Equoral

Shrnutí bezpečnostního profilu
Hlavní nežádoucí účinky související s podáváním cyklosporinu v klinických studiích zahrnují renální
dysfunkci, třes, hirsutismus, hypertenzi, průjem, nechutenství, nauzeu a zvracení.

Mnoho nežádoucích účinků spojených s podáváním cyklosporinu je závislých na dávce a reagují
příznivě na její snížení. V různých indikacích je celkové spektrum nežádoucích účinků v podstatě
stejné. Jsou zde však rozdíly v jejich incidenci a závažnosti. Důsledkem vyšších počátečních dávek a
delší udržovací léčby u pacientů po transplantaci jsou nežádoucí účinky častější a obvykle závažnější
než u pacientů léčených pro jiné indikace.

Po i.v. podání byly pozorovány anafylaktoidní reakce (viz bod 4.4).

Infekční a parazitární onemocnění
Pacienti s imunosupresivní léčbou, včetně cyklosporinu a léčebných režimů s cyklosporinem, mají
zvýšené riziko infekcí (virových, bakteriálních, mykotických, parazitárních) (viz bod 4.4). Vyskytují
se infekce celkové i lokální. Mohou se zhoršit i již probíhající infekce a reaktivace polyomavirových
infekcí může vést k polyomavirové nefropatii (PVAN) nebo k JC virové progresivní multifokální
leukoencefalopatii (PML). Byly hlášeny i vážné a/nebo fatální případy.

Nádory benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)
Pacienti s imunosupresivní léčbou, včetně cyklosporinu a léčebných režimů s cyklosporinem, mají
zvýšené riziko rozvoje lymfomů nebo lymfoproliferativních onemocnění a dalších zhoubných nádorů,
zvláště kožních. Četnost malignit se zvyšuje s intenzitou a trváním léčby (viz bod 4.4). Některé
malignity mohou být fatální.

Přehledný souhrn nežádoucích účinků v klinických hodnoceních
Nežádoucí účinky v klinických studiích (tabulka 2) jsou řazeny podle MedDRA. Nežádoucí účinky v
každém orgánovém systému jsou řazeny podle četnosti, s nejčastějšími účinky jako prvními.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti. Pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků
bylo použito následující hodnocení (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně
časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky z klinických studií


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)

Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)

Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)

Velmi
vzácné
(<1/10000)

Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)*
Poruchy krve a
lymfatického
systému

Leukopenie Trombocytopenie
Anemie
Mikroangiopa-
tická
hemolytická
anemie
Hemolyticko-
uremický
syndrom
Trombotická
mikroangio-
patie
Trombotická
trombocyto-
penická
purpura
Poruchy
metabolismu a
výživy

Hyperlipide-
mie

Hyperglykemie
Anorexie
Hyperurikemie
Hyperkalemie
Hypomagnese-
mie

Poruchy nervového
systému

Třes
Bolest hlavy

Křeče
Parestezie

Encefalopatie
včetně
posteriorního
reverzibilního
encefalopatického
syndromu (PRES)
Známky a
příznaky jako jsou
křeče, zmatenost,
dezorientace,
snížená schopnost
reakcí,
agitovanost,
nespavost,
poruchy vidění,
kortikální slepota,
kóma, paréza,
cerebelární ataxie
Motorická
polyneuropatie

Edém oční
čočky včetně
papily
zrakového
nervu se
zhoršením
zraku,
sekundární k
benigní
intrakraniáln
í hypertenzi

Migréna

Poruchy ucha a
labyrintu“
Porucha
sluchu**
Cévní poruchy

Hypertenze

Návaly horka
Gastrointes-tinální
poruchy

Nauzea
Zvracení
Bolesti břicha
Průjem
Hyperplazie
dásní
Žaludeční vřed

Pankreatitida


Poruchy jater a
žlučových cest

Abnormální
funkce jater (viz
bod 4.4)

Hepatotoxi-
cita a
poškození
jater včetně
cholestázy,
žloutenky,
hepatitidy a
jaterního
selhání s
fatálním
koncem (viz
bod 4.4)


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hirsutismus Akné
Hypertrichóza
Alergická vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Svalové křeče
Myalgie


Svalová
slabost
Myopatie

Bolest
dolních
končetin
Poruchy ledvin a
močových cest

Renální
dysfunkce
(viz bod 4.4)


Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Poruchy
menstruace
Gynekomastie


Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Horečka
Únava

Edém
Zvýšení tělesné
hmotnosti




* Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh, kde frekvence nežádoucích účinků není známa z
důvodů nedostatku skutečného jmenovatele.
**U pacientů s vysokými plazmatickými hladinami cyklosporinu byla ve fázi po uvedení přípravku na
trh hlášena porucha sluchu.


Další nežádoucí lékové účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
U pacientů léčených cyklosporinem došlo v období po registraci k vyžádaným a spontánním hlášením
hepatotoxicity a poškození jater, které zahrnovaly cholestázu, žloutenku, hepatitidu a selhání jater.
Nejvíce případů bylo u pacientů s významnými komorbiditami, základními onemocněními a dalšími
ovlivňujícími faktory včetně komplikací infekcemi a současné léčby léky s hepatotoxickým
potenciálem. V některých případech, především u transplantovaných pacientů, byly hlášeny fatální
následky (viz bod 4.4).

Akutní a chronická nefrotoxicita
Pacienti užívající inhibitory kalcineurinu (CNI), včetně cyklosporinu a léčebných režimů s
cyklosporinem, jsou vystaveni zvýšenému riziku akutní nebo chronické nefrotoxicity. Z klinických
studií a po uvedení na trh se vyskytla hlášení související s užíváním cyklosporinu. Případy hlášení
akutní nefrotoxicity zahrnovaly poruchy iontové homeostázy, jako je hyperkalemie a
hypomagnesemie a hyperurikemie. Případy hlášení chronických morfologických změn zahrnovaly
arteriolární hyalinózu, tubulární atrofii a intersticiální fibrózu (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Klinické studie zahrnovaly děti od jednoho roku věku s použitím standardního dávkování
cyklosporinu se srovnatelným bezpečnostním profilem jako u dospělých osob.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek