Clarithromycin - teva

a. Přehled bezpečnostního profilu
Jak pro dospělou, tak i pediatrickou populaci jsou nejčastějšími nežádoucími reakcemi na léčbu
klarithromycinem bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení a zkreslená chuť. Tyto nežádoucí
účinky jsou obvykle mírné a odpovídají známému bezpečnostnímu profilu makrolidů (viz
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků v bodě 4.8).
Mezi populacemi pacientů s nebo bez předcházejících mykobakteriálních infekcí nebyly
v klinických studiích významné rozdíly v incidenci těchto gastrointestinálních nežádoucích
účinků.

b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené na základě klinických studií a
z postmarketingové zkušenosti s klarithromycinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním,
granulí pro perorální suspenzi, prášku pro injekční roztok, tablet s prodlouženým uvolňováním a
tablet s řízeným uvolňováním.

Nežádoucí účinky, které jsou přinejmenším pravděpodobně spojené s užíváním klarithromycinu,
jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a jejich četnosti dle následující konvence: velmi
časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (nežádoucí účinky ze zkušeností po
uvedení na trh; z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny
dle klesající závažnosti, pokud lze závažnost určit.

Třída Velmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo*

orgánového
systému
(≥ 1/10) (≥ 1/100 až
< 1/10)
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
(< 1/10 000) (z dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Celulitida 1,
kandidóza,
gastroenteritida
2, infekce 3,
vaginální
infekce

Pseudomembra
nózní kolitida,
erysipel,
erytrasma
Poruchy krve a
lymfatického
systému

Leukopenie,
neutropenie 4,
trombocytemie
3, eozinofilie Agranulocytóza,
trombocytopeni
e
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktoidní
reakce 1,5,
hypersenzitivita
Anafylaktická
reakce,
angioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy

Anorexie,
snížená chuť k
jídlu

Hypoglykemie Psychiatrické
poruchy
Insomnie

Úzkost,
nervozita 3,
Psychotická
porucha, stav
zmatenosti,
depersonalizace
, deprese,
dezorientovanos
t, halucinace,
abnormální sny,
mánie
Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie, bolest hlavy
Ztráta vědomí 1,
dyskineze 1,
závratě,
somnolence5,
tremor
Křeč, ageuzie,
parosmie,
anosmie,
parestezie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo,
porucha sluchu,
tinnitus

Hluchota
Srdeční poruchy
Srdeční zástava
1, fibrilace síní 1,
prodloužení
intervalu QT na
EKG 5,
extrasystoly 1,
palpitace
Torsades de
pointes,
ventrikulární
tachykardie
ventrikulární
fibrilace
Cévní poruchy Vazodilatace 1 Krvácení
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy

Astma 1,
epistaxe 2, plicní
embolie

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
nauzea, bolest
břicha
Oesofagitida 1,
refluxní
choroba jícnu 2,
gastritida,
proktalgie 2,
stomatitida,
glositida,

Akutní
pankreatitida,
změny zbarvení
jazyka, změny
zbarvení zubů

distenze břicha
4, konstipace,
suchost
v ústech,
eruktace,
flatulence
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
výsledky
funkčních
jaterních testů
Cholestáza 4,
hepatitida 4,
zvýšení
alaninaminotran
sferázy, zvýšení
aspartátaminotr
ansferázy,
zvýšení gama-
glutamyltransfer
ázy
Selhání jater,
hepatocelulární
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
hyperhidróza
Bulózní
dermatitida 1,
pruritus,
urtikárie,
makulopapulóz
ní vyrážka 3
Závažné kožní
nežádoucí
reakce (SCAR)
(např. akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza
(AGEP),
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza,
vyrážka
vyvolaná lékem
s eozinofilií a
systémovými
symptomy
(DRESS), akné
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

Svalové spasmy
3,
muskuloskeletál
ní ztuhlost 1,
myalgie 2,
artralgie

Rhabdomyolýza
2, 5 myopatie
Poruchy ledvin
a močových
cest

Zvýšení hladiny
kreatininu v
krvi 1, zvýšení
hladiny
kreatininu v
moči
Renální selhání,
intersticiální
nefritida
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Flebitida
v místě vpichu
injekce 1,
Bolest v místě
vpichu injekce
1,5 zánět v místě
vpichu injekce
1,Malátnost 4,
pyrexie 3,
astenie, bolest
na prsou 4,
zimnice 4, únava


Vyšetření Abnormální Zvýšení

poměr
albumin/globuli
n 1, zvýšení
alkalické
fosfatázy v krvi
4, zvýšení
laktátdehydroge
názy v krvi mezinárodního
normalizovanéh
o poměru 5,
prodloužení
protrombinovéh
o času 5,
abnormální
zbarvení moči
*Jelikož jsou tyto účinky hlášeny spontánně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné
spolehlivě určit jejich frekvenci nebo zjistit kauzální vztah k lékové expozici. Odhadovaná
expozice pacienta ke klarithromycinu je vyšší než 1 bilion dní užívání.

Nežádoucí účinky hlášené jen pro prášek pro injekční roztok
Nežádoucí účinky hlášené jen pro tablety s prodlouženým uvolňováním
Nežádoucí účinky hlášené jen pro granule pro perorální suspenzi
Nežádoucí účinky hlášené jen pro tablety s okamžitým uvolňováním
5viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Pro intravenózně podávaný klarithromycin je specifická flebitida v místě podání injekce, bolest
v místě podání injekce, bolest cévy v místě vpichu a zánět v místě podání injekce.


U některých pacientů, u kterých byla hlášena rhabdomyolýza, byl klarithromycin podáván
současně s s jinými léky, o kterých je známo, že souvisejí s rhabdomyolýzou (jako např. statiny,
fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).

Vzácně byla hlášena hypoglykemie, někdy se objevila u pacientů, kteří současně perorálně
užívali hypoglykemická léčiva nebo inzulin (viz body 4.4 a 4.5).

V případě, že byl klarithromycin podáván souběžně s triazolamem, byly po uvedení
klarithromycinu na trh hlášeny lékové interakce a účinky na centrální nervový systém (CNS)
(např. somnolence a zmatenost). Doporučuje se sledování pacientů pro zvýšené farmakologické
účinky na CNS (viz bod 4.5).

Vzácně byly tablety s prodlouženým uvolňováním zaznamenány ve stolici, často u pacientů
s anatomickými (včetně ileostomie nebo kolostomie) nebo funkčními gastrointestinálními
poruchami se zkráceným GI transportním časem. V některých případech se zbytky tablet objevily
v spojení s průjmem. U pacientů, u kterých se objeví zbytky tablet ve stolici a nedojde ke
zlepšení jejich stavu, se doporučuje přechod na léčbu klarithromycinem v jiné lékové formě
(např. suspenze) nebo jiným antibiotikem.

Zvláštní populace: Nežádoucí účinky u imunokompromitovaných pacientů (viz „Jiné zvláštní
populace“).

d. Pediatrická populace
U dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let byly klinické studie provedeny za použití klarithromycinu
ve formě suspenze. Proto by děti mladší 12 let měly užívat klarithromycin ve formě suspenze.
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků se u dětí předpokládají stejné jako u dospělých.

e. Jiné zvláštní populace
Imunokompromitovaní pacienti
U pacientů s AIDS nebo u jiných imunokompromitovaných pacientů, kteří podstupovali léčbu
mykobakteriálních infekcí vyššími dávkami klarithromycinu a po delší období, bylo často obtížné
rozlišit nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s podáváním klarithromycinu a známky
nakažení HIV virem nebo přidruženého onemocnění.

U dospělých pacientů, kteří byli léčeni denní dávkou 1 000 mg a 2 000 mg klarithromycinu, byly
nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky: nauzea, zvracení, zkreslená chuť, bolest břicha,
průjem, vyrážka, flatulence, bolest hlavy, konstipace, porucha sluchu, zvýšení SGOT (Serum
Glutamic Oxaloacetic Transaminase) a SGPT (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase). S nižší
frekvencí byly dále hlášeny dyspnoe, insomnia a suchost v ústech. Výskyt byl srovnatelný u
pacientů léčených 1 000 mg a 2 000 mg, ale obvykle byl 3-4krát častější u pacientů, kterým byly
podávány denní dávky klarithromycinu 4 000 mg.
U imunokompromitovaných pacientů byla hodnocení laboratorních hodnot prováděna analýzami
hodnot mimo abnormální hladiny (např. extrémně vysoký nebo nízký limit) stanovených testů.
Na základě tohoto kritéria měla přibližně 2-3 % pacientů, kteří dostávali 1 000 mg nebo 2 mg klarithromycinu denně, závažně a abnormálně zvýšené hladiny SGOT a SGPT a abnormálně
nízký počet bílých krvinek a krevních destiček. Nižší procento pacientů v těchto dvou skupinách
dávkování mělo zvýšenou také hladinu močoviny v krvi. Mírně vyšší výskyt abnormálních
hodnot všech parametrů, kromě počtu bílých krvinek, byl zaznamenán u pacientů, kteří dostávali
000 mg klarithromycinu denně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.