PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoely 2,5 mg/1,5 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna bílá tableta obsahuje nomegestroli acetas 2,5 mg a estradiolum 1,5 mg hemihydricumJedna žlutá tableta s placebem neobsahuje léčivé látky.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna bílá aktivní tableta obsahuje 57,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna žlutá tableta s placebem obsahuje 61,8 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Aktivní tableta je bílá, kulatá a na obou stranách označená „ne”.
Tableta s placebem je žlutá, kulatá a na obou stranách označena „p”.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Zoely má být provedeno s ohledem na jednotlivé současné rizikové
faktory ženy, zvláště rizikové faktory pro žilní tromboembolii přípravku Zoely v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce body 4.3 a 4.4
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Užívá se jedna tableta denně 28 po sobě následujících dní. Každé balení obsahuje nejprve 24 bílých
aktivních tablet, po kterých následují 4 žluté tablety s placebem. Každé následující balení se začíná
užívat ihned po užití poslední tablety předchozího balení bez přerušení každodenního užívání tablety
a bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení obvykle
začíná druhý až třetí den po užití poslední bílé tablety a nemusí být v době zahájení užívání nového
balení ještě ukončeno. Viz „Kontrola cyklu“ v bodě 4.4.

Zvláštní skupiny pacientek

Porucha funkce ledvin
Ačkoli nejsou údaje od pacientek s poruchou funkce ledvin k dispozici, porucha funkce ledvin
pravděpodobně neovlivňuje eliminaci nomegestrol-acetátu a estradiolu.

Porucha funkce jater
U pacientek s jaterní insuficiencí nebyla provedena žádná klinická hodnocení. Protože u pacientek se
závažným jaterním onemocněním může být narušen metabolismus steroidních hormonů, použití
přípravku Zoely není u těchto žen indikováno, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí do
normálního rozmezí
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny. Použití přípravku Zoely u
dětí a premenarchálních dospívajících není relevantní.

Způsob podání

Perorální podání.

Jak se přípravek Zoely užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu nezávisle na jídle. Tablety se mají užívat
v pořadí vyznačeném na blistru a zapít tekutinou podle potřeby. K dispozici jsou štítky s označením
dnů v týdnu. Žena si má zvolit ten štítek, který je označen dnem, kdy začíná tablety užívat a nalepit
jej na blistr.

Jak zahájit užívání přípravku Zoely
Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce Užívání tablet se zahájí první den menstruačního cyklu ženy krvácení
Přechod z jiného CHC přípravku nebo transdermální náplastŽena má zahájit užívání přípravku Zoely nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety
obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozího COC.
V případě předchozího použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena zahájit
užívání přípravku Zoely přednostně v den jejich odstranění, ale nejpozději v den, kdy měla být
provedena další aplikace.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze gestagen z intrauterinního systému uvolňující gestagen Z minipilulky může žena přejít kterýkoli den a užívání přípravku Zoely má být zahájeno následující
den. Implantát nebo IUS může být vyjmut kdykoli a užívání přípravku Zoely má být zahájeno v den
vyjmutí. Při změně z injekční antikoncepce má být užívání přípravku Zoely zahájeno v den, kdy měla
být podána další injekce. Ve všech těchto případech má být ženě doporučeno, aby používala navíc
bariérovou metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dnů nepřerušovaného užívání bílých aktivních
tablet.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání tablet okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další antikoncepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Doporučuje se, aby ženy zahájily užívání tablet 21. až 28. den po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání později, doporučuje se, aby byla navíc použita bariérová metoda
antikoncepce po dobu prvních 7 dnů nepřerušeného užívání bílých aktivních tablet. Pokud však již
předtím došlo k pohlavnímu styku, má být před zahájením užívání COC vyloučeno těhotenství nebo
má žena počkat do prvního menstruačního krvácení.
Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Následující doporučení se týká pouze vynechání bílých aktivních tablet:

Pokud se žena při užití kterékoliv aktivní tablety opozdí o méně než 24 hodin, není antikoncepční
ochrana narušena. Žena má užít tabletu okamžitě, jakmile si to uvědomí, a další tabletu pak užije
v obvyklou dobu.

Pokud se žena při užití kterékoliv aktivní tablety opozdí o 24 hodin a více, antikoncepční ochrana
může být snížena. Další opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:
• K dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušovaného užívání „bílých aktivních tablet”.
• Čím více „bílých aktivních tablet” je vynecháno a čím blíže jsou vynechané tablety čtyřem žlutým
tabletám s placebem, tím vyšší je riziko otěhotnění.

1. - 7. den
Uživatelka má užít poslední vynechanou bílou tabletu co nejdříve poté, co si na ni vzpomene, i kdyby
měla užít dvě tablety současně. Poté bude pokračovat v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc má být
použita bariérová metoda antikoncepce, například kondom, do doby, dokud není dokončeno 7denní
nepřerušované užívání bílých tablet. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, má
být zvážena možnost těhotenství.
8. - 17. den
Uživatelka má užít poslední vynechanou bílou tabletu co nejdříve poté, co si na ni vzpomene, i kdyby
měla užít dvě tablety současně. Poté bude pokračovat v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
v 7 dnech předcházejících první vynechané tabletě užívala svoje tablety správně, není třeba dělat žádná
další antikoncepční opatření. Pokud však vynechala více než 1 tabletu, má dostat pokyn, aby používala
ještě další antikoncepční metodu, dokud neuplyne 7 dní nepřerušovaného užívání bílých tablet.
18. - 24. den
Vzhledem k tomu, že následuje fáze žlutých tablet s placebem, hrozí riziko snížené spolehlivosti.
Úpravou rozvrhu užívání tablet je však stále možné předejít snížení antikoncepční ochrany. Pokud bude
uživatelka postupovat podle některé z následujících dvou možností, nebude tedy třeba používat žádnou
další antikoncepční metodu, avšak za podmínky, že během 7 dní předcházejících první vynechané
tabletě žena užívala všechny tablety správně. Není-li tomu tak, má postupovat podle první z těchto
dvou možností a po dalších 7 dní používat současně další antikoncepční metodu.
1. Uživatelka má užít poslední vynechanou tabletu co nejdříve poté, co si na ni vzpomene, i kdyby
měla užít dvě tablety současně. Poté bude pokračovat v užívání tablet v obvyklou dobu až do
využívání aktivních tablet. Čtyři tablety s placebem z poslední řady musí vyhodit. Rovnou musí
začít s dalším blistrem. Není pravděpodobné, že by u uživatelky došlo ke krvácení z vysazení,
dokud nevyužívá tablety z oddílu aktivních tablet ve druhém balení, může však u ní ve dnech,
kdy užívá tablety, docházet ke špinění nebo průnikovému krvácení.
2. Ženě je také možné poradit, aby přestala užívat aktivní tablety z aktuálního blistru. Má pak
užívat tablety s placebem z poslední řady maximálně 3 dny tak, aby celkový počet tablet
placeba a vynechaných bílých tablet nebyl větší než 4, a pak pokračovat v dalším blistru.

Pokud žena vynechala tablety a pak neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet
s placebem, má být zvážena možnost těhotenství.

Upozornění: Pokud si uživatelka není jistá počtem nebo barvou vynechaných tablet a kterým z pokynů
se má řídit, má se používat bariérová metoda antikoncepce, dokud neuplyne 7 dní nepřerušovaného
užívání bílých aktivních tablet.

Následující doporučení se týká pouze vynechání žlutých tablet s placebem
Antikoncepční ochrana není snížena. Žluté tablety z poslední Avšak vynechané tablety mají být zlikvidovány, aby nedošlo k náhodnému prodloužení fáze tablet
s placebem.

Doporučení v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažnějších gastrointestinálních potíží léčivých látek úplná a má být použita další antikoncepční opatření.
Dojde-li během 3 – 4 hodin po užití bílých tablet ke zvracení, tableta se má považovat za vynechanou
a má se co nejdříve užít tableta nová. Nová tableta má být užita, pokud možno, během 24 hodin od
obvyklé doby užívání tablet. Následující tableta má být užita v obvyklou dobu. Jestliže uplyne
24 hodin a více od užití poslední tablety, platí doporučení pro vynechání tablet uvedená v bodě 4.„Postup při vynechání tablet”. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít navíc
bílou tabletu/bílé tablety z jiného balení.

Jak posunout nebo oddálit krvácení

Pro oddálení krvácení má žena pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Zoely bez
užívání žlutých tablet s placebem ze současného balení. Tak lze pokračovat podle potřeby až do
využívání bílých aktivních tablet v druhém balení. Pravidelné užívání přípravku Zoely se poté znovu
zahájí po spotřebování žlutých tablet placeba z druhého balení. Během této doby může žena pozorovat
průnikové krvácení nebo špinění.

Přeje-li si žena přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nadcházející interval žlutých tablet placeba maximálně o 4 dny.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání následujícího balení k průnikovému krvácení a špinění periody
4.3 Kontraindikace

CHC se nesmí používat u následujících stavů.
Protože nejsou dosud k dispozici žádné epidemiologické údaje o CHC s obsahem 17β-estradiolu,
kontraindikace CHC s obsahem ethinylestradiolu jsou považovány za platné též při použití přípravku
Zoely. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání přípravku Zoely, je třeba
užívání okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilní tromboembolie o Žilní tromboembolie - současná žilní tromboembolie nebo anamnéza VTE o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolii, jako je rezistence
na aktivovaný protein C proteinu C, deficit proteinu S;
o Velký chirurgický výkon s prodlouženou imobilizací o Vysoké riziko žilní tromboembolie v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů bod 4.4• Přítomnost nebo riziko arteriální tromboembolie o Arteriální tromboembolie – současná ATE o Cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriální tromboembolii, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky antikoagulanso Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriální tromboembolie v důsledku vícečetných rizikových faktorů bod 4.4• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinemie.
• Pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze bylo-li spojené s vážnou
hypertriacylglycerolemii
• Závažné jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot
jaterních funkcí k normálu.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze • Diagnostikované nebo suspektní maligní nádory ovlivnitelné sexuálními steroidy pohlavních orgánů nebo prsů• Meningeom nebo meningeom v anamnéze.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování

Pokud jsou přítomné jakékoli stavy nebo rizikové faktory uvedené níže, vhodnost přípravku Zoely má
být s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Zoely
ukončit. Všechny údaje uvedené níže vychází z epidemiologických údajů získaných u CHC
obsahujících ethinylestradiol a vztahují se na přípravek Zoely.

Riziko žilní tromboembolie • Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce tromboembolie levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Přípravek Zoely může mít riziko VTE ve stejném rozsahu, jaký byl pozorován u CHC s
obsahem levonorgestrelu. Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek než ten, který má
nejnižší riziko VTE, má být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí
riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, jak její současné
rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že její riziko VTE je nejvyšší v prvním roce
užívání. Existují také některé důkazy, že riziko se zvyšuje, když je užívání CHC opětovně
zahájeno po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
• U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech • Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku ethinylestradiolu• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine
VTE během jednoho roku.
• Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1 - 2 % případů.
• Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v jiných krevních cévách, např.
jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů
Přípravek Zoely je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita 30 kg/m²Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.

Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický
výkon na nohách a pánvi,
neurochirurgický výkon nebo větší úraz.

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory.

V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky
minimálně 4 týdny předemdvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít jiná
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.

Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Zoely nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolie kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k
odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev kolitida
Vyšší věk Zvláště nad 35 let


• Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
• Zvýšené riziko tromboembolie v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6
Příznaky VTE Pokud se objeví příznaky, má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy - jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie - náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- závažné točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a namodralé zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriální tromboembolie Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšením rizika arteriální tromboembolie
mozková příhoda
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují vysoké
riziko arteriální trombózy zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá by být CHC předepisována bod 4.3
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce.

Hypertenze


Obezita 30 kg/m²Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.

Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolie kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC cévní mozkové příhodyukončení léčby.

Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie
a systémový lupus erythematodes.


Příznaky ATE
Pokud se objeví příznaky, má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku
Příznaky infarktu myokardu - bolest, diskomfort, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- diskomfort v oblasti zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dávení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
• Některé epidemiologické studie zaznamenaly zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla
u dlouhodobých uživatelek COC skutečnost připisovat dalším vlivům sexuálního chování a ostatním faktorům, jako lidský
papilomavirus u uživatelek přípravku Zoely nejsou k dispozici.
• Při užívání vyšších dávek COC endometria a vaječníků snižuje. Zda se to týká také COC s obsahem 17β-estradiolu je třeba ještě
potvrdit.
• V meta-analýze 54 epidemiologických studií bylo hlášeno lehce zvýšené relativní riziko
mizí v průběhu 10 let po skončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let věku, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných
a dřívějších uživatelek COC nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu.
Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen,
které COC nikdy neužívaly. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika může být časnější diagnóza
karcinomu prsu u žen užívajících COC, biologický účinek COC nebo kombinace obojího.
• Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život
ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo
známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít
v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Meningeom
Výskyt meningeomů acetátu, zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání v souladu s klinickou praxí sledovány s ohledem na známky a příznaky meningeomů. Pokud je
u pacientky diagnostikován meningeom, veškerá léčba obsahující nomegestrol-acetát musí být
preventivně ukončena.
Existují určité důkazy, že riziko meningeomu se může po ukončení léčby nomegestrol-acetátem snížit.

Hepatitida C
• V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější
zvýšení hladin ALT na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot které užívají léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva pozorováno zvýšení ALT, a to zejména u žen užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu,
jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol,
jako je například estradiol, měly zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné
estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná
opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.

Ostatní stavy
• U žen s hypertriacylglycerolemii, nebo u žen, které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání COC zvýšené riziko pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, je
klinicky významný vzestup vzácný. Vztah mezi užíváním COC a klinickou hypertenzí nebyl
zjištěn. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je
lépe, když v rámci opatrnosti lékař COC vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze
COC opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím,
tak užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo
pruritus související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis;
ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
• Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních
funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání
COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC ethinylestradioludiabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště v prvních měsících užívání.
• V souvislosti s užíváním COC byla zaznamenána Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
a zhoršení deprese.
• Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat se mají během užívání COC
vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.
• Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Zoely má být získána kompletní
anamnéza být provedeno tělesné vyšetření s ohledem na kontraindikace důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Zoely v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat
v případě suspektní trombózy.

Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelku
a dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem lidské
imunodeficience sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost COC může být snížena v případech jako např. při vynechání tablet ke gastrointestinálním potížím během užívání aktivních tablet současně další léčivé přípravky, které snižují plazmatické koncentrace nomegestrol-acetátu a/nebo
estradiolu
Kontrola cyklu

Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně 3 cyklů. Procentuální zastoupení žen užívajících přípravek
Zoely, které zaznamenaly intermenstruační krvácení po tomto adaptačním období, kolísalo mezi
15 - 20 %.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je
třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a přijmout odpovídající diagnostická opatření k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat kyretáž.

Délka krvácení z vysazení u žen užívajících přípravek Zoely je v průměru 3 – 4 dny.
U uživatelek přípravku Zoely se nemusí krvácení z vysazení objevit, ačkoli nejsou těhotné. Během
klinických studií se procento chybějícího krvácení z vysazení pohybovalo v průběhu cyklů 1 - 12 mezi
18 % až 32 %. V takových případech nesouviselo chybění krvácení z vysazení s vyšším výskytem
průnikového krvácení/špinění v následujících cyklech. 4,6 % žen nemělo krvácení z vysazení během
prvních 3 cyklů užívání a výskyt chybějícího krvácení z vysazení v pozdějších cyklech užívání byl
v této podskupině vysoký, pohybující se mezi 76 % a 87 % žen. 28 % žen mělo chybějící krvácení
z vysazení alespoň v jednom z cyklů 2, 3 a 4, spojené s vyšším výskytem chybějícího krvácení
z vysazení v pozdějších cyklech užívání, pohybující se mezi 51 % a 62 %.

Při nepřítomnosti krvácení z vysazení a je-li přípravek Zoely užíván podle pokynů popsaných
v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však nebyl přípravek Zoely užíván podle
doporučení nebo pokud nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním
přípravku Zoely vyloučit těhotenství.

Pediatrická populace
Není známo, zda je množství estradiolu v přípravku Zoely dostačující k udržení adekvátních hodnot
estradiolu u dospívajících, zvláště pro přírůstek kostní hmoty
Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů funkcí jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin
parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

Pomocné látky
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí se mají prostudovat souhrny informací o souběžně
podávaných léčivých přípravcích.

Vliv dalších léčivých přípravků na přípravek Zoely
Interakce mezi perorální antikoncepcí a léčivými přípravky indukujícími enzymy mohou vést
k výskytu průnikového krvácení a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.

Jaterní metabolismus: Mohou se objevit interakce s látkami, které indukují enzymy CYP450, což
může vést ke snížení koncentrací pohlavních hormonů a poklesu účinnosti přípravků s kombinovanou
hormonální antikoncepcí, včetně Zoely. Tyto látky zahrnují především antikonvulziva karbamazepin, topiramát, fenytoin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin, felbamátléčiva HIV nebo viru hepatitidy C inhibitory reverzní transkriptázy
Indukce enzymů může být pozorována po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 28 dnů.

Bariérová kontracepční metoda má být také používána během současného podávání induktoru enzymu
a po dobu 28 dnů od jeho vysazení. V případě dlouhodobé léčby pomocí látek indukujících jaterní
enzymy má být zvážena jiná metoda antikoncepce.

Pokud současné podávání léku pokračuje i po doužívání aktivních tablet ve stávajícím blistru,
následující blistr má být užíván ihned bez obvyklého intervalu placebo tablet.

Současné podávání silných flukonazol, diltiazem, erythromycinnebo gestagenů.

Interakční studie léčivého přípravku nebyly u přípravku Zoely provedeny, ale byly provedeny dvě
studie s rifampicinem a ketokonazolem s vyšší dávkou kombinace nomegestrol-acetát-estradiol
rifampicinu snižuje AUC0-∞ nomegestrol-acetátu o 95 % a zvyšuje AUC0-tlast estradiolu o 25 %. Bylo
zjištěno, že současné užití ketokonazolu avšak zvyšuje vrcholovou koncentraci relevantní klinický význam. Podobné závěry se očekávají u žen ve fertilním věku.

Vliv přípravku Zoely na jiné léčivé přípravky
Antikoncepční přípravky obsahující ethinylestradiol mohou snížit koncentrace lamotriginu přibližně
o 50 %. Pozornost má být věnována zejména při zavádění kombinované antikoncepce, a to
i s estradiolem, u dobře kompenzovaných žen užívajících lamotrigin.

Další interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly
zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem
k omezenému počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání
s kombinovanou léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj
a také léčbou glekaprevirem/pibrentasvirem

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Užívání přípravku Zoely během těhotenství není indikováno.

Při otěhotnění v průběhu užívání přípravku Zoely má být jeho další užívání ukončeno. Většina
epidemiologických studií nezaznamenala ani zvýšené riziko vrozených vad u novorozenců narozených
ženám užívajícím COC s obsahem ethinylestradiolu před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC
s obsahem ethinylestradiolu nedopatřením užívaných v časném těhotenství.

Klinické údaje z omezeného počtu exponovaných těhotenství neukazují žádné nežádoucí účinky
přípravku Zoely na plod nebo novorozence.

Ve studiích na zvířatech byla u kombinace nomegestrol-acetát/estradiol zaznamenána reprodukční
toxicita
Zvýšené riziko VTE během šestinedělí má být zváženo při opětovném zahájení užívání přípravku
Zoely
Kojení

Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mateřského
mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.

Kojení může být ovlivněno COC, protože ta mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho
složení. Z toho důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud kojící matka dítě zcela neodstaví
a ženám, které si přejí kojit, se má navrhnout alternativní metoda antikoncepce.

Fertilita

Přípravek Zoely je indikován k prevenci otěhotnění. Informace týkající se návratu fertility viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zoely nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti

Šest multicentrických klinických studií trvajících až 1 rok bylo použito pro hodnocení bezpečnosti
přípravku Zoely. Celkem 3 434 žen ve věku od 18 do 50 let bylo do studií zařazeno a dokončilo
33 828 cyklů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v těchto klinických studiích bylo akné nepravidelné krvácení z vysazení Při užívání CHC bylo pozorováno zvýšené riziko venózní a arteriální tromboembolie, která způsobuje
závažné nežádoucí příhody
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou uvedeny možné související nežádoucí účinky, které byly hlášeny
v klinických studiích a po uvedení přípravku Zoely na trh.

Nežádoucí účinky léku jsou uvedeny podle třídy orgánového systému MedDRA a seřazeny do skupin
podle frekvence s požitím následujícího pravidla; velmi časté časté
Tabulka: Seznam nežádoucích účinků
Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinek podle MedDRA terminologieVelmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy metabolismu
a výživy
zvýšená chuť k jídlu,
retence tekutin
snížená chuť
k jídlu
Psychiatrické poruchy snížení libida,
deprese/pokles
nálady, změny
nálady
zvýšení libida
Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinek podle MedDRA terminologieVelmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
migréna
cévní mozková
příhoda,
tranzitorní
ischemická ataka,
poruchy
pozornosti
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček, suché oko
Cévní poruchy návaly horka žilní
tromboembolie
Gastrointestinální
poruchy
nauzea abdominální
distenze
sucho v ústech
Poruchy jater a
žlučových cest
cholelitiáza
cholecystitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné hyperhydróza,
alopecie, pruritus,
suchá kůže, seborea
chloasma,
hypertrichóza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
pocit tíhy
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
abnormální
krvácení z
vysazení
metroragie,
menoragie,
bolest prsů,
bolest v pánvi
hypomenorea, otok
prsů, galaktorea,
děložní křeče,
premenstruační
syndrom, zvětšení
prsů, dyspareunie,
vulvovaginální
suchost
vaginální zápach,
vulvovaginální
diskomfort
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
podrážděnost, otok hlad
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti
zvýšení hladiny
jaterních enzymů

Jsou zde zmíněny nejvhodnější termíny MeDRA popisu nežádoucích účinků. Synonyma a související stavy
nejsou uvedeny, ale mají být též brány v úvahu.

