Strana 1 (celkem 17)
Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Artiss roztoky pro tkáňové lepidlo
hluboce zmrazené
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Složka 1:
Roztok lepicího proteinu
Fibrinogenum humanum (jako srážlivý protein) 91 mg1/ml (vyrobeno z plazmy lidských
dárců)
Aprotininum (syntetické) 3000 KIU2/ml
Složka 2:
Roztok thrombinu
Thrombinum humanum 4 IU3/ml (vyrobeno z plazmy lidských
dárců)
Calcii chloridum dihydricum 40 mol/ml
Jedna předplněná dvoukomorová injekční stříkačka obsahující roztok lepicího proteinu (s aprotininem),
hluboce zmrazený 1 ml, 2 ml nebo 5 ml v jedné komoře a roztok thrombinu (s dihydrátem chloridu
vápenatého), hluboce zmrazený 1 ml, 2 ml nebo 5 ml v druhé komoře, což dohromady vytvoří celkový
objem 2 ml, 4 ml nebo 10 ml přípravku připraveného k použití.
Po smíchání 1 ml 2 ml 4 ml 10 ml
Složka 1: Roztok lepicího proteinu
Fibrinogenum humanum
(jako srážlivý protein)
Aprotininum (syntetické)
45,5 mg
500 KIU
91 mg
000 KIU
182 mg
000 KIU
455 mg
15 000 KIU
Složka 2: Roztok thrombinu
Thrombinum humanum
Calcii chloridum dihydricum
IU
20 mol
IU
40 mol
IU
80 mol
20 IU
200 mol
Přípravek Artiss obsahuje lidský koagulační faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem
v množství 0,6 – 5 IU/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Obsaženo v celkové koncentraci proteinu 96 - 125 mg/ml
1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) odpovídá 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)
Aktivita thrombinu je vypočítána pomocí aktuálního mezinárodního standardu WHO pro thrombin.
Strana 2 (celkem 17)
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztoky pro tkáňové lepidlo
Hluboce zmrazené
Bezbarvé až bledě žluté a čiré až mírně zakalené roztoky.
Složka 1: Roztok lepicího proteinu: pH 6,5-8,Složka 2: Roztok thrombinu: pH 6,0-8,
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Artiss je indikován jako tkáňové lepidlo k adhezi/lepení podkožních tkání v plastické,
rekonstrukční a popáleninové chirurgii jako náhrada nebo doplněk sutur a svorek (viz bod 5.1). Přípravek
Artiss je dále indikován k podpoře hemostázy na povrchu podkožních tkání.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Artiss je určen pouze pro použití v nemocničním zařízení.
Přípravek Artiss smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni.
Dávkování:
Množství přípravku Artiss, které je třeba aplikovat, a četnost aplikace mají být vždy přizpůsobeny
zjištěným klinickým potřebám pacienta.
Dávka, kterou je třeba aplikovat, se řídí proměnnými faktory, které mimo jiné zahrnují typ chirurgického
výkonu, velikost plochy, zamýšlený způsob aplikace a počet aplikací.
Podání přípravku musí být individualizováno ošetřujícím lékařem. V klinických studiích bylo individuální
dávkování typicky v rozsahu 0,2 – 12 ml. Při některých procedurách (např. uzavírání rozsáhlých
popálených povrchů) mohou být potřebné větší objemy.
Počáteční množství přípravku k aplikaci na zvolenou anatomickou oblast nebo cílový povrch má být
dostatečné pro úplné pokrytí místa zamýšlené aplikace. Aplikaci lze v případě potřeby opakovat na
všechny malé plochy, které nebyly dříve ošetřeny. Avšak vyhněte se opakovanému použití přípravku
Artissna již existující polymerizovanou vrstvu přípravku, protože přípravek Artiss nepřilne k
polymerizované vrstvě.
Při prvním použití se doporučuje pokrýt celou zamýšlenou aplikační plochu.
Při aplikaci lepidla na povrchy je 1 balení přípravku Artiss2 ml (tj. 1 ml roztoku lepicího proteinu plus
ml roztoku thrombinu) dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm2.
Kožní štěp má být přiložen na ránu okamžitě po aplikaci přípravku Artiss. Chirurg má až 60 sekund na
manipulaci a umístění štěpu, než dojde k polymerizaci. Po umístění kožní řasy nebo štěpu se přidržují
jemným tlakem po dobu alespoň 3 minut v požadovaném místě, aby bylo zajištěno správné umístění
přípravku Artiss a pevné přilnutí kožní řasy nebo štěpu k okolní tkáni.
Strana 3 (celkem 17)
Požadované množství přípravku Artiss závisí na velikosti plochy, která má být pokryta. Přibližné plochy
povrchu, které pokryje každé balení přípravku Artiss aplikací sprejem jsou:
Přibližná plocha vyžadující tkáňovou
adherenci
Požadovaná velikost balení přípravku Artiss
100 cm200 cm500 cm2 ml
ml
10 ml
Pro prevenci nadměrné tvorby granulační tkáně a pro zajištění postupné absorpce ztuhlého fibrinového
lepidla je třeba aplikovat pouze tenkou vrstvu smíchaných roztoků lepicího proteinu a roztoku thrombinu.
V klinických studiích nebyl přípravek Artiss podáván pacientům > 65 let.
Pediatrická populace
Současně dostupné informace jsou popsány v bodě 5.1, ale doporučení pro dávkování přípravku nejsou
stanovena.
Způsob podání
Epilezionální (topické) podání. Neinjikujte.
Pouze pro subkutánní podání. Přípravek Artiss nemá být používán v laparoskopické chirurgii, viz také bod
4.4.
Aby bylo zajištěno optimální bezpečné použití přípravku Artiss, je třeba jej aplikovat sprejem pouze
pomocí regulátoru tlaku, který dodává tlak maximálně 2,0 bar (28,5 psi).
Před aplikací přípravku Artissje třeba standardním způsobem osušit povrch rány
(např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány
nepoužívejte stlačený vzduch nebo plyn.
Přípravek Artiss se smí sprejovat pouze na viditelná aplikační místa.
Přípravek Artiss má být rekonstituován a aplikován v souladu s příslušnými pokyny a zařízeními
doporučenými pro tento přípravek (viz bod 6.6).
Specifická doporučení pro aplikaci spreje ohledně požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně
v závislosti na chirurgické proceduře a délce hrotů aplikátorů jsou uvedena v bodech 4.4 a 6.6.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Artiss není indikován k náhradě kožních stehů k uzavření chirurgické rány.
Strana 4 (celkem 17)
Přípravek Artiss samotný není určen k léčbě masivního a rychlého arteriálního nebo venózního krvácení.
Přípravek Artiss se nikdy nesmí aplikovat intravaskulárně.
Přípravek Artiss je kontraindikovaný v případě hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli
pomocnou látku přípravku uvedenou v bodu 6.1 (viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Aplikace sprejování přípravku Artiss se nesmí používat u endoskopických zákroků. Pro laparoskopii viz
bod 4.4.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pouze epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně. V případě neúmyslné intravaskulární aplikace
přípravku mohou nastat život ohrožující tromboembolické komplikace. Injekce přípravku Artiss do
měkkých tkání s sebou nese riziko místního poškození tkáně.
Opatrnost je třeba při aplikaci fibrinového lepidla pomocí stlačeného vzduchu nebo plynu.
• Aplikace stlačeným vzduchem nebo plynem je spojena s potenciálním rizikem vzduchové nebo
plynové embolie, protržení tkáně nebo zachycení plynu s kompresí, která může být život
ohrožující nebo fatální.
• Přípravek Artiss aplikujte v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně
ovlivnit účinnost přípravku i průběh léčebného procesu.
• Při použití sprejovacích zařízení, která k podávání fibrinových tkáňových lepidel využívají
regulátor tlaku, se objevily život ohrožující / fatální případy vzduchové nebo plynové
embolie. Tyto události zřejmě souvisely s použitím sprejovacího zařízení při vyšších než
doporučených tlacích a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím CO2 se
riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z
tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku Artiss při chirurgickém zákroku na
otevřené ráně vyloučit.
• Při aplikaci přípravku Artiss pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak v
rozmezí doporučeném výrobcem tohoto zařízení (tlaky a vzdálenosti viz tabulka v bodě 6.6).
• Aplikace přípravku Artiss sprejováním se má používat pouze v situacích, kdy lze přesně
změřit sprejovací vzdálenost; ta musí být v souladu s doporučeními výrobce. Nesprejujte
blíže než z doporučované vzdálenosti. Sprejovací vzdálenost od tkání a tlak musí být
v rozemezích doporučených Držitelem tohoto přípravku (tlak a vzdálenost viz tabulka v
bodě 6.6).
• Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku
Artiss hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem
nebo obsahu CO2 ve vzduchu na konci výdechu (viz také bod 4.2).
• Zdravotnický prostředek EasySpray / sprejovací zařízení se nesmí ze závažných bezpečnostních
důvodů použít k aplikaci přípravku Artiss místech organismu, která jsou špatně přístupná.
• Přípravek Artiss se nedoporučuje pro laparoskopické použití
• Přípravek Artiss podávejte pouze zdravotnickými prostředky se značkou CE.
