Evrenzo

Léčba roxadustatem má být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou anémie. Před zahájením léčby
přípravkem Evrenzo a při rozhodování o zvýšení jeho dávky je třeba vyhodnotit všechny ostatní
příčiny anémie.

Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže nemocí; je nezbytné
lékařské hodnocení klinického průběhu onemocnění a stavu pacienta. Kromě přítomnosti příznaků
anémie mohou být při hodnocení klinického průběhu onemocnění a stavu pacienta důležitá kritéria,
jako je rychlost poklesu koncentrace hemoglobinu potřeby transfuze červených krvinek
Dávkování
Odpovídající dávka roxadustatu se musí užívat perorálně třikrát týdně nikoli v po sobě následující dny.

Dávka musí být individuálně nastavena k dosažení a udržení cílové hladiny Hb 10 až 12 g/dl, jak je
popsáno níže.

Léčba roxadustatem nemá pokračovat déle než 24 týdnů léčby, pokud není dosaženo klinicky
významného zvýšení hladin Hb. Před opětovným zahájením léčby přípravkem Evrenzo je nutné najít
a vzít v úvahu alternativní vysvětlení pro nedostatečnou odpověď.

Počáteční dávka na začátku léčby
Před zahájením léčby je třeba zajistit odpovídající zásoby železa.

Pacienti, kteří nejsou v současné době léčeni přípravky stimulujícími erytropoézu U pacientů zahajujících léčbu anémie, kteří nebyli dříve léčeni ESA, je doporučená počáteční dávka
70 mg roxadustatu třikrát týdně u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 100 kg a 100 mg třikrát
týdně u pacientů s tělesnou hmotností 100 kg a více.

Pacienti přecházející z léčby ESA
Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni ESA, mohou být převedeni na roxadustat, avšak přechod
dialyzovaných pacientů, kteří jsou jinak při léčbě ESA stabilní, lze zvážit pouze pokud existuje reálný
klinický důvod
Přechod nedialyzovaných pacientů, kteří jsou jinak při léčbě ESA stabilní, nebyl zkoumán.
Rozhodnutí o léčbě těchto pacientů roxadustatem má být založeno na zvážení poměru přínosů a rizik
u konkrétního pacienta.


Doporučená počáteční dávka roxadustatu je založena na průměrné předepsané dávce ESA za 4 týdny
před přechodem aktuálního ESA.

Tabulka 1. Počáteční dávky roxadustatu užívané třikrát týdně u pacientů přecházejících z ESA
Darbepoetin alfa,
intravenózní nebo
subkutánní dávka
Epoetin,
intravenózní
nebo subkutánní
dávka Methoxy-
polyethylenglykol-epoetin
beta, intravenózní nebo
subkutánní dávka
Roxadustat,
dávka
třikrát týdněMéně než 25 Méně než 5 000 Méně než 80 25 až méně než 40 5 000 až 8 000 80 až 120 včetně 40 až 80 včetně
Více než
000 až 16 včetně
Více než 120 až 200 včetně Více než 80 Více než 16 000 Více než 200 ESA: přípravek stimulující erytropoézu

Úprava dávky a monitorování Hb
Individuální udržovací dávka se pohybuje od 20 mg do 400 mg třikrát týdně doporučená dávkapožadované hladiny Hb 10 až 12 g/dl, a poté každé 4 týdny nebo dle klinické indikace.

Dávka roxadustatu může být postupně zvyšována nebo snižována oproti počáteční dávce 4 týdny po
zahájení léčby a poté každé 4 týdny, s výjimkou případů, kdy se Hb zvýší o více než 2 g/dl, kdy
v takovém případě má být dávka snížena o jeden krok ihned. Při úpravě dávky roxadustatu zvažte
aktuální hladinu Hb a nedávnou rychlost změny hladiny Hb za poslední 4 týdny a postupujte podle
kroků pro úpravu dávky podle algoritmu úpravy dávky popsaného v tabulce 2.