K výše uvedeným nežádoucím účinkům byly navíc u uživatelek přípravku Zoely hlášeny
hypersenzitivní reakce
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie, které jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Vícečetné dávky až pětkrát denně přípravku Zoely a jednotlivé dávky až 40krát vyšší, než je denní
dávka nomegestrol-acetátu samotného, byly u žen použity bez obav z bezpečnosti. Symptomy, které se
mohou vyskytnout na základě obecné zkušenosti s užíváním kombinované perorální antikoncepce,
jsou: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další
léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gestageny
a estrogeny, fixní kombinace, ATC kód: G03AA14.

Mechanismus účinku

Nomegestrol-acetát je vysoce selektivní gestagen odvozený od přirozeně se vyskytujícího steroidního
hormonu progesteronu. Nomegestrol-acetát má silnou afinitu k lidskému progesteronovému receptoru
a má anti-gonadotropní aktivitu, progesteronovým receptorem zprostředkovanou anti-estrogenní
aktivitu, středně silnou anti-androgenní aktivitu a nemá estrogenní, androgenní, glukokortikoidní
a mineralokortikoidní aktivitu a má silnou anti-gonadotropní aktivitu, středně silnou anti-androgenní
aktivitu a nemá estrogenní, androgenní, glukokortikoidní nebo mineralokortikoidní aktivitu.

Estrogen obsažený v přípravku Zoely je 17β-estradiol, což je estrogen, který je identický
s endogenním humánním 17β-estradiolem.

Antikoncepční účinek přípravku Zoely je založený na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější
jsou inhibice ovulace a změny cervikální sekrece.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve dvou randomizovaných, otevřených studiích, které srovnávaly účinnost a bezpečnost, bylo léčeno
více než 3 200 žen po dobu 13 po sobě jdoucích cyklů pomocí přípravku Zoely a více než 1 000 žen
pomocí drospirenonu 3 mg – ethinylestradiolu 30 μg Zoely, bylo akné hlášeno u 15,4 % žen hmotnosti byl hlášen u 8,6 % žen z vysazení u porovnávací skupiny
V klinické studii přípravku Zoely v Evropské unii byly pro věkové rozmezí 18 až 35 let vypočteny
následující Pearl indexy:
Selhání metody: 0,40 Selhání metody a uživatelky: 0,38
V klinické studii přípravku Zoely ve Spojených státech byly pro věkové rozmezí 18 až 35 let
vypočteny následující Pearl indexy:

Selhání metody: 1,22 Selhání metody a uživatelky: 1,16
V randomizované, otevřené klinické studii bylo přípravkem Zoely léčeno 32 žen po dobu 6 cyklů.
Po ukončení užívání přípravku Zoely byl u 79 % žen pozorován návrat ovulace v prvních 28 dnech
po poslední užité tabletě.

Endometriální histologie byla hodnocena u podskupiny žen 13 cyklech léčby. Nebyly zde zaznamenány žádné abnormální výsledky.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let. Dostupné
farmakokinetické údaje jsou popsány v bodu 5.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nomegestrol-acetát

Absorpce
Perorálně podávaný nomegestrol-acetát se rychle vstřebává.
Maximální koncentrace nomegestrol-acetátu v plazmě asi 7 ng/ml jsou dosaženy za 2 hodiny po
jednorázovém podání. Absolutní biologická dostupnost nomegestrol-acetátu po jednorázovém podání
je 63 %. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky potravy na biologickou dostupnost
nomegestrol-acetátu.

Distribuce
Nomegestrol-acetát se ve vysoké míře váže na albumin sexuální hormony nomegestrol-acetátu při ustáleném stavu je 1,645  576 litrů.

Biotransformace
Nomegestrol-acetát se metabolizuje na několik neúčinných hydroxylovaných metabolitů v jaterním
systému cytochromu P450, hlavně, CYP3A4 a CYP3A5 s možným přispěním CYP2C19 a CYP2C8.
Nomegestrol-acetát a jeho hydroxylované metabolity prochází rozsáhlým metabolismem 2. fáze za
tvorby glukuronidových a sulfátových konjugátů. Zdánlivá clearance při ustáleném stavu je 26 l/h.

Eliminace
Eliminační poločas metabolitů nebyl stanoven.
Nomegestrol-acetát se vylučuje močí a stolicí. Asi 80 % podané dávky je vyloučeno v moči a stolici
za4 dny. Vylučování nomegestrol-acetátu bylo téměř kompletní po 10 dnech a vyloučená množství
byla vyšší ve stolici než v moči.

Linearita
Dávková-linearita byla pozorována v rozmezí 0,625 – 5 mg a postmenopauzálních žen
Ustálený stav
Farmakokinetika nomegestrol-acetátu není ovlivněna SHBG.
Ustáleného stavu je dosaženo za 5 dnů. Maximální koncentrace nomegestrol-acetátu v plazmě asi
12 ng/ml je dosažena za 1,5 hodiny po podání dávky. Průměrná ustálená koncentrace v plazmě je
ng/ml.

Lékové interakce
Nomegestrol-acetát nevyvolává in vitro žádnou významnou indukci nebo inhibici jakéhokoli
z enzymů systému P450 a nemá žádné klinicky významné interakce s P-gp přenašečem.

Estradiol

Absorpce
Estradiol podléhá významnému efektu prvního průchodu Absolutní biologická dostupnost je okolo 1 %. Nebyl pozorován žádný významný účinek potravy na
biologickou dostupnost estradiolu.

Distribuce
Distribuce exogenního a endogenního estradiolu je podobná. Estrogeny jsou v široké míře
distribuovány v těle a obecně se nachází ve vyšších koncentracích v orgánech, které jsou cílové pro
sexuální hormony. Estradiol cirkuluje v krvi navázán na SHBG jen asi 1 – 2 % je v nevázané formě.

Biotransformace
Perorální exogenní estradiol je rozsáhle metabolizován. Metabolismus exogenního a endogenního
estradiolu je podobný. Estradiol je rychle přeměňován ve střevě a játrech na několik metabolitů,
hlavně na estron, které jsou následně konjugovány a podstupují entero-hepatální oběh. Mezi
estradiolem, estronem a estron-sulfátem existuje dynamická rovnováha v důsledku různých
enzymatických aktivit, včetně estradiol-dehydrogenáz, sulfotransferáz a arylsulfatáz. Oxidace estronu
a estradiolu zahrnuje enzymy cytochromu P450, hlavně CYP1A2, CYP1A2 CYP3A4, CYP3A5 a CYP1B1 a CYP2C9.

Eliminace
Estradiol je rychle eliminován z cirkulace. V důsledku metabolismu a enterohepatální cirkulace se
vyskytuje velká cirkulující zásoba estrogen sulfátů a glukuronidů. To vede k vysoce variabilnímu
podle počátku upravenému eliminačnímu poločasu estradiolu, který je kalkulovaný po intravenózním
podání na 3,6 ± 1,5 hodiny.

Ustálený stav
Maximální koncentrace estradiolu v séru jsou asi 90 pg/ml a jsou dosaženy 6 hodin po podání dávky.
Průměrné koncentrace v séru jsou 50 pg/ml a tyto hladiny estradiolu odpovídají časné a pozdní fázi
menstruačního cyklu.

Zvláštní skupiny pacientek

Vliv poruchy funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku přípravku
Zoely.

Vliv poruchy funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku přípravku
Zoely. Steroidní hormony však mohou být nedostatečně metabolizovány u žen s poruchou funkce
jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné oficiální studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.

Pediatrická populace
Farmakokinetika nomegestrol-acetátu Zoely u zdravých postmenarchálních dospívajících a u dospělých žen byla podobná. Nicméně
po jednorázovém perorálním podání estradiolové komponenty u dospívajících o 36 % nižší ve srovnání s dospělými ženami. Klinický význam tohoto výsledku není
znám.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity opakovaných dávek estradiolu, nomegestrol-acetátu nebo jejich kombinace prokázaly
očekávané estrogenní a gestagenní účinky.
Studie reprodukční toxicity provedené s kombinací prokázaly fetotoxicitu, která odpovídá expozici
estradiolu.
Studie genotoxicity a kancerogenity nebyly s kombinací provedeny. Nomegestrol-acetát není
genotoxický.
Nicméně je nutno mít na paměti, že sexuální steroidy mohou podněcovat růst určitých hormon-
dependentních tkání a nádorů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza Krospovidon Mastek Magnesium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Potahová vrstva tablety Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol Mastek Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr obsahující 28 potahovaných tablet
Velikost balení: 28, 84, 168 a 364 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

COC tablety nebo obecní kanalizace. Hormonálně aktivní sloučeniny v tabletách mohou mít škodlivé účinky,
pokud se dostanou do vodního prostředí. Tablety mají být vráceny do lékárny nebo zlikvidovány jinou
bezpečnou metodou v souladu s místními požadavky. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YE64
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. července Datum posledního prodloužení registrace: 10 května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Delpharm Lille S.A.S.
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 Rue de Toufflers
CS 59452 LYS-LEZ-LANNOY
Francie

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 31-546 Krakow
Polsko

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoely 2,5 mg/1,5 mg potahované tablety
nomegestroli acetas/estradiolum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna bílá aktivní tableta obsahuje nomegestroli acetas 2,5 mg a estradiolum 1,5 mg hemihydricumŽlutá tableta s placebem neobsahuje aktivní látku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.

Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
364 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YE64
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/690/001 28 potahovaných tablet
EU/1/11/690/002 84 potahovaných tablet
EU/1/11/690/003 168 potahovaných tablet
EU/1/11/690/004 364 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

zoely


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoely 2,5 mg/1,5 mg tablety
nomegestroli acetas/estradiolum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

[Místo pro vložení denního štítku uvádí:] Zde vložte denní štítek
[Číslování dnů pro každou jednotlivou tabletu:] Začátek, 2, ....[Šipky ukazující pořadí tablet:] →


ARCH S DENNÍMI ŠTÍTKY VČETNĚ NÁLEPEK POSKYTOVANÝ S PŘÍBALOVOU
INFORMACÍ


Arch s denními štítky
Zvolte denní štítek, který začíná Vaším úvodním dnem.
Umístěte štítek na blistr tam, kde je uvedeno „Zde vložte denní štítek”.

