sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička (45 ml) obsahuje acidum folinicum 450 mg jako calcii folinas pentahydricus .
Jeden ml roztoku obsahuje acidum folinicum 10 mg jako calcii folinas pentahydricus.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje 132,89 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok
Popis přípravku: čirý, žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je indikován:
• v případech, kdy je zapotřebí omezit toxické účinky a neutralizovat působení antagonistů kyseliny
folinové, jako je methotrexát při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i dětí. Tato
metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba kalcium-folinátem;
• v kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je určen pouze k intravenóznímu a intramuskulárnímu
podání. Vzhledem k tomu, že injekční roztok obsahuje kalcium, nesmí být v případě intravenózního
podání podáno více než 160 mg/min kalcium-folinátu.
Pro přípravu intravenózní infuze se může kalcium-folinát ředit pouze 0,9% roztokem NaCl nebo 5%
roztokem glukózy. Viz také bod 6.3 a 6.6.
Ochranná léčba kalcium-folinátem při léčbě methotrexátem:
Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu kalcium-folinátem značně závisí na dávkování a způsobu
podání střední nebo vysoké dávky methotrexátu, bude methotrexátový protokol určovat dávkovací
schéma kalcium-folinátu. Proto je nejlepší podívat se na dávkování a způsob podání kalcium-folinátu do
protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexátu.
Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrační schémata použitá u dospělých, starších pacientů a dětí:
U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není zajištěna
enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium-folinátem prováděna parenterálně. Dávky 25-50 mg
musí být podávány parenterálně kvůli saturovatelné enterální absorpci kalcium-folinátu.
Ochranná léčba kalcium-folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách překračujících
500 mg/m2, a je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši 100-500 mg/m2 tělesného povrchu.
Dávkování a délka ochranné léčby kalcium-folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a jeho
dávkování, výskytu toxických symptomů a individuální exkreční kapacitě methotrexátu. Obvykle se
podává první dávka kalcium-folinátu 15 mg (6-12 mg/m2) 12-24 hodin (nejpozději 24 hodin) po začátku
infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Po několika
parenterálních dávkách lze přejít na perorální formu.
Nezbytnou součástí ochranné léčby kalcium-folinátem je zajištění rychlé exkrece methotrexátu
(udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být denně sledována měřením
sérových hladin kreatininu.
Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být měřena 48 hodin po začátku infuze methotrexátu. Pokud
je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium-folinátu upraveno dle
následující tabulky:
Zbytková hladina methotrexátu v krvi 48 hodin po
zahájení podávání methotrexátu:
Dodatečná dávka kalcium-folinátu, která musí být
podávána každých 6 hodin po dobu 48 hodin, nebo
než hladina methotrexátu klesne pod 0,05 μmol/l
≥ 0,5 μmol/l 15 mg/m≥ 1,0 μmol/l 100 mg/m≥ 2,0 μmol/l 200 mg/m
V kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě:
Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je některá dávka
optimální.
Jako příklad se uvádějí následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších pacientů
s pokročilým kolorektálním karcinomem. Neexistují data o používání této kombinace u dětí.
Dvouměsíční dávkovací schéma: 200 mg/m2 kalcium-folinátu podávaného intravenózní infuzí během
dvou hodin a následně bolus 400 mg/m2 fluoruracilu a 22hodinová infuze fluoruracilu (600 mg/m2) ve
dvou po sobě jdoucích dnech, každé dva týdny v den 1 a 2.
Týdenní dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a 500 mg/m2 fluoruracilu podaného
i.v. jednorázovou injekcí uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu.
Měsíční dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a okamžitě následuje 425 mg/m2,
nebo 370 mg/m2 fluoruracilu podaného i.v. jednorázovou injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů.
Pro kombinovanou léčbu s fluoruracilem se může ukázat jako nezbytné přizpůsobit dávku fluoruracilu a
interval bez terapie v závislosti na stavu pacienta, klinické odezvě a toxicitě limitující dávku tak, jak je to
uvedeno v informaci o přípravku pro fluoruracil. Snížení dávky kalcium-folinátu není nutné.
Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.
Antidotum antagonistů kyseliny folinové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:
Toxicita trimetrexátu:
• Prevence: kalcium-folinát se podává během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin po
poslední dávce trimetrexátu. Kalcium-folinát může být podáván buď intravenózně v dávce mg/m2 po dobu 5-10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m2, nebo perorálně ve
čtyřech dávkách 20 mg/m2 podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky kalcium-
folinátu musí být upraveny v závislosti na hematologické toxicitě trimetrexátu.
