PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg 160 mg.

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg 160 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety

Světle žlutá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta o průměru 9 mm. Na jedné straně je vyraženo
„AV1“ a na druhé „M“.

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety

Žlutá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta o rozměrech přibližně 15,6 mm × 7,8 mm. Na jedné
straně je vyraženo „AV2“ a na druhé „M“.

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety

Světle hnědá, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta o rozměrech přibližně 15,6 mm × 7,8 mm. Na
jedné straně je vyraženo „AV3“ a na druhé „M“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze.

Amlodipin/Valsartan Mylan je indikován k léčbě dospělých, jejichž krevní tlak není dostatečně
kontrolován monoterapií buď amlodipinem nebo valsartanem.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan je jedna tableta denně.

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není
dostatečně upraven samotným amlodipinem 5 mg nebo valsartanem 80 mg.

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablet
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není
dostatečně upraven samotným amlodipinem 5 mg nebo valsartanem 160 mg.

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablet
Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není
dostatečně upraven samotným amlodipinem 10 mg nebo valsartanem 160 mg nebo přípavkem
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg.

Před převedením na fixní kombinaci dávky se doporučuje individuální titrace dávky s jednotlivými
složkami změně z monoterapie na fixní dávkovou kombinaci.

Pacienti, kteří dostávají valsartan a amlodipin v samostatných tabletách/tobolkách, mohou být, pro
jejich pohodlí, převedeni na Amlodipin/Valsartan Mylan obsahující stejné dávky jednotlivých složek.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici klinické údaje. U pacientů s lehkou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. U středně těžké poruchy funkce
ledvin se doporučuje monitorovat hladiny draslíku a kreatinin.

Porucha funkce jater
Amlodipin/valsartan je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebo obstrukčním onemocněním žlučových cest je při podávání
amlodipinu/valsartanu nutná zvýšená opatrnost poruchou funkce jater bez cholestázy je maximální doporučená dávka valsartanu 80 mg. U pacientů s
lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nebylo stanoveno doporučené dávkovací schéma u
amlodipinu. Při změně terapie u vhodných pacientů s hypertenzí na amlodipin nebo amlodipin/valsartan má být podána nejnižší dostupná dávka amlodipinu v
monoterapii nebo v kombinovaném přípravku.

Starší pacienti U starších pacientů je nutno zvyšovat dávku se zvýšenou opatrností. Při změně terapie u vhodných
starších pacientů s hypertenzí nejnižší dostupná dávka amlodipinu v monoterapii nebo v kombinovaném přípravku.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost amlodipinu/valsartanu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Perorální podání.
Amlodipin/Valsartan Mylan se doporučuje zapíjet vodou. Tento léčivý přípravek může být užíván s
jídlem nebo bez jídla.


4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, na dihydropyridinové deriváty, nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžká porucha funkce jater, biliární cirhóza nebo cholestáza.
• Současné užívání přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan s přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin < 60 ml/min/1,73 m2• Druhý a třetí trimestr těhotenství • Závažná hypotenze.
• Šok • Obstrukce levokomorového odtoku stenóza vysokého stupně• Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.

Těhotenství

Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin

V placebem kontrolovaných studiích byla u 0,4 % pacientů s nekomplikovanou hypertenzí léčených
amlodipinem/valsartanem pozorována výrazná hypotenze. U pacientů s aktivací renin-
angiotenzinového systému diuretikhypotenze. Před podáváním amlodipinu/valsartanu se doporučuje úprava tohoto stavu nebo přísný
lékařský dohled při zahájení léčby.

Jestliže se u pacienta užívajícího amlodipin/valsartan objeví hypotenze, měl by být uložen do polohy
vleže, a pokud je to nutné, měl by dostat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Jakmile je krevní
tlak stabilizován, je možné pokračovat v léčbě.

Hyperkalemie

Souběžné podávání přípravků k suplementaci draslíku, draslík šetřících diuretik, solných náhražek,
které obsahují draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit hladinu draslíku v séru

Stenóza renální arterie

Amlodipin/valsartan má být používán s opatrností při léčbě hypertenze u pacientů s jednostrannou
nebo oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie u solitérní ledviny, vzhledem
k tomu, že u těchto pacientů může dojít k nárůstu hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru.

Transplantace ledvin

Dosud nejsou zkušenosti s bezpečným podáváním amlodipinu/valsartanu pacientům po nedávné
transplantaci ledvin.


Porucha funkce jater

Valsartan je převážně vylučován v nezměněné formě žlučí. Hodnoty plazmatického poločasu
amlodipinu a AUC jsou u pacientů s poruchou funkce jater vyšší, dávkovací schéma u těchto pacientů
nebylo stanoveno. Pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo s obstrukcí
žlučových cest, kteří užívají amlodipin/valsartan, musí být věnována zvláštní pozornost.

Maximální doporučená dávka valsartanu je u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce
jater bez cholestázy 80 mg.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin úprava dávky amlodipinu/valsartanu. U středně težké poruchy funkce ledvin se doporučuje
monitorovat hladiny draslíku a kreatinin.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem nemají být léčeni valsartanem, antagonistou angiotensinu
II, protože jejich renin-angiotensinový systém je ovlivněn primární chorobou.

Angioedém

U pacientů léčených valsartanem byl hlášen angioedém včetně otoku hrtanu a hlasivek, který
způsobuje obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka. Někteří z těchto
pacientů již prodělali angioedém s jinými léčivými přípravky, včetně ACE inhibitorů. Pokud se objeví
angioedém, léčba amlodipinem/valsartanem má být okamžitě přerušena a přípravek nemá být znovu
podáván.

Srdeční selhání/stav po infarktu myokardu

U citlivých jedinců je možné předpokládat změny funkce ledvin jako důsledek inhibice renin-
angiotensin-aldosteronového systému. Léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu antagonisty angiotensinových receptorů může být u pacientů se závažným srdečním selháním, jejichž
funkce ledvin závisí na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému, doprovázena oligurií
a/nebo progresivní azotémií a hlášeny s valsartanem. Hodnocení pacientů se srdečním selháním nebo po infarktu myokardu má vždy
zahrnovat posouzení funkce ledvin.

V dlouhodobé, placebem kontrolované studii selháním neischemické etiologie třídy III a IV dle NYHA Classificationnesignifikantnímu rozdílu incidence zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem.

Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, musí být podávány s opatrností pacientům s
městnavým srdečním selháním, z důvodu zvýšeného rizika dalších kardiovaskulárních příhod a
mortality.

