Dasatinib teva

Léčbu má zahájit lékař, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě pacientů s leukemií.

Dávkování

Dospělí pacienti
Doporučená zahajovací dávka pro léčbu chronické fáze CML je 100 mg dasatinibu jednou denně.

Doporučená zahajovací dávka pro léčbu akcelerované, myeloidní nebo lymfoidní blastické fáze (pokročilé
stadium) CML nebo Ph+ ALL je 140 mg jednou denně (viz bod 4.4).

Pediatrická populace (Ph+ CML-CP a Ph+ ALL)
Dávkování u dětí a dospívajících se stanoví dle tělesné hmotnosti (viz tabulka 1). Dasatinib se podává
perorálně jednou denně ve formě potahovaných tablet přípravku Dasatinib Teva nebo prášku pro perorální
suspenzi (nutno použít jiný přípravek). Dávku je třeba přepočítat každé 3 měsíce, nebo pokud je třeba i
častěji, podle změn tělesné hmotnosti. Tablety se nedoporučují u pacientů s tělesnou hmotností nižší než kg; u těchto pacientů se má podávat prášek pro perorální suspenzi. Zvýšení či snížení dávky se doporučuje
na základě individuální odpovědi pacienta na léčbu a její snášenlivosti. S léčbou přípravkem Dasatinib Teva
u dětí do 1 roku nejsou zkušenosti.


Přípravek Dasatinib Teva potahované tablety a prášek pro perorální suspenzi nejsou bioekvivalentní.
Pacienti, kteří jsou schopni polykat tablety a kteří mohou přejít z lékové formy prášek pro perorální suspenzi
na Dasatinib Teva tablety nebo pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety a kteří chtějí přejít z tablet na
perorální suspenzi, mohou tak učinit za předpokladu, že budou dodržena doporučení pro správné dávkování.

Doporučená zahajovací denní dávka tablet přípravku Dasatinib Teva u pediatrických pacientů je uvedena v
tabulce 1.

Tabulka 1: Dávkování tablet přípravku Dasatinib Teva u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP nebo
Ph+ ALL

Tělesná hmotnost (kg) a Denní dávka (mg)
10 až méně než 20 kg 40 mg
20 až méně než 30 kg 60 mg
30 až méně než 45 kg 70 mg
alespoň 45 kg 100 mg
a Tablety se nedoporučují pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 10 kg; těmto pacientům se má podávat prášek
pro perorální suspenzi.

Délka léčby
V klinických studiích léčba dasatinibem u dospělých Ph+ CML-CP, v akcelerované, myeloidní nebo
lymfoidní blastické fázi (pokročilé fázi) CML, nebo s Ph+ ALL a u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP
trvala do doby progrese nemoci nebo do doby, kdy ji pacient přestal tolerovat. Vliv ukončení léčby na
dlouhodobý výsledek onemocnění po dosažení cytogenetické nebo molekulární odpovědi [včetně kompletní
cytogenetické odpovědi (CCyR), velké molekulární odpovědi (MMR) a MR4.5] nebyl zkoumán.

V klinických studiích se léčba dasatinibem podávala u pediatrických pacientů s Ph+ ALL kontinuálně,
přidávala se k po sobě jdoucím cyklům základní chemoterapie po dobu nejvýše dvou let. U pacientů, kteří
následně podstupují transplantaci kmenových buněk, lze přípravek Dasatinib Teva podávat ještě rok po
transplantaci.

Aby se dosáhlo doporučené dávky, je dasatinib dostupný jako potahované tablety o síle 20 mg, 50 mg, mg, 80 mg, 100 mg nebo jako prášek pro perorální suspenzi (některé přípravky jsou jiných držitelů). Zvýšení
či snížení dávky je doporučeno na základě odpovědi pacienta na léčbu a její snášenlivosti.