• Při používání doplňkového příslušenství k tomuto přípravku se musí dodržovat jejich pokyny
k použití.
Strana 5 (celkem 17)
Přípravek Artiss není indikován k hemostáze nebo lepení v situacích, kdy je vyžadována rychlá koagulace
lepidla. To platí zvláště při kardiovaskulárních operacích, kdy se uzavírání cévních anastomóz přípravkem
Artiss nemá používat.
Přípravek Artiss není indikován pro použití v neurochirurgii a jako podpora sutur při gastrointestinálních
nebo cévních anastomózách, protože nejsou k dispozici údaje podporující tyto indikace.
Před podáním přípravku Artiss musí být části těla mimo místo aplikace dostatečně chráněny/zakryty, aby
se předešlo tkáňové adhezi na nežádoucích místech.
Přípravky obsahující oxidovanou celulózu mohou snížit účinek přípravku Artiss a nemají být používány
jako nosný materiál (viz bod 6.2).
Polysorbáty mohou způsobit kožní alergii (např. vyrážka, svědění).
Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny se může objevit hypersenzitivní reakce alergického
typu. Příznaky hypersenzitivních reakcí mohou zahrnovat vyrážku, generalizovanou kopřivku, tlak na
hrudi, sípání, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, podávání přípravku musí být
okamžitě přerušeno.
Přípravek Artiss obsahuje aprotinin. I v případě přísně lokální aplikace existuje riziko anafylaktické
reakce spojené s přítomností aprotininu. Riziko se zdá být vyšší v případech, kdy došlo k předchozí
expozici, i pokud byla dobře tolerována. Proto je nutné zaznamenat jakékoli použití aprotininu nebo
přípravků obsahujících aprotinin do dokumentace pacienta.
Syntetický aprotinin je strukturálně identický s aprotininem hovězím, a proto by použití přípravku Artiss u
pacientů alergických na hovězí proteiny mělo být pečlivě zváženo.
V případě anafylaktických/anafylaktoidních nebo závažných hypersenzitivních reakcí musí být podávání
přerušeno. Pokud je to možné, již aplikovaný polymerovaný přípravek se má odstranit z operační rány.
V případě anafylaktické reakce musí být přijato odpovídající lékařské ošetření a záchranná opatření.
V případě šoku musí být zahájena standardní protišoková léčba.
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a
plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
deaktivace/odstranění virů. Přesto nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léčivých přípravků
vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající
viry nebo jiné patogeny.
Přijatá opatření jsou považována za účinná proti obaleným virům, jako je virus lidské imunodeficience
HIV, virus hepatitidy typu B (HBV) a virus hepatitidy typu C (HCV) a proti neobalenému viru hepatitidy
typu A (HAV).
Omezený účinek mohou mít tato opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem
B19 může být závažná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro jedince s imunodeficiencí nebo se zvýšenou
erytropoézou (např. hemolytická anémie).
Při každém podání přípravku Artiss pacientovi se důrazně doporučuje zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, aby bylo možné zpětně dohledat údaje o použité šarži.
Strana 6 (celkem 17)
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí nebyly provedeny.
Stejně jako podobné přípravky nebo roztoky thrombinu může být přípravek denaturován po expozici s
roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy (např. antiseptické roztoky). Před aplikací přípravku je
třeba tyto látky odstranit v maximální možné míře.
Látky, které mohou ovlivňovat účinnost přípravku, viz bod 4.4 nebo 6.2.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost použití fibrinových lepidel/hemostatik během těhotenství a kojení nebyla ověřena
v kontrolovaných klinických studiích. Studie u zvířat rovněž nebyly prováděny.
Proto má být přípravek podáván těhotným a kojícím ženám, jen pokud je to jednoznačně potřebné.
Informace o infekci parvovirem B19 viz bod 4.4.
Účinky přípravku Artiss na fertilitu nebyly stanoveny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Intravaskulární podání může vést k tromboembolickým příhodám a diseminovaná intravaskulární
koagulace (DIC) a existuje také riziko anafylaktické reakce (viz bod 4.4).
U pacientů léčených fibrinovými lepidly/hemostatiky může vzácně dojít ke vzniku hypersenzitivních nebo
alergických reakcí (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a podráždění v místě aplikace, bradykardii,
bronchospazmus, třesavku, dušnost, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi,
letargii, nauzeu, svědění, neklid, tachykardii, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípání).
V ojedinělých případech mohou tyto reakce progredovat až v těžkou anafylaxi. Takové reakce se mohou
objevit zvláště v případech, je-li přípravek použit opakovaně nebo při podání pacientům se známou
přecitlivělostí na aprotinin (viz bod 4.4) nebo na jakoukoli další složku přípravku.
I když byla první léčba přípravkem Artiss dobře tolerována, následné podání přípravku Artiss nebo
systémové podání aprotininu může vyústit v závažné anafylaktické reakce.
Vzácně se mohou vytvořit protilátky proti složkám fibrinového lepidla.
Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.
K život ohrožující vzduchové nebo plynové embolii došlo při použití sprejovacího zařízení s regulátorem
tlaku pro podávání tkáňového lepidla / hemostatických přípravků. Zdá se, že tato příhoda zřejmě souvisí
s používáním sprejovacího zařízení ve vyšších než doporučených tlacích anebo z těsné blízkosti od
povrchu tkáně.
Níže jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s přípravkem Artiss a z post-marketingové
zkušenosti s fibrinovými lepidly společnosti Baxter (označené symbolem p v tabulce nežádoucích účinků).
Známé četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků jsou založeny na kontrolované klinické studii u pacientů, u nichž byl přípravek Artiss použit k fixaci kožních štěpů na excidované popáleninové rány.
Žádná z reakcí pozorovaných v průběhu klinické studie nebyla klasifikována jako závažná.
Strana 7 (celkem 17)
Nežádoucí účinky a jejich četnosti jsou shrnuty níže:
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1 000 až <1/100)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů
(TOS)
Prefererovaný termín
dle MedDRA
Četnost
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Dermální cysta Méně časté
Pruritus Časté
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Odhojení kožního
štěpu
Časté
Cévní poruchy Vzduchová emboliep
při nevhodném
použití sprejovacího
zařízení (viz bod 4.4)
Není známo
p Nežádoucí reakce pozorované v průběhu post marketingové zkušenosti s fibrinovými lepidly společnosti
Baxter.
Reakce třídy
Následující nežádoucí účinky spojené s podáním přípravků třídy fibrinových lepidel/hemostatik zahrnují:
hypersenzitivitivní reakce, které se mohou projevit jako podráždění v místě aplikace, hrudní diskomfort,
třesavku, bolest hlavy, letargii, neklid a zvracení.
Další reakce třídy jsou: anafylaktická reakce, bradykardie, tachykardie, hypotenze, hematom, dyspnoe,
nauzea, kopřivka, zrudnutí, porucha hojení, edém, pyrexie a seróm.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Strana 8 (celkem 17)
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, kombinace ATC kód: B02BC30; tkáňová lepidla,
ATC kód: V03AK
Přípravek Artiss může nahradit sutury nebo svorky při fixaci kožních štěpů na popáleninové nebo jiné
rány. Přípravek Artiss může být používán jako doplněk sutur nebo svorek k adhezi kožních implantátů
v případech, kdy se předpokládá dosažení neuspokojivých výsledků sutur/svorek z hlediska pooperačního
hematomu nebo tvorby seromu.
Systém adheze fibrinu zahajuje poslední fázi fyziologického srážení krve. K přeměně fibrinogenu na
fibrin dochází rozštěpením fibrinogenu na fibrinové monomery a fibrinopeptidy. Fibrinové monomery
agregují a vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, který vzniká aktivací faktoru XIII thrombinem,
zesíťovává fibrin. K přeměně fibrinogenu a k zesíťování fibrinu jsou zapotřebí kalciové ionty.
V dalším průběhu hojení rány zvyšuje plazmin fibrinolytickou aktivitu a je zahájen rozklad fibrinu na
fibrinové degradační produkty. Proteolytická degradace fibrinu je inhibována antifibrinolytiky. Aprotinin
je přítomen v přípravku Artiss (zmrazeném) jako antifibrinolytikum k prevenci předčasné degradace
sraženiny.
K hodnocení účinnosti byly použity studie in vivo na zvířecích modelech imitující situaci u pacientů.
Přípravek Artiss (zmrazená a lyofilizovaná forma) prokázal účinnost při lepení autologních listových
kožních štěpů a síťových štěpů.
U přípravku Artiss (zmrazeného) byla studována fixace oddělených listových kožních štěpů u pacientů
s popáleninami v prospektivní randomizované kontrolované multicentrické klinické studii. U každého ze
138 pacientů byla zvolena dvě porovnatelná testovací místa. Na jednom testovaném místě byl kožní štěp
fixován pomocí přípravku Artiss a na druhém místě byl fixován pomocí svorek (kontrolní skupina). U
přípravku Artiss bylo prokázáno, že nemá horší vlastnosti než svorky z hlediska primárního cíle účinnosti,
tj. úplného uzavření rány po 28 dnech hodnoceného zaslepeným panelem hodnotitelů dle fotografií. Toho
bylo dosaženo u 55/127 pacientů (43%) léčených přípravkem ARTISS (zmrazeným) a 47/127 pacientů
(37%) ošetřených svorkami.