Stenóza aortální a mitrální chlopně

Jako u všech ostatních vasodilatačních přípravků je u pacientů s mitrální stenózou nebo signifikantní
aortální stenózou, která není vysokého stupně, zapotřebí zvláštní opatrnosti.


Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin selhání ledvinARB nebo aliskirenu se proto nedoporučuje
Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory ARB nemají být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Amlodipin/valsartan nebyl studován u jiných pacientů než pacientů s hypertenzí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce společné pro kombinaci

Žádné studie lékových interakcí nebyly provedeny.

Při současném podávání je nutno vzít v úvahu

Ostatní antihypertenziva

Často podávaná antihypertenziva mít hypotenzní nežádoucí účinky hyperplazie prostaty
Interakce vázané na amlodipin

Současné užívání není doporučeno

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva
Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou není doporučeno, protože u
některých pacientů může být zvýšena biologická dostupnost, což vede k zvýšení účinku snižování
krevního tlaku.

Opatrnost vyžadována při současném užití

Inhibitory CYP3ASoučasné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 proteázy, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo klarithromycinu, verapamil nebo
diltiazemodchylek mohou být výraznější u starších pacientů. Může být proto nutné pacienty klinicky sledovat a
dávku upravit.

Induktory CYP3A4 primidon], rifampicin, třezalka tečkovaná - Hypericum perforatumPři souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými induktory CYP3A
Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k 77 % zvýšení
expozice simvastatinu oproti podávání samotného simvastatinu. U pacientů léčených amlodipinem se
doporučuje omezit dávky simvastatinu na 20 mg denně.


Dantrolen U zvířat byly po podání verapamilu a intravenózního dantrolenu pozorovány letální ventrikulární
fibrilace a kardiovaskulární kolaps v souvislosti s hyperkalemií. Z důvodu možného rizika
hyperkalemie je nutné se u pacientů náchylných ke vzniku maligní hypertermie a během léčby maligní
hypertermie vyvarovat souběžnému podání blokátorů kalciového kanálu jako je amlodipin.

Při současném podávání je nutno vzít v úvahu

Ostatní
V klinických studiích interakcí neovlivnil amlodipin farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu,
warfarinu, ani cyklosporinu.

Interakce vázané na valsartan

Současné podávání není doporučeno
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, nebo antagonistů
receptorů pro angiotenzin II včetně valsartanu bylo popsáno reverzibilní zvýšení lithia v séru a jeho
toxické účinky. Při současném užívání se proto doporučuje pečlivé sledování hladiny lithia. Riziko
toxicity se může dále zvětšovat, jestliže je amlodipin/valsartan podáván v kombinaci s diuretikem.

Draslík šetřící diuretika, přípravky k suplementaci draslíku, solné náhražky, které obsahují draslík a
jiné látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku
Jestliže jsou předepisovány léčivé přípravky, které ovlivňují hladiny draslíku v kombinaci s
valsartanem, doporučuje se monitorovat hladiny draslíku v plazmě.

Opatrnost vyžadována při současném podávání

Nesteroidní protizánětlivé přípravky kyselina Při současném podávání antagonistů angiotensinu II s NSAID může dojít k oslabení antihypertenzního
účinku. Navíc může současné podávání antagonistů angiotesinu II a NSAID vést ke zvýšení rizika
zhoršení renálních funkcí a zvýšení draslíku v séru. Z tohoto důvodu se na začátku léčby doporučuje
monitorování renálních funkcí, stejně jako adekvátní hydratace pacienta.

Inhibitory membránového přenašeče Výsledky z in vitro studie na lidské jaterní tkáni naznačují, že valsartan je substrátem jaterního
přenašeče OATP1B1 a jaterního efluxního transportéru MRP2. Současné podávání inhibitorů
přenašeče expozici k valsartanu.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron aliskirenu
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů
ACE, ARB nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze,
hyperkalemie a snížená funkce ledvin jedné látky ovlivňující RAAS
Ostatní
Při monoterapii valsartanem nebyly nalezeny klinicky významné interakce s následujícími léčivými
látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid,
amlodipin, glibenklamid.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu v těhotenství u člověka nebyla stanovena. Ve studiích se zvířaty byla při
podání vysokých dávek pozorována reprodukční toxicita těhotenství doporučuje pouze tehdy, pokud neexistuje jiná bezpečnější alternativa a pokud
onemocnění samo o sobě vede k většímu riziku pro matku a plod.

Valsartan

Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě
antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru
vede u lidí k fetotoxicitě novorozenecké toxicitě
Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Novorozenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledováni,
pokud jde o hypotenzi
Kojení

Amlodipin je vylučován do lidského mateřského mléka. Množství, které z matky přejde do kojence,
má odhad interkvartilního rozpětí 3–7 % není známý. Proto se přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan nedoporučuje a je vhodnější zvolit jinou
léčbu s lépe prověřeným bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence
nebo předčasně narozeného dítěte.

Fertilita

Klinické studie zabývající se fertilitou nebyly u amlodipinu/valsartanu provedeny.

Valsartan
Valsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukci u samců a samic potkanů po perorální dávce až
200 mg/kg/den. Tato dávka je 6-tinásobkem maximální doporučené dávky pro člověka počítáno
v mg/m2
Amlodipin
U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly pozorovány reverzibilní biochemické
změny v hlavičce spermie. Klinické údaje o možném vlivu amlodipinu na fertilitu nejsou dostatečné.
V jedné studii s potkany byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu samců

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti užívající amlodipin/valsartan mají při řízení nebo obsluze strojů myslet na to, že se
příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo slabost.