NE PO ÚT ST ČT PÁ SO
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
ÚT ST ČT PÁ SO NE PO
ST ČT PÁ SO NE PO ÚT
ČT PÁ SO NE PO ÚT ST
PÁ SO NE PO ÚT ST ČT
SO NE PO ÚT ST ČT PÁ

[Druhý arch s denními štítky pro krabičku se 3 blistry uvádí, dvakrát:]


NE PO ÚT ST ČT PÁ SO
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
ÚT ST ČT PÁ SO NE PO
ST ČT PÁ SO NE PO ÚT
ČT PÁ SO NE PO ÚT ST
PÁ SO NE PO ÚT ST ČT
SO NE PO ÚT ST ČT PÁ

[Před denními štítky určenými pro druhý blistr:] blistr [Před denními štítky určenými pro třetí blistr:] blistr






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatelku

Zoely 2,5 mg/1,5 mg potahované tablety
nomegestroli acetas/estradiolum


Důležité věci, které je třeba vědět o kombinované hormonální antikoncepci • Jedná se o jednu z nejspolehlivějších reverzibilních metod antikoncepce, pokud je používána
správně.
• Mírně zvyšuje riziko krevní sraženiny v žilách a tepnách, zvláště v prvním roce nebo při
znovuzahájení užívání kombinované hormonální antikoncepce po pauze trvající 4 týdny nebo
déle.
• Buďte prosím opatrná a navštivte svého lékaře, pokud si myslíte, že máte příznaky krevní
sraženiny
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Zoely a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zoely užívat
3. Jak se přípravek Zoely užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zoely uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Zoely a k čemu se používá

Přípravek Zoely je antikoncepční pilulka, která se používá k zabránění otěhotnění.

• Všechny bílé potahované tablety dvou různých ženských hormonů. Tyto hormony jsou nomegestrol-acetát • 4 žluté potahované tablety jsou neaktivní tablety, které neobsahují žádné hormony a označují se
jako tablety s placebem.
• Antikoncepční pilulky, jako je Zoely, které obsahují dva různé hormony, se označují jako
„kombinované pilulky“.
• Nomegestrol-acetát společně působí při zabránění ovulace pravděpodobnosti oplodnění uvolněného vajíčka, které by vedlo k otěhotnění.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zoely užívat

Obecné poznámky

Předtím, než začnete užívat přípravek Zoely, přečtete si informace o krevních sraženinách v bodě 2. Je zvláště důležité, abyste si přečetla příznaky krevních sraženin - viz bod 2 „Krevní
sraženiny“.

Než budete moci začít přípravek Zoely užívat, lékař se Vás zeptá na Váš zdravotní stav a na
onemocnění, která se mohla vyskytnout ve Vaší rodině, aby Vám mohl poskytnout individuální
doporučení k léčbě. Lékař Vám také změří krevní tlak a v závislosti na Vašem stavu může také provést
některá další vyšetření.

Tato příbalová informace popisuje situace, za kterých máte přerušit užívání pilulek nebo za kterých
může být snížena ochrana před otěhotněním pomocí pilulek. V těchto situacích nemáte mít pohlavní
styk nebo máte použít ještě jinou nehormonální antikoncepční metodu, např. kondom nebo jinou
bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu neplodných dní nebo metodu měření bazální teploty. Tyto
metody Vás nemusí ochránit před otěhotněním, protože pilulky ovlivňují obvyklé změny teplot a
složení cervikálního hlenu děložního hrdla, které se objevují během menstruačního cyklu.

Přípravek Zoely, stejně jako jiná hormonální antikoncepce, nechrání před infekcí virem lidské
imunodeficience jinými pohlavně přenosnými chorobami.

Neužívejte přípravek Zoely
Neužívejte přípravek Zoely, pokud máte jakýkoli ze stavů uvedených níže. Pokud máte některý z níže
uvedených stavů, musíte informovat svého lékaře. Lékař s Vámi prodiskutuje, jaká jiná antikoncepční
metoda by pro Vás byla vhodná.

• pokud máte DVT• pokud máte poruchu postihující Vaši krevní srážlivost – například deficit proteinu C, deficit
proteinu S, deficit antitrombinu III, faktor V Leiden nebo antifosfolipidové protilátky;
• pokud potřebujete operaci nebo dlouhou dobu nechodíte • pokud jste někdy měla srdeční záchvat nebo cévní mozkovou příhodu;
• pokud jste někdy měla anginu pectoris první známkou ucpaných krevních cév zásobujících srdce, což se nazývá srdeční záchvattranzitorní ischemickou ataku • pokud máte některá z následujících onemocnění, která mohou zvyšovat Vaše riziko sraženiny
v tepnách:
– těžkou cukrovku – velmi vysoký krevní tlak;
– velmi vysokou hladinu určitého tuku v krvi – onemocnění označované jako hyperhomocysteinemie;
• pokud jste někdy měla typ migrény označovaný jako „migréna s aurou“;
• pokud jste někdy měla zánět slinivky břišní tuku v krvi;
• pokud jste někdy měla závažné onemocnění jater a jaterní funkce se zatím nevrátily k normálu;
• pokud jste někdy měla nezhoubný nebo zhoubný nádor jater;
• pokud jste někdy měla nebo můžete mít zhoubný nádor prsu nebo pohlavních orgánů;
• pokud máte meningeom nebo Vám byl někdy diagnostikován meningeom nádor vrstvy tkáně mezi mozkem a lebkou• pokud máte jakékoli nevysvětlitelné vaginální krvácení;
• jestliže jste alergická na estradiol nebo nomegestrol-acetát nebo na kteroukoli další složku
tohoto přípravku
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé během užívání přípravku Zoely, ukončete ihned jeho
užívání a informujte svého lékaře. Používejte zatím nehormonální antikoncepční metodu. Viz také
„Obecné poznámky” v bodě 2 výše.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zoely se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.


Kdy máte kontaktovat svého lékaře?

Vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud:

• si všimnete možných známek krevní sraženiny, které mohou znamenat, že máte krevní
sraženinu v noze srdeční záchvat nebo cévní mozkovou příhodu Pro popis příznaků těchto závažných nežádoucích účinků si prosím přečtěte „Jak rozpoznat krevní
sraženinu“.
• si všimnete jakýchkoli změn Vašeho zdravotního stavu, zvláště změn, které jsou uvedeny v této
příbalové informaci zdravotního stavu Vašich blízkých příbuzných• budete cítit bulku v prsu;
• budete mít příznaky angioedému, jako je otok obličej, jazyk a/nebo hrdlo a/nebo obtíže při
polykání nebo kopřivka společně s obtížemi s dýcháním;
• budete chtít užívat jiné léky • jste nepohyblivá nebo máte podstoupit chirurgický výkon čtyři týdny předem• máte neobvyklé, silné vaginální krvácení;
• zapomenete užít jednu nebo více tablet v prvním týdnu užívání blistru a měla jste nechráněný
pohlavní styk v uplynulých 7 dnech Zoely”• máte těžký průjem nebo jste silně zvracela;
• se nedostaví menstruační krvácení a máte podezření, že můžete být těhotná s užíváním dalšího blistru, dokud Vám to neřekne lékař, viz také bod 3 „Jestliže dojde
k vynechání jednoho nebo více krvácení”
Informujte svého lékaře, pokud se Vás týká některý z následujících stavů.
Pokud se stav vyvine nebo se zhorší během užívání přípravku Zoely, máte také informovat svého
lékaře, pokud:
• máte dědičný a získaný angioedém. Vyhledejte svého lékaře okamžitě, jestliže se u Vás objeví
příznaky angioedému, jako je otok obličeje, jazyka a/nebo hrdla a/nebo potíže s polykáním nebo
kopřivka spolu s dušností. Přípravky obsahující estrogeny mohou způsobit nebo zhoršit
příznaky dědičného a získaného angioedému;
• blízký• máte epilepsii • máte onemocnění jater kameny• máte cukrovku;
• máte depresi;
• máte Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu • máte systémový lupus erythematodes obranný systém• máte hemolyticko-uremický syndrom ledvin• máte srpkovitou anemii • máte zvýšené hladiny tuku v krvi tohoto onemocnění. Hypertriacylglycerolemie souvisí se zvýšeným rizikem rozvoje
pankreatitidy • máte zánět žil pod kůží • máte křečové žíly;
• máte onemocnění, které se objevilo poprvé nebo se zhoršilo během těhotenství nebo během
předchozího užívání ženských hormonů gestační herpes [kožní vyrážka s puchýřky během těhotenství], Sydenhamovu choreu
[onemocnění nervů, při kterém se objevují náhlé pohyby];
• máte „těhotenské skvrny”, zvláště na obličejiúčinkům ultrafialového světla.

Řekněte také lékaři, pokud:
• někdo z blízký příbuzný má nebo měl rakovinu prsu;
• potřebujete operaci nebo jste dlouhou dobu nepohyblivá • jste právě porodila, máte zvýšené riziko krevních sraženin. Zeptejte se svého lékaře, jak brzy
po porodu můžete začít užívat přípravek Zoely.

KREVNÍ SRAŽENINY

Užívání kombinované hormonální antikoncepce, jako je přípravek Zoely, zvyšuje Vaše riziko tvorby
krevní sraženiny v porovnání s jejím neužíváním. Ve vzácných případech může krevní sraženina
zablokovat cévy a způsobit vážné problémy.

Krevní sraženiny se mohou vytvořit
• v žilách • v tepnách Zotavení se z krevních sraženin není vždy úplné. Vzácně se mohou vyskytnout závažné, trvalé účinky
nebo velmi vzácně mohou být následky smrtelné.

Je důležité si pamatovat, že celkové riziko škodlivé krevní sraženiny v důsledku užívání
přípravku Zoely je malé.

JAK ROZPOZNAT KREVNÍ SRAŽENINU

Vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud si všimnete některé/ho z následujících známek nebo
příznaků.

Máte některé z těchto známek? Čím pravděpodobně trpíte?
• otok jedné nohy nebo podél žíly na noze nebo chodidle,
zvláště doprovázený:
• bolestí nebo citlivostí v noze, která může být
pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotou postižené nohy
• změnou barvy kůže na noze, např. zblednutím,
zčervenáním nebo zmodráním

Hluboká žilní trombóza
Máte některé z těchto známek? Čím pravděpodobně trpíte?
• náhlá nevysvětlitelná dušnost nebo rychlé dýchání
• náhlý kašel bez zřejmé příčiny, který může způsobit
vykašlávání krve
• ostrá bolest na hrudi, která se může zvyšovat při hlubokém
dýchání
• závažné točení hlavy nebo závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
• silná bolest žaludku

Pokud si nejste jistá, informujte svého lékaře, protože některé
z těchto příznaků, jako je kašel nebo dušnost, mohou být
zaměněny za mírnější onemocnění, jako je infekce dýchacího
traktu
Plicní embolie
Příznaky se nejčastěji objevují na jednom oku:
• okamžitá ztráta zraku nebo
• bezbolestné rozmazané vidění, které může přejít do ztráty
zraku

Trombóza retinální žíly
• bolest na hrudi, nepohodlí, tlak, tíže
• pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí
• plnost, porucha trávení nebo pocit dávení
• nepohodlí v horní části těla vyzařující do zad, čelisti, hrdla,
paže a žaludku
• pocení, pocit na zvracení, zvracení nebo závrať
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Srdeční záchvat
• náhlá slabost nebo necitlivost obličeje, paže nebo nohy,
zvláště na jedné straně těla
• náhlá zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlé potíže s chůzí, závrať, ztráta rovnováhy nebo
koordinace
• náhlá, závažná nebo prodloužená bolest hlavy neznámé
příčiny
• ztráta vědomí nebo mdloby se záchvatem nebo bez něj

Někdy mohou být příznaky cévní mozkové příhody krátké s téměř
okamžitým a plným zotavením, ale máte vyhledat okamžitou
lékařskou pomoc, protože můžete mít riziko další cévní mozkové
příhody.

