Citalopram aurovitas

Farmakodynamické interakce
Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy serotoninového syndromu při podávání citalopramu,
moklobemidu a buspironu.

Kontraindikované kombinace

Inhibitory MAO
Souběžné použití citalopramu a inhibitorů MAO může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně
serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
Případy závažných a někdy fatálních reakcí byly hlášeny u pacientů užívajících SSRI v kombinaci
s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO), včetně selektivního IMAO selegilinu a reverzibilních IMAO
linezolidu nebo moklobemidu a u pacientů, kteří nedávno vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO.
U některých pacientů byly přítomny symptomy připomínající serotoninový syndrom. Mezi symptomy
interakce léčivé látky s IMAO patří: agitovanost, tremor, myoklonus a hypertermie.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků nelze
vyloučit. Proto je souběžné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako
jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická
antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v.,
pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin)
kontraindikováno.

Pimozid
Souběžné podání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu pacientům léčeným racemickým citalopramem v dávce
40 mg/den po dobu 11 dní vyvolalo zvýšení AUC a Cmax pimozidu, avšak nerovnoměrně v celé studii.
Souběžné podání pimozidu a citalopramu vyvolalo prodloužení QT intervalu přibližně o 10 ms.
Způsobená interakce byla zaznamenána už při nízkých dávkách pimozidu, proto je souběžné podávání
citalopramu a pimozidu kontraindikováno.

Kombinace, které při použití vyžadují opatrnost

Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokineticko-farmakodynamická interakční studie souběžného podání citalopramu v denní dávce
20 mg a selegilinu (selektivní inhibitor MAO-B) v denní dávce 10 mg neprokázala klinicky významné
interakce. Souběžné užívání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) je kontraindikováno
(viz bod 4.3).

Serotonergní léčivé přípravky
Lithium a tryptofan
V klinických studiích, v nichž byl citalopram podáván souběžně s lithiem, nebyly zjištěny žádné
farmakodynamické interakce. Byly však zaznamenány zesílené účinky při souběžném podávání SSRI
s lithiem či tryptofanem, proto souběžné podávání citalopramu s těmito léčivými přípravky má být
prováděno s opatrností. Rutinní monitorování hladin lithia má pokračovat tak, jak je obvyklé.

Souběžné podávání se serotonergně působícími léčivými přípravky (např. tramadol, sumatriptan) může
vést k zesílení účinků na 5-HT receptorech. Dokud nebudou k dispozici další informace, souběžné
podávání citalopramu a 5-HT agonistů, jako je sumatriptan a jiné triptany, se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Třezalka tečkovaná
Mohou se objevit farmakodynamické interakce mezi SSRI a rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku
tečkovanou (Hypericum perforatum), jež mohou vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků (viz bod
4.4). Farmakokinetické interakce nebyly studovány.

Krvácení
Opatrnost je nutná u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni antikoagulancii, léčivými přípravky
ovlivňujícími funkce trombocytů, jak jsou např. nesteroidní antiflogistika (NSAID), kyselina
acetylsalicylová, dipyridamol a tiklopidin či jinými léčivy (např. atypická antipsychotika), která mohou
zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Neexistují klinické studie, které by hodnotily riziko či přínos kombinovaného použití elektrokonvulzivní
terapie (ECT) a citalopramu (viz bod 4.4).

Alkohol
Nebyly prokázány žádné farmakodynamické či farmakokinetické interakce mezi citalopramem a
alkoholem. Kombinace citalopramu a alkoholu se však nedoporučuje.

Léčivé přípravky indukující hypokalemii/hypomagnesemii
Souběžné užívání léčivých přípravků indukujících hypokalemii/hypomagnesemii vyžaduje opatrnost,
neboť tyto stavy zvyšují riziko maligních arytmií (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky snižující záchvatový práh
Léčivé přípravky SSRI mohou snižovat záchvatový práh. Při souběžném užívání jiných léčivých
přípravků snižujících záchvatový práh je nutná opatrnost (např. antidepresiva (tricyklická, SSRI),
neuroleptika (butyrofenony, fenothiaziny, thioxantheny), meflochin, bupropion a tramadol).

Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demetylcitalopram je zprostředkována izoenzymy CYP2C19 (přibližně
38 %), CYP3A4 (přibližně 31 %) a CYP2D6 (přibližně 31 %) systému cytochromu P450. Skutečnost, že
je citalopram metabolizován více než jedním izoenzymem, znamená nižší pravděpodobnost inhibice jeho
biotransformace, protože inhibice jednoho enzymu může být kompenzována aktivitou enzymu jiného. Při
souběžném podávání citalopramu s jinými léčivými přípravky v klinické praxi je proto velmi nízká
pravděpodobnost farmakokinetických interakcí.

Jídlo
Nebylo zjištěno, že by absorpce či jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu byly ovlivněny jídlem.

Vliv jiných přípravků na farmakokinetiku citalopramu

Souběžné podávání s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) nezměnilo farmakokinetiku citalopramu.

Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neprokázala žádné farmakokinetické interakce
(viz také výše).

Cimetidin
Cimetidin, známý enzymový inhibitor, způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu v ustáleném
stavu. Při podání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se proto doporučuje opatrnost. Souběžné
podávání escitalopramu (aktivní enantiomer citalopramu) s omeprazolem 30 mg jednou denně (inhibitor
CYP2C19) vedlo ke střednímu (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací escitalopramu. Při
souběžném podávání s inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin,
lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidinem je tedy nutná opatrnost. Může být nutná úprava dávky.

Metoprolol
Escitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost se
doporučuje, pokud je citalopram podáván souběžně s léčivými přípravky, které jsou metabolizované
převážně tímto enzymem, a mají úzký terapeutický index, např. flekainid, propafenon a metoprolol (pokud
je použit při srdečním selhání), nebo některými léčivými přípravky působícími na CNS, které jsou
metabolizované převážně CYP2D6, např. antidepresiva jako desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo
antipsychotika jako risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být nutná úprava dávky. Souběžné
podávání s metoprololem vedlo ke dvojnásobnému zvýšení plazmatických hladin metoprololu, ale
nezpůsobilo statisticky významné zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční rytmus.

Účinky citalopramu na jiné léčivé přípravky
Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí při souběžném podávání citalopramu a
metoprololu (substrát CYP2D6) ukázala dvojnásobné zvýšení koncentrací metoprololu, ale žádné
statisticky signifikantní zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční tep u zdravých osob. Proto se
doporučuje v případě souběžného podávání metoprololu a citalopramu opatrnost. Může být nutná úprava
dávky.

Citalopram a demetylcitalopram jsou velmi slabými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4, a slabými
inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s jinými SSRI, které jsou prokázanými silnými
inhibitory.

Žádné změny, nebo jen velmi malé změny bez klinického významu byly pozorovány, pokud byl
citalopram podáván společně se substráty CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C(imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a CYP3A4 (warfarin,
karbamazepin (a jeho metabolit karbamazepin epoxid) a triazolam).

Nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levomepromazinem či digoxinem
(což naznačuje, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).

Desipramin, imipramin
Farmakokinetické studie neprokázaly žádný účinek na hladinu citalopramu nebo imipraminu, ačkoli
hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při souběžném podávání
desipraminu a citalopramu bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické koncentrace desipraminu. Může být
potřebné snížení dávky desipraminu.