• Předávkování (možné u dávek trimetrexátu nad 90 mg/m2 bez současného podávání kalcium-
folinátu): po ukončení podávání trimetrexátu se podává kalcium-folinát 40 mg/m2 intravenózně
každých 6 hodin po dobu 3 dnů.
Toxicita trimethoprimu:
• Po ukončení podávání trimethoprimu se denně podává 3-10 mg kalcium-folinátu, dokud krevní
obraz není v normě.
Toxicita pyrimethaminu:
• V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami
se musí současně podávat 5-50 mg kalcium-folinátu denně v závislosti na výsledcích krevního
obrazu.
4.3 Kontraindikace
• Známá hypersenzitivita na kalcium-folinát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
• Perniciózní anémie nebo jiné druhy anémií vzniklé na základě nedostatku vitamínu B12.
Pokud jde o podávání kalcium-folinátu s methotrexátem nebo fluoruracilem během těhotenství a kojení,
viz bod 4.6 a souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát a fluoruracil.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg musí být podáván pouze intramuskulární nebo
intravenózní injekcí a nesmí se podávat intratekálně. Při intratekálním podání kyseliny folinové, které
následovalo po intratekálním předávkování methotrexátem, bylo zaznamenáno úmrtí.
Všeobecné poznámky
Kalcium-folinát lze podávat s methotrexátem nebo fluoruracilem pouze pod přímým dohledem lékaře,
který má zkušenosti s chemoterapií nádorů.
Léčba kalcium-folinátem může maskovat perniciózní anémii a ostatní druhy anémií vzniklých na základě
nedostatku vitamínu B12.
Užívání mnoha cytotoxických přípravků – přímých nebo nepřímých inhibitorů syntézy DNA – vede
k makrocytóze (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí být
léčena kyselinou folinovou.
U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a sukcinimidy je riziko
zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se
klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací, a jestliže je to nutné, úprava dávek
antiepileptik během podávání kalcium-folinátu a po jeho přerušení (viz také bod 4.5).
Kalcium-folinát/fluoruracil
Kalcium-folinát může zvýšit riziko toxicity fluoruracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů.
Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopenie, mukositida, stomatitida a/nebo průjem.
Jestliže se kalcium-folinát a fluoruracil podávají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka
fluoruracilu snížit více, než když se fluoruracil podává samostatně.
Kombinovaná léčba fluoruracilem/kalcium-folinátem nesmí být zahájena ani udržována u pacientů s
příznaky gastrointestinální toxicity bez ohledu na jejich závažnost, až do doby jejich vymizení.
Protože průjem může být projevem gastrointestinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být
pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení
vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo stomatitida, doporučuje se snížit dávku
fluoruracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší pacienti a pacienti se sníženou fyzickou
výkonností způsobenou jejich onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se jejich léčbě musí
věnovat zvláštní pozornost.
U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii, se doporučuje zahájit léčbu
sníženou dávkou fluoruracilu.
Kalcium-folinát nesmí být míchán s fluoruracilem ve stejné intravenózní injekci nebo infuzi.
U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu fluoruracilem/kalcium-folinátem, musí být sledována
hladina kalcia a v případě nízkých hladin musí být doplněno.
Kalcium-folinát/methotrexát
Detaily o snížení toxicity methotrexátu naleznete v souhrnu údajů o přípravku obsahujícím methotrexát.
Kalcium-folinát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexátu, jako je nefrotoxicita vyplývající
z precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, u nichž došlo k opožděnému
počátečnímu vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní renální selhání a všechny
toxicity spojené s methotrexátem (prostudujte si prosím souhrn údajů o přípravku obsahujícím
methotrexát). Preexistující či methotrexátem vyvolaná renální insuficience bývá často spojena
s opožděným vylučováním methotrexátu, což může zvýšit potřebu podávání vyšších dávek kalcium-
folinátu nebo prodloužení doby jeho podávání.
Je nutné se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek kalcium-folinátu, protože by tak mohlo být oslabeno
protinádorové působení methotrexátu, zvláště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách
kalcium-folinát hromadí.
Rezistence vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci
vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.
Náhodné předávkování antagonistou kyseliny folinové, jako je methotrexát, musí být léčeno jako náhlá
příhoda. Jakmile se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a ochrannou léčbou kalcium-
folinátem, snižuje se účinnost kalcium-folinátu při potlačování toxicity.
