PREZISTA -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

PREZISTA 100mg/mlperorální suspenze

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedenml perorální suspenze obsahuje darunavirum 100mg Pomocná látka se známým účinkem: sodná sůl methylparabenu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze
Bílá až téměř bíláneprůhledná suspenze

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek PREZISTApodávaný současně snízkou dávkou ritonaviru je určen vkombinaci sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě pacientů sinfekcí způsobenou virem lidské
imunodeficience 15kgPřípravek PREZISTA podávaný současně skobicistatemje určen vkombinaci sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě dospělých a dospívajících stělesnou hmotnostínejméně 40kgbod4.2Při rozhodování ozahájení léčby přípravkem PREZISTA současně skobicistatem nebo nízkou dávkou
ritonaviru mábýt pečlivě posouzen dosavadní způsob léčby jednotlivých pacientů a schéma mutací
souvisejících srůznými látkami. Knasazení přípravku PREZISTA majívést genotypové a fenotypové
testy

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba mábýt zahájena ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti sléčbou HIV infekce. Po zahájení
léčby přípravkem PREZISTA je nutno pacienty upozornit, aby neměnili dávkování, lékovou formu
nebo neukončovali léčbu bez porady sošetřujícím lékařem.
Profil interakcí darunaviru závisí na tom, zda se ritonavir nebo kobicistat používáke zlepšení
farmakokinetiky. Darunavir proto může mít různé kontraindikace a doporučení pro kombinaci
sdalšími léčivými přípravky závisí na tom, zda je účinek látky zvýšenritonavirem nebo kobicistatem
Dávkování
Přípravek PREZISTA musí být vždy podáván perorálně skobicistatem nebo s nízkou dávkou
ritonaviru za účelem zvýšení farmakokinetického účinku a vkombinaci sdalšími antiretrovirovými
léčivými přípravky. Ztohotodůvodu musí být vždy před zahájením léčby přípravkem PREZISTA
přihlédnuto kúdajům uvedeným vSouhrnu údajů opřípravkukobicistatu nebo ritonaviru.Kobicistat
není indikován vdávkovacím režimu dvakrát denněani kužití u pediatrické populacemladší 12let a
stělesnou hmotností méně než 40kg.
Dospělí pacientidosud neléčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování je 800mg jednou denně se150mg kobicistatu jednou denně nebo100mg
ritonavirujednou denně spolu sjídlem.
Dospělí pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování je 600mg dvakrát denně současně se 100mgritonaviru dvakrátdenně spolu
sjídlem.
Dávkovací režim 800 mg jednou denně současně se 150mg kobicistatu jednou denně nebo se100 mg
ritonaviru jednou denně, podávaných spolu sjídlem lze použít u pacientů spředchozí expozicí
antiretrovirotikům, aleu kterých nejsou přítomny mutace spojené srezistencí kdarunaviru
≥100buněk x 106/l.
*DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Není-li dostupné testování genotypu HIV-1, je doporučené dávkování přípravku PREZISTA 600mg
dvakrát denně se100mg ritonavirudvakrát denně spolu sjídlem.
Pediatričtí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky Doporučené dávkování přípravku PREZISTA užívanéhosritonavirem nebokobicistatem užívanýmis
jídlemvzávislosti na tělesnéhmotnosti u pediatrických pacientů je uvedeno vtabulce níže. Dávka
kobicistatu podávaná spolu spřípravkem PREZISTA u dětí mladších než 12let věku nebyla
stanovena.
Doporučené dávky pro dosud neléčené pediatrické pacientyritonaviruanebokobicistatub
Tělesná hmotnost 15kg až<30kg600mg 30kg až<40kg675mg denně
40kg800mg nebo
800mg denně
as perorálním roztokem ritonaviru: 80mg/ml
bdospívající ve věku 12let a starší
czaokrouhleno směrem nahoru pro vhodnější dávkování suspenze
Pediatričtí pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky 15kg)
Je doporučeno užívat přípravek PREZISTA dvakrát denně současně sritonavirem.
Je doporučeno užívat přípravek PREZISTA jednou denně současně sritonaviremnebo kobicistatem
podávanýmispolu sjídlem u pacientů spředchozí expozicí antiretrovirotikům, bezmutace spojené
srezistencí kdarunaviru počet CD4+ buněk ≥100buněk x 106/l.
*DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Dávkování přípravku PREZISTA užívaného sritonavirem nebo kobicistatem závislé na tělesné
hmotnosti upediatrických pacientů je uvedeno vtabulce níže. Doporučená dávka přípravku
PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru nesmí přesáhnout doporučenou dávku pro dospělé
kobicistatemu dospívajících pacientů ve věku 12let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg je
800mg/150mg jednou denně, užívaná sjídlem.Dávka kobicistatu, která má být užívána společně
spřípravkem PREZISTA u dětí mladších 12let nebyla stanovena.
Doporučená dávka přípravku PREZISTA a ritonaviruanebokobicistatubpro již dříve léčené
pediatrické pacientyTělesná hmotnost
Dávka≥15kg až<30kg600mg 380mg ≥30kg až<40kg675mg 460mg 40kg800mg 800mg 600mg as ritonavirem perorálním roztokem: 80mg/ml
bdospívající ve věku 12let a starší
czaokrouhleno směrem nahoru pro vhodnější dávkovánísuspenze
U již dříve léčených pediatrických pacientůje doporučeno testování genotypu HIV. Nicméně pokud
není možné testování genotypu, je u HIV pediatrických pacientů dosud neléčených inhibitory proteázy
doporučen dávkovací režim přípravku PREZISTAjednou denně a u HIVpacientů již dříve léčených inhibitory proteázy je doporučen dávkovací režim
přípravkuPREZISTA užívanéhos ritonavirem dvakrát denně.
Perorální suspenzi PREZISTA mohou užívat pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety
PREZISTA. PREZISTA jetaké dostupná jako 75mg, 150mg, 400mg,600mg a 800mg potahované
tablety.
Doporučení při vynechání dávky
Následující doporučení je založeno na poločasu darunaviru vpřítomnosti kobicistatu nebo ritonaviru a
na doporučeném přibližně 12hodinovém intervalu dávkování přibližně 24hodinovém intervalu ●Užívá-li se dávkovací režim dvakrát denně: vpřípadě vynechání dávky přípravku PREZISTA
a/nebo ritonaviru do 6hodin od doby obvyklého užívání má být pacient poučen, aby užil
předepsanou dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru spolu sjídlem co nejdříve. Pokud si
vynechání uvědomí za dobu delší než 6hodin od obvyklého užívání, nemá již zapomenutou
dávku užívat, ale má pokračovat vobvyklém dávkovacím režimu.
●Užívá-li se dávkovací režim jednou denně: vpřípadě vynechání dávky přípravku PREZISTA
a/nebo kobicistatu nebo ritonaviru do 12hodin od doby obvyklého užívání má být pacient
poučen, aby užil předepsanou dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru spolu
sjídlem co nejdříve. Pokud si vynechání uvědomí za dobu delší než 12hodin od obvyklého
užívání, nemá již zapomenutou dávku užívat, ale má pokračovat vobvyklém dávkovacím
režimu.
Pokud bude pacient během 4 hodin po užití přípravku zvracet, je nutno co nejdříve užít další dávku
přípravku PREZISTAskobicistatem nebo ritonavirem spolu s jídlem. Pokud bude pacient zvracet po
více než 4 hodinách po užití přípravku, nebude do doby plánovaného příštího pravidelného podání
další dávku přípravkuPREZISTAskobicistatem nebo ritonavirempotřebovat.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Zkušenosti spodáváním vtéto populaci jsou omezené, proto má býtpřípravek PREZISTA vtéto
skupině užíván sopatrností Poruchafunkce jater
Darunavir je metabolizován játry. Upacientů slehkou je však utěchto pacientů nutno používat sopatrností. Pro pacienty se těžkou poruchou funkcejater
nejsou kdispozici žádné farmakokinetické údaje. Těžká porucha funkce jaterby mohlavést
kezvýšení expozice darunaviru a zhoršení bezpečnostního profilu. Přípravek PREZISTA se proto
nesmí používat upacientů stěžkou poruchou funkce jater 5.2Poruchafunkce ledvin
Upacientů sezhoršenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkovánídarunaviru/ritonaviru
doporučenípro užívání darunaviru/kobicistatu u těchto pacientů.
Kobicistat inhibuje tubulární sekreci kreatininu a může způsobit mírné zvýšení sérového kreatininu a
mírnýpoklesclearance kreatininu. Z tohoto důvodumůžebýt zavádějící použití clearance kreatininu
jako odhadrenální eliminace. Kobicistat pro zlepšenífarmakokinetiky darunaviru proto nemá být
zahájen u pacientů s clearance kreatininu nižšínež 70 ml/min jestliže jakákoli souběžná medikace
vyžaduje úpravu dávky na základě clearance kreatininu: např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-
disoproxilPro informaceo kobicistatu nahlédnětekúdajům uvedeným vjeho Souhrnu údajů o přípravku.

Pediatrická populace

PREZISTA se nemá používat u pediatrických pacientů
-mladších 3 let zdůvodu bezpečnosti-stělesnou hmotností nižší než 15 kg, protože u této populace nebyla stanovena dávka na
základě dostatečnéhopočtu pacientůPřípravek PREZISTAužívanýskobicistatem se nesmí používat u dětí ve věku 3 až11let s tělesnou
hmotností <40kg, protože dávka kobicistatu, která se má u těchto dětí použít, nebyla stanovenabody4.4 a

5.3Těhotenství a období po porodu
Vprůběhu těhotenství a po porodu není nutná úprava dávkování darunaviru/ritonaviru. Přípravek
PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší možné riziko
Léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg vtěhotenství vede knízké expozici darunaviru
zahajovataženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatemotěhotní, se majípřevést na
alternativnírežimZpůsob podání
Pacienty je nutno poučit, že mají přípravek PREZISTA užívat skobicistatem nebo s nízkou dávkou
ritonaviru během 30minut po dojedení. Druh jídla nemá vliv na expozici darunaviru PREZISTA suspenze se podává perorálně. Před každou dávkou je třeba lahvičku důkladně protřepat.
Dodávaná dávkovací pipeta se nemá používat pro jakýkoli jiný léčivý přípravek.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita naléčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Pacientis těžkou poruchou funkce jater Souběžná léčba s některýmz následujících léčivých přípravků vzhledem k očekávanému poklesu
plazmatických koncentrací darunaviru, ritonaviru a kobicistatua potenciálu pro ztrátu terapeutického
účinku Týká se darunaviru potencovanéhoúčinkembuď ritonaviru, nebo kobicistatu:
-Současné podávání skombinovanými přípravky sobsahem lopinaviru/ritonaviru -Současné podáváníse silnými induktory CYP3A jako jsourifampicin a rostlinnépřípravky
obsahující třezalku tečkovanou snížení plazmatických koncentracídarunaviru, ritonaviru a kobicistatu, které můževést ke ztrátě
terapeutického účinkua rozvoje rezistenceTýká se darunaviru potencovanéhoúčinkem kobicistatu, pokud není potencován ritonavirem:
-Darunavir potencovanýkobicistatem je více citlivý k induktorůmCYP3A než darunavir
potencovanýritonavirem. Souběžné užívání se silnými induktory CYP3A je kontraindikováno,
vzhledem k možnému snížení expozice kobicistatu a darunaviru, která vede ke ztrátě
terapeutického účinku. Silnými induktory CYP3A jsou např. karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin Darunavir potencovanýúčinkem buď ritonavirunebo kobicistatuinhibuje eliminaci léčivých látek,
které jsou silně závislé na metabolismu přes CYP3A, cožvede ke zvýšení expozice těchto souběžně
užívaných přípravků.Ztohoto důvodu je souběžné užívání takových léčivých přípravků, u nichž jsou
zvýšené koncentrace vplazmě spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami,
kontraindikováno léčivým látkám patří např.:
-alfuzosin
-amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradon, chinidin, ranolazin
-astemizol, terfenadin
-kolchicin pokud je užívaný u pacientů sporuchourenální nebo jaterní funkce-elbasvir/grazoprevir
-cisaprid-dapoxetin
-domperidon
-naloxegol
-lurasidon, pimozid, kvetiapin, sertindolviz bod4.-sildenafil,pokud jeužit kléčbě plicní arteriální hypertenze, avanafil
-simvastatin,lovastatin, lomitapid

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. Vpřípadě nedostečné virologické
odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Přípravek PREZISTA má být vždy užívánperorálně s kobicistatemnebosnízkou dávkouritonaviru
pro zvýšenífarmakokinetického účinkua v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky
údajů o přípravku kobicistatunebo ritonaviru.
Zvýšení dávky ritonaviru nad doporučenou dávku vbodu 4.2 již významně neovlivnilo koncentrace
darunaviru. Nedoporučujeseměnit dávkování kobicistatu nebo ritonavitu.
Darunavir se váže především na 1-kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na
koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce
vázaných na 1-kyselý glykoprotein Již dříve léčení pacienti –dávkování jednou denně
Ujiž dříve léčených pacientů se přípravek PREZISTAužívaný vkombinaci skobicistatem nebo
nízkou dávkou ritonaviru jednou denně nesmí podávat vpřípadě, že pacienti vykazují jednu nebo více
než jednu mutaci spojenou srezistencí kdarunaviru ≥100000kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk <100buněk x 106/l soptimalizovaným základním režimem hodnocena. Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty sjinými podtypy HIV-1 než B

Pediatrická populace

Užívání přípravku PREZISTA se nedoporučuje upediatrické populace mladší než 3roky nebo
stělesnou hmotností menší než 15kg Těhotenství
Přípravek PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší
možnériziko. Opatrnosti je zapotřebí u těhotných žen užívajících současně léčivé přípravky, které
mohou podporovatsníženíexpozice darunaviremBylo prokázáno, že léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg jednou denně během
druhého a třetího trimestru vede k nízké expozici darunaviruse snížením hladin Cminokolo 90% bod5.2expozice darunaviru může vést k virologickému selhání a ke zvýšenému riziku přenosu infekce HIV z
matky na dítě. Proto se léčba přípravkem PREZISTA/kobicistatemběhem tehotenství nemázahajovat,
a ženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatemotěhotní, se majípřevést na
alternativnírežimnízkou dávkou ritonaviru.
Starší populace
Oužívánípřípravku PREZISTApacienty vevěku 65let a staršími jsou kdispozici pouze omezené
informace. Starším pacientům, kteří užívají přípravek PREZISTA,má být věnována zvýšená
pozornost vzhledem kvyšší frekvenci snížené funkce jater a probíhajících onemocnění nebo kjiné
léčbě Závažné kožní reakce
Během klinického vývojového programudarunaviru/ritonaviruhlášeny těžké kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením aminotransferáz.
Vzácně poléková kožní vyrážka seosinofilií a celkovýmipříznakypost-marketingového používání byly hlášeny toxickáepidermální nekrolýza a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza. Vyvinou-li se příznaky těžké kožní reakce, je nutno léčbu přípravkem
PREZISTA okamžitě ukončit. Závažné kožní příznaky mohou zahrnovat těžkou vyrážku nebo vyrážku
provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo kloubů, puchýře, léze vústech,
konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eosinofilii, příznaky však nejsou omezeny pouze na vyjmenované.
Vyrážka se vyskytovala častěji upacientů již dříve léčených kombinací PREZISTA/ritonavir+
raltegravir než upacientů léčených pouze přípravkem PREZISTA/ritonavir bez raltegraviru nebo
pouze raltegravirem Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek PREZISTA by měl být používán sopatrností
upacientů seznámou alergií nasulfonamidy.
Hepatotoxicita
Ukombinace PREZISTA/ritonavir byla hlášena přípravkem vyvolaná hepatitida hepatitida, cytolytická hepatitidaléčbu spřípravkem PREZISTA/ritonavirem. Upacientů sexistující dysfunkcí jater, včetně chronické
aktivní hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit jaterních funkcí včetně závažných a
potenciálně fatálních nežádoucích účinků na játrech. Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B
nebo C se informujte vpříslušných souhrnech údajů opřípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby přípravkemPREZISTAužívaným vkombinaci skobicistatem nebonízkou
dávkou ritonaviruje nutné provést náležitá laboratorní vyšetření a pacienty je během léčby nutno
sledovat. Upacientů schronickou hepatitidou, cirhózou nebo upacientů, kteří měli před léčbou
zvýšenou hladinu aminotransferáz, je nutno zvážit častější sledování AST/ALT zejména během
několika počátečních měsíců léčby přípravkem PREZISTAvkombinaci skobicistatem nebo nízkou
dávkou ritonaviru.
Objeví-li se upacientů užívajících kombinaci přípravku PREZISTAskobicistatemnebo s nízkou
dávkou ritonaviruzhoršení jaterních funkcí a/nebo příznaky jako únava, anorexie, nauzea, žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegalienutno okamžitě zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Pacienti sesouběžnými onemocněními
Porucha funkcejate
Bezpečnost a účinnost přípravku PREZISTA nebyly stanoveny upacientů se závažnými probíhajícími
jaterními poruchami, a přípravek PREZISTA je proto kontraindikován upacientůs těžkou poruchou
jater. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru vplazmě má být přípravek PREZISTA
používán sopatrností upacientů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater Porucha funkceledvin
Upacientů sledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávky
darunaviru/ritonaviru. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru a ritonaviru naplazmatické proteiny
je nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou neboperitoneální dialýzou.
Utěchto pacientů proto nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky Kobicistat nebyl studován u pacientů léčených dialýzou, proto nejsou žádná doporučení pro užívání
darunaviru/kobicistatu u těchto pacientů Kobicistat snižuje clearanci kreatininu v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu. To je třeba
vzít v úvahu, pokud je podávándarunavir s kobicistatempacientům, u nichž jeclearance kreatininu
používának úpravě dávky souběžně podávaných léčivých přípravků přípravkukobicistatuV současné době neexistujídostatečné údaje k určení, zda společné podávání tenofovir-disoproxilua
kobicistatuje spojenos vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků ve srovnání s režimy, které
zahrnují tenofovir-disoproxilbez kobicistatu.
Pacienti shemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení
dokloubů upacientů shemofilií A a B, kteří byli léčeni PI. Některým pacientům byl navíc podáván
faktorVIII. Léčba PI pokračovala nebo byla obnovena uvíce než poloviny hlášených případů, pokud
došlo kjejímu ukončení. Třebažemechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se okauzální
souvislosti. Pacienti shemofilií majíbýt upozorněni namožnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMIspokročilým HIV onemocněním a/nebo upacientů sdlouhodobou expozicí kombinované
antiretrovirové terapii kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunodeficiencí se vdobě zahájení kombinované
antiretrovirové léčby reziduálním oportunním patogenům a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků.
Obvykle byly takovéto reakce pozorovány vprvních týdnech nebo měsících pozahájení CART.
Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální
mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveciiPneumocystis cariniizahájena léčba. Vklinických studiích spřípravkem PREZISTA vkombinaci snízkou dávkou
ritonaviru byla dále pozorována reaktivace herpes simplex aherpes zoster.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyInterakce sléčivými přípravky
Sdarunavirem bylo provedeno několik interakčníchstudií, a to při nižších, než doporučených
dávkách. Vliv na současně podávané léčivé přípravky proto může být podhodnocen a může tedy být
indikováno klinické hodnocení bezpečnosti. Ohledně úplných informací o interakcích sjinými léčivými přípravky viz bod 4.Zvýšenífarmakokinetického účinku asoučasně užívané léky
Darunavir má různé profily interakce v závislosti na tom, zda je účinek léčivé látkypotencován
ritonavirem nebo kobicistatem:
-Darunavir potencovanýkobicistatemje citlivější na indukci CYP3A: současnéužívání
darunaviru/kobicistatu spolu sesilnými induktory CYP3A je proto kontraindikováno 4.3bod 4.5CYP3A, jako jsoulopinavir/ritonavir, rifampicin a rostlinnépřípravky obsahující třezalku
tečkovanou -Na rozdíl od ritonaviru nemá kobicistat žádné indukující účinky na enzymy nebo transportní
proteiny je v prvních dvou týdnech léčby darunavirem/kobicistatem vyžadována opatrnost, zejména v
případě, že byla titrovánaneboupravovánadávkajakýchkoli současněužívaných léčivých
přípravků při použití ritonavitu ke zlepšení farmakokinetiky.V těchto případech může být
potřebasnížitdávky současněužívaných přípravků.
Podání efavirenzu vkombinaci spotencovaným přípravkem PREZISTA můževést knižším než
optimálním Cmin. Je-li nutno podat efavirenz společně skombinací PREZISTA, musí se použít režim
PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně. Viz Souhrn údajů opřípravku pro tablety 75mg,
150mg a600mg Upacientů léčenýchkolchicinem a silnými inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu život ohrožující a smrtelné lékové interakce PREZISTA perorální suspenze obsahuje sodnou sůl methylparabenu alergickéreakcePREZISTA perorální suspenze obsahuje méně než 1mmol že jev podstatě„bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Profil interakcí darunaviru se může lišit v závislosti na tom, zda se ritonavir nebo kobicistat používají
pro zlepšení farmakokinetiky. Doporučení uvedená při současném užívání darunaviru s dalšími
léčivými přípravky se může lišit v závislosti na tom, zda je darunavir potencovánritonavirem nebo
kobicistatem ritonaviru na kobicistat pro zlepšení farmakokinetiky Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici darunaviru Darunavir a ritonavir jsou metabolizoványprostřednictvím CYP3A.U léčivýchpřípravků, které
indukují působeníCYP3Alzeočekávat zvýšení clearance darunaviru a ritonaviru, což vede ke snížení
plazmatických koncentrací těchto látek a v důsledku tohodocházíu darunaviruke ztrátě
terapeutického účinku a možného vývoje rezistence kontraindikovány jsou např. rifampicin, třezalka tečkovaná a lopinavir.
Současné užívání darunaviru a ritonaviru s jinými léčivými přípravky, které inhibují CYP3A může
snižovat clearance darunaviru a ritonaviru, což může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
darunaviru a ritonaviru. Současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 se nedoporučuje a je třeba
zvýšenéopatrnosti.Tyto interakce jsou popsány v tabulce interakcí nížeantimykotika,jako klotrimazolLéčivé přípravkyovlivňujícíexpozici darunaviru Darunavir a kobicistat jsou metabolizovány CYP3Aa současné užívánís induktory CYP3A může vést
k poklesu plazmatickéexpozicedarunaviru. Darunavir potencovanýkobicistatem je citlivějšína
indukci CYP3A než ritonavir potencovanýdarunavirem:současné užívánídarunaviru/kobicistatus
léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A karbamazepin, fenobarbital a fenytoindarunaviru/kobicistatu seslabýmiaž středněsilnými induktory CYP3A nevirapin, flutikason a bosentanNa současné užívání se silnými inhibitory CYPA3A4 se vztahují stejná doporučení nezávisle na tom,
zda je darunavirpotencovanýritonovairem nebo kobicistatem Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovanýmritonavirem
Darunavir a ritonavir jsou inhibitory izoenzymu CYP3A, CYP2D6 a P-gp. Současné užívání
darunaviru/ritonaviru sléčivými přípravky metabolizovanými převážně CYP3Aa/nebo CYP2Dnebo transportovanými P-gpmůže mít zanásledek zvýšenou systémovou expozicitěchto přípravků,
což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich léčebný účinek a nežádoucí účinky.
Současné podávání potencovaného darunavirusléčivy, jejichž aktivní metabolitaktivního metabolitu terapeutického účinkuDarunavirsoučasně užívanýsnízkou dávkou ritonaviru nesmí být kombinován sléčivy, jejichž
vylučování je vysoce závislé naCYP3A aukterých je zvýšení plazmatických koncentrací
doprovázeno výskytem závažných nežádoucích a život ohrožujících příhod Celkové zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané ritonavirem vedlo přibližně ke 14násobnému
zvýšení systémové expozice darunaviru po jednorázovéperorálnídávce 600mg darunaviru
vkombinaci sritonavirem 100mg dvakrát denně. Ztohoto důvodu musí být darunaviružíván pouze
vkombinaci spřípravkem, který jefarmakokinetickým zesilovačemdarunaviruKlinická studie, ve které byla použita směs léčivých přípravků metabolizovaných cytochromy
CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, prokázala zvýšení aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibici aktivity
CYP2D6 vpřítomnosti darunaviru/ritonaviru, což lze přičíst přítomnosti nízkých dávek ritonaviru
darunaviru/ritonaviru. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivýmipřípravky, které jsou
primárně metabolizovány CYP2D6 zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků, což může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek a nežádoucí účinky. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivými
přípravkyprimárně metabolizovanýmiCYP2C9 methadonzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ačkoli účinek na CYP2C8 byl studován pouze in vitro, společné podávání darunaviru a ritonaviru a
léčivých přípravků primárně metabolizovaných CYP2C8 repaglinidzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ritonavir inhibuje transportéry P-glykoproteinu,OATP1B1 a OATP1B3 a současné užívání se
substráty těchto transportérů může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto látek dabigatran-etexilát, digoxin, statiny a bosentan; viz níže uvedená tabulka interakcíLéčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovanýmkobicistatem
Doporučenípro darunavir potencovanýritonavirem sohledem na substráty CYP3A4, CYP2D6, P-
glykoprotein, OATP1B1 a OATP1B3 jsou podobnádoporučením prodarunavir potencovaný
kobicistatem s800mg darunaviru jednoudennězlepšuje farmakokinetické parametry darunaviru srovnatelným
způsobem jakoritonavirNa rozdíl od ritonaviru, kobicistat neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani
UGT1A1. Pro dalšíinformace okobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů opřípravkukobicistatu.
Tabulka interakcí
Studie interakcí byly provedeny jen u dospělých.
Některé ze studií interakcí dávkami darunaviru nebo sodlišným dávkovacím režimem současně podávané léčivé přípravky mohou být proto podhodnoceny a může být zapotřebí klinické
sledování bezpečnosti.Profil interakcí darunaviru záleží na tom, zda je ritonavir nebo kobicistat
používán ke zlepšení farmakokinetiky,proto se mohou u darunaviru lišit doporučení o současně
užívané medikaci vzávislosti na tom, zda je látka potencovánaritonavirem nebokobicistatem. Stejná
doporučení lze aplikovat i přestože nejsou specificky indikovány. Pro dalšíinformace okobicistatu
nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravkukobicistatu.
Interakce mezi darunavirem/ritonavirem a antiretrovirovými i ne-antiretrovirovými léčivými přípravky
jsou uvedeny vtabulce níže. Směr šipky ukaždého zfarmakokinetických parametrů je založen na
90% intervalu spolehlivosti poměru geometrických průměrů ním Vtabulce níže je uveden konkrétní přípravek na zlepšenífarmakokinetiky,pokud se doporučení liší.
Vpřípadě, že jsoudoporučení stejná pro přípravek PREZISTA současně užívaný snízkou dávkou
ritonaviru nebokobicistatu, užívá se označení „potencovanáPREZISTA“.
Níže uvedený seznam příkladů lékových interakcí nezahrnuje všechny a proto je nutné se seznámit s
informacemitýkajícímise metabolismu, způsobů interakce, potenciálních rizika spefických působení
u každého z přípravků, které mají být podávány současně s přípravkem PREZISTA.
INTERAKCE A DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ SJINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Příklady léčivých
přípravkůpodle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického průměru Doporučení týkající se
současného podávání
HIV ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
DolutegravirAUC dolutegraviru ↓ C24hdolutegraviru ↓ Cmaxdolutegraviru↓ dolutegravir ↔*
* použitím křížového srovnání s předešlými
farmakokinetickými údaji
PotencovanáPREZISTA
sdolutegravirem může být užívána
bez úpravy dávkování.
RaltegravirNěkterá klinická hodnocenínaznačují, že
by raltegravir mohl způsobovat mírný
pokles plazmatických koncentrací
darunaviru.
Vsoučasnosti se zdá, že účinek
raltegraviru na plazmatické
koncentrace darunaviru není
klinicky relevantní. Kombinaci
přípravkupotencovanáPREZISTA
a raltegravir lze použít bez úpravy
dávkování.
NukleoDidanosin
400mg jednou denně
AUC didanosinu ↓ Cmindidanosinu ND
Cmaxdidanosinu↓ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravkupotencovaná
PREZISTA s didanosinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Didanosin je nutno podávat na
lačno, tedy 1hodinu před nebo
2hodiny po podání potencovaného
přípravku PREZISTA spotravou.
Tenofovir-disoproxil
245mg jednou denně
AUC tenofoviru ↑ Cmintenofoviru ↑ Cmaxtenofoviru ↑ #AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Pokud je užívánpotencovaný
přípravek PREZISTA podávaný
vkombinaci stenofovir-
disoproxilem, může být zapotřebí
sledování ledvinových funkcí,
především upacientů sezákladním
systémovým onemocněním,
onemocněním ledvin nebo
upacientů, kteří užívají
nefrotoxické látky.
PREZISTA současně užívaná
skobicistatem snižuje clearance
kreatininu. Pokud je clearance
kreatininu použita na úpravu dávky
tenofovir-disoproxilu, viz bod 4.Emtricitabin/tenofovir-
alafenamid
Tenofovir-alafenamid ↔
Tenofovir ↑
Pokud se používají spotencovaným
přípravkem PREZISTA, je
doporučená dávka
emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu
200/10 mg jednou denně.
Abakavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nebylo studováno. Na základě různých
způsobů vylučování ostatních NRTI,
zidovudinu, emtricitabinu, stavudinu,
lamivudinu, které jsou primárně
vylučovány ledvinami, a abakaviru, který
není metabolizován CYP450, se
nepředpokládají interakce těchto léčiv a
potencovanéhopřípravku PREZISTA.
PotencovanýpřípravekPREZISTA
lze použít s NRTI bez úpravy
dávkování.
Přípravek PREZISTA současně
užívaný skobicistatem snižuje
clearance kreatininu. Pokud se
clearance kreatininu používá na
úpravu dávky emtrictabinu nebo
lamivudinu viz bod 4.NenukleoEfavirenz
600mg jednou denně
AUC efavirenzu ↑ Cminefavirenzu ↑ Cmaxefavirenzu↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ Při současném užívání přípravku
PREZISTA podávaného současně
snízkou dávkou ritonaviru, může
být vkombinaci sefavirenzem
zapotřebí klinické sledování
centrálního nervového systému
zdůvodu toxicity způsobené
zvýšenou expozicí efavirenzu.
Efavirenz vkombinaci
spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem
800/100mg jednou denně může
vést knižším než optimálním Cmin.
Je-li nutno podat efavirenz společně
skombinací PREZISTA/ritonavir,
musí se použít režim
PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Etravirin
100mg dvakrát denně
AUC etravirinu ↓ Cminetravirinu ↓ Cmaxetravirinu ↓ AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a etravirinem
200mg dvakrát denně lzepoužít
bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Nevirapin
200mg dvakrát denně
AUC nevirapinu ↑ Cminnevirapinu ↑ Cmaxnevirapinu ↑ # darunavir: koncentrace
byly konzistentní shistorickými údaji
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a nevirapinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Rilpivirin
150mg jednou denně
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Potencovaný přípravekPREZISTA
a rilpivirinlze použít bez úpravy
dávkování.
HIV inhibitory proteázy Atazanavi
300mg jednou denně
AUC atazanaviru ↔
Cminatazanaviru ↑ Cmaxatazanaviru ↓ #AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Atazanavir: srovnání
atazanaviru/ritonaviru 300/100mg jednou
denně proti atazanaviru 300mg jednou
denně vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem 400/100mg
dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg dvakrát
denně vkombinaci satazanavirem 300mg
jednou denně
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a atazanavirem
lze použít bez úpravy dávkování.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 Indinavir
800mg dvakrát denně
AUC indinaviru ↑ Cminindinaviru ↑ Cmaxindinaviru ↔
#AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Indinavir: srovnání indinaviru/ritonaviru
800/100mg dvakrát denně proti
indinaviru/darunaviru/ritonaviru
800/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci sindinavirem 800mg dvakrát
denně
Pokud je indinavir užíván
vkombinaci spřípravkem
PREZISTA podávaným snízkou
dávkou ritonaviru, může být
vpřípadě nesnášenlivosti přípustná
úprava dávky indinaviru z800mg
dvakrátdenně na600mg
dvakrátdenně.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 Sachinavir
1000mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ AUC sachinaviru ↓ Cminsachinaviru ↓ Cmaxsachinaviru ↓ Sachinavir: srovnání
sachinaviru/ritonaviru 1000/100mg
dvakrát denně proti
sachinaviru/darunaviru/ritonaviru
1000/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci se sachinavirem 1000mg
dvakrát denně
Kombinace přípravku PREZISTA
podávaného snízkou dávkou
ritonaviru sesachinavirem se
nedoporučuje.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 HIV inhibitory proteázy Lopinavir/ritonavir
400/100mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533/133,3mg dvakrát
denně
AUC lopinaviru ↑ Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↓AUC darunaviru ↓ 38%‡
Cmindarunaviru ↓ 51%‡
Cmaxdarunaviru ↓ 21%‡
AUC lopinaviru ↔
Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↑ AUC darunaviru ↓ Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↓ ‡založeno na hodnotách nenormalizovaných
dávek
Vzhledem ke snížení expozice
odpovídající dávky pro kombinaci
stanoveny. Proto je současné
podávání potencovanéhopřípravku
PREZISTAskombinovaným
přípravkem obsahujícím
lopinavir/ritonavir
kontraindikováno ANTAGONISTÉ CCRMaravirok
150mg dvakrát denně
AUC maraviroku ↑ Cminmaraviroku ND
Cmaxmaraviroku ↑ Koncentrace darunaviru/ritonaviru byly
konzistentní shistorickými údaji.
Dávka maraviroku při současném
podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA.
ANTAGONISTAα1-ADRENORECEPTORU
AfluzosinNa základě teoretických úvah se očekává,
že přípravek PREZISTAzvýší koncentraci
afluzosinu v plazmě.
Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTAs afluzosinem
je kontraindikováno ANESTETIKA
AlfentanilNebylo studováno. Metabolismus
alfentanilu je zprostředkován CYP3A a tak
může být inhibován potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání s potencovaným
přípravkem PREZISTA může
vyžadovat snížení dávky alfentanilu
a sledování rizika prodloužené a
zpožděné respirační deprese.
ANTIANGINÓZNÍ PŘÍPRAVKY/ANTIARYTMIKA
Disopyramid
Flekainid
Lidokain Mexiletin
Propafenon
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatickou koncentraci těchto
antiarytmik.
sledování terapeutických
koncentrací, jsou-li kdispozici, u
těchto antiarytmik, pokud jsou
současně podávána s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a amiodaron,
bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, nebo ranolazin je
kontraindikován Digoxin
0,4mg jednotlivá dávka
AUC digoxinu ↑ Cmindigoxinu ND
Cmaxdigoxinu ↑ inhibice P-gp)
Upacientů, kteří jsou léčeni
potencovaným přípravkem
PREZISTA se doporučuje, aby
vpřípadě užívání digoxinu byly
nazačátku předepisovány co
nejnižší možné dávky digoxinu
vzhledem knízkému
terapeutickému indexu digoxinu.
Dávka digoxinu by měla být
opatrně titrována kdosažení
požadovaného klinického účinku při
současném hodnocení celkového
klinického stavu pacienta.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg dvakrát denně
AUCklarithromycinu ↑ Cminklarithromycinu ↑ Cmaxklarithromycinu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↓ Koncentrace metabolitu
14-OH-klarithromycinu nebyly při
kombinaci spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem detekovatelné.
CYP3A a možné inhibice P-gp)
Při kombinaci klarithromycinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA je nutná opatrnost.
U pacientů sporuchoufunkce
ledvin je třeba nahlédnou do
Souhrnu údajů o přípravku
klaritromycin pro doporučenou
dávku.
ANTIKOAGULANCIA/INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Apixaban
Rivaroxaban
Nebylo studováno. Současné podávání
potencovanéhopřípravku PREZISTA
stěmito antikoagulancii může zvýšit
koncentraceantikoagulancia.
Použití potencovanéhopřípravku
PREZISTAspřímýmiperorálními
antikoagulanciimetabolizovánaCYP3A4 a
transportovánaP-gp,se
nedoporučuje, protože to může vést
ke zvýšenému riziku krvácení.
Dabigatran-etexilát
Edoxaban
Tikagrelo
Klopidogrel
dabigatran-etexilát darunavir/ritonavir 800/100mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/ritonavir 800/100mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ Na základě teoretických úvah se očekává,
že současnépodávánítikagreloru
spotencovanýmpřípravkemPREZISTA
může zvýšitkoncentracetikagreloru
vplazměglykoproteinuNebylo studováno. Předpokládá se, že
současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem PREZISTA
snížíplazmatické koncentrace aktivního
metabolitu klopidogrelu, což může
snižovat antiagregačníaktivitu
klopidogrelu.
Darunavur/ritonavir:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je třeba zvážit, pokud
seDOAC transportovanéP-gp, ale
nemetabolizovanéCYP3A4, včetně
dabigatran-etexilátu a edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/rtv.
Darunavir/kobicistat:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je nutné,pokud se
DOACtransportovanéP-gp, ale
nemetabolizovanéCYP3A4,včetně
dabigatran-etexilátua edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/kobi.
Současné podání potencovaného
přípravku PREZISTA
stikagrelorem je kontraindikováno
Současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA se nedoporučuje.
Doporučujese užití jiných
antiagregancií,kteránejsou
ovlivněnainhibicí nebo indukcí
CYP WarfarinNebylo studováno. Koncentrace warfarinu
mohou být ovlivněny při současném
užívání s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Přiužívání warfarinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA by měl být sledován
INR RatioANTIKONVULZIVA
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekává se, že
fenobarbital a fenytoin snižujíplazmatické
koncentrace darunaviru a přípravku
zlepšujícího jehofarmakokinetiku.
dávkou ritonaviru by se
vkombinaci stěmito látkami
neměla užívat.
Kombinace PREZISTA/kobicistat
je kontraindikována Karbamazepin
200mg dvakrát denně
AUC karbamazepinu ↑ Cminkarbamazepinu ↑ Cmaxkarbamazepinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Pro přípravek PREZISTA/ritonavir
se nedoporučuje úprava dávkování.
Je-li nutno kombinovat přípravek
PREZISTA/ritonavir a
karbamazepin, je pacienty nutno
monitorovat na potenciální
nežádoucí účinky spojené
skarbamazepinem. Je nutno
monitorovat koncentrace
karbamazepinu a pro adekvátní
odpověď titrovat jeho dávku.
Zuvedených poznatků vyplývá, že
při podávání přípravku
PREZISTA/ritonavir může být
nutné dávku karbamazepinu snížit
o25% -50%.
Použití karbamazepinu s
přípravkemPREZISTAa
kobicistatemje kontraindikováno
KlonazepamNebylo studováno. Současné podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
sklonazepamem může zvýšit koncentrace
klonazepamu.Pokud se potencovaný přípravek
PREZISTA podává současně
sklonazepamem, doporučuje se
klinické sledování.
ANTIDEPRESIVA
Paroxetin
20mg jednou denně
Sertralin
50mg jednou denně
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
AUC paroxetinu↓ Cminparoxetinu↓Cmaxparoxetinu↓ AUC#darunaviru↔
Cmin#darunaviru↔
Cmax#darunaviru↔
AUC sertralinu↓ Cminsertralinu↓Cmaxsertralinu↓ AUC#darunaviru↔
Cmin#darunaviru↓ Cmax#darunaviru↔
Vrozporu stěmito údaji
PREZISTA/ritonavir,
PREZISTA/kobicistatmůže zvýšit
plazmatické koncentrace těchto
antidepresiv.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a těchto
antidepresiv může zvýšit koncentrace
antidepresiv
Pokud jsou antidepresiva současně
podávána s potencovaným
přípravkemPREZISTA, je
doporučeno titrovat dávku
antidepresiv na základě zhodnocení
klinické odpovědi antidepresiv.
Navíc pacienti, léčení stabilní
dávkou těchto antidepresiv, u nichž
byla zahájena léčba potencovaným
přípravkem PREZISTA mají být
sledovánipro adekvátní
terapeutickou odpověď
antidepresiv.
Je doporučeno klinické sledování,
pokud se současně podává
potencovanýpřípravek PREZISTA
stěmito antidepresivy a může být
třeba úprava dávkování
antidepresiv.
ANTIDIABETIKA
Metformin Nebylo studováno. Na základě
teoretických úvah se očekává, že přípravek
PREZISTA podávaný současně
skobicistatem zvýší plazmatické
koncentrace metforminu.
pacienta a úprava dávkování
metforminu u pacientů, kteří užívají
přípravek PREZISTA
skobicistatem.
podávaný současně sritonavirem)
ANTIEMETIKA
DomperidonNebylo studovánoSoučasné podávání domperidonu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA je kontraindikováno.
ANTIMYKOTIKA
VorikonazolNebylo studováno. Ritonavir může
snižovat koncentrace vorikonazolu
vplazmě.
Koncentrace vorikonazolu mohou být
zvýšeny nebo sníženy, pokud je přípravek
PREZISTA současně podávána
skobicistatem.
kombinován současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, dokud nebude
posouzen poměr prospěch/riziko
pro užívání vorikonazolu.
Flukonazol
Isavukonazol
Itrakonazol
Posakonazol
Klotrimazol
Nebylo studováno. Potencovaná
PREZISTA může zvýšit plazmatické
koncentrace antimykotik,a posakonazol,
isavukonazol, itrakonazolnebo flukonazol
mohou zvýšit koncentrace darunaviru.
Nebylo studováno. Současné systémové
užívání klotrimazolu a potencovaného
přípravku PREZISTA může zvýšit
plazmatické koncentrace darunaviru
a/nebo klotrimazolu.
AUC24hdarunaviru ↑ 33% farmakokinetického populačního modelu)
Je zapotřebí opatrnosti a je
doporučeno klinické sledování
Pokud je nutné současné užívání,
neměla by denní dávka
intrakonazolu překročit 200mg.
PŘÍPRAVKY NA LÉČBU DNY
KolchicinNebylo studováno. Současné užívání
kolchicinu a potencovanéhopřípravku
PREZISTAmůže zvýšit expozici
kolchicinu.
Upacientů snormální funkcí ledvin
nebo jater, pokud je nutná léčba
potencovaným přípravkem
PREZISTA se doporučuje snížit
dávku kolchicinu nebo přerušit jeho
podávání.
U pacientů sporuchou funkce
ledvin nebo jater je použití
potencovanéhopřípravku
PREZISTA skolchicinem
kontraindikováno4.4ANTIMALARIKA
Artemether/lumefantrin
80/480mg, 6dávek
v0., 8., 24., 36., 48. a
60.hodině
AUC artemetheru ↓ Cminartemetheru ↔
Cmaxartemetheru ↓ AUC dihydroartemisininu ↓ Cmindihydroartemisininu ↔
Cmaxdihydroartemisininu ↓ AUC lumefantrinu ↑ Cminlumefantrinu ↑ Cmaxlumefantrinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci potencovaného
přípravku PREZISTA a
artemetheru/lumefantrinu lze použít
bez úpravy dávkování; vzhledem ke
zvýšené expozici lumefantrinu je
však nutno kombinaci používat
sopatrností.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nebylostudováno. Rifapentin a rifampicin
jsousilnýmiinduktoryCYP3A a bylo
prokázáno, že způsobujíhluboké poklesy
vkoncentracích jiných proteázových
inhibitorů, což může vést ke ztrátě
virologické odpovědi a rozvoji rezistence
pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky jiných proteázových
inhibitorů snízkou dávkou ritonaviru byla
zjištěna vysoká frekvence jaterních reakcí
s rifampicinem.
Kombinace rifapentinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTAse nedoporučuje.
Kombinacerifampicinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikováno
Rifabutin
150mg obden
AUC**rifabutinu ↑ Cmin**rifabutinu ↑ ND
Cmax**rifabutinu ↔
AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↑ Cmaxdarunaviru ↑ **součet aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetyl metabolit)
Studie interakcí ukázala srovnatelnou
denní systémovou expozici rifabutinu při
léčbě 300mg jednou denně a léčbě
150mg obden společně skombinací
PREZISTA/ritonavir dennědenní expozice aktivnímu metabolitu
25-O-desacetylrifabutinu. AUC pro součet
aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetylrifabutin
metabolitzatímco Cmaxzůstávala srovnatelná.
Údaje osrovnání se 150mg jednou denně
chybějí.
CYP3Ase 100mg ritonaviru spolu srifabutinem
systémové expozice darunaviru.
Upacientů léčených kombinací
přípravku PREZISTA spolu s
ritonaviremje vhodné snížit
obvyklou dávku rifabutinu
300mg/den o75% 150mg obdennežádoucích účinků spojených
srifabutinem.
Vpřípadě problému sbezpečností
je nutno zvážit další prodloužení
intervalu mezi dávkami rifabutinu
a/nebo monitorování hladin
rifabutinu.
Pozornost je nutno věnovat
doporučeným postupům pro léčbu
tuberkulózy upacientů
infikovaných HIV.
Na základě bezpečnostního profilu
kombinace PREZISTA/ritonavir
není tento vzestup expozice
darunaviru vpřítomnosti rifabutinu
důvodem pro úpravu dávky
kombinace PREZISTA/ritonavir.
Na základě farmakokinetického
modelu je vhodné snížení dávky
o75% také upacientů léčených
jinými dávkami rifabutinu než
300mg/den.
Současné podávání přípravku
PREZISTAskobicistatem a
rifabutinemse nedoporučuje.
ANTINEOPLASTIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Everolimus
Irinotekan
Nebylo studováno.Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antineoplastik.
Koncentrace těchto léčivých
přípravků může být zvýšena, pokud
jsou podávány současně s
potencovaným přípravkem
PREZISTA, což vede ke zvýšení
nežádoucích účinků obvykle
spojovaných stěmito látkami.
Opatrnosti je zapotřebí při
kombinaci některého ztěchto
antineoplastik s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné použití everolimu nebo
irinotekanu a potencovaného
přípravku PREZISTA se
nedoporučuje.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
KvetiapinNebylo studováno. Očekává se,že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Souběžné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a kvetiapinu
je kontraindikováno, protože by to
mohlo zvýšit toxicitu související
skvetiapinem. Zvýšená koncentrace
kvetiapinu může vést ke kómatu
Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Může být třeba snížit dávku těchto
léčivých přípravků, pokud jsou
podávány spolu s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Souběžné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a lurasidonu,
pimozidu nebo sertindolu je
kontraindikovánoBETABLOKÁTORY
Karvedilol
Metoprolol
Timolol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
betablokátorů.
potencovanéhopřípravku
PREZSITA sbetablokátory je
doporučeno klinické sledování. Je
třeba zvážit snížení dávky
betablokátoru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
Diltiatzem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Nebylo studováno. Při podávání
potencovanéhopřípravku PREZISTAje
možné očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací antagonistů kalciových
kanálů.
současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, doporučuje se klinické
sledování léčebných anežádoucích
účinků.
KORTIKOSTEROIDY
Kortikosteroidy
primárně
metabolizované
prostřednictvím CYP3A
budesonidu,
flutikasonu,
mometasonu,
prednisonu,
triamcinolonu)
Flutikason: vklinické studii, kdy byly
tobolky ritonaviru 100mg podávány
dvakrátdenně současně s50μg
flutikason-propionátu intranazálně po 7dní zdravým subjektům,
se významně zvýšily plazmatické hladiny
flutikason-propionátu, zatímco hladiny
endogenního kortizolu poklesly přibližně
o86% 82-89%pokud je flutikason inhalován. Systémové
kortikosteroidní účinky včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese byly hlášeny
upacientů, kteří byli léčeni ritonavirem a
inhalovali nebo siaplikovali intranazálně
flutikason.Účinky vysoké systémové
expozice flutikasonu na plazmatické
hladiny ritonaviru nejsou dosud známy.
Další kortikosteroidy: interakce nebyly
studovány. Plazmatické koncentrace těchto
léčivých přípravků mohou být zvýšeny v
případě současného podávání
spotencovanýmpřípravkem PREZISTA,
cožvede k redukci sérových koncentrací
kortisolu.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTAa
kortikosteroidůpodáníprostřednictvím CYP3A,může
zvyšovat riziko vzniku účinků
systémově podávaných
kortikosteroidů, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese.
Současné užívání s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje,ledaže potenciální
prospěch léčby pro pacienta
převažujenad rizikem a vtakovém
případě musí být pacientipečlivě
sledováni z důvodu systémových
účinků kortikosteroidů.
Alternativní kortikosteroidy, které
jsou méně závisléna metabolismu
CYP3A, např. beklometason,musí
být zváženy,hlavně v případě
dlouhodobého používání.
Dexamethason
Nebylo studováno. Dexamethason může
snižovat koncentrace darunaviru vplazmě.
Systémově podaný dexamethason
by měl být vkombinaci s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA užíván sopatrností.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÉHO RECEPTORU
BosentanNebylo studováno. Současné podávání
bosentanu a potencovanéhopřípravku
PREZISTA může zvyšovat plazmatické
koncentrace bosentanu.
Očekává se, že bosentan sníží plazmatické
koncentrace darunaviru a/nebo jeho
přípravků zlepšující farmakokinetiku.
Při současném podávání
potencovanéhopřípravku
PREZISTAsnízkou dávkou
ritonaviruje nutno monitorovat
toleranci pacienta kbosentanu.
Nedoporučuje sesoučasné podávání
přípravku PREZISTA
skobicistatem a bosentanem.
PŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ ANTIVIROTIKA PROTI VIRU HEPATITIDY C Proteázové inhibitory NS3-4A
Elbasvir/grazoprevirPotencovanýpřípravek PREZISTA může
zvýšit expozici ke grazopreviru.
Současné užívánípotencovaného
přípravku PREZISTA s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno Glekaprevir/pibrentasvirNa základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTA zvýšit
expozici glekapreviru a pibrentasviru.
potencovaného přípravku
PREZISTA s
glekprevirem/pibrentasvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Nebylo studováno. Očekává se, že třezalka
tečkovaná snižuje plazmatické koncentrace
darunaviru a přípravků zlepšujících jeho
farmakokinetiku.
nesmí být užíván společně
spřípravky, které obsahují třezalku
tečkovanou perforatumpacient již třezalku užívá, ukončete
její užívání a vpřípadě možnosti
zkontrolujte virové hladiny.
Expozice darunaviru expozice ritonaviruukončení podávání třezalky stoupat.
Indukční účinek může po ukončení
léčby třezalkou přetrvávat po dobu
nejméně 2týdnů.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Nebylo studováno. Očekává se výrazné
zvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinu a simvastatinu, pokud jsou
podávány s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Zvýšené koncentrace lovastatinu
nebo simvastinu vplazmě mohou
vyvolat myopatii, včetně
rhabdomyolýzy. Současné užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA slovastatinem a
simvastatinem je proto
kontraindikováno Atorvastatin
10mg jednou denně
AUCatorvastatinu↑ 3–4krát
Cminatorvastatinu↑ ≈5,5-10krát
Cmaxatorvastatinu↑ ≈2krát
#darunavir/ritonavi
AUC atorvastatinu ↑290%Ω
Cmaxatorvastatinu↑ 319%Ω
CminatorvastatinuNDΩ
Ωs darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
atorvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbuatrovastatinem
vdávce 10mg jednoudenně.
Postupným zvyšováním dávky
atorvastatinu může být dosaženo
uspokojivé léčebné odpovědi.
Pravastatin
40mg jednotlivá dávka
AUC pravastatinu ↑ 81%¶
Cminpravastatinu ND
Cmaxpravastatinu ↑ ¶uomezeného počtu subjektů byl pozorován až
pětinásobný vzestup
Pokud je žádoucí současné užívání
pravastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou pravastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
Rosuvastatin
10mg jednou denně
AUC rosuvastatinu ↑ 48%║
Cmaxrosuvastatinu ↑ 144%║║
na základě publikovaných údajůo
darunaviru/ritonaviru
AUC rosuvastatinu ↑93%§
Cmaxrosuvastatinu↑277%§
CminrosuvastatinuND§
§ s darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
rosuvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou rosuvastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
JINÁ LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ HLADINY LIPIDŮ
LomitapidNa základě teoretických úvah seočekává,
že potencovaný přípravek PREZISTA
zvýší expozici lomitapidu, pokud se
podává současně.
Současné podávání je
kontraindikovánoANTAGONISTÉ H2-RECEPTORU
Ranitidin
150mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovanýpřípravek PREZISTA
může být užíván současně
santagonisty H2-receptorů bez
úpravy dávkování.
IMMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Everolimus
Nebylo studováno. Expozice těchto
imunosupresiv bude zvýšena, pokud budou
podávány s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Při této kombinaci musí být
prováděno terapeutické sledování
imunosupresivní látky.
Současné použití everolimu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHALAČNÍ BETA MIMETIKA
SalmeterolNebylo studováno. Současné podávání
salmeterolu a potencovanéhodarunaviru
může zvyšovat plazmatické koncentrace
salmeterolu.
Současné podávání salmeterolu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
Kombinace může vést ke
zvýšenému riziku
kardiovaskulárních nežádoucích
účinků salmeterolu, včetně
prodloužení QT intervalu, vzniku
palpitací a sinusové tachykardie.
OPIOIDY / LÉČBA ZÁVISLOSTI NA OPIOIDECH
Methadon
individuální dávka
vrozmezí od 55mg do
150mg jednou denně
AUCRPREZISTA/kobicistat může zvýšit
plazmatické koncentrace methadonu SPC kobicistatuPři zahájení společného podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTAnení nutno upravovat
dávkování methadonu. Úprava
dávky methadonu však může být
nutnápři současném podávání po
delší období. Proto se doporučuje
klinické monitorování, protože
uněkterých pacientů je třeba
upravit udržovací léčbu.
Buprenorfin/naloxon
8/2mg–16/4mg
jednou denně
AUC buprenorfinu ↓ Cminbuprenorfinu ↔
Cmaxbuprenorfinu ↓ AUC norbuprenorfinu ↑ Cminnorbuprenorfinu ↑ Cmaxnorbuprenorfinu ↑AUC naloxonu ↔
Cminnaloxonu ND
Cmaxnaloxonu ↔
Klinický význam zvýšení
farmakokinetických parametrů
norbuprenorfinu nebyl stanoven.
Úprava dávkování buprenorfinu
pravděpodobně není při současném
podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA nutná, ale doporučuje
se důkladné klinické monitorování
známek opiátové toxicity.
Fentanyl
Oxykodon
Tramadol
Na základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTAzvýšit
plazmatickékoncentrace těchto analgetik.
Při současném užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTAs těmito analgetikyje
doporučeno klinické sledování.
ESTROGENOVÁ ANTIKONCEPCE
Drospirenon
Ethinylestradiol
denně)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35g/1mg jednou
denně
AUC drospirenonu ↑ 58%€
Cmindrospirenonu ND€
Cmaxdrospirenonu ↑ 15%€
AUC ethinylestradiolu 30%€
Cminethinylestradiolu ND€
Cmaxethinylestradiolu 14%€
€ s darunavirem/kobicistatem
AUC ethinylestradiolu ↓ 44%β
Cminethinylestradiolu ↓ 62%β
Cmaxethinylestradiolu ↓ 32%β
AUCnorethisteronu↓ 14%β
Cminnorethisteronu↓30%β
Cmaxnorethisteronu↔β
βs darunavirem/ritonavirem
Pokud se přípravek PREZISTA
podává spřípravky obsahujícími
drospirenon,je vzhledem
kmožnému vzniku hyperkalemie
doporučeno klinické sledování.
Při současném užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA aestrogenních
antikoncepčních přípravků se
doporučuje využít alternativní nebo
doplňující antikoncepční metody.
Pacientky, které užívají estrogeny
vrámci hormonální substituční
léčby, mají být klinicky sledovány
pro možnost známek estrogenního
deficitu.
ANTAGONISTÉ OPIOIDŮ
NaloxegolNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a naloxegolu
je kontraindikováno.
INHIBITORY 5-FOSFODIESTERÁZY Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Ve studiích interakcí#byla systémová
expozice sildenafilu srovnatelná po užití
jedné dávky 100mg sildenafilu samostatně
a po užití jedné dávky 25mg sildenafilu
současně spřípravkemPREZISTA a
nízkou dávkou ritonaviru.
Kombinace avanafilu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikováno
užívání jinýchPDE-5 inhibitorů
kléčbě erektilní dysfunkce spolu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA je nutná zvýšená
opatrnost. Pokud je indikováno
současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA podávaného
se sildenafilem, vardenafilem nebo
tadalafilem, doporučuje se
nepřekročit jednotlivou dávku
sildenafilu 25mg za 48hodin,
jednotlivou dávku vardenafilu
2,5mg za 72hodin nebo
jednotlivou dávku tadalafilu 10mg
za 72hodin.
Léčba plicní arteriální
hypertenze
Sildenafil
Tadalafil
Nebylo studováno. Současné užívání
sildenafilu nebo tadalafilu kléčbě plicní
arteriální hypertenze a potencovaného
přípravku PREZISTAmůže zvyšovat
plazmatické koncentrace sildenafilu nebo
tadalafilu.
Bezpečná a účinná dávka
sildenafilu kléčbě plicní arteriální
hypertenze podávaného současně s
potencovaným přípravkem
PREZISTA nebyla stanovena.
Existuje zvýšený potenciál pro
nežádoucí účinky spojené se
sildenafilem hypotenze, prodloužené erekce a
synkopypodávání potencovanéhopřípravku
PREZISTA a sildenafilu kléčbě
plicní arteriální hypertenze
kontraindikováno Současné podávání tadalafilu
kléčbě plicní arteriální hypertenze a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
20mg jednou denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovanýpřípravek PREZISTA
může být užíván současně
sinhibitory protonové pumpy bez
úpravy dávkováníPREZISTA
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam
Zolpidem
Midazolam Triazolam
Nebylo studováno. Sedativa/hypnotika
jsou značně metabolizována CYP3A.
Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA může způsobit velké
zvýšení koncentrací těchto léčivých
přípravků.
Pokud je současně s potencovaným
přípravkem PREZISTA podáván
parenterální midazolam může to způsobit
velké zvýšení koncentrace tohto
benzodiazepinu.Údaje ze současného
užívání parenterálního midazolamu
sjinými inhibitory proteáz naznačují
možné zvýšení plazmatických koncentrací
midazolamu 3-4x.
Je doporučeno klinické sledování
vpřípadě současného podání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA stěmito
sedativy/hypnotiky a mělo by být
zváženo snížení dávky
sedativ/hypnotik.
Parenterální midazolam současně
podávaný s potencovaným
přípravkem PREZISTA je možné
na jednotce intenzivní péče nebo
podobných zařízeních, které zajistí
přísné klinické sledování a
příslušnou lékařskou péči vpřípadě
dechové deprese a/nebo
prodloužené sedace. Je třeba zvážit
úpravu dávkování midazolamu
zejména, pokud je podávána více
než jedna dávka midazolamu.
Potencovanýpřípravek PREZISTA
striazolamem a perorálním
midazolamem je kontraindikován
LÉČBA PŘEDČASNÉ EJAKULACE
DapoxetinNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA
sdapoxetinem je kontraindikováno.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nebylo studováno.Je třeba opatrnosti a sledování
nežádoucích účinků fesoteridonu
nebo solifenacinu. Možná bude
nutné snížit dávku fesoteridonu
nebo solifenacinu.
#Studie byly provedeny při dávkách darunaviru nižších než doporučených nebo při různých dávkovacích režimechbod

