Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceftazidim AptaPharma 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Ceftazidim AptaPharma 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ceftazidim AptaPharma 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 1 g (jako ceftazidimum pentahydricum).

Ceftazidim AptaPharma 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 2 g (jako ceftazidimum pentahydricum).

Pomocné látky se známým účinkem

Ceftazidim AptaPharma 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 52,44 mg (2,28 mmol) sodíku.
Ceftazidim AptaPharma 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 104,88 mg (4,56 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční /infuzní roztok.

Popis přípravku: bílý až nažloutlý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba
Ceftazidim AptaPharma je indikován k léčbě níže uvedených infekčních onemocnění u dospělých i dětí
včetně novorozenců (tj. od narození).
• Nozokomiální pneumonie
• Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
• Bakteriální meningitida
• Chronický hnisavý zánět středouší (otitis media suppurativa chronica)
• Maligní zánět zevního zvukovodu (otitis externa maligna)
• Komplikované infekce močových cest
• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
• Komplikované intraabdominální infekce
• Infekce kostí a kloubů
• Peritonitida související s dialýzou u pacientů na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se objeví v souvislosti s jakoukoli z infekcí zmíněných výše, nebo u

které je podezření, že souvisí s jakoukoli z těchto infekcí.

Ceftazidim lze u pacientů s neutropenií použít k léčbě horečky, pokud je podezření, že je způsobená
bakteriální infekcí.

Prevence
Ceftazidim lze použít v perioperační profylaxi infekcí močových cest u pacientů podstupujících
transuretrální resekci prostaty (TURP).

Při výběru ceftazidimu je třeba vzít v úvahu jeho antibakteriální spektrum, které je omezeno převážně na
aerobní gramnegativní bakterie (viz body 4.4 a 5.1).

Ceftazidim je třeba vždy, kdy by možné spektrum bakterií, které způsobují dané onemocnění, nespadalo
do jeho spektra účinnosti, podávat společně s dalšími antibakteriálními přípravky.
Je třeba věnovat pozornost standardizovaným doporučením léčby (oficiálním pokynům), týkajících se
vhodného užívání antibiotických přípravků.
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Tabulka 1: Dospělí, dospívající a děti ≥ 40 kg

Intermitentní podávání
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy 100 až 150 mg/kg/den každých 8 hodin;
maximální dávka 9 g/den1
Febrilní neutropenie 2 g každých 8 hodin
Nozokomiální pneumonie
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů 1-2 g každých 8 hodin
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
Komplikované infekce močových cest 1-2 g každých 8 nebo 12 hodin
Peroperační profylaxe u transuretrální resekce
prostaty (TURP)
g při úvodu do anestezie a druhá dávka
při odstranění katetru
Chronický hnisavý zánět středouší 1 g až 2 g každých 8 hodin
Otitis externa maligna
Kontinuální infuze
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 2 g následovaná
kontinuální infuzí s dávkou 4 až 6 g
každých 24 hodin1
Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů

Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
1U dospělých pacientů s normálními renálními funkcemi byla použita dávka 9 g/den bez
nežádoucích účinků.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost
s jakoukoli z těchto infekcí.

Tabulka 2: Děti < 40kg

Kojenci a batolata > měsíce a děti < 40 kg

Infekce

Obvyklá dávka

Intermitentní podávání
Komplikované infekce močových cest 100-150 mg/kg/den ve
třech rozdělených
dávkách, maximální
dávka 6 g/den

Chronický hnisavý zánět středouší
Otitis externa maligna
Děti s neutropenií 150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách;
maximální dávka g/den

Bronchopulmonální infekce u cystické
fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů 100-150 mg/kg/den ve
třech rozdělených
dávkách, maximální
dávka 6 g/den

Komplikované infekce kůže a měkkých
tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u
pacientů na CAPD
Kontinuální infuze
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 100 mg/kg, poté infuze s
dávkou 100-mg/kg/den, maximální
dávka 6 g/den

Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u cystické
fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kloubů a kostí
Komplikované infekce kůže a měkkých
tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u
pacientů na CAPD
Novorozenci a kojenci <
měsíce
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání

Většina infekcí 25-60 mg/kg/den ve
dvou rozdělených
dávkách1

1U novorozenců a kojenců < 2 měsíce může být sérový poločas ceftazidimu 3-4násobně delší než u
dospělých pacientů.
*Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost
s jakoukoli z těchto infekcí.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ceftazidimu podávaného ve formě kontinuální infuze novorozencům a kojencům 
měsíců nebyly zatím stanoveny.

Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že u starších pacientů dochází v souvislosti s věkem ke snížení clearance ceftazidimu,
nemá jeho denní dávka u pacientů starších 80 let obvykle přesáhnout 3 g.

Porucha funkce jater
Dostupné údaje neukazují na nutnost úpravy dávky u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
jaterních funkcí. U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou k dispozici žádné studijní údaje
(viz rovněž bod 5.2). Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkce ledvin
Ceftazidim se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Proto je třeba u pacientů s poruchou renálních
funkcí dávkování snížit (viz rovněž bod 4.4).
Je třeba podat nasycovací dávku 1 g. Udržovací dávka má být založena na clearance kreatininu:

Tabulka 3: Doporučené udržovací dávky ceftazidimu u pacientů s poruchou renálních funkcí -
intermitentní infuze

Dospělí, dospívající a děti  40 kg
Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru μmol/l
(mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka ceftazidimu (g)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-200 1 (1,7-2,3)
30-16 200-350 1 (2,3-4,0)
15-6 350-500 0,5 (4,0-5,6)
<5 >(>5,6)
0,5
U pacientů s těžkou infekcí je třeba zvýšit jednotlivou dávku o 50 % nebo je potřeba zvýšit frekvenci
dávkování.

U dětí je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti
(LBM=lean body mass).

Děti < 40 kg
Clearance kreatininu
(ml/min)**
Přibližná hodnota
kreatininu v
séru*μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka v mg/kg tělesné
hmotnosti
Frekvence dávkování
(hodinový interval)

50-31 150-200
(1,7-2,3)
25 30-16 200-350
(2,3-4,0)
25 15-6 350-500
(4,0-5,6)
12.5 <5 >500
(>5,6)
12,5 *Hodnoty kreatininu v séru jsou pomocné hodnoty, které nemusí vždy určovat přesně stejný stupeň
snížení funkce u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin.
**Odhadnutá na základě tělesného povrchu nebo naměřená.
Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Tabulka 4: Doporučené udržovací dávky ceftazidimu u poruchy renálních funkcí - kontinuální
infuze

Dospělí, dospívající a děti  40 kg
Clearance kreatininu Přibližná hodnota kreatininu
v séru μmol/l (mg/dl)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-(1,7-2,3)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g až 3 g /24 hodin
30-16 200-(2,3-4,0)
Nasycovací dávka 2 g
následovaná 1 g/24 hodin
≤15 >(>4,0)
Nebylo hodnoceno

Výběru dávky je třeba věnovat pozornost. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a
účinnosti.

Děti < 40 kg
Bezpečnost a účinnost ceftazidimu podávaného ve formě kontinuální infuze dětem s poruchou renálních
funkcí a s tělesnou hmotností < 40 kg nebyly zatím stanoveny. Doporučuje se pečlivé klinické sledování
bezpečnosti a účinnosti.

Pokud se dětem s poruchou renálních funkcí podává kontinuální infuze, je třeba clearance kreatininu
upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (lean body mass).

Hemodialýza
Sérový poločas se během hemodialýzy pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin.
Po každé hemodialýze je třeba znovu podat udržovací dávku ceftazdimu, jak je doporučeno v tabulkách a 6 níže.

Peritoneální dialýza
Ceftazidim lze použít u pacientů na peritoneální dialýze a na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze
(CAPD).

Kromě intravenózního podání může být ceftazidim přidán i přímo do dialyzačního roztoku (obvykle až 250 mg do 2 litrů dialyzačního roztoku).

Pacienti s renálním selháním na kontinuální arterio-venózní hemodialýze nebo vysokoprůtokové (high-
flux) hemofiltraci na jednotkách intenzivní péče: 1 g buď jako jednotlivá dávka nebo v rozdělených
dávkách. Při nízkoprůtokové (low-flux) hemofiltraci je třeba postupovat podle doporučení pro poruchu
renálních funkcí.


U pacientů na veno-venózní hemofiltraci a veno-venózní hemodialýze se postupuje podle
doporučeného dávkování v tabulkách 5 a 6 níže.