V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit
možnost, že pacient užívá další léky interagující s methotrexátem (např. léky, které mohou zasahovat do
vylučování methotrexátu nebo se vázat na sérový albumin).
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 132,89 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 6,64 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Když se kalcium-folinát kombinuje s antagonistou kyseliny folinové (např. co-trimoxazol,
pyrimethamin), účinnost antagonisty kyseliny folinové se buď sníží, nebo se zcela neutralizuje.
Kalcium-folinát může snížit účinek antiepileptických látek – fenobarbital, primidon, fenytoin a
sukcinimidy – a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (může být pozorováno snížení hladin
enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty
jsou jedním ze spolufaktorů) (viz také body 4.4 a 4.8).
Současné podávání kalcium-folinátu s fluoruracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu
fluoruracilu (viz také body 4.2, 4.4 a 4.8).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen nejsou k
dispozici. S kalcium-folinátem se neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Nejsou
žádné známky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během
těhotenství smí být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných případech, kdy prospěšné účinky
léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě léčby methotrexátem nebo jinými
antagonisty kyseliny folinové během těhotenství nebo kojení nejsou žádná omezení pro podávání
kalcium-folinátu, protože jeho podávání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.
Podávání fluoruracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení; to se týká také
kombinovaného podávání kalcium-folinátu s fluoruracilem.
Prostudujte si, prosím, také souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát, ostatní antagonisty folátů
a fluoruracil.
Kojení
Není známo, zda je kalcium-folinát vylučován do mateřského mléka. Pokud se to s ohledem na léčebné
indikace považuje za nezbytné, může být kalcium-folinát během kojení podáván.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání kalcium-folinátu ovlivňovalo schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro obě léčebné indikace:
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné (< 0,01 %): alergické reakce, včetně anafylaktoidních reakcí a kopřivky.
Psychiatrické poruchy
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): insomnie, agitovanost a deprese po vysokých dávkách.
Gastrointestinální poruchy
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): gastrointestinální poruchy po vysokých dávkách.
Poruchy nervového systému
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): zvýšení počtu epileptických záchvatů (viz také bod 4.5).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté (> 0,1 % a < 1 %): po podání kalcium-folinátu ve formě injekčního roztoku se vyskytla
horečka.
Kombinovaná léčba s fluoruracilem:
Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování fluoruracilu s ohledem na zvýšení
výskytu toxicit způsobených fluoruracilem:
Měsíční schéma dávkování:
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté (> 10 %): zvracení a nauzea.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté (> 10 %): (těžká) mukózní toxicita.
Výskyt ostatních toxicit vyvolaných fluoruracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.
Týdenní schéma dávkování:
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté (> 10 %): průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což může vést k nutnosti přijetí
pacienta do nemocničního léčení a dokonce až k jeho úmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné následky u pacientů, kterým byla podána výrazně vyšší dávka kalcium-folinátu,
než je doporučeno. Nicméně vysoké dávky kalcium-folinátu mohou anulovat chemoterapeutický účinek
antagonistů kyseliny folinové.
V případě, kdy dojde k předávkování kombinací fluoruracilu a kalcium-folinátu, se musí postupovat
podle pokynů pro předávkování fluoruracilem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby;
ATC kód: V03AF
Kalcium-folinát je vápenatá sůl kyseliny 5-formyltetrahydrofolové. Je to aktivní metabolit kyseliny
folinové a základní koenzym pro syntézu nukleové kyseliny při cytotoxické terapii.
Kalcium-folinát se často používá pro snížení toxicity a neutralizaci účinku antagonistů folátů, jako je
methotrexát. Kalcium-folinát a antagonisté folátů sdílejí stejné membránové transportní nosiče a soutěží o
transport do buněk, čímž stimulují výdej antagonistů folátů. To také chrání buňky před účinky
antagonistů folátů doplněním snížené hotovosti (poolu) folátů. Kalcium-folinát slouží jako předem
redukovaný zdroj folátu H4; může tedy obejít blokádu způsobenou antagonisty folátů a poskytnout zdroj
pro různé formy koenzymů kyseliny folinové.
Kalcium-folinát je také často používán při biochemické modulaci fluoropyridinu (fluoruracilu) pro
zvýšení jeho cytotoxického účinku. fluoruracil (5-FU) inhibuje syntézu thymidylátu (TS), klíčového
enzymu zapojeného do biosyntézy pyrimidinů, a kalcium-folinát zvyšuje inhibici TS zvýšením
nitrobuněčné zásoby folátu, tedy stabilizuje komplex 5-FU-TS a zvyšuje jeho aktivitu.