Amlodipin může mírně až středně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. U pacientů trpících
závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nauzeou může být schopnost reakce snížena.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Bezpečnost amlodipinu/valsartanu byla hodnocena v pěti kontrolovaných klinických studiích
u 5 175 pacientů, z toho 2 613 dostávalo valsartan v kombinaci s amlodipinem. Následující nežádoucí
účinky byly zjištěny nejčastěji, nebo jsou nejvýznamnější či závažné: nazofaryngitida, chřipka,
přecilivělost, bolest hlavy, synkopa, ortostatická hypotenze, edém, jamkovité edémy, edém obličeje,
periferní edém, únava, zčervenání, astenie a návaly horka.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté
< 1/1 000
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Amlodipin/
Valsa
rtan
Amlodipin Valsartan
Infekce a
infestace
Nasofaryngitida Časté -- --
Chřipka Časté -- --
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Pokles hodnot hemoglobinu
a hematokritu
-- -- Není známo
Leukopenie -- Velmi
vzácné
Neutropenie -- -- Není známo
Trombocytopenie, občas s
purpurou
-- Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Méně časté -- --
Hyperkalcemie Méně časté -- --
Hyperglykemie -- Velmi
vzácné
Hyperlipidemie Méně časté -- --
Hyperurikemie Méně časté -- --
Hypokalemie Časté -- --
Hyponatremie Méně časté -- --
Psychiatrické
poruchy
Deprese -- Méně časté --
Úzkost Vzácné --
Insomnie/poruchy spánku -- Méně časté --
Změny nálady -- Méně časté --
Zmatenost -- Vzácné --

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Amlodipin/
Valsa
rtan
Amlodipin Valsartan
Poruchy
nervového
systému
Abnormální koordinace Méně časté -- --
Závratě Méně časté Časté --
Posturální závratě Méně časté -- --
Dysgeusie -- Méně časté --
Extrapyramidová porucha -- Není známo --
Bolest hlavy Časté Časté --
Hypertonie -- Velmi
vzácné
Periferní neuropatie,
neuropatie
Somnolence Méně časté Časté --
Synkopa -- Méně časté --
Třes -- Méně časté --
Hypestezie -- Méně časté --
Poruchy oka Poruchy vidění Vzácné Méně časté --
Poruchy zraku Méně časté Méně časté --
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus Vzácné Méně časté --
Závrať Méně časté -- Méně časté
Srdeční poruchy Palpitace Méně časté Časté --
Synkopa Vzácné -- --
Tachykardie Méně časté -- --
Arytmie bradykardie, komorové
tachykardie a fibrilace síníInfarkt myokardu -- Velmi
vzácné
Cévní poruchy Zarudnutí -- Časté --
Hypotenze Vzácné Méně časté --
Ortostatická hypotenze Méně časté -- --
Vaskulitida -- Velmi
vzácné
Není známo

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Amlodipin/
Valsa
rtan
Amlodipin Valsartan
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Méně časté Velmi
vzácné
Méně časté
Dyspnoe -- Méně časté --
Bolesti v krku a hrtanu Méně časté -- --
Rhinitida -- Méně časté --
Gastrointestináln
í poruchy
Abdominální dyskomfort či
bolesti břicha
Méně časté Časté Méně časté
Změna vyprazdňování -- Méně časté --
Zácpa Méně časté -- --
Průjem Méně časté Méně časté --
Sucho v ústech Méně časté Méně časté --
Dyspepsie -- Méně časté --
Gastritida -- Velmi
vzácné
Hyperplazie dásní -- Velmi
vzácné
Pankreatitida -- Velmi
vzácné
Zvracení -- Méně časté --
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální funkční jaterní
test, včetně nárůstu
bilirubinu v krvi
-- Velmi
vzácné*
Není známo
Hepatitida -- Velmi
vzácné
Intrahepatální cholestáza,
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie -- Méně časté --
Angioedém -- Velmi
vzácné
Není známo
Bulózní dermatitida -- -- Není známo
Erytém Méně časté -- --
Erythema multiforme -- Velmi
vzácné
Hyperhidróza Vzácné Méně časté --
Fotosenzitivní reakce -- Méně časté --
Pruritus Vzácné Méně časté Není známo
Purpura -- Méně časté --
Vyrážka Méně časté Méně časté Není známo
Zbarvení kůže -- Méně časté --
Kopřivka a další formy
vyrážky
Exfoliativní dermatitida -- Velmi
vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom -- Velmi
vzácné
Quinckeho edém -- Velmi
vzácné

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Amlodipin/
Valsa
rtan
Amlodipin Valsartan
Toxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie Méně časté Méně časté --
Bolest zad Méně časté Méně časté --
Otoky kloubů Méně časté -- --
Svalové křeče Vzácné Méně časté --
Myalgie -- Méně časté Není známo
Otok kotníků -- Časté --
Pocit tíže Vzácné -- --
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení hladiny kreatininu v
krvi
-- -- Není známo
Poruchy močení -- Méně časté --
Nokturie -- Méně časté --
Polakisurie Vzácné Méně časté --
Polyurie Vzácné -- --
Renální selhání a poškození -- -- Není známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence -- Méně časté --
Poruchy erekce Vzácné --
Gynekomastie -- Méně časté --
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie Časté Méně časté --
Nepříjemné pocity,
malátnost
Únava Časté Časté Méně časté
Edém obličeje Časté -- --
Zčervenání, návaly horka Časté -- --
Nekardiální bolesti na hrudi -- Méně časté --
Edém Časté Časté --
Periferní edém Časté -- --
Bolest -- Méně časté --
Jamkovité edémy Časté -- --
Vyšetření Zvýšení hladiny draslíku v
krvi
-- -- Není známo
Nárůst tělesné hmotnosti -- Méně časté --
Pokles tělesné hmotnosti -- Méně časté --

* nejčastěji odpovídající cholestáze

Další informace o kombinaci

Periferní edém, známý nežádoucí účinek amlodipinu, byl většinou pozorován s nižší incidencí u
pacientů, kteří dostávali kombinaci amlodipin/valsartan, než u pacientů, kteří dostávali samotný
amlodipin. V dvojitě slepých, kontrolovaných klinických studiích byl výskyt periferního edému podle
dávky následující:


% pacientů, u kterých se vyskytl
periferní edém
Valsartan 40 80 160 Amlodipin 3,0 5,5 2,4 1,6 0,2,5 8,0 2,3 5,4 2,4 3,5 3,1 4,8 2,3 2,1 2,10 10,3 NA NA 9,0 9,
Průměrná incidence periferního edému při kombinaci amlodipin/valsartan rovnoměrně rozložená na
všechny dávky byla 5,1 %.

Další informace o jednotlivých složkách

Nežádoucí účinky hlášené dříve na jednu ze složek potenciálními nežádoucími účinky u amlodipinu/valsartanu, i když nebyly v klinických studiích nebo
po uvedení na trh s tímto přípravkem pozorovány.