Zvyšování dávky
V klinických studiích u dospělých pacientů s CML a Ph+ ALL bylo umožněno zvýšení dávky na 140 mg
jednou denně (u chronické fáze CML) nebo 180 mg jednou denně (v případě pokročilého stadia CML nebo u
Ph+ ALL) u těch pacientů, u nichž nebyla dosažena hematologická nebo cytogenetická odpověď při
podávání doporučené počáteční dávky.

Následující zvyšování dávek uvedené v tabulce 2 se doporučuje u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP,
kteří podle současných pokynů pro léčbu nedosahují hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi v
doporučených časových intervalech, a kteří tolerují léčbu.

Tabulka 2: Zvyšování dávky u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP

Dávka (maximální denní dávka)
Počáteční dávka Zvyšování
Tablety 40 mg 50 mg
60 mg 70 mg
70 mg 90 mg
100 mg 120 mg

Zvyšování dávek se u pediatrických pacientů s Ph+ ALL nedoporučuje, protože se u těchto pacientů
přípravek Dasatinib Teva podává v kombinaci s chemoterapií.

Úprava dávkování při nežádoucích účincích

Myelosuprese
V klinických studiích byla myelosuprese léčena přerušením medikace, snížením dávky nebo vysazením
zkoušené léčby. Podle potřeby byla použita transfuze trombocytů a erytrocytů. U pacientů s rezistentní
myelosupresí byl použit hematopoetický růstový faktor.
Pokyny pro úpravu dávkování u dospělých jsou uvedeny v tabulce 3 a u pediatrických pacientů s Ph+ CML-
CP v tabulce 4. Pokyny pro pediatrické pacienty s Ph+ ALL léčené v kombinaci s chemoterapií jsou v
samostatném odstavci níže pod tabulkami.

Tabulka 3: Úprava dávkování při neutropenii a trombocytopenii u dospělých








Dospělí s chronickou fází CML
(zahajovací dávka 100 mg jednou
denně)








ANC < 0,5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
Přerušte léčbu, dokud ANC
≥ 1,0 x 109/l a trombocyty
≥ 50 x 109/l.

Obnovte léčbu původní
zahajovací dávkou.

Jestliže je počet trombocytů
< 25 x 109/l a/nebo se opět objeví
ANC < 0,5 x 109/l po dobu > dnů, zopakujte krok 1 a obnovte
léčbu sníženou dávkou 80 mg
jednou denně v druhé epizodě. Ve
třetí epizodě dále snižte dávku na
50 mg jednou denně (u nově
diagnostikovaných pacientů) nebo
ji přerušte (u pacientů s rezistencí
či intolerancí k předchozí léčbě,
včetně imatinibu).




ANC < 0,5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 10 x 109/l
Zkontrolujte, zda cytopenie
souvisí s leukemií (aspirace nebo
biopsie kostní dřeně).




Dospělí s akcelerovanou a
blastickou fází CML a Ph+ ALL
(zahajovací dávka 140 mg
jednou denně)

Jestliže cytopenie nesouvisí s
leukemií, přerušte léčbu, dokud
ANC ≥ 1,0 x 109/l a trombocyty ≥
20 x 109/l, a poté obnovte léčbu
původní zahajovací dávkou.

Jestliže se opět objeví
cytopenie, zopakujte krok 1 a
obnovte léčbu sníženou dávkou
100 mg jednou denně (druhá
epizoda) nebo 80 mg jednou
denně (třetí epizoda).

Pokud cytopenie souvisí s
leukemií, zvažte zvýšení dávky na
180 mg jednou denně.
ANC: Absolutní počet neutrofilů


Tabulka 4: Úprava dávky při neutropenii a trombocytopenii u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP

1. Jestliže cytopenie trvá více
než 3 týdny, zkontrolujte, zda
cytopenie souvisí s leukemií
(aspirace kostní dřeně nebo
biopsie).

2. Jestliže cytopenie nesouvisí s
leukemií, přerušte léčbu, dokud
ANC** ≥ 1,0 x 109 /l a
trombocyty ≥ 75 x 109 /l, a poté
obnovte léčbu původní
zahajovací dávkou nebo
sníženou dávkou.

