Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil krka

Souhrn bezpečnostního profilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilubyla hodnocena u 460 pacientů buď jako
fixní kombinace dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilukomponenty pozorovány v předchozích studiích jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími
účinky, které byly považovány za možná nebo pravděpodobně spojené s užíváním kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů ve studii
AI266073, byly psychiatrické poruchy poruchy Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako jsou Stevensův-Johnsonův syndroma erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky podobného psychóze, záchvatůfatálníVzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturámkombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilPřerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů infikovaných
současně HIV a HBV může být spojeno se závažnými akutními exacerbacemi hepatitidy Podávání fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jídlem může zvýšit expozici
efavirenzu a může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh skombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxila jednotlivými složkami této kombinacev antiretrovirové
kombinované terapii jsou uvedeny vtabulce 2 níže podle tříd orgánových systémů, frekvence
akomponent/y kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za
příčinu vzniku nežádoucích účinků. U jednotlivých skupin frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny
vpořadí podle klesajícízávažnosti. Frekvence jsou uváděny jako velmi časté Nežádoucí účinky spojené s podáním fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilhlášené během studie
AI266073 kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil,zahrnují:
Časté:
-anorexie
Méně časté:
-sucho v ústech
-nesouvislá řeč
-zvýšená chuť k jídlu
-snížené libido
disoproxiluvedené podle komponentu efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku
nežádoucích účinků
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časténeutropenie
Méně
časté
anémiePoruchy imunitního systému:
Častéalergická reakce
Méně
časté
hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi
časté
hypofosfatemieČasté hypertriacylglycerolemie3hyperglykemie,
hypertriacylglycerolemie
Méně
časté
hypercholesterolemie3hypokalemieVzácnélaktátová
acidόzaPsychiatrické poruchy:
Častédeprese úzkost3, abnormální sny3, insomnieabnormální sny,
insomnie
Méně
časté
sebevražedné pokusy3,
sebevražedné myšlenky3, psychóza3, mánie3,
paranoia3, halucinace3,
euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost3,
agresivita4, katatonieVzácnédokonaná sebevražda3,4,
bludy3,4, neuróza3,4Poruchy nervového systému:
Velmi
časté
bolest hlavyzávratě
Častéporuchy cerebelární
koordinace arovnováhysomnolencebolest hlavy závratěbolest hlavy
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
poruchy pozornosti
časté
křeče3, amnézie3,
abnormální myšlenky3, ataxie3, abnormální
koordinace3,
agitovanost3, tremor
Poruchy oka:
Méně
časté
rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu:
Méně
časté
tinitus, vertigo
Cévní poruchy:
Méně
časté
zrudnutí
Gastrointestinální poruchy:
ůrnáí
Něckg
iÚMVráB aěIvrěiÚMVráB
vlÚěyraLB aěIvrě
jěckgiÚMVráB vlÚěyraLB :tnrck
:xíyGěB aěIvrě
vl/CražGněšíaěěábnžvb
lNrkaT vl/Crag Gněšíab
iěauÚrěkíyug ěábnžvbB
vl/Craž Gněšíaě níižvb
lcgÚIB vlÚěyraLB :tnrck
:xíyGěB šbciricír
:tnrck :xíyGěB
:xíCaL šíckravrB
pněkInrayr
NgaT
Něckg
iěauÚrěkíkíšěiěauÚrěkíkíšě
Poruchy jater a žlučových cest:
Častézvýšenáhladina
aspartátaminotransferázy
alaninaminotransferázy
gama-
glutamyltransferáza
zvýšená hladina AST
vséru a/nebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
zvýšené hladiny
aminotransferáz
Méně
časté
akutní hepatitida
Vzácnéselhání jater3,4hepatická
steatóza,
hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi
časté
vyrážka -závažná, 11,6%;
všechny stupně, 18%Častépruritusvezikulobulózní
vyrážka, pustulární
vyrážka,
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentacečasté
Stevensův-Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme3, závažná
vyrážka angioedémVzácnéfotoalergická dermatitidaangioedémPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
Velmi
časté
zvýšená hladina
kreatinkinázy
Méně
časté
rhabdomyolýza2,
svalová slabost2Vzácnéosteomalacie
bolestmi kostí
azřídka přispívá
kfrakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest:
Méně
časté
zvýšení hladiny
kreatininu,
proteinurie,
proximální
renální
tubulopatie
včetně
Fanconiho
syndromu
Vzácnéselhání ledvin
chronickéakutní tubulární
nekróza,
nefritida,
intersticiální
nefritidy4nefrogenní
diabetes
insipidus
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně
časté
gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi
časté
astenie
Častéúnavabolest, astenie
1Anémie byla častá a zbarvení kůže pacientům.
2K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se za příčinně související
s léčbou tenofovir-disoproxilembez existence tohoto onemocnění.
3Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
4Tento nežádoucí účinek byl zjištěnz postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh buď u efavirenzu,
emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze statistických výpočtů na základě celkového
počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil znovu podána. Při opětovném zahájení léčby fixní
kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo
kortikosteroidy.
Psychiatrickésymptomy
Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko závažných psychiatrických
nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce Neurologické symptomy
Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U klinických kontrolovaných studií s efavirenzem byly
neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % pacientů ukončilo léčbu v důsledku těchto symptomů. Obvykle začínají během prvního nebo druhého
dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech. Mohou se vyskytnout
častěji, když je fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užívánasoučasně s jídlem,
případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu zlepšilo snášenlivost těchto symptomů Jaterní selhání po efavirenzu
Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez předchozího jaterního onemocnění
či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizovánofulminantním průběhem, který
vněkterých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.
Porucha funkce ledvin
Jelikož fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin,
doporučuje se monitorovat funkci ledvin Proximální renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-
disoproxilem. U některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení
léčby tenofovir-disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin svýchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení
současně nefrotoxickými léčivými přípravkypřes ukončení léčby tenofovir-disoproxilemLaktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu samotného nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s dekompenzovaným
jaterním onemoněním přípravky, onichž je známo, že laktátovou acidózu vyvolávají, jsou ve zvýšené míře ohroženi
závažnou laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukosy v krvi bod 4.4Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní insuficiencí v době zahájení CART se může
objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby Osteonekróza
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je neznámá bod 4.4Pediatrická populace
K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilse u této populace nedoporučuje 4.2Jiné zvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebylahodnocenau pacientů starších 65 let. U
starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin, proto
je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxilPacienti s poruchou funkce ledvin
Jelikož může tenofovir-disoproxilzpůsobit renální toxicitu, doporučuje se všech pacientů s poruchou
ledvin, kteří jsou léčeni fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, pečlivě sledovat
funkci ledvin Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV
Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci HBV souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů
sinfekcí HIV bez souběžné infekce. Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené
hladině AST a ALT docházelo mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.
Exacerbacehepatitidy po přerušení léčby
U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může po přerušení léčby dojít k výskytu
klinických a laboratorních příznaků hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.