Amlodipin
Časté Somnolence, závrať, palpitace, bolest břicha, nauzea, edém kotníků.
Méně časté Insomnie, změny nálady hypestezie, porucha zraku rinitida, zvracení, dyspepsie, alopecie, purpura, změna barvy kůže,
hyperhidróza, pruritus, exantém, myalgie, svalové křeče, bolest, poruchy
močení, zvýšená četnost močení, impotence, gynekomastie, bolest na hrudi,
malátnost, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti.
Vzácné Zmatenost.
Velmi vzácné Leukocytopenie, trombocytopenie, alergické reakce, hyperglykemie,
hypertonie, periferní neuropatie, infarkt myokardu, arytmie bradykardie, ventrikulární tachykardie a atriální fibrilacepankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní, hepatitida, žloutenka, zvýšení
hladiny jaterních enzymů*, angioedém, erythema multiforme, kopřivka,
exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém,
fotosenzitivita.
Není známo

toxická epidermalní nekrolýza.

* nejčastěji odpovídající cholestáze

Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidových syndromů.

Valsartan
Není známo Snížení hladiny hemoglobinu, snížení hladiny hematokritu, neutropenie,
trombocytopenie, zvýšení hladiny draslíku v séru, zvýšení hodnot jaterních testů
včetně zvýšení hladiny bilirubinu v séru, selhání ledvin a zhoršení jejich funkce,
zvýšení hladiny kreatininu v séru, angioedém, myalgie, vaskulitida,
hypersenzitivita včetně sérové nemoci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Příznaky

Dosud nejsou zkušenosti s předávkováním amlodipinem/valsartanem. Hlavním projevem
předávkování valsartanem je možná výrazná hypotenze se závratěmi. Předávkování amlodipinem
může mít za následek excesivní periferní vazodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. Byla
hlášena výrazná dlouhodobá systémová hypotenze, včetně šoku, s fatálním koncem.

Nekardiogenní plicní edém byl vzácně hlášen v důsledku předávkování amlodipinem, nástup se může
projevit až opožděně resuscitační opatření spouštějící faktory.

Léčba

Pokud je doba od požití léku krátká, lze zvážit indukci zvracení nebo výplach žaludku. Podání
aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům bezprostředně nebo nejdéle za dvě hodiny po požití
amlodipinu signifikantně snížilo absorpci amlodipinu. Klinicky významná hypotenze po předávkování
amlodipinem/valsartanem vyžaduje aktivní kardiovaskulární podporu, zahrnující časté monitorování
srdeční a respirační funkce, zvednutí končetin, sledování cirkulačního objemu a objemu moči. Pomocí
pro obnovení vaskulárního tonu a krevního tlaku může být podání vasokonstrikčních přípravků, pokud
nejsou tyto přípravky kontraindikovány. Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosné
pro zvrácení účinků blokátorů kalciových kanálů.

Není pravděpodobné, že by valsartan a amlodipin mohly být odstraněny hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující renin-angiotenzinový systém; antagonisté
angiotenzinu II, kombinace; antagonisté angiotenzinu II a blokátory kalciových kanálů, ATC kód:
C09DB
Amlodipin/Valsartan Mylan kombinuje dvě antihypertenzní složky s komplementárním mechanismem
účinku na úpravu krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí: amlodipin, který patří do skupiny
antagonistů kalcia a valsartan, který patří do skupiny antagonistů angiotensinu II. Kombinace těchto
látek má aditivní antihypertenzní účinek a snižuje krevní tlak více než jejich samotné jednotlivé
složky.

Amlodipin/Valsartan

Kombinace amlodipinu a valsartanu má za následek na dávce závislé aditivní snížení krevního tlaku
napříč terapeutickým dávkovým rozmezím. Antihypertenzivní účinek jedné dávky kombinace
přetrvává po dobu 24 hodin.

Placebem kontrolované studie
Více než 1 400 pacientů s hypertenzí dostávalo jednou denně amlodipin/valsartan ve dvou placebem
kontrolovaných studiích. Do studie byli zařazeni dospělí pacienti s mírnou až středně těžkou
nekomplikovanou esenciální hypertenzí Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem – srdeční selhání typu I a nedostatečně kontrolovaným
diabetem typu II a s anamnézou infarktu myokardu nebo mozkové příhody v posledním roce byli
vyřazeni.


Studie s aktivní kontrolou u pacientů, kteří neodpovídali na monoterapii
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená,studie v paralelním uspořádání kontrolovaná aktivní
léčbou ukázala normalizaci krevního tlaku studiepokud byli léčeni kombinací amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg a u 62 % pacientů léčených
kombinací amlodipin/valsartan v dávce 5 mg/160 mg ve srovnání s 53 % pacientů léčených nadále
valsartanem v dávce 160 mg. Přidání amlodipinu 10 mg a 5 mg vyvolalo další snížení
systolického/diastolického tlaku krve o 6,0/4,8 mmHg a 3,9/2,9 mmHg, ve srovnání s pacienty, kterým
byl i nadále podáván pouze valsartan 160 mg.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná paralelní studie ukázala
normalizaci krevního tlaku pacientů, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně kontrolován amlodipinem v dávce 10 mg, pokud byli
léčeni kombinací amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg, oproti 67 % pacientů, kteří byli i nadále léčeni
pouze amlodipinem 10 mg. Přidání valsartanu 160 mg vyvolalo další snížení
systolického/diastolického tlaku krve o 2,9/2,1 mmHg ve srovnání s pacienty, kteří zůstali léčeni
pouze amlodipinem 10 mg.

Amlodipin/valsartan byl také studován v aktivně kontrolované studii u 130 pacientů s hypertenzí
s průměrným diastolickým krevním tlakem vsedě ≥ 110 mmHg a < 120 mmHg. V této studii krevní tlak 171/113 mmHg10 mg/160 mg, krevní tlak vsedě o 36/29 mmHg ve srovnání se snížením o 32/28 mmHg u kombinace
lisinopril/hydrochlorothiazid v dávce 10 mg/12,5 mg, titrované na 20 mg/12,5 mg.

Ve dvou dlouhodobých následných studiích byl účinek amlodipinu/valsartanu udržován po dobu delší
než jeden rok. Náhlé vysazení amlodipinu/valsartanu nebylo doprovázeno rychlým vzestupem
krevního tlaku.

Věk, pohlaví, rasa, nebo body mass index odpověď amlodipinu/valsartanu.

Amlodipin/valsartan nebyl studován u jiné populace pacientů než u pacientů s hypertenzí. Valsartan
byl studován u pacientů po infarktu myokardu a se srdečním selháním. Amlodipin byl studován
u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, vasospastickou anginou a angiograficky prokázanou
chorobou koronárních cév.