Tabulka 5: Doporučené dávkování u kontinuální veno-venózní hemofiltrace


Tabulka 6: Pokyny pro dávkování u kontinuální veno-venózní hemodialýzy

Reziduální
renální funkce
(clearance
kreatininu v
ml/min)
Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu (ml/min)1:
1,0 litru/h 2,0 litru/h
Rychlost ultrafiltrace
(litr/h)
Rychlost ultrafiltrace
(litry/h)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 500 500 500 500 500 5 500 500 750 500 500 10 500 500 750 500 750 15 500 750 750 750 750 20 750 750 1000 750 750 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Způsob podání
Dávka závisí na závažnosti, citlivosti, místě a typu infekce a na věku a renálních funkcích pacienta.

Přípravek Ceftazidim AptaPharma 1g se podává intravenózně (injekčním bolusem nebo infuzí), nebo
hlubokou intramuskulární injekcí. Doporučená místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní
kvadrant m.glutei maximi nebo laterální část stehna. Přípravek Ceftazidim AptaPharm se může
podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává
parenterální roztoky.

Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo kontinuální
infuze. Intramuskulární podání je třeba zvážit pouze v případě, kdy intravenózní cesta není možná
nebo je pro pacienta méně vhodná.

Přípravek Ceftazidim AptaPharma 2 g se podává intravenózní injekcí nebo infuzí. Přípravek Ceftazidim
AptaPharma se může podávat přímo do žíly nebo infuzí, pokud pacient dostává parenterální roztoky.
Standardní doporučená cesta podání je intravenózní intermitentní injekce nebo intravenózní kontinuální
infuze.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ceftazidim, na kterýkoli jiný cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

Reziduální
renální funkce
(clearance kreatininu v
ml/min)
Udržovací dávka (mg) pro rychlost ultrafiltrace (ml/min)1:
16,7 33,3 0 250 250 500 5 250 250 500 10 250 500 500 15 250 500 500 20 500 500 500 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Anamnéza těžké hypersenzitivity (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ beta-laktamové
antibakteriální látky (peniciliny, monobaktamy a karbapenemy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Stejně jako u všech beta-laktamových antibiotik byly zaznamenány závažné a občas fatální
hypersenzitivní reakce. Pokud dojde k těžkým reakcím přecitlivělosti, je nutné léčbu ceftazidimem
okamžitě přerušit a zahájit příslušná lékařská opatření.

Před zahájením terapie je nutné potvrdit, zda pacient v minulosti neprodělal těžkou hypersenzitivní
reakci na ceftazidim, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na jakákoli beta- laktamová antibiotika.
Pacientům s anamnézou méně závažné hypersenzitivní reakce na jiná beta-laktamová antibiotika je
nutné věnovat zvláštní pozornost.

Spektrum antibakteriální aktivity
Ceftazidim má omezené spektrum antibakteriální aktivity. V monoterapii není vhodný k léčbě
některých typů infekcí, pokud již není prokázaný patogen a není známo, že je citlivý, nebo pokud není
silné podezření, že nejpravděpodobnější patogen nebo patogeny by byly vhodné k léčbě ceftazidimem.
To se týká zvláště rozvahy u léčby pacientů s bakteriémií a léčby bakteriální meningitidy, infekcí kůže
a měkkých tkání nebo infekcí kostí a kloubů. Ceftazidim je navíc citlivý k hydrolýze určitými
širokospektrými beta-laktamázami (ESBL, extended spectrum beta lactamases). Proto když vybíráme
k léčbě ceftazidim, je třeba vzít v úvahu informace o prevalenci mikroorganismů produkujících ESBL.

Pseudomembranózní kolitida
Kolitida související s užíváním antibiotik nebo pseudomembranózní kolitida byla zaznamenána téměř
u všech antibakteriálních přípravků, včetně ceftazidimu. Jejich závažnost se může pohybovat od
mírných forem až k formám život ohrožujícím. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u všech pacientů,
u kterých se v průběhu léčby ceftazidimem nebo následně po jejím ukončení objeví průjem (viz bod
4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby ceftazidimem a podání specifické léčby infekce bakterií
Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.

