Ecansya

Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů
léčenýchkapecitabinem vmonoterapii, nebo léčených kapecitabinem vkombinaci srůznými režimy
chemoterapie vrozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu vmonoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů
tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních
výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravkubyly
gastrointestinální obtíže ruka-noha dysfunkce upreexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související
spodáváním kapecitabinu jsou shrnuty vtabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a vtabulce5 pro
kapecitabin podávaný vkombinaci srůznými režimy chemoterapie vrozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté <1/10Monoterapie kapecitabinem
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související spodáváním kapecitabinuvmonoterapii založené na
souhrnnýchanalýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak 1900pacientů
příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné ze souhrnnéanalýzy.
Tabulka 4Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
PŘÍLOHA ISURHN
Méně časté
ÚDJŮVHK Ů1HÍ.Á VZJÁS
ÁOEÁVU2TLT ŽISURÍ3 ÉF
M4 HÍ.Á RÁJŮVÁJŮHK
CŮ eÍrZLTHIaA
EÍpÍJŮHSHT
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Infekce a
infestace
-Herpetické infekce,
nazofaryngitida,
infekce dolních
dýchacích cest
Sepse,infekce
močového traktu,
celulitida,tonzilitida,
faryngitida,orální
kandidóza, chřipka,
gastroenteritida,
mykotická infekce,
infekce, zubní
abscesy
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
--Lipom
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
-Neutropenie,
anemie
Febrilní neutropenie,
pancytopenie,
granulocytopenie,
trombocytopenie,
leukopenie,
hemolytická anemie,
zvýšení
mezinárodního
normalizovaného
poměru prodloužení
protrombinového
času
Poruchy
imunitního
systému
--HypersenzitivitaAngioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexieDehydratace,
pokles tělesné
hmotnosti
Diabetes,
hypokalemie,
poruchy chuti kjídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridemie,
Psychiatrické
poruchy
-Insomnie, depreseStav zmatenosti,
panická ataka,
depresivní nálada,
pokles libida
Poruchy
nervového
systému
-Bolest hlavy,
letargie,závratě,
parestézie,
dysgeuzie
Afázie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy, porucha
smyslového vnímání,
periferní neuropatie
Toxická
leukoencefalopatie
Poruchy oka-Zvýšené slzení,
konjunktivitida,
podráždění očí
Snížená zraková
ostrost, diplopie
Stenóza slzovodů
onemocnění
rohovky keratitida
punctata Poruchy ucha a
labyrintu
--Vertigo, bolest ucha
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Srdeční poruchy--Nestabilní angina
pectoris,angina
pectoris,
ischemie/infarkt
myokardu,atriální
fibrilace,arytmie,
tachykardie,
sinusová
tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor
prodloužení QT
intervalu torsade de pointes
bradykardie
vazospasmus
Cévní poruchy B1gzaMzFrpM,ý,émWrřMzžh j,rcýgzaMdVmúáepgýpcVp2epýpoú,púáezýpcVp2chčmráoúrmé čepg,Fpgc4oú
Chnýpoú ýHrm
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
-Dyspnoe, epistaxe,
kašel, rýma
Plicní embolie,
pneumotorax,
hemoptýza, astma,
námahová dušnost
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest v epigastriu,
dyspepsie,
flatulence,sucho v
ústech
Obstrukce střeva,
ascites, enteritida,
gastritida, dysfagie,
bolest v hypogastriu,
ezofagitida,břišní
diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,krev
ve stolici
Poruchy jater a
žlučových cest
-Hyperbilirubinemie,
abnormality
jaterních testů
ŽloutenkaSelhání jater
cholestatická
hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Syndrom
palmo-plantární
erytrodysestezie
**
Vyrážka, alopecie,
erytém, suchá kůže,
pruritus,
hyperpigmentace
kůže,makulózní
exantém,
deskvamacekůže,
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
poruchy nehtů
Puchýř, kožní vřed,
vyrážka, kopřivka,
fotosenzitivní reakce,
palmární erytém,
otok obličeje,
purpura, kožní
reakce vmístě
předešlého ozáření
syndrom)
Kožní lupus
erythematosus
kožní reakce, jako
jsou Stevens-
Johnsonův
syndrom a toxická
epidermální
nekrolýza vzácné4.Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
-Bolest končetin,
bolest zad, artralgie
Otokkloubu,bolest
kostí, bolest
vobličeji, svalová a
kosterní ztuhlost,
svalová slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
--Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie, nykturie,
zvýšení kreatininu v
krvi
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
plantární erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů Kapecitabinvkombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené sužíváním kapecitabinuvkombinaci srůznými režimy
chemoterapie vrozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované vjakékoli zhlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se
vyskytly navícve srovnání snežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinemnebo které se
vyskytly svyšší frekvencív porovnání smonoterapií kapecitabinemnežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinuvkombinované terapii jsou shodné snežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinuvmonoterapii nebo zaznamenané při monoterapii
ukombinovaných léčivých přípravků Některé znežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná
ubevacizumabuTabulka 5Souhrn sléčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií
kapecitabinem vyskytovaly častěji
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
Infekce a
infestace
-Herpes zoster,
infekce močového
traktu, orální
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