Amlodipin

Amlodipinová složka přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan inhibuje přestup iontů vápníku přes
membrány do srdečního a cévního hladkého svlastva. Mechanismem antihypertenzního účinku
amlodipinu je přímý relaxační účinek na hladké svalstvo, který působí snížení periferní vaskulární
rezistence a tím i krevního tlaku. Experimentální údaje naznačují, že se amlodipin váže jak na
dihydropyridinová, tak i na nedihydropyridinová vazebná místa. Kontrakce srdečního svalu a
hladkého svalstva cév jsou závislé na přestupu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk přes
specifické iontové kanály.

Po podání terapeutické dávky pacientům s hypertenzí vyvolá amlodipin vasodilataci vedoucí ke
snížení krevního tlaku vestoje a vleže. Tyto poklesy krevního tlaku nejsou při chronickém podávání
doprovázeny významnou změnou srdečního rytmu nebo změnou hladin katecholaminů v plazmě.

Koncentrace v plazmě jsou v souladu s účinkem jak u mladých, tak i u starších pacientů.

U pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin působí terapeutické dávky amlodipinu snížení
renální vaskulární rezistence, zvýšení poměru glomerulární filtrace a efektivního průtoku plazmy
ledvinami bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.


Stejně jako u ostatních blokátorů kalciových kanálů bylo hemodynamickými měřeními srdeční funkce
v klidu nebo během zátěže ventrikulární funkcí obvykle demonstrováno malé zvýšení srdečního indexu bez signifikantního vlivu
na dP/dt nebo na koncový diastolický tlak v levé komoře a na objem. V hemodynamických studiích
nebyl amlodipin doprovázen negativním inotropním účinkem, pokud byl podáván v rozmezí
terapeutických dávek zdravým zvířatům a lidem, i když byl lidem současně podáván s betablokátory.

Amlodipin nepůsobil změnu funkce sinoatriálního uzlu nebo atrioventrikulárního přenosu u zdravých
zvířat nebo lidí. V klinických studiích, ve kterých byl amlodipin aplikován v kombinaci s
betablokátory pacientům s hypertenzí nebo anginou pectoris, nebyly pozorovány nežádoucí účinky na
elektrokardiografické parametry.

Podávání u pacientů s hypertenzí
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zaměřená na morbiditu a mortalitu, zvaná Antihypertensive
and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial dvou novějších možností léčby mírné nebo středně těžké hypertenze: amlodipinu 2,5-10 mg/den
namísto podávání thiazidových diuretik, s chlorthalidonem 12,5-25 mg/denně.

Bylo randomizováno celkem 33357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 let a starší, kteří byli sledováni
průměrně po dobu 4,9 let. Tito pacienti vykazovali navíc ještě minimálně jeden rizikový faktor
koronárního srdečního onemocnění, jako: předchozí infarkt myokardu či cévní mozková příhoda
aterosklerotického původu < 35 mg/dl nebo < 0,906 mmol/l elektrokardiogramu nebo echokardiogramu
Primárním cílovým parametrem byl složený parametr fatálního koronárního onemocnění nebo
nefatální infarkt myokardu. V primárním cílovém parametru nebyl zjištěn významný rozdíl mezi
terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu: poměr rizika 0,98 95 % CI selhání amlodipinem než ve skupině léčené chlorthalidonem [1,25-1,52] p < 0,001terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu RR 0,96 95 % CI [0,89-1,02]
p=0,20.

Valsartan

Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II. Působí
selektivně na receptor podtypu AT1, který je odpovědný za známé působení angiotensinu II. Zvýšení
hladiny angiotensinu II po blokádě AT1 receptoru valsartanem může stimulovat neblokovaný receptor
AT2, který se zdá mít opačný účinek než AT1 receptor. Valsartan nemá žádný parciálně-agonistický
účinek na AT1 receptory a má mnohem větší afinitu AT2 receptor.

Valsartan neinhibuje ACE, také známý jako kininasa II, který konvertuje angiotensin I na angiotensin
II a odbourává bradykinin. Protože nemá žádný účinek na ACE a nepotencuje bradykinin nebo
substanci P, není pravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II byli doprovázeni kašlem. V
klinických studiích, ve kterých byl valsartan srovnáván s ACE inhibitory, byla incidence suchého
kašle významně nižší inhibitory ACE inhibitory suchý kašel, mělo suchý kašel pouze 19,5 % pacientů léčených valsartanem a 19 %
pacientů léčených thiazidovými diuretiky, zatímco u pacientů léčených ACE inhibitory se suchý kašel
vyskytoval u 68,5 % iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité pro kardiovaskulární regulaci.


Podávání valsartanu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění tepové
frekvence.

U většiny pacientů nastupuje po perorálním jednorázovém podání dávky antihypertenzní účinek
během 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo za 4 až 6 hodin. Antihypertenzní
účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání. Při opakovaném podávání je maximálního snížení
krevního tlaku s jakoukoli dávkou dosaženo obvykle během 2 až 4 týdnů a je udržováno v průběhu
dlouhodobé léčby. Náhlé vysazení valsartanu nevyvolá následnou hypertenzi nežádoucí klinické účinky.

Další: duální blokáda RAAS

Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetes
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II

Inhibitory ACE a ARB proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií užívat současně
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo ARB u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin,
kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena z důvodu zvýšení
rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda byly numericky
častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí účinky a sledované
závažné nežádoucí účinky skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Linearita

Amlodipin a valsartan mají lineární farmakokinetiku.

Amlodipin/Valsartan

Po perorálním podání amlodipinu/valsartanu jsou dosaženy vrcholové plazmatické koncentrace
valsartanu za 3 hodiny a amlodipinu za 6-8 hodin. Rychlost a rozsah absorpce amlodipinu/valsartanu
jsou ekvivalentní biologické dostupnosti valsartanu a amlodipinu podávaných individuálně.

Amlodipin

Absorpce
Po perorální aplikaci terapeutické dávky samotného amlodipinu bylo dosaženo vrcholové koncentrace
amlodipinu v plazmě za 6 až 12 hodin. Vypočítaná absolutní biologická dostupnost byla mezi 64 % a
80 %. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.


Distribuce
Ditribuční objem je přibližně 21 l/kg. In vitro studie s amlodipinem ukázaly, že je přibližně 97,5 %
cirkulujícího léku vázáno na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Amlodipin je intenzivně
Eliminace
Amlodipin je z plazmy vylučován dvoufázově s terminálním eliminačním poločasem přibližně 30 až
50 hodin. Rovnovážného stavu v plazmě je dosaženo po kontinuálním podávání po dobu 7-8 dnů.
Močí je vylučováno 10 % nezměněného amlodipinu a 60 % metabolitů amlodipinu.