4.2 Dávkování†Účinnost a bezpečnost podávání přípravku PREZISTA se 100mg ritonaviru a kterýmkoli dalším HIV PI více než jednoho inhibitoru proteázy obecně nedoporučuje.

‡Studie byla provedena stenofovir-disoproxil-fumarátem v dávce300mg jednou denně.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Obecným pravidlem je, že před rozhodnutím použít antivirotikum kléčbě infekce HIV utěhotných
žen a následně ke snížení rizika vertikálního přenosu HIV na novorozence je nutno vzít vúvahu údaje
získanéuzvířat a klinickou zkušenost utěhotných žen.
Utěhotných žen nejsou kdispozici odpovídající, dobře kontrolované studiesledující vlivdarunaviru
na těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky sohledem na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj Přípravek PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru by měl být užíván během těhotenství
pouze, pokud přínos léčby převýší možné riziko.
Léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg běhemtěhotenství vedeknízké expozici
darunavirurizikem přenosu HIV na dítě. Léčba přípravkem PREZISTA/kobicistatemse běhemtěhotenství nemá
zahajovat,a ženy, které během léčby přípravkemPREZISTA/kobicistatemotěhotní, se majípřevést na
alternativní režim Kojení
Není známo, zda je darunavir vylučován domateřského mléka. Vestudiích nalaboratorních
potkanech bylo prokázáno vylučování darunaviru domléka a vysoké hladiny za následek toxické účinkyna potomstvo.
Ženy užívající přípravek PREZISTA mají být poučeny, aby nekojily zdůvodu možného výskytu
nežádoucích účinků ukojených dětí.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
nekojily.
Fertilita
Údaje oúčinku darunaviru na fertilitu ulidí nejsou kdispozici. Ulaboratorních potkanů, kterým byl
podáván darunavir, nebyl pozorován žádný vliv napáření nebo fertilitu

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

PREZISTA vkombinaciskobicistatem nebosritonavirem nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Uněkterých pacientů však byly během léčby přípravkem
PREZISTA podávaným skobicistatem nebo snízkou dávkou ritonaviru hlášeny závratě. Je to nutné
mít napaměti při posuzování schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti
Během klinického vývojového programu zahájena léčba kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denněobjevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrnádoba léčby byla 95,3týdne. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky zklinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea,
vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou akutní selhání
ledvin, infarkt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem,
hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně udosud neléčených pacientů podobný profilu zjištěnému ukombinace PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát denně ujiž léčených pacientů svýjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
upacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze udosud
neléčených pacientů, ukterých průměrnádoba léčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg
jednou denně byla 162,5týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.
Během klinické studie fáze III GS-US-216-130 s darunavirem/kobicistatem neléčených a jižléčených pacientůLéčbatrvala průměrně58,4týdne. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinkybylyprůjempřípravekProinformaceokobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravkukobicistatu.
Tabulkovýseznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů a kategorie frekvence. Vkaždé kategorii
frekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností. Kategorie frekvencíjsou definovány
následovně: velmi časté Nežádoucí účinky sdarunavirem/ritonavirem pozorované vklinickýchstudiícha post-marketingu
Třídy orgánových systémůdleMedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
eRk, b1jeRk, b1jdéžgruékňé
KřvškRřmfůékf urbéPoruchy imunitního systému
eRk, b1j7ýuéčjékřňEndokrinní poruchy
eRk, b1jmgčmň
Poruchy metabolismu a výživy
b1j7ýuéčš7rdéjeRk, b1j7ýuéčndýgéeňéN ňkjždňkrmv čéřňjM8ÚN řmfůéky š7žd1gPsychiatrické poruchy
b1jeRk, b1jkér3mýgdR jkýN krbky eZčýN jkyCéky dň3ňPoruchy nervového systému
b1jeRk, b1jurčžš71 urřrčkrjmřvškRjýkgru1N grkmždřéN 1néžřňéN určžš71 juvkgrmR7r
čýPoruchyoka
eRk, b1jKřvškRurčžš71 řč1gž
Poruchy ucha a labyrintu
eRk, b1jSrdeční poruchy
méně častéinfarkt myokardu, angina pectoris, prodloužený
QT na EKG, tachykardie
vzácnéakutní infarkt myokardu, sinová bradykardie,
palpitace
Cévní poruchy
eRk, b1jRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
eRk, b1jmédeň b1jb1j1eýdvřýN eRk, b1j1Vr3j17žN jžš7r mTjřmfůéky dňuvřýN Gy7vkyN rčvdky mřvškRjurmdégdfh1řýg
Poruchy jater a žlučových cest
b1jeRk, b1j7éu11ju1čmgčmňN řmfůéky 1dg1dňšgR VrjV1n1e1ndžPoruchy kůže a podkožní tkáně
b1ju1uždZřkyN éčýučžčňeRk, b1j7ýuéč7ňgZCéN uňneékmřvškR8osllN lgrCky dRřéN 4éčrnékéč1dňřrm1kv é41keRk, b1jjd13rjřmfůéky gčé1mřvškRežjgždrjgédégdrž3Z
Poruchy ledvin a močových cest
méně častéakutní selhání ledvin, selhání ledvin, nefrolitiáza,
zvýšeníkreatininu vkrvi, proteinurie,
bilirubinurie, dysurie, nykturie, polakisurie
vzácné
vzácné
snížení clearance kreatininu ledvinami
krystalová nefropatie§
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně častéerektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
častéastenie, únava
méně častépyrexie, bolest na hrudi, periferní otok,
malátnost, pocit tepla, podráždění, bolest
vzácnézimnice, abnormální pocit, xeróza
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podlepokynu ksouhrnu údajů o přípravku Nežádoucí účinky pozorovanés darunavirem/kobicistatem u dospělých pacientů
Třídy orgánových systémůdleMedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitníhosystému
b1jeRk,b1jPoruchy metabolismu avýživy
b1j7ýuéčš7rdéj7ýuéčdňuňPsychiatricképoruchy
b1jPoruchy nervového systému
médeňb1jGastrointestinální poruchy
médeň b1jeRk,b1jPoruchy jateražlučových cest
častézvýšená hladina hepatálních enzymů
méně častéhepatitida*, cytolytická hepatitida*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
médeňb1ju1uždvčky éčýnék1č1dňřrm1kR mýčvCgý 1 1déčnňšgR b1jvzácnéReakce na léčivou látku s eosinofilií a
systémovými příznaky*, Stevens-Johnsonův
syndrom*
není známo generalizovaný pustulózní exantém*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
b1jeRk, b1jmřvškRgčýjeRk, b1jb1jVyšetření
b1j6tyto nežádoucí účinky nebyly hlášené vklinických studiích s darunavirem/kobicistatem,ale byly zaznamenány během
léčby s darunavirem/ritonavirema mohou být také očekávány u darunaviru/kobicistatu.
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravkuna trh. Podle pokynu ksouhrnuúdajů o přípravku 2009tří“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Vklinických studiích byla vyrážka nejčastěji mírná až středně těžká, často se vyskytovala během
prvních čtyř týdnů léčby a sdalším podáváním vymizela. Pro případy těžkých kožních reakcí je
varování uvedeno vbodu 4.4.Ve studii sjednou skupinou, která hodnotila darunavir 800mg jednou
denně vkombinaci skobicistatem 150mg jedenou denně a jinýmiantiretrovirotiky,2,2%pacientů
ukončilo léčbu kvůli vyrážce.
Během klinického vývojového programu sraltegravirem ujiž dříve léčených pacientů byla vyrážka,
bez ohledu na kauzalitu, častější urežimů obsahujících přípravek PREZISTA/ritonavir+ raltegravir ve
srovnání srežimy obsahujícími přípravek PREZISTA/ritonavirbez raltegraviru nebo raltegravir bez
přípravku PREZISTA/ritonavir. Vyrážka, která byla zkoušejícím považována za související
sprodáním léčivého přípravku, měla výskyt podobný. Podíly výskytu vyrážky upravené podle expozice byly 10,9; 4,2 resp. 3,8 na 100pacientoroků; a uvyrážky spojené spodáním
léčivého přípravku 2,4; 1,1 resp. 2,3 na 100pacientoroků. Vyrážky pozorované vklinických studiích
byly většinou mírné až středně těžké a nevedly kukončení léčby Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Muskuloskeletální abnormality
Při užití proteázových inhibitorů zejména vkombinaci sNRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie,
myositida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména upacientů svšeobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunitní deficiencí se mohou přizahájení kombinované
antiretrovirové léčby infekce.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčbyKrvácení uhemofilických pacientů
Uhemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy
zvýšeného spontánního krvácení

Pediatrická populace

Posouzení bezpečnostipřípravku PREZISTA s ritonaviremupediatrických pacientů je založeno na
48týdenní analýze údajů obezpečnosti ze tří studií fáze II. Hodnoceny byly následující populace
pacientů virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky, kteřídostávalitablety PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru dvakrát denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky.
●21dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky ve věku až <6let a stělesnou hmotností 10 až <20kgdostávaliperorální suspenzi PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru dvakrát denně vkombinaci
sdalšími antiretrovirotiky.
●12 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od
12 do 17 let stělesnou hmotností alespoň40 kg, kteří dostávali tablety přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru jednou denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky Celkově byl bezpečnostní profil utěchto pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu profilu
zjištěnému udospělé populace.
Hodnocení bezpečnostipřípravkuPREZISTA skobicistatem u pediatrickýchpacientů bylo provedeno
vklinickéstudiiGS-US-216-0128 věku12až méně než 18let, s tělesnou hmotnostínejméně 40kg.Bezpečnostní analýzy provedené
vtéto studii u dospívajících subjektů vporovnání se známým bezpečnostním profilem darunaviru a
kobicistatu u dospělých subjektů neodhalily žádné nové bezpečnostní problémy.
Další skupiny pacientů
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
Mezi 1968pacienty léčenými přípravkem PREZISTA podávaným sritonavirem dvakrátdenněC. Usoučasně infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení
jaterních aminotransferáz než upacientů bezchronické virové hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
učinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Zkušenosti sakutním předávkováním přípravkem PREZISTA podávaným skobicistatem nebo
snízkou dávkou ritonaviru jsou ulidí omezené. Jednorázová dávka perorálního roztoku darunaviru
aždo3200mg a darunaviru tablet až dodávky 1600mg vkombinaci sritonavirem byly podány
zdravým dobrovolníkům bezneobvyklých symptomatických projevů.
Proti předávkování přípravkem PREZISTA neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
přípravkem PREZISTA spočívá vcelkové podpůrné léčbě, včetně sledování životních funkcí
asledování klinického stavu pacienta. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru na proteiny není
pravděpodobné, že by kodstranění léčivé látky významně přispěla dialýza.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATCkód:
J05AEMechanismus účinku
Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV-1 proteázy inhibuje štěpení HIV kódovaných Gag-Pol polyproteinů vbuňkách infikovaných virem a tím brání
tvorbě zralých infekčních virových částic.
Antivirové účinky invitro
Darunavir je účinný proti laboratorním kmenům a klinickým izolátům HIV-1 a laboratorním kmenům
HIV-2 vakutně infikovaných T-buněčných liniích, mononukleárních buňkách lidské periferní krve
avlidských monocytech/makrofázích smediánemEC50hodnot vrozmezí od1,2 do8,5nM
Hodnoty EC50 jsou značně pod50% koncentrace buněčné toxicity, která se pohybuje od87μM
do>100μM.
Rezistence
Selekce invitro-rezistentního viru darunaviru zdivokého než 400nM. Viry selektované za těchto podmínek a vykazující sníženou citlivost kdarunaviru
Sníženácitlivost těchto virů kdarunaviru ve vybraných experimentech nemůže být vysvětlována
vznikem těchto proteázových mutací.
Údaje zklinických hodnocení upacientů již dříve léčených antiretrovirotiky analýza zhodnocení POWER1, 2 a 3 a DUET1 a 2PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru byla snížena, pokud na počátku byly přítomny nebo více darunavirových RAM L89VNárůst výchozí násobné změny účinné koncentrace virologické odpovědi. Byly identifikovány spodní a vrchní klinické hranice 10 a 40. Izoláty svýchozí
FC ≤10 jsou citlivé; izoláty sFC >10až40 mají sníženou citlivost; izoláty a FC >40 jsou rezistentní
Viry izolované od pacientů léčených kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně,
ukterých došlo kvirologickému selhání –virologickému relapsu ktipranaviru na počátku léčby, zůstaly ve většině případů citlivé ktipranaviru i po léčbě.
Nejnižší četnosti vzniku rezistentních HIV virů jsou pozorovány upacientů dosud antiretrovirotiky
neléčených, kterým je poprvé podáván darunavir vkombinaci sjinými antivirotiky.
Tabulka níže ukazuje vývoj HIV-1 proteázových mutací a ztrátu citlivosti kPI při virologických
selháních vdobě dosažení cílového parametru hodnocení ARTEMIS, ODINa TITAN.
ARTEMIS
192.týden
ODIN
48.týden
TITAN
48.týden
PREZISTA/
ritonavi
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=Celkový počet
virologických selhánía, n
55Pacienti vreboundu39Subjekty nereagující
na léčbu
16Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se vyvinuly
mutacebpři dosažení cílového parametru hodnocení, n/N
Primární mutace
0/431/600/PI RAM4/437/604/Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se objevila
ztráta citlivosti kPI při dosažení cílového parametru hodnoceníve srovnání svýchozím stavem, n/N
PI
darunavir0/391/580/amprenavir0/391/580/atazanavir0/392/560/indinavir0/392/570/lopinavir0/391/580/sachinavir0/390/560/tipranavir0/390/580/aTLOVR VF neupravený algoritmus založený na HIV-1 RNA <50kopiích/ml, svýjimkou hodnocení TITAN bseznam IAS-USA
Nízké míry rozvoje rezistence viru HIV-1 bylypozorované upacientů dosud neléčenýchART, kteří
byliprvně léčeni darunavirem/kobicistatem jednou denně vkombinacisjinou ARTaupacientůjiž
dříve léčenýchARTbez RAMvůčidarunaviru, kteřídostávali darunavir/kobicistat vkombinaci s
jinou ART. Níže uvedená tabulka zobrazuje vývoj HIV-1 proteázových mutací arezistenci vůči PI při
virologickém selhánívzávěru léčby ve studii GS-US-216-GS-US-216-48. týden
Dosud neléčení pacienti
darunavir/kobicistat 800/150mg
jedenou denně
n=Již dříve léčení pacienti
darunavir/kobicistat 800/150mg
jednou denně
n=Počet pacientůs virologickým selhánímaaúdaji ogenotypu, ukterých sevyvinulymutacebvzávěru léčby, n/N
Primárnímutace
0/PI RAM2/Počet pacientůs virologickým selhánímaaúdajiofenotypu, které ukazujína rezistenci na PI vzávěru léčbyc, n/N
HIV PI
darunavir0/amprenavir0/atazanavir0/indinavir0/lopinavir0/sachinavir0/tipranavir0/aVirologické selhání bylo definováno jako: nikdy nepotlačené: potvrzení sníženíHIV-1 RNA <1log10proti výchozí
hodnotěa≥50kopií/ml v8. týdnu; rebound: HIV-1 RNA <50kopií/ml snásledným potvrzenímHIV-1 RNA na
≥400kopií/ml nebo potvrzený nárůst >1log10HIV-1 RNA znejnižšíhobodu; ukončenís HIV-1 RNA ≥400kopií/ml
při poslednínávštěvě
bzáznamyIAS-USA
cV GS-US216-0130úvodní fenotyp nebyl dostupný.
Zkřížená rezistence
FC darunaviru byla menší než10 pro90% z3309 klinických izolátů rezistentních kamprenaviru,
atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a/nebo tipranaviru,což
prokazuje, že viry rezistentní květšině PI zůstávají citlivé kdarunaviru.
Uvirologických selhání ve studii ARTEMISnebyla pozorována žádná zkřížená rezistence sjinými PI.
Uvirologických selhání ve studii GS-US-216-130 nebyla pozorována žádná zkřížená rezistence
sjinými HIV PI.
Klinické výsledky
Vliv kobicistatu na zlepšenífarmakokinetiky darunaviru bylhodnocenvklinické studii
fázeIuzdravých subjektů, kterým byl podávándarunavir 800mg buď se150mg kobicistatu nebo se
100mg ritonaviru jednou denně. Farmakokinetické parametry darunaviru bylyvustáleném stavu
srovnatelné, pokud bylpotencovanýkobicistatem nebo ritonavirem. Proinformaceokobicistatu viz
Souhrn údajů o přípravku kobicistatu.
Dospělí pacienti
Účinnost darunaviru 800mg jednou denně užívaného se 150mg kobicistatu jednou denně udosud
neléčených pacientů aujiž dříve ART léčenýchpacientů
GS-US-216-0130 byla otevřená klinická studie, fázeIII sjednou skupinou, která hodnotila
farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivostaúčinnostdarunaviru skobicistatem u 313dospělých
pacientůinfikovaných HIV-1pacienti užívalidarunavir 800mg jednoudenněvkombinaci skobicistatem 150mg jednoudenněse
základnímrežimem zvoleným zkoušejícím, kterýobsahoval 2 aktivníNRTI.
U pacientůinfikovanýchHIV-1, kteří byli vhodní pro tuto studii, skríningové vyšetřenírezistence
genotypu neprokázaloRAM vůči darunaviruaskríningové vyšetřeníplazmatickéHIV-1 RNAbylo
≥1000kopií/ml. Údaje oúčinnosti zanalýzy ve48. týdnuklinické studie GS-US-216-0130jsou
uvedenyvtabulce níže:
GS-US-216-Výsledky ve48. týdnu
Dosud neléčenípacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně+ OBR
n=Již dříve léčenípacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně+ OBR
n=Všichnipacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně+ OBR
n=HIV-1 RNA <50kopií/mla245 Průměrnázměna
vHIV-1RNA logod
výchozího stavu
-3,01-2,39-2,Průměrná změna počtu buněk
CD4+ odvýchozího stavub
+174+102+aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bPoslednípozorování bylo dopočítánoLOCF
Účinnost přípravku PREZISTA 800mg jednou denně podávaného se 100mg ritonaviru jednou denně
udosud ART neléčených pacientů
Průkaz účinnosti kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně je založen na analýze
192týdenních údajů zrandomizované kontrolované otevřené studie fáze III ARTEMISudosud ART
neléčených pacientů nakažených HIV-1 srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir 800/100mg
jednou denně slopinavirem/ritonavirem 800/200mg za den nebo jednou denněztenofovir-disoproxil-fumarátu 300mg jednou denně a emtricitabinu 200mg jednou denně.
Níže uvedená tabulka shrnuje údaje oúčinnosti ze 48týdenní a 96týdenní analýzy ze studie ARTEMIS:
ARTEMIS
Týden48aTýden96b
VýsledkyPREZISTA/
ritonavi
800/100mg
jednou
denně
n=Lopinavir/
ritonavir
800/200mg
denně
n=Rozdíl
vléčběCI rozdílu)
PREZISTA/
ritonavir
800/100mg
jednou
denně
n=Lopinavir/
ritonavir
800/200mg
denně
n=Rozdíl
vléčběCI rozdílu)
HIV-1RNA
<50kopií/mlc
Všichni pacienti83,79,Svýchozí
HIV-RNA
<100,85,80,Svýchozí
HIV-RNA
≥100,79,76,Svýchozím
počtemCD4+
buněk<79,78,Svýchozím
počtemCD4+
buněk≥86,79,Mediánzměny
počtu
CD4+buněk od
výchozího stavu
aÚdaje založené na analýze ve 48.týdnu
bÚdaje založené na analýze v96.týdnu
cDopočítávánípodlealgoritmuTLOVR
dZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
ePacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni
sezměnou rovnou Noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací PREZISTA/ritonavir definovaná jako
procento pacientů shladinou HIV-1 RNA vplazmě <50kopií/ml byla prokázána definovaném 12% noninferioritním rozmezíanalýzy. Tyto výsledky byly potvrzeny analýzou údajů v96.týdnu léčby studie ARTEMIS. Tyto
výsledky byly zachovány až po 192 týdnů léčby ve studiiARTEMIS
Účinnost přípravku PREZISTA 600mg dvakrát denně podávaného se 100mg ritonaviru dvakrát
denně ujiž ART léčených pacientů
Důkaz účinnosti přípravku PREZISTA podávaného sritonavirem pacientům již dříve ART léčeným je založen na 96týdenní analýze fáze III studie TITANujiž dříve
ART léčených pacientů, kteří ale dosud nikdy nedostávali lopinavir, na48týdenní analýze fáze III
studie ODINupacientů již dříve léčených ART, kteří nevykazovali DRV-RAM, a na analýze
96týdenních údajů zfáze IIb studií POWER1 a 2 upacientů již dříve ART léčených a svysokou
úrovní rezistence kPI.
TITANje randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze III srovnávající přípravek PREZISTA
podávaný vkombinaci sritonavirem ještě nedostávali lopinavir. Obě ramena používala optimalizovaný základní léčebný režim
snebo bez NNRTINíže uvedená tabulka shrnuje údaje oúčinnosti z48týdenníanalýzy studie TITAN.
TITAN
VýsledkyPREZISTA/ritonavir
600/100mgdvakrát
denně + OBR
n=lopinavir/ritonavir
400/100mgdvakrát
denně + OBR
n=Rozdíl vléčbě
spolehlivosti pro
rozdíl)
HIV-1RNA <50kopií/mla70,8% Medián změnypočtu
CD4+buněk od výchozího
stavu aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bZaloženo nanormální aproximaci rozdílu v% odpovědi
cNC=F
Noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací PREZISTA/ritonavir definovaná jako
procento pacientů shladinou HIV-1 RNA vplazmě <400 a <50kopií/ml byla prokázána ve 48.týdnu
Tyto výsledky byly potvrzenyanalýzou údajů v96.týdnu léčby studie TITAN; 60,4% pacientů ve
skupině skombinací PREZISTA/ritonavir mělo v96.týdnu HIV-1 RNA <50kopií/ml ve srovnání
s55,2% ve skupině skombinací lopinavir/ritonavir [rozdíl: 5,2%, 95% interval spolehlivosti 13,1ODINje otevřené randomizované hodnocení fáze III srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně skombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně ujiž dříve
ART léčených HIV-1 infikovaných pacientů, ukterých se přiscreeningovém vyšetřenígenotypové
rezistence neobjevily žádné mutace spojenésrezistencíI47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89Vramena užívala optimalizovaný základní režim ODIN
VýstupyPREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně
+ OBR
n=PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát
denně + OBR
n=Rozdíly vléčbě
HIV-1RNA
<50kopií/mla
72,1% Spočáteční HIV-RNA <≥77,6% CD4+ buněk Typ AE
Typ C
70,4% CD4+ buněk od
výchozího stavu
108112-5d bZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
cPodtypy A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF a CRF06_CPX
dRozdíly ve středních hodnotách
ePoslední pozorování bylo dopočítáno
Ve 48.týdnu se virologická odpověď definovaná jako procento pacientů shladinou HIV-1 RNA
<50kopií/ml uléčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně ukázala jako
non-inferioritní PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně jak uITT populace, tak i uOP populace.
Kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně podávaná upacientů již dříve
antiretrovirotiky léčených nesmí být použita upacientů sjednou nebo více než jednou mutací
spojenou srezistencí kdarunaviru CD4+ buněk <100buněk x 106/l jsou dostupné pouze omezené údaje.
POWER1a POWER2jsou randomizované kontrolované klinické studie srovnávající přípravek
PREZISTA podávaný sritonavirem zkoušejícím vybranou léčbu založenou na PI uHIV-1 infikovaných pacientů, ukterých předtím došlo
kselhánívíce než 1režimu obsahujícího PI. OBR sestávající se nejméně ze2NRTIs senfuvirtidem
nebo bezenfuvirtidu Vtabulce níže jsou uvedena data 48týdenní a 96týdenní analýzy účinnosti zesloučených studií
POWER1 a POWERPOWER1 a POWER2 sloučené údaje
Týden 48Týden VýstupyPREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát
denně
n=Kontrola
n=Rozdíl
vléčbě
PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát
denně
n=kontrola
n=Rozdíl
vléčbě
HIVRNA
<50kopií/mla
45,0% 44,1%38,9% Průměrná změna
počtu CD4+buněk
od výchozího stavu
153,4aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bPoslední pozorování bylo dopočítáno
c95% interval spolehlivosti
Analýza dat z96týdnů léčby ve studiích POWERpotvrdila trvalou antiretrovirální účinnost a
imunologický přínos.
Z59pacientů, kteří ve 48.týdnu reagovali kompletní virovou supresí v96.týdnu 47pacientů Základní genotyp nebo fenotyp a virologické výsledky
Výchozí genotyp a FC darunaviru ukázaly jako predikační faktor virologické odpovědi.
Podíl podávaný sritonavirem a při použití enfuvirtidu Počet výchozích mutacíaVýchozí DRV FCb
Odpověď vtýdnu %, n/N
Všechna
rozmezí0-23Všechna
rozmezí1010-40>Všichni pacienti45%455/1,01454%359/66039%67/17212%20/17145%455/1,01455%364/65929%59/2038%Pacienti
sno/non-naïve
užíváním ENFc
Pacienti snaïve
užíváním ENFd
apočet mutací ze seznamu mutací spojených se sníženou odpovědí na kombinaci PREZISTA/ritonavir I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V)
bnásobek změny vECc„Pacienti sno/non-naïve užíváním ENF“jsou pacienti, kteří neužívali ENF nebo užívali ENF, ale nikoli poprvé
d„Pacienti snaïve užíváním ENF“ jsou pacienti, kteří užívali ENF poprvé

Pediatrická populace

Účinnost přípravku PREZISTA sritonavirem u pediatrických pacientů
Pediatričtí pacienti již dříve léčení antiretrovirotikyve věku od 6 do <18letstělesnou hmotností
alespoň20 kg.
DELPHIje otevřená studie fáze II hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a účinnost
přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru u80dětských pacientů ve věku 6 až 17let a
stělesnou hmotností alespoň 20kg infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky.
Tito pacienti dostávali přípravek PREZISTA/ritonavir dvakrát denně vkombinaci sjinými
antiretrovirotiky byla definována jako snížení virové náložeHIV-1 RNA vplazmě nejméně o1,0log10oproti
výchozímu stavu.
Pacientům, ukterých ve studii hrozilo riziko ukončení léčby kvůli nesnášenlivosti perorálního roztoku
ritonaviru užívajících perorální roztok ritonaviru přešlo 27pacientů na 100mg tobolky a překročilo dávku
ritonaviru založenou na tělesné hmotnosti bez pozorované změny vbezpečnosti.
DELPHI
Výsledky vtýdnu 48PREZISTA/ritonavirn=HIV-1 RNA <50kopií/mla47,5% bPacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni
sezměnou rovnou Podle algoritmu TLOVR, do něhož nebyly zahrnuty případy nevirologického selhání, se virologické
selhání vyskytlo u24 léčbu.
Pediatričtí pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky ve věku 3 až <6let
Farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku PREZISTA/ritonaviru dvakrát denně
vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky u21již dříve léčených pediatrických pacientů infikovaných
HIV-1 ve věku 3 až <6let a tělesnou hmotností 10kg až <20kg byly hodnoceny votevřené studii
fáze II ARIEL.Pacientům podávaný dávkovací režim dvakrát denně se odvíjel od tělesné hmotnosti;
pacientistělesnou hmotností 10kg až <15kgdostávalidarunavir/ritonavir 25/3mg/kg dvakrát denně
a pacienti stělesnou hmotností 15kg až <20kgdostávali darunavir/ritonavir 375/50mg dvakrát
denně. Vtýdnu 48 byla u16pediatrických pacientů 15kg až <20kga 5pediatrických pacientů 10kg
až <15kg dostávajících přípravek PREZISTA/ritonavir vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky
vyhodnocena virologická odpověď definovaná jako podíl pacientů spotvrzenou virovou náloží
<50HIV-1 RNA kopií/mlARIEL
Výstupy vtýdnu 48Dospělíatčňcign 1C kXW
cWgn 1C <úign
kXcI
MěKBc o%a Průměrná změna počtu CD4+
buněk od výchozího stavub
aDopočítáno podle algoritmu TLOVR.
bNC=F
Pro pediatrické pacienty pod 15kg jsou dostupné pouze omezené údaje oúčinnosti, pro dávkování
tedy nelze dát žádná doporučení.
Pediatričtí pacienti dosud neléčeni antiretrovirotiky ve věku 12až <18letstělesnou hmotností méně
než 40 kg
Studie DIONE je otevřená studie fáze II hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a
účinnost přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviruu 12 pediatrických pacientů infikovaných
virem HIV-1, kteří nebyli dosud léčeni antiretrovirotiky,ve věku 12 až méně než 18 let stělesnou
hmotností alespoň40 kg. Tito pacienti dostávali přípravek PREZISTA/ritonavir 800/100 mgjednou
denně vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky. Virologická odpověď byla definována jako snížení
virové nálože HIV-1 RNA vplazmě nejméně o1,0log10oproti výchozímu stavu.
DIONE
Výstupy v týdnu48PREZISTA/ritonavirn=HIV-1 RNA <50kopií/mla83,3% stavub
≥1,0 log10snížení virové náložev plazmě oproti
výchozímu stavu
aDopočítáno podle algoritmu TLOVR.
bPacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni
sezměnou rovnou Účinnost přípravku PREZISTA skobicistatem u pediatrických pacientů
Votevřené studii fázeII/III,GS-US-216-0128 byla u 7HIV-1 infikovaných, již léčených, virologicky
suprimovaných dospívajících stělesnou hmotností nejméně 40kg hodnocena účinnost, bezpečnost a
farmakokinetikadarunaviruvdávce 800mg a kobicistatuvdávce 150mg tabletyantiretrovirovémrežimukombinovaného se 2nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti přešli z ritonaviruna
kobicistat vdávce 150mg jednou denně a nadále užívali darunavir reverzní transkriptázy.
Virologické výsledky u antiretrovirotiky již léčených, virologicky suprimovaných
dospívajících ve 48. týdnu
GS-US-216-Výsledky ve48. týdnuDarunavir/kobicistat + nejméně2NRTI
FDA
85,7% aNezapočítániTěhotenství a období po porodu
Léčba darunavirem/ritonaviremvkombinaci se základním režimem léčby bylahodnocenavklinickéstudiiu 36těhotných žen
odpověď byla zachována v průběhu studie v obou ramenech.U žádného znovorozencůnarozených
31matkám, které byly při porodu léčeny antiretrovirotiky, nedošlo kpřenosu zmatky na dítě. Ve
srovnáníse známýmbezpečnostním profilem darunaviru/ritonaviru u dospělých infikovaných virem
HIV-1 nebyly pozorovány žádné nové klinicky relevantní závěry

