v bederní páteři
ve 3. roce
1,13 % BMD – S U$ P U Q i Y V W X S Q t proximálním femuru ve 3. roce
-0,70 %
V celkové populaci pacientů zařazených do studie MF 4411 nebylo zaznamenáno snížení počtu
nevertebrálních zlomenin, avšak při denním podávání kyseliny ibandronové byla prokázána účinnost u
vysoce rizikové subpopulace bylo zaznamenáno snížení rizika nevertebrálních zlomenin o 69 %.
Denní podávání dávky 2,5 mg vedlo k postupnému zvyšování BMD jak v oblasti obratlů, tak na
ostatních místech skeletu.
Za tři roky léčby bylo zvýšení BMD bederní páteře ve srovnání s placebem 5,3 % a 6,5 % oproti vstupní
hodnotě. V oblasti proximálního femuru byla zaznamenána zvýšení oproti vstupním hodnotám 2,8 % v
krčku femuru, 3,4 % v celkovém proximálním femuru a 5,5 % v trochanteru. Biochemické markery
kostního obratu premenopauzální úroveň a maximální suprese bylo dosaženo během období 3-6 měsíců. Klinicky
významný pokles biochemických markerů kostní resorpce o 50 % byl pozorován již jeden měsíc po
zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg. Po vysazení léčby dochází k návratu k patologicky
zvýšené osteoresorpci spojené s postmenopauzální osteoporózou. Histologická analýza kostních biopsií
odebraných po dvou a třech letech léčby žen po menopauze prokázala normální kvalitu kosti a
neprokázala žádné známky porušené mineralizace.
Pediatrická populace Podávání přípravku Ibandronic Acid Teva nebylo studováno v pediatrické populaci, proto nejsou
k dispozici žádné údaje o účinnosti nebo bezpečnosti pro tuto skupinu pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Různé studie u zvířat i lidí prokázaly, že primární farmakologické účinky kyseliny ibandronové na kost
nejsou v přímém vztahu k jejím aktuálním plazmatickým koncentracím.
Absorpce
Absorpce kyseliny ibandronové v horní části gastrointestinálního traktu je po perorálním podání rychlá
a plazmatické koncentrace se zvyšují v závislosti na dávce až do perorální dávky 50 mg, přičemž při
dávkách nad 50 mg byl vzestup vyšší, než by odpovídalo zvýšení dávky. Maximální pozorované
plazmatické koncentrace byly dosaženy během 0,5 až 2 hodin a absolutní biologická dostupnost byla okolo 0,6 %. Stupeň absorpce je porušen, je-li přípravek podán
s jídlem nebo nápojem standardní snídaní snížena zhruba o 90 % ve srovnání s biologickou dostupností pozorovanou u lačných
osob. Žádný významný pokles biologické dostupnosti není pozorován, je-li kyselina ibandronová
podána 60 minut před prvním denním jídlem. V případě požití jídla nebo nápoje dříve než za 60 minut
po podání kyseliny ibandronové jsou sníženy jak biologická dostupnost, tak přírůstky BMD.
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do
moči. Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti
je odhadována na 40-50 % cirkulující dávky. Vazba na plazmatické bílkoviny u člověka je přibližně
85 %-87 % léčivými přípravky způsobené vytěsněním z vazby je nízký.
25
Biotransformace
Metabolizace kyseliny ibandronové nebyla prokázána u zvířat ani lidí.
Eliminace
Absorbovaný podíl kyseliny ibandronové je odstraněn z cirkulace vychytáním v kosti je odhadována u postmenopauzálních žen na 40-50 %stavu ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové je vyloučena v nezměněném stavu stolicí.
Rozmezí pozorovaných poločasů je široké a terminální poločas se obecně pohybuje v rozmezí
10-72 hodin. Vypočtené hodnoty jsou z velké části závislé na trvání studie, použité dávce a citlivosti
stanovení, proto je skutečný terminální poločas stejně jako u jiných bisfosfonátů pravděpodobně
mnohem delší. Časně dosažené plazmatické koncentrace se však rychle snižují a dosahují 10 %
vrcholových hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním, resp. perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí 84-160 ml/min.
Renální clearance celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální clearancí odráží
vychytávání přípravku kostí.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní lidské
hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen obdobné.