Valsartan

Absorpce
Po perorálním podání samotného valsartanu je maximální koncentrace v plazmě dosažena za
2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Potrava snižuje expozici k valsartanu
přibližně za 8 hodin po podání dávky jsou plazmatické koncentrace valsartanu u najedené skupiny a u
skupiny nalačno podobné. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným snížením
terapeutického účinku, a proto může být valsartan užíván s jídlem nebo nalačno.

Distribuce
Distribuční objem je v rovnovážném stavu po intravenózním podání valsartanu přibližně 17 litrů, což
naznačuje, že valsartan není extenzivně distribuován do tkání. Valsartan je silně vázán na proteiny séra

Biotransformace
Valsartan není významně metabolizován, protože pouze asi 20 % z podané dávky bylo detekováno ve
formě matabolitů. V plazmě byl v nízké koncentraci hydroxy metabolit. Tento metabolit je farmakologicky inaktivní.

Eliminace: Valsartan vykazuje multiexponenciální eliminaci vylučován především stolicí nezměněné formě. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/hod a
jeho renální clearance je 0,62 l/hod hodin.

Zvláštní populace

Pediatrická populace U této populace nejsou farmakokinetické údaje dostupné.

Starší pacienti Doba dosažení maximální koncentrace amlodipinu v plazmě je podobná u mladých i starších jedinců.
U starších pacientů je tendence k poklesu clearance amlodipinu, což je příčinou zvýšení plochy pod
křivkou pacientů o 70 % vyšší ve srovnání s mladými, proto je při zvyšování dávkování potřebná opatrnost.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poruchou funkce ledvin. Jak je možné
očekávat pro látky, jejichž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, nebyla
pozorována souvztažnost mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí k valsartanu.

Porucha funkce jater
O podávání amlodipinu pacientům s poruchou funkce jater existují pouze velmi omezené údaje. U
pacientů s poruchou funkce jater byla snížena clearance amlodipinu, což mělo za následek zvýšení

AUC o 40-60 %. U pacientů s lehkou až středně těžkou chronickou poruchou funkce jater byla v
průměru expozice k valsartanu dobrovolníků opatrnost
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Amlodipin/Valsartan

Nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech s možným klinickým významem jsou
následující: Histopatologické známky zánětu žaludečních žláz byly pozorovány u potkaních samců při
expozici valsartanu v dávce přibližně 1,9krát a amlodipinu 2,6krát vyšší, než jsou klinické dávky
160 mg valsartanu a 10 mg amlodipinu. Při vyšších expozicích byly nalezeny ulcerace a eroze na
žaludeční sliznici potkaních samců i samic. Podobné změny byly také pozorovány u skupiny, která
dostávala samotný valsartan
Při expozici 8-13násobku 10 mg amlodipinu byla nalezena zvýšená incidence a závažnost renální tubulární basofilie/hyalinizace,
dilatace a válců, stejně jako intersticiální lymfocytární zánět a hypertrofie mediálních arteriol.
Podobné změny byly nalezeny ve skupině se samotným valsartanem klinické dávky 160 mg valsartanu
Při studii embryo-fetálního vývoje u potkanů byl, při expozici 12násobku dilatace ureterů, malformace hrudní kosti, neosifikovaných falang u přední tlapky. Dilatované uretery
byly také nalezeny u skupiny, která dostávala samotný valsartan 160 mg valsartanuhmotnosti
Pro jednotlivé látky nebyla prokázána mutagenita, klastogenita nebo kancerogenita.

Amlodipin

Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly zpoždění porodu, prodloužení doby porodu a snížení
přežití mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších než nejvyšší doporučené dávky pro člověka
stanovené dle mg/kg.

Zhoršení fertility
Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipinem po dobu 14 dní před pářenímdávka u člověka 10 mg na základě mg/m2besilas po dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkou pro člověka stanovené dle mg/kg, byly
pozorovány snížené plazmatické hladiny hormonů stimulujících folikuly a testosteronu a rovněž
snížení hustoty spermií a počtu zralých spermií a Sertoliho buněk.

Kancerogeneze/mutageneze
U potkanů a myší léčených amlodipinem v potravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak,
aby odpovídaly denním úrovním dávky 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg nebyl podán žádný důkaz o
kancerogenitě amlodipinu. Nejvyšší dávka maximální doporučená klinická dávka 10 mg na základě mg/m2dávky u myší, avšak nikoliv u potkanů.

Studie mutagenity neodhalily žádné na dávce závislé účinky jak na genové, tak i na chromozomální
úrovni.


*Při hmotnosti pacienta 50 kg

Valsartan

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, toxicity opakovaného
podávání, genotoxicity, kancerogenního potentiálu, a reprodukční toxicity a vývoje neodhalily
speciální riziko pro lidi.

Mateřské toxické dávky u potkanů vedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji otevření ušního kanáluosmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg
V neklinických bezpečnostních studiích způsobily vysoké dávky valsartanu hmotnostibyly prokázány změny v hemodynamice ledvin hyperplazie ledvinných tubulů a bazofilie u samcůjsou přibližně šesti až osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě
vztahu mg/m2
U kosmanů užívajících srovnatelné dávky došlo k obdobným, ale závažnějším změnám, především v
ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšením hladiny dusíku močoviny v krvi a
kreatininu.

Hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin byla pozorována také u obou druhů. Všechny změny
jsou způsobeny farmakologickým účinkem valsartanu, který způsobuje prodlouženou hypotenzi,
především u kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie
juxtaglomerulárních buněk ledvin žádnou relevanci.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah
Hypromelosa
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Žlutý oxid železitý

Potah
Hypromelosa
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah
Hypromelosa
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Balení s lahvičkou po prvním otevření:
Použijte do 100 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE blistry.

Velikost balení: 14, 28, 56, 98 potahovaných tablet, a 14x1, 28x1, 30x1, 56x1, 90x1, 98x1potahovaná
tableta.