Cévní mozková příhoda
• otok a lehké zmodrání končetiny
• silná bolest žaludku Krevní sraženiny blokující
jiné cévy



KREVNÍ SRAŽENINY V ŽÍLE

Co se může stát, pokud se v žíle vytvoří krevní sraženina?
• Používání kombinované hormonální antikoncepce je spojováno se zvýšeným rizikem krevních
sraženin v žíle objevují v prvním roce užívání kombinované hormonální antikoncepce.
• Pokud se vytvoří krevní sraženina v žíle v noze nebo chodidle, může způsobit hlubokou žilní
trombózu • Pokud krevní sraženina vycestuje z nohy a usadí se v plicích, může způsobit plicní embolii.
• Velmi vzácně se může krevní sraženina vytvořit v žíle jiného orgánu, jako je oko retinální žíly
Kdy je riziko tvorby krevní sraženiny v žíle nejvyšší?
Riziko tvorby krevní sraženiny v žíle je nejvyšší v prvním roce prvního užívání kombinované
hormonální antikoncepce. Riziko může být také vyšší, pokud znovu zahájíte užívání kombinované
hormonální antikoncepce
Po prvním roce se riziko zmenšuje, ale je vždy mírně vyšší, než kdybyste neužívala kombinovanou
hormonální antikoncepci.

Když ukončíte užívání přípravku Zoely, vrátí se Vaše riziko krevní sraženiny k normální úrovni
během několika týdnů.

Jaké je riziko tvorby krevní sraženiny?
Riziko závisí na Vašem přirozeném riziku VTE a na typu kombinované hormonální antikoncepce,
jakou používáte.

Celkové riziko krevní sraženiny v noze nebo plicích • Z 10 000 žen, které nepoužívají žádnou kombinovanou hormonální antikoncepci a nejsou
těhotné, se asi u 2 vyvine krevní sraženina během jednoho roku.
• Z 10 000 žen, které používají kombinovanou hormonální antikoncepci obsahující
levonorgestrel, norethisteron nebo norgestimát, se asi u 5-7 vyvine krevní sraženina během
jednoho roku.
• Riziko krevní sraženiny u přípravku Zoely je srovnatelné s rizikem u kombinované hormonální
antikoncepce obsahující levonorgestrel.
• Riziko krevní sraženiny se může lišit podle Vaší osobní zdravotní anamnézy které zvyšují Vaše riziko krevní sraženiny v žíle“ níže
Riziko tvorby krevní sraženiny
za rok
Ženy, které neužívají kombinovanou hormonální pilulku
a nejsou těhotné
Asi 2 z 10 000 žen
Ženy, které užívají kombinovanou antikoncepční pilulku
obsahující levonorgestrel, norethisteron nebo
norgestimát
Asi 5 - 7 z 10 000 žen
Ženy, které užívají přípravek Zoely Přibližně stejné jako u jiné
kombinované hormonální
antikoncepce včetně
antikoncepce obsahující
levonorgestrel

Faktory, které zvyšují Vaše riziko krevní sraženiny v žíle
Riziko krevní sraženiny u přípravku Zoely je malé, ale některé stavy riziko zvyšují. Vaše riziko je
vyšší, pokud:
• máte velkou nadváhu • někdo z Vašich přímých příbuzných měl krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném orgánu
v mladém věku srážení krve;
• potřebujete operaci nebo jste dlouhou dobu nepohyblivá z důvodu úrazu nebo onemocnění,
nebo pokud máte nohu v sádře. Může být nutné užívání přípravku Zoely přerušit několik týdnů
před operací, nebo když máte omezenou pohyblivost. Pokud musíte přerušit užívání přípravku
Zoely, zeptejte se svého lékaře, kdy jej můžete začít znovu užívat;
• jste ve vyšším věku • jste porodila před méně než několika týdny.

Riziko tvorby krevní sraženiny se zvyšuje s více stavy, které máte.
Cestování letadlem pokud máte některé z dalších uvedených faktorů.
Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud se Vás některé z těchto stavů týkají, i když si
nejste jistá. Lékař se může rozhodnout, že je třeba užívání přípravku Zoely přerušit.
Informujte svého lékaře, pokud se některý z výše uvedených stavů změní v průběhu užívání přípravku
Zoely, například přímý příbuzný má trombózu z neznámého důvodu nebo pokud se zvýší Vaše tělesná
hmotnost.

KREVNÍ SRAŽENINY V TEPNĚ

Co se může stát, pokud se v tepně vytvoří krevní sraženina?
Podobně jako krevní sraženina v žíle může sraženina v tepně způsobit závažné problémy. Může
například způsobit srdeční záchvat nebo cévní mozkovou příhodu.

Faktory, které zvyšují Vaše riziko krevní sraženiny v tepně

Je důležité si pamatovat, že riziko srdečního záchvatu nebo cévní mozkové příhody při užívání
přípravku Zoely je velmi malé, ale může se zvyšovat:

• se zvyšujícím se věkem • pokud kouříte. Při užívání kombinované hormonální antikoncepce, jako je přípravek Zoely, je
doporučeno, abyste přestala kouřit. Pokud nejste schopna přestat kouřit a je Vám více než 35 let,
může Vám lékař poradit, abyste používala jiný typ antikoncepce;
• pokud máte nadváhu;
• pokud máte vysoký krevní tlak;
• pokud měl Váš přímý příbuzný srdeční záchvat nebo cévní mozkovou příhodu v mladém věku
cévní mozkové příhody;
• pokud Vy nebo někdo z Vašich přímých příbuzných má vysokou hladinu tuku v krvi
• pokud máte migrény, zvláště migrény s aurou;
• pokud máte problém se srdcem • pokud máte cukrovku.

Pokud máte více než jeden z těchto stavů nebo pokud je některý z nich zvláště závažný, může být
riziko tvorby krevní sraženiny ještě zvýšeno.
Informujte svého lékaře, pokud se některý z výše uvedených stavů změní v průběhu užívání přípravku
Zoely, například začnete kouřit, u přímého příbuzného se vyskytne trombóza z neznámého důvodu
nebo pokud se zvýší Vaše tělesná hmotnost.

Rakovina
Rakovina prsu byla zjištěna o něco častěji u žen užívajících kombinovanou antikoncepci, ale není
známo, jestli je to způsobeno kombinovanými pilulkami. Nádory mohou být například zjištěny častěji
u žen užívajících kombinované pilulky, protože častěji podstupují vyšetření prsu u svého lékaře.
Po ukončení užívání kombinované pilulky se zvýšené riziko postupně snižuje.
Je důležité, abyste si pravidelně kontrolovala prsa a v případě, že nahmatáte nějakou bulku,
kontaktovala lékaře. Máte také informovat svého lékaře, pokud blízkýrakovinu prsu
Ve vzácných případech se u uživatelek antikoncepčních pilulek vyskytly benigní jater, a ještě vzácněji maligní neobvyklou prudkou bolest břicha.

Rakovina děložního čípku je způsobena infekcí lidským papilomavirem vyskytuje častěji u žen, které užívají antikoncepční pilulky déle než 5 let. Není známo, zda je to
důsledkem užívání hormonální antikoncepce nebo jiných faktorů, jako jsou rozdíly v sexuálním
chování.

Meningeomy
Užívání nomegestrol-acetátu bylo spojeno se vznikem obvykle nezhoubných nádorů vrstvy tkáně mezi
mozkem a lebkou dobu ukončí změny vidění bolest hlavy, která se časem zhoršuje, ztráta paměti, záchvaty křečí, slabost paží nebo nohou, musíte to
ihned sdělit svému lékaři.

Psychické poruchy
Některé ženy, které užívaly hormonální antikoncepci včetně přípravku Zoely, uváděly depresi
a depresivní náladu. Deprese může být těžká a může někdy vést k myšlenkám na sebevraždu. Pokud
u Vás dojde ke změně nálady a objeví se příznaky deprese, obraťte se pro odbornou radu co nejdříve
na svého lékaře.

Laboratorní vyšetření
Při provádění vyšetření krve nebo moči informujte svého lékaře, že užíváte přípravek Zoely, jelikož
může ovlivnit výsledky některých vyšetření.

Děti a dospívající
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a Zoely
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Informujte také každého zdravotnického pracovníka, který předepisuje nebo vydává jiný lék, že
užíváte přípravek Zoely.
• Jsou to léky, které mohou snížit účinnost přípravku Zoely v prevenci otěhotnění nebo mohou
způsobit neočekávané krvácení. Patří sem léky k léčbě:
– epilepsie felbamát– tuberkulózy – infekce virem HIV – infekce virem hepatitidy C – dalších infekcí – vysokého krevního tlaku v plicních cévách, nazývaného také plicní arteriální hypertenze
• Rostlinný přípravek třezalka tečkovaná účinku přípravku Zoely. Pokud chcete užívat rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
během užívání přípravku Zoely, máte to nejprve konzultovat se svým lékařem.
• Pokud užíváte léčivé nebo rostlinné přípravky, které mohou snižovat účinnost přípravku Zoely,
máte také používat bariérovou antikoncepční metodu. Účinek jiného léčivého přípravku na
přípravek Zoely může přetrvávat až po dobu 28 dní po tom, co ukončíte užívání přípravku, po
tuto dobu je nutné používat dodatečnou antikoncepční metodu.
• Některé léky mohou zvyšovat hladiny léčivých látek přípravku Zoely v krvi. Účinnost pilulky je
zachována, ale informujte svého lékaře, že užíváte léky k léčbě plísňových infekcí s obsahem
ketokonazolu.
• Přípravek Zoely může také ovlivňovat účinky jiných léků, jako je lék k léčbě epilepsie
lamotrigin.
• Přípravky pro kombinovanou léčbu virové hepatitidy C s nebo bez dasabuviru a také léčba glekaprevirem/pibrentasvirem, mohou způsobit zvýšení
hodnot jaterních krevních testů kombinovanou hormonální antikoncepci obsahující ethinylestradiol. Přípravek Zoely obsahuje
estradiol místo ethinylestradiolu. Není známo, zda se může vyskytnout zvýšení hladin jaterního
enzymu ALT u žen, které užívají přípravek Zoely současně s přípravky pro kombinovanou
léčbu virové hepatitidy C
Těhotenství a kojení
Přípravek Zoely nesmí být užíván ženami, které jsou těhotné, nebo které mohou být těhotné. Pokud
otěhotníte během užívání přípravku Zoely, máte okamžitě ukončit užívání přípravku Zoely
a kontaktovat svého lékaře.
Pokud chcete ukončit užívání přípravku Zoely, protože chcete otěhotnět, viz bod 3 „Jestliže jste
přestala přípravek Zoely užívat”.

