Clopidogrel krka d.d.

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení:Zdůvodu možného aditivního účinku je u těchto
léčivých přípravků zvýšené riziko krvácení. Současné podávání léčivých přípravků spojených
srizikem krvácení vyžaduje opatrnost Perorální antikoagulancia: Současné podávání klopidogrelu sperorálními antikoagulancii se
nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení podávání klopidogrelu vdávce 75mg/den pacientům dlouhodobě léčeným warfarinem nezměnilo
farmakogenetiku S-warfarinu ani INR klopidogrelu a warfarinu zvyšuje riziko krvácení z důvodu jejich nezávislých účinků na hemostázu.
Inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa:Klopidogrel mábýt užíván sopatrností u pacientů,
kteří současně užívají inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa Kyselina acetylsalicylová indukované agregace trombocytů, ale klopidogrel zesílil účinek ASA na agregaci trombocytů
indukovanou kolagenem. Nicméně současné podání 500mgASA 2x denně po dobu jednoho dne dále
významně neprodloužilo prodlouženou dobu krvácivosti navozenou klopidogrelem. Je možná
farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, vedoucí ke
zvýšenému riziku krvácení. Proto je kpodávání této kombinace třeba přistupovat opatrně bod4.4Heparin: Vklinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současnépodání klopidogrelu
nevyžádalo úpravu dávky heparinu, ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné
podávání heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem.
Jemožná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a heparinem vedoucí ke zvýšenému riziku
krvácení. Proto je kpodávání této kombinace třeba přistupovat s opatrností Trombolytika:Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin
nespecifických trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů sakutním infarktem
myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických
látek a heparinu současně sASA NSAID:Vklinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících zvýšilo současné podávání
klopidogrelu a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního traktu. Vzhledem
knedostatku studií týkajících se interakcí sjinými NSAID není vsoučasnosti jasné, dochází-li ke
zvýšení rizikagastrointestinálního krvácení u všech léků této skupiny. Proto je nutno kpodávání
kombinace NSAID včetně COX-2 inhibitorů a klopidogrelu přistupovat s opatrností SSRI: Vzhledem ktomu, že SSRI mají vliv na aktivaci trombocytů a zvyšují riziko krvácení, je při
současném podávání SSRI a klopidogrelu zapotřebí zvýšené opatrnosti.
Jiné kombinace:
Induktory CYP2CVzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků indukujícíchaktivitu tohoto enzymu by mohlo vést
ke zvýšeníhladiny aktivního metabolitu klopidogrelu.
Rifampicin silně indukuje CYP2C19, což má za následek zvýšení hladiny aktivního metabolitu
klopidogrelua inhibici trombocytů a může takzejména potencovat riziko krvácení.Z preventivních
důvodů je třeba se vyhnoutsouběžnému používání silných induktorů CYP2C19 Inhibitory CYP2CVzhledem ktomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19,je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke
snížení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a ke snížení klinické účinnosti klopidogrelu.
Klinický význam této interakce je nejasný. Zpreventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se
současného podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C19 Mezi léčivé přípravky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP2C19, patří např.
omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin,
karbamazepin a efavirenz.
Inhibitory protonové pumpyOmeprazol 80mg podávaný jednou denně buď ve stejnou dobu jako klopidogrel nebo vodstupu
12hodin mezi podáními těchto dvou léčivých přípravků, snížil expozici aktivnímu metabolitu o 45%
ipři podávání esomeprazolu sklopidogrelem.
Jak vobservačních, tak vklinických studiích byly hlášeny rozporné údaje týkající se klinických
důsledků této farmakokinetickékardiovaskulárních příhod. Zpreventivních důvodů je třeba vyvarovat se současného podávání
omeprazolu nebo esomeprazolu Méně výrazné snížení expozice metabolitu bylo pozorováno při podávání pantoprazolu nebo
lansoprazolu.
Při současném podávání pantoprazolu vdávce 80mg jednou denně byly plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu sníženy o 20% snížením střední hodnoty inhibice agregace destiček o 15% resp. o 11%. Tyto výsledky značí, že
klopidogrel může býtspantoprazolem podáván.
Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např.
blokátory H2 nebo antacida, interferují santiagregační aktivitou klopidogrelu.
Potencovaná antiretrovirová terapie antiretrovirových terapií U HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem nebo kobicistatem –potencovanými ART byla
zjištěna významně snížená inhibice trombocytů. Ačkoliv není klinický význam těchto nálezů
průkazný, existují spontánní hlášení u HIV pozitivních pacientů léčených ritonavirem-potencovanou
ART, u nichž došlo k reokluzi po rekanalizaci nebo prodělali trombotické příhody během zavádění
léčby klopidogrelem. Při současném užívání klopidogrelu a ritonaviru může být průměrná inhibice
trombocytůsnížena. Současnému užívání klopidogrelu spolu s ART potencovanými terapiemi je proto
třeba zabránit.
Jiné léčivé přípravky:
Byla provedena řada klinických studií současného podávání klopidogrelu a jiných léčivých přípravků
za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických interakcí. Žádné klinicky
významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném podávání klopidogrelu
satenololem ani nifedipinem nebo atenololem a nifedipinem současně. Dále bylo zjištěno, že
farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným podáváním
fenobarbitalu nebo estrogenu.
Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání sklopidogrelem neměnila.
Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.
Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid, jež jsou metabolizovány CYP2C9, lze
bezpečně podávat současně sklopidogrelem.
Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2C8: Bylo prokázáno, že klopidogrel zvyšuje expozici
repaglinidu u zdravých dobrovolníků. In vitrostudie prokázala, že zvýšená expozice repaglinidu je
způsobena inhibicí CYP2C8 glukuronidovým metabolitem klopidogrelu. Vzhledem k riziku zvýšení
plazmatických koncentrací má být klopidogrel s léčivy, která jsou primárně metabolizována CYP2CNehledě na specifické lékové interakce popsané výše, nebyly studie interakcí klopidogrelu a dalších
léčivých přípravků běžně podávaných pacientům saterotrombotickými onemocněními prováděny.
Nicméně, pacientům účastnícím se klinických studií sklopidogrelem bylo současně podáváno
množství léčivých přípravků včetně diuretik, beta-blokátorů, ACEI, blokátorů vápníkových kanálů,
hypolipidemik, koronárních vazodilatačních látek, antidiabetik ainhibitorů GPIIb/IIIa bez výskytu klinicky významných nežádoucích interakcí.
Kombinovaná léčba s opioidovými agonisty, stejně jako s ostatními perorálními P2Y12 inhibitory,
potenciálně zpomaluje a snižuje absorpci klopidogrelu, a to pravděpodobně z důvodu zpomaleného
vyprazdňování žaludku. Klinický význam není znám. U pacientů s akutním koronárním syndromem,
kteří vyžadují současné podávánímorfinu nebo jiných opioidních agonistů, je třeba zvážit použití
parenterálního antikoagulancia.
Rosuvastatin:Bylo prokázáno, že klopidogrel podaný v dávce 300 mg zvyšuje u pacientů expozici
rosuvastatinu 2krát upacientů expozici rosuvastatinu 1,4krát