Kalcium-folinát může být intravenózně podán k prevenci a léčbě nedostatku folátů tehdy, když tomu není
možno zabránit nebo to nelze upravit perorálním podáním kyseliny folinové. K tomu může dojít v případě
plné parenterální výživy a při těžkých malabsorpčních poruchách. Kalcium-folinát je intravenózně
indikován také při léčbě megaloblastické anémie vzniklé kvůli nedostatku kyseliny folinové tehdy, když
není možné perorální podávání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po intramuskulárním podání vodného roztoku je systémová dostupnost srovnatelná s intravenózním
podáním. Nicméně dosahuje se nižších maximálních hodnot hladin v séru (Cmax).
Metabolismus
Kalcium-folinát je racemát, kde L-forma (L-5-formyl-tetrahydrofolát, L-5-formyl-THF) je aktivním
optickým izomerem.
Hlavní metabolický produkt kyseliny folinové je 5-metyl-tetrahydrolistová kyselina (5-metyl-THF), která
je převážně produkována v játrech a střevní mukóze.
Distribuce
Distribuční objem kyseliny folinové není znám.
Vrcholových sérových hladin výchozí látky (D/L-formyl-tetrahydrolistové kyseliny, kyseliny folinové) je
dosaženo za 10 minut po i.v. podání.
AUC pro L-5-formyl-THF a 5-metyl-THF byly 28,4±3,5 mg.min/l a 129±112 mg.min/l po dávce 25 mg.
Neaktivní D-izomer je přítomen ve vyšší koncentraci než L-5-formyl-tetrahydrofolát.
Eliminace
Eliminační poločas aktivních L-forem je 32-35 minut a u neaktivních D-forem 352-485 minut.
Celkový poločas rozpadu aktivních metabolitů je kolem 6 hodin (po intravenózním a intramuskulárním
podání).
Exkrece
Močí je vylučováno 80-90 % (5- a 10-formyl-tetrahydrofoláty jako neaktivní metabolity) a 5-8 % stolicí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neexistují žádné předklinické údaje považované za relevantní z hlediska klinické bezpečnosti, kromě
údajů uvedených v jiné části Souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, hydroxid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Byly popsány inkompatibility mezi injekčními formami kalcium-folinátu a injekčními formami
droperidolu, fluoruracilu, foskarnetu a methotrexátu.
Droperidol
1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 5 mg/ml: 5 minut po smíchání a při 25 ºC, následně po
minutách centrifugace okamžitá precipitace v injekční stříkačce.
2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 10 mg/0,5 ml: okamžitá precipitace poté, co byly léky
postupně injektovány do místa Y na paži, aniž by došlo ke zčervenání místa Y mezi jednotlivými
aplikacemi.
Fluoruracil
Kalcium-folinát nesmí být míchán ve stejné infuzi s fluoruracilem, protože by mohl vzniknout precipitát.
Fluoruracil 50 mg/ml s kalcium-folinátem 20 mg/ml s 5% vodným roztokem glukózy nebo bez něj
vykazoval inkompatibility, když byly přípravky míchány v různém množství a uchovávány při 4 ºC, ºC nebo 32 ºC v PVC nádobkách.
Foskarnet
Byl popsán vznik zakaleného žlutého roztoku po smíchání foskarnetu 24 mg/ml a kalcium-folinátu
20 mg/ml.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 3 roky za dodržení podmínek uchovávání.
Přípravek je určen pro jednorázové použití.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána
po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C, chráněno před světlem.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ºC –8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Po dobu karantény a při přepravě k odběrateli lze přípravek krátkodobě (max. po dobu 6 týdnů) vystavit
teplotám do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr nebo hliníkový uzávěr s PP krytem,
krabička.
U jednotkového balení je jedna lahvička vložena do krabičky, v případě skupinového balení je 5 lahviček
vloženo do fixační vložky a do krabičky.
Velikost balení:
450 mg/45 ml 1 a 5 lahviček
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím je nutné kalcium-folinát vizuálně zkontrolovat. Injekční nebo infuzní roztok musí být čirý a
nažloutlý. Pokud v roztoku zpozorujete zákal nebo částečky, je nutné roztok zlikvidovat. Injekční nebo
infuzní roztok kalcium-folinátu je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
19/242/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 10.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička (45 ml) obsahuje acidum folinicum 450 mg jako calcii folinas pentahydricus .
