Darunavir mylan

Souhrn profilu bezpečnosti

Během klinického vývojového programu zahájena léčba kombinací darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denněobjevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrná doba léčby byla 95,3 týdne. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky z klinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea,
vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou akutní selhání
ledvin, infarkt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem,
hepatitida a pyrexie.

Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou
denně u dosud neléčených pacientů podobný profilu zjištěnému u kombinace darunavir/ritonavir
600/100 mg dvakrát denně u již léčených pacientů s výjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
u pacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze u dosud
neléčených pacientů, u kterých průměrná doba léčby kombinací darunavir/ritonavir 800/100 mg
jednou denně byla 162,5 týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů a kategorie frekvence. V každé kategorii
frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny s klesající závažností. Kategorie frekvencí jsou definovány
následovně: velmi časté
Nežádoucí účinky pozorované u darunaviru/ritonaviru v klinických studiích a po uvedení na trh

Třídy orgánových systémůFrekvence 
Nežádoucí účinek 
 
Infekce a infestace 
䴀éně častéPoruchy krve a lymfatického systému 
䴀éně časté 
Poruchy imunitního systému 
䴀éně časté⠀Endokrinní poruchy 
䴀éně častéPoruchy metabolismu a výživy 
Č慳桹灥 
䴀éně častétělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti,
hyperglykemie, inzulinová rezistence, snížení
hladiny HDL, zvýšení chuti k jídlu, polydipsie,
zvýšení hladiny laktát-dehydrogenázy v krvi
Psychiatrické poruchy 
Č慳 
䴀éně časté
Vzácné stav zmatenosti, změna nálady, neklid 
Poruchy nervového systému 
Č慳 
䴀éně častéporucha pozornosti, porucha paměti, somnolence

Vzácné synkopa, konvulze, ageuzie, porucha spánkového
rytmu
Poruchy oka 
䴀éně časté 
 
歯湪畮歴Poruchy ucha a labyrintu 
䴀éně častéSrdeční poruchy 
䴀éně častéQT na EKG, tachykardie

Vzácné akutní infarkt myokardu, sinusová bradykardie,
palpitace
Cévní poruchy 
䴀éně častéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté

dyspnoe, kašel, epistaxe, podráždění hrdla
Vzácné rinorea
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté průjem

Časté zvracení, nauzea, bolest břicha, zvýšení hladiny
krevních amyláz, dyspepsie, abdominální
distenze, flatulence

Méně častéobsahu, sucho v ústech, břišní diskomfort, zácpa,
zvýšení hladiny lipáz, říhání, orální dysestezie

Vzácné stomatitida, hematemeza, cheilitida, suché rty,
povleklý jazyk
Poruchy jater a žlučových cest 
Č慳 
䴀éně časté桥灡Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Č慳灡灵pruritus

Méně častédermatitida, kopřivka, ekzém, erytém,
hyperhidróza, noční pocení, alopecie, akné, suchá
kůže, pigmentace nehtů

Vzácné DRESS, Stevensůvdermatitida, kožní léze, xeroderma

Není známo toxická epidermální nekrolýza, akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
䴀éně častéslabost, artralgie, bolest končetin, osteoporóza,
zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi

Vzácné muskoskeletální ztuhlost, artritida, ztuhlost
kloubů 
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté akutní selhání ledvin, selhání ledvin, nefrolitiáza,
zvýšení hladiny kreatininu v krvi, proteinurie,
bilirubinurie, dysurie, nykturie, polakisurie

Vzácné

Vzácné
snížení  
歲祳Poruchy reprodukčního systému a prsu 
䴀éně častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace 
Č慳 
䴀éně častémalátnost, pocit tepla, podráždění, bolest

Vzácné zimnice, abnormální pocit, xeróza
§ nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podle pokynu k souhrnu údajů o přípravku
stanovena pomocí „pravidla tří“.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Vyrážka
V klinických studiích byla vyrážka nejčastěji lehká až středně těžká, často se vyskytovala během
prvních čtyř týdnů léčby a s dalším podáváním vymizela. Pro případy závažných kožních reakcí je
varování uvedeno v bodu 4.4.

Během klinického vývojového programu s raltegravirem u již dříve léčených pacientů byla vyrážka,
bez ohledu na kauzalitu, častější u režimů obsahujících darunavir/ritonavir + raltegravir ve srovnání
s režimy obsahujícími darunavir/ritonavir bez raltegraviru nebo raltegravir bez darunaviru/ritonaviru.
Vyrážka, která byla zkoušejícím považována za související s prodáním léčivého přípravku, měla
výskyt podobný. Podíly výskytu vyrážky 3,8 na 100 pacientoroků; a u vyrážky spojené s podáním léčivého přípravku 2,4; 1,1 resp. 2,3 na
100 pacientoroků. Vyrážky pozorované v klinických studiích byly většinou lehké až středně těžké a
nevedly k ukončení léčby
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Muskuloskeletální abnormality
Při užití inhibitorů proteázy zejména v kombinaci s NRTI byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie,
myozitida a vzácně rhabdomyolýza.

Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s všeobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii

Imunorestituční zánětlivý syndrom
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí se mohou při zahájení kombinované
antiretrovirové léčby infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Krvácení u pacientů s hemofilií
U pacientů s hemofilií léčených antiretrovirovými inhibitory proteázy byly hlášeny případy zvýšeného
spontánního krvácení
Pediatrická populace

Posouzení bezpečnosti u pediatrických pacientů je založeno na 48týdenní analýze údajů o bezpečnosti
ze tří studií fáze II. Hodnoceny byly následující populace pacientů ● 80 dětských pacientů ve věku 6 až 17 let a s tělesnou hmotností alespoň 20 kg infikovaných
virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky, kteří dostávali tablety darunaviru s nízkou
dávkou ritonaviru v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.
● 21 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky ve věku až < 6 let a s tělesnou hmotností 10 až < 20 kg dostávali perorální suspenzi darunaviru s nízkou dávkou ritonaviru dvakrát denně v kombinaci
s dalšími antiretrovirotiky
● 12 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od
12 do 17 let s tělesnou hmotností alespoň 40 kg, kteří dostávali tablety darunaviru s nízkou
dávkou ritonaviru jednou denně v kombinaci s jinými antiretrovirotiky
Celkově byl bezpečnostní profil u těchto pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu profilu
zjištěnému u dospělé populace.

Další skupiny pacientů

Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
Mezi 1 968 pacienty léčenými darunavirem podávaným s ritonavirem kteří již byli dříve léčeni, bylo 236 pacientů infikováno současně hepatitidou B nebo C. U současně
infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení jaterních
aminotransferáz než u pacientů bez chronické virové hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.