Funkce ledvin
Současná léčba vysokými dávkami cefalosporinů a nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou
aminoglykosidy nebo silná diuretika (např. furosemid), může nepříznivě ovlivnit renální funkce.
Ceftazimid je vylučován ledvinami, a proto je třeba podle stupně poruchy renálních funkcí snížit jeho
dávku. Pacienty s poruchou renálních funkcí je třeba pečlivě monitorovat s ohledem na bezpečnost i
účinnost. Pokud nebyly u pacientů s poruchou renálních funkcí dávky sníženy, byly občas
zaznamenány neurologické následky (viz body 4.2 a 4.8).

Přerůstání necitlivých organismů
Protrahovaná léčba může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a plísní),
které vyžaduje přerušení léčby nebo další vhodná opatření. Je nezbytné opakované hodnocení
zdravotního stavu pacienta.

Interference s laboratorními testy
Používání ceftazidimu neovlivňuje testy na glykosurii založené na enzymatické bázi, ale může se
objevit slabá interference (falešná pozitivita) s testy založenými na redukci mědi (Benedictův test,
Fehlingův test, Clinitest).

Používání ceftazidimu nemá vliv na metodu stanovení kreatininu využívající alkalický pikrát.
Pozitivní výsledek Coombsova testu při používání ceftazidimu u asi 5 % pacientů může interferovat s
křížovým krevním testem.
Důležité informace o složkách přípravku Ceftazidim AptaPharma

Sodík
Ceftazidim AptaPharma 1 g
Tento léčivý přípravek obsahuje 52,44 mg sodíku v 1,0 g, což odpovídá 2,62 % doporučeného denního
příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Ceftazidim AptaPharma 2 g
Tento léčivý přípravek obsahuje 104,88 mg sodíku ve 2,0 g, což odpovídá 5,24 % doporučeného
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze s probenecidem a furosemidem.
Souběžná aplikace vysokých dávek nefrotoxických léčivých přípravků může nepříznivě ovlivnit
renální funkce (viz bod 4.4).

Chloramfenikol prokázal in vitro antagonistický účinek k ceftazidimu a dalším cefalosporinům.
Klinický význam tohoto zjištění není znám, avšak plánuje-li se souběžná aplikace ceftazidimu s
chloramfenikolem, je nutné vzít možnost antagonistického působení v úvahu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje používání ceftazidimu u těhotných žen. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani
postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Ceftazidim je možné předepsat těhotným ženám pouze pokud přínos léčby převyšuje možné riziko.

Kojení
Ceftazidim se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Neočekává se však, že by v
terapeutických dávkách ovlivňoval kojené dítě. Ceftazidim je možné používat během kojení.

Fertilita
Žádné údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit (viz
bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou eozinofilie, trombocytóza, flebitida nebo tromboflebitida při
intravenózním podání, průjem, přechodné zvýšení jaterních enzymů, makulopapulární vyrážka nebo
kopřivka, bolest a/nebo zánět po intramuskulární injekci a pozitivní výsledek Coombsova testu.

K určení frekvence častých a méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje ze sponzorovaných
i nesponzorovaných klinických studií. Frekvence všech dalších nežádoucích účinků byly stanoveny
převážně pomocí údajů z hlášení po uvedení přípravku na trh a ukazují spíše na hlásivost než na jejich
skutečnou frekvenci. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající
závažnosti. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující úmluva:

Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)

Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (frekvence z dostupných údajů nelze stanovit)


Třída orgánového
systému
Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo
Infekce a infestace Kandidóza (včetně
vaginitidy a orální
kandidózy)

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eozinofilie,
trombocytóza
Neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie
Agranulocytóza,
hemolytická anémie,
lymfocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaxe (včetně
bronchospazmu
a/nebo hypotenze)
(viz bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, závrať Neurologické
klinické následky1 ,
parestezie
Cévní poruchy Flebitida nebo
tromboflebitida při
intravenózním
podání

Gastrointestinální
poruchy
Průjem Průjem a kolitida
související s léčbou
antibiotiky2 (viz bod
4.4), bolest břicha,
nauzea, zvracení
Poruchy chuti
Poruchy jater a
žlučových cest
Přechodné elevace
jednoho nebo více
jaterních enzymů Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Makulopapulární
vyrážka nebo
kopřivka
Pruritus Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
erythema
multiforme,
angioedém,
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS)