Jeden ml roztoku obsahuje acidum folinicum 10 mg jako calcii folinas pentahydricus.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička obsahuje 132,89 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok
Popis přípravku: čirý, žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je indikován:
• v případech, kdy je zapotřebí omezit toxické účinky a neutralizovat působení antagonistů kyseliny
folinové, jako je methotrexát při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i dětí. Tato
metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba kalcium-folinátem;
• v kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je určen pouze k intravenóznímu a intramuskulárnímu
podání. Vzhledem k tomu, že injekční roztok obsahuje kalcium, nesmí být v případě intravenózního
podání podáno více než 160 mg/min kalcium-folinátu.
Pro přípravu intravenózní infuze se může kalcium-folinát ředit pouze 0,9% roztokem NaCl nebo 5%
roztokem glukózy. Viz také bod 6.3 a 6.6.
Ochranná léčba kalcium-folinátem při léčbě methotrexátem:
Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu kalcium-folinátem značně závisí na dávkování a způsobu
podání střední nebo vysoké dávky methotrexátu, bude methotrexátový protokol určovat dávkovací
schéma kalcium-folinátu. Proto je nejlepší podívat se na dávkování a způsob podání kalcium-folinátu do
protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexátu.
Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrační schémata použitá u dospělých, starších pacientů a dětí:
U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není zajištěna
enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium-folinátem prováděna parenterálně. Dávky 25-50 mg
musí být podávány parenterálně kvůli saturovatelné enterální absorpci kalcium-folinátu.
Ochranná léčba kalcium-folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách překračujících
500 mg/m2, a je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši 100-500 mg/m2 tělesného povrchu.
Dávkování a délka ochranné léčby kalcium-folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a jeho
dávkování, výskytu toxických symptomů a individuální exkreční kapacitě methotrexátu. Obvykle se
podává první dávka kalcium-folinátu 15 mg (6-12 mg/m2) 12-24 hodin (nejpozději 24 hodin) po začátku
infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Po několika
parenterálních dávkách lze přejít na perorální formu.
Nezbytnou součástí ochranné léčby kalcium-folinátem je zajištění rychlé exkrece methotrexátu
(udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být denně sledována měřením
sérových hladin kreatininu.
Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být měřena 48 hodin po začátku infuze methotrexátu. Pokud
je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium-folinátu upraveno dle
následující tabulky:
Zbytková hladina methotrexátu v krvi 48 hodin po
zahájení podávání methotrexátu:
Dodatečná dávka kalcium-folinátu, která musí být
podávána každých 6 hodin po dobu 48 hodin, nebo
než hladina methotrexátu klesne pod 0,05 μmol/l
≥ 0,5 μmol/l 15 mg/m≥ 1,0 μmol/l 100 mg/m≥ 2,0 μmol/l 200 mg/m
V kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě:
Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je některá dávka
optimální.
Jako příklad se uvádějí následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších pacientů
s pokročilým kolorektálním karcinomem. Neexistují data o používání této kombinace u dětí.
Dvouměsíční dávkovací schéma: 200 mg/m2 kalcium-folinátu podávaného intravenózní infuzí během
dvou hodin a následně bolus 400 mg/m2 fluoruracilu a 22hodinová infuze fluoruracilu (600 mg/m2) ve
dvou po sobě jdoucích dnech, každé dva týdny v den 1 a 2.
Týdenní dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a 500 mg/m2 fluoruracilu podaného
i.v. jednorázovou injekcí uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu.
Měsíční dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 500 mg/m2 kalcium-folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a okamžitě následuje 425 mg/m2,
nebo 370 mg/m2 fluoruracilu podaného i.v. jednorázovou injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů.
Pro kombinovanou léčbu s fluoruracilem se může ukázat jako nezbytné přizpůsobit dávku fluoruracilu a
interval bez terapie v závislosti na stavu pacienta, klinické odezvě a toxicitě limitující dávku tak, jak je to
uvedeno v informaci o přípravku pro fluoruracil. Snížení dávky kalcium-folinátu není nutné.
Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.
Antidotum antagonistů kyseliny folinové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:
Toxicita trimetrexátu:
• Prevence: kalcium-folinát se podává během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin po
poslední dávce trimetrexátu. Kalcium-folinát může být podáván buď intravenózně v dávce mg/m2 po dobu 5-10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m2, nebo perorálně ve
čtyřech dávkách 20 mg/m2 podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky kalcium-
folinátu musí být upraveny v závislosti na hematologické toxicitě trimetrexátu.
