Cilostazol stada

Cilostazol a několik jeho metabolitů jsou inhibitory fosfodiesterázy III, které potlačují degradaci
cyklického AMP, což vede ke zvýšení cAMP v různých tkáních, včetně krevních destiček a krevních
cév. Stejně jako jiné látky s pozitivně inotropními a vazodilatačními účinky, také cilostazol
způsoboval vznik kardiovaskulárních lézí u psů. Tyto léze nebyly pozorovány u potkanů ani u opic a
jsou považovány za druhově specifické. Vyšetření intervalu QTc po podání cilostazolu či jeho
metabolitů psům a opicím neprokázalo jeho prodloužení.

Ve studiích mutagenních účinků nebyly zjištěny mutace bakteriálních genů, opravy bakteriální DNA,
mutace genů savčích buněk ani chromozomální aberace v myší kostní dřeni in vivo. V testech na
buňkách vaječníků čínského křečka in vitro cilostazol způsoboval slabý, ale signifikantní nárůst
četnosti chromozomálních aberací. Ve dvouletých studiích kancerogenního potenciálu u potkanů s
perorálními dávkami (v potravě) do 500 mg/kg/den a u myší s perorálními dávkami do
1000 mg/kg/den nebyl pozorován neobvyklý výskyt nádorů.

U potkanů, kterým byly dávky podávány během březosti, byly sníženy hmotnosti plodů. Navíc byl při
vysokých dávkách u plodů zaznamenán zvýšený výskyt abnormalit zevnějšku, vnitřních orgánů a
skeletu. Při nižších dávkách bylo pozorováno zpomalení osifikace. Expozice v pozdní březosti vedla
ke zvýšené četnosti narození mrtvých mláďat a nižší hmotnosti potomků. U králíků byla pozorována
zvýšená četnost zpomalené osifikace hrudní kosti.

Cilostazol inhiboval zrání oocytů u myší in vitro a u samic myší způsobil vratné narušení fertility.
Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu u potkanů nebo u primátů. Význam pro člověka není znám.