3. Jestliže se opět objeví
cytopenie, zopakujte
aspiraci/biopsii a obnovte léčbu
sníženou dávkou.
Dávka (maximální denní dávka)
Původní
počáteční
dávka
Snížení dávky
o jednu
úroveň
Snížení dávky
o dvě úrovně
Tablety 40 mg 20 mg *
60 mg 40 mg 20 mg
70 mg 60 mg 50 mg
100 mg 80 mg 70 mg
ANC: absolutní počet neutrofilů
* nižší dávka tablety není k dispozici

Pokud se u pediatrických pacientů s Ph+ CML-CP objeví během kompletní hematologické odpovědi (CHR)
neutropenie nebo trombocytopenie stupně ≥3, léčba přípravkem Dasatinib Teva se má přerušit, a poté může
být obnovena ve snížené dávce. Dočasné snížení dávky kvůli cytopenii středního stupně a odpovědi na léčbu
se má provést podle potřeby.

U pediatrických pacientů s Ph+ ALL se v případě výskytu hematologických toxicit stupně 1 až nedoporučuje změna dávkování. Pokud by neutropenie a/nebo trombocytopenie vedly ke zpoždění
následujícího cyklu léčby o více než 14 dní, má se léčba přípravkem Dasatinib Teva přerušit, a jakmile
začíná další cyklus léčby, pokračuje se ve stejném dávkování. Pokud neutropenie a/nebo trombocytopenie
přetrvává a následující léčbný cyklus je opožděn o dalších 7 dní, má se provést vyšetření kostní dřeně, aby se
vyhodnotila celularita a procento blastů. Pokud je celularita kostní dřeně <10%, má se léčba přípravkem
Dasatinib Teva přerušit, dokud není ANC >500/μl (0,5 x 109 /l), poté může být léčba obnovena v plné dávce.
Pokud je celularita kostní dřeně >10 %, lze zvážit pokračování léčby přípravkem Dasatinib Teva.

Nehematologické nežádoucí účinky
Jestliže se při podávání dasatinibu vyvinou středně těžké nehematologické nežádoucí účinky stupně 2, má se
do jejich zvládnutí nebo k návratu do výchozího stavu léčba přerušit. Pokud jde o první výskyt, má se
pokračovat ve stejné dávce, pokud jde o opakující se nežádoucí účinky, má se dávka snížit. Jestliže se při
podávání dasatinibu vyvinou těžké nehematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4, musí být do jejich
zvládnutí léčba přerušena. Poté může být podle potřeby obnovena léčba sníženou dávkou v závislosti na
závažnosti původního nežádoucího účinku. U pacientů s chronickou fází CML, kteří dostávali 100 mg
jednou denně, se doporučuje snížení dávky na 80 mg jednou denně, dále pokud je to nutné, snížení z 80 mg
na 50 mg jednou denně. U pacientů s pokročilou fází CML nebo Ph+ ALL, kteří dostávali dávku 140 mg
jednou denně, se doporučuje snížení dávky na 100 mg jednou denně, dále pokud je to nutné, snížení ze mg na 50 mg jednou denně. U pediatrických pacientů s CML-CP s nehematologickými nežádoucími účinky;
je třeba dodržovat doporučení pro snížení dávky pro výše popsané hematologické nežádoucí účinky. U
pediatrických pacientů Ph+ ALL s nehematologickými nežádoucími účinky má být, pokud je třeba, dodržena
jedna úroveň snížení dávky podle doporučení pro snížení výskytu hematologických nežádoucích účinků
popsaných výše.

Pleurální výpotek
Jestliže je diagnostikován pleurální výpotek, má se léčba dasatinibem přerušit, dokud není pacient vyšetřen,
nedojde k vymizení příznaků nebo se stav pacienta nevrátí do výchozího stavu. Jestliže se epizoda nezlepší
přibližně během jednoho týdne, má se zvážit možnost nasazení diuretik, kortikosteroidů nebo obou skupin
současně (viz body 4.4 a 4.8). Po vyřešení první příhody se má pokračovat v podávání stejné dávky
dasatinibu. Po vyřešení opakované příhody se má pokračovat v podávání dávky snížené o jeden stupeň. Po
vyřešení závažné příhody (stupeň 3 nebo 4) může být léčba obnovena ve snížené dávce odpovídající
závažnosti nežádoucího účinku.