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti darunaviru podávaného společněskobicistatem nebo sritonavirem byly
hodnoceny uzdravých dospělých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV-1. Expozicedarunaviru
upacientů infikovaných HIV-1 byla vesrovnání se zdravými subjekty zvýšena. Vysvětlením může být
vyšší koncentrace α1-kyselého glykoproteinu vazebnosti darunaviru naAAG plazmatické proteiny a následně vyšším plazmatickým koncentracím.
Darunavir je primárně metabolizován CYP3A. Kobicistat a ritonavir inhibujíCYP3A, a tím značně
zvyšujíplazmatické koncentrace darunaviru.
Pro informace o farmakokinetických vlastnostech kobicistatu nahlédněte do Souhru údajů o přípravku
kobicistatu.
Absorpce
Poperorálním podání je darunavir rychle absorbován. Nejvyšší plazmatické koncentrace darunaviru
jevpřítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru obvykle dosaženo během 2,5 až4,0hodin.
Absolutní biologická dostupnost poperorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg samostatně
byla přibližně 37% a vpřítomnosti ritonaviru 100mgdvakrátdenně se zvýšila přibližně na82%.
Připerorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg vkombinaci sritonavirem 100mgdvakrát
denně bylo celkové zvýšení farmakokinetiky systémové expozice darunaviru ritonavirem přibližně
14násobné Přiužívání nalačno je relativní biologická dostupnost darunaviru vpřítomnosti kobicistatu nebo nízké
dávkyritonaviru nižší než přiužívání sjídlem. Tablety přípravku PREZISTA by proto měly být
užívány spolu skobicistatemnebo sritonavirem asjídlem. Druh potravin expozici darunaviru
neovlivňuje.
Distribuce vorganismu
Darunavir je přibližně z95% vázán naplazmatické proteiny. Darunavir se primárně váže
naplazmatický α1-kyselý glykoprotein.
Pointravenózním podání činil distribuční objem darunaviru samotného 88,1±59,0l abyl zvýšen na131±49,9l Biotransformace
Vpokusech invitroslidskými jaterními mikrozomy metabolizován oxidací. Darunavir je extenzivně metabolizován jaterním CYP systémem, téměř
výlučně izoenzymem CYP3A4. Studie se značeným 14C-darunavirem uzdravých dobrovolníků
prokázaly, že většina radioaktivity pojedné dávce 400/100mg kombinace darunaviru sritonavirem
vplazmě náležela základní léčivé látce. Ulidí byly identifikovány nejméně 3oxidační metabolity;
účinnost všech byla nejméně 10krát nižší než účinnost darunaviru proti divokému typu HIV.
Eliminace zorganismu
Po dávce 400/100mg kombinace14C-darunaviru sritonavirem bylo přibližně 79,5% 14C-darunaviru
nalezeno ve stolici a 13,9% vmoči. Zpodané dávky bylo vnezměněné formě 14C-darunaviru
nalezeno 41,2% vestolici a 7,7% vmoči. Výsledný eliminační poločas darunaviru vkombinaci
sritonavirem činil přibližně 15hodin.
Clearance pointravenózním podání samotného darunaviru nízkodávkovaného ritonaviru 5,9l/hod.
Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným dvakrát denně u74již dříve
léčených pacientů ve věku 6 až 17let a stělesnou hmotností alespoň 20kg ukázala, že podání dávek
přípravku PREZISTA/ritonaviru založených na tělesné hmotnosti vede kexpozici darunaviru
srovnatelné sexpozicí udospělých, kteří jsou léčeni kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným dvakrát denně u14již dříve
léčených pediatrických pacientů ve věku 3 až <6let a tělesnou hmotností 15kg až <20kg ukázala, že
dávkování založené na tělesné hmotnosti vedlo kexpozici darunaviru srovnatelné sexpozicí
udospělých dostávajících kombinaci PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným jednou denně u 12 dosud
neléčených pediatrických pacientů ve věku od 12 do < 18 let stělesnou hmotností alespoň40 kg
ukázala, že PREZISTA/ritonavir800/100 mg jednou denně vede kesrovnatelné expozici darunavirem,
kterébylo dosaženo u dospělých při podávání přípravku PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou
denně. Proto lze použít stejnou jednodenní dávku u dospívajících pacientů se zkušeností s léčbou ve
věku 12 až < 18 let stělesnou hmotností alespoň40 kg bez mutacespojenésrezistencí kdarunaviru
≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávanýmjednou denně u 10 již dříve
léčených pediatrických pacientů ve věku od 3 do< 6 let stělesnou hmotností alespoň14 kg až < 20 kg
ukázala, že dávkování na základě tělesnéhmotnosti vedlo kexpozici darunavirem, kterébylo
dosaženo u dospělýchpři podávání přípravku PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně 4.2pacientů napříč věkovým rozmezím 3 až < 18 let takové expozice darunavirem, jaké byly pozorovány
vklinických hodnoceních a které umožnily identifikovat dávkovací schéma kombinace
PREZISTA/ritonavir jednou denně, která je založena na tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů
stělesnou hmotností minimálně 15 kg a kteří jsou buď doposud neléčeni nebo již dříve léčeni bez
mutace spojené srezistencí kdarunaviru <100000kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Farmakokinetika darunaviru v dávce 800mg podávaného současně s kobicistatem v dávce 150mg u
pediatrických pacientů byla hodnocena ve studii GS US 216 0128 u 7 dospívajících ve věku 12 až
méně než 18let, s tělesnou hmotnostínejméně 40kg.Geometrická průměrnáhodnota expozice u
dospívajících sexpozicemi dosahovanými u dospělých, kteří dostávali darunavirv dávce800mg spolu
skobicistatem v dávce150mg ve studii GS-US-216-0130. Rozdíl pozorovaný u kobicistatunebyl
považován za klinickly relevantní.
Dospělí ve studii
GS-US-216-0130,
24. týden
průměrnáhodnotaCV)
GLSM
Dospívající ve studii
GS-US-216-0128, 10. den
průměrnáhodnotaCV)
GLSM
Poměr GLSM
n60cPtkt5lm
AUCtauCOBI
AUCtau28,3 1,28 bIntenzivní farmakokinetické údaje z 10. dne od subjektů, které dostávaly darunavir 800 mg + kobicistat 150mg.
cn=59 proAUCtaua Ctau.
dVe studii GS-US-216-0128 byla za účelem odhadu AUCtaua Ctaujako zástupná hodnota pro koncentrace po hodinách použitakoncentrace před podáním dávky en=57 a n=5 proGLSM Ctauve studiiGS-US-216-0130, resp.ve studiiGS-US-216-Starší pacienti
Populační analýza farmakokinetiky HIV infikovaných pacientů prokázala, že vevěkovém rozmezí
Pohlaví
Populační analýza farmakokinetiky prokázala mírné zvýšení expozicedarunaviru infikovaných žen vesrovnání smuži. Tento rozdíl není klinicky významný.
Porucha funkce ledvin
Výsledky bilanční studie kombinace 14C-darunaviru sritonavirem prokázaly, že přibližně 7,7%
podané dávky darunaviru je vyloučeno močí vnezměněné formě.
Třebaže nebyl darunavir upacientů sezhoršenou funkcí ledvin studován, populační analýza
farmakokinetiky prokázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla upacientů infikovaných HIV
sezhoršenou funkcí ledvin významně ovlivněna 4.4Porucha funkce jater
Darunavir je převážně metabolizován a eliminován játry. Vestudii sopakovaným podáním přípravku
PREZISTA sritonavirem koncentrace darunaviru usubjektů slehkoutřídaB, n=8Koncentrace volného darunaviru byly však opřibližně 55% PREZISTA užíván sopatrností. Účinek těžképoruchy funkce jater na farmakokinetiku darunaviru
nebyl dosud studován Těhotenství a období po porodu
Celková expozice darunaviru a ritonaviru po dávce darunaviru/ritonaviru 600/100 mg dvakrát denně a
darunaviru/ritonaviru 800/100 mg jednou denně jako součást antiretrovirovéléčby byla obecně nižší
vprůběhu těhotenství než po porodu. Nicméně farmakokinetické parametry nevázanéhodarunaviru bylyredukovány méně vprůběhutěhotenství než po porodu kvůli zvýšenéfrakci
nevázaného darunaviru během těhotenství ve srovnání sobdobím po porodu.
Farmakokinetická datacelkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
600/100mg dvakrát dennějako součást antiretrovirovéléčby během druhého a třetího
trimestru těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cTřetí trimestr
těhotenství
Farmakokinetická datacelkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
800/100mg jednou dennějako součást antiretrovirovéléčby během druhého a třetího trimestru
těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cJVc-ň3cIBy3B, ř%●ázcxyůÚH
řů„á%H
Cmax, ng/ml4964 ± 15055132 ± 11987310 ± AUC24h, ng.h/ml62289 ± 1623461112 ± 1379092116 ± Cmin, ng/ml1248 ± 5421075 ± 5941473 ± U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 600/100mg dvakrát denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC12ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 28%, 26% a
26% nižší nežpo porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC12ha Cmino 18%, 16% nižší a 2% vyšší než po porodu.
U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 800/100mg jednou denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC24ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 33%, 31% a
30% nižší než po porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC24ha Cmino 29%,32% a 50% nižší než po porodu.
Léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mg jednou denně během těhotenství vede knízké
expozici darunaviru. U žen, které darunavir/kobicistat dostávalyběhem druhého trimestru těhotenství,
bylyvporovnání se stavem po porodu průměrné intraindividuální hodnotyCmax, AUC24ha Cmin
celkovéhodarunaviruo 49%,56%, respektive o92% nižší; během třetího trimestru těhotenství byly
vporovnání se stavem po porodu hodnoty Cmax, AUC24ha Cmincelkového darunaviru nižší o37%,
50%, respektive o89%. Nenavázanáfrakce byla rovněž podstatně snížena, včetně přibližně 90%
snížení hladin Cmin. Hlavní příčina těchto nízkých expozic spočívá ve výrazném snížení expozice
kobicistatu vdůsledku enzymové indukce související s těhotenstvímFarmakokinetickévýsledky celkového darunaviru po podání darunaviru/kobicistatuvdávce
800/150mg jednou denně vrámci antiretrovirového režimu, během druhého trimestru
těhotenství, třetího trimestru těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňxcký5c-ň3cJVc-ň3cP3ř%●ázcxyůÚH
řů„%H
Cmax, ng/ml4340 ± 16164910 ± 9707918 ± AUC24h, ng.h/ml47293 ± 1905847991 ± 987999613 ± Cmin, ng/ml168 ± 149184 ± 991538 ± Expozice kobicistatu byla vtěhotenství nižší, potenciálně vedoucíksuboptimálnípotenciaci
darunaviru. Během druhého trimestru těhotenstvíbyly vporování se stavem po porodu Cmax, AUC24ha
Cminkobicistatu o50%, 63%,respektive o83% nižší. Během třetího trimestru těhotenstvíbyly
vporování se stavem po porodu Cmax, AUC24ha Cminkobicistatu nižší o 27%, 49%,respektive o
83%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Studie toxicity nazvířatech byly provedeny vdávkování až doklinických hladin sesamotným
darunavirem namyších, laboratorních potkanech a psech a vkombinaci sritonavirem nalaboratorních
potkanech a psech.
Ve studiích toxicity poopakovaném podání umyší, laboratorních potkanů a psů byly nalezeny pouze
omezené důsledky léčby darunavirem. Uhlodavců byly identifikovány jako cílové orgány
hematopoetický systém, koagulační systém, játra a štítná žláza. Byl pozorován variabilní, ale mírný
pokles parametrů erytrocytůspolečně se zvýšenímaktivovaného parciálního tromboplastinového času.
Změny byly pozorovány vjátrech a štítné žláze sritonavirem kmírnému zvýšení účinku na parametry erytrocytů, najátra a štítnou žlázu akezvýšení
incidence ostrůvků fibrózy vpankreatu sesamotným darunavirem. Upsů nebyly zjištěny žádné významnější nálezy toxicity nebo
identifikovány cílové orgány až dodávek ekvivalentních klinickým vdoporučené dávce.
Ve studii provedené ulaboratorních potkanů byly sníženy počty corpora lutea a implantací
zapřítomnosti maternální toxicity. Nadruhé straně nebylo zjištěno žádné ovlivněnípáření nebo
fertility při léčbě darunavirem až do dávky 1000mg/kg/den a hladinách expozice nižších
teratogenita ulaboratorních potkanů a králíků při léčbě darunavirem a ani umyší přiléčbě
darunavirem vkombinaci sritonavirem. Hladiny expozice byly nižší nežexpozice vdoporučených
klinických dávkách pro lidi. Při hodnocení pre-a postnatálního vývoje laboratorních potkanů
byldarunavir sritonaviremnebo bez ritonaviru příčinou přechodného snížení přírůstku tělesné
hmotnosti mláďat během laktace a došlo kmírnému opoždění votevření očí a uší. Darunavir
vkombinaci sritonavirem způsobil snížení přežívání mláďat, které seprojevilo nepříznivou odpovědí
v15.dni laktace a snížením počtu přežitých mláďat během laktace. Tyto účinky mohou být přičítány
sekundární expozici léčivé látce umláďat mateřským mlékem a/nebo maternální toxicitě. Poodstavení
nebyly žádné funkce samotným darunavirem nebo vkombinaci sritonavirem ovlivněny. Ujuvenilních
laboratorních potkanů dostávajících darunavir až do dne 23-26 byla pozorována zvýšená mortalita,
uněkterých zvířat skřečemi. Expozice vplazmě, játrech a mozku byly po srovnatelných dávkách
vmg/kgmezi 5. a 11.dnem věku významně vyšší než udospělých potkanů. Po 23.dni života byla
expozice srovnatelná skoncentrací udospělých potkanů. Zvýšená expozice byla způsobena
pravděpodobně alespoň částečně nezralostí enzymů metabolizujících léčivou látku unedospělých
zvířat. Unedospělých potkanů sdávkou 1000mg/kg darunaviru nebo 500mg/kg úmrtí a expozice a profil toxicity byly srovnatelné sdospělými potkany.
Vzhledem knejasnostem týkajícím se rychlosti vývoje hematoencefalické bariéry ulidí a vývoje
jaterních enzymů by se přípravek PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru neměl používat upacientů
do 3let věku.
Na kancerogenní potenciál byl darunavir hodnocen po dobu až 104týdnů umyší a potkanů při
perorálním podání žaludeční sondou. Myším byly podávány denní dávky 150, 450 a 1000mg/kg a
potkanům denní dávky 50, 150 a 500mg/kg. Usamců i samic obou druhů byl pozorován na dávce
závislý nárůst výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. Usamců potkanů byly pozorovány
adenomy folikulárních buněk štítné žlázy. Umyší ani potkanů nezpůsobilo podání darunaviru
statisticky významný vzestup výskytu dalších benigních nebo maligních neoplasmat. Pozorované
hepatocelulární tumory a nádory štítné žlázy uhlodavců se nepovažují za významné pro člověka.
Opakované podávání darunaviru potkanům vyvolalo indukci jaterních mikrozomálních enzymů a
zvýšení vylučování hormonu štítné žlázy, což upotkanů, nikoli však učlověka, vede ke vzniku
neoplasmat štítné žlázy. Unejvyšších zkoušených dávek byly systémové expozice darunaviru mezi 0,4 a 0,7násobkem podání doporučených terapeutických dávek člověku.
Po 2letém podávání darunaviru při expozicích rovnajících se nebo nižších než expozice učlověka byly
pozorovány změny na ledvinách umyší Vřadě in vitroa in vivozkoušekvčetně testu reverzních mutací ubakterií chromozomální aberace na lidských lymfocytech a mikronukleového testu in vivoumyší, nebyl
darunavir mutagenní nebo genotoxický.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Hyprolosa
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karmelosy
Monohydrát kyseliny citronové
Sukralosa
Krémové jahodové aroma
Ochucovací aroma
Sodná sůl methylparabenu Čištěná voda
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Chraňte před chladem a mrazem. Vyhněte se vystavování vysokýmteplotám.
Uchovávejte vpůvodním obalu.
6.5Druh obalu a obsah balení
Vícedávkováskleněnálahvička jantarové barvy na 200ml suspenze spolypropylenovým uzávěrem
sLDPE vložkou zabalená s6ml perorální dávkovací pipetou sdělenímpo 0,2ml. Hrdlo lahvičky je
uzavřeno vložkou zpolyethylenu onízké hustotě Balení přípravku PREZISTA perorální suspenze obsahuje jednulahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním
Před každou dávkou lahvičku důkladně protřepejte. Dodávaná dávkovací pipeta se nemápoužívat pro
jakékoli jinéléčivé přípravky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12.února Datum posledního prodloužení registrace: 19. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

PREZISTA 75mg potahované tablety
PREZISTA 150mg potahované tablety
PREZISTA 600mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

PREZISTA 75mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 75mg darunavirum PREZISTA 150mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150mg darunavirum PREZISTA 600mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 600mg darunavirum Pomocná látka se známým účinkem:jedna tableta obsahuje 2,750mg oranžové žluti FCF Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

PREZISTA 75mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Bílá tableta ve tvaru tobolkyovelikosti 9,2mm, svyraženým „75“ najedné straně a „TMC“ nadruhé
straně.
PREZISTA 150mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Bílá oválná tableta ovelikosti 13,7mm, svyraženým „150“ najedné straně a „TMC“ nadruhé straně.
PREZISTA 600mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Oranžová, oválná tableta ovelikosti 21,1mm, svyraženým „600MG“ najedné straně a „TMC“
nadruhé straně.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek PREZISTA podávaný současně snízkou dávkou ritonaviru je určen vkombinaci sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě pacientů sinfekcí způsobenou virem lidské
imunodeficience Tablety PREZISTA 75mg, 150 mg a 600 mglze použít kzajištění vhodného dávkování ●Kléčbě HIV-1 infekce dospělých pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky treatment –ART●Kléčbě HIV-1infekce pediatrickýchpacientůod 3let věku a stělesnou hmotností alespoň
15kg.
Při rozhodování ozahájení léčby přípravkem PREZISTA současně snízkou dávkou ritonaviru mábýt
pečlivě posouzen dosavadní způsob léčby jednotlivých pacientů a schéma mutací souvisejících
srůznými látkami. Knasazení přípravku PREZISTA majívést genotypové a fenotypové testy kdostupné

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba mábýt zahájena ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti sléčbou HIV infekce. Po zahájení
léčby přípravkem PREZISTA je nutno pacienty upozornit, aby neměnili dávkování, lékovou formu
nebo neukončovali léčbu bez porady sošetřujícím lékařem.
Dávkování
Přípravek PREZISTA musí být vždy podáván perorálně snízkou dávkou ritonaviru za účelem zvýšení
farmakokinetického účinku a vkombinaci sdalšími antiretrovirovými léčivými přípravky.
Ztohotodůvodu musí být vždy před zahájením léčby přípravkem PREZISTA přihlédnuto kúdajům
uvedeným vSouhrnu údajů opřípravkuritonaviru.
PREZISTA je také dostupná jako perorální suspenze kpoužití upacientů, kteří nemohou polykat
tablety přípravku PREZISTA suspenzeDospělí pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování přípravku PREZISTA je 600mg dvakrát denně současně se 100mgritonaviru
dvakrátdenně spolu sjídlem. Tablety PREZISTA 75mg,150 mg a 600 mglze využít pro sestavení
600mg dávky dvakrátdenně.
Užití 75mga 150mgtablet kdosažení doporučené dávky je vhodné, pokud existuje možnost
hypersenzitivityna specifické barvivo nebo vpřípadě potíží spolykáním 600mg tablet.
Dospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování pro dosud antiretrovirotiky neléčené pacienty viz Souhrn údajů opřípravku
tablet PREZISTA 400mga 800mg.
Pediatričtí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky 15kg)
Tabulka níže uvádí dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru vzávislosti na tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů
Doporučená dávka pro tablety PREZISTA a ritonavirau dosud neléčených pediatrických
pacientůTělesná hmotnost ≥30kgaž<40kg675mg PREZISTA/100mg ritonavir jednou denně
≥40kg800mg PREZISTA/100mg ritonavir jednou denně
asperorálním roztokem ritonaviru: 80mg/ml
Pediatričtí pacientijiž dříve léčeníantiretrovirotiky 15kg)
Je doporučeno užívat přípravek PREZISTA dvakrát denně současně sritonavirem.
Je doporučeno užívat přípravek PREZISTA jednou denně současně sritonavirem, podávaný spolu
sjídlem u pacientů spředchozí expozicí antiretrovirotikům, bezmutace spojené srezistencí
kdarunaviru buněk ≥100buněk x 106/l.
*DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Dávkování přípravku PREZISTA a ritonaviru závislé na tělesné hmotnosti upediatrických pacientů je
uvedeno vtabulce níže. Doporučená dávka přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru nesmí
přesáhnout doporučenou dávku pro dospělé denněDoporučená dávka pro tablety PREZISTA a ritonavirapro již dříve léčené pediatrické pacienty
Tělesná hmotnost jídlem)
Dávka ≥15kgaž<30kg600 mg PREZISTA/100mg
ritonavirjednou denně
375mg PREZISTA/50mg ritonavir
dvakrát denně
≥30kgaž<40kg675mg PREZISTA/100mg
ritonavirjednoudenně
450mg PREZISTA/60mg ritonavir
dvakrát denně
≥40kg800mg PREZISTA/100mg
ritonavirjednoudenně
600mg PREZISTA/100mg ritonavir
dvakrát denně
aperorální roztok ritonaviru: 80mg/ml
U již dříve léčených pediatrických pacientů je doporučeno testování genotypu HIV. Nicméně pokud
není možné testování genotypu, je u dosud neléčených HIV pediatrických pacientů doporučen
dávkovací režim přípravku PREZISTA/ritonavir jednou denně a u HIV pacientů již dříve léčených
inhibitory proteázy je doporučen dávkovací režim dvakrát denně.
Užití pouze tablet po 75mg nebo 150mg nebo perorální suspenze 100mg/ml kdosažení doporučené
dávky přípravku PREZISTA může být vhodné vpřípadě možné hypersenzitivityna specifické
barvivo.
Doporučení při vynechání dávky
Vpřípadě vynechání dávky přípravku PREZISTA a/nebo ritonaviru do 6hodin od doby obvyklého
užívání mábýt pacient poučen, aby užil dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru spolu sjídlem co
nejdříve. Pokud si vynechání uvědomí za dobu delší než 6hodin od obvyklého užívání, nemájiž
zapomenutou dávku užívat, ale mápokračovat vobvyklém dávkovacím režimu.
Toto doporučení je založeno na 15hodinovém poločasu darunaviru vpřítomnosti ritonaviru a na
doporučeném přibližně 12hodinovém intervalu dávkování.
Pokud bude pacient během 4 hodin po užití přípravku zvracet, je nutno co nejdříve užít další dávku
přípravku PREZISTAsritonavirem spolu s jídlem. Pokud bude pacient zvracet po více než 4 hodinách
po užití přípravku, nebude do doby plánovaného příštího pravidelného podání další dávku přípravku
PREZISTAsritonavirempotřebovat.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Zkušenosti spodávánímvtéto populaci jsou omezené, proto má býtpřípravek PREZISTA vtéto
skupině užíván sopatrností Porucha funkce jater
Darunavir je metabolizován játry. Upacientů slehkou je však utěchto pacientů nutno používat sopatrností. Pro pacienty s těžkou poruchou funkcejater
nejsou kdispozici žádné farmakokinetické údaje. Těžká porucha funkcejater by mohlavést
kezvýšení expozice darunaviru a zhoršení bezpečnostního profilu. Přípravek PREZISTA se proto
nesmí používat upacientů s těžkou poruchou funkce jater 5.2Poruchafunkce ledvin
Upacientů sezhoršenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování

Pediatrická populace

Kombinace PREZISTA/ritonavir se nemá užívat udětí stělesnou hmotností nižší než 15kg, protože u
této populace nebyla dávka stanovena na základě dostatečnéhopočtu pacientů Kombinace PREZISTA/ritonavir se nemá zbezpečnostních důvodů užívat u dětí mladších3 letbody 4.4 a

5.3Dávkování přípravku PREZISTA a ritonaviru závislé na tělesné hmotnosti je uvedeno vtabulkách
výše.
Těhotenství a období po porodu
Vprůběhu těhotenství a po porodu není nutná úprava dávkování darunaviru/ritonaviru. Přípravek
PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší možné riziko
Způsob podání
Pacienty je nutno poučit, že mají přípravek PREZISTA užívat snízkou dávkou ritonaviru během
30minut po dojedení. Druh jídla nemá vliv na expozici darunaviru

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita naléčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Pacienti s těžkou Současné podávání silných induktorů CYP3A jako je rifampicinu spřípravkem PREZISTA
sritonavirem vnízké dávce Současné podávání skombinovanýmipřípravky sobsahem lopinaviru/ritonaviru Současné podávání srostlinnýmipřípravky obsahujícímitřezalku tečkovanou Současné užívání přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru sléčivými látkami, jejichž
metabolismus je vysoce závislý na CYP3A a ukterých je zvýšení plazmatických koncentrací
doprovázeno výskytem závažných nežádoucích účinků a/nebo život ohrožujících příhod. Ktěmto
léčivým látkám patří např.:
-alfuzosin
-amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin, chinidin, ranolazin
-astemizol, terfenadin
-kolchicin, pokud je užíván u pacientů sporuchoufunkceledvin a/nebo jater -elbasvir/grazoprevir
-cisaprid
-dapoxetin
-domperidon
-naloxegol
-lurasidon, pimozid, kvetiapin,sertindolbod 4.-sildenafil-je-li užit kléčbě plicní arteriální hypertenze, avanafil
-simvastatin,lovastatin,lomitapid

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. Vpřípadě nedostečné virologické
odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Přípravek PREZISTA se vždy musí podávat perorálněsnízkou dávkou ritonaviru zaúčelem
farmakokinetického zvýšení účinku a vkombinaci sdalšími antiretrovirovými léčivými přípravky bod 5.2údajů o přípravku sobsahem ritonaviru.
Zvýšení dávky ritonaviru nad doporučenou dávku vbodu 4.2 již významně neovlivnilo koncentrace
darunaviru.Změna dávky ritonaviru se nedoporučuje.
Darunavir seváže především na 1-kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na
koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce
vázaných na 1-kyselý glykoprotein Již dříve léčení pacienti–dávkování jednou denně
Ujiž dříve léčených pacientů se kombinace přípravku PREZISTAskobcistatem nebo nízkou dávkou
ritonavirujednou denně nesmí podávat vpřípadě, že pacienti vykazujíjednu nebo více než jednu
mutaci spojenou srezistencí kdarunaviru ≥100000kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk <100buněk x 106/l optimalizovaným základním režimem OBR jiným než ≥2NRTI nebyla utéto populace hodnocena.
Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty sjinými podtypy HIV-1 než B