Přípravek Zoely není obvykle doporučen k užívání v období kojení. Pokud si přejete užívat pilulku v
období kojení, poraďte se, prosím, se svým lékařem.

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zoely nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Zoely obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Zoely užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kdy a jak se tablety užívají
Blistr přípravku Zoely obsahuje 28 potahovaných tablet: 24 bílých tablet s aktivními látkami - 24
Pokaždé, když začnete užívat tablety z nového blistru přípravku Zoely, užijte bílou aktivní tabletu
číslo 1 v levém horním rohu který začíná Vaším úvodním dnem. Pokud například začnete ve středu, použijte denní štítek, který
začíná ‘ST’. Umístěte jej na blistr, těsně nad řadu bílých aktivních tablet, kde je uvedeno „Zde vložte
denní štítek”. To Vám umožní zkontrolovat, zda jste užila svou denní tabletu.
Užívejte každý den jednu tabletu přibližně ve stejnou dobu a zapijte ji podle potřeby tekutinou.
Dodržujte směr šipek na blistru a užívejte nejprve bílé aktivní tablety a pak žluté tablety s placebem.
Vaše menstruační krvácení začne během 4 dnů, kdy užíváte žluté tablety s placebem z vysazenískončit před tím, než začnete užívat tablety z dalšího blistru.
Začněte užívat tablety z dalšího blistru ihned po užití poslední žluté placebo tablety, i když ještě Vaše
menstruace neskončila. To znamená, že vždy začnete užívat nový blistr ve stejný den v týdnu a také že
budete mít menstruační krvácení přibližně ve stejné dny v každém měsíci.
Některé ženy nemusí mít menstruační krvácení každý měsíc, když užívají žluté placebo tablety. Pokud
jste užívala přípravek Zoely každý den podle těchto doporučení, není pravděpodobné, že budete
těhotná
Zahájení užívání prvního balení přípravku Zoely

Pokud jste v minulém měsíci neužívala hormonální antikoncepci
Začněte užívat přípravek Zoely první den cyklu Jestliže začnete přípravek Zoely užívat od prvního dne menstruace, jste okamžitě chráněna před
otěhotněním. Nemusíte používat žádnou další antikoncepční metodu.

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce nebo transdermální náplastiS přípravkem Zoely můžete začít nejlépe den poté, kdy jste užila poslední aktivní tabletu tabletu obsahující aktivní látkuužívání tabletmůžete začít užívat přípravek Zoely v den po užití poslední aktivní tablety tablety jsou aktivní, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníkai později, ale nejpozději následující den po intervalu bez užívání Vaší současné pilulky využívání poslední neaktivní tablety Vaší současné pilulkynebo antikoncepční náplasti, je nejlepší začít s přípravkem Zoely v den, kdy kroužek nebo náplast
odstraníte. Můžete také začít užívat přípravek Zoely nejpozději v den, kdy by mělo dojít k jejich další
aplikaci.
Pokud budete dodržovat tyto pokyny, není nutné používat dodatečnou antikoncepční metodu. Pokud
máte jakékoli obavy ohledně toho, zda jste chráněna, poraďte se prosím se svým lékařem.

Přechod z pilulky obsahující pouze gestagen Z pilulky obsahující pouze gestagen můžete přejít kdykoli a s přípravkem Zoely můžete začít
následující den, ale musíte použít bariérovou metodu antikoncepce dnů užívání přípravku Zoely.

Pokud přecházíte z čistě gestagenních injekcí, implantátu nebo nitroděložního tělíska Přípravek Zoely začněte užívat v době, kdy byste měla dostat další injekci nebo v den, kdy je vyjmut
implantát nebo tělísko. Pokud však máte pohlavní styk, použijte během prvních 7 dnů užívání
přípravku Zoely také bariérovou metodu antikoncepce.

Po porodu
Přípravek Zoely můžete začít užívat mezi 21. a 28. dnem po porodu. Pokud jej začnete užívat později
než 28. den, musíte použít také bariérovou metodu antikoncepce dnů, kdy užíváte přípravek Zoely. Pokud jste měla po porodu pohlavní styk před zahájením užívání
přípravku Zoely, musíte se ujistit, že nejste těhotná nebo počkat do dalšího menstruačního krvácení.
Pokud kojíte a chcete začít s přípravkem Zoely po porodu, přečtěte si bod 2 „Těhotenství a Kojení”.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, co máte dělat, pokud si nebudete jistá, kdy s užíváním začít.

Po spontánním nebo uměle vyvolaném potratu
Postupujte podle rad svého lékaře.

Jestliže jste užila více přípravku Zoely, než jste měla
Neexistují žádné zprávy o vážném poškození zdraví, je-li užito více tablet přípravku Zoely. Užijete-li
více tablet najednou, můžete mít pocit na zvracení krvácení z pochvy. Jestliže jste užila příliš mnoho tablet přípravku Zoely nebo zjistíte, že nějaké
tablety požilo dítě, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Zoely
Následující doporučení se týká pouze vynechaných bílých aktivních tablet.
• pokud uplynulo méně než 24 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, ochrana pilulkou před
otěhotněním je zachována. Užijte tabletu, jakmile si chybu uvědomíte, a následující tabletu
užijte v obvyklou dobu.
• pokud uplynulo 24 hodin a více od doby, kdy měla být tableta užita, ochrana pilulkou před
otěhotněním může být snížena. Čím více tablet jste zapomněla, tím větší je riziko otěhotnění.
Zvlášť vysoké riziko otěhotnění je tehdy, pokud jste vynechala bílou aktivní tabletu na začátku
nebo na konci blistru. Řiďte se pravidly uvedenými níže.


1. – 7. den užívání bílých aktivních tablet Užijte zapomenutou bílou aktivní tabletu, jakmile je to možné i kdyby to znamenalo užít dvě tablety

současně, a pokračujte v užívání následujících tablet v obvyklou dobu. Používejte však bariérovou
metodu antikoncepce tablety po 7 dní v řadě.
Pokud jste měla pohlavní styk během týdne před vynecháním tablety, existuje možnost, že otěhotníte
nebo jste těhotná. V takovém případě neprodleně kontaktujte svého lékaře.


8. – 17. den užívání bílých aktivních tablet Užijte poslední vynechanou tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte tablety současnědní před vynecháním tablety, ochrana proti otěhotnění není snížena a není třeba používat další

opatření. Nicméně pokud jste vynechala více než 1 tabletu, používejte bariérovou metodu, jako je
kondom, jako dodatečné opatření, dokud si nevezmete správně tablety po 7 dní v řadě.

18. – 24. den užívání bílých aktivních tablet Existuje zvláště vysoké riziko, že otěhotníte, pokud vynecháte bílé aktivní tablety v časové blízkosti
intervalu užívání žlutých tablet s placebem. Úpravou Vašeho dávkovacího harmonogramu může být
zabráněno tomuto vyššímu riziku.

Můžete postupovat podle následujících dvou možností: Pokud jste užívala tablety správně 7 dní před
vynecháním tablety, není třeba používat další opatření. Nicméně pokud to není tento případ,
postupujte podle první z těchto dvou možností a používejte bariérovou metodu antikoncepce
Možnost 1: Užijte poslední vynechanou bílou aktivní tabletu, jakmile je to možné, i kdyby to
znamenalo, že musíte užít dvě tablety současně, a pokračujte v užívání následujících tablet v obvyklou
dobu. Z dalšího blistru začněte užívat hned po užití poslední bílé aktivní tablety z blistru stávajícího,
takže vynecháte žluté tablety s placebem. Nemusí se dostavit krvácení až do užití žlutých tablet
s placebem na konci užívání druhého blistru, ale může se objevit lehké krvácení podobné menstruaci
v době užívání bílých aktivních tablet.
Možnost 2: Přestaňte užívat bílé aktivní tablety a začněte užívat žluté tablety s placebem po
maximálně 3 dny tak, aby celkový počet placeba a vynechaných bílých tablet nebyl větší než 4.
Na konci užívání žlutých tablet s placebem začněte s dalším blistrem.

Pokud si nepamatujete, kolik bílých aktivních tablet jste vynechala, postupujte podle první možnosti,
používejte bariérovou metodu, jako je kondom, jako dodatečné opatření, dokud si nevezmete správně
tablety po 7 dní v řadě, a kontaktujte lékaře Pokud jste zapomněla užít bílé aktivní tablety v blistru a nemáte očekávané menstruační krvácení
během užívání žlutých tablet s placebem ze stejného balení, můžete být těhotná. Před zahájením
užívání tablet z dalšího blistru se musíte poradit se svým lékařem.

Následující doporučení se týká pouze zapomenutých žlutých tablet s placebem
Poslední 4 žluté tablety čtvrté řady jsou tablety s placebem, které neobsahují žádné aktivní látky.
Pokud zapomenete užít tyto tablety, ochrana před otěhotněním přípravkem Zoely je zachována.
Vyhoďte žlutou tabletu/žluté tablety s placebem, které jste vynechala, a začněte užívat tablety
z dalšího blistru v obvyklou dobu.

Obrázek



Harmonogram: pokud uplynulo 24 hodin a více od vynechání bílých aktivních tablet




Jestliže zvracíte nebo máte těžký průjem
Pokud zvracíte 3 až 4 hodiny po užití bílé aktivní tablety, nebo máte těžký průjem, existuje riziko, že
se aktivní látka v tabletách Zoely nemusí kompletně vstřebat do Vašeho těla. Tato situace je podobná
té, kdy zapomenete užít bílou aktivní tabletu. Po zvracení nebo průjmu musíte co nejdříve užít další
bílou aktivní tabletu z rezervního blistru. Pokud možno, vezměte si ji během 24 hodin od doby, kdy
pilulku užíváte normálně. Další tabletu užijte v obvyklou dobu. Pokud to není možné nebo 24 hodin a
více již uplynulo, máte se řídit doporučením výše „Jestliže jste zapomněla užít přípravek Zoely”.
Pokud máte těžký průjem, informujte, prosím, svého lékaře.
Žluté tablety jsou tablety s placebem, které neobsahují aktivní látku. Pokud zvracíte nebo máte těžký
průjem 3 až 4 hodiny po užití žluté tablety s placebem, je ochrana před otěhotněním přípravkem Zoely
zachována.