Postupné zvyšování nebo snižování dávek se má řídit sekvencí dostupných dávek:
20 mg-40 mg-50 mg-70 mg-100 mg-150 mg-200 mg-250 mg-300 mg-400 mg pacienty s CKD
Tabulka 2. Pravidla pro úpravu dávek
Změna Hb během
předchozích
týdnů*
Aktuální hladina Hb Nižší než 10,5 10,5 až 11,9 12,0 až 12,9 13,0 nebo vyšší
Změna v hodnotě
větší než
+1,0 g/dl
Žádná změna Snižte dávku
o jeden krok
Snižte dávku
o jeden krok
Zastavte podávání
dávek,
sledujte hladinu Hb
a začněte opět
podávat, pokud je
Hb nižší
než 12,0 g/dl, při
dávce snížené o dva
kroky
Změna v hodnotě
mezi
−1,0 a +1,0 g/dl
Zvyšte dávku
o jeden krok
Žádná změna Snižte dávku
o jeden krok
Změna v hodnotě
menší než
-1,0 g/dl
Zvyšte dávku
o jeden krok
Zvyšte dávku
o jeden krok
Žádná změna
Dávka roxadustatu nemá být upravována vícekrát než jednou za 4 týdny, s výjimkou případů, kdy se
Hb zvýší o více než 2 g/dl kdykoli během období 4 týdnů, kdy v takovém případě má být dávka
ihned snížena o jeden krok.
* Změna hemoglobinu Hb zjištěná před 4 týdny

Pokud je nutné další snížení dávky u pacienta, který již užívá nejnižší dávku nesnižujte dávku 20 mg rozdělením tablety, ale snižte frekvenci dávkování na dvakrát týdně. Pokud je
nutné další snížení dávky, může být frekvence dávky dále snížena na jednou týdně.

Udržovací dávka
Po stabilizaci na cílové hladině Hb mezi 10 až 12 g/dl mají být hladiny Hb pravidelně sledovány
a mají být dodržována pravidla pro úpravu dávky
Pacienti, kteří během léčby roxadustatem zahajují dialýzu
U pacientů s CKD, kteří během léčby roxadustatem zahajují dialýzu, není nutná žádná specifická
úprava dávky. Mají se dodržovat normální pravidla pro úpravu dávky
Souběžná léčba roxadustatem a induktory nebo inhibitory
Při zahájení nebo ukončení souběžné léčby silnými inhibitory pravidelně sledovány a mají být dodržována pravidla pro úpravu dávky body 4.5 a 5.2
Maximální doporučená dávka
Nedialyzovaní pacienti nesmí překročit dávku roxadustatu 3 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 300 mg
třikrát týdně, podle toho, která je nižší.

Dialyzovaní pacienti nesmí překročit dávku roxadustatu 3 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 400 mg
třikrát týdně, podle toho, která je nižší.

Vynechaná dávka léku
Pokud pacient neužije dávku a do další plánované dávky zbývá více než 1 den, je třeba vynechanou
dávku užít co nejdříve. Pokud do další plánované dávky zbývá jeden den nebo méně, je třeba
vynechanou dávku přeskočit a další dávku je třeba užít následující plánovaný den. V každém případě
poté musí být obnoveno pravidelné dávkování.

Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava počáteční dávky
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater úprava počáteční dávky
Při předepisování roxadustatu pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater se doporučuje
opatrnost. Při zahájení léčby u pacientů se středně těžkou poruchou jater třída Bpolovině počáteční dávky. Přípravek Evrenzo se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater hodnocena
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost roxadustatu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Potahované tablety přípravku Evrenzo se musí užívat perorálně s jídlem nebo bez jídla. Tablety se
polykají celé a nesmí se žvýkat, lámat nebo drtit vzhledem k nedostatku klinických údajů pro užití za
takových podmínek a aby se ochránilo před fotodegradací jádro tablety citlivé na světlo.

Tablety se mají užívat nejméně 1 hodinu po podání vazačů fosfátů léčivých přípravků obsahujících multivalentní kationty, jako je vápník, železo, hořčík nebo hliník body 4.5 a 5.2