kandidóza, infekce
horních cest
dýchacích, rinitida
chřipka, +infekce,
opar
Poruchy krve a
lymfatického
systému
+Neutropenie,
+leukopenie,
+anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopenie
Útlum kostní
dřeně,+febrilní
neutropenie
Poruchy
imunitního
systému
-Hypersenzitivita
EclJnáap5m7c1égaJ m
jtkéjPokles chuti k
jídlu
Hypokalemie,
hyponatremie,
hypomagnesemie,
hypokalcemie,
hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
-Poruchy spánku,
anxieta
Poruchy
nervového
systému
Parestezie,
dysestezie,
periferní
neuropatie,
periferní
senzorická
neuropatie,
dysgeuzie,
bolest hlavy
Neurotoxicita,
tremor, neuralgie,
hypersenzitivní
reakce, hypestezie
Poruchy okaZvýšené slzeníPoruchy zraku,
suché oči, bolest
očí, poruchy
vidění, rozmazané
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
-Tinitus, hypakuze
Srdeční poruchy-Fibrilace síní,
srdeční
ischemie/infarkt
myokardu
Cévní poruchyOtoky dolních
končetin,
hypertenze,
+embolismus a
trombóza
Návaly,
hypotenze,
hypertenzní krize,
návaly horka,
zánět žil
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bolest vkrku,
poruchy
citlivosti
faryngu
Škytavka,
faryngolaryngeální
bolesti, dysfonie
Gastrointestinální Vhoem2 Ggčhopc4 éz úzgcTělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
poruchy dyspepsiečásti zažívacího
traktu, vřed
vústech,
gastritida,
abdominální
distenze,
gastroezofageální
refluxní
onemocnění,
bolest úst,
dysfagie, rektální
hemoragie, bolest
v hypogastriu,
ústní dysestezie,
ústní parestezie,
ústní hypestezie,
břišní diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
-Abnormální
jaterní funkce
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie,
poruchy nehtů
Hyperhidróza,
erytematózní
vyrážka, urtikarie,
noční pocení
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie, bolest
končetin
Bolest čelisti,
svalové spasmy,
trismus, svalová
slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
-Hematurie,
proteinurie, pokles
renální clearance
kreatininu, dysurie
Akutní
selhání ledvin
následně po
dehydrataci
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie,
intolerance
teploty
Zánět sliznic,
bolest končetin,
bolest, zimnice,
bolest na hrudi,
příznaky podobné
chřipce, +horečka,
reakcesouvisející
sinfuzí, reakce
vmístě vpichu,
bolest vmístě
infuze, bolest
vmístě vpichu
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
-Kontuze
+ Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro
výrazy označené „+“byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky
jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoliz hlavních kombinovaných studií.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom ruka-noha 3týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsunoha sfrekvencí 53% až 60% a s frekvencí 63% v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě
metastazujícího karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1000mg/m22x denně
ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti sfrekvencí
22% až 30%.
Metaanalýza 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
vmonoterapii nebo kapecitabinem vkombinaci srůznými režimy chemoterapie vmnohých indikacích
noha spolehlivosti 201, 288] dní po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly
následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha:
zvýšení počáteční dávky kapecitabinu zvýšení relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby věk Průjem Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny
se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu léčby statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení kumulativní dávky
kapecitabinu Kardiotoxicita 7klinických studií zahrnujících 949 pacientů umetastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným vtabulce 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky sincidencí menší než 0,1%:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.
Encefalopatie
Navíc knežádoucím účinkům popsaným vtabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy
zklinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu vmonoterapii spojena
také encefalopatie, a to sincidencí nižší než 0,1%.
Expozice rozdrceným nebo rozkrojenýmtabletámkapecitabinu
Vpřípaděexpozicerozdrcenýmnebo rozkrojenýmtabletámkapecitabinubyly hlášenynásledující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděnýžaludek a zvracení.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší osoby vmonoterapii aanalýza pacientů léčených kapecitabinem spolu sdocetaxelem vkombinované terapii
ukazují zvýšení incidence kléčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a kléčbě vztažených
závažných nežádoucích účinků vporovnání spacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku60 let a starší
léčení kapecitabinem spolu sdocetaxelem také časněji přerušovaliléčbu kvůli nežádoucím účinkům
vporovnání spacienty mladšími 60 let.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.
Pohlaví
Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky významně spojeno se
zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Porucha funkce ledvin karcinomnežádoucích účinků stupně 3a 4 vporovnání spacienty snormálními renálními funkcemi pacientů bez poruchy funkce ledvinn=268, oproti 41% s lehkou poruchou funkce ledvin, n=257, resp.
54% se středně těžkou poruchou funkce, n=59funkce ledvinvykazují zvýšení incidence snížení dávky funkce ledvina 32% u pacientů slehkouporuchou funkce ledvina zvýšení incidence časného
přerušení léčby ledvina 8% u pacientůs lehkou poruchou funkce ledvin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledovánípoměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.