Rasa
Neexistují žádné důkazy pro klinicky významné rozdíly v chování kyseliny ibandronové u příslušníků
jednotlivých etnických skupin bělošského a asijského původu. U pacientů afro-amerického původu jsou
k dispozici pouze omezená data.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin
Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm renální insuficience je přímo
úměrná clearanci kreatininu.
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí nutná žádná úprava dávky. Tato skutečnost byla prokázána ve studii BM 16549, která zahrnovala většinu
pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti s těžkou renální insuficiencí ibandronové v perorální formě po dobu 21 dnů, měli 2-3krát vyšší plazmatické koncentrace než osoby
s normální funkcí ledvin a celková clearance kyseliny ibandronové činila 44 ml/min. Po intravenózním
podání dávky 0,5 mg se u osob s těžkou renální insuficiencí snížila celková, renální a nerenální clearance
o 67 %, 77 %, resp. 50 %, nebyl však pozorován pokles snášenlivosti spojený se zvýšenou expozicí. Pro
nedostatečné klinické zkušenosti není přípravek Ibandronic Acid Teva doporučován u pacientů s těžkou
renální insuficiencí u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin léčených jinými způsoby než hemodialýzou.
Farmakokinetika kyseliny ibandronové u těchto pacientů není známá, proto by kyselina ibandronová
neměla být za těchto okolností podávána.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater Neexistují žádné údaje o farmakokinetice kyseliny ibandronové při podávání u pacientů s jaterní
insuficiencí. Játra nemají významnou úlohu v clearanci kyseliny ibandronové, která není
26
metabolizována, ale je vylučována ledvinami a absorbována v kostech. U pacientů s jaterní insuficiencí
není tedy úprava dávky nutná.
Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných
farmakokinetických parametrů. Jediným faktorem, který je nutné vzít v úvahu, je pokles funkce ledvin
s věkem
Pediatrická populace Neexistují žádné údaje o užívání kyseliny ibandronové v těchto věkových skupinách.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxické účinky, např. známky poškození ledvin, byly pozorovány u psů pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití.
Mutagenita/karcinogenita
Nebyly pozorovány žádné známky kancerogenního potenciálu. Studie na genotoxicitu neodhalily žádný
důkaz genetické aktivity kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita
Nebyl nalezen žádný důkaz přímé fetální toxicity nebo teratogenního účinku kyseliny ibandronové u
perorálně léčených potkanů a králíků a nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky na rozvoj F1 generace
u potkanů v expozici extrapolované na alespoň třicetipětinásobek expozice u člověka. V reprodukčních
studiích s perorálním podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních
ztrát při dávkách 1 mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů
kyselina ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u
samců při dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny
ibandronové ve studiích reprodukční toxicity se u potkanů nelišily od nežádoucích účinků pozorovaných
u bisfosfonátů jako celé skupiny. Zahrnují snížený počet implantačních míst, interferenci s přirozeným
způsobem porodu
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Povidon K-Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kyselina stearová
Potah tablety
Potahová soustava opadry bílá YS-1-Oxid titaničitý Hypromelosa
Makrogol Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
27
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Aclar/PVC-hliníkové blistry v kartonových krabičkách po 1 nebo 3 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/10/642/003 1potahovaná tableta v PVC/Aclar/PVC-hliníkovém blistru v kartonové
krabičce
EU/1/10/642/004 3potahované tablety v PVC/Aclar/PVC-hliníkovém blistru v kartonové
krabičce
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 9.Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
28
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
29
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út HU-4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 747 70 Opava-Komarov
Česká republika
Teva Operations Poland Sp.z o.o
ul. Mogilska 31-546 Krakow
Polsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Ibandronic Acid Teva 50 mg: Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2
Ibandronic Acid Teva 150 mg: Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
30
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
31
A. OZNAČENÍ NA OBALU
32
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg kyseliny ibandronové
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Tablety nekousejte, necucejte ani nedrťte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
33
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/642/001 28 potahovaných tablet
EU/1/10/642/002 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
34
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B. V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
35
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandronové
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaná tableta
potahované tablety
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Tablety nekousejte, necucejte ani nedrťte
Jedna tableta měsíčně
Poznamenejte si datum, kdy jste užil/a tabletu
Měsíc 1 __/__/__
Měsíc 2 __/__/__
Měsíc 3 __/__/__
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
36
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/642/003 1 potahovaná tableta
EU/1/10/642/004 3 potahované tablety
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
37
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
potahované tablety
Měsíc Měsíc Měsíc 3
38
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
39
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ibandronic Acid Teva 50 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Ibandronic Acid Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Teva užívat
3. Jak se Ibandronic Acid Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ibandronic Acid Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ibandronic Acid Teva a k čemu se používá
Přípravek Ibandronic Acid Teva obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny
léků nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Ibandronic Acid Teva je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu,
která se šíří do kostí
• Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Ibandronic Acid Teva snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Teva užívat
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte nějaké problémy s trávicí trubicí/jícnem, jako je zúžení jícnu nebo potíže s
polykáním
- jestliže nemůžete stát nebo sedět zpříma soustavně po dobu nejméně jedné hodiny - jestliže máte nebo jste v minulosti měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, neužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Ibandronic Acid Teva užívat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva byl v
poregistračním sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný
40
osteonekróza čelisti ukončení léčby.