Jestliže chcete oddálit krvácení
Ačkoliv se to nedoporučuje, můžete oddálit krvácení, pokud vynecháte žluté tablety s placebem ze
čtvrté řady a začnete okamžitě užívat nový blistr přípravku Zoely. Během užívání tohoto nového
blistru můžete zaznamenat lehké krvácení podobné menstruaci. Přejete-li si, aby krvácení začalo
v průběhu užívání druhého blistru, přerušte užívání bílých aktivních tablet a začněte užívat žluté
tablety s placebem. Dokončete druhý blistr tím, že doužíváte 4 žluté tablety s placebem, a potom
začněte s dalším svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže chcete změnit den, ve kterém začíná krvácení
Užíváte-li tablety přesně podle uvedených pokynů, krvácení začne v průběhu užívání placeba. Pokud
chcete tyto dny změnit, zkraťte počet dnů užívání placeba – to je, když užíváte žluté tablety
s placebem - žluté tablety s placebem v pátek a chcete to změnit na úterý blistr o 3 dny dříve než obvykle. V průběhu zkráceného intervalu užívání tablet s placebem nemusíte
mít menstruační krvácení. V průběhu užívání dalšího blistru aktivních bílých tablet se však může
objevit lehké krvácení podobné menstruačnímu.
Jestliže si nejste jistá, jak postupovat, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže se objeví neočekávané krvácení
Jako u všech kombinovaných pilulek můžete mít během prvních měsíců nepravidelné krvácení
z pochvy potřebovat menstruační vložky, ale pokračujte v užívání jako obvykle. Tyto nepravidelnosti obvykle
vymizí, jakmile si Vaše tělo na pilulku zvykne přetrvávají, krvácení je silnější, nebo se znovu objeví po období pravidelného krvácení, poraďte se
s lékařem.

Jestliže dojde k vynechání jednoho nebo více krvácení
Klinické studie s přípravkem Zoely ukázaly, že příležitostně může dojít k vynechání pravidelného
menstruačního krvácení po 24. dnu.
• Pokud jste užívala všechny tablety správně a nezvracela jste nebo jste neměla těžký průjem
nebo jste neužívala jiné léky, pak je velmi nepravděpodobné, že jste těhotná. Pokračujte
v užívání přípravku Zoely jako obvykle. Viz také bod 3 „Jestliže zvracíte nebo máte těžký
průjem” nebo bod 2 „Další léčivé přípravky a Zoely”.
• Pokud jste neužívala všechny tablety správně nebo pokud Vaše očekávané menstruační
krvácení nepřijde dvakrát za sebou, můžete být těhotná. Kontaktujte ihned svého lékaře.
Nezačínejte užívat další blistr přípravku Zoely dokud lékař nezkontroluje, zda nejste těhotná.

Jestliže jste přestala přípravek Zoely užívat
Užívání přípravku Zoely můžete ukončit kdykoli. Pokud nechcete otěhotnět, zeptejte se nejprve svého
lékaře na jiné antikoncepční metody.
Pokud ukončíte užívání přípravku Zoely, protože chcete otěhotnět, bude nejvhodnější, když počkáte,
až budete mít pravidelné menstruační krvácení před pokusem o otěhotnění. To Vám pomůže stanovit
datum porodu Vašeho dítěte.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne jakýkoli nežádoucí účinek, zvláště pokud je závažný
nebo trvalý, nebo pokud dojde k jakékoli změně Vašeho zdravotního stavu, o které si myslíte, že k ní
došlo v důsledku užívání přípravku Zoely, informujte prosím svého lékaře.
Zvýšené riziko krevních sraženin v žilách v tepnách hormonální antikoncepci. Pro podrobnější údaje o různých rizicích v důsledku užívání kombinované
hormonální antikoncepce si přečtěte bod 2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Zoely užívat“.

Následující nežádoucí účinky měly souvislost s používáním přípravku Zoely:

Velmi časté • akné
• změny v menstruačním cyklu
Časté • snížený zájem o sex; deprese/depresivní nálada; změny nálady
• bolest hlavy nebo migréna
• pocit na zvracení • silné menstruační krvácení, bolest prsů, bolest v pánvi
• přírůstek tělesné hmotnosti

Méně časté • zvýšená chuť k jídlu, zadržování tekutin • návaly horka
• otok břicha
• zvýšené pocení, vypadávání vlasů, svědění, suchá kůže, mastná kůže
• pocit těžkých nohou
• pravidelné, ale nepatrné menstruační krvácení, zvětšení prsů, prsní bulka, tvorba mléka mimo
těhotenství, premenstruační syndrom, bolest při pohlavním styku, suchost pochvy nebo zevních
pohlavních orgánů, křeče v děloze
• podrážděnost
• zvýšení hladiny jaterních enzymů

Vzácné • škodlivé krevní sraženiny v žíle nebo tepně, například:
o v noze nebo chodidle o v plicích o srdeční záchvat;
o cévní mozková příhoda;
o příznaky malé cévní mozkové příhody nebo dočasné cévní mozkové příhody známé jako
tranzitorní ischemická ataka o krevní sraženiny v játrech, žaludku/střevech, ledvinách nebo oku.
Možnost, že se u Vás objeví krevní sraženina, může být vyšší, pokud máte jiná onemocnění, která
zvyšují riziko. krevní sraženiny viz bod 2.• snížená chuť k jídlu
• zvýšený zájem o sex
• porucha pozornosti
• suchost oka, nesnášenlivost kontaktních čoček
• sucho v ústech
• zlatohnědé pigmentové skvrny, většinou na obličeji, nadměrný růst vlasů
• vaginální zápach, nepříjemné pocity v pochvě nebo zevních pohlavních orgánech
• hlad
• onemocnění žlučníku

U uživatelek přípravku Zoely byly hlášeny alergické reakce nelze z dostupných údajů určit.

Další informace o možných nežádoucích účincích na menstruační cyklus nepravidelnost„Jestliže se objeví neočekávané krvácení” a „Jestliže dojde k vynechání jednoho nebo více krvácení”.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Zoely uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Kombinované pilulky odpadních vod nebo obecní kanalizace. Hormonální léčivé látky v tabletě mohou mít škodlivé účinky,
pokud se dostanou do vodního prostředí. Vraťte je do lékárny nebo je zlikvidujte jiným bezpečným
způsobem v souladu s místními požadavky. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Zoely obsahuje
- Léčivými látkami jsou: nomegestroli acetas a estradiolum
Bílé aktivní potahované tablety: jedna tableta obsahuje nomegestroli acetas 2,5 mg
a estradiolum 1,5 mg Žluté potahované tablety s placebem: tableta neobsahuje žádné aktivní látky
- Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety Monohydrát laktózy oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety Polyvinylalkohol Potahová vrstva tablety Polyvinylalkohol železitý
Jak přípravek Zoely vypadá a co obsahuje toto balení
Aktivní potahované tablety jsou bílé a kulaté. Na obou stranách jsou označeny „ne”.
Potahované tablety s placebem jsou žluté a kulaté. Na obou stranách jsou označeny „p”.
Zoely je k dispozici v blistrech po 28 potahovaných tabletách a 4 žluté potahované tablety s placebemVelikosti balení: 28, 84, 168 a 364 potahových tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin D01 YE64
Irsko

Výrobce
Delpharm Lille S.A.S.
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 Rue de Toufflers
CS 59452 LYS-LEZ-LANNOY
Francie

Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 31-546 Krakow
Polsko

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.













Příloha IV
Vědecké závěry
Vědecké závěry
Nomegestrol acetát s antigonadotropními účinky. Oba progestiny mají další antiestrogenní, ale také antiandrogenní
aktivitu. Bylo prokázáno, že jejich antiandrogenní aktivita je 30% v porovnání s cyproteron acetátem progestin se 100% antiandrogenní aktivitou u kastrovaných potkanů léčených androgenem 2005Schválené indikace nomegestrol acetátu a chlormadinon acetátu v monoterapii nebo v kombinaci
s estradiolem nebo ethinylestradiolem se mezi různými silami a mezi jednotlivými zeměmi liší.
Obecně jsou indikovány u gynekologických a menstruačních poruch, hormonální substituční terapie
a v nižších dávkách jako hormonální antikoncepce.
Meningeom je vzácný mozkový nádor, který vyrůstá z obalů mozku. Ačkoli jsou meningeomy
většinou benigní nádory, jejich umístění v intrakraniální oblasti může vést k závažným
a potenciálně smrtelným následkům. U žen je přibližně dvakrát vyšší pravděpodobnost jejich
vzniku než u mužů, což naznačuje, že v patofyziologii hrají roli pohlavní hormony.
Riziko vzniku meningeomu spojené s užíváním nomegestrol acetátu je známé od roku 2018. Toto
riziko bylo poté projednáno během hodnocení PSUSA přípravků obsahujících nomegestrol v monoterapii, a bylo doplněno do informací o přípravku.
V některých publikacích byly mezitím hlášeny případy regrese meningeomu po ukončení léčby
nomegestrolem, což naznačuje hormonální/progestinovou roli léčivého přípravku při růstu těchto
nádorů. Kromě toho bylo riziko diskutováno během hodnocení nomegestrolu v kombinaci
s estradiolem o přípravku s cílem doporučit pečlivé monitorování meningeomů při použití těchto léčiv jako
hormonální substituční terapie. Za účelem zohlednění tohoto rizika byly upraveny informace
o přípravku Zoely.
U léčivých přípravků obsahujících chlormadinon acetát byl v roce 2019 ve Francii pozorován nárůst
hlášených případů meningeomu, přičemž na vnitrostátní úrovni byla zavedena další opatření
k minimalizaci rizik, včetně úprav informací o přípravku u všech přípravků obsahujících
chlormadinon 5 a 10 mg, aby se zohlednilo riziko vzniku meningeomu.
Za účelem dalšího objasnění vztahu mezi chlormadinon acetátem nebo nomegestrol acetátem
a rizikem vzniku meningeomu provedla francouzská skupina EPI-PHARE dvě
farmakoepidemiologické studie national des données de santé – Francouzský národní systém zdravotních údajůnaznačují zvýšené riziko vzniku meningeomu v závislosti na dávce a délce léčby nomegestrol
acetátem nebo chlormadinon acetátem.
Dne 22. září 2021 proto příslušný francouzský vnitrostátní orgán médicament et des produits de santé, ANSMpřezkoumání podle článku 31 směrnice 2001/83/ES a požádal výbor PRAC o posouzení dopadu
výše uvedených obav na poměr přínosů a rizik přípravků obsahujících nomegestrol acetát
a přípravků obsahujících chlormadinon acetát a o vydání doporučení, zda by měla být příslušná
rozhodnutí o registraci zachována, pozměněna, pozastavena, nebo zrušena.
Výbor PRAC dne 7. července 2022 přijal doporučení, které následně posoudil Výbor pro humánní léčivé
přípravky Celkové shrnutí vědeckého hodnocení provedeného výborem PRAC