Poruchy ledvin a
močových cest
Přechodné zvýšení
urey v krvi, dusíku
močoviny v krvi
a/nebo sérového
kreatininu
Intersticiální
nefritida, akutní
renální selhání

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest a/nebo
zánět po
intramuskulárním
podání
Horečka
Vyšetření Pozitivní
Coombsův test
1. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, u kterých nebyla dávka ceftazidimu vhodně snížena, byly
hlášeny neurologické následky zahrnující tremor, myoklonus, křeče, encefalopatii a kóma
2. Průjem a kolitida mohou souviset s bakterií Clostridium difficile a mohou se projevovat jako
pseudomembranózní kolitida
3. ALT, AST, LDH, GGT, alkalická fosfatáza.
4. Vzácně se vyskytla hlášení, kde byl DRESS syndrom spojován s ceftazidimem.
5. Pozitivní výsledek Coombsova testu se objevil asi u 5 % pacientů a může interferovat s křížovým
krevním testem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k neurologickým následkům zahrnujícím encefalopatii, konvulze a kóma.
Příznaky předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou renálních funkcí, kterým nebyla vhodně
snížena dávka ceftazidimu (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny ceftazidimu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny třetí generace. ATC kód:
J01DD
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k
rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Vztah FK/FD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem,
který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného
ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T>MIC).


Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC),
které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních
bakteriálních kmenů
• snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
• nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikoorganismech
• bakteriální efluxní transmembránová pumpa

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (01-01, v 9.0) následující:

Mikoorganismy Klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a
rezistence (mg/l)
S () R ()
Enterobacteriaceae 1 Pseudomonas aeruginosa1 8 Aeromonas spp 1 Druhově nespecifické hraniční hodnoty2 4 S=citlivý, R=rezistentní

1. Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami (2 g x
i.v.).
2. Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence, které nejsou druhově specifické, byly určeny
převážně na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na distribuci MIC jednotlivých druhů. Používají se
u druhů, které nejsou zmíněny v tabulce nebo v dodatcích.

Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy

Grampozitivní aerobní mikoorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae

Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.


Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí

Gramnegativní aerobní mikoorganismy:
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii

Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus *
Streptococcus pneumoniae **
Viridující streptokoky

Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.

Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.

Přirozeně rezistentní organismy

Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterococcus spp.y včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.

Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile

Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).

Další

Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

*Meticilin-citlivý S. aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny meticilin-
rezistentní kmeny S. aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
**U S. pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.
+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastech/zemích/regionech v rámci EU.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulárním podání je rychle dosaženo následujících maximálních plazmatických hladin: 18 mg/l

po podání dávky 500 mg a 37 mg/l po podání dávky 1 g. Pět minut po nitrožilní bolusové injekci jsou
hladiny v séru následující: 46 mg/l po podání dávky 500 mg, 87 mg/l po podání dávky 1 g a 170 mg/l po
podání dávky 2 g. Kinetika ceftazidimu je po jednorázové dávce v rozmezí 0,5 až 2 g podané
intravenózně nebo intramuskulárně lineární.

Distribuce
Méně než 10 % ceftazidimu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Koncentrací převyšujících minimální
inhibiční koncentrace (MIC) pro běžné patogeny lze dosáhnout v tělesných tkáních, tekutinách a
sekretech, jako jsou kosti, srdce, žluč, sputum, komorový mok a synoviální, pleurální a peritoneální
tekutina. Ceftazidim snadno prostupuje placentou a je vylučován do mateřského mléka. Penetrace
ceftazidimu intaktní hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v nepřítomnosti zánětu dosahuje v
mozkomíšním moku nízkých hladin. Při meningitidě však ceftazidim dosahuje v mozkomíšním moku
terapeutických koncentrací 4 až 20 mg/l, nebo i vyšších.

Biotransformace
Ceftazidim není v organismu metabolizován.

Eliminace
Po parenterálním podání klesají plazmatické hladiny s poločasem kolem 2 h. Ceftazidim je vylučován v
metabolicky nezměněné, účinné formě glomerulární filtrací do moči; během 24 h se touto cestou vyloučí
80 až 90 % podané dávky. Žlučí se vylučuje méně než 1 % podané dávky.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou renálních funkcí je eliminace ceftazidimu snížena a je třeba snížit dávku (viz bod
4.2).