• Předávkování (možné u dávek trimetrexátu nad 90 mg/m2 bez současného podávání kalcium-
folinátu): po ukončení podávání trimetrexátu se podává kalcium-folinát 40 mg/m2 intravenózně
každých 6 hodin po dobu 3 dnů.
Toxicita trimethoprimu:
• Po ukončení podávání trimethoprimu se denně podává 3-10 mg kalcium-folinátu, dokud krevní
obraz není v normě.
Toxicita pyrimethaminu:
• V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami
se musí současně podávat 5-50 mg kalcium-folinátu denně v závislosti na výsledcích krevního
obrazu.
4.3 Kontraindikace
• Známá hypersenzitivita na kalcium-folinát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
• Perniciózní anémie nebo jiné druhy anémií vzniklé na základě nedostatku vitamínu B12.
Pokud jde o podávání kalcium-folinátu s methotrexátem nebo fluoruracilem během těhotenství a kojení,
viz bod 4.6 a souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát a fluoruracil.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg musí být podáván pouze intramuskulární nebo
intravenózní injekcí a nesmí se podávat intratekálně. Při intratekálním podání kyseliny folinové, které
následovalo po intratekálním předávkování methotrexátem, bylo zaznamenáno úmrtí.
Všeobecné poznámky
Kalcium-folinát lze podávat s methotrexátem nebo fluoruracilem pouze pod přímým dohledem lékaře,
který má zkušenosti s chemoterapií nádorů.
Léčba kalcium-folinátem může maskovat perniciózní anémii a ostatní druhy anémií vzniklých na základě
nedostatku vitamínu B12.
Užívání mnoha cytotoxických přípravků – přímých nebo nepřímých inhibitorů syntézy DNA – vede
k makrocytóze (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí být
léčena kyselinou folinovou.
U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a sukcinimidy je riziko
zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se
klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací, a jestliže je to nutné, úprava dávek
antiepileptik během podávání kalcium-folinátu a po jeho přerušení (viz také bod 4.5).
Kalcium-folinát/fluoruracil
Kalcium-folinát může zvýšit riziko toxicity fluoruracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů.
Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopenie, mukositida, stomatitida a/nebo průjem.
Jestliže se kalcium-folinát a fluoruracil podávají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka
fluoruracilu snížit více, než když se fluoruracil podává samostatně.
Kombinovaná léčba fluoruracilem/kalcium-folinátem nesmí být zahájena ani udržována u pacientů s
příznaky gastrointestinální toxicity bez ohledu na jejich závažnost, až do doby jejich vymizení.
Protože průjem může být projevem gastrointestinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být
pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení
vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo stomatitida, doporučuje se snížit dávku
fluoruracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší pacienti a pacienti se sníženou fyzickou
výkonností způsobenou jejich onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se jejich léčbě musí
věnovat zvláštní pozornost.
U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii, se doporučuje zahájit léčbu
sníženou dávkou fluoruracilu.
Kalcium-folinát nesmí být míchán s fluoruracilem ve stejné intravenózní injekci nebo infuzi.
U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu fluoruracilem/kalcium-folinátem, musí být sledována
hladina kalcia a v případě nízkých hladin musí být doplněno.
Kalcium-folinát/methotrexát
Detaily o snížení toxicity methotrexátu naleznete v souhrnu údajů o přípravku obsahujícím methotrexát.
Kalcium-folinát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexátu, jako je nefrotoxicita vyplývající
z precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, u nichž došlo k opožděnému
počátečnímu vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní renální selhání a všechny
toxicity spojené s methotrexátem (prostudujte si prosím souhrn údajů o přípravku obsahujícím
methotrexát). Preexistující či methotrexátem vyvolaná renální insuficience bývá často spojena
s opožděným vylučováním methotrexátu, což může zvýšit potřebu podávání vyšších dávek kalcium-
folinátu nebo prodloužení doby jeho podávání.
Je nutné se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek kalcium-folinátu, protože by tak mohlo být oslabeno
protinádorové působení methotrexátu, zvláště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách
kalcium-folinát hromadí.
Rezistence vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci
vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.
Náhodné předávkování antagonistou kyseliny folinové, jako je methotrexát, musí být léčeno jako náhlá
příhoda. Jakmile se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a ochrannou léčbou kalcium-
folinátem, snižuje se účinnost kalcium-folinátu při potlačování toxicity.