Účinnost chlormadinon acetátu nebo nomegestrol acetátu, rovněž v kombinaci s ethinylestradiolem
nebo estradiolem, v jejich schválených indikacích byla v době registrace hodnocena v centrálních
a vnitrostátních postupech registrace a považuje se za prokázanou.
Dvě nedávné kohortové studie, které provedli Nguyen a kol. skutečný dopad dlouhodobého užívání CMA nebo NOMAC na riziko vzniku meningeomu u žen,
doplňují k současným poznatkům dobře definované, strukturované a dlouhodobé údaje založené na
administrativních zdravotních údajích ze systému SNDS který pokrývá přibližně 99 % francouzské populace. Výsledky ukázaly zvýšené riziko vzniku
intrakraniálního meningeomu po expozici CMA nebo NOMAC s vysokou kumulativní dávkou a delší
dobou expozice, s potenciálním poklesem po vysazení CMA nebo NOMAC. Síla spojitosti, silné
účinky závislé na dávce a snížení rizika pozorované po přerušení léčby v délce nejméně jednoho
roku podporují souvislost mezi expozicí CMA/NOMAC a zvýšeným rizikem vzniku meningeomů.
Analýza případů po uvedení přípravku na trh poukazuje také na zvýšené riziko vzniku meningeomu
při dlouhodobém užívání přípravků s vysokou dávkou u různých indikací. V případě CMA se většina hlášených případů týká použití přípravku v indikaci
endometriózy. V případě NOMAC byl nejvyšší počet případů hlášen v souvislosti s používáním mimo
schválené indikace schválenou léčbou děložního leiomyomu a silného menstruačního krvácení.
Analýza případů meningeomu hlášených v souvislosti s léčivými přípravky obsahujícími CMA nebo
NOMAC provedená v systému EudraVigilance navíc zjistila 359 kazuistik u přípravků obsahujících
CMA a 461 kazuistik u přípravků obsahujících NOMAC, téměř všechny u žen, přičemž většina z nich
byla ve věku od 40 do 60 let. Hlášené případy pocházely převážně z Francie a v roce 2019 došlo
k prudkému nárůstu jejich počtu. Bylo získáno pouze několik kazuistik u kombinovaných přípravků
s nízkou dávkou NOMAC, jako je přípravek Zoely.
Přípravky obsahující nízkou dávku CMA Riziko vzniku meningeomu při užívání CMA nebo NOMAC bylo rozpoznáno již dříve a v současné
době se odráží v informacích o přípravku následujícím způsobem:
• Přípravky obsahující v monoterapii CMA v nízké dávce: kontraindikace u pacientů
s meningeomem nebo meningeomem v anamnéze.
• Kombinované přípravky obsahující nízké dávky NOMAC: kontraindikace u pacientů
s meningeomem nebo meningeomem v anamnéze a upozornění na riziko vzniku
meningeomu.
Ačkoli v rámci přezkumu nebylo možné identifikovat žádné zvýšené riziko konkrétně v souvislosti
s používáním přípravků s nízkou dávkou, je třeba poznamenat, že existují situace, kdy mohou být
pacienti přípravkům s nízkou dávkou vystaveni dlouhodobě, a proto se riziko vzniku meningeomu
spojené s přípravky s nízkou dávkou považuje za potenciálně významné riziko. Vzhledem k tomu,
že se riziko zvyšuje se zvyšující se kumulativní dávkou, výbor PRAC usoudil, že by se upozornění
na toto riziko mělo odrazit v informacích o přípravku pro přípravky obsahující nízké dávky CMA u pacientů s meningeomem nebo meningeomem v anamnéze. Je třeba poznamenat, že
u některých přípravků, např. přípravku Zoely, již byly v informacích o přípravku kontraindikace
a upozornění týkající se rizika vzniku meningeomu zohledněny, výbor PRAC nicméně doporučil další
změny dříve schváleného znění, aby odráželo současné znalosti a bylo v souladu s příslušnou
třídou. U přípravků obsahujících CMA nebo NOMAC v nízké dávce by měl být navíc zaveden cílený
kontrolní dotazník kvalitní hlášení a usnadnit posouzení příčinné souvislosti v budoucnosti. Výbor PRAC odsouhlasil
klíčové prvky tohoto cíleného kontrolního dotazníku.
Přípravky obsahující vysokou dávku CMA Ačkoli byl meningeom hlášen pouze jako vzácná příhoda u přípravků obsahujících CMA, příčinná
souvislost mezi meningeomem a přípravky obsahujícími vysokou dávku CMA nebo vysokou dávku
NOMAC se považuje za prokázanou. Na základě toho se má za to, že poměr přínosů a rizik by měl
být u možností léčby přípravky s vysokým obsahem dávky zohledněn s omezením na situace, kdy
jsou jiné intervence považovány za nevhodné, a léčba by měla být omezena na nejnižší účinnou
dávku a nejkratší dobu trvání. Kromě toho by měla být do informací o přípravku přidána
kontraindikace u pacientů s meningeomem nebo meningeomem v anamnéze a upozornění, že je
třeba sledovat příznaky meningeomu a že by v případě diagnostikovaného meningeomu měla být
léčba ukončena. Výbor PRAC navíc doporučil, aby informace o výsledcích dvou epidemiologických
studií provedených skupinou Nguyen a kol. byly zohledněny v informacích o přípravku.
Během tohoto přezkoumání výbor PRAC zvážil potřebu doporučit vyšetření magnetickou rezonancí
u pacientů před léčbou CMA nebo NOMAC a pravidelně v jejím průběhu. Vzhledem k zátěži pro
jednotlivé pacienty a velmi vysokému počtu magnetických rezonancí, které je třeba provést
k diagnostikování jediného případu meningeomu u pacienta bez příznaků z důvodu nízké incidence
meningeomu při použití CMA/NOMAC, však výbor PRAC usoudil, že toto opatření by nebylo
přiměřené.
S ohledem na zjištění studií, které provedli Nguyen a kol., je třeba zdravotnickým pracovníkům
připomenout varování a kontraindikace týkající se rizika vzniku meningeomu u všech přípravků
prostřednictvím informačních dopisů pro zdravotnické pracovníky a informovat je o nových
omezeních týkajících se používání přípravků obsahujících vysoké dávky CMA nebo NOMAC.
Informační dopisy pro zdravotnické pracovníky mají společně distribuovat držitelé rozhodnutí
o registraci v každém členském státě. Tyto informační dopisy by měly být distribuovány
endokrinologům, gynekologům, praktickým lékařům, učeným společnostem a všem dalším
relevantním cílovým skupinám, které budou dále definovány na vnitrostátní úrovni.
Výbor PRAC zvážil potřebu dalších činností v oblasti farmakovigilance s cílem vyhodnotit účinnost
navrhovaných opatření k minimalizaci rizik a byl toho názoru, že všichni držitelé rozhodnutí
o registraci by měli analyzovat chování předepisujících lékařů a jejich informovanost a vyhodnotit
účinnost nově zavedených opatření pro minimalizaci rizik v nadcházejících zprávách PSUR pro
příslušné léčivé látky.
Zdůvodnění doporučení výboru PRAC
Vzhledem k tomu, že:
• Výbor PRAC zvážil postup podle článku 31 směrnice 2001/83/ES pro všechny přípravky
obsahující chlormadinon acetát a pro přípravky obsahující nomegestrol acetát.
• Výbor PRAC přezkoumal dostupné údaje o riziku vzniku meningeomu během nebo po
použití léčivých přípravků obsahujících chlormadinon acetát nebo nomegestrol acetát a to
buď samostatně, nebo v kombinaci, zejména epidemiologické studie včetně studií
francouzského systému zdravotního pojištění přípravku na trh a údaje předložené držiteli rozhodnutí o registraci.
• Výbor PRAC na základě údajů dospěl k závěru, že absolutní riziko vzniku meningeomu
způsobené léčbou přípravky obsahujícími chlormadinon acetát nebo nomegestrol acetát
zůstává nízké. Riziko se však zvyšuje se zvyšujícími se kumulativními dávkami a délkou
léčby chlormadinonem nebo nomegestrol acetátem. Výbor PRAC rovněž konstatoval, že
riziko vzniku meningeomu se může po ukončení léčby snížit.
• Výbor PRAC proto doporučil, aby léčba přípravky obsahujícími vysoké dávky chlormadinon
acetátu se alternativní léčba nebo intervence považují za nevhodné. Léčba by měla být omezena
na nejnižší účinnou dávku a nejkratší dobu trvání. Výbor navíc doporučil, aby tyto
přípravky s vysokými dávkami byly kontraindikovány u pacientů s meningeomem nebo
s meningeomem v anamnéze.
• Výbor PRAC rovněž dospěl k závěru, že ačkoli nebylo specificky identifikováno zvýšené
riziko vzniku meningeomu po užívání léčivých přípravků obsahujících chlormadinon acetát
nebo nomegestrol acetát v nízké dávce, a to ani samostatně, ani v kombinaci, je třeba
poznamenat, že existují situace, kdy mohou být pacienti přípravkům s nízkou dávkou
vystaveni dlouhodobě. Vzhledem k tomu, že se riziko zvyšuje se zvyšujícími se
kumulativními dávkami chlormadinon acetátu nebo nomegestrol acetátu, výbor doporučil,
aby u pacientů s meningeomem nebo meningeomem v anamnéze byly rovněž
kontraindikovány přípravky obsahující chlormadinon acetát acetát • Výbor doporučil další aktualizace informací o přípravku pro přípravky obsahující
chlormadinon acetát a pro přípravky obsahující nomegestrol acetát tak, aby odrážely
současné znalosti o riziku vzniku meningeomu.
• Výbor doporučil, aby všichni držitelé rozhodnutí o registraci vyhodnotili účinnost nově
zavedených opatření pro minimalizaci rizik v nadcházejících zprávách PSUR pro příslušné
léčivé látky.
Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem dospěl výbor PRAC k závěru, že poměr přínosů a rizik
pro přípravky obsahující chlormadinon acetát a pro přípravky obsahující nomegestrol acetát
zůstává příznivý pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny výše uvedené
změny.
Bude distribuován informační dopis pro zdravotnické pracovníky s cílem informovat je o výše
uvedených doporučeních.
Výbor proto doporučuje změnu podmínek rozhodnutí o registraci pro přípravky obsahující
chlormadinon acetát a přípravky obsahující nomegestrol acetát.
Stanovisko výboru CHMP
Po přezkoumání doporučení výboru PRAC souhlasí výbor CHMP s celkovými závěry a odůvodněním
doporučení.
Výbor CHMP tedy nadále považuje poměr přínosů a rizik pro léčivé přípravky obsahující
nomegestrol a léčivé přípravky obsahující chlormadinon za příznivý pod podmínkou, že
v informacích o přípravku budou provedeny výše uvedené změny a budou splněny výše uvedené
podmínky.
Výbor CHMP proto doporučuje změnu podmínek rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky
obsahující nomegestrol a léčivé přípravky obsahující chlormadinon.