Porucha funkce jater
Lehká až středně těžká porucha funkce jater neměla u pacientů, kteří dostávali 2 g ceftazidimu
intravenózně každých 8 hodin po dobu 5 dnů, na farmakokinetiku ceftazidimu žádný vliv za předpokladu,
že nebyla přítomná porucha renálních funkcí (viz bod 4.2).

Starší pacienti
Snížení clearance pozorované u starších pacientů bylo primárně způsobeno snížením renální clearance
ceftazidimu souvisejícím s věkem. Průměrný eliminační poločas se po podání jednorázové dávky nebo při
opakovaném dávkování 2 g 2 x denně bolusovou injekcí i.v. po dobu 7 dnů u pacientů ve věku 80 let a
starších pohyboval v rozmezí 3,5 až 4 hodin.

Pediatrická populace
Po podávání 25 až 30 mg/kg nedonošeným i donošeným novorozencům se poločas ceftazidimu prodloužil
o 4,5 až 7,5 hodiny. Od 2 měsíců věku se však již poločas pohyboval v rozmezí odpovídajícím dospělým
pacientům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Studie kancerogenity nebyly s ceftazidimem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


uhličitan sodný

6.2 Inkompatibility

Přípravek Ceftazidim AptaPharma je v injekci hydrogenuhličitanu sodného méně stabilní než v jiných
intravenózních roztocích. Nedoporučuje se jako ředidlo. Ceftazidim AptaPharma a aminoglykosidy se
nesmí podávat stejným aplikačním setem nebo stříkačkou. Bylo hlášeno vysrážení u vankomycinu
přidaného do ceftazidimu v roztoku. Aby nedošlo k vysrážení, musí se podávací sety a katetry pro
intravenózní podání mezi podáním těchto dvou přípravků propláchnout.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené lahvičky: 3 roky.

Po rekonstituci/naředění pro intravenózní podání: do 24 hodin. Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
.
Po rekonstituci/naředění přípravku Ceftazidim AptaPharma 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok pro
intramuskulární podání: Připravený roztok má být použit okamžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená injekční lahvička:
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci / naředění:
Chemická a fyzikální stabilita při použití roztoku rekonstituovaného/ naředěného pro intravenózní podání
byla prokázána po dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný/ naředěný roztok použit okamžitě. Pokud není
použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a za
normálních okolností nemají být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Ceftazidim AptaPharma 1g prášek pro injekční/infuzní roztok je balen v injekční lahvičce z bezbarvého
skla třídy III, o objemu 10 ml s tmavě šedou zátkou z bromobutylové pryže (typ I) a s hliníkovým
odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: 10 injekčních lahviček

Ceftazidim AptaPharma 2g prášek pro injekční/infuzní roztok je balen v injekční lahvičce z bezbarvého
skla třídy III, o objemu 50 ml s tmavě šedou zátkou z bromobutylové pryže (typ I) a s hliníkovým
odtrhovacím víčkem.

Velikost balení: 5 nebo 10 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod na rekonstituci
V tabulkách 7 a 8 jsou uvedeny přidávané objemy a koncentrace roztoků, které lze použít v případě, kdy

je nutné rozdělení dávek.

Tabulka 7: Prášek pro injekční roztok

Velikost
lahvičky

Způsob podání Objem rozpouštědla,
který je třeba přidat
(ml)
Přibližná koncentrace
vzniklého roztoku
(mg/ml)
g Intramuskulární injekce
Intravenózní bolusová
injekce
g Intravenózní bolusová
injekce
10
Poznámka:
• Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rekonstitučním médiu se zvyšuje v důsledku
nezanedbatelného objemu samotného léčivého přípravku, což vede ke koncentracím v mg/ml
uvedeným v tabulce výše.

Ceftazidim v koncentraci 90 mg/ml je kompatibilní s:
• vodou pro injekci
• injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)

Tabulka 8: Prášek pro infuzní roztok

Velikost
lahvičky
Způsob podání Objem rozpouštědla, který
je třeba přidat
(ml)
Přibližná koncentrace
vzniklého roztoku
(mg/ml)
g Intravenózní infuze 50* 2 g Intravenózní infuze 50* *Rozpouštědlo se přidává ve dvou dávkách

Poznámka:
• Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rekonstitučním médiu se zvyšuje v důsledku
nezanedbatelného objemu samotného léčivého produktu, což vede ke koncentracím v mg/ml
uvedeným v tabulce výše.