Pediatrická populace

Užívání přípravku PREZISTA se nedoporučuje upediatrické populacemladší než 3rokynebo
stělesnou hmotností menší než 15kg Těhotenství
Přípravek PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší
možné riziko. Opatrnosti je zapotřebí u těhotných žen užívajících současně léčivé přípravky, které
mohou podporovat snížení expozice darunavirem Starší populace
Oužívánípřípravku PREZISTApacienty vevěku 65let a staršími jsou kdispozici pouze omezené
informace. Starším pacientům, kteří užívají přípravek PREZISTA, mábýt věnována zvýšená
pozornost vzhledem kvyšší frekvenci snížené funkce jater a probíhajících onemocnění nebo kjiné
léčbě Závažné kožní reakce
Během klinického vývojového programu darunaviru/ritonaviru hlášeny těžké kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením aminotransferáz.
Vzácně Poléková kožní vyrážka seosinofilií a celkovými příznakypost-marketingového používání bylyhlášenytoxická epidermální nekrolýzaa akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza. Vyvinou-li se příznaky těžké kožní reakce, je nutno léčbu přípravkem
PREZISTA okamžitě ukončit. Závažné kožní příznaky mohou zahrnovat těžkou vyrážku nebo vyrážku
provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo kloubů, puchýře, léze vústech,
konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eosinofilii, příznaky však nejsou omezeny pouze na vyjmenované.
Vyrážka se vyskytovala častěji upacientů již dříve léčených kombinací PREZISTA/ritonavir+
raltegravir než upacientů léčených pouze kombinací PREZISTA/ritonavirpouze raltegravirem Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek PREZISTA by měl být používán sopatrností
upacientů seznámou alergií nasulfonamidy.
Hepatotoxicita
Ukombinace PREZISTA/ritonavir byla hlášena přípravkem vyvolaná hepatitida hepatitida, cytolytická hepatitidaléčbu spřípravkem PREZISTA/ritonavirem. Upacientů sexistující dysfunkcí jater, včetně chronické
aktivní hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit jaterních funkcí včetně závažných a
potenciálně fatálních nežádoucích účinků na játrech.Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B
nebo C se informujte vpříslušných souhrnech údajů opřípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby kombinací PREZISTA/ritonavir je nutné provést náležitá laboratorní vyšetření a
pacienty je během léčby nutno sledovat. Upacientů schronickou hepatitidou, cirhózou nebo
upacientů, kteří měli před léčbou zvýšenou hladinu aminotransferáz, je nutno zvážit častější sledování
AST/ALT zejména během několika počátečních měsíců léčby kombinací PREZISTA/ritonavir.
Objeví-li se upacientů užívajících kombinaci PREZISTA/ritonavir zhoršení jaterních funkcí klinicky významného zvýšení jaterních enzymů a/nebo příznaky jako únava, anorexie, nauzea,
žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegálieukončení léčby.
Pacienti sesouběžnými onemocněními
Porucha funkcejate
Bezpečnost a účinnost přípravku PREZISTA nebylystanovenyupacientůsezávažnými probíhajícími
jaterními poruchami, a přípravek PREZISTA je proto kontraindikován upacientů s těžkou poruchou
funkcejater. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru vplazměmá býtpřípravek
PREZISTA používán sopatrností upacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkce jater body 4.2, 4.3 a 5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů sledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávky
darunaviru/ritonaviru. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru aritonaviru naplazmatické proteiny
je nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou neboperitoneální dialýzou.
Utěchto pacientů proto nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky Pacienti shemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení
dokloubů upacientů shemofilií A a B, kteří byli léčeni PI. Některým pacientům byl navíc podáván
faktorVIII. Léčba PI pokračovala nebo byla obnovena uvíce než poloviny hlášených případů, pokud
došlo kjejímu ukončení. Třebaže mechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se okauzální
souvislosti. Pacienti shemofilií mají být upozorněni namožnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMIspokročilým HIV onemocněním a/nebo upacientů sdlouhodobou expozicí kombinované
antiretrovirové terapii kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunodeficiencí se vdobě zahájení kombinované
antiretrovirové léčby reziduálním oportunním patogenům a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků.
Obvykle byly takovéto reakce pozorovány vprvních týdnech nebo měsících pozahájení CART.
Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální
mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveciiPneumocystis cariniizahájena léčba. Vklinických studiích spřípravkem PREZISTA vkombinaci snízkou dávkou
ritonaviru byla dále pozorována reaktivace herpes simplex aherpes zoster.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyInterakce sléčivými přípravky
Některé ze studií interakcí byly provedeny sdarunavirem v nižších než doporučených dávkách.
Účinky současně podávaných léčivých přípravků mohou být proto podhodnoceny a může být
zapotřebí klinické sledování bezpečnosti. Úplné údaje ointerakcích sjinými léčivými přípravky viz bod 4.Podání efavirenzu vkombinaci spotencovaným přípravkem PREZISTA jednou denně může vést
knižším než optimálním Cmin. Je-li nutno podat efavirenz vkombinaci spřípravkemPREZISTA, musí
se použít režim PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně Upacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu život ohrožující a smrtelné lékové interakce Přípravek PREZISTA 600mg tablety obsahuje oranžovou žluť FCFalergickou reakci.
Přípravek PREZISTA 75mg, 150mg a 600mg tablety obsahuje méně než 1mmol vjedné tabletě, to znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcíbyly provedeny pouze udospělých.
Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirempotencovanýmritonavirem
Darunavir a ritonavir jsou inhibitory CYP3A, CYP2D6 a P-gp. Současné užívání darunaviru/
ritonaviru sléčivými přípravky metabolizovanými převážně CYP3Aa/nebo CYP2D6 nebo
transportovanými P-gpmůže mít zanásledek zvýšení plazmatických koncentrací těchto přípravků, což
by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich léčebný účinek a nežádoucí účinky.
Současné podávání darunaviru/ritonavirusléčivy, jejichž aktivní metabolitprostřednictvím CYP3A, můževést ke sníženým plazmatickým koncentracím tohoto aktivního
metabolitu účinkuPřípravek PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru nesmí být kombinován sléčivy, jejichž
vylučování je vysoce závislé naCYP3A aukterých je zvýšení plazmatických koncentrací
doprovázeno výskytem závažných nežádoucích a život ohrožujících příhod Celkové zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané ritonavirem vedlo přibližně ke 14násobnému
zvýšení systémové expozice darunaviru po jedné perorálně podané dávce 600mg darunaviru
vkombinaci sritonavirem 100mg dvakrát denně. Ztohoto důvodu musí být přípravek PREZISTA
užíván pouze vkombinaci snízkou dávkou ritonaviru jako farmakokinetickým zesilovačem 4.4 a 5.2Klinická studie, ve které byla použita směs léčivých přípravků metabolizovaných cytochromy
CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, prokázala zvýšení aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibici aktivity
CYP2D6 vpřítomnosti darunaviru/ritonaviru, což lze přičíst přítomnosti nízkých dávek ritonaviru.
Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivýmipřípravky, které jsou primárně metabolizovány
CYP2D6 koncentrací těchto léčivých přípravků, což může zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutický účinek a
nežádoucí účinky. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivýmipřípravkyprimárně
metabolizovanýmiCYP2C9 snížení systémové expozice těmto léčivých přípravkům,což může snížit nebo zkrátit jejich
terapeutický účinek.
Ačkoli účinek na CYP2C8 byl studován pouze in vitro, společné podávání darunaviru a ritonaviru a
léčivých přípravků primárně metabolizovaných CYP2C8 repaglinidzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ritonavir inhibuje nositeleP-glykoproteinů,OATP1B1 a OATP1B3a současné podávání součástí
těchto nositelů může vést ke zvýšenýmplazmatickým koncentracím těchto složek dabigatran-etexilátu, digoxinu, statinů a bosentanu; vizníže tabulka interakcíLéčivé přípravky, které ovlivňují expozici darunaviru/ritonaviru
Darunavir a ritonavir jsou metabolizovány CYP3A. Uléčivých přípravků, které indukují aktivitu
CYP3A, by bylo možné očekávat zvýšení clearance darunaviru a ritonaviru svýsledným snížením
plazmatických koncentrací darunaviru a ritonaviru Současné užívání darunavirua ritonaviru a jiných léčivých přípravků, které inhibují CYP3A, může
snižovat clearance darunaviru a ritonaviru a vést kezvýšení plazmatických koncentrací darunaviru a
ritonaviru vtabulkách interakcí.
Tabulka interakcí
Interakce mezi PREZISTOU/ritonavirem a antiretrovirovými i ne-antiretrovirovými léčivými
přípravky jsou uvedeny vtabulce níže. Směr šipky ukaždého zfarmakokinetických parametrů je
založen na 90%intervalu spolehlivosti poměru geometrických průměrů Některé ze studií interakcí dávkami darunaviru nebo sodlišným dávkovacím režimem současně podávané léčivé přípravky mohou být proto podhodnoceny a může být zapotřebí klinické
sledování bezpečnosti.
Níže uvedený seznam příkladů lékových interakcí nezahrnuje všechnya proto je nutné se seznámit s
informacemi týkajícími semetabolismu, způsobů interakce, potenciálních rizika spefických působení
u každého z přípravků, které mají být podávány současně s přípravkem PREZISTA.
INTERAKCE A DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ SJINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Příklady léčivých
přípravkůpodle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického průměru Doporučení týkající se
současného podávání
HIV ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
DolutegravirAUC dolutegraviru ↓ C24hdolutegraviru↓ Cmaxdolutegraviru↓ dolutegravir ↔*
* použitím křížového srovnání s předešlými
farmakokinetickými údaji
Přípravek PREZISTA podávaný
současně snízkou dávkou
ritonaviru a dolutegravirumůže být
užíván bez úpravy dávkování.
RaltegravirNěkterá klinická hodnocenínaznačují, že
by raltegravir mohl způsobovat mírný
pokles plazmatických koncentrací
darunaviru.
Vsoučasnosti se zdá, že účinek
raltegraviru na plazmatické
koncentrace darunaviru není
klinicky relevantní. Kombinaci
přípravku PREZISTA podávaného
společně snízkou dávkou ritonaviru
a raltegravirem lze použít bez
úpravy dávkování.
NukleoDidanosin
400mg jednou denně
AUC didanosinu ↓ Cmindidanosinu ND
Cmaxdidanosinu↓ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a didanosinem
lze použít bez úpravy dávkování.
Didanosin je nutno podávat na
lačno, tedy 1hodinu před nebo
2hodiny po podání kombinace
PREZISTA/ritonavir spotravou.
Tenofovir-disoproxil
245mg jednou denně
AUC tenofoviru ↑ Cmintenofoviru ↑ Cmaxtenofoviru ↑ #AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Pokud je užíván přípravek
PREZISTA podávaný snízkou
dávkou ritonaviru vkombinaci
stenofovir-disoproxilem, může být
zapotřebí sledování ledvinových
funkcí, především upacientů
sezákladním systémovým
onemocněním, onemocněním ledvin
nebo upacientů, kteří užívají
nefrotoxické látky.
Emtricitabin/tenofovir-
alafenamid
Tenofovir-alafenamid ↔
Tenofovir ↑
Pokud se používají s přípravkem
PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru, je doporučená dávka
emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu
200/10 mg jednou denně.
Abakavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nebylo studováno. Na základě různých
způsobů vylučování ostatních NRTI,
zidovudinu, emtricitabinu, stavudinu,
lamivudinu, které jsou primárně
vylučovány ledvinami, a abakaviru, který
není metabolizován CYP450, se
nepředpokládají interakce těchto léčiv a
přípravku PREZISTA podávaného
současně snízkou dávkou ritonaviru.
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a těmito NRTI
lze použít bez úpravy dávkování.
NenukleoEfavirenz
600mg jednou denně
AUC efavirenzu ↑ Cminefavirenzu ↑ Cmaxefavirenzu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru↓ Při současném užívání přípravku
PREZISTA podávaného současně
snízkou dávkou ritonaviru, může
být vkombinaci sefavirenzem
zapotřebí klinické sledování
centrálního nervového systému
zdůvodu toxicity způsobené
zvýšenou expozicí efavirenzu.
Efavirenz vkombinaci
spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem
800/100mg jednou denně může
vést knižším než optimálním Cmin.
Je-li nutno podat efavirenz společně
skombinací PREZISTA/ritonavir,
musí se použít režim
PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Etravirin
100mg dvakrát denně
AUC etravirinu ↓ Cminetravirinu ↓ Cmaxetravirinu ↓ AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a etravirinem
200mg dvakrát dennělzepoužít
bez úpravy dávkování.
Nevirapin
200mg dvakrát denně
AUC nevirapinu ↑ Cminnevirapinu ↑ Cmaxnevirapinu ↑ # darunavir: koncentrace
byly konzistentní shistorickými údaji
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a nevirapinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Rilpivirin
150mg jednou denně
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a rilpivirinulze
použít bez úpravy dávkování.
HIV inhibitory proteázy Atazanavi
300mg jednou denně
AUC atazanaviru ↔
Cminatazanaviru ↑ Cmaxatazanaviru ↓ #AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Atazanavir: srovnání
atazanaviru/ritonaviru 300/100mg jednou
denně proti atazanaviru 300mg jednou
denně vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem 400/100mg
dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg dvakrát
denně vkombinaci satazanavirem 300mg
jednou denně
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a atazanavirem
lze použít bez úpravy dávkování.
Indinavi
800mg dvakrát denně
AUC indinaviru ↑ Cminindinaviru ↑ Cmaxindinaviru ↔
#AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Indinavir: srovnání indinaviru/ritonaviru
800/100mg dvakrát denně proti
indinaviru/darunaviru/ritonaviru
800/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci sindinavirem 800mg dvakrát
denně
Pokud je indinavir užíván
vkombinaci spřípravkem
PREZISTA podávaným snízkou
dávkou ritonaviru, může být
vpřípadě nesnášenlivosti přípustná
úprava dávky indinaviru z800mg
dvakrátdenně na600mg
dvakrátdenně.
Sachinavi
1000mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ AUC sachinaviru ↓ Cminsachinaviru ↓ Cmaxsachinaviru ↓ Sachinavir: srovnání
sachinaviru/ritonaviru 1000/100mg
dvakrát denně proti
sachinaviru/darunaviru/ritonaviru
1000/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci sesachinavirem 1000mg
dvakrát denně
Kombinace přípravku PREZISTA
podávaného snízkou dávkou
ritonaviru sesachinavirem se
nedoporučuje.
HIV inhibitory proteázy Lopinavir/ritonavi
400/100mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533/133,3mg dvakrát
denně
AUC lopinaviru ↑ Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↓ AUC darunaviru ↓ 38%‡
Cmindarunaviru ↓ 51%‡
Cmaxdarunaviru ↓ 21%‡
AUC lopinaviru ↔
Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↑ AUC darunaviru ↓ Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↓ ‡založeno na hodnotách nenormalizovaných
dávek
Vzhledem ke snížení expozice
odpovídající dávky pro kombinaci
stanoveny. Proto je současné
podávání přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru a
skombinovaným přípravkem
obsahujícím lopinavir/ritonavir
kontraindikováno ANTAGONISTÉ CCRMaravirok
150mg dvakrát denně
AUC maraviroku ↑ Cminmaraviroku ND
Cmaxmaraviroku ↑ Koncentrace darunaviru/ritonaviru byly
konzistentní shistorickými údaji.
Dávka maraviroku při současném
podávání spřípravkem PREZISTA
a nízkou dávkou ritonaviru má být
150mg dvakrát denně.
ANTAGONISTAα1-ADRENORECEPTORU
AfluzosinNa základě teoretických úvah se očekává,
že přípravek PREZISTA zvýší koncentraci
afluzosinu v plazmě.
Současné podávání přípravku
PREZISTA s nízkou dávkou
ritonaviru s afluzosinem je
kontraindikováno ANESTETIKA
AlfentanilNebylo studováno. Metabolismus
alfentanilu je zprostředkován CYP3A a tak
může být inhibován potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání přípravku
PREZISTA spolu snízkou dávkou
ritonaviru může vyžadovat snížení
dávky alfentanilu a sledování rizika
prodloužené a zpožděné respirační
deprese.
ANTIANGINÓZNÍ PŘÍPRAVKY/ANTIARYTMIKA
Disopyramid
Flekainid
Lidokain Mexiletin
Propafenon
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Nebylo studováno. Očekává se, že
přípravek PREZISTA zvýší plazmatickou
koncentraci těchto antiarytmik.
sledování terapeutických
koncentrací, jsou-li kdispozici, u
těchto antiarytmik, pokud jsou
současně podávána s přípravkem
PREZISTAspolu snízkou dávkou
ritonaviru.
Přípravek PREZISTA spolu
snízkoudávkouritonaviru
podávaný s amiodaronem,
bepridilem, dronedaronem,
ivabradinem,chinidinem, nebo
ranolazinemje kontraindikován bod 4.3Digoxin
0,4mg jednotlivá dávka
AUC digoxinu ↑ Cmindigoxinu ND
Cmaxdigoxinu ↑ inhibice P-gp)
Upacientů, kteří jsou léčeni
darunavirem/ritonavirem, se
doporučuje, aby vpřípadě užívání
digoxinu byly nazačátku
předepisovány co nejnižší možné
dávky digoxinu vzhledem
knízkému terapeutickému indexu
digoxinu. Dávka digoxinu by měla
být opatrně titrována kdosažení
požadovaného klinického účinku při
současném hodnocení celkového
klinického stavu pacienta.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg dvakrát denně
AUC klarithromycinu ↑ Cminklarithromycinu ↑ Cmaxklarithromycinu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↓ Koncentrace metabolitu
14-OH-klarithromycinu nebyly při
kombinaci spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem detekovatelné.
CYP3A a možné inhibice P-gp)
Při kombinaci klarithromycinu
spřípravkem PREZISTA souběžně
podávaným snízkou dávkou
ritonaviru, je nutná opatrnost.
U pacientů sporuchoufunkce
ledvin je třeba nahlédnou do
Souhrnu údajů o přípravku
klaritromycin pro doporučenou
dávku.
ANTIKOAGULANCIA/INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Apixaban
Rivaroxaban
Nebylo studováno. Současné podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
stěmito antikoagulancii může zvýšit
koncentraceantikoagulancia.
Použití potencovaného přípravku
PREZISTAspřímými perorálními
antikoagulancii metabolizována CYP3A4 a
transportována P-gp,se
nedoporučuje, protože to může vést
ke zvýšenému riziku krvácení.
Dabigatran-etexilát
Edoxaban
Tikagrelo
Klopidogrel
Dabigatran-etexilát darunavir/ritonavir 800/100mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/ritonavir 800/100mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ Na základě teoretických úvah se očekává,
že současné podávání tikagreloru
spotencovaným přípravkemPREZISTA
může zvýšitkoncentracetikagreloru
vplazměglykoproteinuNebylo studováno. Předpokládá se, že
současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem PREZISTA
snížíplazmatické koncentrace aktivního
metabolitu klopidogrelu, což může
snižovat antiagregačníaktivitu
klopidogrelu.
Darunavur/ritonavir:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je třeba zvážit, pokud
se DOAC transportované P-gp, ale
nemetabolizované CYP3A4, včetně
dabigatran-etexilátu a edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/rtv.
Současné podání potencovaného
přípravku PREZISTA
stikagrelorem je kontraindikováno
Současnépodávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA se nedoporučuje.
Doporučuje se užití jiných
antiagregancií, která nejsou
ovlivněnainhibicí nebo indukcí
CYP WarfarinNebylo studováno. Při současném užívání
darunaviru a nízkýchdávek ritonaviru
swarfarinem může být ovlivněna
koncentrace warfarinu.
Přiužívání warfarinu spřípravkem
PREZISTA podávaným snízkou
dávkou ritonaviru by měl být
sledován INR Normalized RatioANTIKONVULZIVA
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekává se, že
fenobarbital a fenytoin snižují koncentrace
darunaviru a jeho farmakokinetického
posilovače vplazmě.
dávkou ritonaviru by se
vkombinaci stěmito látkami
neměla užívat.
Karbamazepin
200mg dvakrát denně
AUC karbamazepinu ↑ Cminkarbamazepinu ↑ Cmaxkarbamazepinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Pro přípravek PREZISTA/ritonavir
se nedoporučuje úprava dávkování.
Je-li nutno kombinovat přípravek
PREZISTA/ritonavir a
karbamazepin, je pacienty nutno
monitorovat na potenciální
nežádoucí účinky spojené
skarbamazepinem. Je nutno
monitorovat koncentrace
karbamazepinu a pro adekvátní
odpověď titrovat jeho dávku.
Zuvedených poznatků vyplývá, že
při podávání přípravku
PREZISTA/ritonavir může být
nutné dávku karbamazepinu snížit
o25% -50%.
KlonazepamNebylo studováno. Současné podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
sklonazepamem může zvýšit koncentrace
klonazepamu.Pokud sesoučasně podává
potencovaný přípravek PREZISTA
sklonazepamem, doporučuje se
klinické sledování.
ANTIDEPRESIVA
Paroxetin
20mg jednou denně
Sertralin
50mg jednou denně
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
AUC paroxetinu↓ Cminparoxetinu↓Cmaxparoxetinu↓ AUC#darunaviru ↔
Cmin#darunaviru ↔
Cmax#darunaviru ↔
AUC sertralinu ↓ Cminsertralinu ↓Cmaxsertralinu↓ AUC#darunaviru ↔
Cmin#darunaviru ↓ Cmax#darunaviru ↔
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a těchto
antidepresiv může zvýšit koncentrace
antidepresiv.
Pokud jsou antidepresiva současně
podávána spřípravkem PREZISTA
a nízkou dávkou ritonaviru, je
doporučeno titrovat dávku
antidepresiv na základě zhodnocení
klinické odpovědi antidepresiv.
Navíc pacienti, léčení stabilní
dávkou těchto antidepresiv, u nichž
byla zahájena léčba přípravkem
PREZISTAsnízkou dávkou
ritonavirumají být sledováni pro
adekvátní terapeutickou odpověď.
Je doporučenoklinické sledování,
pokud se současně podává
potencovanýpřípravek PREZISTA
stěmito antidepresivy a může být
třeba úprava dávkování
antidepresiv.
ANTIEMETIKA
DomperidonNebylo studováno.Současné podávání domperidonu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA je kontraidikováno.
ANTIMYKOTIKA
VorikonazolNebylo studováno. Ritonavir může
snižovat koncentrace vorikonazolu
vplazmě.
současně spřípravkem PREZISTA
podávaným snízkou dávkou
ritonaviru, dokud nebude posouzen
poměr prospěch/riziko pro užívání
vorikonazolu.
Flukonazol
Isavukonazol
Itrakonazol
Posakonazol
Klotrimazol
Nebylo studováno. Přípravek PREZISTA
může zvýšit plazmatické koncentrace
antimykotika posakonazol, isavukonazol,
itrakonazol nebo flukonazolmohouzvýšit
koncentrace darunaviru.
Nebylo studováno. Současné systémové
užívání klotrimazolu a darunaviru snízkou
dávkou ritonaviru může zvýšit plazmatické
koncentrace darunaviru a/nebo
klotrimazolu.
AUC24hdarunaviru ↑ 33% farmakokinetického populačního modelu)
Je zapotřebí opatrnosti a je
doporučeno klinické sledování.
Pokud je nutné současné užívání,
neměla by denní dávka itrakonazolu
přesáhnout 200mg.
PŘÍPRAVKY NA LÉČBU DNY
KolchicinNebylo studováno. Současné užívání
kolchicinu a darunaviru snízkou dávkou
ritonaviru může zvýšit expozici
kolchicinu.
Upacientů snormální funkcí ledvin
nebo jater, pokud je nutná léčba
přípravkem PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru,se doporučuje
snížit dávku kolchicinu nebo
přerušit jeho podávání. U pacientů
sporuchou funkce ledvin nebo jater
je kolchicin s přípravek PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru
kontraindikován 4.4ANTIMALARIKA
Artemether/lumefantrin
80/480mg, 6dávek
v0., 8., 24., 36., 48. a
60.hodině
AUC artemetheru ↓ Cminartemetheru ↔
Cmaxartemetheru ↓ AUC dihydroartemisininu ↓ Cmindihydroartemisininu ↔
Cmaxdihydroartemisininu ↓ AUC lumefantrinu ↑ Cminlumefantrinu ↑ Cmaxlumefantrinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA a
artemetheru/lumefantrinu lze použít
bez úpravy dávkování; vzhledem ke
zvýšené expozici lumefantrinu je
však nutno kombinaci používat
sopatrností.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nebylo studováno. Rifapentin a rifampicin
jsou silné induktory CYP3A a bylo
prokázáno, že způsobují hluboké poklesy
vkoncentracích jiných proteázových
inhibitorů, což může vést ke ztrátě
virologické odpovědi a rozvoji rezistence
pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky jiných proteázových
inhibitorů snízkou dávkou ritonaviru byla
zjištěna vysoká frekvence jaterních reakcí
u rifampicinu.
Kombinace rifapentinu a přípravku
PREZISTA vkombinaci snízkou
dávkou ritonaviruse nedoporučuje.
Současné podávání rifampicinu
spřípravkem PREZISTA
aritonavirem vnízké dávce je
kontraindikováno Rifabutin
150mg obden
AUC**rifabutinu ↑ Cmin**rifabutinu ↑ ND
Cmax**rifabutinu ↔
AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↑ Cmaxdarunaviru ↑ **součet aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetyl metabolit)
Studie interakcí ukázala srovnatelnou
denní systémovou expozici rifabutinu při
léčbě 300mg jednou denně a léčbě
150mg obden společně skombinací
PREZISTA/ritonavir dennědenní expozice aktivnímu metabolitu
25-O-desacetylrifabutinu. AUC pro součet
aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetylrifabutin
metabolitzatímco Cmaxzůstávala srovnatelná.
Údaje osrovnání se 150mg jednou denně
chybějí.
CYP3Ase 100mg ritonaviru spolu srifabutinem
systémové expozice darunaviru.
Upacientů léčených kombinací
přípravku PREZISTA podávaného s
ritonavirem je vhodné snížit
obvyklou dávku rifabutinu
300mg/den o75% 150mg obdennežádoucích účinků spojených
srifabutinem. Vpřípadě problému
sbezpečností je nutno zvážit další
prodloužení intervalu mezi dávkami
rifabutinu a/nebo monitorování
hladin rifabutinu.
Pozornost je nutno věnovat
doporučeným postupům pro léčbu
tuberkulózy upacientů
infikovaných HIV.
Na základě bezpečnostního profilu
kombinace PREZISTA/ritonavir
není tento vzestup expozice
darunaviru vpřítomnosti rifabutinu
důvodem pro úpravu dávky
kombinace PREZISTA/ritonavir.
Na základě farmakokinetického
modeluje vhodné snížení dávky
o75% také upacientů léčených
jinými dávkami rifabutinu než
300mg/den.
ANTINEOPLASTIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Everolimus
Irinotekan
Nebylo studováno.Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antineoplastik.
Koncentrace těchto léčivých
přípravků může být zvýšena, pokud
jsou podávány současně s
přípravkem PREZISTAa nízkou
dávkou ritonaviru, což vede ke
zvýšení nežádoucích účinků
obvykle spojovaných stěmito
látkami.
Opatrnosti je zapotřebí při
kombinaci některého ztěchto
antineoplastik s přípravkem
PREZISTAa nízkou dávkou
ritonaviru.
Současné použití everolimu nebo
irinotekanu a přípravku PREZISTA
spolu snízkou dávkou ritonaviru se
nedoporučuje.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
KvetiapinNebylo studováno. Očekává se, že
přípravek PREZISTA zvýší plazmatické
koncentrace těchto antipsychotik.
Souběžné podávání přípravku
PREZISTA s nízkou dávkou
ritonaviru a kvetiapinu je
kontraindikováno, protože by to
mohlo zvýšit toxicitu související
skvetiapinem. Zvýšená koncentrace
kvetiapinu může vést ke kómatu
Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Nebylo studováno. Očekává se, že
přípravek PREZISTA zvýší plazmatické
koncentrace těchto antipsychotik.
Může být třeba snížit dávku těchto
léčivých přípravků, pokud jsou
podávány spolu s přípravkem
PREZISTAspolu snízkou dávkou
ritonaviru
Souběžné podávání přípravku
PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru a lurasidonu, pimozidu
nebo sertindolu je kontraindikováno
BETABLOKÁTORY
Karvedilol
Metoprolol
Timolol
Nebylo studováno. Očekává se, že
přípravek PREZISTA zvýší plazmatické
koncentrace těchto betablokátorů.
PREZISTA sbetablokátory je
doporučeno klinické sledování. Je
třeba zvážit snížení dávky
betablokátoru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Nebylo studováno. Při podávání přípravku
PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru je
možné očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací blokátorů kalciových kanálů.
současně spřípravkem PREZISTA
a nízkou dávkou ritonaviru,
doporučuje se klinické sledování
léčebných anežádoucích účinků.
KORTIKOSTEROIDY
Kortikosteroidy
primárně
metabolizované
prostřednictvím CYP3A
budesonidu,
flutikasonu,
mometasonu,
prednisonu,
triamcinolonu)
Flutikason: vklinické studii, kdy byly
tobolky ritonaviru 100mg podávány
dvakrátdenně současně s50μg
flutikason-propionátu intranazálně po 7dní zdravým subjektům,
se významně zvýšily plazmatické hladiny
flutikason-propionátu, zatímco hladiny
endogenního kortizolu poklesly přibližně
o86% 82-89%pokud je flutikason inhalován. Systémové
kortikosteroidní účinky včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese byly hlášeny
upacientů,kteří byli léčeni ritonavirem a
inhalovali nebo siaplikovali intranazálně
flutikason. Účinky vysoké systémové
expozice flutikasonu na plazmatické
hladiny ritonaviru nejsou dosud známy.
Další kortikosteroidy: interakce nebyly
studovány. Plazmatické koncentrace těchto
léčivých přípravků mohou být zvýšeny v
případě současného podávání s přípravkem
PREZISTA s nízkou dávkou ritonaviru,
což vede k redukci sérových koncentrací
kortisolu.
Současné užívání přípravku
PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru a kortikosteroidů
metabolizovány prostřednictvím
CYP3A,můžezvyšovat riziko
vzniku účinků systémově
podávaných kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a adrenální
suprese.
Současné užívání s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, ledaže potenciální
prospěch léčby pro pacienta
převažuje nad rizikem a v takovém
případě musí být pacienti pečlivě
sledováni z důvodu systémových
účinků kortikosteroidů.
Alternativní kortikosteroidy, které
jsou méně závislé na metabolismu
CYP3A, např. beklometason,musí
být zváženy, hlavně v případě
dlouhodobého používání.
Dexamethason
Nebylo studováno. Dexamethason může
snižovat koncentrace darunaviru vplazmě.
Systémově podaný dexamethason
by měl být vkombinaci
spřípravkem PREZISTA a nízkou
dávkou ritonaviru užíván
sopatrností.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÉHO RECEPTORU
BosentanNebylo studováno. Současné podávání
bosentanu a přípravku PREZISTA
podávaného snízkou dávkou ritonaviru
může zvyšovat plazmatickékoncentrace
bosentanu.
Očekává se, že bosentan sníží plazmatické
koncentrace darunaviru a/nebo jeho
přípravků zlepšujících farmakokinetiku.
Při současném podávání
spřípravkem PREZISTA a nízkou
dávkou ritonaviru je nutno
monitorovat toleranci pacienta
kbosentanu.
PŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ ANTIVIROTIKA PROTI VIRU HEPATITIDY C Proteázové inhibitory NS3-4A
Elbasvir/grazoprevirPřípravek PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru může zvýšit expozici ke
grazopreviru.
Současné použití přípravku
PREZISTAsnízkou dávkou
ritonavirus
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno Glekaprevir/pibrentasvirNa základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTA zvýšit
expozici glekapreviru a pibrentasviru.
potencovaného přípravku
PREZISTA s
glekaprevirem/pibrentasvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Nebylo studováno. Očekává se, že třezalka
tečkovaná snižuje koncentrace darunaviru
a ritonaviru vplazmě.
snízkou dávkou ritonaviru nesmí
být užíván společně spřípravky,
které obsahují třezalku tečkovanou
4.3užívá, ukončete její užívání a
vpřípadě možnosti zkontrolujte
virové hladiny. Expozice
darunaviru ritonavirupodávání třezalky stoupat. Indukční
účinek může po ukončení léčby
třezalkou přetrvávat po dobu
nejméně 2týdnů.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Nebylo studováno. Ulovastatinu a
simvastatinu se při současné léčbě
přípravkem PREZISTA podávaným
snízkou dávkou ritonaviru očekává
výrazné zvýšení jejich plazmatických
koncentrací.
Zvýšené koncentrace lovastatinu
nebo simvastinu vplazmě mohou
vyvolat myopatii, včetně
rhabdomyolýzy. Současné užívání
přípravku PREZISTA podávaného
snízkou dávkou ritonaviru
slovastatinem a simvastatinem je
proto kontraindikováno 4.3Atorvastatin
10mg jednou denně
AUCatorvastatinu↑ 3–4krát
Cminatorvastatinu↑ ≈5,5-10krát
Cmaxatorvastatinu↑ ≈2krát
#darunavir/ritonavi
Pokud je žádoucí současné užívání
atorvastatinu a přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru, doporučuje se
zahájit léčbu atrovastatinem vdávce
10mg jednoudenně. Postupným
zvyšováním dávky atorvastatinu
může být dosaženo uspokojivé
léčebné odpovědi.
Pravastatin
40mg jednotlivá dávka
AUC pravastatinu ↑ 81%¶
Cminpravastatinu ND
Cmaxpravastatinu ↑ ¶uomezeného počtu subjektů byl pozorován až
pětinásobný vzestup
Pokud je žádoucí současné užívání
pravastatinu a přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru, doporučuje se
zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou pravastatinua dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
Rosuvastatin
10mg jednou denně
AUC rosuvastatinu ↑ 48%║
Cmaxrosuvastatinu ↑ 144%║║
na základě publikovaných údajů o u
darunaviru/ritonaviru
Pokud je žádoucí současné užívání
rosuvastatinu a přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru, doporučuje se
zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou rosuvastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
JINÁ LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ HLADINY LIPIDŮ
LomitapidNa základě teoretických úvah se očekává,
že potencovaný přípravek PREZISTA
zvýší expozici lomitapidu,pokud se
podává současně.
Současné podávání je
kontraindikovánoANTAGONISTÉ H2-RECEPTORU
Ranitidin
150mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Přípravek PREZISTA podávaný
snízkou dávkou ritonaviru může
být užíván současně santagonisty
H2-receptorů bez úpravy dávkování.
IMMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Everolimus
Nebylo studováno. Expozice těchto
imunosupresiv bude při současném užívání
přípravku PREZISTA podávaného
snízkou dávkou ritonaviru zvýšena.
Při této kombinacimusí být
prováděno terapeutické sledování
imunosupresivní látky.
Současné použití everolimu a
přípravku PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru senedoporučuje.
INHALAČNÍ BETA MIMETIKA
SalmeterolNebylo studováno. Současné podávání
salmeterolu a darunaviru snízkou dávkou
ritonaviru může zvyšovat plazmatické
koncentrace salmeterolu.
Současné podávání salmeterolu a
přípravku PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru se nedoporučuje.
Kombinace může vést ke
zvýšenému riziku
kardiovaskulárních nežádoucích
účinků salmeterolu, včetně
prodloužení QT intervalu, vzniku
palpitací a sinusové tachykardie.
OPIOIDY / LÉČBA ZÁVISLOSTI NA OPIOIDECH
Methadon
individuální dávka
vrozmezí od 55mg do
150mg jednou denně
AUCRspřípravkem
PREZISTA/ritonavirem není nutno
upravovat dávkování methadonu.
Zvýšení dávky methadonu však
může být nutné při současném
podávání po delší období vzhledem
kindukci metabolismu ritonavirem.
Proto se doporučuje klinické
monitorování, protože uněkterých
pacientů je třeba upravit udržovací
léčbu.
Buprenorfin/naloxon
8/2mg–16/4mg
jednou denně
AUC buprenorfinu ↓ Cminbuprenorfinu ↔
Cmaxbuprenorfinu ↓ AUC norbuprenorfinu ↑ Cminnorbuprenorfinu ↑ Cmaxnorbuprenorfinu ↑AUC naloxonu ↔
Cminnaloxonu ND
Cmaxnaloxonu ↔
Klinický význam zvýšení
farmakokinetických parametrů
norbuprenorfinu nebyl stanoven.
Úprava dávkování buprenorfinu
pravděpodobně není při současném
podávání spřípravkem PREZISTA
a nízkou dávkou ritonaviru nutná,
ale doporučuje se důkladné klinické
monitorování známek opiátové
toxicity.
Fentanyl
Oxykodon
Tramadol
Na základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTAzvýšit
plazmatickékoncentrace těchto analgetik.
Při současném užívání
potencovaného přípravku
PREZISTA stěmito analgetiky je
doporučeno klinické sledování.
ESTROGENOVÁ ANTIKONCEPCE
Drospirenon
Ethinylestradiol
denně)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35g/1mg jednou
denně
S darunavirem/ritonavirem nebylo
studováno.
AUC ethinylestradiolu ↓ 44%β
Cminethinylestradiolu ↓ 62%β
Cmaxethinylestradiolu ↓ 32%β
AUCnorethisteronu↓ 14%β
Cminnorethisteronu↓30%β
Cmaxnorethisteronu↔β
βs darunavirem/ritonavirem
Pokud se spřípravky obsahujícími
drospirenonpodává přípravek
PREZISTA, doporučuje se kvůli
potenciálu k hyperkalemii klinické
sledování.
Při současném užívání přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru aestrogenních
antikoncepčních přípravků se
doporučuje využít alternativní nebo
doplňující antikoncepční metody.
Pacientky, které užívají estrogeny
vrámci hormonální substituční
léčby, mají být klinicky sledovány
pro možnost známek estrogenní
deficience.
ANTAGONISTÉ OPIOIDŮ
NaloxegolNebylo studováno. Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA
snaloxegolem je kontraindikováno.
INHIBITORY 5-FOSFODIESTERÁZY Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Ve studiích interakcí#byla systémová
expozice sildenafilu srovnatelná po užití
jedné dávky 100mg sildenafilu samostatně
a po užití jedné dávky 25mg sildenafilu
současně spřípravkemPREZISTA a
nízkou dávkou ritonaviru.
Kombinace avanafilu a přípravku
PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru je kontraindikovánabod 4.3jiných PDE-5 inhibitorů kléčbě
erektilní dysfunkce spolu
spřípravkem PREZISTA
podávaným snízkou dávkou
ritonaviru je nutná zvýšená
opatrnost. Pokud je indikováno
současné užívání přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru se sildenafilem,
vardenafilem nebo tadalafilem,
doporučuje se nepřekročit
jednotlivou dávku sildenafilu 25mg
za 48hodin, jednotlivou dávku
vardenafilu 2,5mg za 72hodin
nebo jednotlivou dávku tadalafilu
10mg za 72hodin.
Léčba plicní arteriální
hypertenze
Sildenafil
Tadalafil
Nebylo studováno. Současné užívání
sildenafilu nebo tadalafilu kléčbě plicní
arteriální hypertenze a darunaviru
podávaného snízkou dávkou ritonaviru
může zvyšovat plazmatické koncentrace
sildenafilu nebo tadalafilu.
Bezpečná a účinná dávka
sildenafilu kléčbě plicní arteriální
hypertenze podávaného současně
spřípravkem PREZISTA a nízkou
dávkou ritonaviru nebyla stanovena.
Existuje zvýšený potenciálpro
nežádoucí účinky spojené se
sildenafilem hypotenze, prodloužené erekce a
synkopypodávání přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru a
sildenafilu kléčbě plicní arteriální
hypertenze kontraindikováno bod 4.3Současné podávání tadalafilu
kléčbě plicní arteriální hypertenze a
přípravku PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru se nedoporučuje.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
20mg jednou denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru↔
Přípravek PREZISTA podávaný
snízkou dávkou ritonaviru může
být užíván současně sinhibitory
protonové pumpy bez úpravy
dávkování.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam
Zolpidem
MidazolamTriazolam
Nebylo studováno. Sedativa/hypnotika
jsou značně metabolizována CYP3A.
Současné podávání přípravků
PREZISTA/ritovavir může způsobit velké
zvýšení koncentrací těchto léčivých
přípravků.
Společné podání sparenterálním
midazolamem apřípravky
PREZISTA/ritornavirem může způsobit
vysoký vzestup koncentrace tohoto
benzodiazepinu. Údaje ospolečném
podávání parenterálního midazolamu
sjinými inhibitory proteázy naznačují
možnost 3–4násobného zvýšení hladin
midazolamu vplazmě.
Je doporučeno klinické sledování
vpřípadě současného podání
přípravku PREZISTA stěmito
sedativy/hypnotiky a mělo by být
zváženo snížení dávky
sedativ/hypnotik.
Společné podání přípravků
PREZISTA/ritonaviru
sparenterálním midazolamem by
mělo být prováděno na jednotce
intenzivní péče vpodobných podmínkách, které
zajistí pečlivé klinické sledování a
příslušnou léčbu vpřípadě
respirační nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno zvážit
úpravu dávky midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna dávka.
Přípravek PREZISTA sritonavirem
vnízké dávce je striazolamem nebo
perorálním midazolamem
kontraindikován LÉČBA PŘEDČASNÉ EJAKULACE
DapoxetinNebylo studováno. Současné podávání spotencovaným
přípravkem PREZISTA
sdapoxetinem je kontraindikováno.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nebylo studováno.Je třeba opatrnosti a sledování
nežádoucích účinků fesoteridonu
nebo solifenacinu. Možná bude
nutné snížit dávku fesoteridonu
nebo solifenacinu.
#Studie byly provedeny při dávkách darunaviru nižších než doporučených nebo při různých dávkovacích režimech bod

4.2 Dávkování)

†Účinnost a bezpečnost podávání přípravku PREZISTA se 100mg ritonaviru a kterýmkoli dalším HIV PI více než jednoho inhibitoru proteázy obecně nedoporučuje.
‡Studie byla provedena stenofovir-disoproxil-fumarátem v dávce 300mg jednou denně.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Obecným pravidlem je, že před rozhodnutím použít antivirotikum kléčbě infekce HIV utěhotných
žen a následně ke snížení rizika vertikálního přenosu HIV na novorozence je nutno vzít vúvahu údaje
získané uzvířat a klinickou zkušenost utěhotných žen.
Utěhotných žen nejsou kdispozici odpovídající, dobře kontrolované studiesledující vliv darunaviru
na těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky sohledem na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj Přípravek PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru by měl být užíván během těhotenství
pouze, pokud přínos léčby převýší možné riziko.
Kojení
Není známo, zda je darunavir vylučován domateřského mléka. Vestudiích nalaboratorních
potkanech bylo prokázáno vylučování darunaviru domléka a vysoké hladiny za následek toxické účinkyna potomstvo.
Ženy užívající přípravek PREZISTA mají být poučeny, aby nekojily zdůvodu možného výskytu
nežádoucíchúčinkůukojených dětí.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
nekojily.
Fertilita
Údaje oúčinku darunaviru na fertilitu ulidí nejsou kdispozici. Ulaboratorních potkanů, kterým byl
podáván darunavir,nebyl pozorován žádný vliv napáření nebo fertilitu

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

PREZISTA vkombinaci sritonavirem nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Uněkterých pacientů však byly během léčby přípravkem PREZISTA podávaným
snízkou dávkou ritonaviru hlášeny závratě. Je to nutné mít napaměti při posuzování schopnosti
pacienta řídit nebo obsluhovat stroje

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti
Běhemklinického vývojového programu zahájena léčba kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denněobjevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrnádoba léčby byla 95,3týdne. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky zklinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea,
vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou akutní selhání
ledvin, infarkt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem,
hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně udosud neléčených pacientů podobný profilu zjištěnému ukombinace PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát denně ujiž léčených pacientů svýjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
upacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze udosud
neléčených pacientů, ukterých střední doba léčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně byla 162,5týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.
Tabulkovýseznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů a kategorie frekvence. Vkaždé kategorii
frekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností. Kategorie frekvencíjsou definovány
následovně: velmi časté Nežádoucí účinky pozorované u darunaviru/ritonaviru vklinických studiícha post-marketingu
Třídy orgánových systémůdle MedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
eRk, b1jméně častétrombocytopenie, neutropenie, anemie,
leukopenie
vzácnézvýšení počtu eosenofilů
Poruchy imunitního systému
eRk, b1j7ýuéčjékřňEndokrinní poruchy
eRk, b1jmgčmň
Poruchy metabolismu a výživy
b1j7ýuéčš7rdéjeRk, b1j7ýuéčndýgéeňéN ňkjždňkrmv čéřňjM8ÚN řmfůéky š7žd1gPsychiatrické poruchy
b1jeRk, b1jkér3mýgdR jkýN krbky eZčýN jkyCéky dň3ňPoruchy nervového systému
b1jeRk, b1jurčžš71 urřrčkrjmřvškRjýkgru1N grkmždřéN 1néžřňéN určžš71 juvkgrmR7r
čýPoruchy oka
eRk, b1jmřvškRurčžš71 řč1gž
Poruchy ucha a labyrintu
eRk, b1jSrdeční poruchy
eRk, b1jlí k1 sU\N mřvškR1gžu1duňCévní poruchy
eRk, b1jRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
eRk, b1jvelmi častéprůjem
častézvracení, nauzea, bolest břicha, zvýšení krevní
amylázy, dyspepsie, distenze břicha, flatulence
méně častépankreatitida, gastritida, gastroezofageální reflux,
aftózní stomatitida, regurgitace žaludečního
obsahu, sucho vústech,břišní diskomfort, zácpa,
zvýšení lipázy, říhání, orální dysestezie
vzácnéstomatitida, hematemeza, cheilitida, suché rty,
povleklý jazyk
Poruchy jater a žlučových cest
b1jeRk, b1j7éu11ju1čmgčmňN řmfůéky 1dg1dňšgR VrjV1n1e1ndžPoruchy kůže a podkožní tkáně
b1ju1uždZřkyN éčýučžčňeRk, b1j7ýuéč7ňgZCéN uňneékmřvškR8osllN lgrCky dRřéN 4éčrnékéč1dňřrm1kv é41keRk, b1jjd13rjřmfůéky gčé1mřvškRežjgrjgédégdrž3Z
Poruchy ledvin a močových cest
eRk, b1jřmfůéky gčé13ňdňčž3ňkžčňéN mřvškR
mřvškR
jkyCéky šdé1č1kšé gčé1gčýjPoruchy reprodukčního systému a prsu
méně častéerektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
častéastenie, únava
méně častépyrexie, bolest na hrudi, periferní otok,
malátnost, pocit tepla, podráždění, bolest
vzácnézimnice, abnormální pocit, xeróza
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podle pokynu ksouhrnu údajů o přípravku Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Vklinických studiích byla vyrážka nejčastěji mírná až středně těžká, často se vyskytovala během
prvních čtyř týdnů léčby a sdalším podáváním vymizela. Pro případy těžkých kožních reakcí je
varování uvedeno vbodu 4.Během klinického vývojového programusraltegravirem ujiž dříve léčených pacientů byla vyrážka,
bez ohledu na kauzalitu, častější urežimů obsahujících přípravek PREZISTA/ritonavir+ raltegravir ve
srovnání srežimy obsahujícími přípravek PREZISTA/ritonavirbez raltegraviru nebo raltegravirbez
přípravku PREZISTA/ritonaviru. Vyrážka, která byla zkoušejícím považována za související
sprodáním léčivého přípravku, měla výskyt podobný. Podíly výskytu vyrážky upravené podle expozice byly 10,9; 4,2 resp. 3,8 na 100pacientoroků; a uvyrážky spojené spodáním
léčivého přípravku 2,4; 1,1 resp. 2,3 na 100pacientoroků. Vyrážky pozorované vklinických studiích
byly většinou mírné až středně těžké a nevedly kukončení léčby Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Muskuloskeletální abnormality
Při užití proteázových inhibitorů zejména vkombinaci sNRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie,
myositida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména upacientů svšeobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunitní deficiencí se mohou přizahájení kombinované
antiretrovirové léčby infekce.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocněníautoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčbyKrvácení uhemofilických pacientů
Uhemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy
zvýšeného spontánního krvácení

Pediatrická populace

Posouzení bezpečnosti upediatrických pacientůje založeno na 48týdenní analýze údajůobezpečnosti
ze dvou studií fáze II.Hodnoceny byly následující populace pacientů virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky, kteřídostávalitabletyPREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru vkombinaci sjinými antiretrovirotiky.
●21dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky ve věku až <6let a stělesnou hmotností 10 až <20kgdostávaliperorální suspenziPREZISTA snízkou dávkou ritonaviru dvakrát denně vkombinaci
sdalšími antiretrovirotiky
●12 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od
12 do 17 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg, kteří dostávali tablety přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru jednou denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky Celkově byl bezpečnostní profil utěchto pediatrických pacientůpodobný bezpečnostnímu profilu
zjištěnému udospělé populace.
Další skupinypacientů
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
Mezi 1968pacienty léčenými přípravkem PREZISTA podávaným sritonavirem dvakrátdenněC. Usoučasně infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení
jaterních aminotransferáz než upacientů bezchronické virové hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
učinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Zkušenosti sakutním předávkováním přípravkem PREZISTA podávaným snízkou dávkou ritonaviru
jsou ulidí omezené. Jednorázová dávka perorálního roztoku darunaviru aždo3200mg a darunaviru
tablet až dodávky 1600mg vkombinaci sritonavirem byly podány zdravým dobrovolníkům
bezneobvyklých symptomatických projevů.
Proti předávkování přípravkem PREZISTA neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
přípravkem PREZISTA spočívá vcelkové podpůrnéléčbě, včetně sledování životních funkcí
asledování klinického stavu pacienta. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru na proteiny není
pravděpodobné, že by kodstranění léčivé látky významně přispěla dialýza.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AEMechanismus účinku
Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV-1 proteázy inhibuje štěpení HIV kódovaných Gag-Pol polyproteinů vbuňkách infikovaných virem a tím brání
tvorbě zralých infekčních virových částic.
Antivirové účinky invitro
Darunavir je účinný proti laboratorním kmenům a klinickým izolátům HIV-1 a laboratorním kmenům
HIV-2 vakutně infikovaných T-buněčných liniích, mononukleárních buňkách lidské periferní krve
avlidských monocytech/makrofázích smediánemEC50hodnot vrozmezí od1,2 do8,5nM
Hodnoty EC50 jsou značně pod50% koncentrace buněčné toxicity, která se pohybuje od87μM
do>100μM.
Rezistence
Selekce invitro-rezistentního viru darunaviru zdivokého než 400nM. Viry selektované za těchto podmínek a vykazující sníženou citlivost kdarunaviru
Sníženou citlivost těchto virů kdarunaviru ve vybraných experimentech nelze vysvětlovat vznikem
těchto proteázových mutací.
Údaje zklinických hodnocení upacientů již dříve léčených antiretrovirotiky analýza zhodnocení POWER1, 2 a 3 a DUET1 a 2PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru byla snížena, pokud na počátku byly přítomny nebo více darunavirových RAM L89VNárůst výchozí násobné změny účinné koncentrace virologické odpovědi. Byly identifikovány spodní a vrchní klinické hranice 10 a 40. Izoláty svýchozí
FC ≤10 jsou citlivé; izoláty sFC >10až40 mají sníženou citlivost; izoláty a FC >40 jsou rezistentní
Viry izolované od pacientů léčených kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně,
ukterých došlo kvirologickému selhání –virologickému relapsu ktipranaviru na počátku léčby, zůstaly ve většině případů citlivé ktipranaviru i po léčbě.
Nejnižší četnosti vzniku rezistentních HIV virů jsou pozorovány upacientů dosud antiretrovirotiky
neléčených, kterým je poprvé podáván darunavir vkombinaci sjinými antivirotiky.
Tabulka níže ukazuje vývoj mutací proteázy HIV-1 a ztrátu citlivosti kPI při virologických selháních
vdobědosažení cílového parametruhodnocení ARTEMIS, ODINa TITAN.
ARTEMIS
192. týden
ODIN
48. týden
TITAN
48. týden
PREZISTA/
ritonavi
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=Celkový počet
virologických selhánía, n
55Pacienti vreboundu39Subjekty nereagující
na léčbu
16Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se vyvinuly
mutacebpři dosažení cílového parametru hodnocení, n/N
Primární mutace
0/431/600/PI RAM4/437/604/Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se objevila
ztráta citlivosti kPI při dosažení cílového parametru hodnoceníve srovnání svýchozím stavem, n/N
PI
darunavir0/391/580/amprenavir0/391/580/atazanavir0/392/560/indinavir0/392/570/lopinavir0/391/580/sachinavir0/390/560/tipranavir0/390/580/aTLOVR VF neupravený algoritmus založený na HIV-1 RNA <50kopiích/ml, svýjimkou hodnocení TITAN bseznam IAS-USA
Zkřížená rezistence
FC darunaviru byla menší než10 pro90% z3309 klinických izolátů rezistentních kamprenaviru,
atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a/nebo tipranaviru,což
prokazuje, že viry rezistentní květšině PI zůstávají citlivé kdarunaviru.
Uvirologických selhání ve studii ARTEMISnebyla pozorována žádná zkřížená rezistence sjinými PI.
Klinické výsledky
Dospělí pacientiVýsledky klinických hodnocení udosud neléčených pacientů jsou uvedeny vSouhrnu
údajů opřípravku pro tablety PREZISTA 400mga 800mg nebo perorální suspenze 100mg/ml.
Účinnost přípravku PREZISTA 600mg dvakrát denně podávaného se 100mg ritonaviru dvakrát
denně ujiž ART léčených pacientů
Důkaz účinnosti přípravku PREZISTA podávaného sritonavirem pacientům již dříve ART léčeným je založen na 96týdenní analýze fáze III studie TITANujiž dříve
ART léčených pacientů, kteří ale dosud nikdy nedostávali lopinavir, na 48týdenní analýze fáze III
studie ODINupacientů již dříve léčených ART, kteří nevykazovali DRV-RAM, a na analýze
96týdenních údajů zfáze IIb studií POWER1 a 2 upacientů již dříve ART léčených a svysokou
úrovní rezistence kPI.
TITANje randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze III srovnávající přípravek PREZISTA
podávaný vkombinaci sritonavirem ještě nedostávali lopinavir. Obě ramena používala optimalizovaný základní léčebný režim
snebo bez NNRTINíže uvedená tabulka shrnuje údaje oúčinnosti z48týdenní analýzy studie TITAN.
TITAN
VýsledkyPREZISTA/ritonavir
600/100mgdvakrát
denně + OBR
n=Lopinavir/ritonavir
400/100mgdvakrát
denně + OBR
n=Rozdíl vléčbě
spolehlivosti pro
rozdíl)
HIV-1RNA <50kopií/mla70,8% CD4+buněk od výchozího
stavu aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
cNC=F
Noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací PREZISTA/ritonavir definovaná jako
procento pacientů shladinou HIV-1 RNA vplazmě <400 a <50kopií/ml byla prokázána ve 48.týdnu
Tyto výsledky byly potvrzeny analýzou údajů v96.týdnu léčby studie TITAN; 60,4%pacientů ve
skupině skombinací PREZISTA/ritonavir mělo v96.týdnu HIV-1 RNA <50kopií/ml ve srovnání
s55,2% ve skupině skombinací lopinavir/ritonavir [rozdíl: 5,2%, 95% interval spolehlivosti 13,1ODINje otevřené randomizované hodnocení fáze III srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně skombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně ujiž dříve
ART léčených HIV-1 infikovaných pacientů, ukterých se při screeningovém vyšetřenígenotypové
rezistence neobjevily žádné mutace spojenésrezistencíI47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89Vramena užívala optimalizovaný základní režim ODIN
VýstupyPREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně
+ OBR
n=PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát
denně + OBR
n=Rozdíly vléčbě
HIV-1RNA
<50kopií/mla
72,1% Spočáteční HIV-RNA <≥77,6% CD4+ buněk TypAE
Typ C
Jinýc
70,4% CD4+ buněk od
výchozího stavu
108112-5d bZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
cPodtypy A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF a CRF06_CPX
dRozdíly vprůměrnýchhodnotách
ePoslední pozorování bylo dopočítáno
Ve 48.týdnu se virologická odpověď definovaná jako procento pacientů shladinou HIV-1 RNA
<50kopií/ml uléčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně ukázala jako
non-inferioritní PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně jak uITT populace, tak i uOP populace.
Kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně podávaná upacientů již dříve
antiretrovirotiky léčených nesmí být použita upacientů sjednou nebo více než jednou mutací
spojenou srezistencí kdarunaviru CD4+ buněk <100buněk x 106/l jsou dostupné pouze omezené údaje.
POWER1a POWER2jsou randomizované kontrolované klinické studie srovnávající přípravek
PREZISTA podávaný sritonavirem zkoušejícím vybranou léčbu založenou na PI uHIV-1 infikovaných pacientů, ukterých předtím došlo
kselhání více než 1režimu obsahujícího PI. OBR sestávající se nejméně ze2NRTIs senfuvirtidem
nebo bezenfuvirtidu Vtabulce níže jsou uvedena data 48týdenní a 96týdenní analýzy účinnosti zesloučených studií
POWER1 a POWERPOWER1 a POWER2 sloučené údaje
Týden 48Týden VýstupyPREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát
denně
n=Kontrola
n=Rozdíl
vléčbě
PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát
denně
n=kontrola
n=Rozdíl
vléčbě
HIVRNA
<50kopií/mla
45,0% 44,1%38,9% Průměrnázměna
počtu CD4+buněk
od výchozího stavu
153,4aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bPoslední pozorování bylo dopočítáno
c95% interval spolehlivosti
Analýza dat z96týdnů léčby ve studiích POWERpotvrdila trvalou antiretrovirální účinnost a
imunologický přínos.
Z59pacientů, kteří ve 48.týdnureagovali kompletní virovou supresí v96.týdnu 47pacientů Základní genotyp nebo fenotyp a virologické výsledky
Výchozí genotyp a FC darunaviru ukázaly jako predikační faktor virologické odpovědi.
Podíl podávaný sritonavirem a při použití enfuvirtidu Počet výchozích mutacíaVýchozí DRV FCb
Odpověď vtýdnu %, n/N
Všechna
rozmezí0-23Všechna
rozmezí1010-40>Všichni pacienti45%455/1,01454%359/66039%67/17212%20/17145%455/1,01455%364/65929%59/2038%Pacienti
sno/non-naïve
užíváním ENFc
Pacienti snaïve
užíváním ENFd
apočet mutací ze seznamu mutací spojených se sníženou odpovědí na kombinaci PREZISTA/ritonavir I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V)
bnásobek změny vECc„Pacienti sno/non-naïve užíváním ENF“jsou pacienti, kteří neužívali ENF nebo užívali ENF, ale nikoli poprvé
d„Pacienti snaïve užíváním ENF“ jsou pacienti, kteří užívali ENF poprvé

Pediatrická populace

Výsledky klinických studii u pediatrických pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od do 17 let viz Souhrn údajů o přípravku pro tablety PREZISTA 400 a 800 mg a perorální suspenzi
PREZISTA 100 mg/ml.

Pediatrická populace již dříve léčeni antiretrovirotiky ve věku od 6 do <18letstělesnou hmotností

alespoň 20 kg
DELPHIje otevřená studie fáze II hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a účinnost
přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru u80dětských pacientů ve věku 6 až 17let a
stělesnou hmotností alespoň 20kg infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky.
Tito pacienti dostávali přípravek PREZISTA/ritonavir dvakrát denně vkombinaci sjinými
antiretrovirotiky byla definována jako snížení virové nálože HIV-1 RNA vplazmě nejméně o1,0log10oproti
výchozímu stavu.
Pacientům, ukterých ve studii hrozilo riziko ukončení léčby kvůli nesnášenlivosti perorálního roztoku
ritonaviru užívajících perorální roztok ritonaviru přešlo 27pacientů na 100mg tobolky a překročilo dávku
ritonaviru založenou na tělesné hmotnosti bez pozorované změny vbezpečnosti.
DELPHI
Výsledky vtýdnu 48PREZISTA/ritonavirn=HIV-1 RNA <50kopií/mla47,5% bPacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni
sezměnou rovnou Podle algoritmu TLOVR, do něhož nebyly zahrnuty případy nevirologického selhání, se virologické
selhání vyskytlo u24 léčbu.
Pediatričtí pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky ve věku 3 až <6let
Farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku PREZISTA/ritonaviru dvakrát denně
vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky u21již dříve léčených pediatrických pacientů infikovaných
HIV-1 ve věku 3 až <6let a tělesnou hmotností 10kg až <20kg byly hodnoceny votevřené studii
fáze II ARIEL.Pacientům podávaný dávkovací režim dvakrát denněse odvíjel od tělesné hmotnosti;
pacienti stělesnou hmotností 10kg až <15kg dostávali darunavir/ritonavir 25/3mg/kg dvakrát denně
a pacienti stělesnou hmotností 15kg až <20kg dostávali darunavir/ritonavir 375/50mg dvakrát
denně. Vtýdnu 48 byla u16pediatrických pacientů 15kg až <20kga 5pediatrických pacientů 10kg
až <15kg dostávajících přípravek PREZISTA/ritonavir vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky
vyhodnocena virologická odpověď definovaná jako podíl pacientů spotvrzenou virovou náloží
<50HIV-1 RNA kopií/ml ARIEL
Výstupy vtýdnu 48Dospělíatčňcign 1C kXW
cWgn 1C <úign
kXcI
MěKBc o%a Průměrnázměna počtu CD4+
buněk od výchozího stavub
aDopočítáno podle algoritmuTLOVR.
bNC=F
Pro pediatrické pacienty pod 15kg jsou dostupné pouze omezené údaje oúčinnosti, pro dávkování
tedy nelze dát žádná doporučení.
Těhotenství a období po porodu
Léčba darunavirem/ritonavirem vkombinaci se základním režimem léčby byla hodnocena vklinické studii u 36těhotných žen
odpověď byla zachována v průběhu studie v obou ramenech.U žádného znovorozenců narozených
31matkám, které byly při porodu léčeny antiretrovirotiky, nedošlo kpřenosu zmatky na dítě. Ve
srovnání se známýmbezpečnostním profilem darunaviru/ritonaviru udospělých infikovaných virem
HIV-1 nebyly pozorovány žádné nové klinicky relevantní závěry

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti darunaviru podávaného společně sritonavirem byly hodnoceny
uzdravých dospělých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV-1. Expozicedarunaviru upacientů
infikovaných HIV-1 byla vesrovnání se zdravými subjekty zvýšena. Vysvětlením může být vyšší
koncentrace α1-kyselého glykoproteinu vazebnosti darunaviru naAAG plazmatické proteiny a následně vyšším plazmatickým koncentracím.
Darunavir je primárně metabolizován CYP3A. Ritonavir inhibuje CYP3A, a tím značně zvyšuje
plazmatické koncentrace darunaviru.
Absorpce
Poperorálním podání je darunavir rychle absorbován. Nejvyšší plazmatické koncentrace darunaviru
jevpřítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru obvykle dosaženo během 2,5 až4,0hodin.
Absolutní biologická dostupnost poperorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg samostatně
byla přibližně 37% a vpřítomnosti ritonaviru 100mgdvakrátdenně se zvýšila přibližně na82%.
Připerorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg vkombinaci sritonavirem 100mgdvakrát
denně bylo celkové zvýšení farmakokinetiky systémové expozicedarunaviru ritonavirem přibližně
14násobné Přiužívání nalačno je relativní biologická dostupnost darunaviru vpřítomnosti nízkodávkovaného
ritonaviru o30% nižší než přiužívání sjídlem. Tablety přípravku PREZISTA by proto měly být
užívány spolu sritonavirem asjídlem. Druh potravin expozici darunaviru neovlivňuje.
Distribucevorganismu
Darunavir je přibližně z95% vázán naplazmatické proteiny. Darunavir se primárně váže
naplazmatický α1-kyselý glykoprotein.
Pointravenózním podáníčinil distribuční objem darunaviru samotného 88,1±59,0l abyl zvýšen na131±49,9l Biotransformace
Vpokusech invitroslidskými jaterními mikrozomy metabolizován oxidací. Darunavir je extenzivně metabolizován jaterním CYP systémem, téměř
výlučně izoenzymem CYP3A4. Studie se značeným 14C-darunavirem uzdravých dobrovolníků
prokázaly, že většina radioaktivity pojedné dávce 400/100mgkombinace darunaviru sritonavirem
vplazmě náležela základní léčivé látce. Ulidí byly identifikovány nejméně 3oxidační metabolity;
účinnost všech byla nejméně 10krát nižší než účinnost darunaviru proti divokému typu HIV.
Eliminacezorganismu
Po dávce400/100mg kombinace14C-darunaviru sritonavirem bylo přibližně 79,5% 14C-darunaviru
nalezeno ve stolici a 13,9% vmoči. Zpodané dávky bylo vnezměněné formě 14C-darunaviru
nalezeno 41,2% vestolici a 7,7% vmoči. Výsledný eliminační poločas darunaviru vkombinaci
sritonavirem činil přibližně 15hodin.
Clearance pointravenózním podání samotného darunaviru nízkodávkovaného ritonaviru 5,9l/hod.
Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným dvakrát denně u74již dříve
léčených pacientů ve věku 6 až 17let a stělesnou hmotností alespoň 20kg ukázala, že podání dávek
přípravku PREZISTA/ritonaviru založených na tělesné hmotnosti vede kexpozici darunaviru
srovnatelné sexpozicí udospělých, kteří jsou léčeni kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným dvakrát denně u14již dříve
léčených pediatrických pacientů ve věku 3 až <6let a tělesnou hmotností 15kg až <20kg ukázala, že
dávkování založené na tělesné hmotnosti vedlo kexpozici darunaviru srovnatelné sexpozicí
udospělých dostávajících kombinaci PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným jednou denně u 12 dosud
neléčených pediatrických pacientů ve věku od 12 do < 18 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg
ukázala, že kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně vedekesrovnatelné expozici
darunavirem, které bylo dosaženo u dospělých při podávání kombinacePREZISTA/ritonavir mg jednou denně. Proto lze použít stejnou jednodenní dávku u dospívajících pacientů se zkušeností s
léčbou ve věku 12 až < 18 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg bez mutace spojené srezistencí
kdarunaviru buněk ≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V,I84V a L89V
Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným jednou denně u 10 již dříve
léčených pediatrických pacientů ve věku od 3 do < 6 let stělesnou hmotností alespoň14 kg až < 20 kg
ukázala, že dávkování na základě tělesnéhmotnostivedlo kexpozici darunavirem, které bylo
dosaženo u dospělých při podávání přípravku PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně 4.2pacientů napříč věkovým rozmezím 3 až < 18 let takové expozice darunavirem, jaké byly pozorovány
vklinických hodnoceních a které umožnily identifikovat dávkovací schéma kombinace
PREZISTA/ritonavir jednou denně, která je založena na tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů
stělesnou hmotností minimálně 15 kg,kteří jsou buď doposud neléčeni nebo již dříve léčeni bez
mutace spojené srezistencí kdarunaviru <100000kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Starší pacienti
Populační analýza farmakokinetiky HIV infikovaných pacientů prokázala, že vevěkovém rozmezí
Pohlaví
Populační analýza farmakokinetiky prokázala mírné zvýšení expozicedarunaviru infikovaných žen vesrovnání smuži. Tento rozdíl není klinicky významný.
Porucha funkce ledvin
Výsledky bilanční studie kombinace 14C-darunaviru sritonavirem prokázaly, že přibližně 7,7%
podané dávky darunaviru je vyloučeno močí vnezměněné formě.
Třebaže nebyl darunavir upacientů sezhoršenou funkcí ledvin studován, populační analýza
farmakokinetiky prokázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla upacientů infikovaných HIV
sezhoršenou funkcí ledvin významně ovlivněna 4.4Porucha funkce jater
Darunavir je převážně metabolizován a eliminován játry. Vestudii sopakovaným podáním přípravku
PREZISTA sritonavirem koncentrace darunaviru usubjektů slehkoutřídaB, n=8Koncentrace volného darunaviru byly však opřibližně 55% PREZISTA užíván sopatrností. Účinek těžké poruchy funkce jaterna farmakokinetiku darunaviru
nebyl dosud studován Těhotenství a období po porodu
Celková expozice darunaviru a ritonaviru po dávce darunaviru/ritonaviru 600/100 mgdvakrát denně a
darunaviru/ritonaviru 800/100 mg jednou denně jako součást antiretrovirové léčby byla obecně nižší
vprůběhu těhotenství než po porodu. Nicméně farmakokinetické parametry nevázaného darunaviru byly redukovány méně vprůběhu těhotenství než po porodu kvůli zvýšené frakci
nevázaného darunaviru během těhotenství ve srovnání sobdobím po porodu.
Farmakokinetická data celkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
600/100mg dvakrát dennějako součást antiretrovirové léčby během druhéhotrimestru
těhotenství,třetího trimestru těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cTřetí trimestr
těhotenství
Farmakokinetická data celkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
800/100mg jednou dennějako součást antiretrovirové léčby během druhého a třetího trimestru
těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cJVc-ň3cIBy3B, ř%●ázcxyůÚH
řů„á%H
Cmax, ng/ml4964 ± 15055132 ± 11987310 ± AUC24h, ng.h/ml62289 ± 1623461112 ± 1379092116 ± Cmin, ng/ml1248 ± 5421075 ± 5941473 ± U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 600/100mg dvakrát denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC12ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 28%, 26% a
26% nižší než po porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC12ha Cmino 18%, 16% nižší a 2% vyšší než po porodu.
U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 800/100mg jednou denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC24ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 33%, 31% a
30% nižší než po porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC24ha Cmino 29%, 32% a 50% nižší než po porodu.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Studie toxicitynazvířatech byly provedeny vdávkování až doklinických hladin sesamotným
darunavirem namyších, laboratorních potkanech a psech a vkombinaci sritonavirem nalaboratorních
potkanech a psech.
Ve studiích toxicity poopakovaném podání umyší, laboratorních potkanů a psů byly nalezeny pouze
omezené důsledky léčby darunavirem. Uhlodavců byly identifikovány jako cílové orgány
hematopoetický systém, koagulační systém, játra a štítná žláza. Byl pozorován variabilní, ale mírný
pokles parametrů erytrocytůspolečně se zvýšením aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
Změny byly pozorovány vjátrech a štítné žláze sritonavirem kmírnému zvýšení účinku na parametry erytrocytů, najátra a štítnou žlázu akezvýšení
incidence ostrůvků fibrózy vpankreatu sesamotným darunavirem. Upsů nebyly zjištěny žádné významnější nálezy toxicity nebo
identifikovány cílové orgány až dodávek ekvivalentních klinickým vdoporučené dávce.
Ve studii provedené ulaboratorních potkanů byly sníženy počty corpora lutea a implantací
zapřítomnosti maternální toxicity. Nadruhé straně nebylo zjištěno žádné ovlivněnípáření nebo
fertility při léčbě darunavirem až do dávky 1000mg/kg/den a hladinách expozice nižších
teratogenita ulaboratorních potkanů a králíků při léčbě darunavirem a ani umyší přiléčbě
darunavirem vkombinaci sritonavirem. Hladiny expozice byly nižší nežexpozice vdoporučených
klinických dávkách pro lidi. Při hodnocení pre-a postnatálního vývoje laboratorních potkanů
byldarunavir sritonaviremnebo bez ritonaviru příčinou přechodného snížení přírůstku tělesné
hmotnosti mláďat během laktace a došlo kmírnému opoždění votevření očí a uší. Darunavir
vkombinaci sritonavirem způsobil snížení přežívání mláďat, které seprojevilonepříznivou odpovědí
v15.dni laktace a snížením počtu přežitých mláďat během laktace. Tyto účinky mohou být přičítány
sekundární expozici léčivé látce umláďat mateřským mlékem a/nebo maternální toxicitě. Poodstavení
nebyly žádné funkce samotným darunavirem nebo vkombinaci sritonavirem ovlivněny. Ujuvenilních
laboratorních potkanů dostávajících darunavir až do dne 23-26 byla pozorována zvýšená mortalita,
uněkterých zvířat skřečemi. Expozice vplazmě, játrech a mozku byly po srovnatelných dávkách
vmg/kg mezi 5. a 11.dnem věku významně vyšší než udospělých potkanů. Po 23.dni života byla
expozice srovnatelná skoncentrací udospělých potkanů. Zvýšená expozice byla způsobena
pravděpodobně alespoň částečně nezralostí enzymů metabolizujících léčivoulátku unedospělých
zvířat. Unedospělých potkanů sdávkou 1000mg/kg darunaviru nebo 500mg/kg úmrtí a expozice a profil toxicity byly srovnatelné sdospělými potkany.
Vzhledem knejasnostem týkajícím se rychlosti vývoje hematoencefalické bariéry ulidí a vývoje
jaterních enzymů by se přípravek PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru neměl používat upacientů
do 3let věku.
Na kancerogenní potenciál byl darunavir hodnocen po dobu až 104týdnů umyší a potkanů při
perorálním podání žaludeční sondou. Myším byly podávány denní dávky 150, 450 a 1000mg/kg a
potkanům denní dávky 50, 150 a 500mg/kg. Usamců i samic obou druhů byl pozorován na dávce
závislý nárůst výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. Usamců potkanů byly pozorovány
adenomy folikulárních buněk štítné žlázy. Umyší ani potkanů nezpůsobilo podání darunaviru
statisticky významný vzestup výskytu dalších benigních nebo maligních neoplasmat. Pozorované
hepatocelulární tumory a nádory štítné žlázy uhlodavců se nepovažují za významné pro člověka.
Opakované podávání darunaviru potkanům vyvolalo indukci jaterních mikrozomálních enzymů a
zvýšení vylučování hormonu štítné žlázy, což upotkanů, nikoli však učlověka, vede ke vzniku
neoplasmat štítné žlázy. Unejvyšších zkoušených dávek byly systémové expozice darunaviru mezi 0,4 a 0,7násobkem podání doporučených terapeutických dávek člověku.
Po 2letém podávání darunaviru při expozicích rovnajících se nebo nižších než expozice učlověka byly
pozorovány změny na ledvinách umyší Vřadě in vitroa in vivozkoušek včetně testu reverzních mutací ubakterií chromozomální aberace na lidských lymfocytech a mikronukleového testu in vivoumyší, nebyl
darunavir mutagenní nebo genotoxický.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
PREZISTA 75mg potahovanétablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý PREZISTA 150mg potahovanétablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý PREZISTA 600mg potahovanétablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Oranžová žluť Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PREZISTA 75mg potahovanétablety
Neprůhledná bílá 160ml lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty opatřenápolypropylenovým Velikost balení je jedna lahvička.
PREZISTA 150mg potahovanétablety
Neprůhledná bílá 160ml lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty opatřenápolypropylenovým Velikost balení je jedna lahvička.
PREZISTA 600mg potahovanétablety
Neprůhledná bílá 160ml lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty opatřenápolypropylenovým Velikost balení je jedna lahvička.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
PREZISTA 75mg potahovanétablety
EU/1/06/PREZISTA 150mg potahovanétablety
EU/1/06/PREZISTA 600mg potahovanétablety
EU/1/06/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12.února Datum posledního prodloužení registrace: 19. září10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivémpřípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

PREZISTA 400mg potahované tablety
PREZISTA 800mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

PREZISTA 400mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400mg darunavirum Pomocnálátka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 0,834mg oranžové žluti FCF PREZISTA 800mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 800mgdarunavirum Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

PREZISTA 400mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Světle oranžová, oválná tableta ovelikosti 19,1mm, svyraženým „400MG“ najedné straně a „TMC“
nadruhé straně.
PREZISTA 800mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Tmavě červená, oválná tableta ovelikosti 20,0mm, svyraženým „800“ najedné straně a „T“ nadruhé
straně.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek PREZISTA podávanýsoučasně snízkou dávkou ritonaviru je určen vkombinaci sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě pacientů sinfekcí způsobenou virem lidské
imunodeficience Přípravek PREZISTA podávaný současně skobicistatem je určen vkombinaci sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě dospělých a dospívajících stělesnou hmotností nejméně 40kgbod 4.2Tablety PREZISTA 400mg a 800 mg lze použít kzajištění vhodného dávkování k léčbě HIV-infekce u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 3 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg,
kteří
nebyli dosud léčeniantiretrovirotiky ≥100buněk x 106/l. Krozhodnutí, zda utěchto již dříve léčených pacientů začít sléčbou
přípravkem PREZISTA je nutno užít testování genotypu

4.2Dávkování a způsob podání

Léčba mábýt zahájena ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti sléčbou HIV infekce. Po zahájení
léčby přípravkem PREZISTA je nutno pacienty upozornit, aby neměnili dávkování, lékovou formu
nebo neukončovali léčbu bez porady sošetřujícím lékařem.
Profil interakcí darunaviru závisí na tom, zda se ritonavir nebo kobicistat používá ke zlepšení
farmakokinetiky. Darunavir proto může mít různé kontraindikace adoporučení pro kombinaci
sdalšími léčivými přípravky závisí na tom, zda je účinek látky zvýšen ritonavirem nebo kobicistatem
Dávkování
Přípravek PREZISTA musí být vždy podáván perorálně skobicistatem nebo snízkou dávkou
ritonaviru za účelem zvýšení farmakokinetického účinku a vkombinaci sdalšími antiretrovirovými
léčivými přípravky. Ztohotodůvodu musí být vždy před zahájením léčby přípravkem PREZISTA
přihlédnuto kúdajům uvedeným vSouhrnu údajů opřípravku kobicistatu nebo ritonaviru.Kobicistat
není indikován vdávkovacím režimu dvakrát denně ani k užití u pediatrické populacemladší 12let a
stělesnou hmotností méně než 40kg.
PREZISTA je také dostupná jako perorální suspenze kpoužití upacientů, kteří nemohou polykat
tablety přípravku PREZISTA suspenzeDospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky
Doporučený dávkovací režim je 800mg jednou denně užívaná se 150 mg kobicistatu nebo se 100mg
ritonavirujednou denně spolu sjídlem.Tablety PREZISTA 400mg a 800 mg lze použít kzajištění
dávkovacího režimu 800mg jednou denně.
Dospělí pacienti již léčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování je následující:.
●Ujiž dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, kde neexistují mutace spojené srezistencí
kdarunaviru CD4+ buněk ≥100buněk x 106/l se 150 mg kobicistatu nebo se100mg ritonaviru jednou denně spolu sjídlem.Tablety
PREZISTA 400mg a 800 mg lze použít kzajištěnídávkovacího režimu 800mg jednou denně.
●Uvšech ostatních již dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, nebo pokud není kdispozici test
genotypu HIV-1, je doporučené dávkování 600mg dvakrát denně se 100mg ritonaviru dvakrát
denně spolu sjídlem. Uvedeno vSouhrnech údajů opřípravku pro tablety PREZISTA
100mg/ml perorální suspenze, 75mg, 150mg nebo 600mg.
*DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V,I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Pediatričtípacienti dosud neléčení antiretrovirotikyDoporučený dávkovací režim je 800mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou denně, podávané
spolu sjídlemnebo 800mg jednou denně skobicistatem vdávce 150mg jednu denně podávané spolu
sjídlem 800mg jednou denně lze použít tablety přípravku PREZISTA 400mg a 800mg.Dávka kobicistatu
podávaná spolu spřípravkem PREZISTA u dětí mladších než 12let věku nebyla stanovena.
Pediatričtípacienti již dříve léčeníantiretrovirotikyDávka kobicistatu podávaná spolu spřípravkem PREZISTA u dětí mladších než 12let věku nebyla
stanovena.
Doporučený dávkovací režim je následující:
Ujiž dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, kde neexistují mutace spojené srezistencí kdarunaviru
≥100buněk x 106/l jednou denně, podávanýchspolu sjídlemnebo 800mg jednou denně skobicistatem vdávce 150mg
jednu denněpodávané spolu sjídlem PREZISTA 400mg a 800 mg lze použít kzajištění dávkovacího režimu 800mg jednou denně.Dávka
kobicistatu, která se má použít spřípravkem PREZISTA u dětí mladších 12let věku, nebyla
stanovena.
●uvšech ostatních již dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, nebo pokud není kdispozici test
genotypu HIV-1, je doporučené dávkování uvedeno vSouhrnech údajů opřípravku pro
perorální suspenzi PREZISTA 100 mg/ml a tablety PREZISTA 75mg, 150mg a600mg.
*DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Doporučení při vynechání dávky
Vpřípadě vynechání dávky přípravku PREZISTA a/nebo kobicistatu nebo ritonaviru do 12hodin od
doby obvyklého užívání mábýt pacient poučen, aby užil dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu
nebo ritonaviru spolu sjídlem co nejdříve. Pokud si vynechání uvědomí za dobu delší než 12hodin od
obvyklého užívání, nemájiž zapomenutou dávku užívat, ale mápokračovat vobvyklém dávkovacím
režimu.
Toto doporučení je založeno na poločasu darunaviru vpřítomnosti kobicistatu nebo ritonaviru a na
doporučeném přibližně 24hodinovém intervalu dávkování.
Pokud bude pacient během 4 hodin po užití přípravku zvracet, je nutno co nejdříve užít další dávku
přípravku PREZISTAskobicistatem nebo ritonavirem spolu s jídlem. Pokud bude pacient zvracet po
více než 4 hodinách po užití přípravku, nebude do doby plánovaného příštího pravidelného podání
další dávku přípravkuPREZISTAskobicistatem nebo ritonavirempotřebovat.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Zkušenosti spodáváním vtéto populaci jsou omezené, proto má býtpřípravek PREZISTA vtéto
skupině užíván sopatrností Poruchafunkce jater
Darunavir jemetabolizován játry. Upacientů slehkouje však utěchto pacientů nutno používat sopatrností. Pro pacienty s těžkou poruchou funkcejater
nejsou kdispozici žádné farmakokinetické údaje. Těžké porucha funkce jaterby mohlavést
kezvýšení expozice darunaviru a zhoršení bezpečnostního profilu. Přípravek PREZISTA se proto
nesmí používat upacientů s těžkou poruchou funkcejater5.2Poruchafunkce ledvin
Upacientů sezhoršenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování darunaviru/ritonaviru
doporučení pro užívání darunaviru/kobicistatu u těchto pacientů.
Kobicistat inhibuje tubulární sekreci kreatininu a může způsobit mírné zvýšení sérového kreatininu a
mírný pokles clearance kreatininu. Z tohoto důvodu může být zavádějící použití clearance kreatininu
jako odhad renální eliminace. Kobicistat pro zlepšení farmakokinetiky darunaviru by proto neměl být
zahájen u pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min jestliže jakákoli souběžná medikace
vyžaduje úpravu dávky na základě clearance kreatininu: např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-
disoproxilPro informace o kobicistatu nahlédněte kúdajům uvedeným vSouhrnu údajů o přípravku.

Pediatrická populace

Přípravek PREZISTA by se neměl používat u dětí
-mladších3let věku, a to kvůli bezpečnostním obavám-stělesnou hmotností méně než 15kg, protože dávka pro tuto populaci nebyla stanovena na
dostatečném počtu pacientůPřípravek PREZISTA podávaný skobicistatem by se neměl používat u dětí ve věku 3 až 11 let
stělesnou hmotností <40kg, protože dávka kobicistatu, která by se měla u těchto dětí používat,
nebyla stanovenaTablety přípravku PREZISTA o síle400 a 800 mg nejsou vhodné pro tuto populaci pacientů.
Kdispozici jsou jiné formulace,viz souhrn údajů opřípravku pro přípravky PREZISTA 75mg,
150mg, 600mg tablety a perorální suspenze 100mg/ml.
Těhotenství a období po porodu
Vprůběhu těhotenství a po porodu není nutná úprava dávkování darunaviru/ritonaviru. Přípravek
PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčbypřevýší možné riziko
Léčba darunavirem/kobicistatem vdávce 800/150mg vtěhotenství vede knízké expozici darunaviru
zahajovat,a ženy, které během léčby přípravkem PREZISA/kobicistatem otěhotní, se majípřevést na
alternativní režimZpůsob podání
Pacienty je nutno poučit, že mají přípravek PREZISTA užívat skobicistatem nebo nízkou dávkou
ritonaviru během 30minut po dojedení. Druh jídla nemá vliv na expozici darunaviru

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita naléčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Upacientůs těžkouSouběžná léčba s některou z následujících léčivých přípravků vzhledem k očekávanému poklesu
plazmatických koncentrací darunaviru, ritonaviru a kobicistatu a potenciálu pro ztrátu terapeutického
účinku Týká se darunaviru potencovanéhoúčinkem buď ritonaviru, nebo kobicistatu:
-Současné podávání s kombinovanýmipřípravky sobsahem lopinaviru/ritonaviru -Současné podávání se silnými induktory CYP3A jako jsou rifampicin a rostlinnépřípravky
obsahující třezalku tečkovanou snížení plazmatických koncentrací darunaviru, ritonaviru a kobicistatu, které může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoje rezistenceTýká se darunaviru potencovanéhoúčinkem buď kobicistatu, pokud není potencovánritonavirem:
-Darunavir potencovanýkobicistatem je více citlivý na induktory CYP3A než darunavir
potencovanýritonavirem. Souběžné užívání se silnými induktory CYP3A je kontraindikováno,
vzhledem k možnému snížení expozice kobicistatu a darunaviru, která vede ke ztrátě
terapeutického účinku. Silnými induktory CYP3A jsou např. karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin Darunavir potencovanýúčinkem buď ritonaviru nebo kobicistatu inhibuje eliminaci léčivýchlátek,
jejichž metabolismus je vysoce závislý na CYP3A, která vede ke zvýšení expozice těchto souběžně
užívaných přípravků. Ztohoto důvodu je souběžné užívání takových léčivých přípravků,unichžjsou
zvýšenékoncentrace v plazmědoprovázenyvýskytem závažných nežádoucích účinků a/nebo život
ohrožujících příhodkontraindikováno kobicistatem-alfuzosin
-amiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin, chinidin, ranolazin
-astemizol, terfenadin
-kolchicin pokud jeužívaný u pacientů sporuchourenální nebo jaterní funkce-elbasvir/grazoprevir
-cisaprid
-dapoxetin
-domperidon
-naloxegol
-lurasidon, pimozid, kvetiapin, sertindolbod 4.-sildenafil-je-li užit kléčbě plicní arteriální hypertenze, avanafil
-simvastatin,lovastatin,lomitapid

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. Vpřípadě nedostečné virologické
odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Přípravek PREZISTA 400 mg nebo 800 mg má být vždy užíván perorálně s kobicistatem nebo
snízkou dávkou ritonaviru pro zvýšení farmakokinetického účinku a v kombinaci s dalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky PREZISTA nahlédnout do Souhrnu údajů o přípravku kobicistatu nebo ritonaviru.
Zvýšení dávky ritonaviru nad doporučenou dávku vbodu 4.2 již významně neovlivnilo koncentrace
darunaviru. Nedoporučujesese měnit dávkování kobicistatu nebo ritonaviru.
Darunavir se váže především na 1-kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na
koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce
vázaných na 1-kyselý glykoprotein Již dříve léčení pacienti –dávkování jednou denně
Ujiž dříve léčených pacientů se kombinace PREZISTAskobicistatem nebo ritonaviremjednou denně
nesmí podávat vpřípadě, že pacienti vykazují jednu nebo více než jednu mutaci spojenou srezistencí
kdarunaviru buněk <100buněk x 106/l jiným než ≥2NRTI nebyla utéto populace hodnocena. Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty
sjinými podtypy HIV-1 než B

