Alzil
Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus
theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezilu není
ovlivněn současným podáváním digoxinu ani cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno,
že na metabolismu donepezilu se podílí izoenzym 3A4 cytochromu P450 a do malé míry
izoenzym 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol, inhibitor CYP3A4,
a chinidin, inhibitor CYP2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory
CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je
fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu.
Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o
30 %.
Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol, mohou snížit
hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by
být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má potenciál
interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost synergního účinku při
současné léčbě léky jako je sukcinylcholin, jinými látkami blokujícími neuromuskulární
přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení
vzruchu.
U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při
užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc
interval, se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří
sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)