V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit
možnost, že pacient užívá další léky interagující s methotrexátem (např. léky, které mohou zasahovat do
vylučování methotrexátu nebo se vázat na sérový albumin).
Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 132,89 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 6,64 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Když se kalcium-folinát kombinuje s antagonistou kyseliny folinové (např. co-trimoxazol,
pyrimethamin), účinnost antagonisty kyseliny folinové se buď sníží, nebo se zcela neutralizuje.
Kalcium-folinát může snížit účinek antiepileptických látek – fenobarbital, primidon, fenytoin a
sukcinimidy – a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (může být pozorováno snížení hladin
enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty
jsou jedním ze spolufaktorů) (viz také body 4.4 a 4.8).
Současné podávání kalcium-folinátu s fluoruracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu
fluoruracilu (viz také body 4.2, 4.4 a 4.8).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen nejsou k
dispozici. S kalcium-folinátem se neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Nejsou
žádné známky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během
těhotenství smí být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných případech, kdy prospěšné účinky
léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě léčby methotrexátem nebo jinými
antagonisty kyseliny folinové během těhotenství nebo kojení nejsou žádná omezení pro podávání
kalcium-folinátu, protože jeho podávání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.
Podávání fluoruracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení; to se týká také
kombinovaného podávání kalcium-folinátu s fluoruracilem.
Prostudujte si, prosím, také souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát, ostatní antagonisty folátů
a fluoruracil.
Kojení
Není známo, zda je kalcium-folinát vylučován do mateřského mléka. Pokud se to s ohledem na léčebné
indikace považuje za nezbytné, může být kalcium-folinát během kojení podáván.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání kalcium-folinátu ovlivňovalo schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro obě léčebné indikace:
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné (< 0,01 %): alergické reakce, včetně anafylaktoidních reakcí a kopřivky.
Psychiatrické poruchy
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): insomnie, agitovanost a deprese po vysokých dávkách.
Gastrointestinální poruchy
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): gastrointestinální poruchy po vysokých dávkách.
Poruchy nervového systému
Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): zvýšení počtu epileptických záchvatů (viz také bod 4.5).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté (> 0,1 % a < 1 %): po podání kalcium-folinátu ve formě injekčního roztoku se vyskytla
horečka.
Kombinovaná léčba s fluoruracilem:
Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování fluoruracilu s ohledem na zvýšení
výskytu toxicit způsobených fluoruracilem:
Měsíční schéma dávkování:
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté (> 10 %): zvracení a nauzea.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté (> 10 %): (těžká) mukózní toxicita.
Výskyt ostatních toxicit vyvolaných fluoruracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.
Týdenní schéma dávkování:
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté (> 10 %): průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což může vést k nutnosti přijetí
pacienta do nemocničního léčení a dokonce až k jeho úmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné následky u pacientů, kterým byla podána výrazně vyšší dávka kalcium-folinátu,
než je doporučeno. Nicméně vysoké dávky kalcium-folinátu mohou anulovat chemoterapeutický účinek
antagonistů kyseliny folinové.
V případě, kdy dojde k předávkování kombinací fluoruracilu a kalcium-folinátu, se musí postupovat
podle pokynů pro předávkování fluoruracilem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby;
ATC kód: V03AF
Kalcium-folinát je vápenatá sůl kyseliny 5-formyltetrahydrofolové. Je to aktivní metabolit kyseliny
folinové a základní koenzym pro syntézu nukleové kyseliny při cytotoxické terapii.
Kalcium-folinát se často používá pro snížení toxicity a neutralizaci účinku antagonistů folátů, jako je
methotrexát. Kalcium-folinát a antagonisté folátů sdílejí stejné membránové transportní nosiče a soutěží o
transport do buněk, čímž stimulují výdej antagonistů folátů. To také chrání buňky před účinky
antagonistů folátů doplněním snížené hotovosti (poolu) folátů. Kalcium-folinát slouží jako předem
redukovaný zdroj folátu H4; může tedy obejít blokádu způsobenou antagonisty folátů a poskytnout zdroj
pro různé formy koenzymů kyseliny folinové.
Kalcium-folinát je také často používán při biochemické modulaci fluoropyridinu (fluoruracilu) pro
zvýšení jeho cytotoxického účinku. fluoruracil (5-FU) inhibuje syntézu thymidylátu (TS), klíčového
enzymu zapojeného do biosyntézy pyrimidinů, a kalcium-folinát zvyšuje inhibici TS zvýšením
nitrobuněčné zásoby folátu, tedy stabilizuje komplex 5-FU-TS a zvyšuje jeho aktivitu.
