Zonegran

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích byl Zonegran podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo
Zonegran alespoň 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho uvedení
na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000.

Je nutné uvést, že Zonegran je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky
obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické
poruchy včetně aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly somnolence, závrať
a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížená hladina
bikarbonátů, snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. Incidence výrazně abnormálně nízkých
hladin bikarbonátů v séru výrazného poklesu tělesné hmotnosti o 20 % a více byla 0,7 %.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Zonegran zjištěné v klinických studiích a v rámci sledování
po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány
podle následujícího schématu:

velmi časté  časté  1/100 až < méně časté  1/1 000 až < vzácné  1/10 000 až < 1/1 velmi vzácné < 1/10 není známo z dostupných údajů nelze určit

Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Zonegran zjištěné v klinických studiích
přídatné léčby a v rámci sledování po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Infekce
a infestace
Pneumonie
Infekce močového
traktu

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Ekchymóza Agranulocytóza
Aplastická anémie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Pancytopenie
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Syndrom lékem
indukované přecitlivělosti
Vyrážka po podání léku
s eozinofilií a systémovými
příznaky
Poruchy
metabolismu
a výživy
Anorexie Hypokalémie Metabolická acidóza
Renální tubulární acidóza
Psychiatrické
poruchy
Agitace
Iritabilita
Stav
zmatenosti
Deprese
Afektivní
labilita
Anxieta
Nespavost
Psychotická
porucha
Zlost
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Pokus
o sebevraždu
Halucinace

Poruchy
nervového
systému
Ataxie
Závrať
Porucha
paměti
Somnolence

Bradyfrenie
Porucha
pozornosti
Nystagmus
Parestézie
Porucha řeči
Třes
Konvulze Amnézie
Kóma
Záchvat grand mal
Myastenický syndrom
Maligní neuroleptický
syndrom
Status epilepticus
Poruchy oka Diplopie Glaukom s uzavřeným
úhlem
Bolest oka
Myopie
Rozmazané vidění
Snížená zraková ostrost
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Aspirační pneumonie
Respirační porucha
Hypersenzitivní
pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení Pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Cholelitiáza
Hepatocelulární poškození
Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Anhidróza
Multiformní erytém
Stevens-Johnsonův
syndrom
Toxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin
a močových cest
Nefrolitiáza

Močové kameny

Hydronefróza
Renální selhání
Abnormality moče
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Onemocnění
podobné chřipce
Pyrexie
Periferní edém

Vyšetření Snížená
hladina
bikarbonátu
Snížená tělesná
hmotnost
Zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy v krvi
Zvýšená hladina kreatininu
v krvi
Zvýšená hladina močoviny
v krvi
Abnormální jaterní testy
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Úpal

Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého neobjasněného úmrtí u pacientů s epilepsií

Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním
Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Pneumonie
Poruchy krve
a lymfatického systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu Hypokalémie
Psychiatrické poruchy Agitace
Deprese
Nespavost
Změny nálad
Anxieta
Stav zmatenosti
Akutní psychóza
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závrať
Nystagmus
Porucha řeči
Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Porucha paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha pozornosti
Parestézie
Třes
Konvulze
Poruchy oka Diplopie
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Respirační porucha
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
Poruchy jater
a žlučových cest
Akutní cholecystitida
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka

Pruritus
Ekchymóza
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie
Podrážděnost

Vyšetření Snížená hladina
bikarbonátu
Snížená tělesná hmotnost
Zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v krvi
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Abnormální vyšetření
moči
† MedDRA verze 13.
Další informace o zvláštních populacích:

Starší pacienti
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších osob prokázala relativně vyšší frekvenci hlášení
periferního edému a pruritu ve srovnání s dospělou populací.

Zhodnocení údajů po uvedení přípravku na trh naznačuje, že pacienti ve věku 65 let nebo starší
udávají vyšší frekvenci výskytu následujících příhod v porovnání s obecnou populací: Stevens-
Johnsonův syndrom hypersensitivity syndrome, DIHS
Pediatrická populace
Profil nežádoucích příhod zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídal profilu nežádoucích příhod zonisamidu u dospělých.
Mezi 465 subjekty v pediatrické databázi bezpečnosti kontrolovaného klinického hodnocenípřípady status epilepticus, z nichž jeden souvisel se závažným poklesem hmotnosti měsícehlavy a 4 případy úmrtí u subjektů s dříve existujícím funkčním neurologickým deficitem z různých
příčin poranění hlavystudii nebo v jejím nezaslepeném prodloužení, mělo alespoň jednou hodnotu bikarbonátu nižší než
22 mmol/l, vyžadující léčbu. Hladina bikarbonátu byla nízká také dlouho Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů a 237 subjektů ve věku 12 až 16 let s průměrnou dobou expozice přibližně 12 měsícůrelativně vyšší frekvenci hlášení pneumonie, dehydratace, sníženého pocení, abnormálních jaterních
testů, zánětu středního ucha, faryngitidy, sinusitidy a infekcí horních cest dýchacích, kašle, epistaxe
a rinitidy, bolesti břicha, zvracení, vyrážky, ekzému a horečky ve srovnání s dospělou populací
lymfadenopatii a trombocytopenii. Incidence poklesu tělesné hmotnosti o 10 % nebo více byla 10,7 %
Tannerovu stadiu a opožděné zrání kostí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.