Z hlediska sekundárních cílů prokázal přípravek Artiss výrazně nižší výskyt a velikost hematomu/seromu
ve dni 1 (p < 0,0001 pro výskyt a rovněž pro velikost). Výskyt a oblast pokrytí štěpem 5. den a uzavření
rány 14. den, stejně jako oblast uzavření rány 28. den, nebyly odlišné. Přípravek Artiss byl rovněž lepší
než svorky z pohledu spokojenosti pacienta (p < 0,0001), pacienti také pociťovali výrazně menší strach
z bolesti při použití přípravku Artiss než při použití svorek (p < 0,0001). Navíc byl přípravek Artiss
výrazně lepší než svorky z pohledu zkoušejícího při hodnocení kvality přilnavosti, preferované metody
fixace a spokojenosti s fixací štěpu, celkové kvality hojení a celkové rychlosti hojení (p < 0,0001).
Třicet sedm (37) pediatrických pacientů ve věku 1,1–18 let byly hodnoceny v této studii. Z nich osmnáct
(18) pacientů bylo ve věku 6 let a mladší.
Dávkování používané v průběhu klinické studie bylo stejné pro pediatrické i dospělé pacienty.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek Artiss se používá výhradně epilezionálně. Intravaskulární podání je kontraindikováno.
Intravaskulární farmakokinetické studie nebyly proto u lidí prováděny.
Farmakokinetické studie u různých druhů laboratorních zvířat nebyly prováděny.
Strana 9 (celkem 17)
Fibrinová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin, tedy
fibrinolýzou a fagocytózou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici předklinické údaje o bezpečnosti přípravku ARTISS (thrombin 4 IU/ml). Studie
toxicity byly prováděny s fibrinovými lepidly obsahující thrombin v koncentraci 500 IU/ml, které jsou
reprezentativní pro přípravky obsahující thrombin v koncentraci 4 IU/ml. Studie toxicity jedné dávky u
potkanů a králíků neprokázaly akutní toxicitu fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml). Dobrá
snášenlivost fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml) byla prokázána na modelech hojení ran u potkanů a
králíků a in vitro na kulturách lidských fibroblastů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Složka 1: Roztok lepicího proteinu
Lidský albumin
Histidin
Nikotinamid
Polysorbát 80
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
Složka 2: Roztok thrombinu
Lidský albumin
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky. Přípravky obsahující jako nosný materiál hyetelosu mohou snížit účinek přípravku Artiss a
nemají být používány.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte zmrazené (při -20 °C) bez přerušení až do přípravy k použití.
Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřená balení, rozmrazená při pokojové teplotě, je možné uchovávat až po dobu 14 dní při
kontrolované pokojové teplotě (nepřesahující +25 °C). Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do
chladničky.
Strana 10 (celkem 17)
6.5 Druh obalu a velikost balení
Obsah balení s PRIMA injekční stříkačkou:
ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v předplněné
jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce (polypropylen), uzavřené krytem, balené do dvou vaků
a jedno příslušenství sestávající se ze 2 spojovacích částí a 4 aplikačních kanyl.
nebo
Obsah balení s AST injekční stříkačkou:
ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v předplněné
jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce (polypropylen), uzavřené krytem, balené do dvou vaků a
jedno příslušenství sestávající se z jednoho dvojitého pístu injekční stříkačky, 2 spojovacích částí a aplikačních kanyl.
Velikost balení 1 kus (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml).
Roztok lepicího proteinu a roztok thrombinu jsou obsaženy v předplněné jednorázové dvoukomorové
injekční stříkačce z polypropylenu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Další příslušenství pro aplikaci přípravku je možné získat od společnosti BAXTER.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Návod k použití je také popsán v příbalové informaci v části informací určených pro zdravotnický
personál.
Obecné
• Před podáním přípravku Artiss zakryjte všechny části těla, které se nenacházejí v požadované oblasti
aplikace, aby nedošlo k přilnutí ke tkáni na nežádoucích místech.
• K prevenci přilnutí přípravku ARTISS na rukavice a nástroje tyto před kontaktem navlhčete
roztokem chloridu sodného.
• Návod pro aplikaci tkáňového lepidla na povrchy: 1 balení přípravku Artiss2 ml (tj. 1 ml roztoku
lepicího proteinu plus 1 ml roztoku thrombinu) je dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně
10 cm2.
• Potřebná dávka závisí na velikosti povrchu, který je třeba pokrýt.
• Jednotlivé komponenty přípravku Artiss NEAPLIKUJTE odděleně. Obě komponenty se musí
aplikovat společně.
• NEVYSTAVUJTE přípravek Artiss teplotám nad 37 °C. NEVKLÁDEJTE přípravek do
mikrovlnné trouby.
• NEROZMRAZUJTE přípravek držením v rukou.
• Přípravek Artiss použijte až po úplném rozmrazení a zahřátí na 33 °C – 37 °C.
Strana 11 (celkem 17)
• Ochranný kryt injekční stříkačky sejměte až po úplném dokončení rozmrazování a zahřívání. Pro
PRIMA injekční stříkačku: Kryt z injekční stříkačky snáze sejmete, když jím budete střídavě
pohybovat vpřed a vzad a poté ochranný kryt z injekční stříkačky stáhnete.
• Vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch, poté na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
Návod k manipulaci a přípravě
Vnitřní vak a jeho obsah jsou sterilní, pokud nedošlo k porušení integrity vnějšího obalu. Za použití sterilní
metody přeneste sterilní vnitřní sáček a obsah do sterilního pole.
Injekční stříkačka připravená k použití může být rozmražena a zahřáta jedním z následujících způsobů:
1. Rychlé rozmrazování/zahřívání (sterilní vodní lázeň) – Doporučená metoda
2. Rozmrazování/zahřívání v nesterilní vodní lázni
3. Rozmrazování/zahřívání v inkubátoru
4. Injekční stříkačka připravená k použití může být také rozmražena a uchovávána při pokojové
teplotě (nepřesahující 25 °C) až po dobu 14 dní. Před použitím je nutné přípravek zahřát.
1) Rychlé rozmrazování/zahřívání (sterilní vodní lázeň) – Doporučená metoda:
Doporučuje se rozmrazit a zahřát obě složky lepidla za použití sterilní vodní lázně při teplotě 33 – 37 °C.
• Teplota vodní lázně nesmí přesáhnout 37 °C. Ke kontrole rozmezí teplot vodní lázně použijte teploměr
a v případě potřeby vodu vyměňte.
• Pokud používáte k rozmrazení a zahřátí sterilní vodní lázeň, má být předplněná injekční stříkačka vyňata
z vaků předtím, než ji vložíte do sterilní vodní lázně.
Pokyny:
Přeneste vnitřní vak do sterilního pole, vyjměte injekční stříkačku připravenou k použití z vnitřního vaku a
umístěte ji přímo do sterilní vodní lázně. Ujistěte se, že obsah injekční stříkačky připravené k použití je
zcela ponořen ve vodě.
Tabulka 1: Minimální časy rozmrazování a zahřívání pomocí sterilní vodní lázně
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/zahřívání
33 °C až 37 °C, sterilní vodní lázeň
Přípravek bez vaků
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 5 minut 5 minut
ml 5 minut 5 minut
10 ml 10 minut 12 minut
2) Rozmrazování / zahřívání v nesterilní vodní lázni
Strana 12 (celkem 17)
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a umístěte ji na příslušnou dobu do vodní
lázně mimo sterilní pole (viz tabulka 2). Zajistěte, aby vaky zůstaly po celou dobu rozmrazování ponořené
ve vodě. Po rozmrazení vyjměte vaky z vodní lázně, osušte vnější vak a přeneste vnitřní vak s injekční
stříkačkou připravenou k použití do sterilního pole.
Tabulka 2: Minimální časy rozmrazování a zahřívání pomocí nesterilní vodní lázně
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/zahřívání
33 °C až 37 °C, nesterilní vodní lázeň
Přípravek ve vacích
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 15 minut 30 minut
ml 20 minut 40 minut
10 ml 35 minut 80 minut
3) Rozmrazování/zahřívání v inkubátoru:
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a umístěte ji na příslušnou dobu do
inkubátoru mimo sterilní pole (viz tabulka 3). Po rozmrazení / zahřátí vyjměte vaky z inkubátoru, sejměte
vnější vak a přeneste vnitřní vak s injekční stříkačkou připravenou k použití do sterilního pole.
Tabulka 3: Minimální časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/
zahřívání 33 °C až 37 °C, inkubátor
Přípravek ve vacích
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 40 minut 40 minut
ml 50 minut 85 minut
10 ml 90 minut 105 minut
Strana 13 (celkem 17)
4) Rozmrazování při pokojové teplotě (nepřesahující 25 °C) PŘED zahříváním:
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a rozmrazujte ji při pokojové teplotě po
příslušnou dobu mimo sterilní pole (viz tabulka 4). Po rozmrazení ji ve vnějším vaku zahřejte v inkubátoru,
aby byl přípravek připraven k použití.