Pediatrická populace

Užívání přípravku PREZISTA se nedoporučuje upediatrické populace mladší než 3roky nebo
stělesnou hmotností menší než 15kg Těhotenství
Přípravek PREZISTA/ritonavirlze užívat vtěhotenství pouze vpřípadě, že přínos léčby převýší
možné riziko. Opatrnosti je zapotřebí u těhotných žen užívajících současně léčivé přípravky, které
mohou podporovat snížení expozice darunavirem Bylo prokázáno, že léčba darunavirem/kobicistatemv dávce800/150mg jednou denně během
druhého a třetího trimestru vede k nízké expozici darunaviru se snížením hladin Cminokolo 90% bod5.2expozice darunaviru může vést k virologickému selhání a ke zvýšenému riziku přenosu infekce HIV z
matky na dítě. Proto se léčba přípravkem PREZISTA/kobicistatem během tehotenství nemázahajovat,
a ženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatem otěhotní, se majípřevést na
alternativnírežim nízkou dávkou ritonaviru.
Starší populace
Oužívánípřípravku PREZISTApacienty vevěku 65let a staršími jsou kdispozici pouze omezené
informace. Starším pacientům, kteří užívají přípravek PREZISTA, mábýt věnována zvýšená
pozornost vzhledem kvyšší frekvenci snížené funkce jater a probíhajících onemocnění nebo kjiné
léčbě Závažné kožní reakce
Během klinického vývojového programu darunaviru/ritonaviru hlášeny těžké kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením aminotransferáz.
Vzácně poléková kožní vyrážka seosenofílií a celkovými příznakypost-marketingového používání bylyhlášenytoxická epidermální nekrolýzaa akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza. Vyvinou-li se příznaky těžké kožní reakce, je nutno léčbu kombinací
PREZISTA/ritonavir okamžitě ukončit. Závažné kožní příznaky mohou zahrnovat těžkou vyrážku
nebo vyrážku provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo kloubů, puchýře,
léze vústech, konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eosinofilii, příznaky však nejsou omezeny pouze na
vyjmenované.
Vyrážka se vyskytovala častěji upacientů již dříve léčených kombinací PREZISTA/ritonavir+
raltegravir než upacientů léčených pouze přípravkem PREZISTA/ritonavir bez raltegraviru nebo
pouze raltegravirem Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek PREZISTA by měl být používán sopatrností
upacientů seznámou alergií nasulfonamidy.
Hepatotoxicita
Upřípravku PREZISTA byla hlášena přípravkem vyvolaná hepatitida cytolytická hepatitidabyla hepatitida hlášena u0,5% pacientů dostávajících kombinovanou antiretrovirovou léčbu
spřípravkem PREZISTA/ritonavirem. Upacientů sexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní
hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit jaterních funkcí včetně závažných a potenciálně
fatálních nežádoucích účinků na játrech.Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C se
informujte vpříslušných souhrnech údajů opřípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby kombinací PREZISTAskobicistatem nebo nízkou dávkou ritonaviruje nutné
provést náležitá laboratorní vyšetření a pacienty je během léčby nutno sledovat. Upacientů
schronickou hepatitidou, cirhózou nebo upacientů, kteří měli před léčbou zvýšenou hladinu
aminotransferáz, je nutno zvážit častější sledování AST/ALT zejména během několika počátečních
měsíců léčby kombinací PREZISTAskobicistatem nebo nízkou dávkou ritonaviru.
Objeví-li se upacientů užívajících kombinaci PREZISTA/ritonavir zhoršení jaterních funkcí klinicky významného zvýšení jaterních enzymů a/nebo příznaky jako únava, anorexie, nauzea,
žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegálieukončení léčby.
Pacienti sesouběžnými onemocněními
Porucha funkcejate
Bezpečnost a účinnost přípravku PREZISTA nebylystanovenyupacientů sezávažnými probíhajícími
jaterními poruchami, a přípravek PREZISTA je proto kontraindikován upacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru vplazmě by přípravek PREZISTA
mápoužíván sopatrností upacientů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater 4.3 a 5.2Porucha funkceledvin
Upacientů sledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávkypro
kombinaci darunavir/ritonavir. Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru a ritonaviru naplazmatické
proteiny je nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou neboperitoneální
dialýzou. Utěchto pacientů proto nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky 4.2 a 5.2užívání darunaviru/kobicistatu u těchto pacientů Kobicistat snižuje clearanci kreatininu v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu. To je třeba
vzít v úvahu, pokud je podáván darunavir s kobicistatem pacientům, u nichž je clearance kreatininu
používána k úpravě dávky souběžně podávaných léčivých přípravků přípravku kobicistatuV současné době neexistují dostatečné údaje k určení, zda společné podávání tenofovir-disoproxilua
kobicistatu je spojeno s vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků ve srovnání s režimy, které
zahrnují tenofovir-disoproxilbez kobicistatu.
Pacienti shemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení
dokloubů upacientů shemofilií A a B, kteří byli léčeni PI. Některým pacientům byl navíc podáván
faktorVIII. Léčba PI pokračovala nebo byla obnovena uvíce než poloviny hlášených případů, pokud
došlo kjejímu ukončení. Třebaže mechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se okauzální
souvislosti. Pacienti shemofilií mají být upozorněni namožnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMIspokročilým HIV onemocněním a/nebo upacientů sdlouhodobou expozicí kombinované
antiretrovirové terapii kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunodeficiencí se vdobě zahájení kombinované
antiretrovirové léčby reziduálním oportunním patogenům a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků.
Obvykle byly takovéto reakce pozorovány vprvních týdnech nebo měsících pozahájení CART.
Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální
mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveciiPneumocystis cariniizahájena léčba. Vklinických studiíchspřípravkem PREZISTA vkombinaci snízkou dávkou
ritonaviru byla dále pozorována reaktivace herpes simplex aherpes zoster.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyInterakce sléčivými přípravky
Sdarunavirem bylo provedeno několik interakčníchstudií, a to při nižších, než doporučených
dávkách. Vliv na současně podávané léčivé přípravky proto může být podhodnocen a může tedy být
indikováno klinické hodnocení bezpečnosti. Ohledně úplných informací o interakcích sjinými
léčivými přípravky viz bod 4.Zvýšení farmakokinetického účinku a současně užívané léky
Darunavir má různé profily interakce v závislosti na tom, zda je účinek léčivé látky potencován
ritonavirem nebo kobicistatem:
-Darunavir potencovanýkobicistatem je citlivější na indukci CYP3A: současné užívání
darunaviru/kobicistatu spolu se silnými induktory CYP3A je proto kontraindikováno 4.3bod 4.5CYP3A, jako jsoulopinavir/ritonavir, rifampicin a rostlinnépřípravky obsahující třezalku
tečkovanou -Na rozdíl od ritonaviru nemá kobicistat žádné indukující účinky na enzymy nebo transportní
proteiny je v prvních dvou týdnech léčby darunivirem/kobicistatem vyžadována opatrnost, zejména v
případě, že byla titrována nebo upravována dávka jakýchkoli současně užívaných léčivých
přípravků při použití ritonavitu ke zlepšení farmakokinetiky. V těchto případech může být
potřeba snížit dávky současně užívaných přípravků.
Podání efavirenzu vkombinaci spotencovaným přípravkem PREZISTA jednou denně může vést
knižším než optimálním Cmin. Je-li nutno podat efavirenz společně skombinací PREZISTA, musí se
použít režim PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně. Viz Souhrn údajů opřípravku pro
tablety 75mg, 150mg a600mg Upacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu život ohrožující a smrtelné lékové interakce Tablety PREZISTA 400mg obsahují oranžovou žluť Přípravek PREZISTA 400mg a 800mg tablety obsahuje méně než 1mmol tabletě, to znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Profil interakcí darunaviru se může lišit v závislosti na tom, zda se ritonavir nebo kobicistat používají
pro zlepšení farmakokinetiky. Doporučení uvedená při současném užívání darunaviru s dalšími
léčivými přípravky se může lišit v závislosti na tom, zda je darunavir potencovánritonavirem nebo
kobicistatem ritonaviru na kobicistat pro zlepšení farmakokinetiky Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici darunaviru Darunavir a ritonavir jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A. U léčivých přípravků, které
indukují působení CYP3A lze očekávat zvýšení clearance darunaviru a ritonaviru, což vede ke snížení
plazmatických koncentrací těchto látek a v důsledku toho dochází u darunaviru ke ztrátě
terapeutického účinku a možného vývoje rezistence kontraindikovány jsou např. rifampicin, třezalka tečkovaná a lopinavir.
Současné užívání darunaviru a ritonaviru s jinými léčivými přípravky, které inhibují CYP3A může
snižovat clearance darunaviru a ritonaviru, což může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
darunaviru a ritonaviru. Současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 se nedoporučuje a je třeba
zvýšené opatrnosti.Tyto interakce jsou popsány v tabulce interakcí níže antimykotika,jako klotrimazolLéčivé přípravky ovlivňující expozici darunaviru Darunavir a kobicistat jsou metabolizovány CYP3A a současné užívání s induktory CYP3A může vést
k poklesu plazmatické expozice darunaviru. Darunavir potencovanýkobicistatem je citlivější na
indukci CYP3A než ritonavir potencovanýdarunavirem:současné užívání darunaviru/kobicistatu s
léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A karbamazepin, fenobarbital a fenytoindarunaviru/kobicistatu se slabými až středně silnými induktory CYP3A nevirapin, flutikason a bosentanNa současné užívání se silnými inhibitory CYPA3A4 se vztahují stejná doporučení nezávisle na to,
zda je darunavir potencovanýritonovairem nebo kobicistatem Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovanýmritonavirem
Darunavir a ritonavir jsou inhibitory CYP3A, CP2D6 a P-gp. Současné užívání darunaviru/ritonaviru
sléčivými přípravky metabolizovanými převážně CYP3Aa/nebo CYP2D6 nebo transportovanými P-
gpmůže mítzanásledek zvýšení plazmatických koncentrací těchto přípravků, což by mohlo zvýšit
nebo prodloužit jejich léčebný účinek a nežádoucí účinky.
Darunavirpodávaný snízkou dávkou ritonaviru nesmí být kombinován sléčivy, jejichž vylučování je
vysoce závislé naCYP3A aukterých je zvýšení plazmatických koncentrací doprovázeno výskytem
závažných nežádoucích a život ohrožujících příhod Současné podávání potencovaného darunavirusléčivy, jejichž aktivní metabolitaktivníhometabolitu terapeutického účinkuCelkové zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané ritonavirem vedlo přibližně ke 14násobnému
zvýšení systémové expozice darunaviru po jedné perorálně podané dávce 600mg darunaviru
vkombinaci sritonavirem 100mg dvakrát denně. Ztohoto důvodu musí být darunaviružíván pouze
vkombinaci spřípravkem, který jefarmakokinetickým zesilovačem Klinická studie, ve které byla použita směs léčivých přípravků metabolizovaných cytochromy
CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, prokázala zvýšení aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibici aktivity
CYP2D6 vpřítomnosti přípravku darunavir/ritonaviru, což lze přičíst přítomnosti nízkých dávek
ritonaviru. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivýmipřípravky, které jsou primárně
metabolizovány CYP2D6 plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků, což může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek a nežádoucí účinky. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivými
přípravkyprimárně metabolizovaných CYP2C9 methadonzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ačkoli účinek na CYP2C8 byl studován pouze in vitro, společné podávání darunaviru a ritonaviru a
léčivých přípravků primárně metabolizovaných CYP2C8 repaglinidzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ritonavir inhibuje transportéry p-glykoproteinu OATP1B1 a OATP1B3 a současné užívání se
substráty těchto transportérů může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto látek dabigatran-etexilát, digoxin, statiny a bosentan; viz níže uvedená tabulka interakcíLéčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovaným kobicistatem
Doporučení pro darunavir potencovanýritonavirem sohledem na substráty CYP3A4, CYP2D6, p-
glykoprotein, OATP1B1 a OATP1B3 jsou podobná doporučením pro darunavir potencovaný
kobicistatem s800mg darunaviru jednou denně zlepšuje farmakokinetické parametry darunaviru srovnatelným
způsobem jako ritonavir Na rozdíl od ritonaviru, kobicistat neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani
UGT1A1. Pro další informace okobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravku kobicistatu.
Tabulka interakcí
Studie interakcí byly provedeny jen u dospělých.
Některé ze studií interakcí dávkami darunaviru nebo sodlišným dávkovacím režimem současně podávané léčivé přípravky mohou být proto podhodnoceny a může být zapotřebí klinické
sledování bezpečnosti.
Profil interakcí darunaviru záleží na tom, zda je ritonavir nebo kobicistat používán ke zlepšení
farmakokinetiky proto se mohou u darunaviru lišit doporučení o současně užívané medikaci
vzávislosti na tom, zda je látka potencovánaritonavirem nebokobicistatem. Studie interakcí uvedené
níže nebyly provedeny sdarunavirem potencovaným kobicistatem. Stejná doporučení lze aplikovat i
přestože nejsou specificky indikovány. Pro další informace okobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů
o přípravku kobicistatu.
Interakce mezi darunavirem/ritonavirem a antiretrovirovými i ne-antiretrovirovými léčivými přípravky
jsou uvedeny vtabulce níže. Směr šipky ukaždého zfarmakokinetických parametrů je založen na
90% intervalu spolehlivosti poměru geometrických průměrů ním Interakční profil darunaviru závisí na tom, zda se pro zlepšení farmakokinetiky použije ritonavir nebo
kobicistat. Darunavir může mítrůzná doporučení pro současně užívané přípravky vzávislosti na tom,
zda je účinek látky potencovanýritonavirem nebo kobicistatem. Vtabulce níže je uveden konkrétní
přípravek na zlepšení farmakokinetiky, pokud se doporučení liší. Vpřípadě, že jsou doporučení stejná
pro přípravek PREZISTA současně užívaný snízkou dávkou ritonaviru nebokobicistatu, užívá se
označení „potencovanáPREZISTA“.
Níže uvedený seznam příkladů lékových interakcí nezahrnuje všechny a proto je nutné se seznámit s
informacemi týkajícími se metabolismu, způsobů interakce, potenciálních rizik a spefických působení
u každého z přípravků, které mají být podávány současně s přípravkem PREZISTA.
INTERAKCE A DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ SJINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Příkladyléčivých
přípravkůpodle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického průměru Doporučení týkající se současného
podávání
HIV ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
DolutegravirAUC dolutegraviru ↓ C24hdolutegraviru ↓Cmaxdolutegraviru↓ dolutegravir ↔*
* použitím křížového srovnání s předešlými
farmakokinetickými údaji
PotencovanáPREZISTA
sdolutegravirem může být užívána
bez úpravy dávkování.
RaltegravirNěkterá klinická hodnocenínaznačují, že
by raltegravir mohl způsobovat mírný
pokles plazmatických koncentrací
darunaviru.
Vsoučasnosti se zdá, že účinek
raltegraviru na plazmatické
koncentrace darunaviru není
klinicky relevantní. Potencovaný
přípravek PREZISTA podávaný
společně sritonavirema
raltegravirem lze použít bez úpravy
dávkování.
NukleoDidanosin
400mg jednou denně
AUC didanosinu ↓ Cmindidanosinu ND
Cmaxdidanosinu↓ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci potencovaného
přípravku PREZISTA podávaného
společně sritonavirema
didanosinem lze použít bez úpravy
dávkování. Didanosin je nutno
podávat na lačno, tedy 1hodinu
před nebo 2hodiny po podání
kombinacePREZISTA/ritonavir
spotravou.
Tenofovir-disoproxil
245mg jednou denně
AUC tenofoviru ↑ Cmintenofoviru ↑ Cmaxtenofoviru ↑ #AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Pokud je užíván potencovaný
přípravek PREZISTA podávaný
sritonaviremvkombinaci
stenofovir-disoproxilem, může být
zapotřebí sledování ledvinových
funkcí, především upacientů
sezákladním systémovým
onemocněním, onemocněním ledvin
nebo upacientů, kteří užívají
nefrotoxické látky.
PREZISTA současně užívaná
skobicistatem snižuje clearance
kreatininu. Pokud je clearance
kreatininu použita na úpravu dávky
tenofovir-disoproxilu, viz bod 4.Emtricitabin/tenofovir-
alafenamid
Tenofovir-alafenamid ↔
Tenofovir ↑
Pokud se používají spotencovaným
přípravkem PREZISTA, je
doporučená dávka
emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu
200/10 mg jednou denně.
Abakavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nebylo studováno. Na základě různých
způsobů vylučování ostatních NRTI,
zidovudinu, emtricitabinu, stavudinu,
lamivudinu, které jsou primárně
vylučovány ledvinami, a abakaviru, který
není metabolizován CYP450, se
nepředpokládají interakce těchto léčiv a
potencovanéhopřípravku PREZISTA.
Potencovanýpřípravek PREZISTA
podávaný s těmito NRTI lze použít
bez úpravy dávkování.
Přípravek PREZISTA současně
užívaný skobicistatem snižuje
clearance kreatininu. Pokud se
clearance kreatininu používá na
úpravu dávky emtrictabinu nebo
lamivudinu viz bod 4.NenukleoEfavirenz
600mg jednou denně
AUC efavirenzu ↑ Cminefavirenzu ↑ Cmaxefavirenzu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ Při současném užívání přípravku
PREZISTA podávaného současně
snízkou dávkou ritonaviru, může
být vkombinaci sefavirenzem
zapotřebí klinické sledování
centrálního nervového systému
zdůvodu toxicity způsobené
zvýšenou expozicí efavirenzu.
Efavirenz vkombinaci spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem 800/100mg
jednou denně může vést knižším
než optimálním Cmin. Je-li nutno
podatefavirenz společně
skombinací PREZISTA/ritonavir,
musí se použít režim
PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Současné užívání přípravku
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Etravirin
100mg dvakrát denně
AUC etravirinu ↓ Cminetravirinu ↓ Cmaxetravirinu ↓ AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a etravirinem
200mg dvakrát denně lze použít
bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravku
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Nevirapin
200mg dvakrát denně
AUC nevirapinu ↑ Cminnevirapinu ↑ Cmaxnevirapinu ↑ # darunavir: koncentrace
byly konzistentní shistorickými údaji
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a nevirapinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravku
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Rilpivirin
150mg jednou denně
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Potencovanýpřípravek PREZISTA
a rilpivirinulze použít bez úpravy
dávkování.
HIV inhibitory proteázy Atazanavi
300mg jednou denně
AUC atazanaviru ↔
Cminatazanaviru ↑ Cmaxatazanaviru ↓ #AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Atazanavir: srovnání
atazanaviru/ritonaviru 300/100mg jednou
denně proti atazanaviru 300mg jednou
denně vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem 400/100mg
dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg dvakrát
denně vkombinaci satazanavirem 300mg
jednou denně
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a atazanavirem
lze použít bez úpravy dávkování.
PREZISTA podávaná současně s
kobicistatem se nemá používat
vkombinaci sjinou antiretrovirovou
látkou, která vyžaduje zlepšení
farmakokinetiky prostřednictvím
současného užívání inhibitoru
CYP3A4 Indinavi
800mg dvakrát denně
AUC indinaviru ↑ Cminindinaviru ↑ Cmaxindinaviru ↔
#AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Indinavir: srovnání indinaviru/ritonaviru
800/100mg dvakrát denně proti
indinaviru/darunaviru/ritonaviru
800/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci sindinavirem 800mg dvakrát
denně
Pokud je indinavir užíván
vkombinaci spřípravkem
PREZISTA podávaným snízkou
dávkou ritonaviru, může být
vpřípadě nesnášenlivosti přípustná
úprava dávky indinaviru z800mg
dvakrátdenně na600mg
dvakrátdenně.
PREZISTA podávaná současně s
kobicistatem se nemá používat
vkombinaci sjinou antiretrovirovou
látkou, která vyžaduje zlepšení
farmakokinetiky prostřednictvím
současného užívání inhibitoru
CYP3A4 Sachinavi
1000mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ AUC sachinaviru ↓ Cminsachinaviru ↓ Cmaxsachinaviru ↓ Sachinavir: srovnání
sachinaviru/ritonaviru 1000/100mg
dvakrát denně proti
sachinaviru/darunaviru/ritonaviru
1000/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci se sachinavirem 1000mg
dvakrát denně
Kombinace přípravku PREZISTA
podávaného snízkou dávkou
ritonaviru sesachinavirem se
nedoporučuje.
PREZISTA podávaná současně s
kobicistatem se nemá používat
vkombinaci sjinou antiretrovirovou
látkou, která vyžaduje zlepšení
farmakokinetiky prostřednictvím
současného užívání inhibitoru
CYP3A4 HIV inhibitory proteázy Lopinavir/ritonavi
400/100mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533/133,3mg dvakrát
denně
AUC lopinaviru ↑ Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↓ AUC darunaviru ↓ 38%‡
Cmindarunaviru ↓ 51%‡
Cmaxdarunaviru ↓ 21%‡
AUC lopinaviru ↔
Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↑ AUC darunaviru ↓ Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↓ ‡založeno na hodnotách nenormalizovaných
dávek
Vzhledem ke snížení expozice
odpovídající dávky pro kombinaci
stanoveny. Proto je současné
podávání potencovanéhopřípravku
PREZISTA skombinovaným
přípravkem obsahujícím
lopinavir/ritonavir kontraindikováno
ANTAGONISTÉ CCRMaravirok
150mg dvakrát denně
AUC maraviroku ↑ Cminmaraviroku ND
Cmaxmaraviroku ↑ Koncentrace darunaviru/ritonaviru byly
konzistentní shistorickými údaji.
Dávka maraviroku při současném
podávání se potencovaným
přípravkem PREZISTA má být
150mg dvakrát denně.
ANTAGONISTAα1-ADRENORECEPTORU
AfluzosinNa základě teoretických úvah se očekává,
že přípravek PREZISTA zvýší koncentraci
afluzosinu v plazmě.
Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA s afluzosinem
je kontraindikováno ANESTETIKA
AlfentanilNebylo studováno. Metabolismus
alfentanilu je zprostředkován CYP3A a tak
může být inhibován potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání s potencovaným
přípravkem PREZISTA může
vyžadovat snížení dávky alfentanilu
a sledování rizika prodloužené a
zpožděné respirační deprese.
ANTIANGIÓZNÍ PŘÍPRAVKY/ANTIARYTMIKA
Disopyramid
Flekainid
Lidokain Mexiletin
Propafenon
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Nebylo studováno. Očekává se, že
přípravek PREZISTA zvýší plazmatickou
koncentraci těchto antiarytmik.
sledování terapeutických
koncentrací, jsou-li kdispozici, u
těchto antiarytmik, pokud jsou
současně podávána s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Potencovanýpřípravek PREZISTA
a amiodaron, bepridil, dronedaron,
ivabradin, chinidin, nebo ranolazin
je kontraindikován Digoxin
0,4mg jednotlivá dávka
AUC digoxinu ↑ Cmindigoxinu ND
Cmaxdigoxinu ↑ inhibice P-gp)
Upacientů, kteří jsou léčeni
potencovaným přípravkem
PREZISTA se doporučuje, aby
vpřípadě užívání digoxinu byly
nazačátku předepisovány co
nejnižší možné dávky digoxinu
vzhledem knízkému terapeutickému
indexu digoxinu. Dávka digoxinu by
měla být opatrně titrována
kdosažení požadovaného klinického
účinku při současném hodnocení
celkového klinického stavu
pacienta.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg dvakrát denně
AUC klarithromycinu ↑ Cminklarithromycinu ↑ Cmaxklarithromycinu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↓ Koncentrace metabolitu
14-OH-klarithromycinu nebyly při
kombinaci spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem detekovatelné.
CYP3A a možné inhibice P-gp)
Při kombinaci klarithromycinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, je nutná opatrnost.
U pacientů sporuchoufunkceledvin
je třeba nahlédnou do Souhrnu údajů
o přípravku klarithtomycin pro
doporučenou dávku.
ANTIKOAGULANCIA/INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Apixaban
Rivaroxaban
Nebylo studováno. Současné podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
stěmito antikoagulancii může zvýšit
koncentraceantikoagulancia.
Použití potencovanéhopřípravku
PREZISTA s přímými perorálními
antikoagulancii metabolizována CYP3A4 a
transportována P-gp,se
nedoporučuje, protože to může vést
ke zvýšenému riziku krvácení.
Dabigatran-etexilát
Edoxaban
Tikagrelo
Klopidogrel
Dabigatran-etexilát darunavir/ritonavir 800/100mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/ritonavir 800/100mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ Na základě teoretických úvah se očekává,
že současné podávání tikagreloru
spotencovaným přípravkemPREZISTA
může zvýšitkoncentracetikagreloru
vplazměglykoproteinuNebylo studováno. Předpokládá se, že
současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem PREZISTA
snížíplazmatické koncentrace aktivního
metabolitu klopidogrelu, což může
snižovat antiagregačníaktivitu
klopidogrelu.
Darunavur/ritonavir:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je třeba zvážit, pokud
se DOAC transportované P-gp, ale
nemetabolizované CYP3A4, včetně
dabigatran-etexilátu a edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/rtv.
Darunavir/kobicistat:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je nutné, pokud se
DOAC transportované P-gp, ale
nemetabolizované CYP3A4, včetně
dabigatran-etexilátu a edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/kobi.
Současné podání potencovaného
přípravku PREZISTA
stikagrelorem je kontraindikováno
Současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA se nedoporučuje.
Doporučujese užití jiných
antiagregancií, která nejsou
ovlivněnainhibicí nebo indukcí
CYP WarfarinNebylo studováno. Při současném užívání
potencovanéhopřípravku PREZISTA
swarfarinem může být ovlivněna
koncentrace warfarinu.
Přiužívání warfarinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA by měl být sledován
INR RatioANTIKONVULZIVA
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekává se, že
fenobarbital a fenytoin snižují koncentrace
darunaviru vplazměa přípravku
zlepšujícího jeho farmakokinetiku.
dávkou ritonaviru by se vkombinaci
stěmito látkami neměla užívat.
Podávání těchto léčivých přípravků
v kombinaciPREZISTA/kobicistat
je kontraindikovánoKarbamazepin
200mg dvakrát denně
AUC karbamazepinu ↑ Cminkarbamazepinu ↑ Cmaxkarbamazepinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Pro přípravek PREZISTA/ritonavir
se nedoporučuje úprava dávkování.
Je-li nutno kombinovat přípravek
PREZISTA/ritonavir a
karbamazepin, je pacienty nutno
monitorovat na potenciální
nežádoucí účinky spojené
skarbamazepinem. Je nutno
monitorovat koncentrace
karbamazepinu a pro adekvátní
odpověď titrovat jeho dávku.
Zuvedených poznatků vyplývá, že
při podávání přípravku
PREZISTA/ritonavir může být
nutné dávku karbamazepinu snížit
o25% -50%.
Použití karbamazepinu s přípravkem
PREZISTA a kobicistatem je
kontraindikováno KlonazepamNebylo studováno. Podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
sklonazepamem může zvýšit koncentrace
klonazepamu.Pokud se podává potencovaný
přípravek PREZISTA s
klonazepamem, doporučuje se
klinické sledování.
ANTIDEPRESIVA
Paroxetin
20mg jednou denně
Sertralin
50mg jednou denně
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
AUC paroxetinu↓ Cminparoxetinu↓Cmaxparoxetinu↓ AUC#darunaviru ↔
Cmin#darunaviru ↔
Cmax#darunaviru ↔
AUC sertralinu ↓ Cminsertralinu ↓Cmaxsertralinu↓ AUC#darunaviru ↔
Cmin#darunaviru ↓ Cmax#darunaviru ↔
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a těchto
antidepresiv může zvýšit koncentrace
antidepresiv.
Pokud jsou antidepresiva současně
podávána s potencovaným
přípravkem PREZISTA, je
doporučeno titrovat dávku
antidepresiv na základě zhodnocení
klinické odpovědi antidepresiv.
Navíc pacienti, léčení stabilní
dávkou těchto antidepresiv, u nichž
byla zahájena léčba potencovaným
přípravkem PREZISTA mají být
sledováni pro adekvátní
terapeutickou odpověď.
Je doporučeno klinické sledování,
pokud se současně podává
potencovanýpřípravek PREZISTA
stěmito antidepresivy a může být
třeba úprava dávkování
antidepresiv.
ANTIDIABETIKA
Metformin Nebylo studováno. Na základě
teoretických úvah se očekává, že přípravek
PREZISTA podávaný současně
skobicistatem zvýší plazmatické
koncentrace metforminu
Je doporučeno pečlivé sledování
pacienta a úprava dávkování
metforminu u pacientů, kteří užívají
přípravek PREZISTA
skobicistatem.
podávaný současně sritonavirem)
ANTIDIEMETIKA
DomperidonNebylo studováno. Současné podávání domperidonu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA je kontraindikováno.
ANTIMYKOTIKA
VorikonazolNebylo studováno. Ritonavir může
snižovat koncentrace vorikonazolu
vplazmě.
Koncentrace vorikonazolu mohou být
zvýšeny nebo sníženy, pokud je přípravek
PREZISTA současně podáván
skobicistatem.
současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, dokud nebude
posouzen poměr prospěch/riziko pro
užívání vorikonazolu.
Flukonazol
Isavukonazol
Itrakonazol
Posakonazol
Klotrimazol
Nebylo studováno. Potencovaná
PREZISTA může zvýšit plazmatické
koncentrace antimykotika posakonazol,
isavukonazol, itrakonazolnebo flukonazol
mohou zvýšit koncentrace darunaviru.
Nebylo studováno. Současné systémové
užívání klotrimazolu apotencovaného
přípravku PREZISTA může zvýšit
plazmatické koncentrace darunaviru
a/nebo klotrimazolu.
AUC24hdarunaviru ↑ 33% farmakokinetického populačního modelu)
Je zapotřebí opatrnosti a je
doporučeno klinické sledování.
Pokud je zapotřebí současné
užívání, neměla by denní dávka
intrakonazolu překročit 200mg.
PŘÍPRAVKY NA LÉČBU DNY
KolchicinNebylo studováno. Současné užívání
kolchicinu a potencovanéhopřípravku
PREZISTAmůže zvýšit expozici
kolchicinu.
Upacientů snormální funkcí ledvin
nebo jater, pokud je nutná léčba
potencovaným přípravkem
PREZISTA, se doporučuje snížit
dávku kolchicinu nebo přerušit jeho
podávání. U pacientů sporuchou
funkce ledvin nebo jater je použití
potencovanéhopřípravku
PREZISTA skolchicinem
kontraindikovánoANTIMALARIKA
Artemether/lumefantrin
80/480mg, 6dávek
v0., 8., 24., 36., 48. a
60.hodině
AUC artemetheru ↓ Cminartemetheru ↔
Cmaxartemetheru ↓ AUC dihydroartemisininu ↓ Cmindihydroartemisininu ↔
Cmaxdihydroartemisininu ↓ AUC lumefantrinu ↑ Cminlumefantrinu ↑ Cmaxlumefantrinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci potencovaného
přípravku PREZISTA a
artemetheru/lumefantrinu lze použít
bez úpravy dávkování; vzhledem ke
zvýšené expozici lumefantrinu je
však nutno kombinaci používat
sopatrností.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nebylo studováno. Rifapentin a rifampicin
jsousilnéinduktoryCYP3A a bylo
prokázáno, že způsobujíhluboké poklesy
vkoncentracích jiných proteázových
inhibitorů, což může vést ke ztrátě
virologické odpovědi a rozvoji rezistence
pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky jiných proteázových
inhibitorů snízkou dávkou ritonaviru byla
zjištěna vysoká frekvence jaterních reakcí
u rifampicinu.
Kombinace rifapentinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTAse nedoporučuje.
Kombinace rifampicinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikovánabod 4.3Rifabutin
150mg obden
AUC**rifabutinu ↑ Cmin**rifabutinu ↑ ND
Cmax**rifabutinu ↔
AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↑ Cmaxdarunaviru ↑ **součet aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetyl metabolit)
Studie interakcí ukázala srovnatelnou
denní systémovou expozici rifabutinu při
léčbě 300mg jednou denně a léčbě
150mg obden společně skombinací
PREZISTA/ritonavir dennědenní expozice aktivnímu metabolitu
25-O-desacetylrifabutinu. AUC pro součet
aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetylrifabutin
metabolitzatímco Cmaxzůstávala srovnatelná.
Údaje osrovnání se 150mg jednou denně
chybějí.
CYP3Ase 100mg ritonaviru spolu srifabutinem
systémové expozice darunaviru.
Upacientů léčených kombinací
přípravku PREZISTA sritonavirem
je vhodné snížit obvyklou dávku
rifabutinu 300mg/den o75% rifabutin 150mg obdensledování nežádoucích účinků
spojených srifabutinem. Vpřípadě
problému sbezpečností je nutno
zvážit další prodloužení intervalu
mezi dávkami rifabutinu a/nebo
monitorování hladin rifabutinu.
Pozornost je nutno věnovat
doporučeným postupům pro léčbu
tuberkulózy upacientů infikovaných
HIV.
Na základě bezpečnostního profilu
kombinace PREZISTA/ritonavir
není tento vzestup expozice
darunaviru vpřítomnosti rifabutinu
důvodem pro úpravu dávky
kombinace PREZISTA/ritonavir.
Na základě farmakokinetického
modelu je vhodné snížení dávky
o75% také upacientů léčených
jinými dávkami rifabutinu než
300mg/den.
Současné podávání přípravku
PREZISTA skobicistatem a
rifabutinem není doporučeno.
ANTINEOPLASTIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Everolimus
Irinotekan
Nebylo studováno.Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antineoplastik.
Koncentrace těchto léčivých
přípravků může být zvýšena, pokud
jsou podávány současně s
potencovaným přípravkem
PREZISTA, což vede ke zvýšení
nežádoucích účinků obvykle
spojovaných stěmito látkami.
Opatrnosti je zapotřebí při
kombinaci některého ztěchto
antineoplastik s potencovaným
přípravkem PREZISTAa nízkou
dávkou ritonaviru.
Současné použití everolimunebo
irinotekanua potencovaného
přípravku PREZISTA se
nedoporučuje.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
KvetiapinNebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Souběžné podávání kombinace
potencovanéhopřípravku
PREZISTA a kvetiapinu je
kontraindikováno, protože by to
mohlo zvýšit toxicitu související
skvetiapinem. Zvýšená koncentrace
kvetiapinu může vést ke komatu bod 4.3Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Může být třeba snížit dávku těchto
léčivých přípravků, pokud jsou
podávány spolu s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Souběžné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a lurasidonu,
pimozidu nebo sertindolu je
kontraindikovánoBETABLOKÁTORY
Karvedilol
Metoprolol
Timolol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
betablokátorů.
potencovanéhopřípravku
PREZSITA sbetablokátoryje
doporučeno klinické sledování. Je
třeba zvážit snížení dávky
betablokátoru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Nebylo studováno. Při podávání
potencovanéhopřípravku PREZISTAje
možné očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací blokátorů kalciových kanálů.
Pokud jsou tato léčiva podávána
současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, doporučuje se klinické
sledování léčebných anežádoucích
účinků.
KORTIKOSTEROIDY
Kortikosteroidy
primárně
metabolizované
prostřednictvím CYP3A
budesonidu,
flutikasonu,
mometasonu,
prednisonu,
triamcinolonu)
Flutikason: vklinické studii, kdy byly
tobolky ritonaviru 100mg podávány
dvakrátdenně současně s50μg
flutikason-propionátu intranazálně po 7dní zdravým subjektům,
se významně zvýšily plazmatické hladiny
flutikason-propionátu, zatímco hladiny
endogenního kortizolu poklesly přibližně
o86% 82-89%pokud je flutikason inhalován. Systémové
kortikosteroidní účinky včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese byly hlášeny
upacientů, kteří byli léčeni ritonavirem a
inhalovali nebo siaplikovali intranazálně
flutikasonÚčinky vysoké systémové
expozice flutikasonu na plazmatické
hladiny ritonaviru nejsou dosud známy.
Další kortikosteroidy: interakce nebyly
studovány. Plazmatické koncentrace těchto
léčivých přípravků mohou být zvýšeny v
případě současného podávánís
potencovaným přípravkem PREZISTA,
což vede k redukci sérových koncentrací
kortisolu.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a
kortikosteroidůpodáníprostřednictvím CYP3A,může
zvyšovat riziko vzniku účinků
systémově podávaných
kortikosteroidů, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese.
Současné užívání s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, ledaže potenciální
prospěch léčby pro pacienta
převažuje nad rizikem a v takovém
případě musí být pacienti pečlivě
sledováni z důvodu systémových
účinků kortikosteroidů.
Alternativní kortikosteroidy, které
jsou méně závislé na metabolismu
CYP3A, např. beklometason,musí
být zváženy, hlavně v případě
dlouhodobého používání.
Dexamethason
Nebylo studováno. Dexamethason může
snižovat koncentrace darunaviru vplazmě.
Systémově podaný dexamethason
by měl být vkombinaci s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA užíván sopatrností.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÉHO RECEPTORU
BosentanNebylo studováno. Současnépodávání
bosentanu a potencovanéhopřípravku
PREZISTA může zvyšovat plazmatické
koncentrace bosentanu.
Očekává se, že bosentan sníží plazmatické
koncentrace darunaviru a/nebo a jeho
přípravků zlepšující farmakokinetiku.
Při současném podávání
spřípravkemPREZISTA a nízkou
dávkou ritonaviru je nutno
monitorovat toleranci pacienta
kbosentanu.
Není doporučeno současné podávání
přípravku PREZISTA
skobicistatem a bosentanem.
PŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ ANTIVIROTIKA PROTI VIRU HEPATITIDY C Proteázové inhibitoryNS3-4A
Elbasvir/grazoprevirPotencovanýpřípravek PREZISTA může
zvýšit expozici ke grazopreviru.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno Glekaprevir/pibrentasvirNa základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTAzvýšit
expozici glekapreviru a pibrentasviru.
potencovaného přípravku
PREZISTA s
glekaprevirem/pibrentasvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Nebylo studováno. Očekává se, že třezalka
tečkovaná snižuje plazmatické koncentrace
darunaviru a a přípravků zlepšujících jeho
farmakokinetiku.
nesmí být užíván společně
spřípravky, které obsahují třezalku
tečkovanou třezalku užívá, ukončete její užívání
a vpřípadě možnosti zkontrolujte
virové hladiny. Expozice darunaviru
po ukončení podávání třezalky
stoupat. Indukční účinek může po
ukončení léčby třezalkou přetrvávat
po dobu nejméně 2týdnů.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Nebylo studováno. Ulovastatinu a
simvastatinu se při současné léčbě
potencovaným přípravkem PREZISTA
očekává výrazné zvýšení jejich
plazmatických koncentrací.
Zvýšené koncentrace lovastatinu
nebo simvastinu vplazmě mohou
vyvolat myopatii, včetně
rhabdomyolýzy. Současné užívání
potencovaného přípravku
PREZISTA podávaného snízkou
dávkou ritonaviru slovastatinem a
simvastatinem je proto
kontraindikováno Atorvastatin
10mg jednou denně
AUCatorvastatinu↑ 3–4krát
Cminatorvastatinu↑ ≈5,5-10krát
Cmaxatorvastatinu↑ ≈2krát
#darunavir/ritonavi
AUC atorvastatinu ↑290 %Ω
Cmaxatorvastatinu ↑ 319 %Ω
CminatorvastatinuNDΩ
Ωs darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
atorvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu atrovastatinem
vdávce 10mg jednoudenně.
Postupným zvyšováním dávky
atorvastatinu může být dosaženo
uspokojivé léčebné odpovědi.
Pravastatin
40mg jednotlivá dávka
AUC pravastatinu ↑ 81%¶
Cminpravastatinu ND
Cmaxpravastatinu ↑ ¶uomezeného počtu subjektů byl pozorován až
pětinásobný vzestup
Pokud je žádoucí současné užívání
pravastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou pravastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku, za
současného sledování bezpečnosti.
Rosuvastatin
10mg jednou denně
AUC rosuvastatinu ↑ 48%║
Cmaxrosuvastatinu ↑ 144%║║
na základě údajů publikovanýchu
darunaviru/ritonaviru
AUC rosuvastatinu ↑93 %§
Cmaxrosuvastatinu ↑277 %§
CminrosuvastatinuND§
§ s darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
rosuvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou rosuvastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku, za
současného sledování bezpečnosti.
JINÁ LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ HLADINY LIPIDŮ
LomitapidNa základě teoretických úvah seočekává,
že potencovaný přípravek PREZISTA
zvýší expozici lomitapidu, pokud se
podává současně.
Současné podávání je
kontraindikovánoANTAGONISTÉ H2-RECEPTORU
Ranitidin
150mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovaný přípravek PREZISTA
podávaný snízkou dávkou
ritonaviru může být užíván současně
santagonisty H2-receptorů bez
úpravy dávkování.
IMMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Everolimus
Nebylo studováno. Expozice těchto
imunosupresiv bude zvýšena, pokud budou
podávány s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Při této kombinaci musí být
prováděno terapeutické sledování
imunosupresivní látky.
Současné použití everolimu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHALAČNÍ BETA MIMETIKA
SalmeterolNebylo studováno. Současné podávání
salmeterolu a potencovaného darunaviru
může zvyšovat plazmatické koncentrace
salmeterolu.
Současné podávání salmeterolu a
potencovaného přípravku
PREZISTA snízkou dávkou
ritonaviru se nedoporučuje.
Kombinace může vést ke
zvýšenému riziku
kardiovaskulárních nežádoucích
účinků salmeterolu, včetně
prodloužení QT intervalu, vzniku
palpitací a sinusové tachykardie.
OPIOIDY / LÉČBA ZÁVISLOSTI NA OPIOIDECH
Methadon
individuální dávka
vrozmezí od 55mg do
150mg jednou denně
AUCRPREZISTA/kobicistat může zvýšit
plazmatické koncentrace methadonu SPC kobicistatuPři zahájení společného podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA není nutno upravovat
dávkování methadonu. Úprava
dávky methadonu však může být
nutné při současném podávání po
delší období. Proto se doporučuje
klinické monitorování, protože
uněkterých pacientů je třeba upravit
udržovací léčbu.
Buprenorfin/naloxon
8/2mg–16/4mg
jednou denně
AUC buprenorfinu ↓ Cminbuprenorfinu ↔
Cmaxbuprenorfinu ↓ AUC norbuprenorfinu ↑ Cminnorbuprenorfinu ↑ Cmaxnorbuprenorfinu ↑AUC naloxonu ↔
Cminnaloxonu ND
Cmaxnaloxonu ↔
Klinický význam zvýšení
farmakokinetických parametrů
norbuprenorfinu nebyl stanoven.
Úprava dávkování buprenorfinu
pravděpodobně není při současném
podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA nutná, ale doporučuje se
důkladné klinické monitorování
známek opiátové toxicity.
Fentanyl
Oxykodon
Tramadol
Na základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTAzvýšit
plazmatickékoncentrace těchto analgetik.
Při současném užívání
potencovaného přípravku
PREZISTA s těmito analgetiky je
doporučeno klinické sledování
ESTROGENOVÁ ANTIKONCEPCE
Drospirenon
Ethinylestradiol
denně)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35g/1mg jednou
denně
AUC drospirenonu ↑ 58 %€
Cmindrospirenonu ND€
Cmaxdrospirenonu ↑ 15 %€
AUC ethinylestradiolu 30 %€
Cminethinylestradiolu ND€
Cmaxethinylestradiolu 14 %€
€ s darunavirem/kobicistatem
AUC ethinylestradiolu ↓ 44%β
Cminethinylestradiolu ↓ 62%β
Cmaxethinylestradiolu ↓ 32%β
AUCnorethisteronu↓ 14%β
Cminnorethisteronu↓30%β
Cmaxnorethisteronu↔β
βs darunavirem/ritonavirem
Pokud se spřípravky obsahujícími
drospirenonpodává přípravek
PREZISTA, doporučuje se kvůli
potenciálu khyperkalemii klinické
sledování.
Při současném užívání
potencovaného přípravku
PREZISTA aestrogenních
antikoncepčních přípravků se
doporučuje využít alternativní nebo
doplňující antikoncepční metody.
Pacientky, které užívají estrogeny
vrámci hormonální substituční
léčby, mají být klinicky sledovány
pro možnost známek estrogenní
deficience.
ANTAGONISTÉ OPIOIDŮ
NaloxegolNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA
snaloxegolem je kontraindikováno.
INHIBITORY 5-FOSFODIESTERÁZY Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Ve studiích interakcí#byla systémová
expozice sildenafilu srovnatelná po užití
jedné dávky 100mg sildenafilu samostatně
a po užití jedné dávky 25mg sildenafilu
současně spřípravkemPREZISTA a
nízkou dávkou ritonaviru.
Kombinace avanafilu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikovánabod 4.3jiných PDE-5inhibitorů kléčbě
erektilní dysfunkce spolu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA je nutná zvýšená
opatrnost. Pokud je indikováno
současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA se
sildenafilem, vardenafilem nebo
tadalafilem, doporučuje se
nepřekročit jednotlivou dávku
sildenafilu 25mg za 48hodin,
jednotlivou dávku vardenafilu
2,5mg za 72hodin nebo jednotlivou
dávku tadalafilu 10mg za 72hodin.
Léčba plicní arteriální
hypertenze
Sildenafil
Tadalafil
Nebylo studováno. Současné užívání
sildenafilu nebotadalafilu kléčbě plicní
arteriální hypertenze a potencovaného
přípravku PREZISTAmůže zvyšovat
plazmatické koncentrace sildenafilu nebo
tadalafilu.
Bezpečná a účinná dávka sildenafilu
kléčbě plicní arteriální hypertenze
podávaného současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA nebyla stanovena.
Existuje zvýšený potenciál pro
nežádoucí účinky spojené se
sildenafilem hypotenze, prodloužené erekce a
synkopypodávání potencovaného přípravku
PREZISTA asildenafilu kléčbě
plicní arteriální hypertenze
kontraindikováno Současné podávání tadalafilu
kléčbě plicní arteriální hypertenze a
potencovaného přípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
20mg jednou denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovaný přípravek PREZISTA
může být užíván současně
sinhibitory protonové pumpy bez
úpravy dávkováníPREZISTA
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam
Triazolam
Zolpidem
Midazolam Triazolam
Nebylo studováno. Sedativa/hypnotika
jsou značně metabolizována CYP3A.
Současné podávání potencovaného
přípravkůPREZISTA může způsobit velké
zvýšení koncentrací těchto léčivých
přípravků.
Pokud je současně s potencovaným
přípravkem PREZISTA podáván
parenterální midazolam může to způsobit
velké zvýšení koncentrace tohto
benzodiazepinu.Údaje ze současného
užívání parenterálního midazolamu
sjinými inhibitory proteáz předpokládají
možné zvýšení plazmatických koncentrací
midazolamu 3-4x.
Je doporučeno klinické sledování
vpřípadě současného podání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA stěmito
sedativy/hypnotiky. Podávání
přípravku PREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru a triazolamu je
kontraindikováno.
Společné podání přípravků
PREZISTA/ritonaviru
sparenterálním midazolamem by
mělo být prováděno na jednotce
intenzivní péče vpodobných podmínkách, které
zajistí pečlivé klinické sledování a
příslušnou léčbu vpřípadě
respirační nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace.Je třeba zvážit
úpravu dávkování midazolamu
zejména, pokud je podávána více
než jedna dávka midazolamu.
Potencovanýpřípravek PREZISTA
striazolamem a perorálním
midazolamem je kontraindikován
LÉČBA PŘEDČASNÉ EJAKULACE
DapoxetinNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA
sdapoxetinem je kontraindikováno.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nebylo studováno.Je třeba opatrnosti a sledování
nežádoucích účinků fesoteridonu
nebo solifenacinu. Možná bude
nutné snížit dávku fesoteridonu
nebo solifenacinu.
#Studie byly provedeny při dávkách darunaviru nižších než doporučených nebo při různých dávkovacích režimech bod

4.2 Dávkování)

†Účinnost a bezpečnost podávání přípravku PREZISTA se 100mg ritonaviru a kterýmkoli dalším HIV PI více než jednoho inhibitoru proteázy obecně nedoporučuje.
‡Studie byla provedena stenofovir-disoproxil-fumarátem v dávce 300mg jednou denně.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Obecným pravidlem je, že před rozhodnutím použít antivirotikum kléčbě infekce HIV utěhotných
žen a následně ke snížení rizika vertikálního přenosu HIV na novorozence je nutno vzít vúvahu údaje
získané uzvířat a klinickou zkušenost utěhotných žen.
Utěhotných žen nejsou kdispozici odpovídající, dobře kontrolované studiesledující vliv darunaviru
na těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky sohledem na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj Přípravek PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru by měl být užíván během těhotenství
pouze, pokud přínos léčby převýší možné riziko.
Léčba darunavirem/kobicistatemvdávce 800/150mgtěhotenství může vést knízké expozici
darunavirurizikem přenosu HIV na dítě. Léčbapřípravkem PREZISTA/kobicistatem se vtěhotenství nemá
zahajovat,a ženy, které během léčby přípravkem PREZISTA/kobicistatem otěhotní, mají být
převedeny na alternativní režimKojení
Není známo, zda je darunavir vylučován domateřského mléka. Vestudiích nalaboratorních
potkanech bylo prokázáno vylučování darunaviru domléka a vysoké hladiny za následek toxické účinkyna potomstvo.
Ženy užívající přípravek PREZISTA mají být poučeny, aby nekojily zdůvodu možného výskytu
nežádoucíchúčinků ukojených dětí.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
nekojily.
Fertilita
Údaje oúčinku darunaviru na fertilitu ulidí nejsou kdispozici. Ulaboratorních potkanů, kterým byl
podáván darunavir, nebyl pozorován žádný vliv napáření nebo fertilitu

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

PREZISTA vkombinaci skobicistatem nebo ritonavirem nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovatstroje.Uněkterých pacientů však byly během léčby přípravkem
PREZISTA podávaným skobicistatem nebo nízkou dávkou ritonaviru hlášeny závratě. Je to nutné mít
napaměti při posuzování schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti
Během klinického vývojového programu zahájena léčba kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denněobjevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrnádoba léčby byla 95,3týdne. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky zklinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea,
vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou akutní selhání
ledvin, infarkt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem,
hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně udosud neléčených pacientů podobný profilu zjištěnému ukombinace PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát denně ujiž léčených pacientů svýjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
upacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze udosud
neléčených pacientů, ukterých střední doba léčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou
denně byla 162,5týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.
Během klinické studie fáze III GS-US-216-130 s darunavirem/kobicistatem neléčených a již léčených pacientůtrvala průměrně 58,4týdne. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly průjem vyrážka imunorestituční zánětlivý syndrom,vyrážka a zvracení.
Pro informace okobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravku kobicistatu.
Tabulkovýseznamnežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánovýchsystémů a kategorie frekvence. Vkaždé kategorii
frekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností. Kategorie frekvencíjsou definovány
následovně: velmi časté Nežádoucí účinky sdarunavirem/ritonavirem pozorované vklinických studiícha post-marketingu
Třídy orgánových systémůdle MedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
eRk, b1jeRk, b1jdéžgruékňé
mřvškRřmfůéky urbPoruchy imunitního systému
eRk, b1j7ýuéčjékřňEndokrinní poruchy
eRk, b1jmgčmň
Poruchy metabolismu a výživy
b1j7ýuéčš7rdéjméně častédna, anorexie, snížení chuti kjídlu, snížení
tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti,
hyperglykemie, insulinová rezistence, snížení
HDL, zvýšení chuti kjídlu, polydipsie, zvýšení
laktát-dehydrogenázy vkrvi
Psychiatrické poruchy
b1jeRk, b1jkér3mýgdR jkýN krbky eZčýN jkyCéky dň3ňPoruchy nervového systému
b1jeRk, b1jurčžš71 urřrčkrjmřvškRjýkgru1N grkmždřéN 1néžřňéN určžš71 juvkgrmR7r
čýPoruchy oka
eRk, b1jmřvškRurčžš71 řč1gž
Poruchy ucha a labyrintu
eRk, b1jSrdeční poruchy
eRk, b1jlí k1 sU\N mřvškR1gžu1duňCévní poruchy
eRk, b1jRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
eRk, b1jmédeň b1jb1j1eýdvřýN eRk, b1j1Vr3j17žN jžš7r mTjřmfůéky dňuvřýN Gy7vkyN rčvdky mřvškRjurmdégdfh1řýg
Poruchy jater a žlučových cest
častézvýšení alaninaminotransferázy
méně častéhepatitida, cytolytická hepatitida, steatóza jater,
hepatomegalie, zvýšení transamináz,zvýšení
aspartátaminotransferázy,zvýšení bilirubinu
vkrvi, zvýšení alkalické fosfatázy vkrvi, zvýšení
gamaglutamyltransferázy
Poruchy kůžea podkožní tkáně
b1ju1uždZřkyN éčýučžčňeRk, b1j7ýuéč7ňgZCéN uňneékmřvškR8osllN lgrCky dRřéN 4éčrnékéč1dňřrm1kv é41keRk, b1jjd13rjřmfůéky gčé1mřvškRežjgrjgédégdrž3Z
Poruchy ledvin a močových cest
eRk, b1jřmfůéky gčé13ňdňčž3ňkžčňéN mřvškR
mřvškR
jkyCéky šdé1č1kšé gčé1gčýjPoruchy reprodukčního systému a prsu
méně častéerektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
častéastenie, únava
méně častépyrexie, bolest na hrudi, periferní otok,
malátnost, pocit tepla, podráždění, bolest
vzácnézimnice, neobvyklý pocit, xeróza
§nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podle pokynu ksouhrnu údajů o přípravku 2009tří“.
Nežádoucí účinky pozorované udarunavirem/kobicistatem u dospělých pacientů
Třídy orgánových systémů dle MedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitníhosystému
častéhypersenzitivita méněčastéimunorestituční zánětlivý syndrom
Poruchy metabolismu avýživy
b1j7ýuéčš7rdéj7ýuéčdňuňPsychiatricképoruchy
b1jPoruchy nervového systému
médeňb1jGastrointestinální poruchy
médeň b1jeRk,b1jPoruchy jateražlučových cest
b1jeRk, b1jmédeňb1ju1uždvčky éčýnék1č1dňřrm1kR mýčvCgý 11déčnňšgR b1jmřvškRoé1gšé k1 dRbňmrž dvjýknékéč1dňřrm1kf užjb1jeRk,b1jmřvškRgčýjeRk, b1jb1jVyšetření
b1j6tyto nežádoucí účinky nebyly hlášené vklinických studiích s darunavirem/kobicistatem,ale byly zaznamenány během
léčby s darunavirem/ritonavirema mohou být také očekávány u darunaviru/kobicistatu.
§nežádoucí účinek zjištěný pouvedení přípravku na trh. Podle pokynu ksouhrnuúdajů o přípravku 2009tří“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Vklinických studiích byla vyrážka nejčastěji mírná až středně těžká, často se vyskytovala během
prvních čtyř týdnů léčby a sdalším podáváním vymizela. Pro případy těžkých kožních reakcí je
varování uvedeno vbodu 4.4.Ve studii sjednou skupinou, která hodnotila darunavir 800mg jednou
denně vkombinaci skobicistatem 150mg jedenou denně a jinými antiretrovirotiky, 2,2%pacientů
ukončilo léčbu kvůli vyrážce.
Během klinického vývojového programu sraltegravirem ujiž dříve léčených pacientů byla vyrážka,
bez ohledu na kauzalitu, častější urežimů obsahujících přípravek PREZISTA + raltegravir ve srovnání
srežimy obsahujícími přípravek PREZISTA bez raltegraviru nebo raltegravir bez přípravku
PREZISTA. Vyrážka, která byla zkoušejícím považována za související sprodáním léčivého
přípravku, měla výskyt podobný. Podíly výskytu vyrážky byly 10,9; 4,2 resp. 3,8 na 100pacientoroků; a uvyrážky spojené spodáním léčivého přípravku 2,4;
1,1 resp. 2,3 na 100pacientoroků. Vyrážky pozorované vklinických studiích byly většinou mírné až
středně těžké a nevedly kukončení léčby Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Muskuloskeletální abnormality
Při užití proteázových inhibitorů zejména vkombinaci sNRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie,
myositida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména upacientů svšeobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii
Imunorestituční zánětlivý syndrom
UHIV infikovaných pacientů sezávažnou imunitní deficiencí se mohou přizahájení kombinované
antiretrovirové léčby infekce.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčbyKrvácení uhemofilických pacientů
Uhemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy
zvýšeného spontánního krvácení

Pediatrická populace

Posouzení bezpečnosti přípravku PREZISTA sritonavirem upediatrických pacientůje založeno na
48týdenní analýze údajůobezpečnosti ze dvou studií fáze II. Hodnoceny byly následující populace
pacientů virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky, kteřídostávalitabletyPREZISTA snízkou
dávkou ritonaviru vkombinaci sjinými antiretrovirotiky.
●21dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 již dříve léčených antiretrovirotiky ve věku až <6let a stělesnou hmotností 10 až <20kg dostávaliperorální suspenzi PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru vkombinaci sdalšími
antiretrovirotiky
●12 dětských pacientů infikovaných virem HIV-1 dosud neléčených antiretrovirotiky ve věku od
12 do 17 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg, kteří dostávali tablety přípravku PREZISTA
snízkou dávkou ritonaviru jednou denně vkombinaci sjinými antiretrovirotiky Celkově byl bezpečnostní profil utěchto pediatrických pacientůpodobný bezpečnostnímu profilu
zjištěnému udospělé populace.
Hodnocení bezpečnostipřípravku PREZISTA skobicistatemu pediatrickýchpacientů bylo provedeno
vklinickéstudiiGS-US-216-0128 věku12až méně než 18let, s tělesnou hmotnostínejméně 40kg.Bezpečnostní analýzy provedené
vtéto studii u dospívajících subjektů vporovnání se známým bezpečnostním profilem darunaviru a
kobicistatu u dospělých subjektů neodhalily žádné nové bezpečnostní problémy.
Další skupiny pacientů
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
Mezi 1968pacienty léčenými přípravkem PREZISTA podávaným sritonavirem dvakrátdenněC. Usoučasně infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení
jaterních aminotransferáznež upacientů bezchronické virové hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
učinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Zkušenosti sakutním předávkováním přípravkem PREZISTA podávaným skobicistatem nebo nízkou
dávkou ritonaviru jsou ulidí omezené. Jednorázová dávka perorálního roztoku darunaviru
aždo3200mg a darunaviru tablet až dodávky 1600mg vkombinaci sritonavirem byly podány
zdravým dobrovolníkům bezneobvyklých symptomatických projevů.
Proti předávkování přípravkem PREZISTA neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
přípravkem PREZISTA spočívá vcelkové podpůrné léčbě, včetně sledování životních funkcí
asledování klinického stavu pacienta.
Vzhledem kvysoké vazebnosti darunaviru na proteiny není pravděpodobné, že by kodstranění léčivé
látky významně přispěla dialýza.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AEMechanismus účinku
Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV-1 proteázy inhibuje štěpení HIV kódovaných Gag-Pol polyproteinů vbuňkách infikovaných virem a tím brání
tvorbě zralých infekčních virových částic.
Antivirové účinky invitro
Darunavir je účinný proti laboratorním kmenům a klinickým izolátům HIV-1 a laboratorním kmenům
HIV-2 vakutně infikovaných T-buněčných liniích, mononukleárních buňkách lidské periferní krve
avlidských monocytech/makrofázích smediánemEC50hodnot vrozmezí od1,2 do8,5nM
Hodnoty EC50 jsou značně pod50% koncentrace buněčné toxicity, která se pohybuje od87μM
do>100μM.
Rezistence
Selekce invitro-rezistentního viru darunaviru zdivokého než 400nM. Viry selektované za těchto podmínek a vykazující sníženou citlivost kdarunaviru
Snížená citlivost těchto virů kdarunaviru ve vybraných experimentech nemůže být vysvětlována
vznikem těchto proteázových mutací.
Údaje zklinických hodnocení upacientů již dříve léčených antiretrovirotiky analýza zhodnocení POWER1, 2 a 3 a DUET1 a 2PREZISTA podávaný snízkou dávkou ritonaviru byla snížena, pokud na počátku byly přítomny nebo více darunavirových RAM L89VNárůst výchozí násobné změny účinné koncentrace virologické odpovědi. Byly identifikovány spodní a vrchní klinické hranice 10 a 40.Izoláty svýchozí
FC ≤10 jsou citlivé; izoláty sFC >10až40 mají sníženou citlivost; izoláty a FC >40 jsou rezistentní
Viry izolované od pacientů léčených kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně,
ukterých došlo kvirologickému selhání –virologickému relapsu ktipranaviru na počátku léčby, zůstalyve většině případů citlivé ktipranaviru i po léčbě.
Nejnižší četnosti vzniku rezistentních HIV virů jsou pozorovány upacientů dosud antiretrovirotiky
neléčených, kterým je poprvé podáván darunavir vkombinaci sjinými antivirotiky.
Tabulka níže ukazuje vývoj mutací a ztrátu citlivosti kPI při virologických selháních vdobě dosažení
cílového parametru hodnocení ARTEMIS, ODINa TITAN.
ARTEMIS
Týden ODIN
Týden TITAN
Týden PREZISTA/
ritonavi
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
800/100mg
jednou denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=PREZISTA/
ritonavir
600/100mg
dvakrát denně
n=Celkový počet
virologických selhánía, n
55Pacienti vreboundu39Subjekty nereagující
na léčbu
16Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se vyvinuly
mutacebpři dosažení cílového parametru hodnocení, n/N
Primární mutace
0/431/600/PI RAM4/437/604/Počet subjektů svirologickým selháním a párovanými genotypy počátek/konec léčby, ukterých se objevila
ztráta citlivosti kPI při dosažení cílového parametru hodnocení ve srovnání svýchozím stavem, n/N
PI
darunavir0/391/580/amprenavir0/391/580/atazanavir0/392/560/indinavir0/392/570/lopinavir0/391/580/sachinavir0/390/560/tipranavir0/390/580/aTLOVR VF neupravený algoritmus založený na HIV-1 RNA <50kopiích/ml, svýjimkou hodnocení TITAN bseznam IAS-USA
Nízké míry rozvoje rezistence viru HIV-1 byly pozorované upacientů dosud neléčených ART, kteří
byli prvně léčeni darunavirem/kobicistatem jednou denně vkombinaci s jinou ART aupacientů již
dříve léčených ART bezRAM vůči darunaviru, kteří dostávali darunavir/kobicistat vkombinaci s
jinou ART. Níže uvedená tabulka zobrazuje vývoj HIV-1 proteázových mutací arezistenci vůči PI při
virologickém selhání vzávěru léčby ve studii GS-US-216-GS-US-216-48. týden
Dosud neléčení pacienti
darunavir/kobicistat 800/150mg
jedenou denně
n=Již dříve léčení pacienti
darunavir/kobicistat 800/150mg
jednou denně
n=Počet pacientů s virologickým selhánímaaúdaji ogenotypu, ukterých se vyvinuly mutace bvzávěru léčby, n/N
Primární mutace
0/PI RAM2/Počet pacientů s virologickým selhánímaaúdaji ofenotypu, které ukazují na rezistenci na PI vzávěru léčbyc, n/N
HIV PI
darunavir0/amprenavir0/atazanavir0/indinavir0/lopinavir0/sachinavir0/tipranavir0/80/7a
Virologické selhání bylo definováno jako: nikdy nepotlačené: potvrzení snížení HIV-1 RNA <1log10proti výchozí
hodnotě a≥50kopií/ml v8. týdnu; rebound: HIV-1 RNA <50kopií/ml snásledným potvrzením HIV-1 RNA na
≥400kopií/ml nebo potvrzený nárůst >1log10HIV-1 RNA znejnižšího bodu; ukončení s HIV-1 RNA ≥400kopií/ml při
poslední návštěvě
bzáznamy IAS-USA
cV GS-US216-0130 úvodní fenotyp nebyl dostupný.
Zkřížená rezistence
FC darunaviru byla menší než10 pro90% z3309 klinických izolátů rezistentních kamprenaviru,
atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a/nebo tipranaviru,což
prokazuje, že viry rezistentní květšině PI zůstávají citlivé kdarunaviru.
Uvirologických selhání ve studii ARTEMISnebyla pozorována žádná zkřížená rezistence sjinými PI.
Uvirologických selhání ve studii GS-US-216-130 nebyla pozorována žádná zkřížená rezistence
sjinými HIV PI.
Klinické výsledky
Vliv kobicistatu na zlepšení farmakokinetiky darunaviru byl hodnocen v klinické studii
fázeIuzdravých subjektů, kterým byl podáván darunavir 800mg buď se 150mg kobicistatu nebo se
100mg ritonaviru jednou denně. Farmakokinetické parametry darunaviru byly vustáleném stavu
srovnatelné, pokud byl potencovanýkobicistatem nebo ritonavirem. Pro informace okobicistatu viz
Souhrn údajů o přípravku kobicistatu.
Dospělí pacienti
Účinnost darunaviru 800mg jednou denně užívaného se 150mg kobicistatu jednou denně udosud
neléčených pacientů aujiž dříve ART léčených pacientů
GS-US-216-0130 byla otevřená klinická studie, fáze III sjednou skupinou, která hodnotila
farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost aúčinnost darunaviru skobicistatem u 313dospělých
pacientůinfikovaných HIV-1 pacienti užívali darunavir 800mg jednou denně vkombinaci skobicistatem 150mg jednou denně se
základním režimem zvoleným zkoušejícím, který obsahoval 2 aktivní NRTI.
U pacientů infikovaných HIV-1, kteří byli vhodní pro tuto studii, skríningové vyšetření rezistence
genotypu neprokázalo RAM vůči darunaviru askríningové vyšetření plazmatické HIV-1 RNA bylo
≥1000kopií/ml. Údaje oúčinnosti zanalýzy ve48. týdnu klinické studie GS-US-216-0130 jsou
uvedeny vtabulce níže:
GS-US-216-Výsledky ve48. týdnu
Dosud neléčení pacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně + OBR
n=Již dříve léčení pacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně + OBR
n=Všichnipacienti
darunavir/kobicistat
800/150mg jednou
denně + OBR
n=HIV-1 RNA <50kopií/mla245 Průměrnázměna
vHIV-1RNA log od
výchozího stavu
-3,01-2,39-2,Průměrnázměna počtu buněk
CD4+ od výchozího stavub
+174+102+aDopočítávání podle algoritmu TLOVR
bPoslední pozorování bylo dopočítáno LOCF
Účinnost přípravku PREZISTA 800mg jednou denně podávaného se 100mg ritonaviru jednou denně
udosud ART neléčených pacientů
Průkaz účinnosti kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně je založen na analýze
192týdenních údajů zrandomizované kontrolované otevřené studie fáze III ARTEMISupacientů
dosud neléčených antiretrovirotiky nakažených HIV-1 srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně slopinavirem/ritonavirem 800/200mg/den nebo jednou denněztenofovir-disoproxil-fumarátu 300mg jednou denně a emtricitabinu 200mg jednou denně.
Tabulka níže ukazuje údaje oúčinnosti zanalýzy ve 48.týdnu a 96.týdnu studie ARTEMIS:
ARTEMIS
Týden 48aTýden 96b
VýsledkyPREZISTA/
ritonavi
800/100mg
jednou
denně
n=Lopinavir/
ritonavir
800/200mg
za den
n=Rozdíl
vléčbě interval
spolehlivosti
pro rozdíl)
PREZISTA/
ritonavir
800/100mg
jednou
denně
n=Lopinavir/
ritonavir
800/200mg
za den
n=Rozdíl
vléčbě interval
spolehlivosti
pro rozdíl)
HIV-1RNA
<50kopií/mlcVšichni pacienti83,7%
79,0%
Počáteční stav
HIV-RNA
<85,80,Počáteční stav
HIV-RNA
≥79,76,Počáteční
počet buněk
CD4+ <79,78,Počáteční
počet buněk
CD4+ ≥86,79,Mediánzměny
počtu
CD4+buněk od
výchozího stavu
aÚdaje založené na analýze ve 48.týdnu
bÚdaje založené na analýze ve 96.týdnu
cDopočítávání podle algoritmu TLOVR
dZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
eNedokončivší změnou rovnou Noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací PREZISTA/ritonavir definovaná jako
procento pacientů shladinou HIV-1 RNA vplazmě <50kopií/ml byla vanalýze ve 48.týdnu
prokázána tak upopulace On Protocol studie ARTEMIS.Vhodnocení ARTEMISse tyto výsledky udržovaly až po 192týdnů.
Účinnost přípravku PREZISTA 800mg jednou denně podávaného se 100mg ritonaviru jednou denně
ujiž ART léčených pacientů
ODINje otevřené randomizované hodnocení fáze III srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně skombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně ujiž dříve
ART léčených HIV-1 infikovaných pacientů, ukterých se při screeningovém vyšetření genotypové
rezistence neobjevily žádné mutace spojené srezistencí I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89Vramena užívala optimalizovaný základní režim ODIN
VýstupyPREZISTA/ritonavir
800/100mg jednou denně
+ OBR
n=PREZISTA/ritonavir
600/100mg dvakrát
denně + OBR
n=Rozdíly vléčbě
HIV-1RNA
<50kopií/mla
72,1% Spočáteční HIV-RNA <≥77,6% CD4+ buněk TypAE
Typ C
Jinýc
70,4% CD4+ buněk od
výchozího stavu
108112-5d bZaloženo na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi
cPodtypy A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF a CRF06_CPX
dRozdíly vprůměrnýchhodnotách
ePoslední pozorování bylo dopočítáno
Ve 48.týdnu se virologická odpověď definovaná jako procento pacientů shladinou HIV-1 RNA
<50kopií/ml uléčby kombinací PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně ukázala jako
non-inferioritní PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně jak uITT populace, tak i uOP populace.
Kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100mg jednou denně podávaná upacientů již dříve
antiretrovirotikyléčených nesmí být použita upacientů sjednou nebo více než jednou mutací
spojenou srezistencí kdarunaviru CD4+ buněk <100buněk x 106/l jsou dostupné pouze omezené údaje.

Pediatrická populace

Pediatričtí pacientidosud neléčeni antiretrovirotiky ve věku 12 až <18let stělesnou hmotností méně
než 40 kg
Studie DIONE je otevřená studie fáze II hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost,snášenlivost a
účinnost přípravku PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru u 12 pediatrických pacientů infikovaných
virem HIV-1, kteří nebyli dosud léčeni antiretrovirotiky,ve věku 12 až méně než 18 let stělesnou
hmotností alespoň 40 kg. Tito pacienti dostávali kombinaci PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou
denně vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky. Virologická odpověď byla definována jako snížení
virové náložeHIV-1 RNA vplazmě nejméně o1,0log10oproti výchozímu stavu.
DIONE
Výstupy v týdnu48PREZISTA/ritonavirn=HIV-1 RNA <50kopií/mla83,3% stavub
≥1,0 log10snížení virové nálože v plazmě oproti
výchozímu stavu
aDopočítáno podle algoritmuTLOVR.
bPacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni
sezměnou rovnou Votevřené studii fázeII/III,GS-US-216-0128, byla u 7HIV-1 infikovaných, již léčených, virologicky
suprimovaných dospívajících stělesnou hmotností nejméně 40kg hodnocena účinnost, bezpečnost a
farmakokinetikadarunaviruv dávce 800mg a kobicistatuv dávce150mg tabletyantiretrovirovémrežimukombinovaného se 2nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti přešli z ritonaviruna
kobicistat vdávce 150mg jednou denně a nadále užívali darunavir reverzní transkriptázy.
Virologické výsledky u antiretrovirotiky již léčených, virologicky suprimovaných
dospívajících ve 48. týdnu
GS-US-216-Výsledky ve48. týdnuDarunavir/kobicistat + nejméně2NRTI
FDA
85,7% aNezapočítáni Výsledky dalších klinických hodnocení ujiž ART léčených dospělých a pediatrických pacientů jsou
uvedeny vSouhrnech údajů opřípravku pro tabletyPREZISTA 75mg, 150mg nebo 600mga
perorální suspenziPREZISTA 100 mg/ml.
Těhotenství a období poporodu
Léčba darunavirem/ritonavirem vkombinaci se základním režimem léčby byla hodnocena vklinické studii u 36těhotných žen
odpověď byla zachována v průběhu studie v obou ramenech.U žádného znovorozenců narozených
31matkám, které byly při porodu léčeny antiretrovirotiky, nedošlo kpřenosu zmatky na dítě. Ve
srovnání se známýmbezpečnostním profilem darunaviru/ritonaviru u dospělých infikovaných virem
HIV-1 nebyly pozorovány žádné nové klinicky relevantní závěry

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti darunaviru podávaného společně sritonavirem byly hodnoceny
uzdravých dospělých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV-
1. Expozicedarunaviru upacientů