Bílá HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým uzávěrem s hliníkovou indukční
těsnicí vložkou.
Velikost balení: 28, 56 nebo 98 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. března Datum posledního prodloužení registrace: 14. ledna


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNI ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNI ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories
Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate,
Grange Road, Dublin Irsko

Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1,
Komárom – Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe
Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO LAHVIČKU A BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

Blistr:
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
14x1 potahovaných tablet 28x1 potahovaných tablet 30x1 potahovaných tablet 56x1 potahovaných tablet 90x1 potahovaných tablet 98x1 potahovaná tableta
Lahvička:
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Balení s lahvičkou: Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby:__________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

amlodipin/valsartan mylan 5 mg/80 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby:__________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO LAHVIČKU A BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

Blistr:
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
14x1 potahovaných tablet 28x1 potahovaných tablet 30x1 potahovaných tablet 56x1 potahovaných tablet 90x1 potahovaných tablet 98x1 potahovaných tablet
Lahvička:
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Balení s lahvičkou: Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby: __________

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ




16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

amlodipin/valsartan mylan 5 mg/160 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby: __________

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA



13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO LAHVIČKU A BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

Blistr:
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
14x1 potahovaných tablet 28x1 potahovaných tablet 30x1 potahovaných tablet 56x1 potahovaných tablet 90x1 potahovaných tablet 98x1 potahovaných tablet
Lahvička:
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Balení s lahvičkou: Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby: __________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

amlodipin/valsartan mylan 10 mg/160 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA A BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta.

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Datum otevření: __________
Datum spotřeby: __________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan užívat
3. Jak se přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan a k čemu se používá


Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan tablety obsahuje dvě účinné látky nazývané amlodipin a
valsartan. Obě tyto látky pomáhají upravit vysoký krevní tlak.
− Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory kalciových kanálů“. Amlodipin brání
přestupu vápníku do stěny krevních cév a tím brání zúžení cév.
− Valsartan patří do skupiny látek nazývaných antagonisté receptoru pro angitensin II.
Angiotensin II je produkován v lidském těle a působí zúžení krevních cév, a tím zvyšuje krevní
tlak. Valsartan blokuje účinek angiotensinu II.
To znamená, že obě tyto látky brání zúžení krevních cév. Výsledkem je uvolnění krevních cév a
pokles krevního tlaku.

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan se používá k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých,
jejichž krevní tlak není dostatečně upraven amlodipinem nebo valsartanem, pokud jsou podávány
samostatně.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan
užívat

Neužívejte přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan
− jestliže jste alergickýmůže zahrnovat svědění, zarudnutí kůže a potíže s dýcháním.
− jestliže jste alergickýpřípravku lékaři dříve, než přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan užijete.
− jestliže máte závažné onemocnění jater nebo problémy se žlučovými cestami např. jaterní
cirhózou nebo cholestázou − pokud jste déle než 3 měsíce těhotná. Amlodipin/Valsartan Mylan v časném těhotenství, viz bod Těhotenství− jestliže máte závažně snížený krevní tlak
− jestliže máte zúžení aortální chlopně není schopno dodávat dostatečné množství krve do těla− jestliže máte srdeční selhání po srdeční příhodě.
− jestliže máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.

Pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká, neužívejte přípravek Amlodipin/Valsartan
Mylan a řekněte to svému lékaři.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan se poraďte se svým lékařem:
− jestliže máte nevolnost − jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
− jestliže jste prodělalledvinných tepen.
− jestliže máte onemocnění, které se nazývá „primární hyperaldosteronismus“, a které ovlivňuje
ledviny.
− jestliže máte srdeční selhávání nebo jste prodělaldodržujte pečlivě pokyny svého lékaře. Váš lékař může také kontrolovat funkci ledvin.
− jestliže Vám lékař řekl, že máte zúžení srdeční chlopně stenózahypertrofická kardiomyopatie− jestliže jste prodělalužívat přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Přípravek
Amlodipin/Valsartan Mylan nikdy znovu neužívejte.
− pokud máte problémy s ledvinami, kdy je snížený přívod krve do ledvin − jestliže užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
− inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu ramipril− aliskiren.

Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Pokud u Vás platí jakýkoliv z výše uvedených bodů, řekněte to lékaři dříve, než začnete užívat
přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan.

Děti a dospívající
Nepodávejte dětem a dospívajícím ve věku do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaludělal jiná opatření. V některých případech musíte přestat užívat jeden z těchto léků. To se týká
především léků uvedených níže:
− inhibitory ACE nebo aliskiren Amlodipin/Valsartan Mylan“ a „Upozornění a opatření“− diuretika − lithium − draslík šetřící diuretika jiné látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v krvi;
− některé typy léků tlumících bolest nazývaných nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
kontrolovat funkci ledvin;
− antikonvulziva
− třezalka tečkovaná;
− nitroglycerin a jiné nitráty nebo látky nazývané „vasodilatátory“;
− léčivé přípravky používané proti HIV/AIDS − léčivé přípravky k léčbě plísňových infekcí − léčivé přípravky k léčbě bakteriálních infekcí talithromycin− verapamil, diltiazem − simvastatin − dantrolen − léčivé přípravky užívané k ochraně proti odmítnutí transplantátu
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan s jídlem a pitím
Pacienti užívající přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan se mají vyvarovat konzumaci grapefruitu a
grapefruitové šťávy. A to proto, že grapefruit a grapefruitová šťáva může vést ke zvýšení krevní
hladiny léčivé látky amlodipinu, což může způsobit nepředvídatelné zvýšení účinku přípravku
Amlodipin/Valsartan Mylan na snížování krevního tlaku.

Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste doporučí ukončit užívání přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan před otěhotněním nebo co nejdříve
poté, kdy zjistíte, že jste těhotná a poradí Vám užívání jiného léku místo přípravku
Amlodipin/Valsartan Mylan. Podávání přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan se v časném těhotenství
déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán po
třetím měsíci těhotenství.

Kojení
Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit.
Amlodipin prokazatelně přechází do mateřského mléka v malých množstvích.
Léčba přípravkem Amlodipin/Valsartan Mylan není doporučená matkám, které kojí. Váš lékař pro Vás
může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, zejména pokud je Vaše dítě novorozené nebo
předčasně narozené.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek Vám může způsobit závrať. Ta může ovlivnit míru Vašeho soustředění. Pokud si tedy
nejste jistýna které se potřebujete soustředit.


3. Jak se přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem. To Vám pomůže dosáhnout nejlepších výsledků a menšího rizika nežádoucích účinků.

Obvyklá dávka přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan je jedna tableta denně.
− Doporučuje se, abyste svůj lék užíval− Tablety polykejte a zapíjejte vodou.
− přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Neužívejte
přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.

V závislosti na tom, jak bude léčba ve Vašem případě probíhat, Vám může lékař sílu přípravku zvýšit
nebo snížit.


Nepřekračujte předepsanou dávku.

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan a starší pacienti Váš lékař má při zvyšování dávky postupovat opatrně.