Po rozmrazení při pokojové teplotě je maximální doba, po kterou může být přípravek uchováván (v obou
vacích) při pokojové teplotě 14 dní.
Tabulka 4: Minimální časy rozmrazování při pokojové teplotě mimo sterilní pole a časy následného
zahřívání v inkubátoru při teplotě 33 °C až 37 °C
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování přípravku při pokojové teplotě (do
25 °C) následované dodatečným zahříváním před použitím
v inkubátoru při teplotě 33 °C až maximálně 37 °C
Přípravek v e vacích
PRIMA injekční stříkačka AST injekční stříkačka
Rozmrazování
při pokojové
teplotě
(do 25 °C)
Zahřívání
v inkubátoru
(33 – 37 °C)
Rozmrazování
při pokojové
teplotě
(do 25 °C)
Zahřívání
v inkubátoru
(33– 37 °C)
ml 80 minut +11 minut 60 minut +15 minut
ml 90 minut +13 minut 110 minut +25 minut
10 ml 160 minut +25 minut 160 minut +35 minut
Stabilita po rozmrazení
Po rozmrazení a zahřátí (při teplotách mezi 33 °C a 37 °C, metody 1, 2 a 3) byla chemická a fyzikální
stabilita přípravku prokázána po dobu 4 hodin při 33 °C až 37°C.
Pro přípravek rozmrazený při pokojové teplotě v neotevřeném vaku (metoda 4) byla chemická a fyzikální
stabilita přípravku prokázána po dobu 14 dní při teplotách do 25 °C. Těsně před použitím zahřejte na 33 °C
až 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rozmrazení vylučuje riziko mikrobiální kontaminace,
má být přípravek použit okamžitě po zahřátí na 33 °C až 37 °C.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání při použití jsou v odpovědnosti uživatele.
Po zahájení rozmrazování znovu nezmrazujte ani nevracejte do chladničky.
Zacházení po rozmrazení/před aplikací
Pro usnadnění optimálního smísení obou roztoků a optimálního tuhnutí tkáňového lepidla je nutné obě
složky tkáňového lepidla udržovat při 33 °C – 37 °C až do jejich použití.
Roztoky lepicího proteinu a thrombinu mají být čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které
jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. Rozmrazený přípravek je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat
s ohledem na obsah částic, změnu barvy nebo jiné změny vzhledu. Pokud dojde k čemukoli z výše
uvedeného, roztoky zlikvidujte.
Strana 14 (celkem 17)
Rozmrazený roztok lepicího proteinu má být mírně viskózní tekutina. Má-li roztok konzistenci ztuhlého
gelu, je nutné předpokládat, že byl denaturován (např. kvůli přerušení chladového řetězce nebo kvůli
přehřátí během zahřívání). V takovém případě NEPOUŽÍVEJTE přípravek Artiss za žádnou cenu.
• Vyjměte injekční stříkačku z vaku těsně před použitím.
• Přípravek Artiss používejte pouze pokud je zcela rozmražený a zahřátý (kapalná konzistence).
• Ochranný kryt injekční stříkačky sejměte těsně před podáním.
Pro PRIMA injekční stříkačku: Kryt z injekční stříkačky snáze sejmete, když jím budete střídavě
pohybovat vpřed a vzad a poté ochranný kryt z injekční stříkačky stáhnete.
Nesprejované podávání s PRIMA injekční stříkačkou:
Pro aplikaci připojte dvoukomorovou injekční stříkačku připravenou k použití s roztokem lepicího proteinu
a roztokem thrombinu ke spojovací části a k aplikační kanyle – obojí je součástí dodávaného příslušenství.
Společný píst dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití zajišťuje, že je spojovací část plněna
stejnými objemy obou složek lepidla před vstupem do aplikační kanyly, kde se míchají a následně aplikují.
Návod k použití pro PRIMA injekční stříkačku:
• Před nasazením jakékoli aplikační pomůcky vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch.
• Vyrovnejte spojovací část s upevňovacím páskem na té straně injekční stříkačky, kde se nachází otvor
pro upevňovací pásek.
upevňovací pásek
dvojitý píst
dvoukomorová stříkačka
spojovací část
aplikační kanyla
Strana 15 (celkem 17)
• Připojte ústí dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití ke spojovací části a zajistěte jejich
pevné připojení.
o Zajistěte spojovací část utažením upevňovacího pásku ke dvoukomorové injekční stříkačce
připravené k použití.
o Jestliže se upevňovací pásek roztrhne, použijte náhradní spojovací část, která je součástí
poskytované sady.
o Nemáte-li náhradní spojovací část k dispozici, je stále možné další použití, ale je nutné zajistit
pevnost spojení pro prevenci rizika úniku.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části.
• Na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části a uvnitř aplikační kanyly, dokud
skutečně nezahájíte aplikaci, protože může dojít k ucpání aplikační kanyly.
Nebo
Nesprejované podávání s AST injekční stříkačkou:
Pro aplikaci připojte dvoukomorovou injekční stříkačku připravenou k použití s roztokem lepicího proteinu
a roztokem thrombinu ke spojovací části a k aplikační kanyle – obojí je součástí dodávaného příslušenství.
Společný píst dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití, který je rovněž součástí dodávaného
příslušenství, zajišťuje, že je spojovací část plněna stejnými objemy obou složek lepidla před vstupem do
aplikační kanyly, kde se míchají a následně aplikují.
Návod k použití pro AST injekční stříkačku:
• Před nasazením jakékoli aplikační pomůcky vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch.
• Vyrovnejte spojovací část s upevňovacím páskem na té straně injekční stříkačky, kde se nachází otvor
pro upevňovací pásek.
Strana 16 (celkem 17)
• Připojte ústí dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití ke spojovací části a zajistěte jejich
pevné připojení.
o Zajistěte spojovací část utažením upevňovacího pásku ke dvoukomorové injekční stříkačce
připravené k použití.
o Jestliže se upevňovací pásek roztrhne, použijte náhradní spojovací část, která je součástí
poskytované sady.
o Nemáte-li náhradní spojovací část k dispozici, je stále možné další použití, ale je nutné zajistit
pevnost spojení pro prevenci rizika úniku.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části.
• Na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části a uvnitř aplikační kanyly, dokud
skutečně nezahájíte aplikaci, protože může dojít k ucpání aplikační kanyly.
Podávání
Před aplikací přípravku Artiss je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací
intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány nepoužívejte stlačený
vzduch nebo plyn.
• Aplikujte směs roztoku lepicího proteinu a thrombinu na povrch příjemce nebo na povrchy, které chcete
spojit, pomalým tlakem na zadní část společného pístu.
• Při chirurgických výkonech, u nichž se používá minimální objem fibrinového lepidla, se doporučuje
vytlačit a zlikvidovat prvních několik kapek přípravku.
• Po aplikaci přípravku Artiss ponechte alespoň 3 minuty, aby se dosáhla dostatečná polymerizace.
Poznámka:
Dojde-li k přerušení aplikace složek tkáňového lepidla, může dojít k ucpání kanyly. V tomto případě,
aplikační kanylu vyměňte za novou až těsně před obnovením aplikace. Dojde-li k ucpání otvorů spojovací
části, použijte náhradní spojovací část, která je součástí balení.
Aplikace je rovněž možná pomocí dalšího příslušenství, které dodává společnost BAXTER, a které je
zvlášť vhodné pro např. aplikaci na rozsáhlé nebo obtížně přístupné oblasti. Při použití těchto aplikačních
pomůcek přesně dodržujte pokyny pro jejich použití.
Pro další pokyny k přípravě se obraťte na odpovědnou zdravotní sestru nebo lékaře.
Aplikace sprejem
Regulátor tlaku má být používán v souladu s pokyny výrobce.
Při aplikaci přípravku Artiss pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od
tkáně v rozmezích doporučovaných výrobcem dle následujícího:
Strana 17 (celkem 17)
Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku
Artiss monitorovat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem
nebo obsahu CO2 ve vzduchu na konci výdechu (viz body 4.2 a 4.4).
Při použití doplňkového příslušenství k tomuto přípravku je třeba postupovat podle pokynů pro použití
těchto příslušenství.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
87/380/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.5.Datum posledního prodloužení registrace: 9.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
14. 4.
Doporučovaný tlak, vzdálenost a zařízení k aplikaci sprejem přípravku Artiss
Vhodná sprejovací souprava Vhodné hroty aplikátorů
Vhodný
regulátor
tlaku
Doporučená
vzdálenost od
cílové tkáně
Doporučený
tlak spreje
Operace
otevřené rány
podkožní tkáně
Sprejovací souprava
Tisseel/Artiss - EasySpray
10–15 cm 1,5–2,0 bar (21,5–28,5 psi) Sprejovací souprava
Tisseel/Artiss,
balení po 10 kusech
- EasySpray
Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Artiss roztoky pro tkáňové lepidlo
hluboce zmrazené
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Složka 1:
Roztok lepicího proteinu
Fibrinogenum humanum (jako srážlivý protein) 91 mg1/ml (vyrobeno z plazmy lidských
dárců)
Aprotininum (syntetické) 3000 KIU2/ml
Složka 2:
Roztok thrombinu
Thrombinum humanum 4 IU3/ml (vyrobeno z plazmy lidských
dárců)
Calcii chloridum dihydricum 40 mol/ml
Jedna předplněná dvoukomorová injekční stříkačka obsahující roztok lepicího proteinu (s aprotininem),
hluboce zmrazený 1 ml, 2 ml nebo 5 ml v jedné komoře a roztok thrombinu (s dihydrátem chloridu
vápenatého), hluboce zmrazený 1 ml, 2 ml nebo 5 ml v druhé komoře, což dohromady vytvoří celkový
objem 2 ml, 4 ml nebo 10 ml přípravku připraveného k použití.
Po smíchání 1 ml 2 ml 4 ml 10 ml
Složka 1: Roztok lepicího proteinu
Fibrinogenum humanum
(jako srážlivý protein)
Aprotininum (syntetické)
45,5 mg
500 KIU
91 mg
000 KIU
182 mg
000 KIU
455 mg
15 000 KIU
Složka 2: Roztok thrombinu
Thrombinum humanum
Calcii chloridum dihydricum
IU
20 mol
IU
40 mol
IU
80 mol
20 IU
200 mol
Přípravek Artiss obsahuje lidský koagulační faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem
v množství 0,6 – 5 IU/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Obsaženo v celkové koncentraci proteinu 96 - 125 mg/ml
1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) odpovídá 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)
Aktivita thrombinu je vypočítána pomocí aktuálního mezinárodního standardu WHO pro thrombin.
Strana 2 (celkem 17)
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztoky pro tkáňové lepidlo
Hluboce zmrazené
Bezbarvé až bledě žluté a čiré až mírně zakalené roztoky.
Složka 1: Roztok lepicího proteinu: pH 6,5-8,Složka 2: Roztok thrombinu: pH 6,0-8,
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Artiss je indikován jako tkáňové lepidlo k adhezi/lepení podkožních tkání v plastické,
rekonstrukční a popáleninové chirurgii jako náhrada nebo doplněk sutur a svorek (viz bod 5.1). Přípravek
Artiss je dále indikován k podpoře hemostázy na povrchu podkožních tkání.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Artiss je určen pouze pro použití v nemocničním zařízení.
Přípravek Artiss smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni.
Dávkování:
Množství přípravku Artiss, které je třeba aplikovat, a četnost aplikace mají být vždy přizpůsobeny
zjištěným klinickým potřebám pacienta.
Dávka, kterou je třeba aplikovat, se řídí proměnnými faktory, které mimo jiné zahrnují typ chirurgického
výkonu, velikost plochy, zamýšlený způsob aplikace a počet aplikací.
Podání přípravku musí být individualizováno ošetřujícím lékařem. V klinických studiích bylo individuální
dávkování typicky v rozsahu 0,2 – 12 ml. Při některých procedurách (např. uzavírání rozsáhlých
popálených povrchů) mohou být potřebné větší objemy.
Počáteční množství přípravku k aplikaci na zvolenou anatomickou oblast nebo cílový povrch má být
dostatečné pro úplné pokrytí místa zamýšlené aplikace. Aplikaci lze v případě potřeby opakovat na
všechny malé plochy, které nebyly dříve ošetřeny. Avšak vyhněte se opakovanému použití přípravku
Artissna již existující polymerizovanou vrstvu přípravku, protože přípravek Artiss nepřilne k
polymerizované vrstvě.
Při prvním použití se doporučuje pokrýt celou zamýšlenou aplikační plochu.
Při aplikaci lepidla na povrchy je 1 balení přípravku Artiss2 ml (tj. 1 ml roztoku lepicího proteinu plus
ml roztoku thrombinu) dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm2.
Kožní štěp má být přiložen na ránu okamžitě po aplikaci přípravku Artiss. Chirurg má až 60 sekund na
manipulaci a umístění štěpu, než dojde k polymerizaci. Po umístění kožní řasy nebo štěpu se přidržují
jemným tlakem po dobu alespoň 3 minut v požadovaném místě, aby bylo zajištěno správné umístění
přípravku Artiss a pevné přilnutí kožní řasy nebo štěpu k okolní tkáni.
Strana 3 (celkem 17)
Požadované množství přípravku Artiss závisí na velikosti plochy, která má být pokryta. Přibližné plochy
povrchu, které pokryje každé balení přípravku Artiss aplikací sprejem jsou:
Přibližná plocha vyžadující tkáňovou
adherenci
Požadovaná velikost balení přípravku Artiss
100 cm200 cm500 cm2 ml
ml
10 ml
Pro prevenci nadměrné tvorby granulační tkáně a pro zajištění postupné absorpce ztuhlého fibrinového
lepidla je třeba aplikovat pouze tenkou vrstvu smíchaných roztoků lepicího proteinu a roztoku thrombinu.
V klinických studiích nebyl přípravek Artiss podáván pacientům > 65 let.
Pediatrická populace
Současně dostupné informace jsou popsány v bodě 5.1, ale doporučení pro dávkování přípravku nejsou
stanovena.
Způsob podání
Epilezionální (topické) podání. Neinjikujte.
Pouze pro subkutánní podání. Přípravek Artiss nemá být používán v laparoskopické chirurgii, viz také bod
4.4.
Aby bylo zajištěno optimální bezpečné použití přípravku Artiss, je třeba jej aplikovat sprejem pouze
pomocí regulátoru tlaku, který dodává tlak maximálně 2,0 bar (28,5 psi).
Před aplikací přípravku Artissje třeba standardním způsobem osušit povrch rány
(např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány
nepoužívejte stlačený vzduch nebo plyn.
Přípravek Artiss se smí sprejovat pouze na viditelná aplikační místa.
Přípravek Artiss má být rekonstituován a aplikován v souladu s příslušnými pokyny a zařízeními
doporučenými pro tento přípravek (viz bod 6.6).
Specifická doporučení pro aplikaci spreje ohledně požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně
v závislosti na chirurgické proceduře a délce hrotů aplikátorů jsou uvedena v bodech 4.4 a 6.6.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Artiss není indikován k náhradě kožních stehů k uzavření chirurgické rány.
Strana 4 (celkem 17)
Přípravek Artiss samotný není určen k léčbě masivního a rychlého arteriálního nebo venózního krvácení.
Přípravek Artiss se nikdy nesmí aplikovat intravaskulárně.
Přípravek Artiss je kontraindikovaný v případě hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli
pomocnou látku přípravku uvedenou v bodu 6.1 (viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).
Aplikace sprejování přípravku Artiss se nesmí používat u endoskopických zákroků. Pro laparoskopii viz
bod 4.4.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pouze epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně. V případě neúmyslné intravaskulární aplikace
přípravku mohou nastat život ohrožující tromboembolické komplikace. Injekce přípravku Artiss do
měkkých tkání s sebou nese riziko místního poškození tkáně.
Opatrnost je třeba při aplikaci fibrinového lepidla pomocí stlačeného vzduchu nebo plynu.
• Aplikace stlačeným vzduchem nebo plynem je spojena s potenciálním rizikem vzduchové nebo
plynové embolie, protržení tkáně nebo zachycení plynu s kompresí, která může být život
ohrožující nebo fatální.
• Přípravek Artiss aplikujte v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně
ovlivnit účinnost přípravku i průběh léčebného procesu.
• Při použití sprejovacích zařízení, která k podávání fibrinových tkáňových lepidel využívají
regulátor tlaku, se objevily život ohrožující / fatální případy vzduchové nebo plynové
embolie. Tyto události zřejmě souvisely s použitím sprejovacího zařízení při vyšších než
doporučených tlacích a/nebo v těsné blízkosti povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím CO2 se
riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití vzduchu zdá být vyšší a z
tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku Artiss při chirurgickém zákroku na
otevřené ráně vyloučit.
• Při aplikaci přípravku Artiss pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak v
rozmezí doporučeném výrobcem tohoto zařízení (tlaky a vzdálenosti viz tabulka v bodě 6.6).
• Aplikace přípravku Artiss sprejováním se má používat pouze v situacích, kdy lze přesně
změřit sprejovací vzdálenost; ta musí být v souladu s doporučeními výrobce. Nesprejujte
blíže než z doporučované vzdálenosti. Sprejovací vzdálenost od tkání a tlak musí být
v rozemezích doporučených Držitelem tohoto přípravku (tlak a vzdálenost viz tabulka v
bodě 6.6).
• Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku
Artiss hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem
nebo obsahu CO2 ve vzduchu na konci výdechu (viz také bod 4.2).
• Zdravotnický prostředek EasySpray / sprejovací zařízení se nesmí ze závažných bezpečnostních
důvodů použít k aplikaci přípravku Artiss místech organismu, která jsou špatně přístupná.
• Přípravek Artiss se nedoporučuje pro laparoskopické použití
• Přípravek Artiss podávejte pouze zdravotnickými prostředky se značkou CE.
• Při používání doplňkového příslušenství k tomuto přípravku se musí dodržovat jejich pokyny
k použití.
Strana 5 (celkem 17)
Přípravek Artiss není indikován k hemostáze nebo lepení v situacích, kdy je vyžadována rychlá koagulace
lepidla. To platí zvláště při kardiovaskulárních operacích, kdy se uzavírání cévních anastomóz přípravkem
Artiss nemá používat.
Přípravek Artiss není indikován pro použití v neurochirurgii a jako podpora sutur při gastrointestinálních
nebo cévních anastomózách, protože nejsou k dispozici údaje podporující tyto indikace.
Před podáním přípravku Artiss musí být části těla mimo místo aplikace dostatečně chráněny/zakryty, aby
se předešlo tkáňové adhezi na nežádoucích místech.
Přípravky obsahující oxidovanou celulózu mohou snížit účinek přípravku Artiss a nemají být používány
jako nosný materiál (viz bod 6.2).
Polysorbáty mohou způsobit kožní alergii (např. vyrážka, svědění).
Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny se může objevit hypersenzitivní reakce alergického
typu. Příznaky hypersenzitivních reakcí mohou zahrnovat vyrážku, generalizovanou kopřivku, tlak na
hrudi, sípání, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, podávání přípravku musí být
okamžitě přerušeno.
Přípravek Artiss obsahuje aprotinin. I v případě přísně lokální aplikace existuje riziko anafylaktické
reakce spojené s přítomností aprotininu. Riziko se zdá být vyšší v případech, kdy došlo k předchozí
expozici, i pokud byla dobře tolerována. Proto je nutné zaznamenat jakékoli použití aprotininu nebo
přípravků obsahujících aprotinin do dokumentace pacienta.
Syntetický aprotinin je strukturálně identický s aprotininem hovězím, a proto by použití přípravku Artiss u
pacientů alergických na hovězí proteiny mělo být pečlivě zváženo.
V případě anafylaktických/anafylaktoidních nebo závažných hypersenzitivních reakcí musí být podávání
přerušeno. Pokud je to možné, již aplikovaný polymerovaný přípravek se má odstranit z operační rány.
V případě anafylaktické reakce musí být přijato odpovídající lékařské ošetření a záchranná opatření.
V případě šoku musí být zahájena standardní protišoková léčba.
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a
plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
deaktivace/odstranění virů. Přesto nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léčivých přípravků
vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající
viry nebo jiné patogeny.
Přijatá opatření jsou považována za účinná proti obaleným virům, jako je virus lidské imunodeficience
HIV, virus hepatitidy typu B (HBV) a virus hepatitidy typu C (HCV) a proti neobalenému viru hepatitidy
typu A (HAV).
Omezený účinek mohou mít tato opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem
B19 může být závažná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro jedince s imunodeficiencí nebo se zvýšenou
erytropoézou (např. hemolytická anémie).
Při každém podání přípravku Artiss pacientovi se důrazně doporučuje zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, aby bylo možné zpětně dohledat údaje o použité šarži.
Strana 6 (celkem 17)
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí nebyly provedeny.
Stejně jako podobné přípravky nebo roztoky thrombinu může být přípravek denaturován po expozici s
roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy (např. antiseptické roztoky). Před aplikací přípravku je
třeba tyto látky odstranit v maximální možné míře.
Látky, které mohou ovlivňovat účinnost přípravku, viz bod 4.4 nebo 6.2.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost použití fibrinových lepidel/hemostatik během těhotenství a kojení nebyla ověřena
v kontrolovaných klinických studiích. Studie u zvířat rovněž nebyly prováděny.
Proto má být přípravek podáván těhotným a kojícím ženám, jen pokud je to jednoznačně potřebné.
Informace o infekci parvovirem B19 viz bod 4.4.
Účinky přípravku Artiss na fertilitu nebyly stanoveny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Intravaskulární podání může vést k tromboembolickým příhodám a diseminovaná intravaskulární
koagulace (DIC) a existuje také riziko anafylaktické reakce (viz bod 4.4).
U pacientů léčených fibrinovými lepidly/hemostatiky může vzácně dojít ke vzniku hypersenzitivních nebo
alergických reakcí (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a podráždění v místě aplikace, bradykardii,
bronchospazmus, třesavku, dušnost, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi,
letargii, nauzeu, svědění, neklid, tachykardii, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípání).
V ojedinělých případech mohou tyto reakce progredovat až v těžkou anafylaxi. Takové reakce se mohou
objevit zvláště v případech, je-li přípravek použit opakovaně nebo při podání pacientům se známou
přecitlivělostí na aprotinin (viz bod 4.4) nebo na jakoukoli další složku přípravku.
I když byla první léčba přípravkem Artiss dobře tolerována, následné podání přípravku Artiss nebo
systémové podání aprotininu může vyústit v závažné anafylaktické reakce.
Vzácně se mohou vytvořit protilátky proti složkám fibrinového lepidla.
Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.
K život ohrožující vzduchové nebo plynové embolii došlo při použití sprejovacího zařízení s regulátorem
tlaku pro podávání tkáňového lepidla / hemostatických přípravků. Zdá se, že tato příhoda zřejmě souvisí
s používáním sprejovacího zařízení ve vyšších než doporučených tlacích anebo z těsné blízkosti od
povrchu tkáně.
Níže jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s přípravkem Artiss a z post-marketingové
zkušenosti s fibrinovými lepidly společnosti Baxter (označené symbolem p v tabulce nežádoucích účinků).
Známé četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků jsou založeny na kontrolované klinické studii u pacientů, u nichž byl přípravek Artiss použit k fixaci kožních štěpů na excidované popáleninové rány.
Žádná z reakcí pozorovaných v průběhu klinické studie nebyla klasifikována jako závažná.
Strana 7 (celkem 17)
Nežádoucí účinky a jejich četnosti jsou shrnuty níže:
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1 000 až <1/100)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů
(TOS)
Prefererovaný termín
dle MedDRA
Četnost
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Dermální cysta Méně časté
Pruritus Časté
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Odhojení kožního
štěpu
Časté
Cévní poruchy Vzduchová emboliep
při nevhodném
použití sprejovacího
zařízení (viz bod 4.4)
Není známo
p Nežádoucí reakce pozorované v průběhu post marketingové zkušenosti s fibrinovými lepidly společnosti
Baxter.
Reakce třídy
Následující nežádoucí účinky spojené s podáním přípravků třídy fibrinových lepidel/hemostatik zahrnují:
hypersenzitivitivní reakce, které se mohou projevit jako podráždění v místě aplikace, hrudní diskomfort,
třesavku, bolest hlavy, letargii, neklid a zvracení.
Další reakce třídy jsou: anafylaktická reakce, bradykardie, tachykardie, hypotenze, hematom, dyspnoe,
nauzea, kopřivka, zrudnutí, porucha hojení, edém, pyrexie a seróm.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Strana 8 (celkem 17)
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, kombinace ATC kód: B02BC30; tkáňová lepidla,
ATC kód: V03AK
Přípravek Artiss může nahradit sutury nebo svorky při fixaci kožních štěpů na popáleninové nebo jiné
rány. Přípravek Artiss může být používán jako doplněk sutur nebo svorek k adhezi kožních implantátů
v případech, kdy se předpokládá dosažení neuspokojivých výsledků sutur/svorek z hlediska pooperačního
hematomu nebo tvorby seromu.
Systém adheze fibrinu zahajuje poslední fázi fyziologického srážení krve. K přeměně fibrinogenu na
fibrin dochází rozštěpením fibrinogenu na fibrinové monomery a fibrinopeptidy. Fibrinové monomery
agregují a vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, který vzniká aktivací faktoru XIII thrombinem,
zesíťovává fibrin. K přeměně fibrinogenu a k zesíťování fibrinu jsou zapotřebí kalciové ionty.
V dalším průběhu hojení rány zvyšuje plazmin fibrinolytickou aktivitu a je zahájen rozklad fibrinu na
fibrinové degradační produkty. Proteolytická degradace fibrinu je inhibována antifibrinolytiky. Aprotinin
je přítomen v přípravku Artiss (zmrazeném) jako antifibrinolytikum k prevenci předčasné degradace
sraženiny.
K hodnocení účinnosti byly použity studie in vivo na zvířecích modelech imitující situaci u pacientů.
Přípravek Artiss (zmrazená a lyofilizovaná forma) prokázal účinnost při lepení autologních listových
kožních štěpů a síťových štěpů.
U přípravku Artiss (zmrazeného) byla studována fixace oddělených listových kožních štěpů u pacientů
s popáleninami v prospektivní randomizované kontrolované multicentrické klinické studii. U každého ze
138 pacientů byla zvolena dvě porovnatelná testovací místa. Na jednom testovaném místě byl kožní štěp
fixován pomocí přípravku Artiss a na druhém místě byl fixován pomocí svorek (kontrolní skupina). U
přípravku Artiss bylo prokázáno, že nemá horší vlastnosti než svorky z hlediska primárního cíle účinnosti,
tj. úplného uzavření rány po 28 dnech hodnoceného zaslepeným panelem hodnotitelů dle fotografií. Toho
bylo dosaženo u 55/127 pacientů (43%) léčených přípravkem ARTISS (zmrazeným) a 47/127 pacientů
(37%) ošetřených svorkami.