infikovaných HIV-1 byla vesrovnání se zdravými subjekty zvýšena. Vysvětlením může být vyšší
koncentrace α1-kyselého glykoproteinu vazebnosti darunaviru naAAG plazmatické proteiny a následně vyšším plazmatickým koncentracím.
Darunavir je primárně metabolizován CYP3A. Kobicistat a ritonavir inhibuje CYP3A, a tím značně
zvyšuje plazmatické koncentrace darunaviru.
Pro informace o farmakokinetických vlastnostech kobicistatu nahlédněte do Souhru údajů o přípravku
kobicistatu.
Absorpce
Poperorálním podání je darunavir rychle absorbován. Nejvyšší plazmatické koncentrace darunaviru
jevpřítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru obvykle dosaženo během 2,5 až4,0hodin.
Absolutní biologická dostupnost poperorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg samostatně
byla přibližně 37% a vpřítomnosti ritonaviru 100mgdvakrátdenně se zvýšila přibližně na82%.
Připerorálním podání jedné dávky darunaviru 600mg vkombinaci sritonavirem 100mgdvakrát
denně bylo celkové zvýšení farmakokinetiky systémové expozice darunaviru ritonavirem přibližně
14násobné Přiužívání nalačno je relativní biologickádostupnost darunaviru vpřítomnosti kobicistatu nebo
nízkodávkovaného ritonaviru onižší než přiužívání sjídlem. Tablety přípravku PREZISTA by proto
měly být užívány spolu skobicistatem nebo ritonavirem asjídlem. Druh potravin expozici darunaviru
neovlivňuje.
Distribucevorganismu
Darunavir je přibližně z95% vázán naplazmatické proteiny. Darunavir se primárně váže
naplazmatický α1-kyselý glykoprotein.
Pointravenózním podání činil distribuční objem darunaviru samotného 88,1±59,0l abyl zvýšen na131±49,9l Biotransformace
Vpokusech invitroslidskými jaterními mikrozomy metabolizován oxidací. Darunavir je extenzivně metabolizován jaterním CYP systémem, téměř
výlučně izoenzymem CYP3A4. Studie se značeným 14C-darunavirem uzdravých dobrovolníků
prokázaly, že většina radioaktivity pojedné dávce 400/100mg kombinace darunaviru sritonavirem
vplazmě náležela základní léčivé látce. Ulidí byly identifikovány nejméně 3oxidační metabolity;
účinnost všech byla nejméně 10krát nižší než účinnost darunaviru proti divokému typu HIV.
Eliminacezorganismu
Po dávce 400/100mg kombinace14C-darunaviru sritonavirem bylo přibližně 79,5% 14C-darunaviru
nalezeno ve stolici a 13,9% vmoči. Zpodané dávky bylo vnezměněné formě 14C-darunaviru
nalezeno 41,2% vestolici a 7,7% vmoči. Výsledný eliminační poločas darunaviru vkombinaci
sritonavirem činil přibližně 15hodin.
Clearance pointravenózním podání samotného darunaviru nízkodávkovaného ritonaviru 5,9l/hod.
Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem u74již dříve léčených pacientůve věku 6 až
17let a stělesnou hmotností alespoň 20kg ukázala, že podání dávek přípravku PREZISTA/ritonaviru
založených na tělesné hmotnosti vede kexpozici darunaviru srovnatelné sexpozicí udospělých, kteří
jsou léčeni kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem u14již dříve léčených pediatrických pacientů
ve věku 3 až <6let a tělesnou hmotností 15kg až <20kg ukázala, že dávkování založené na tělesné
hmotnosti vedlokexpozici darunaviru srovnatelné sexpozicí udospělých dostávajících kombinaci
PREZISTA/ritonavir 600/100mg dvakrát denně Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným jednou denně u 12 dosud
neléčených pediatrických pacientů ve věku od 12 do < 18 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg
ukázala, že kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně vede kesrovnatelné expozici
darunavirem, které bylo dosaženo u dospělých při podávání kombinace PREZISTA/ritonavir mg jednou denně. Proto lze použít stejnou jednodenní dávku u dospívajících pacientů se zkušeností s
léčbou ve věku 12 až < 18 let stělesnou hmotností alespoň 40 kg bez mutace spojené srezistencí
kdarunaviru buněk ≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Farmakokinetika darunaviru vkombinaci sritonavirem podávaným jednou denně u 10 již dříve
léčených pediatrických pacientů ve věku od 3 do < 6 let stělesnou hmotností alespoň14 kg až < 20 kg
ukázala, že dávkování na základě tělesnéhmotnosti vedlo kexpozici darunavirem, které bylo
dosaženo u dospělých při podávání přípravku PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně 4.2pacientů napříč věkovým rozmezím 3 až < 18 let takové expozice darunavirem, jaké byly pozorovány
vklinických hodnoceních a které umožnily identifikovat dávkovací schéma kombinace
PREZISTA/ritonavir jednou denně, která je založena na tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů
stělesnou hmotností minimálně 15 kg,a kteří jsou buď doposud neléčeni nebo již dříve léčeni bez
mutace spojené srezistencí kdarunaviru <100000kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥100buněk x 106/l *DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V
Farmakokinetikadarunaviruvdávce 800mg podávaného současně skobicistatem v dávce150mg u
pediatrických pacientů byla hodnocena ve studii GS-US-216-0128u 7 dospívajících ve věku 12až
méně než18let, s tělesnou hmotností nejméně 40kg.Geometrická průměnáhodnota expozice u
dospívajících sexpozicemi dosahovanými u dospělých, kteří dostávali darunavirv dávce800mg spolu
skobicistatem v dávce150mg ve studii GS-US-216-0130. Rozdíl pozorovaný u kobicistatunebyl
považovánza klinicky relevantní.
Dospělí ve studii
GS-US-216-0130, 24.
týden
průměrnáhodnotaCV)
GLSM
Dospívající ve studii
GS-US-216-0128, 10. den
průměrnáhodnotaCV)
GLSM
Poměr GLSM
N60cPtkt5lm
AUCtauCOBI
AUCtau28,3 1,28 bIntenzivní farmakokinetické údaje z 10. dne od subjektů, které dostávaly darunavir 800 mg + kobicistat 150mg.
cn=59 proAUCtaua Ctau.
dVestudii GS-US-216-0128byla za účelem odhaduAUCtaua Ctaujako zástupná hodnota pro koncentrace po hodinách použitakoncentrace před podáním dávkyen=57 a n=5 pro GLSM Ctauve studii GS-US-216-0130, respektive ve studii GS-US-216-Starší pacienti
Populační analýza farmakokinetiky HIVinfikovaných pacientů prokázala, že vevěkovém rozmezí
Pohlaví
Populační analýza farmakokinetiky prokázala mírné zvýšení expozicedarunaviru infikovaných žen vesrovnání smuži. Tento rozdíl není klinicky významný.
Zhoršená funkce ledvin
Výsledky bilanční studie kombinace 14C-darunaviru sritonavirem prokázaly, že přibližně 7,7%
podané dávky darunaviru je vyloučeno močí vnezměněné formě.
Třebaže nebyl darunavir upacientů sezhoršenou funkcí ledvin studován, populační analýza
farmakokinetiky prokázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla upacientů infikovaných HIV
sezhoršenou funkcí ledvin významně ovlivněna 4.4Poruchafunkce jater
Darunavir je převážně metabolizován a eliminován játry. Vestudii sopakovaným podáním přípravku
PREZISTA sritonavirem koncentrace darunaviru usubjektů slehkoutřídaB, n=8Koncentrace volného darunaviru byly však opřibližně 55% PREZISTA užíván sopatrností. Účinek těžképoruchy funkce jaterna farmakokinetiku darunaviru
nebyl dosud studován Těhotenství a období po porodu
Celková expozice darunaviru a ritonaviru po dávce darunaviru/ritonaviru 600/100mg dvakrát denně a
darunaviru/ritonaviru 800/100 mg jednou denně jako součást antiretrovirové léčby byla obecně nižší
vprůběhu těhotenství než po porodu. Nicméně farmakokinetické parametry nevázaného darunaviru byly redukovány méně vprůběhu těhotenství než po porodu kvůli zvýšené frakci
nevázaného darunaviru během těhotenství ve srovnání sobdobím po porodu.
Farmakokinetická data celkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
600/100mg dvakrát dennějako součást antiretrovirové léčby během druhého a třetího
trimestru těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cTřetí trimestr
těhotenství
Farmakokinetická data celkového darunaviru po podání darunaviru/ritonaviruvdávce
800/100mg jednou dennějako součást antiretrovirové léčby během druhého a třetího trimestru
těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňx cký5c-ň3cJVc-ň3cIBy3B, ř%●ázcxyůÚH
řů„á%H
Cmax, ng/ml4964 ± 15055132 ± 11987310 ± AUC24h, ng.h/ml62289 ± 1623461112 ± 1379092116 ± Cmin, ng/ml1248 ± 5421075 ± 5941473 ± U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 600/100mg dvakrát denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC12ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 28%, 26% a
26% nižší než po porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC12ha Cmino 18%, 16% nižší a 2% vyšší než po porodu.
U žen, které užívaly darunavir/ritonavir 800/100mg jednou denně během druhého trimestru
těhotenství, byly průměrné hodnoty Cmax, AUC24ha Cmincelkového darunaviru vtěle o 33%, 31% a
30% nižší než po porodu; během třetího trimestru těhotenství byly hodnoty celkového darunaviru
Cmax, AUC24ha Cmino 29%, 32% a 50% nižší než po porodu.
Léčba darunavirem/kobicistatemv dávce800/150mg jednou denně během těhotenství vede knízké
expozici darunaviru. U žen, které darunavir/kobicistat dostávaly během druhého trimestru těhotenství,
byly vporovnáníse stavem po porodu průměrné intraindividuálníhodnoty Cmax, AUC24ha Cmin
celkovéhodarunaviruo 49%,56%, respektive o92% nižší; během třetího trimestru těhotenství byly
vporovnání se stavem po poroduhodnoty Cmax, AUC24ha Cmincelkovéhodarunavirunižší o 37%,
50%, respektive o89%. Nenavázaná frakce byla rovněž podstatně snížena, včetně přibližně 90%
snížení hladin Cmin. Hlavní příčina těchto nízkých expozic spočívá ve výrazném snížení expozice
kobicistatu vdůsledku enzymové indukce související s těhotenstvímFarmakokinetickévýsledky celkového darunaviru po podání darunaviru/kobicistatuvdávce
800/150mg jednou denně vrámci antiretrovirového režimu, během druhého trimestru
těhotenství, třetího trimestru těhotenství a po porodu
Farmakokinetika
celkového darunaviru
lk.ňxcký5c-ň3cJVc-ň3cP3ř%●ázcxyůÚH
řů„%H
Cmax, ng/ml4340 ± 16164910 ± 9707918 ± AUC24h, ng.h/ml47293 ± 1905847991 ± 987999613 ± Cmin, ng/ml168 ± 149184 ± 991538 ± Expozice kobicistatu byla vtěhotenství nižší, potenciálně vedoucíksuboptimální potenciaci
darunaviru. Během druhého trimestru těhotenstvíbyly vporování se stavem po porodu Cmax, AUC24ha
Cminkobicistatu o 50%, 63%, respektive o 83% nižší. Během třetího trimestru těhotenstvíbyly
vporování se stavem po porodu Cmax, AUC24ha Cminkobicistatu nižší o27%,49%, respektive o
83%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Studie toxicity nazvířatech byly provedeny vdávkování až doklinických hladin sesamotným
darunavirem namyších, laboratorních potkanech a psech a vkombinaci sritonavirem nalaboratorních
potkanech a psech.
Ve studiích toxicity poopakovaném podání umyší, laboratorních potkanů a psů byly nalezeny pouze
omezené důsledky léčby darunavirem. Uhlodavců byly identifikovány jako cílové orgány
hematopoetický systém, koagulační systém, játra a štítná žláza. Byl pozorován variabilní, ale mírný
pokles parametrůerytrocytůspolečně se zvýšením aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
Změny byly pozorovány vjátrech a štítné žláze sritonavirem kmírnému zvýšení účinku na parametry erytrrocytů, najátra a štítnou žlázu akezvýšení
incidence ostrůvků fibrózy vpankreatu sesamotným darunavirem. Upsů nebyly zjištěny žádné významnější nálezy toxicity nebo
identifikovány cílové orgány až dodávek ekvivalentních klinickým vdoporučené dávce.
Ve studii provedené ulaboratorních potkanů byly sníženy počty corpora lutea a implantací
zapřítomnosti maternální toxicity. Nadruhé straně nebylo zjištěno žádné ovlivněnípáření nebo
fertility při léčbě darunavirem až do dávky 1000mg/kg/den a hladinách expozice nižších
teratogenita ulaboratorních potkanů a králíků při léčbě darunavirem a ani umyší přiléčbě
darunavirem vkombinaci sritonavirem. Hladiny expozice byly nižší nežexpozice vdoporučených
klinických dávkách pro lidi. Při hodnocení pre-a postnatálního vývoje laboratorních potkanů
byldarunavir sritonaviremnebo bez ritonaviru příčinou přechodného snížení přírůstku tělesné
hmotnosti mláďat během laktace a došlo kmírnému opoždění votevření očí a uší. Darunavir
vkombinaci sritonavirem způsobil snížení přežívání mláďat, které seprojevilo nepříznivou odpovědí
v15.dni laktace a snížením počtu přežitých mláďat během laktace. Tyto účinky mohou být přičítány
sekundární expozici léčivé látce umláďat mateřským mlékem a/nebo maternální toxicitě. Poodstavení
nebyly žádné funkce samotným darunavirem nebo vkombinaci sritonavirem ovlivněny. Ujuvenilních
laboratorních potkanů dostávajících darunavir až do dne 23–26 byla pozorována zvýšená mortalita,
uněkterých zvířat skřečemi. Expozice vplazmě, játrech a mozku byly po srovnatelných dávkách
vmg/kg mezi 5. a 11.dnem věku významně vyšší než udospělých potkanů. Po 23.dni života byla
expozice srovnatelná skoncentrací udospělých potkanů. Zvýšená expozice byla způsobena
pravděpodobně alespoň částečně nezralostí enzymů metabolizujících léčivou látku unedospělých
zvířat. Unedospělých potkanů sdávkou 1000mg/kg darunaviru nebo 500mg/kg úmrtí a expozice a profil toxicity byly srovnatelné sdospělými potkany.
Vzhledem knejasnostem týkajícím se rychlosti vývoje hematoencefalické bariéry ulidí a vývoje
jaterních enzymů by se přípravek PREZISTA snízkou dávkou ritonaviru neměl používat upacientů
do 3let věku.
Na kancerogenní potenciál byl darunavir hodnocen po dobu až 104týdnů umyší a potkanů při
perorálním podání žaludeční sondou. Myším byly podávány denní dávky 150, 450 a 1000mg/kg a
potkanům denní dávky 50, 150 a 500mg/kg. Usamců i samic obou druhů byl pozorován na dávce
závislý nárůst výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. Usamců potkanů byly pozorovány
adenomy folikulárních buněk štítné žlázy. Umyší ani potkanů nezpůsobilo podání darunaviru
statisticky významný vzestup výskytu dalších benigních nebo maligních neoplasmat. Pozorované
hepatocelulární tumory a nádory štítné žlázy uhlodavců se nepovažují za významné pro člověka.
Opakované podávání darunaviru potkanům vyvolalo indukci jaterních mikrozomálních enzymů a
zvýšení vylučování hormonu štítné žlázy,což upotkanů, nikoli však učlověka, vede ke vzniku
neoplasmat štítné žlázy. Unejvyšších zkoušených dávek byly systémové expozice darunaviru mezi 0,4 a 0,7násobkem podání doporučených terapeutických dávek člověku.
Po 2letém podávání darunaviru při expozicích rovnajících se nebo nižších než expozice učlověka byly
pozorovány změny na ledvinách umyší Vřadě in vitroa invivozkoušek včetně testu reverzních mutací ubakterií chromozomální aberace na lidských lymfocytech a mikronukleového testu in vivoumyší, nebyl
darunavir mutagenní nebo genotoxický.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
PREZISTA 400mg potahovanétablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Oranžová žluť Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Krospovidon
Magnesium-stearát
Hypromelosa
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsahbalení
PREZISTA 400mg potahovanétablety
Neprůhledná bílá 160ml lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty opatřenápolypropylenovým Velikost balení je jedna lahvička.
PREZISTA 800mg potahovanétablety
Neprůhledná bílá 75ml lahvička zpolyethylenu vysoké hustoty opatřenápolypropylenovým Velikost balení je jedna nebo 3 lahvičky vjedné papírové krabičce.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
PREZISTA 400mg potahovanétablety
EU/1/06/PREZISTA 800mg potahovanétablety
EU/1/06/380/007 -30potahovanýchtablet
EU/1/06/380/008 -90potahovanýchtablet Datum první registrace: 12.února Datum posledního prodloužení registrace: 19. září10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
PREZISTA perorální suspenze
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
PREZISTA tablety
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100Latina
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKYA POŽADAVKY REGISTRACE
●Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
●Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registracea ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
•při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací,
které mohou vést kvýznamným změnám poměrů přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKAPRO PERORÁLNÍ SUSPENZI
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 100mg/ml perorální suspenze
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml suspenze obsahuje darunavirum100mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sodnou sůl methylparabenu Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální suspenze
200ml lahvička
Balení obsahuje 6ml dávkovací pipetu sdělením po 0,2ml.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Před užitím lahvičku důkladně protřepejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Chraňte před chladem a mrazem. Vyhněte se vystavování vysokým teplotám.
Uchovávejte vpůvodním obalu.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 100mg/ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO PERORÁLNÍ SUSPENZI
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 100mg/ml perorální suspenze
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml suspenze obsahuje darunavirum100mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sodnou sůl methylparabenu Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální suspenze
200ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Před užitím lahvičku důkladněprotřepejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Chraňte před chladem a mrazem. Vyhněte se vystavování vysokým teplotám.
Uchovávejte vpůvodním obalu.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 75mg potahované tablety
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunavirum75mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
480potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 75mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 150mg potahované tablety
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunavirum150mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
240potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 150mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 400mg potahované tablety
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunavirum400mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek obsahuje také oranžovou žluť 60potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 400mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 600mg potahované tablety
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunavirum600mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek obsahuje také oranžovou žluť 60potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 600mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/ ŠTÍTEK NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PREZISTA 800mg potahované tablety
darunavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunavirum800mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
30potahovaných tablet
90potahovaných tablet Lahvičky nelze distribuovat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍOREGISTRACI
Janssen-CilagInternationalNV
TurnhoutsewegB-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/380/007 -30potahovaných tablet
EU/1/06/380/008 -90potahovaných tablet Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
prezista 800mg17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 100mg/ml perorální suspenze
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost,než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejících infekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
PREZISTA se používá kléčbě dospělých nakažených HIV a dětí od 3let věku a stělesnou hmotností
alespoň 15kilogramů nakaženýchHIVPREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkou kobicistatu nebo ritonaviru a dalšími léky
proti HIV.Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašeho jaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svéholékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně lékůužívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořskéhorečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapinké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš7 3rdéjAmiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirtento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirg dRb3, ňkVégšé mňčée 7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálně život ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitidytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. PřípravekPREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekce zvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevy zánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohla být přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita,prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalové obtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA byl užíván pouze omezeným počtem pacientůvevěku 65let a starších. Pokud
patříte dotéto věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA užívat.
Děti
Přípravek PREZISTA není určena pro děti mladší 3let nebostělesnou hmotností nižší než
15kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výše vbodu pod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
Přípravek PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné
skupiny [např.NRTIs inhibitory reverzní transkriptázyskobicistatem neboritonavirem nebyl testován sevšemi PI PI se nesmí užívat. Vněkterých případech je nutné změnit dávkování jiných léků. Sdělte proto vždy
svému lékaři, zda užíváte jiné léky proti HIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se
mohou kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, rifabutin -Sachinavir Přípravek PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol, felodipin, flekainid, lidokain, metoprolol,
mexiletin, nifedipin, nikardipin, propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban, dabigatran-etexilát, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko, tím že
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin, rosuvastatinriziko poškození svalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětů kůže, očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto lékyse obvykle podávajíústy,
inhalací, injekcínebose aplikují na kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podáványpouze po lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus, irinotekan, nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze)
-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin,solifenacin Váš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol, isavukonazol, flukonazol, posakonazol, klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin,imipramin, nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam[určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, pokud se podáváinjekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin -Metformin Toto nenícelý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTA užívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnáneboplánujeteotěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nemají
užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Těhotné ženy
nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojit z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
U žen infikovaných HIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Přípravek PREZISTAperorální suspenze obsahuje sodnou sůl methylparabenu.Tato přísada
může způsobit alergickéreakce Přípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekPREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru
bez porady slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Dávka pro děti od 3 let stělesnou hmotností alespoň 40 kilogramů, kterénebylydosud léčeny
antiretrovirotikyLékař určí správnou denní dávku na základě tělesné hmotnosti a věku dítěte dávka nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé 800 mg přípravku PREZISTA se
150miligramy kobicistatu nebo 100 mg ritonaviru jednou denně.
Lékař Vám sdělí kolik perorální suspenzePREZISTA a kolik kobicistatu Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka
ritonaviruaje
Jedna dávka
kobicistatu je
mezi15 a 30kilogramy600miligramů
100miligramů
Neužívejte
mezi30 a 40kilogramy675miligramů
100miligramů
Neužívejte
více než40kilogramů800miligramů
100miligramů
150 miligramůb
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
bdospívajícímusíbýt ve věku 12 let nebo starší
Dítě musí užívat přípravek REZISTA každý den a vždy vkombinaci se 150miligramy kobicistatu
nebo 100 miligramy ritonaviru a spolu sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez kobicistatu nebo
ritonaviru a jídlasprávně účinkovat. Dítě musí snísthlavní jídlo nebo svačinu 30 minut před podáním
přípravku PREZISTA a buď kobicistatu, nebo ritonaviru. Na druhu jídla nezáleží.
Zda bude Vaše dítě užívat přípravek PREZISTA skobicistatem nebo ritonbavirem určí lékařdítěte.
Dávka pro děti od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, které již užívaly
antiretrovirotika Lékař určí vhodnou dávku na základě tělesné hmotnosti a věku dítěte zda je pro dítě vhodné dávkování jednou denně nebo dvakrát denně. Tato dávka nesmí přesáhnout
dávku doporučenou pro dospělé, což je 600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy
ritonaviru dvakrát denněnebo 800 miligramypřípravku PREZISTA spolu se 150miligramy
kobicistatu nebo 100 miligramy ritonaviru jednou denně.
Lékař Vám sdělí, kolik perorální suspenzePREZISTA a kolik kobicistatu Dávkování dvakrát denně
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi 15 a 30kilogramy380miligramů mezi 30 a 40kilogramy460miligramů Více než 40kilogramů600miligramů aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Dávkování jednou denně
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka
ritonaviruaje
Jedna dávka
kobicistatu je
mezi 15 a 30kilogramy600miligramů
100miligramů
Neužívejte
mezi 30 a 40kilogramy675miligramů
100miligramů
Neužívejte
Více než 40kilogramů800miligramů
100miligramů
150 miligramůb
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
bdospívajícímusí být ve věku 12 let nebo starší
Pokyny pro děti
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy skobicistatem neboritonavirem. Přípravek
PREZISTA nemůže bez kobicistatu nebo ritonaviru správně účinkovat.
-Dítě musí užívat stanovené dávky přípravku PREZISTA a ritonaviru dvakrát denněnebo jednou
denněnebo přípravku PREZISTA a kobicistatu jednou denně. Jestliže je předepsán přípravek
PREZISTA dvakrát denně, dítě musí užívat jednu dávku ráno a jednu dávku večer.Váš dětský
lékař určí vhodný dávkovací režim pro Vaše dítě.
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla
správně účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
Dávka pro dospělé, kteří dříve neužívali antiretrovirovou léčbu Obvyklá dávka přípravku PREZISTA je 800mg jednou denně.
Přípravek PREZISTA musíte užívat každý den vkombinaci se 150 miligramy kobicistatu nebo
100miligramy ritonaviru a sjídlem. Bez kobicistatu nebo ritonaviru a potravy nemůže přípravek
PREZISTA správně účinkovat.Během 30minut před užitím přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo
ritonaviru se musíte najíst nebo si dát nějaké občerstvení. Druh potravy není důležitý. I když se cítíte
lépe, nepřestávejte užívat přípravek PREZISTA a kobicistat nebo ritonavir bez porady slékařem.
Dávka pro dospělé, kteří dříve užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-600miligramůpřípravku PREZISTA spolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně
NEBO
-800miligramů přípravku PREZISTA spolu se 150 miligramy kobicistatu nebo 100miligramy
ritonaviru jednou denně.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro dospělé
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně skobicistatem nebo ritonavirem. Přípravek
PREZISTA nemůže bez kobicistatu nebo ritonaviru správně účinkovat.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla správně
účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
Návod kpoužití
Použijte dávkovací pipetu dodanou sbalením, abyste si dávku odměřil1.Před každým užitím lahvičku důkladně protřepejte.
2.Lahvičku perorální suspenze PREZISTA otevřete zatlačením na uzávěr za současného otáčení
proti směru hodinových ručiček.
3.Zasuňte dodanou dávkovací pipetu do lahvičky, co nejvíce
to jde.
4.Vytahujte píst, až jeho horní konec dosáhne rysky, která odpovídá dávce předepsané ošetřujícím
lékařem.
5.Užijte dávku přípravku PREZISTA. Vložte konec dávkovací pipety do úst. Stlačte píst pipety
do úst a poté polkněte.
6.Po užití uzavřete lahvičku uzávěrem a perorální suspenzi PREZISTA uchovávejte tak, jak je
uvedeno vbodu 5 níže.
7.Vytáhněte píst ztěla pipety, obojí opláchněte vodoua po každém použitínechte oschnoutna
vzduchu.
8.Po usušení na vzduchu složte jednotlivé díly perorální dávkovací pipety a uchovávejte ji spolu
slahvičkou přípravku PREZISTA.
Dávkovací pipetu nepoužívejte pro žádné jiné léčivé přípravky.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud užíváte přípravek PREZISTA dvakrát denně azjistíte opomenutí vprůběhu 6hodin,musíte
užít perorální suspenziokamžitě. Užívejte vždy sritonavirem asjídlem. Pokud si vzpomenete až po
6hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku užijte jako obvykle. Nezdvojujte
následující dávku, abyste nahradilPokud užíváte přípravek PREZISTA jednou denně a zjistíte opomenutí vprůběhu 12hodin,musíte
užít perorální suspenzi okamžitě. Užívejte vždy skobicistatem neboritonavirem asjídlem. Pokud si
vzpomenete až po 12hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku užijte jako obvykle.
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu neboritonaviru. Pokud od okamžiku, kdy
jste přípravek užildávkydalší dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIVinfekcemohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou býtobčas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidounebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené riziko rozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělmaVašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest, bolestivost nebo bolesta nepříjemné pocityna
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilvyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnost usnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce,
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludku nebo sliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústech, bolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny, problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů,
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolest končetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácné nežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílých krvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a nalahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Chraňte před chladem a mrazem. Vyhněte se vystavování vysokým teplotám.
Uchovávejte vpůvodním obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jeden mililitr obsahuje darunavirum 100miligramůdarunaviri ethanolas-Dalšími složkamijsou:hyprolosa, mikrokrystalická celulosa a sodná sůl karmelosy,
monohydrát kyseliny citronové, sukralosa, krémové jahodové aroma, ochucovací aroma, sodná
sůl methylparabenu Jak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Bílá až téměř bílá neprůhlednáperorální suspenze. Dodává se ve 200ml skleněné lahvičce jantarové
barvy spolypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem a 6ml perorální dávkovací pipetou
zpolyethylenu onízké hustotě zpolyethylenu onízké hustotě dávkovací pipetu pro žádné jiné léčivé přípravky.
PREZISTA je také dostupná jako 75miligramů, 150miligramů400miligramů,600miligramůa miligramůpotahované tablety.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
JanssenPharmaceutica NV, Turnhoutsewg 30, B-2340 Beerse, Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
EestiNorge
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravkujsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adresehttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 75mg potahované tablety
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležitéúdaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejícíchinfekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
Přípravek PREZISTA se používá kléčbě dospělých a dětí od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň
15kilogramů infikovaných HIV, kteří již dříve užívali jiné antiretrovirové léky.
Přípravek PREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkouritonaviru a dalšími léky proti
HIV.Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašeho jaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svého lékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně léků užívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořské horečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapinké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš73rdéjAmiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirTento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirg dRb3, ňkVégšé mňčée 7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálně život ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitidytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. Přípravek PREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě,pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekce zvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevy zánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohla být přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalové obtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA byl užíván pouze omezeným počtem pacientůvevěku 65let a starších. Pokud
patříte do této věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA užívat.
Děti
Přípravek PREZISTA není určena pro děti mladší 3let nebostělesnou hmotností nižšínež
15kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svéholékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výše vbodupod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
Přípravek PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné
skupiny [např.NRTIs inhibitory reverzní transkriptázysritonavirem nebyl testován sevšemi PI Vněkterých případech je nutné změnit dávkování jiných léků. Sdělte proto vždy svému lékaři, zda
užíváte jiné léky protiHIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se mohou kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, rifabutin -Sachinavir PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol, felodipin, flekainid,lidokain,metoprolol,
mexiletin,nifedipin, nikardipin, propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban, dabigatran-etexilát, edoxaban, rivaroxaban,warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko, tím že
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin,rosuvastatinriziko poškození svalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětů kůže, očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto léky se obvykle podávají ústy,
inhalací, injekcínebo se aplikujína kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podáványpouze po lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus, irinotekan, nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze)
-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin, solifenacin Váš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol,isavukonazol, flukonazol, posakonazol,klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam [určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam,pokud se podáváinjekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin Toto nenícelý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTA užívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo plánujete otěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nemají
užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Těhotné ženy
nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojit z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Přípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jak se přípravekPREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTA a ritonavirubez porady
slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Dávka pro děti od 3let stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, kterénebylydosud léčeny
antiretrovirotiky Lékař určí správnou denní dávku na základě tělesné hmotnosti dítěte nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé 800 mg přípravku PREZISTA se 100 mg ritonaviru
jednou denně.
Lékař Vám sdělí kolik tablet PREZISTA a kolik ritonaviru dítě užívat.
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
více než40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Dávka pro děti od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů,které již užívaly
antiretrovirotika Lékař určí vhodnou dávku na základě tělesné hmotnosti dítěte dítě vhodné dávkování jednou denně nebo dvakrát denně. Tato dávka nesmí přesáhnout dávku
doporučenou pro dospělé, což je 600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy
ritonaviru dvakrát denněnebo 800 miligramypřípravku PREZISTA spolu se 100 miligramy ritonaviru
jednou denně.
Lékař Vám vysvětlí, kolik tablet přípravku PREZISTA a kolik ritonaviru roztokukombinaci tablet tak, aby zajistil správné dávkování.Dostupná je také PREZISTA perorální suspenze.
Lékař rozhodne, zda jsou pro Vaše dítě správné PREZISTA tablety nebo perorální suspenze.
Dávkování dvakrát denně
Tělesná hmotnostJedna dávka je
mezi 15a 30kilogramy375miligramů přípravku PREZISTA + 50miligramů ritonavirudvakrát denně
mezi 30a 40kilogramy450miligramů přípravku PREZISTA + 60miligramů ritonavirudvakrát denně
více než 40kilogramů600miligramů přípravku PREZISTA + 100miligramů ritonavirudvakrát denně
*Váš dětský lékař rozhodneo tom, jestli může být u dětí od 12 let stělesnou hmotností alespoň 40 kilogramůpodávána
PREZISTA 800 miligramů jednou denně. Tato dávka nemůže být docílena pomocí těchto 75 mg tablet. Dostupnéjsou
další síly přípravku PREZISTA.
Dávkování jednou denně
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi 15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi 30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
Více než 40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Pokyny pro děti
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Dítě musí užívat stanovené dávky přípravku PREZISTA a ritonaviru dvakrát denněnebo jednou
denně. Jestliže je předepsán přípravek PREZISTA dvakrát denně, dítě musí užívat jednu dávku
ráno a jednu dávku večer.Váš dětský lékař určí vhodný dávkovací režim pro Vaše dítě.
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla
správně účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Dítě musí tablety zapít například vodou nebo mlékem.
Dávka pro dospělé, kteří dříve neužívali antiretrovirovou léčbu Budete potřebovat odlišnou dávku přípravku PREZISTA, které nelze docílit pomocí těchto 75mg
tablet. Dostupné jsou další síly přípravku PREZISTA.
Dávka pro dospělé, kteří dříve užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-600miligramů přípravku PREZISTAspolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
NEBO
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tabletaobsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAjednou denně. Tablety PREZISTA 400mg a 800mg se užívají pouze pro zajištění 800mg
dávkování.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro dospělé
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Ráno užívejte 600miligramů přípravku PREZISTA se 100miligramy ritonaviru.
-Večer užívejte 600miligramů přípravku PREZISTA se 100miligramy ritonaviru.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla správně
účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Tablety přípravku PREZISTA 75miligramů a 150miligramů a perorální suspenze obsahující
100miligramů vmililitru byly vyvinuty kpoužití udětí, ale vněkterých případech je mohou
užívat i dospělí.
Otevření dětského bezpečnostního uzávěru
Plastiková lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem.
Uzávěrseotvírá tímto způsobem:
-Stlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte
proti směru hodinových ručiček.
-Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud to zjistíte vprůběhu 6hodin,musíte užít tablety okamžitě. Užívejte vždy sritonavirem
asjídlem. Pokud si vzpomenete až po 6hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku
užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravkuPREZISTA a ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru. Pokud od okamžiku, kdy jste přípravek
užildávku přípravku PREZISTA a ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIVinfekcemohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečněspojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou být občas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidounebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené riziko rozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělmaVašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest, bolestivost nebo bolest a nepříjemné pocityna
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
proto důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilmáte vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnost usnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludkunebo sliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústech, bolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny, problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolest končetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácné nežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílých krvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTAuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a nalahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek PREZISTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsahbalení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jedna tableta obsahuje darunavirum75miligramůethanolát-Dalšími složkamijsou: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
krospovidon, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný
polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý Jak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, bílá tableta ve tvaru tobolky, najedné straně je uvedeno TMC a nadruhé straně 75.
Vlahvičce zumělé hmoty je 480tablet.
PREZISTA je také dostupná jako 150miligramů, 400miligramů,600miligramůa 800miligramů
potahované tabletya perorální suspenze 100miligramů na mililitr.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen,Borgo San Michele, 04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel:+386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravkujsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adresehttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 150mg potahované tablety
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejících infekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
Přípravek PREZISTA se používá kléčbě dospělých a dětí od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň
15kilogramů infikovaných HIV, kteří již dříve užívali jiné antiretrovirové léky.
Přípravek PREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkou ritonaviru a dalšími léky proti
HIV.
Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašeho jaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svého lékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně léků užívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořské horečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapinké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš73rdéjAmiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirtento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirgdRb3,ňkVégšé mňčée 7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálně život ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitdytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. Přípravek PREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekce zvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevy zánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohla být přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalové obtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA byl užíván pouze omezeným počtem nemocných vevěku 65let a starších.
Pokud patříte do této věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA
užívat.
Děti
Přípravek PREZISTA není určena pro děti mladší 3let nebostělesnou hmotností nižší než
15kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výše vbodupod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné skupiny
[např.NRTIs reverzní transkriptázynebyl testován sevšemi PI případech je nutné změnit dávkování jiných léků.Sdělte proto vždy svému lékaři, zda užíváte jiné léky
proti HIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se mohou kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, rifabutin -Sachinavir PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol,felodipin, lidokain, flekainid, metoprolol,
mexiletin,nifedipin, nikardipin, propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban, dabigatran-etexilát, edoxaban, rivaroxaban,warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko, tím že
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin,rosuvastatinriziko poškození svalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětů kůže, očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto léky se obvykle podávají ústy,
inhalací, injekcínebo se aplikujína kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podáványpouze po lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus, irinotekan, nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze)
-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin, solifenacin Váš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol, isavukonazol, flukonazol, posakonazol,klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin,paroxetin, sertralin, trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam[určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, pokud se podáváinjekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin Toto není celý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTA užívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo plánujete otěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nemají
užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Těhotné ženy
nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojit z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte seco nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Přípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTA a ritonavir bez porady
slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Dávka pro děti od 3let stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, kterénebylydosud léčeny
antiretrovirotiky Lékař určí správnou denní dávku na základě tělesné hmotnosti dítěte nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé 800 mg přípravku PREZISTA se 100 mg ritonaviru
jednou denně.
Lékař Vám sdělí kolik tabletPREZISTA a kolik ritonaviru dítě užívat.
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
více než40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Dávka pro děti od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, které již užívaly
antiretrovirotika Lékař určí vhodnou dávku na základě tělesné hmotnosti dítěte dítě vhodné dávkování jednou denně nebo dvakrát denně. Tato dávka nesmí přesáhnout dávku
doporučenou pro dospělé, což je 600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy
ritonaviru dvakrát denněnebo 800 miligramy přípravku PREZISTA spolu se 100 miligramy ritonaviru
jednou denně.
Lékař Vám vysvětlí, kolik tablet přípravku PREZISTA a kolik ritonaviru roztokukombinaci tablet tak, aby zajistil správné dávkování.Dostupná je také PREZISTA perorální suspenze.
Lékař rozhodne, zda jsou pro Vaše dítě správné PREZISTA tablety nebo perorální suspenze.
Dávkování dvakrát denně
Tělesná hmotnostJedna dávka je
mezi 15a 30kilogramy375miligramů přípravku PREZISTA + 50miligramů ritonavirudvakrát denně
mezi 30a 40kilogramy450miligramů přípravku PREZISTA + 60miligramů ritonavirudvakrát denně
více než 40kilogramů600miligramů přípravku PREZISTA + 100miligramů ritonavirudvakrátdenně
*Váš dětský lékař rozhodneo tom, jestli může být u dětí od 12 let stělesnou hmotností alespoň 40 kilogramůpodávána
PREZISTA 800 miligramů jednou denně. Tato dávka nemůže být docílena pomocí těchto 150 mg tablet. Dostupnéjsou
další síly přípravku PREZISTA.
Dávkování jednou denně
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi 15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi 30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
Více než 40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Pokyny pro děti
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Dítě musí užívat stanovené dávky přípravku PREZISTA a ritonaviru dvakrát denně nebo jednou
denně. Jestliže je předepsán přípravek PREZISTA dvakrát denně, dítě musí užívat jednu dávku
ráno a jednu dávku večer.Váš dětský lékař určí vhodný dávkovací režim pro Vaše dítě.
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla
správně účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Dítě musí tablety zapít například vodou nebo mlékem.
Dávka pro dospělé, kteří dříve neužívali antiretrovirovou léčbu Budete potřebovat odlišnou dávku přípravku PREZISTA, které nelze docílit pomocí těchto 150mg
tablet. Dostupné jsou další síly přípravku PREZISTA.
Dávka pro dospělé, kteří dříve užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
NEBO
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAjednoudenně. Tablety PREZISTA 400mg a 800mg se užívají pouze pro zajištění 800mg
dávkování.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro dospělé
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Ráno užívejte 600miligramů přípravku PREZISTA se 100miligramy ritonaviru.
-Večer užívejte 600miligramů přípravku PREZISTA se 100miligramy ritonaviru.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla správně
účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Tablety přípravku PREZISTA 75miligramů a 150miligramů a perorální suspenze obsahující
100miligramů vmililitru byly vyvinuty kpoužití udětí, ale vněkterých případech je mohou
užívat i dospělí.
Otevření dětského bezpečnostního uzávěru
Plastiková lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem.
Uzávěrseotvírá tímto způsobem:
-Stlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte
proti směru hodinových ručiček.
-Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud to zjistíte vprůběhu 6hodin,musíte užít tablety okamžitě. Užívejte vždy sritonavirem
asjídlem. Pokud si vzpomenete až po 6hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku
užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravku PREZISTA a ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru. Pokud od okamžiku,kdy jste přípravek
užildávku přípravku PREZISTA a ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIVinfekce mohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšeníhladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou být občas závažné. Váš lékař Vám udělákrevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidounebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené riziko rozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělma Vašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest, bolestivost nebo bolest a nepříjemné pocityna
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
proto důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilmáte vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnost usnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludku nebo sliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústechbolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny, problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolest končetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-porucha vidění, červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácné nežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílých krvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti sevztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek PREZISTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jedna tableta obsahuje darunavirum150miligramůethanolát-Dalšími složkamijsou: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
krospovidon, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný
polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý Jak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, bílá tableta oválného tvaru, najedné straně je uvedeno TMC a nadruhé straně 150.
Vlahvičce zumělé hmoty je 240tablet.
PREZISTA je také dostupná jako 75miligramů, 400miligramů,600miligramůa 800miligramů
potahované tabletya perorální suspenze 100miligramů namililitr.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 400mg potahované tablety
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejících infekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
Tableta PREZISTA 400miligramůse používá kléčbě dospělých a dětí alespoň 40 kilogramů-kteří dosud neužívali žádné antiretrovirové léky.
-uněkterých pacientů, kteří již antiretrovirové léky dříve užívali Přípravek PREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkoukobicistatu neboritonaviru a
dalšími léky proti HIV.Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašehojaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svého lékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně léků užívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořské horečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapinké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš73rdéjAmiodaron, bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirtento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirgdRb3,ňkVégšé mňčée 7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálně život ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitidytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. Přípravek PREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekcezvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevy zánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohla být přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalové obtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA byl užíván pouze omezeným počtem nemocných vevěku 65let a starších.
Pokud patříte do této věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA
užívat.
Děti a dospívající
Tableta PREZISTA 400miligramůnení určena kužívání dětmi mladšími3let nebo stělesnou
hmotností nižšínež 40 kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výše vbodupod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné skupiny
[např.NRTIs reverzní transkriptázynebo ritonavirem nebyl testován sevšemi PI užívat. Vněkterých případech je nutné změnit dávkování jiných léků. Sdělte proto vždy svému lékaři,
zda užíváte jiné léky proti HIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se mohou
kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz-Rifapentin, rifabutin -Sachinavir PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol, felodipin,lidokain,flekainid, metoprolol,
mexiletin,nifedipin, nikardipin,propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban, dabigatran-etexilát, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko, tím že
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin,rosuvastatinriziko poškozenísvalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinkytěchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětů kůže, očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto léky se obvykle podávají ústy,
inhalací, injekcínebo se aplikujína kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podáványpouze po lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus, irinotekan, nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze)
-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin, solifenacin Váš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejichléčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol, isavukonazol, flukonazol, posakonazol,klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam [určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, pokud se podává injekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin -Metformin Toto nenícelý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTA užívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo plánujete otěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné nebo kojící
ženy nemají užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil.
Těhotné ženy nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojit z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Tablety PREZISTA obsahují oranžovou žluťPřípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jakse přípravek PREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru
bez porady slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Tablety PREZISTA 400miligramů se používají pouze pro dosažení dávkování 800miligramůdenně.
Dávka pro dospělé, kteří dosud neužívali antiretrovirovou léčbu Obvyklá dávka přípravku PREZISTA je 800miligramů PREZISTAnebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAPřípravek PREZISTA musíte užívat každý den a vždy vkombinaci se 150miligramykobicistatu nebo
100miligramy ritonaviru a sjídlem. Bez kobicistatu nebo ritonaviru a jídla nemůže PREZISTA
správně účinkovat. Jídlo nebo malou svačinu musíte sníst nejdéle 30minut před užitím přípravku
PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru. Druh potravin není rozhodující. I když se cítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA a kobicistat nebo ritonavir užívat bez porady slékařem.
Pokyny pro dospělé
-Užijte dvě 400miligramové tablety jednou denně ve stejnou dobu každý den.
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně se 150miligramy kobicistatu nebo100miligramy
ritonaviru.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Užívejte další přípravky proti HIV vkombinaci spřípravkem PREZISTA a kobicistatem nebo
ritonavirem tak, jak Vám je lékař předepsal.
-Pro užívání dětmi byla vyvinuta perorální suspenze PREZISTA 100miligramů vmililitru, ale
vněkterých případech ji mohou užívat i dospělí.
Dávka pro dospělé, kteří již užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAnebo 100miligramy ritonaviru jednou denně.
NEBO
-600miligramů přípravku PREZISTAspolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
Poraďte se slékařem, která dávka je proVás správná.
Dávka pro děti od 3let podávaná sritonavirem a od 12 let podávaná s kobicistatem stělesnou
hmotností vyšší než 40 kilogramů, které nebylydosud léčenyantiretrovirotikyVáš dětský lékař)
-Obvyklá dávka přípravku PREZISTA je 800 miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800 miligramůpřípravku PREZISTADávka pro děti od 3let podávaná sritonavirem a od 12 let podávaná s kobicistatem stělesnou
hmotností vyšší než40 kilogramů, kteréjiž užívalyantiretrovirotikalékař)
Dávka je následující:
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAnebo 150miligramy kobicistatu jednou denně.
NEBO
-600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro děti od 3let podávanísritonavirem a od 12 let podávanís kobicistatem,stělesnou
hmotností vyšší než40 kilogramů
-Užijte 800 miligramůpřípravku PREZISTA PREZISTA nebo1tabletaobsahující 800miligramů přípravku PREZISTAstejnou dobu každý den.
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně se 100miligramy ritonavirunebo 150miligramy
kobicistatu.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Užívejte další přípravky proti HIV vkombinaci spřípravkem PREZISTA a ritonaviremnebo
kobicistatemtak, jak Vám je lékař předepsal.
Otevření dětského bezpečnostního uzávěru
Plastiková lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem.
Uzávěrseotvírá tímto způsobem:
-Stlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte
proti směru hodinových ručiček.
-Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud to zjistíte vprůběhu 12hodin,musíte užít tablety okamžitě. Užívejte vždy skobicistatem nebo
ritonavirem asjídlem. Pokud si vzpomenete až po 12hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a
další dávku užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru. Pokud od okamžiku, kdy
jste přípravek užildávkydalší dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIV infekce mohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou býtobčas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidounebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené riziko rozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělmaVašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest,bolestivost nebo bolest a nepříjemné pocity na
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
proto důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilmáte vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnostusnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludku nebo sliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústech, bolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny, problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolestkončetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácné nežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílých krvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášenínežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek PREZISTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jedna tableta obsahuje darunavirum400miligramůethanolát-Dalšími složkamijsou: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
krospovidon, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný
polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý Jak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, světle oranžová tableta oválného tvaru, najedné straně je uvedeno TMC a nadruhé straně
400MG. Vlahvičce zumělé hmoty je 60tablet.
PREZISTA je také dostupná jako 75miligramů, 150miligramů,600miligramůa 800miligramů
potahované tabletya perorální suspenze 100miligramů na mililitr.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB"JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson& Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB"JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 600mg potahované tablety
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejících infekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
Přípravek PREZISTA se používá kléčbě dospělých a dětí od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň
15kilogramů infikovaných HIV, kteří již dříve užívali jiné antiretrovirové léky.
Přípravek PREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkouritonaviru a dalšími léky proti
HIV.
Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovatpozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašeho jaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svého lékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně léků užívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořskéhorečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapin ké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš73rdéjAmiodaron, bepridil,dronedaron, ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirtento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirg dRb3, ňkVégšémňčée7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálněživot ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitidytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. Přípravek PREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekce zvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevy zánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohlabýt přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalové obtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA bylužíván pouze omezeným počtem nemocných vevěku 65let a starších.
Pokud patříte do této věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA
užívat.
Děti
PREZISTA není určena pro děti mladší 3let nebostělesnou hmotností nižší než15kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výševbodupod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné skupiny
[např.NRTIs reverzní transkriptázynebyl testován sevšemi PI případech je nutné změnit dávkování jiných léků. Sdělte proto vždy svému lékaři, zda užíváte jiné léky
proti HIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se mohou kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz -Rifapentin, rifabutin -Sachinavir PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol,felodipin,lidokain,flekainid, metoprolol,
mexiletin,nifedipin,nikardipin,propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban,dabigatran-etexilát,edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko,tímže
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin,rosuvastatinriziko poškozenísvalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin,everolimus,takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětůkůže,očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto léky se obvykle podávajíústy,
inhalací, injekcínebo se aplikujína kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podávány pouze po lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus,irinotekan,nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin, solifenacin Váš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol,isavukonazol, flukonazol, posakonazol,klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin,paroxetin, sertralin,trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam[určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, pokud se podává injekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin Toto není celý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTA užívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo plánujete otěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nemají
užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Těhotné ženy
nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojit z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Tablety PREZISTA obsahují oranžovou žluť Přípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTAa ritonavirubez porady
slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Dávka pro dospělé, kteří dříve neužívali antiretrovirovou léčbu Budete potřebovat odlišnou dávku přípravku PREZISTA, které nelze docílit pomocí těchto 600mg
tablet. Dostupné jsou další síly přípravku PREZISTA.
Dávka pro dospělé, kteří dříve užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-600miligramů přípravku PREZISTAspolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
NEBO
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAjednou denně. Tablety PREZISTA 400miligramůa 800miligramůse užívají pouze pro
zajištění 800miligramovéhodávkování.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro dospělé
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Ráno užívejte jednu 600miligramovou tabletu přípravku PREZISTA společně se 100miligramy
ritonaviru.
-Večer užívejte jednu 600miligramovou tabletu přípravku PREZISTA společně se
100miligramy ritonaviru.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla správně
účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Tablety přípravku PREZISTA 75miligramů a 150miligramů a perorální suspenze obsahující
100miligramů vmililitru byly vyvinuty kpoužití udětí, ale vněkterých případech je mohou
užívat i dospělí.
Dávka pro děti od 3let stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, které nebyly dosud léčeny
antiretrovirotikyLékař určí správnou denní dávku na základě tělesné hmotnosti dítěte nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé 800 miligramůpřípravku PREZISTA se miligramyritonaviru jednou denně.
Lékař Vám sdělí kolik tablet PREZISTA a kolik ritonaviru dítě užívat.
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
více než40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Dávka pro děti od 3let věku a stělesnou hmotností alespoň 15kilogramů, které již dříve byly
léčenyantiretrovirotikyLékař určí vhodnou dávku na základě tělesné hmotnosti dítětedítě vhodné dávkování jednou denně nebo dvakrát denně.Tato dávka nesmí přesáhnout dávku
doporučenou pro dospělé, což je 600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy
ritonaviru dvakrát denněnebo 800 miligramy přípravku PREZISTA spolu se 100 miligramy ritonaviru
jednou denně.Pro zajištění vhodného dávkování jsou dostupné tablety onižší síle.Je dostupná také
PREZISTA perorální suspenze.Váš lékař určí, zda jsou pro dítě vhodné tablety nebo perorální
suspenze.
Dávkování dvakrát denně
Tělesná hmotnostJedna dávka je
mezi 15a 30kilogramy375miligramů přípravku PREZISTA + 50miligramů ritonavirudvakrát denně
mezi 30a 40kilogramy450miligramů přípravku PREZISTA + 60miligramů ritonavirudvakrát denně
více než 40kilogramů600miligramů přípravku PREZISTA + 100miligramů ritonavirudvakrát denně
*Váš dětský lékař rozhodneo tom, jestli může být u dětí od 12 let stělesnou hmotnostíalespoň 40 kilogramůpodávána
PREZISTA 800 miligramů jednou denně. Tato dávka nemůže být docílena pomocí těchto 600 mg tablet. Dostupnéjsou
další síly přípravku PREZISTA.
Dávkování jednou denně
Tělesná hmotnostJedna dávka přípravku
PREZISTA je
Jedna dávka ritonaviruaje
mezi 15 a 30kilogramy600miligramů100miligramů
mezi 30 a 40kilogramy675miligramů100miligramů
Více než 40kilogramů800miligramů100miligramů
aritonavir perorální roztok: 80miligramů na mililitr
Pokyny pro děti
Dítěmusí přípravek PREZISTA užívat vždy sritonavirem. Přípravek PREZISTA nemůže bez
ritonaviru správně účinkovat.
-Dítě musí užívat stanovené dávky přípravku PREZISTA a ritonaviru dvakrát denněnebo jednou
denně.
-Jestliže je předepsán přípravek PREZISTA dvakrát denně, dítě musí užívat jednu dávku ráno a
jednu dávku večer.Váš dětský lékař určí vhodný dávkovací režim pro Vaše dítě.
-Dítě musí přípravek PREZISTA užívat vždy sjídlem. Přípravek PREZISTA nemůže bez jídla
správně účinkovat. Druh potravin není rozhodující.
-Dítě musí tablety zapít například vodou nebo mlékem.
-Tablety přípravku PREZISTA 75miligramůa 150miligramůa 100miligram/mililitrperorální
suspenze byly vyvinuty kpoužití udětí stělesnou hmotností nižší než 40kilogramů, ale
vněkterých případech je také lze užívat.
Otevření dětského bezpečnostního uzávěru
Plastiková lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem.
Uzávěrseotvírá tímto způsobem:
-Stlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte
proti směru hodinových ručiček.
-Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud to zjistíte vprůběhu 6hodin,musíte užít tablety okamžitě. Užívejte vždy sritonavirem
asjídlem. Pokud si vzpomenete až po 6hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku
užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravku PREZISTA a ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a ritonaviru. Pokud od okamžiku, kdy jste přípravek
užildávku přípravku PREZISTA a ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIV infekce mohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou býtobčas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidou nebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené riziko rozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělmaVašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest,bolestivost nebo bolest a nepříjemné pocityna
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
proto důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilmáte vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnost usnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludku nebosliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústech, bolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny,problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolest končetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácné nežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílýchkrvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek PREZISTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jedna tableta obsahuje darunavirum600miligramůethanolát-Dalšími složkamijsou: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
krospovidon, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný
polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý Jak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, oranžová tableta oválného tvaru, najedné straně je uvedeno TMC a nadruhé straně
600MG. Vlahvičce zumělé hmoty je 60tablet.
PREZISTA je také dostupná jako 75miligramů, 150miligramů,400miligramůa 800miligramů
potahované tabletya perorální suspenze 100miligramů namililitr.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
PREZISTA 800mg potahované tablety
darunavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělteto svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek PREZISTA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravekPREZISTA a kčemu se používá
Co je přípravek PREZISTA?
PREZISTA obsahuje léčivou látku darunavir. PREZISTA je antiretrovirový lék užívaný kléčbě
infekce způsobené virem lidské imunodeficience inhibitory. PREZISTA působí snížení infekce HIV veVašem těle. Zlepší se tak Váš imunitní systém a
sníží se riziko rozvoje onemocnění provázejících infekci HIV.
Kčemu se přípravek používá?
Tableta PREZISTA 800mg se používá kléčbě dospělých a dětí 40 kilogramů-kteří dosud neužívali žádné antiretrovirové léky.
-uněkterých pacientů, kteří již antiretrovirové léky dříve užívali Přípravek PREZISTA se musí užívat vkombinaci snízkou dávkou kobicistatu nebo ritonaviru a
dalšími léky proti HIV.Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PREZISTA užívat
Neužívejte přípravek PREZISTA
-jestliže jste alergický-jestliže trpíte závažnými jaterními problémy. Poraďte se slékařem, pokud si nejste jistýmírou závažnosti Vašeho jaterního onemocnění. Mohou být zapotřebí další vyšetření.
Informujte svého lékaře ovšechlécích, které užíváte,včetně léků užívanýchústy, podávaných
inhalací, injekcí neboaplikovaných na kůži.
Neužívejte přípravek PREZISTA společně sžádným ztěchto léčiv
Jestliže užíváte některé zdále uvedených léčiv, poraďte se slékařem, aby Vás převedl najiný léčivý
přípravek.
LéčivoÚčel podávání léčiva
Avanafilk léčbě erektilní dysfunkce
Astemizol neboterfenadinkléčbě projevů alergie
Triazolam a perorální Cisapridkléčbě žaludečních obtíží
Kolchicin a/nebo játry)
k léčbě dnynebo familiární středomořskéhorečky
Lurasidon, pimozid, kvetiapinké3rsertindolgdRb3, ujýš7ň1Námelové alkaloidyjako ergotamin,
dihydroergotamin, ergometrina
methylergometrin
gdRb3, eňnčékZřkyš73rdéjAmiodaron, bepridil, dronedaron,ivabradin,
chinidin, ranolazin
kléčbě některých srdečních onemocnění, např.
nepravidelného tepu srdce
Lovastatin,simvastatina lomitapidgé jkyCéky 7d1RifampicingdRb3, k,gUre3ňkrm1kf uGyuč1méglopinavir/ritonavirtento lék proti HIV patří do stejné skupiny jako
PREZISTA
Elbasvir/grazoprevirg dRb3, ňkVégšé mňčée 7éu1SildenafilgdRb3, mýjrgR7r léčbě pacientů po srdečním infarktu
Naloxegolg dRb3, řvšuý mýmrd1kR ruňrňDapoxeting dRb3, uGéDomperidong dRb3, uršň%égre3ňkžhperforatumUpozornění a opatření
Před užitím přípravku PREZISTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek PREZISTA nevyléčí HIV infekci.
Ulidí užívajících přípravek PREZISTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění
provázejícíHIV infekci. Musíte proto udržovat pravidelný kontakt sVaším lékařem.
Uosob užívajících přípravek PREZISTA se může objevit kožní vyrážka. Někdy může být vyrážka
závažná nebo potenciálně život ohrožující. Kdykoli se uVás objeví vyrážka, prosím, kontaktujte
lékaře.
Upacientů užívajících přípravek PREZISTA a raltegravir mírného nebo středního charakteruzléčivých přípravků samostatně.
Informujte svého lékaře oVašem zdravotním stavu PŘED léčbou a BĚHEM léčby
Ujistěte se, že jste zkontrolovalztěchto bodů týká.
-Informujte svého lékaře, pokud jste vminulosti trpělvirem hepatitidytypu B nebo C. Lékař posoudí závažnost jaterního onemocnění a rozhodne, zda
můžete užívat přípravek PREZISTA.
-Informujte svého lékaře, pokud máte cukrovku. Přípravek PREZISTA může zvýšit hladinu
krevního cukru.
-Informujte svého lékaře okamžitě, pokud zpozorujete jakékolipříznaky infekcezvětšené lymfatické uzliny a horečkudříve prodělanými přidruženými infekcemi se mohou krátce pozahájení léčby HIV dostavit
příznaky a projevyzánětu způsobené předchozími infekcemi. Předpokládá se, že tyto projevy
jsou vyvolány zlepšením imunitní odpovědi aumožňují organismu bojovat sinfekcí, která již
mohla být přítomna bez viditelných příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se uVás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a postupující směrem ktělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte
onezbytnou léčbu.
-Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek PREZISTA může zvýšit riziko
krvácení.
-Sdělte svému lékaři, že jste alergickýinfekcí-Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli svalovéobtíže nebo bolesti kostí.
Uněkterých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza kostní tkáně krvíkonzumace alkoholu, závažné snížení imunity, obezita a další mohou být některými zmnoha
rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí Jestliže zpozorujete jakýkoli ztěchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Starší osoby
Přípravek PREZISTA byl užíván pouze omezeným počtem nemocných vevěku 65let a starších.
Pokud patříte do této věkové skupiny, poraďte se prosím slékařem, zda můžete přípravek PREZISTA
užívat.
Děti a dospívající
Tableta PREZISTA 800miligramůnení určena kužívání dětmi mladšími 3let nebo stělesnou
hmotností nižší než 40 kilogramů.
Další léčivé přípravky a přípravek PREZISTA
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte nebo jste užívalvnedávné době.
Některé léky nesmíte kombinovatspřípravkem PREZISTA. Tyto léky jsou uvedeny výše vbodupod
názvem: „Přípravek PREZISTA neužívejte společně sžádným ztěchto léčiv“.
PREZISTA se může vevětšině případů kombinovat sléky proti HIV, které patří dojiné skupiny
[např.NRTIs reverzní transkriptázynebo ritonavirem nebyl testován sevšemi PI užívat. Vněkterých případech je nutné změnit dávkování jiných léků. Sdělte proto vždy svému lékaři,
zda užíváte jiné léky proti HIV a dodržujte pečlivě lékařova doporučení, které léky se mohou
kombinovat.
Účinky přípravku PREZISTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující lékya Váš lékař
může požadovat některé další krevní testy. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
-Fenobarbital, fenytoin-Dexamethason-Efavirenz-Rifapentin, rifabutin -Sachinavir PREZISTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
-Amlodipin, diltiazem, disopyramid, karvediol, felodipin, lidokain, flekainid, metoprolol,
mexiletin,nifedipin, nikardipin, propafenon, timolol, verapamilprotože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohoubýt zvýšeny.
-Apixaban, dabigatran-etexilát, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrelsrážlivosti-Hormonální antikoncepci a substituční hormonální léčbu založenou na estrogenech. Přípravek
PREZISTA může snižovat jejich účinek. Jestliže užíváte léky proti otěhotnění, doporučují se
alternativní metody nehormonální antikoncepce.
-Ethinylestradiol/drospirenon.Přípravek PREZISTA by mohl zvyšovat riziko, tím že
drospirenon zvýší hladiny draslíku.
-Atorvastatin, pravastatin,rosuvastatinriziko poškození svalů. Váš lékař posoudí, který způsob snižování cholesterolu je ve Vašem
případě nejlepší.
-Klarithromycin -Cyklosporin,everolimus,takrolimus, sirolimusúčinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků by mohly být zvýšeny.
-Kortikosteroidy včetněbetametasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu,
triamcinolonu. Tyto léky jsou užívány kléčbě alergií, astmatu, zánětlivého onemocnění střev,
zánětů kůže, očí, kloubů a svalů a jiných zánětlivých stavů. Tyto léky se obvykle podávají ústy,
inhalací, injekcínebo se aplikujína kůži. Jestliže není možné použít jinou náhradu, mohou být
podáványpouze po lékařském posouzení a zapečlivého dohledu Vašeho lékaře zdůvodu
nežádoucích účinků kortikosteroidů.
-Buprenorfin/naloxon -Salmeterol -Artemether/lumefantrin -Dasatinib, everolimus,irinotekan,nilotinib, vinblastin, vinkristin -Sildenafil, tadalafil, vardenafil nazývané pulmonární arteriální hypertenze-Glekaprevir/pibrentasvir-Fentanyl, oxykodon, tramadol-Fesoterodin, solifenacinVáš lékař může požadovat některé další krevní testya může být zapotřebí změnit dávkování některých
dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky
nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku PREZISTA.Informujte svého
lékaře, pokud užíváte:
-Dabigatran-etexilát, edoxaban, warfarin-Alfentanil -Digoxin-Klarithromycin -Itrakonazol, isavukonazol, flukonazol, posakonazol,klotrimazolVorikonazol je možné užívat pouze po zhodnocení lékařem.
-Rifabutin-Sildenafil, vardenafil, tadalafilvplicním oběhu)
-Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodondeprese a úzkosti)
-Maravirok -Methadon-Karbamazepin, klonazepam[určený kprevenci záchvatů některých typů nervové bolesti]
-Kolchicin -Bosentan -Buspiron, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, pokud se podává injekčně,
zolpidem -Perfenazin, risperidon, thioridazin -Metformin Toto není celý seznam léčivých přípravků. Řekněte svému lékaři o všechléčivých přípravcích, které
užíváte.
Přípravek PREZISTA sjídlem a pitím
Viz bod 3 „Jak se přípravek PREZISTAužívá“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo plánujete otěhotnět,informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nemají
užívat přípravek PREZISTA s ritonavirem, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Těhotné ženy
nemají užívat přípravek PREZISTA skobicistatem.
Ženy užívající přípravek PREZISTA nemají kojitz důvodu možného výskytu nežádoucích účinků u
kojených dětí.
UženinfikovanýchHIV se kojenínedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.Pokud kojíte neboo kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud máte po užití přípravku PREZISTA závratě.
Přípravek PREZISTA obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě„bez sodíku“.
3.Jak se přípravek PREZISTA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynůuvedených vtéto příbalové informaci nebo podle
pokynůsvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýlékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
I vpřípadě, že se cítíte lépe, neukončujte užívání přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru
bez porady slékařem.
Po zahájení léčby nesmí být dávka nebo léková forma měněnya léčba nesmí být ukončena bez porady
slékařem.
Tablety PREZISTA 800miligramů jsou určenypro dávkování jednoudenně.
Dávka pro dospělé, kteří dosud neužívali antiretrovirovou léčbu Obvyklá dávkapřípravku PREZISTA je 800miligramů PREZISTAnebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAPřípravek PREZISTA musíte užívat každý den a vždy vkombinaci se 150miligramykobicistatunebo
100miligramy ritonaviru a sjídlem. Bez kobicistatu nebo ritonaviru a jídla nemůže PREZISTA
správně účinkovat. Jídlo nebo malou svačinu musíte sníst nejdéle 30minut před užitím přípravku
PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru. Druh potravin není rozhodující. I když se cítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA a kobicistat nebo ritonavir užívat bez porady slékařem.
Pokyny pro dospělé
-Užijte jednu800miligramovoutabletujednou denně ve stejnou dobu každý den.
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně se 150miligramy kobicistatu nebo100miligramy
ritonaviru.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem.
-Tabletuspolknětea zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Užívejte další přípravky proti HIV vkombinaci spřípravkem PREZISTA a kobicistatem nebo
ritonavirem tak, jak Vám je lékař předepsal.
-Pro užívání dětmi byla vyvinuta perorální suspenze PREZISTA 100miligramů vmililitru, ale
vněkterých případech ji mohou užívat i dospělí.
Dávka pro dospělé, kteří již užívali antiretrovirovou léčbu Dávka je buď:
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAnebo100miligramy ritonaviru jednou denně.
NEBO
-600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Dávka pro děti od 3let podávaná sritonavirem a od 12 let podávaná skobicistatem
stělesnoumotností vyšší než40 kilogramů, které nebyly dosud léčenyantiretrovirotiky
-Obvyklá dávka přípravku PREZISTA je 800 miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTADávka pro děti od 3 let podávaná sritonavirem a od 12 let podávaná skobicistatem stělesnou
hmotností vyšší než40 kilogramů, kteréjiž užívalyantiretrovirotikalékař)
Dávka je následující:
-800miligramů přípravku PREZISTA nebo 1tableta obsahující 800miligramůpřípravku PREZISTAnebo 150miligramykobicistatujednou denně.
NEBO
-600miligramů přípravku PREZISTA spolu se 100miligramy ritonaviru dvakrát denně.
Poraďte se slékařem, která dávka je pro Vás správná.
Pokyny pro děti od 3let podávanísritonavirem a od 12 let podávanískobicistatem,stělesnou
hmotností vyšší než 40 kilogramů
-Užijte 800 miligramůpřípravku PREZISTA PREZISTA nebo 1tabletaobsahující 800miligramů přípravku PREZISTAstejnou dobu každý den.
-Přípravek PREZISTA užívejte vždy společně se 100miligramy ritonavirunebo 150mg
kobicistatu.
-Přípravek PREZISTA užívejte sjídlem.
-Tablety polykejte a zapíjejte vodou nebo mlékem.
-Užívejte další přípravky proti HIV vkombinaci spřípravkem PREZISTA a ritonaviremnebo
kobicistatemtak, jak Vám je lékař předepsal.
Otevření dětského bezpečnostního uzávěru
Plastiková lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem.
Uzávěrseotvírá tímto způsobem:
-Stlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte
proti směru hodinových ručiček.
-Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomnělPokud to zjistíte vprůběhu 12hodin,musíte užít tablety okamžitě. Užívejte vždy skobicistatem nebo
ritonavirem asjídlem. Pokud si vzpomenete až po 12hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a
další dávku užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilPokud budete po užití přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru zvracet
Pokud budete zvracet do 4 hodinod okamžiku, kdy jste přípravek užilsjídlem užít další dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviru. Pokud od okamžiku, kdy
jste přípravek užildávkydalší dávku přípravku PREZISTA a kobicistatu nebo ritonaviruužít nemusíte.
Pokud si nejste jistýsvého lékaře.
Přípravek PREZISTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradilPřípravky k léčběHIV infekce mohou vést ktomu, že se budete cítit lépe. Ikdyž secítíte lépe,
nepřestávejte přípravek PREZISTA užívat. Nejdříve se poraďte slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIVmůže dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, abytyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Oznamte svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků
Byly hlášeny problémy sjátry, které mohou být občas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před
zahájením léčby přípravkem PREZISTA. Jestliže trpíte chronickou hepatitidou nebo C, bude Vám Váš lékař kontrolovat krevní testy častěji, protože máte zvýšené rizikorozvoje
problémů sjátry. Řekněte svému lékaři o projevech a příznacích jaterních problémů. Ty mohou
zahrnovat zežloutnutí Vaší kůže, nebo bělmaVašich očí, tmavou moč stolici, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest,bolestivost nebo bolest a nepříjemné pocityna
pravé straně pod Vašimi žebry.
Kožní vyrážka nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je
proto důležité, abyste se při výskytu vyrážky poradilmáte vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem PREZISTAukončena.
Ostatní závažné nežádoucí účinky byly cukrovka Velmi časté nežádoucí účinky-průjem.
Časté nežádoucí účinky-zvracení, nevolnost, bolesti nebo nadmutí břicha, trávicí obtíže, plynatost
-bolesti hlavy, únava, závratě, ospalost, snížení citlivosti, brnění nebo bolest rukou nebo nohou,
ztráta síly, nemožnost usnout.
Méně časté nežádoucí účinky-bolest na hrudi, změny na EKG, rychlý tlukot srdce
-snížení kožní citlivosti nebo neobvyklá kožní citlivost, mravenčení, porucha pozornosti, ztráta
paměti, problémy srovnováhou
-dušnost, kašel, krvácení znosu, podráždění krku
-zánět žaludku nebo sliznice dutiny ústní, pálení žáhy, zvedání se žaludku, sucho vústech, bolest
břicha, zácpa, říhání
-selhání ledvin, ledvinové kameny, problémy při močení, časté močení nebo nadměrná tvorba
moči, někdy vnoci
-kopřivka, těžký/silný otok kůže nebo jiných tkání pocení, noční pocení, vypadávání vlasů, akné, šupinatá kůže, zbarvení nehtů
-bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, bolest končetin, řídnutí kostí
-snížení funkce štítné žlázy. To lze zjistit zrozborů krve.
-vysoký krevní tlak, návaly horka
-červené nebo suché oči
-horečka, otoky dolních končetin způsobené zadržováním tekutin, malátnost, podráždění, bolest
-příznaky infekce, opar
-porucha erekce, zvětšení prsou
-problémy se spánkem, ospalost, deprese, úzkost, abnormální sny, snížení sexuální touhy.
Vzácnénežádoucí účinky -reakce nazývaná DRESS otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozinofilů na játra, ledviny nebo plíce)
-srdeční záchvat, pomalý tlukot srdce, bušení srdce
-porucha zraku
-zimnice, neobvyklý pocit
-pocit zmatenosti a dezorientace, změna nálady, neklid
-mdloba, epileptický záchvat, změna nebo ztráta chuti
-vřídky vústech, zvracení krve, zánět rtů, suché rty, povlak jazyka
-rýma
-poranění kůže, suchá kůže
-ztuhnutí svalů nebo kloubů, bolesti kloubů se zánětem nebo bez něj
-změny některých hodnot krevního obrazu nebo laboratorních hodnot. To se může projevit
uvýsledků vyšetření krve nebo moči. Váš lékař Vám to vysvětlí. Například: nízký počet
některých bílých krvinek
-krystaly darunaviru vledvinách způsobujícíonemocnění ledvin.
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro léky proti HIV zestejné skupiny jako je PREZISTA.
Jsou to:
-svalové bolesti, bolestivost při tlaku nebo svalová slabost. Vevzácných případech mohou být
svalové poruchy závažné.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek PREZISTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek PREZISTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek PREZISTA obsahuje
-Léčivou látkou je darunavirum. Jedna tableta obsahuje darunavirum800miligramůethanolát-Dalšími složkamijsou: mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
krospovidon, magnesium-stearát, hypromelosa. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně
hydrolyzovanýpolyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý železitýJak přípravek PREZISTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, tmavě červenátableta oválného tvaru, najedné straně je uvedeno T a nadruhé straně 800.
Vlahvičce zumělé hmoty je 30tablet.Tablety PREZISTA 800miligramů jsou dostupné vbaleních
obsahujících jednu lahvičku nebo tři lahvičky vkrabičce.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
PREZISTA je také dostupná jako 75miligramů, 150miligramů,400miligramůa 600miligramů
potahované tabletya perorální suspenze 100miligramů na mililitr.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Janssen-CilagInternationalNV, Turnhoutseweg30, B-2340Beerse, Belgie
Výrobce:
Janssen-CilagSpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.