Calcium folinate sandoz

Dávkování

Ochranná léčba kalcium-folinátem při léčbě methotrexátem:
Ohledně dávkování a způsobu podání kalcium-folinátu viz používaný středně dávkový nebo vysoko
dávkový protokol podávání methotrexátu. Dávkovací režim ochranné léčby kalcium-folinátem bude
určen protokolem podávání methotrexátu, protože je silně závislý na dávkování a způsobu podání
středně dávkového nebo vysoko dávkového protokolu podávání methotrexátu.

Pro ilustraci režimů používaných u dospělých, starších pacientů a dětí mohou sloužit následující pokyny:




U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není zajištěna
enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium-folinátem prováděna parenterálně. Kvůli
saturovatelné enterální absorpci kalcium-folinátu musí být parenterálně podávány dávky 25 až 50 mg.

Ochranná léčba kalcium-folinátem je nezbytná, pokud se methotrexát podává v dávkách překračujících
500 mg/m2 tělesného povrchu, přičemž je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši 100 až mg/m2 tělesného povrchu.

Dávkování a délka ochranné léčby kalcium-folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a
jeho dávkování, výskytu symptomů toxicity a na individuální exkreční kapacitě methotrexátu. Zpravidla
je první dávka kalcium-folinátu 15 mg (6 až 12 mg/m2) a podává se 12 až 24 hodin (nejpozději 24 hodin)
po začátku infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin po dobu 72 hodin. Po několika
parenterálních dávkách lze přejít na perorální formu.

Nedílnou součástí ochranné léčby kalcium-folinátem je vedle podávání kalcium-folinátu zajištění rychlé
exkrece methotrexátu (udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být
denně sledována měřením sérových hladin kreatininu.

Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být změřena 48 hodin po začátku infuze methotrexátu.
Pokud je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium-folinátu upraveno
dle následující tabulky:

Zbytková hladina methotrexátu v krvi 48 hodin
po zahájení podávání methotrexátu
Dodatečná dávka kalcium-folinátu, která musí
být podávána každých 6 hodin po dobu 48 hodin,
nebo dokud hladina methotrexátu neklesne pod
0,05 μmol/l
> 0,5 μmol/l 15 mg/m²
> 1,0 μmol/l 100 mg/m²
> 2,0 μmol/l 200 mg/m²

V kombinaci s 5-fluoruracilem při cytotoxické léčbě:
Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, nicméně žádné optimální dávkování ani
dávkovací schéma stanoveny nebyly.
Následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších pacientů s pokročilým
kolorektálním karcinomem se uvádějí jako příklady. O používání calcium-folinátu v kobinaci s fluoruracilem u dětí nejsou žádné údaje:

Dvouměsíční dávkovací schéma:
200 mg/m² kalcium-folinátu podávaného intravenózní infuzí během dvou hodin a následně bolus
400 mg/m² 5-fluoruracilu a 22hodinová infuze 5-fluoruracilu (600 mg/m²) ve dvou po sobě jdoucích
dnech, každé dva týdny v den 1 a 2.

Týdenní dávkovací schéma:
20 mg/m² kalcium-folinátu podaného jako intravenózní bolus nebo 200 až 500 mg/m² kalcium-folinátu
podaného intravenózní infuzí během dvou hodin, plus 500 mg/m² 5-fluoruracilu podaného jako
intravenózní bolus uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu.

Měsíční dávkovací schéma:



20 mg/m² kalcium-folinátu bolusovou intravenózní injekcí nebo 200 až 500 mg/m² intravenózní infuzí
během dvou hodin, okamžitě následované jednorázovou dávkou 425 nebo 370 mg/m² 5-fluoruracilu
bolusovou intravenózní injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů.

Při použití kalcium-folinátu v kombinaci s 5-fluoruracilem může být nezbytné přizpůsobit dávku 5-
fluoruracilu a interval bez terapie v závislosti na stavu pacienta, klinické odezvě a dávku limitující
toxicitě tak, jak je to uvedeno v informaci o přípravku obsahujícím 5-fluoruracil. Snížení dávky
kalcium-folinátu není nutné.

Určení počtu opakování terapeutických cyklů je na rozhodnutí klinického lékaře.

Antidotum antagonistů kyseliny listové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:

Toxicita trimetrexátu:
• Prevence: kalcium-folinát se má podávat během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin
po poslední dávce trimetrexátu. Kalcium-folinát může být podáván buď intravenózně v dávce
20 mg/m² po dobu 5 až 10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m² nebo
perorálně ve čtyřech dávkách 20 mg/m² podaných ve stejných časových intervalech. Denní
dávky kalcium-folinátu by měly být upraveny v závislosti na hematologické toxicitě
trimetrexátu.
• Předávkování (možné u dávek trimetrexátu nad 90 mg/m² bez současného podávání kalcium-
folinátu): po dokončení podávání trimetrexátu se podává kalcium-folinát 40 mg/m²
intravenózně každých 6 hodin po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:
• Po přerušení podávání trimethoprimu se podává denně 3 až 10 mg kalcium-folinátu, dokud se
neupraví krevní obraz.

Toxicita pyrimethaminu:
• V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími
dávkami se má současně podávat kalcium-folinát v množství 5 až 50 mg denně, a to na
základě výsledků krevního obrazu z periferní krve.

Způsob podání:
Kalcium-folinát se smí podávat pouze intramuskulární nebo intravenózní injekcí a nesmí se
podávat intrathekálně.

Po intrathekálním podání kyseliny folinové, které následovalo po intrathekálním předávkování
methotrexátu, bylo hlášeno úmrtí.

Při intravenózním podání se za minutu nesmí podat více než 160 mg kalcium-folinátu, a to kvůli obsahu
kalcia v roztoku.

Při intravenózní infuzi lze před použitím kalcium-folinát naředit 0,9% roztokem chloridu sodného nebo
5% roztokem glukózy. Pokyny k ředění přípravku před podáním naleznete v bodě 6.6.