Z hlediska sekundárních cílů prokázal přípravek Artiss výrazně nižší výskyt a velikost hematomu/seromu
ve dni 1 (p < 0,0001 pro výskyt a rovněž pro velikost). Výskyt a oblast pokrytí štěpem 5. den a uzavření
rány 14. den, stejně jako oblast uzavření rány 28. den, nebyly odlišné. Přípravek Artiss byl rovněž lepší
než svorky z pohledu spokojenosti pacienta (p < 0,0001), pacienti také pociťovali výrazně menší strach
z bolesti při použití přípravku Artiss než při použití svorek (p < 0,0001). Navíc byl přípravek Artiss
výrazně lepší než svorky z pohledu zkoušejícího při hodnocení kvality přilnavosti, preferované metody
fixace a spokojenosti s fixací štěpu, celkové kvality hojení a celkové rychlosti hojení (p < 0,0001).
Třicet sedm (37) pediatrických pacientů ve věku 1,1–18 let byly hodnoceny v této studii. Z nich osmnáct
(18) pacientů bylo ve věku 6 let a mladší.
Dávkování používané v průběhu klinické studie bylo stejné pro pediatrické i dospělé pacienty.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek Artiss se používá výhradně epilezionálně. Intravaskulární podání je kontraindikováno.
Intravaskulární farmakokinetické studie nebyly proto u lidí prováděny.
Farmakokinetické studie u různých druhů laboratorních zvířat nebyly prováděny.
Strana 9 (celkem 17)
Fibrinová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin, tedy
fibrinolýzou a fagocytózou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici předklinické údaje o bezpečnosti přípravku ARTISS (thrombin 4 IU/ml). Studie
toxicity byly prováděny s fibrinovými lepidly obsahující thrombin v koncentraci 500 IU/ml, které jsou
reprezentativní pro přípravky obsahující thrombin v koncentraci 4 IU/ml. Studie toxicity jedné dávky u
potkanů a králíků neprokázaly akutní toxicitu fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml). Dobrá
snášenlivost fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml) byla prokázána na modelech hojení ran u potkanů a
králíků a in vitro na kulturách lidských fibroblastů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Složka 1: Roztok lepicího proteinu
Lidský albumin
Histidin
Nikotinamid
Polysorbát 80
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci
Složka 2: Roztok thrombinu
Lidský albumin
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky. Přípravky obsahující jako nosný materiál hyetelosu mohou snížit účinek přípravku Artiss a
nemají být používány.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte zmrazené (při -20 °C) bez přerušení až do přípravy k použití.
Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřená balení, rozmrazená při pokojové teplotě, je možné uchovávat až po dobu 14 dní při
kontrolované pokojové teplotě (nepřesahující +25 °C). Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do
chladničky.
Strana 10 (celkem 17)
6.5 Druh obalu a velikost balení
Obsah balení s PRIMA injekční stříkačkou:
ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v předplněné
jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce (polypropylen), uzavřené krytem, balené do dvou vaků
a jedno příslušenství sestávající se ze 2 spojovacích částí a 4 aplikačních kanyl.
nebo
Obsah balení s AST injekční stříkačkou:
ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v předplněné
jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce (polypropylen), uzavřené krytem, balené do dvou vaků a
jedno příslušenství sestávající se z jednoho dvojitého pístu injekční stříkačky, 2 spojovacích částí a aplikačních kanyl.
Velikost balení 1 kus (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml).
Roztok lepicího proteinu a roztok thrombinu jsou obsaženy v předplněné jednorázové dvoukomorové
injekční stříkačce z polypropylenu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Další příslušenství pro aplikaci přípravku je možné získat od společnosti BAXTER.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Návod k použití je také popsán v příbalové informaci v části informací určených pro zdravotnický
personál.
Obecné
• Před podáním přípravku Artiss zakryjte všechny části těla, které se nenacházejí v požadované oblasti
aplikace, aby nedošlo k přilnutí ke tkáni na nežádoucích místech.
• K prevenci přilnutí přípravku ARTISS na rukavice a nástroje tyto před kontaktem navlhčete
roztokem chloridu sodného.
• Návod pro aplikaci tkáňového lepidla na povrchy: 1 balení přípravku Artiss2 ml (tj. 1 ml roztoku
lepicího proteinu plus 1 ml roztoku thrombinu) je dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně
10 cm2.
• Potřebná dávka závisí na velikosti povrchu, který je třeba pokrýt.
• Jednotlivé komponenty přípravku Artiss NEAPLIKUJTE odděleně. Obě komponenty se musí
aplikovat společně.
• NEVYSTAVUJTE přípravek Artiss teplotám nad 37 °C. NEVKLÁDEJTE přípravek do
mikrovlnné trouby.
• NEROZMRAZUJTE přípravek držením v rukou.
• Přípravek Artiss použijte až po úplném rozmrazení a zahřátí na 33 °C – 37 °C.
Strana 11 (celkem 17)
• Ochranný kryt injekční stříkačky sejměte až po úplném dokončení rozmrazování a zahřívání. Pro
PRIMA injekční stříkačku: Kryt z injekční stříkačky snáze sejmete, když jím budete střídavě
pohybovat vpřed a vzad a poté ochranný kryt z injekční stříkačky stáhnete.
• Vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch, poté na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
Návod k manipulaci a přípravě
Vnitřní vak a jeho obsah jsou sterilní, pokud nedošlo k porušení integrity vnějšího obalu. Za použití sterilní
metody přeneste sterilní vnitřní sáček a obsah do sterilního pole.
Injekční stříkačka připravená k použití může být rozmražena a zahřáta jedním z následujících způsobů:
1. Rychlé rozmrazování/zahřívání (sterilní vodní lázeň) – Doporučená metoda
2. Rozmrazování/zahřívání v nesterilní vodní lázni
3. Rozmrazování/zahřívání v inkubátoru
4. Injekční stříkačka připravená k použití může být také rozmražena a uchovávána při pokojové
teplotě (nepřesahující 25 °C) až po dobu 14 dní. Před použitím je nutné přípravek zahřát.
1) Rychlé rozmrazování/zahřívání (sterilní vodní lázeň) – Doporučená metoda:
Doporučuje se rozmrazit a zahřát obě složky lepidla za použití sterilní vodní lázně při teplotě 33 – 37 °C.
• Teplota vodní lázně nesmí přesáhnout 37 °C. Ke kontrole rozmezí teplot vodní lázně použijte teploměr
a v případě potřeby vodu vyměňte.
• Pokud používáte k rozmrazení a zahřátí sterilní vodní lázeň, má být předplněná injekční stříkačka vyňata
z vaků předtím, než ji vložíte do sterilní vodní lázně.
Pokyny:
Přeneste vnitřní vak do sterilního pole, vyjměte injekční stříkačku připravenou k použití z vnitřního vaku a
umístěte ji přímo do sterilní vodní lázně. Ujistěte se, že obsah injekční stříkačky připravené k použití je
zcela ponořen ve vodě.
Tabulka 1: Minimální časy rozmrazování a zahřívání pomocí sterilní vodní lázně
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/zahřívání
33 °C až 37 °C, sterilní vodní lázeň
Přípravek bez vaků
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 5 minut 5 minut
ml 5 minut 5 minut
10 ml 10 minut 12 minut
2) Rozmrazování / zahřívání v nesterilní vodní lázni
Strana 12 (celkem 17)
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a umístěte ji na příslušnou dobu do vodní
lázně mimo sterilní pole (viz tabulka 2). Zajistěte, aby vaky zůstaly po celou dobu rozmrazování ponořené
ve vodě. Po rozmrazení vyjměte vaky z vodní lázně, osušte vnější vak a přeneste vnitřní vak s injekční
stříkačkou připravenou k použití do sterilního pole.
Tabulka 2: Minimální časy rozmrazování a zahřívání pomocí nesterilní vodní lázně
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/zahřívání
33 °C až 37 °C, nesterilní vodní lázeň
Přípravek ve vacích
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 15 minut 30 minut
ml 20 minut 40 minut
10 ml 35 minut 80 minut
3) Rozmrazování/zahřívání v inkubátoru:
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a umístěte ji na příslušnou dobu do
inkubátoru mimo sterilní pole (viz tabulka 3). Po rozmrazení / zahřátí vyjměte vaky z inkubátoru, sejměte
vnější vak a přeneste vnitřní vak s injekční stříkačkou připravenou k použití do sterilního pole.
Tabulka 3: Minimální časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování/
zahřívání 33 °C až 37 °C, inkubátor
Přípravek ve vacích
PRIMA injekční
stříkačka
AST injekční
stříkačka
ml 40 minut 40 minut
ml 50 minut 85 minut
10 ml 90 minut 105 minut
Strana 13 (celkem 17)
4) Rozmrazování při pokojové teplotě (nepřesahující 25 °C) PŘED zahříváním:
Pokyny:
Ponechte injekční stříkačku připravenou k použití v obou vacích a rozmrazujte ji při pokojové teplotě po
příslušnou dobu mimo sterilní pole (viz tabulka 4). Po rozmrazení ji ve vnějším vaku zahřejte v inkubátoru,
aby byl přípravek připraven k použití.