Jestliže jste užilJestliže jste užillékařem. Může docházet k hromadění přebytečné tekutiny ve Vašich plicích způsobí dušnost, která se může projevit až 24–48 hodin po požití.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomněldávku přípravku užijte v obvyklém čase. Nicméně pokud je již téměř čas na další dávku, zapomenutou
dávku vynechte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Amlodipin/Valsartan Mylan může způsobit zhoršení onemocnění.
Nepřestávejte užívat svůj lék, pokud Vám to lékař nedoporučí.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být vážné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
U několika málo pacientů se objevily tyto závažné nežádoucí účinky l z 1 000 lidílékaři:
Alergická reakce s projevy jako je kopřivka, svědění, otoky obličeje, rtů nebo jazyka, potíže s
dýcháním, nízký krevní tlak
Další možné nežádoucí účinky přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan:

Časté Influenza nohou, kotníků nebo chodidel; únava; astenie krku, nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté Závratě; pocit na zvracení a bolest břicha; sucho v ústech; ospalost, brnění nebo znecitlivění rukou
nebo chodidel; závratě; zrychlení tepu včetně bušení srdce průjem; zácpa; kožní vyrážka, zarudnutí kůže; otoky kloubů, bolest zad; bolest kloubů; anorexie;
vysoké hladiny vápníku v krvi; vysoká hladina plasmatických lipidů, nízká hladina sodíků v krvi;
abnormální koordinace; postižení zraku; bolest v krku.

Vzácné Pocit úzkosti; zvonění v uších močení; neschopnost erekce a jejího udržení; pocit tíže; nízký krevní tlak s projevy, jako jsou závratě,
točení hlavy; nadměrné pocení; kožní vyrážka po celém těle; svědění;svalové křeče; vizuální porucha..

Pokud Vás kterýkoli z nežádoucích účinků vážně postihne, řekněte to svému lékaři.


Nežádoucí účinky hlášené u samotného amlodipinu nebo valsartanu, které nebyly pozorovány u
přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan nebo byly hlášené s vyšší frekvencí samostatně než
u přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan:

Amlodipin
Sdělte svému lékaři ihned, jakmile po užití tohoto přípravku zaznamenáte některý
z následujících velmi vzácných závažných nežádoucích účinků:
- Náhlý sípot, bolest na hrudi, dušnost nebo potíže s dýcháním.
- Otok očních víček, obličeje nebo rtů.
- Otok jazyka a hrdla způsobující významné potíže s dýcháním.
Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza- Srdeční infarkt, nepravidelný srdeční tep.
- Zánět slinivky břišní, který může způsobit silnou bolest břicha a zad doprovázenou výrazným
celkovým pocitem nemoci/celkovou indispozicí.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Jsou-li pro Vás obtěžující nebo trvají déle než 1 týden,
poraďte se se svým lékařem.

Časté Závrať, únava, ospalost; palpitace pocit na zvracení
Méně časté Změny nálad, úzkost, deprese, nespavost, třes, poruchy chuti, mdloby, necitlivost k bolesti; poruchy
vidění, poruchy zraku, zvonění v uších; nízký krevní tlak; kýchání/rýma způsobená zánětem nosní
sliznice změna barvy kůže; porucha močení, zvýšená potřeba močení v noci, zvýšená četnost močení;
neschopnost dosáhnout erekce, nepříjemné pocity v prsech nebo zvětšení prsů u mužů, bolest, celková
slabost, bolest svalů, svalové křeče, bolest zad, bolest kloubů, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti,
změny vyprazdňování, průjem, suchá ústa, bolest na hrudi.

Vzácné Zmatenost.

Velmi vzácné Snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, které mohou mít za následek tvorbu
modřin nebo sklon ke krvácení některých krevních testů; zvýšení svalového napětí; zánět cév, často s kožní vyrážkou, citlivost na
světlo; poruchy kombinující rigiditu, třes a/nebo pohybové poruchy, poškození nervů; kašel.

Valsartan

Méně časté Závrať, únava

Není známo Pokles počtu červených a bílých krvinek, pokles krevních destiček, horečka, bolest v krku nebo vřídky
v ústech následkem infekcí; spontánní krvácení nebo modřiny; vysoká hladina draslíku v krvi; vysoká
hladina kreatininu v krvi, neobvyklé výsledky jaterních testů; snížená funkce ledvin a výrazně snížená
funkce ledvin; otoky především na obličeji a krku; bolest svalů; vyrážka, purpurově-rudé skvrny;
horečka; svědění; alergická reakce; tvorba puchýřů na kůži dermatitida

Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků, oznamte to ihned svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Balení s lahvičkou: Po prvním otevření použijte do 100 dnů.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete poškození obalu nebo známek manipulace s ním.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan obsahuje
Léčivými látkami přípravku Amlodipin/Valsartan Mylan jsou amlodipinum valsartanum.

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a valsartanum 80 mg.
Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý
oxid křemičitý, hypromelosa, makrogol 8000, mastek, oxid titaničitý
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a valsartanum 160 mg. Dalšími složkami jsou
mikrokrystalická celulosa, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
hypromelosa, makrogol 8000, mastek, oxid titaničitý
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a valsartanum 160 mg. Dalšími složkami jsou
mikrokrystalická celulosa, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
hypromelosa, makrogol 8000, mastek, oxid titaničitý železitý
Jak přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg potahované tablety
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg tablety jsou světle žluté, kulaté, bikonvexní
potahované tablety. Na jedné straně je vyraženo „AV1“ a na druhé „M“.


Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg potahované tablety
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg jsou žluté, oválné, bikonvexní, potahované
tablety. Na jedné straně je vyraženo „AV2“ a na druhé „M“.

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg potahované tablety
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg jsou světle hnědé, oválné, bikonvexní,
potahované tablety. Na jedné straně je vyraženo „AV3“ a na druhé „M“.

Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan je dostupný v baleních s blistry obsahujícími 14, 28, 30, 56, nebo 98 tablet.
Všechna balení jsou dostupná v perforovaných jednodávkových blistrech; balení obsahující 14, 28, a 98 tablet je také dostupné ve standartních blistrech.
Přípravek Amlodipin/Valsartan Mylan je k dispozici také v lahvičkách obsahujících 28, 56 nebo tablet.
Ve Vaší zemi nemusejí být dostupné všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce

McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories
Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate,
Grange Road, Dublin Irsko

Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1,
Komárom – Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe
Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Viatris
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Viatris
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o
Tel: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465

Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris Norge AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: + 30 2100 100
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.LU.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 France
Viatris Santé
Tél: + 33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 180
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 0Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{DD. MM. RRRR}> <{MM/RRRR}>
<{měsíc RRRR}>.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.