Barva připravených roztoků může být od světle žluté po jantarovou v závislosti na výsledné koncentraci,
ředidlech a podmínkách uchovávání. V rámci uvedených doporučení není účinnost produktu nepříznivě
ovlivněna těmito barevnými změnami.

Ceftazidim v koncentracích mezi 1 mg/ml a 40 mg/ml je kompatibilní s:
• injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ ml (0,9 %)
• Ringer laktát pro injekci
• Hartmannův roztok
• 5% glukóza pro injekci
• 0,225% chlorid sodný a 5% glukóza
• 0,45% chlorid sodný a 5% glukóza
• 0,9% chlorid sodný a 5% glukóza
• 0,18% chlorid sodný a 4% glukóza
• 10 % glukóza pro injekci
• Dextran 40 pro injekci 10% v 0,9% chloridu sodném pro injekci

• Dextran 40 pro injekci 10% v 5% glukóze
• Dextran 70 pro injekci 6% v 0,9% chloridu sodném pro injekci
• Dextran 70 pro injekci 6% v 5% glukóze

Ceftazidim v koncentracích mezi 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml je kompatibilní s intraperitoneálním
dialyzačním roztokem (laktát).

Ceftazidim v koncentracích podrobně uvedených v tabulce 7 může být naředěn pro intramuskulární
použití injekcí 0,5% nebo 1% lidokain-hydrochloridu.

Příprava roztoku pro bolusovou injekci
1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte doporučený objem rozpouštědla.
Podtlak může usnadnit vstup ředicího média. Vyjměte jehlu stříkačky.
2. Třepejte injekční lahvičkou, aby došlo k rozpuštění obsahu. Při rozpouštění se uvolňuje oxid uhličitý
a během 1 až 2 minut se vytvoří čirý roztok.
3. Obraťte injekční lahvičku dnem vzhůru. Zcela zatlačte píst stříkačky, propíchněte jehlou uzávěr
lahvičky a natáhněte celý objem roztoku do stříkačky (tlak v lahvičce může usnadnit odebrání).
Zajistěte, aby jehla zůstala v roztoku a nevnikla do prostoru nad hladinou roztoku. Odebraný roztok
může obsahovat malé bubliny oxidu uhličitého, kterým není třeba věnovat pozornost.

Tyto roztoky mohou být podávány přímo do žíly nebo mohou být podávány přes podávací sety, pokud
pacient dostává parenterální roztoky. Ceftazidim je kompatibilní s výše uvedenými intravenózními
roztoky.

Příprava roztoků pro intravenózní infuzi ceftazidimu ve standardní injekční lahvičce (mini-vak nebo
infuzní set s byretou):

Použijte 50 ml kompatibilních rozpouštědel (uvedených výše), přidaných ve dvou stupních, jak je
uvedeno níže.
1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky 10 ml rozpouštědla.
2. Vytáhněte jehlu ven a protřepávejte obsah lahvičky, dokud nevznikne čirý roztok.
3. Nepropichujte uzávěr protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku.
Propíchněte uzávěr lahvičky protipřetlakovou jehlou, která vyrovná přetlak uvnitř lahvičky.
4. Rekonstituovaný roztok přeneste do konečného transportního média (např. mini-vak nebo infuzní set
s byretou) tak, aby byl celkový objem alespoň 50 ml a podávejte pomocí intravenózní infuze po dobu
15 až 30 minut.
Upozornění: Pro zachování sterility produktu je důležité, aby protipřetlaková jehla nebyla zasunuta
uzávěrem lahvičky dříve, než se přípravek rozpustí.

Veškerý zbytek roztoku antibiotika má být zlikvidován.

Roztoky přípravku Ceftazidim AptaPharma mají barvu od světle žluté po jantarovou.
Roztok má být čirý a prakticky bez částic.

Pouze pro jednorázové použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apta Medica Internacional d.o.o.
Likozarjeva ul. 6
1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Ceftazidim AptaPharma 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok: 15/214/18-C
Ceftazidim AptaPharma 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok: 15/532/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Ceftazidime AptaPharma 1 g: 14. 1. Ceftazidime AptaPharma 2 g: 9. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 11.