Zolpidem xantis

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, ATC kód: N05CF
Zolpidem je imidazopyridin, který se přednostně váže na podtyp receptoru omega-1 (také známý jako
benzodiazepinová -1 podjednotka), který odpovídá GABA-A receptorům, které obsahují alfa-podjednotku, zatímco benzodiazepiny se neselektivně vážou na podtypy omega-1 i omega-2.
Modulace kanálu pro chloridové anionty prostřednictvím tohoto receptoru vede ke specifickému
sedativnímu účinku zolpidemu. Tyto účinky lze zvrátit použitím antagonisty benzodiazepinu
flumazenilu.

U zvířat: Selektivní vazba zolpidemu na omega-1 receptory může u zvířat vysvětlit praktickou
nepřítomnost myorelaxačních a antikonvulzivních účinků hypnotických dávek běžně přítomných při
expozici benzodiazepinům, které nejsou omega-1 selektivní.

U člověka: Zolpidem snižuje spánkovou latenci a počet probuzení a prodlužuje dobu trvání spánku
a zvyšuje kvalitu spánku. Tyto účinky jsou spojeny s charakteristickým profilem EEG, odlišným
od ostatních benzodiazepinů. Studie, které měřily procentuální dobu strávenou v každé fázi spánku,
obecně prokázaly, že zolpidem zachovává všechny fáze spánku. Při doporučené dávce nemá zolpidem
žádný vliv na fázi paradoxního (REM) spánku. Zachování hlubokého spánku (fází 3 a 4 – NREM), lze
vysvětlit selektivní omega-1 vazbou zolpidemu. Všechny zjištěné účinky zolpidemu lze zvrátit
použitím antagonisty benzodiazepinu flumazenilu.

Randomizované studie přinesly pouze přesvědčivé důkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.
V randomizované dvojitě zaslepené studii u 462 zdravých dobrovolníků mladšího či středního věku
s přechodnou nespavostí se při podání 10 mg zolpidemu snížil průměrný čas do usnutí o 10 minut
oproti placebu, u 5 mg zolpidemu to bylo 3 minuty.

V randomizované dvojitě zaslepené studii u 114 pacientů mladšího či středního věku s chronickou
nespavostí byl průměrný čas do usnutí po podání 10 mg zolpidemu o 30 minut kratší než u placeba,
u 5 mg zolpidemu to bylo 15 minut.

U některých pacientů může být účinná i nižší dávka 5 mg.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost zolpidemu nebyla u dětí mladších 18 let stanovena. V
randomizované, placebem kontrolované studii u 201 dětí ve věku 6–17 let s nespavostí spojenou
s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) se neprokázala účinnost zolpidemu 0,25 mg/kg/den (s
maximální dávkou 10 mg/den) v porovnání s placebem. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky
pozorované u zolpidemu oproti placebu zahrnovaly psychiatrické a nervové poruchy - závratě (23,5 %
versus 1,5 %), bolest hlavy (12,5 % versus 9,2 %) a halucinace (7,4 % versus 0 %) (viz bod 4.2 a 4.3).