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru - máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
- nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval- kouříte - jste se v minulosti léčilporuch- užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy - máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva
absolvoval
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Ibandronic Acid Teva.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Ibandronic Acid Teva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže jste alergický- jestliže máte jakékoli potíže s polykáním nebo trávením
- jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D nebo jakýchkoli jiných minerálů
- jestliže máte problémy s ledvinami
Mohou se objevit příznaky jako podráždění, zánět nebo vředy jícnu/trávicí trubice, často s příznaky,
jako jsou závažná bolest na hrudi, výrazná bolest při polykání jídla a/nebo tekutin, těžká nauzea
Acid Teva nevypijete plnou sklenici vody a/nebo pokud si lehnete. Pokud se u Vás tyto příznaky
objeví, přestaňte přípravek Ibandronic Acid Teva užívat a okamžitě to řekněte svému lékaři a 4
Děti a dospívající
Přípravek Ibandronic Acid Teva se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Ibandronic Acid Teva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalovlivňovat způsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat
způsob, jakým účinkuje přípravek Ibandronic Acid Teva.
.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud užíváte jakýkoli z následujících léků:
- potravinové doplňky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník
- acetylsalicylovou kyselinu nesteroidní protizánětlivé přípravky nazývané „NSAID“, jako jsou,
ibuprofen nebo naproxen. To je proto, že NSAID i přípravek Ibandronic Acid Teva mohou
dráždit žaludek a střevo
41
- určitý typ injekčního antibiotika nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je
proto, že aminoglykosidy i přípravek Ibandronic Acid Teva mohou snižovat množství vápníku
v krvi.
Užívání léků, které snižují žaludeční kyselost, jako jsou např. cimetidin a ranitidin, může mírně
zesilovat účinky přípravku Ibandronic Acid Teva.
Přípravek Ibandronic Acid Teva s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva s jídlem nebo s jakýmkoliv nápojem s výjimkou vody,
neboť přípravek Ibandronic Acid Teva je méně účinný, pokud je užíván s jídlem nebo s pitím 3Vezměte si přípravek Ibandronic Acid Teva minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělk jídlu, pití nebo jste užilvyčkejte alespoň 30 minut. Poté si můžete dát Vaše první jídlo a nápoj a vzít si další léky či potravinové
doplňky
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva, jestliže jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Ibandronic
Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Ibandronic Acid Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Ibandronic Acid Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Vezměte si přípravek Ibandronic Acid Teva minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělk jídlu, pití nebo jste užilvodu s vysokou koncentrací vápníku. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
Při užívání přípravku Ibandronic Acid Teva Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím
kontroluje, že Vám podává správné množství léku.
Užívání tohoto léku
Je důležité, abyste užívalje proto, že přípravek Ibandronic Acid Teva může způsobovat podráždění, zánět nebo vředy v trávicí
trubici/jícnu.
Tomu můžete zabránit následujícím způsobem:
- Vezměte si tabletu jakmile vstanete, ještě předtím, než si vezmete první jídlo, pití, jakýkoli lék
nebo potravinový doplněk.
- Vezměte si tabletu a zapijte jí plnou sklenicí vody jiným než vodou.
42
- Spolkněte tabletu vcelku. Tabletu nežvýkejte, necucejte ani nedrťte. Nenechávejte tabletu
rozpustit v ústech.