Po rozmrazení při pokojové teplotě je maximální doba, po kterou může být přípravek uchováván (v obou
vacích) při pokojové teplotě 14 dní.
Tabulka 4: Minimální časy rozmrazování při pokojové teplotě mimo sterilní pole a časy následného
zahřívání v inkubátoru při teplotě 33 °C až 37 °C
Velikost
balení
Minimální časy rozmrazování přípravku při pokojové teplotě (do
25 °C) následované dodatečným zahříváním před použitím
v inkubátoru při teplotě 33 °C až maximálně 37 °C
Přípravek v e vacích
PRIMA injekční stříkačka AST injekční stříkačka
Rozmrazování
při pokojové
teplotě
(do 25 °C)
Zahřívání
v inkubátoru
(33 – 37 °C)
Rozmrazování
při pokojové
teplotě
(do 25 °C)
Zahřívání
v inkubátoru
(33– 37 °C)
ml 80 minut +11 minut 60 minut +15 minut
ml 90 minut +13 minut 110 minut +25 minut
10 ml 160 minut +25 minut 160 minut +35 minut
Stabilita po rozmrazení
Po rozmrazení a zahřátí (při teplotách mezi 33 °C a 37 °C, metody 1, 2 a 3) byla chemická a fyzikální
stabilita přípravku prokázána po dobu 4 hodin při 33 °C až 37°C.
Pro přípravek rozmrazený při pokojové teplotě v neotevřeném vaku (metoda 4) byla chemická a fyzikální
stabilita přípravku prokázána po dobu 14 dní při teplotách do 25 °C. Těsně před použitím zahřejte na 33 °C
až 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rozmrazení vylučuje riziko mikrobiální kontaminace,
má být přípravek použit okamžitě po zahřátí na 33 °C až 37 °C.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání při použití jsou v odpovědnosti uživatele.
Po zahájení rozmrazování znovu nezmrazujte ani nevracejte do chladničky.
Zacházení po rozmrazení/před aplikací
Pro usnadnění optimálního smísení obou roztoků a optimálního tuhnutí tkáňového lepidla je nutné obě
složky tkáňového lepidla udržovat při 33 °C – 37 °C až do jejich použití.
Roztoky lepicího proteinu a thrombinu mají být čiré nebo lehce opalescentní. Nepoužívejte roztoky, které
jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. Rozmrazený přípravek je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat
s ohledem na obsah částic, změnu barvy nebo jiné změny vzhledu. Pokud dojde k čemukoli z výše
uvedeného, roztoky zlikvidujte.
Strana 14 (celkem 17)
Rozmrazený roztok lepicího proteinu má být mírně viskózní tekutina. Má-li roztok konzistenci ztuhlého
gelu, je nutné předpokládat, že byl denaturován (např. kvůli přerušení chladového řetězce nebo kvůli
přehřátí během zahřívání). V takovém případě NEPOUŽÍVEJTE přípravek Artiss za žádnou cenu.
• Vyjměte injekční stříkačku z vaku těsně před použitím.
• Přípravek Artiss používejte pouze pokud je zcela rozmražený a zahřátý (kapalná konzistence).
• Ochranný kryt injekční stříkačky sejměte těsně před podáním.
Pro PRIMA injekční stříkačku: Kryt z injekční stříkačky snáze sejmete, když jím budete střídavě
pohybovat vpřed a vzad a poté ochranný kryt z injekční stříkačky stáhnete.
Nesprejované podávání s PRIMA injekční stříkačkou:
Pro aplikaci připojte dvoukomorovou injekční stříkačku připravenou k použití s roztokem lepicího proteinu
a roztokem thrombinu ke spojovací části a k aplikační kanyle – obojí je součástí dodávaného příslušenství.
Společný píst dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití zajišťuje, že je spojovací část plněna
stejnými objemy obou složek lepidla před vstupem do aplikační kanyly, kde se míchají a následně aplikují.
Návod k použití pro PRIMA injekční stříkačku:
• Před nasazením jakékoli aplikační pomůcky vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch.
• Vyrovnejte spojovací část s upevňovacím páskem na té straně injekční stříkačky, kde se nachází otvor
pro upevňovací pásek.
upevňovací pásek
dvojitý píst
dvoukomorová stříkačka
spojovací část
aplikační kanyla
Strana 15 (celkem 17)
• Připojte ústí dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití ke spojovací části a zajistěte jejich
pevné připojení.
o Zajistěte spojovací část utažením upevňovacího pásku ke dvoukomorové injekční stříkačce
připravené k použití.
o Jestliže se upevňovací pásek roztrhne, použijte náhradní spojovací část, která je součástí
poskytované sady.
o Nemáte-li náhradní spojovací část k dispozici, je stále možné další použití, ale je nutné zajistit
pevnost spojení pro prevenci rizika úniku.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části.
• Na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části a uvnitř aplikační kanyly, dokud
skutečně nezahájíte aplikaci, protože může dojít k ucpání aplikační kanyly.
Nebo
Nesprejované podávání s AST injekční stříkačkou:
Pro aplikaci připojte dvoukomorovou injekční stříkačku připravenou k použití s roztokem lepicího proteinu
a roztokem thrombinu ke spojovací části a k aplikační kanyle – obojí je součástí dodávaného příslušenství.
Společný píst dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití, který je rovněž součástí dodávaného
příslušenství, zajišťuje, že je spojovací část plněna stejnými objemy obou složek lepidla před vstupem do
aplikační kanyly, kde se míchají a následně aplikují.
Návod k použití pro AST injekční stříkačku:
• Před nasazením jakékoli aplikační pomůcky vytlačte z injekční stříkačky veškerý vzduch.
• Vyrovnejte spojovací část s upevňovacím páskem na té straně injekční stříkačky, kde se nachází otvor
pro upevňovací pásek.
Strana 16 (celkem 17)
• Připojte ústí dvoukomorové injekční stříkačky připravené k použití ke spojovací části a zajistěte jejich
pevné připojení.
o Zajistěte spojovací část utažením upevňovacího pásku ke dvoukomorové injekční stříkačce
připravené k použití.
o Jestliže se upevňovací pásek roztrhne, použijte náhradní spojovací část, která je součástí
poskytované sady.
o Nemáte-li náhradní spojovací část k dispozici, je stále možné další použití, ale je nutné zajistit
pevnost spojení pro prevenci rizika úniku.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části.
• Na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.
o NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části a uvnitř aplikační kanyly, dokud
skutečně nezahájíte aplikaci, protože může dojít k ucpání aplikační kanyly.
Podávání
Před aplikací přípravku Artiss je třeba standardním způsobem osušit povrch rány (např. aplikací
intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány nepoužívejte stlačený
vzduch nebo plyn.
• Aplikujte směs roztoku lepicího proteinu a thrombinu na povrch příjemce nebo na povrchy, které chcete
spojit, pomalým tlakem na zadní část společného pístu.
• Při chirurgických výkonech, u nichž se používá minimální objem fibrinového lepidla, se doporučuje
vytlačit a zlikvidovat prvních několik kapek přípravku.
• Po aplikaci přípravku Artiss ponechte alespoň 3 minuty, aby se dosáhla dostatečná polymerizace.
Poznámka:
Dojde-li k přerušení aplikace složek tkáňového lepidla, může dojít k ucpání kanyly. V tomto případě,
aplikační kanylu vyměňte za novou až těsně před obnovením aplikace. Dojde-li k ucpání otvorů spojovací
části, použijte náhradní spojovací část, která je součástí balení.
Aplikace je rovněž možná pomocí dalšího příslušenství, které dodává společnost BAXTER, a které je
zvlášť vhodné pro např. aplikaci na rozsáhlé nebo obtížně přístupné oblasti. Při použití těchto aplikačních
pomůcek přesně dodržujte pokyny pro jejich použití.
Pro další pokyny k přípravě se obraťte na odpovědnou zdravotní sestru nebo lékaře.
Aplikace sprejem
Regulátor tlaku má být používán v souladu s pokyny výrobce.
Při aplikaci přípravku Artiss pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od
tkáně v rozmezích doporučovaných výrobcem dle následujícího:
Strana 17 (celkem 17)
Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku
Artiss monitorovat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem
nebo obsahu CO2 ve vzduchu na konci výdechu (viz body 4.2 a 4.4).
Při použití doplňkového příslušenství k tomuto přípravku je třeba postupovat podle pokynů pro použití
těchto příslušenství.
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
87/380/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.5.Datum posledního prodloužení registrace: 9.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
14. 4.
Doporučovaný tlak, vzdálenost a zařízení k aplikaci sprejem přípravku Artiss
Vhodná sprejovací souprava Vhodné hroty aplikátorů
Vhodný
regulátor
tlaku
Doporučená
vzdálenost od
cílové tkáně
Doporučený
tlak spreje
Operace
otevřené rány
podkožní tkáně
Sprejovací souprava
Tisseel/Artiss - EasySpray
10–15 cm 1,5–2,0 bar (21,5–28,5 psi) Sprejovací souprava
Tisseel/Artiss,
balení po 10 kusech
- EasySpray
Artiss
薬局からのオファーでの商品の選択