Kalcium-folinát může být intravenózně podán k prevenci a léčbě nedostatku folátů tehdy, když tomu není
možno zabránit nebo to nelze upravit perorálním podáním kyseliny folinové. K tomu může dojít v případě
plné parenterální výživy a při těžkých malabsorpčních poruchách. Kalcium-folinát je intravenózně
indikován také při léčbě megaloblastické anémie vzniklé kvůli nedostatku kyseliny folinové tehdy, když
není možné perorální podávání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po intramuskulárním podání vodného roztoku je systémová dostupnost srovnatelná s intravenózním
podáním. Nicméně dosahuje se nižších maximálních hodnot hladin v séru (Cmax).
Metabolismus
Kalcium-folinát je racemát, kde L-forma (L-5-formyl-tetrahydrofolát, L-5-formyl-THF) je aktivním
optickým izomerem.
Hlavní metabolický produkt kyseliny folinové je 5-metyl-tetrahydrolistová kyselina (5-metyl-THF), která
je převážně produkována v játrech a střevní mukóze.
Distribuce
Distribuční objem kyseliny folinové není znám.
Vrcholových sérových hladin výchozí látky (D/L-formyl-tetrahydrolistové kyseliny, kyseliny folinové) je
dosaženo za 10 minut po i.v. podání.
AUC pro L-5-formyl-THF a 5-metyl-THF byly 28,4±3,5 mg.min/l a 129±112 mg.min/l po dávce 25 mg.
Neaktivní D-izomer je přítomen ve vyšší koncentraci než L-5-formyl-tetrahydrofolát.
Eliminace
Eliminační poločas aktivních L-forem je 32-35 minut a u neaktivních D-forem 352-485 minut.
Celkový poločas rozpadu aktivních metabolitů je kolem 6 hodin (po intravenózním a intramuskulárním
podání).
Exkrece
Močí je vylučováno 80-90 % (5- a 10-formyl-tetrahydrofoláty jako neaktivní metabolity) a 5-8 % stolicí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neexistují žádné předklinické údaje považované za relevantní z hlediska klinické bezpečnosti, kromě
údajů uvedených v jiné části Souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, hydroxid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Byly popsány inkompatibility mezi injekčními formami kalcium-folinátu a injekčními formami
droperidolu, fluoruracilu, foskarnetu a methotrexátu.
Droperidol
1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 5 mg/ml: 5 minut po smíchání a při 25 ºC, následně po
minutách centrifugace okamžitá precipitace v injekční stříkačce.
2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 10 mg/0,5 ml: okamžitá precipitace poté, co byly léky
postupně injektovány do místa Y na paži, aniž by došlo ke zčervenání místa Y mezi jednotlivými
aplikacemi.
Fluoruracil
Kalcium-folinát nesmí být míchán ve stejné infuzi s fluoruracilem, protože by mohl vzniknout precipitát.
Fluoruracil 50 mg/ml s kalcium-folinátem 20 mg/ml s 5% vodným roztokem glukózy nebo bez něj
vykazoval inkompatibility, když byly přípravky míchány v různém množství a uchovávány při 4 ºC, ºC nebo 32 ºC v PVC nádobkách.
Foskarnet
Byl popsán vznik zakaleného žlutého roztoku po smíchání foskarnetu 24 mg/ml a kalcium-folinátu
20 mg/ml.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 3 roky za dodržení podmínek uchovávání.
Přípravek je určen pro jednorázové použití.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána
po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C, chráněno před světlem.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by
doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ºC –8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Po dobu karantény a při přepravě k odběrateli lze přípravek krátkodobě (max. po dobu 6 týdnů) vystavit
teplotám do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr nebo hliníkový uzávěr s PP krytem,
krabička.
U jednotkového balení je jedna lahvička vložena do krabičky, v případě skupinového balení je 5 lahviček
vloženo do fixační vložky a do krabičky.
Velikost balení:
450 mg/45 ml 1 a 5 lahviček
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím je nutné kalcium-folinát vizuálně zkontrolovat. Injekční nebo infuzní roztok musí být čirý a
nažloutlý. Pokud v roztoku zpozorujete zákal nebo částečky, je nutné roztok zlikvidovat. Injekční nebo
infuzní roztok kalcium-folinátu je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
19/242/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 10.
Více o léku Calcium folinate teva 450 mg
Calcium folinate teva 450 mg
類似または代替製品