- Po užití tablety vyčkejte alespoň 30 minut. Poté si můžete vzít první jídlo a pití a užít jakékoli
léky nebo potravinové doplňky.
- Při užívání tablet zůstaňte ve vzpřímené poloze hodiny
Jaké množství přípravku se užívá
Obvyklá dávka přípravku Ibandronic Acid Teva je jedna tableta každý den. Pokud máte středně
závažné problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý druhý den. Pokud máte
závažné problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý týden.
Jestliže jste užilPokud jste užilodchodem vypijte plnou sklenici mléka. Nevyvolávejte zvracení a nelehejte si.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilkaždý den, vynechejte jednu dávku úplně a poté pokračujte jako obvykle následující den. Pokud
užíváte tabletu obden nebo jednou týdně, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalPokračujte v užívání přípravku Ibandronic Acid Teva tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař. To je proto,
že tento lék účinkuje pouze, pokud se užívá neustále.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Časté • pocit na zvracení, pálení žáhy a nepříjemné polykání
Méně časté • závažná bolest žaludku. To může být známka vředu na první části tenkého střeva který krvácí, nebo zánětu žaludku
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha.
Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
43
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci.
• závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat.
Další možné nežádoucí účinky
Časté - bolest břicha, porucha trávení
- nízká hladina vápníku v krvi
- slabost
Méně časté - bolest na hrudi
- svědění nebo brnění kůže - příznaky podobné chřipce, celkový pocit nevole nebo bolesti
- sucho v ústech, zvláštní pachuť v ústech nebo potíže s polykáním
- anémie - vysoká hladina močoviny nebo vysoká hladina hormonů příštitných tělísek v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ibandronic Acid Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena na krabičce a blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ibandronic Acid Teva obsahuje
- Léčivou látkou je kyselina ibandronová. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg kyseliny
ibandronové. - Dalšími složkami jsou:
-jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, povidon K-30, krospovidon oxid křemičitý, kyselina stearová;
-potah tablety: oxid titaničitý
Jak přípravek Ibandronic Acid Teva vypadá a co obsahuje toto balení
- Ibandronic Acid Teva potahované tablety jsou bílé, bikonvexní tablety tvaru tobolky, s vyrytým
„50“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
44
- Ibandronic Acid Teva je dodáván v krabičkách s blistry
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Výrobce:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29/305,
747 70 Opava-Komarov
Česká republika
Teva Operations Poland Sp.z o.o
ul. Mogilska 31-546 Krakow
Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
吀敶吀
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 45
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα
印Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu
46
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ibandronic Acid Teva 150 mg potahované tablety
Acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Ibandronic Acid Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Teva užívat
3. Jak se Ibandronic Acid Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ibandronic Acid Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ibandronic Acid Teva a k čemu se používá
Přípravek Ibandronic Acid Teva patří do skupiny léčivých přípravků zvaných bisfosfonáty. Obsahuje
léčivou látku kyselinu ibandronovou. Přípravek Ibandronic Acid Teva může zvrátit kostní ztráty
zastavením dalších ztrát kosti a zvýšením kostní masy u většiny žen, které jej užívají, a to i přes to, že
ženy nemusí vidět nebo pociťovat rozdíl. Přípravek Ibandronic Acid Teva může pomoci snížit riziko
zlomenin kostí
Přípravek Ibandronic Acid Teva Vám byl předepsán k léčbě postmenopauzální osteoporózy,
neboť je u Vás zvýšené riziko výskytu zlomenin. Osteoporóza znamená řídnutí a slábnutí kostí, běžně
se vyskytuje u žen po menopauze. V období menopauzy přestávají vaječníky tvořit ženský pohlavní
hormon, estrogen, který pomáhá udržovat kosti v dobrém stavu.
Čím dříve žena dosáhne menopauzy, tím vyšší je u ní riziko zlomenin z důvodu osteoporózy.
Dalšími faktory, které mohou zvyšovat riziko zlomenin, jsou:
- nedostatečný přívod vápníku a vitamínu D v potravě
- kouření nebo nadměrné pití alkoholu
- nedostatek pohybu nebo jiné fyzické aktivity zatěžující skelet
- přítomnost osteoporózy v rodině
Zdravý životní styl Vám rovněž pomůže, aby pro Vás byla léčba co možná nejpřínosnější. Znamená
to:
- příjem vyvážené potravy bohaté na vápník a vitamín D
- pravidelnou chůzi nebo jiné cvičení zatěžující skelet
- nekouřit, nepít nadměrné množství alkoholu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Teva užívat
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva
47
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte určité problémy s jícnem/trávicí trubicí, jako je jeho zúžení nebo potíže s polykáním.
- jestliže nevydržíte stát nebo sedět ve vzpřímené poloze po dobu jedné hodiny - jestliže máte nebo jste mělkonzultujte se svým lékařem.
Upozornění a opatření
U pacientů s osteoporózou léčených přípravkem Ibandronic Acid Teva byl v poregistračním sledování
ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti čelistní kosti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru - máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
- nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval- kouříte - jste se v minulosti léčilporuch- užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy - máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Ibandronic Acid Teva
absolvoval
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Ibandronic Acid Teva.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Některé osoby musí být při užívání přípravku Ibandronic Acid Teva obzvlášť opatrné. Před použitím
přípravku Ibandronic Acid Teva se poraďte se svým lékařem:
- Jestliže Vám byla prokázána porucha minerálního metabolismu - Jestliže trpíte zhoršenou funkcí ledvin.
- Jestliže máte problémy s polykáním nebo zažívací problémy.
Může dojít k podráždění, zánětu nebo tvorbě vředů v jícnu/trávicí trubici, často s příznaky bolesti na
hrudi, bolesti po polknutí jídla nebo pití, těžká nevolnost nebo zvracení, zejména pokud jste nevypili
plnou sklenici vody nebo pokud jste si lehli do jedné hodiny po užití přípravku Ibandronic Acid Teva.
Pokud se u Vás objeví tyto příznaky, přestaňte užívat přípravek Ibandronic Acid Teva a ihned informujte
svého lékaře
Děti a dospívající
Nedávejte přípravek Ibandronic Acid Teva dětem nebo dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Ibandronic Acid Teva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat, což jsou zejména:
48
- Doplňkové potravinové přípravky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník, protože
pravděpodobně mohou ovlivnit účinky přípravku Ibandronic Acid Teva
- Kyselina acetylsalicylová a jiné nesteroidní protizánětlivé přípravky ibuprofen, diklofenak sodný a naproxenúčinek může mít i Ibandronic Acid Teva. Buďte tedy obzvlášť opatrní, pokud užíváte přípravek
Ibandronic Acid Teva a vezmete si nesteroidní protizánětlivé přípravky typu NSAIDs.
Po užití Vaší měsíční tablety přípravku Ibandronic Acid Teva počkejte 1 hodinu, než si vezmete
jakékoli další léky, včetně tablet zlepšujících trávení, přípravků s vápníkem nebo vitamínů.
Užívání přípravku Ibandronic Acid Teva s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva s jídlem. Pokud si vezmete přípravek Ibandronic Acid
Teva spolu s jídlem, je méně účinný.
Můžete pít pouze vodu, ale ne jiné nápoje
Prosím počkejte 1 hodinu po užití přípravku Ibandronic Acid Teva, než si dáte první jídlo a další pití
Těhotenství a kojení
Přípravek Ibandronic Acid Teva je určen pouze pro ženy v postmenopauze a nesmí ho užívat ženy, které
stále mohou otěhotnět.
Neužívejte přípravek Ibandronic Acid Teva jestliže jste těhotná nebo kojíte. Poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení vozidel a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Ibandronic
Acid Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Ibandronic Acid Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Ibandronic Acid Teva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste čímkoli jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka přípravku Ibandronic Acid Teva je jedna tableta měsíčně.
Užívání Vaší měsíční tablety
Je důležité pečlivě dodržovat následující instrukce. Jejich smyslem je umožnit přípravku Ibandronic
Acid Teva dostat se co nejrychleji do žaludku, a tím snížit pravděpodobnost podráždění jícnu.
- Jednu 150 mg tabletu přípravku Ibandronic Acid Teva užijte jedenkrát za měsíc.
- V každém měsíci si určete konkrétní den, který si snadno zapamatujete; může to být stejné
datum v každém měsíci v měsícivyhovuje Vašemu běžnému režimu.
