Sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zirvin 200 mg tablety
Zirvin 400 mg tablety
Zirvin 800 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje aciclovirum 200 mg.
Jedna tableta obsahuje aciclovirum 400 mg.
Jedna tableta obsahuje aciclovirum 800 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Zirvin 200 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyražením „200“ na jedné straně a průměrem
přibližně 9,0 mm.

Zirvin 400 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s průměrem přibližně 11,0 mm.

Zirvin 800 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně (délka přibližně 19,mm, šířka přibližně 10,5 mm).
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Zirvin je indikován k léčbě infekcí kůže a sliznic vyvolaných herpes simplex virem, včetně
primární a rekurentní genitální herpetické infekce (mimo infekcí vyvolaných tímto virem u
novorozenců a závažných infekcí vyvolaných tímto virem u imunokompromitovaných dětí).
Přípravek Zirvin je indikován k supresi rekurentních infekcí (prevence rekurence) vyvolaných herpes
simplex virem u imunokompetentních pacientů.
Přípravek Zirvin je indikován k profylaxi infekcí vyvolaných herpes simplex virem u
imunokompromitovaných pacientů.
Přípravek Zirvin je indikován k léčbě infekcí vyvolaných varicella zoster virem (planých neštovic a
pásového oparu). Studie prokázaly, že včasné zahájení léčby pásového oparu aciklovirem má pozitivní
efekt na bolest a může snížit incidenci postherpetické neuralgie.



Aciklovir je indikován k léčbě pacientů těžce imunokompromitovaných, zejména v pokročilém stadiu
onemocnění HIV (CD4+ méně než 200/mm3, včetně pacientů s AIDS nebo těžkým ARC) nebo po
transplantaci kostní dřeně. Klinické studie prokázaly, že perorální aciklovir podaný v kombinaci s
jinou antivirovou terapií (hlavně s perorálním přípravkem Retrovir) snížil mortalitu u pacientů v
pokročilém stadiu HIV onemocnění. Perorální aciklovir, kterému předchází jednoměsíční intravenózní
terapie aciklovirem, snižuje mortalitu u pacientů po transplantací kostní dřeně.

Perorální forma acikloviru navíc poskytuje efektivní profylaxi onemocnění herpetickými viry.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba infekce vyvolané herpes simplex virem
- Dospělí
Obvykle se podává 200 mg acikloviru pětkrát denně, přibližně ve 4hodinových intervalech s
vynecháním noční dávky. V léčbě se obvykle pokračuje po dobu pěti dní, při těžkých primárních
infekcích je však nutné dobu léčby prodloužit.

U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s
poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400 mg acikloviru, popřípadě lze zvážit i
možnost intravenózní aplikace.

Podávání je nutné zahájit co nejdříve po nástupu infekce. Při rekurenci se v optimálním případě léčba
zahajuje již v prodromálním období nebo při prvním zjištění lézí.

- Pediatrická populace
K léčbě infekcí herpes simplex se mají dětem ve věku 2 let a starším podávat dávky pro dospělé a
kojencům a dětem mladším 2 let se mají podávat dávky odpovídající polovině dávek pro dospělé.

K léčbě herpetické infekce u novorozenců se doporučuje intravenózní aciklovir.

- Starší pacienti
U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin, proto se má dávka upravit
(viz bod Porucha funkce ledvin).

U starších pacientů, kteří dostávají vysoké perorální dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.

- Porucha funkce ledvin
S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou funkce ledvin. Je nutné udržovat
přiměřenou hydrataci.

Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené perorální
dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici, která byla stanovena jako bezpečná pro intravenózní infuzi.
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 10 ml/min) se však
doporučuje dávku upravit na 200 mg acikloviru dvakrát denně, podávaných v přibližně
dvanáctihodinovém intervalu.

Suprese infekce vyvolané herpes simplex virem u imunokompetentních pacientů
- Dospělí
K supresi infekcí herpes simplex u osob s normální funkcí imunitního systému se podává 200 mg
acikloviru čtyřikrát denně přibližně v 6hodinových intervalech.

U řady pacientů postačuje podávání 400 mg acikloviru dvakrát denně přibližně ve 12hodinovém
intervalu.


Efektivní může být titrační snížení dávek na 200 mg acikloviru podávaných třikrát denně, přibližně v
8hodinovém intervalu, nebo i dvakrát denně v přibližně 12hodinovém intervalu.

U některých pacientů může i při celkové denní dávce 800 mg acikloviru dojít k exacerbaci infekce.

Léčbu je třeba pravidelně přerušovat po 6 až 12 měsících, aby bylo možné pozorovat možné změny v
normálním vývoji onemocnění.