Snížení dávky při souběžném užívání silného inhibitoru CYP3AJe třeba se vyvarovat souběžného užívání silného inhibitoru CYP3A4 a grapefruitového džusu s přípravkem
Dasatinib Teva (viz bod 4.5). Pokud je to možné, má se zvolit alternativní souběžná medikace bez nebo s
minimálním inhibičním potenciálem enzymu. Pokud se přípravek Dasatinib Teva musí podávat se silným
inhibitorem CYP3A4, je třeba zvážit snížení dávky na:
• 40 mg denně u pacientů, kteří užívají 140 mg denně.
• 20 mg denně u pacientů, kteří užívají 100 mg denně.
• 20 mg denně u pacientů, kteří užívají 70 mg denně.

U pacientů, kteří užívají 60 mg nebo 40 mg denně, je třeba zvážit přerušení dávky přípravku Dasatinib Teva,
dokud není inhibice CYP3A4 ukončena, nebo převedení na nižší dávku při podávání lékové formy prášek
pro perorální suspenzi. Před opětovným zahájením léčby přípravkem Dasatinib Teva je nutná washout
perioda v délce přibližně 1 týdne poté, co bylo podávání inhibitoru ukončeno.

U těchto snížených dávek přípravku Dasatinib Teva se předpokládá, že plocha pod křivkou (AUC) se upraví
na rozmezí pozorované bez inhibitoru CYP3A4; avšak klinické údaje u těchto úprav dávek u pacientů, kteří
dostávali silné inhibitory CYP3A4, nejsou dostupné. Není-li přípravek Dasatinib Teva po snížení dávky
tolerován, je třeba ukončit podávání silného inhibitoru CYP3A4 nebo přerušit podávání přípravku Dasatinib
Teva, dokud není inhibitor vysazen. Před zvýšením dávky přípravku Dasatinib Teva je nutná washout
perioda v délce přibližně 1 týdne poté, co bylo podávání inhibitoru ukončeno.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly v závislosti na
věku. U starších pacientů není třeba doporučovat snížení dávky.

Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater mohou dostávat doporučenou
zahajovací dávku. Nicméně u pacientů s poruchou funkce jater je třeba přípravek Dasatinib Teva používat s
opatrností (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin
Nebyly prováděny žádné klinické studie s dasatinibem u pacientů se sníženou funkcí ledvin (ze studie u
pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází CML byli vyloučeni pacienti se sérovou koncentrací
kreatininu > 3krát vyšší, než je horní hranice normy a z klinických studií u pacientů s chronickou fází CML s
rezistencí či intolerancí na předchozí léčbu s imatinibem byli vyloučeni pacienti se sérovou koncentrací
kreatininu > 1,5krát vyšší, než je horní hranice normy). Jelikož renální clearance dasatinibu a jeho metabolitů
je < 4 %, neočekává se u pacientů s renální insuficiencí pokles celkové tělesné clearance.

Způsob podání
Přípravek Dasatinib Teva se musí podávat perorálně.
Potahované tablety se nesmí drtit, lámat nebo kousat, aby se zachovala konzistence dávkování a
minimalizovalo riziko dermální expozice; tablety se musí polykat celé. Potahované tablety se nemají
dispergovat, protože expozice u pacientů užívajících dispergované tablety je nižší než u těch, kteří polykají
celou tabletu. Přípravek Dasatinib Teva se může podávat s jídlem nebo bez jídla a má se užívat pravidelně
buď ráno, nebo večer (viz bod 5.2). Pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety je také k dispozici prášek
pro perorální suspenzi. Přípravek Dasatanib Teva se nesmí užívat s grapefruitem nebo grapefruitovým
džusem (viz bod 4.5).