- Tabletu Ibandronic Acid Teva užijte nejméně 6 hodin po jídle, během kterých jste nic nejedlani nepil
- Užijte Vaši tabletu Ibandronic Acid Teva
- hned jak ráno vstanete z postele a
- předtím, než cokoli sníte nebo vypijete
49
- Zapijte tabletu plnou sklenicí vody
K zapití nepoužívejte vodu s vysokou koncentrací vápníku, ovocný džus nebo jakýkoli jiný
nápoj. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku v kohoutkové vodě voda
- Tabletu polkněte celou – nežvýkejte ji, nekousejte ani nenechávejte rozpustit v ústech.
- Následující hodinu - neuléhejte; pokud nezůstanete ve vzpřímené poloze může proniknout zpět do Vašeho jícnu
- nic nejezte
- nic nepijte - neužívejte žádné jiné léky
- Poté co jste hodinu počkalznovu ulehnout a vzít si jakékoli další léky, které potřebujete.
Pokračování v užívání přípravku Ibandronic Acid Teva
Je důležité užívat Ibandronic Acid Teva každý měsíc tak dlouho, jak Vám ji Váš lékař bude
předepisovat. Po 5 letech užívání přípravku Ibandronic Acid Teva se, prosím, zeptejte svého lékaře, zda
máte pokračovat v užívání přípravku Ibandronic Acid Teva.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užila více než jednu tabletu, vypijte plnou sklenici mléka a okamžitě vyhledejte
svého lékaře.
Nesnažte se vyvolat zvracení a neuléhejte – přípravek Ibandronic Acid Teva by mohl podráždit Váš
jícen.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste ve zvolený den ráno zapomnělběhem dne. Najděte si v kalendáři den, kdy si vezmete další dávku.
- Jestliže jste ve zvolený den zapomněljen 1 až 7 dní...
Nikdy neužívejte dvě tablety přípravku Ibandronic Acid Teva během jednoho týdne.
Vyčkejte do další dávky a tu užijte, jak jste zvyklýtablety měsíčně v den, který máte vyznačen v kalendáři.
- Jestliže jste ve zvolený den zapomnělvíce než 7 dní...
50
Mělužívání jedné tablety měsíčně v den, který máte vyznačen v kalendáři.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Méně časté • závažná bolest na hrudníku, prudká bolest po polykání jídla nebo pití, těžká nevolnost nebo
zvracení, potíže s polykáním. Můžete mít závažný zánět jícnu/trávicí trubice s možnými
bolavými místy nebo zúžením jícnu/trávicí trubice.
Vzácné • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním
• přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha.
Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
• závažná, možno život ohrožující, alergická reakce
• závažné nežádoucí kožní reakce
Další možné nežádoucí účinky
Časté - bolest hlavy
- pálení žáhy, nepříjemné polykání, bolest žaludku trávení, nevolnost, průjem - křeče svalů, ztuhlost kloubů a končetin
- příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a chvění, člověk se celkově necítí dobře,
bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo
trvá více než několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři.
- vyrážka
Méně časté - závratě
- plynatost - bolest zad
- pocit únavy a vyčerpanosti
- záchvaty astmatu
- příznaky nízké hladiny vápníku v krvi a/nebo pocitu brnění v prstech nebo kolem úst
Vzácné - zánět dvanácterníku - kopřivka
Hlášení nežádoucích účinků
51
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ibandronic Acid Teva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena na krabičce a blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ibandronic Acid Teva obsahuje
- Léčivou látkou je kyselina ibandronová.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandronové - Dalšími složkami jsou:
jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, povidon K-30, krospovidon oxid křemičitý, kyselina stearová;
potah tablety: oxid titaničitý
Jak přípravek Ibandronic Acid Teva vypadá a co obsahuje toto balení
Ibandronic Acid Teva potahované tablety jsou bílé, bikonvexní tablety tvaru tobolky, s vyrytým „I150“
na jedné straně a hladké na druhé straně.
Ibandronic Acid Teva je dodáván v krabičkách s blistry
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Teva B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Výrobce:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13,
4042 Debrecen
Maďarsko
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
52
2031 GA Haarlem
Nizozemsko
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29/305,
747 70 Opava-Komarov
Česká republika
Teva Operations Poland Sp.z o.o
ul. Mogilska 31-546 Krakow
Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika
吀敶吀
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα
印Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
53
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu
Více o léku Ibandronic acid teva
Ibandronic acid teva
薬局からのオファーでの商品の選択
