Voltaren retard

Absorpce
Podle posouzení množství nezměněného diklofenaku a jeho hydroxymetabolitů v moči je
diklofenak ve stejném množství uvolňován a vstřebáván stejně u přípravku Voltaren retard tak
jako u přípravku Voltaren 50. Nicméně systémová dostupnost diklofenaku u přípravku Voltaren
retard podaného ve stejné dávce jako při podání přípravku Voltaren 50 je asi 82%
(pravděpodobně díky vylučovacímu poměru ovlivněnému "first pass“efektem). Výsledkem je
pomalejší uvolňování léčivé látky a nižší vrcholové koncentrace než při podávání přípravku
Voltaren 50.
Středního vrcholu plazmatické koncentrace 0,5 μg/ml (1,6 μmol/l) je dosaženo přibližně za
hodiny po podání 100 mg.
Vliv potravy na systémovou dostupnost a vstřebávání přípravku Voltaren retard není klinicky
významný.
Naproti tomu střední vrchol plazmatické koncentrace 13 ng/ml (40 nmol/l) je zaznamenán po
24 hodinách po podání přípravku Voltaren retard. Absorbované množství je v lineárním vztahu k
velikosti dávky.
Jelikož asi polovina léčivé látky je metabolizována již v průběhu prvního prostupu játry ("first
pass efekt"), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním anebo rektálním podání jen
asi poloviční, než když byla stejná dávka podána parenterálně.
Po opakovaném podání se farmakokinetické parametry nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace
látky při dodržování doporučeného dávkovacího schématu a při zachovávání doporučených
intervalů mezi jednotlivými dávkami.
Průměrná koncentrace je přibližně 22 ng/ml (70 nmol/l) při podávání dávky přípravku Voltaren
retard 100 mg jednou za den.

Distribuce
Diklofenak je vázán z 99,7% na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin (99,4%). Distribuční
objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za
2-4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální
tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je koncentrace
léčivé látky vyšší v synoviální tekutině než v plazmě a zůstává zvýšena po dobu 12 hodin.
Diklofenak byl v nízké koncentraci (100 ng/ml) nalezen v mateřském mléce jedné z kojících
matek (po dávce 150 mg diklofenaku/den). Odhadované množství požité kojencem
prostřednictvím mateřského mléka je ekvivalentní dávce 0,03 mg/kg/den. U jedné matky po
dávce diklofenaku 50 mg i.m. a u šesti matek užívajících 100 mg/den p.o. po dobu jednoho týdne
byla hladina diklofenaku ve všech vzorcích mléka pod limitem detekce (<100 μg/l, resp. <μg/l).

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací. Výsledkem celého procesu je vytvoření
několika fenolických metabolitů (3'-hydroxy-, 4'hydroxy-, 5-hydroxy-, 4’,5-dihydroxy- a 3'-
hydroxy-4'-methoxy diklofenaku), z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové
konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v mnohem menší
míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263  56 ml/min. (průměrná hodnota 
SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají
také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxydiklofenak,
má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je farmakologicky neúčinný.
Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronid konjugát intaktní molekuly a jako
metabolity, z nichž je většina rovněž konvertována na glukuronid konjugát. Méně než 1% je
vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice.

Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.

Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné na věku závislé významné rozdíly v absorpci, metabolizmu a
vylučování léčivé látky. Nicméně, u několika starších pacientů se po 15-minutové intravenózní
infúzi objevily plazmatické koncentrace o 50% vyšší, než bylo očekáváno podle údajů od
mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s poškozením ledvin nelze z kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci
nezměněné léčivé látky, pokud je použito obvyklé dávkovací schéma. Při clearance kreatininu
menší než 10 ml/min. jsou teoretické steady-state plazmatické hladiny hydroxymetabolitů asi
čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou kinetika i
metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění.