Celsentri

Souhrn bezpečnostního profilu

Dospělí
Hodnocení nežádoucích účinků týkajících se léčby je založeno na souhrnných údajích pocházejících
ze dvou klinických hodnocení fáze 2b/3 u dříve léčených dospělých pacientů HIV-1
Nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky během klinických hodnocení fáze 2b/3 byly nauzea,
průjem, únava a bolest hlavy. Tyto nežádoucí účinky byly časté
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
< 1/1 000nálezy uvedené níže nezohledňují expozici.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích nebo po uvedení na trh

Třída orgánového systému Nežádoucí účinky Četnost
Infekce a infestace Pneumonie, ezofageální kandidóza méně časté
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené a polypyKarcinom žlučovodu, difuzní
velkobuněčný B-lymfom, Hodgkinova
choroba, metastázy do kostí, metastázy
do jater, metastázy do peritonea,
nazofaryngeální karcinom, ezofageální
karcinom
vzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anémie časté
Pancytopenie, granulocytopenie vzácné
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie časté
Psychiatrické poruchy Deprese, insomnie časté
Poruchy nervového systému Záchvaty křečí a záchvatové stavy méně časté
Srdeční poruchy Angina pectoris vzácné
Cévní poruchy Posturální hypotenze Gastrointestinální poruchy Bolesti břicha, flatulence, nauzea časté
Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení alaninaminotransferázy,
zvýšení aspartátaminotransferázy
časté
Hyperbilirubinemie, zvýšení
gamaglutamyltransferázy
méně časté
Toxická hepatitida, selhání jater, jaterní
cirhóza, zvýšení krevní alkalické
fosfatázy
vzácné
Selhání jater se známkami alergie velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka časté
Stevens-Johnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýza
vzácné/není
známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myozitida, zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy v krvi
méně časté
Svalová atrofie vzácné
Poruchy ledvin a močových cest Selhání ledvin, proteinurie méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce s pozdním nástupem vyskytující se typicky 2-6 týdnů po zahájení
léčby a zahrnující vyrážku, horečku, eosinofilii a poruchy jater se mohou vyskytnout buď jednotlivě nebo v kombinaci.

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové
terapie infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů se všeobecně známými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové léčbě

Byly hlášeny případy synkopy způsobené posturální hypotenzí.

Abnormální laboratorní nálezy

Tabulka 4 ukazuje incidenci ≥ 1 % abnormálních nálezů stupně 3-4 maximální změně hodnot laboratorních vyšetření bez ohledu na výchozí hodnoty.

Tabulka 4: Incidence ≥ 1 % abnormálních nálezů stupně 3-4 založená na maximální změně hodnot laboratorních vyšetření hodnoty48 týdnů

Laboratorní ukazatel Limit
Maravirok 300 mg
2x denně + OBT
N = 421*
Placebo + OBT

N = 207*
Poruchy jater a žlučových
cest

Aspartátaminotransferáza > 5,0x ULN 4,8 2,9
Alaninaminotransferáza > 5,0x ULN 2,6 3,4
Celkový bilirubin > 5,0x ULN 5,5 5,3
Gastrointestinální poruchy
Amyláza > 2,0x ULN 5,7 5,8
Lipáza > 2,0x ULN 4,9 6,3
Poruchy krve a lymfatických
cest

Celkový počet neutrofilů < 750/mm3 4,3 1,9
ULN: Horní mez normálu OBT: Optimised Background Therapy * Procenta založená na celkovém počtu pacientů, u kterých byl daný laboratorní ukazatel
hodnocen

K posouzení dlouhodobé bezpečnosti maraviroku byly studie MOTIVATE prodlouženy na více než
96 týdnů s observační fází prodlouženou na 5 let. Dlouhodobá bezpečnost/vybrané cílové parametry
ischemii, malignity, rhabdomyolýzu a další závažné infekční stavy při léčbě maravirokem. Výskyt
těchto vybraných cílových parametrů u pacientů na maraviroku v této observační fázi byl konzistentní
s výskytem pozorovaným v dřívějších obdobích studií.

U dosud neléčených pacientů byl výskyt abnormálních nálezů stupně 3 a 4 u skupiny léčené maravirokem a efavirenzem podobný.

Pediatrická populace

Profil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je založen na 48týdenních údajích o bezpečnosti
ze studie A4001031, v níž 103 pacientů infikovaných HIV-1 již dříve léčených ve věku 2 až < 18 let
dostávalo maravirok dvakrát denně s optimalizovanou základní léčbou bezpečnostní profil u pediatrických pacientů podobný profilu pozorovanému v klinických studiích
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.