- Pediatrická populace
O supresi infekcí herpes simplex u dětí s normální funkcí imunitního systému nejsou dostupná
specifická data.

- Starší pacienti
U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin, proto se má dávka upravit
(viz bod Porucha funkce ledvin).

U starších pacientů, kteří dostávají vysoké perorální dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.

- Porucha funkce ledvin
S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou funkce ledvin. Je nutné udržovat
přiměřenou hydrataci.

Při profylaxi infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené
perorální dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici, která byla stanovena jako bezpečná pro
intravenózní infuzi. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod ml/min) se však doporučuje dávku upravit na 200 mg acikloviru dvakrát denně, podávaných v
přibližně dvanáctihodinovém intervalu.

Profylaxe infekce herpes simplex virem u imunokompromitovaných pacientů
- Dospělí
K profylaxi infekcí herpes simplex u imunokompromitovaných pacientů se podává 200 mg acikloviru
čtyřikrát denně, přibližně v 6hodinových intervalech.

U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s
poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400 mg acikloviru, případně lze zvážit
intravenózní aplikaci.

Délka profylaktického podávání se řídí délkou rizikového období.

- Pediatrická populace
K profylaxi infekcí herpes simplex u imunokompromitovaných dětí ve věku 2 let a starších se podávají
dávky pro dospělé. Kojencům a dětem mladším 2 let se podávají dávky odpovídající polovině dávek
pro dospělé.

- Starší pacienti
U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin, proto se má dávka upravit
(viz bod Porucha funkce ledvin).

U starších pacientů, kteří dostávají vysoké perorální dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.

- Porucha funkce ledvin
S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou funkce ledvin. Je nutné udržovat
přiměřenou hydrataci.


Při profylaxi infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené
perorální dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici, která byla stanovena jako bezpečná pro
intravenózní infuzi. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod ml/min) se však doporučuje dávku upravit na 200 mg acikloviru dvakrát denně, podávaných v
přibližně dvanáctihodinovém intervalu.

Léčba infekcí varicella a herpes zoster
- Dospělí
Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster je nutné podávat dávky 800 mg acikloviru pětkrát denně,
přibližně v intervalu 4 hodin s vynecháním noční dávky.

V léčbě se pokračuje po dobu sedmi dnů.

U těžce imunokompromitovaných pacientů (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s
poruchou absorpce ze střeva je třeba zvážit možnost intravenózní aplikace.

Podávání je třeba zahájit co nejdříve po nástupu infekce. Výsledky léčby jsou lepší, pokud se léčba
zahájí ihned po výsevu vyrážky.

- Pediatrická populace

Léčba infekcí varicelou u dětí:
let a starší: 800 mg acikloviru 4× denně.
2-5 let: 400 mg acikloviru 4× denně.
mladší než 2 roky: 200 mg acikloviru 4× denně.

Přesnější výši dávky lze stanovit jako 20 mg acikloviru/kg tělesné hmotnosti (maximálně 800 mg)
podávaných čtyřikrát denně.
V léčbě se pokračuje po dobu pěti dnů.

K dispozici nejsou žádné údaje ohledně léčby infekce herpes zoster virem u imunokompromitovaných
dětí.

- Starší pacienti
U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin, proto se má dávka upravit
(viz bod Porucha funkce ledvin).

U starších pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru perorálně, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.

- Porucha funkce ledvin
S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou funkce ledvin. Je nutné udržovat
přiměřenou hydrataci.

Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu pod 10 ml/min) doporučuje upravit dávku na 800 mg dvakrát denně, tedy s
intervalem podávání přibližně 12 hodin, a u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu v rozmezí 10 až 25 ml/min) na 800 mg třikrát denně, podávaných v intervalu
přibližně 8 hodin.

Léčba pacientů s projevy těžké imunodeficience
- Dospělí
V průběhu léčby pacientů s projevy těžké imunodeficience je nutné podávat aciklovir v dávce 800 mg
acikloviru čtyřikrát denně, přibližně v intervalu 6 hodin.

V průběhu léčby příjemců kostní dřeně by měla normálně předcházet až jednoměsíční intravenózní
terapie aciklovirem.


V klinických studiích byla délka léčby pacientů po transplantacích kostní dřeně 6 měsíců (od 1 do měsíců po transplantaci). V klinické studii u pacientů s pokročilým onemocněním HIV trvala léčba měsíců, ale delší léčba by pravděpodobně měla na tyto pacienty pozitivní dopad.

- Pediatrická populace
Z omezených dat týkajících se péče o děti s těžkou formou poruchy imunitního systému vyplývá, že
dětem starším 2 let může být podávána stejná dávka jako u dospělých pacientů.

- Starší pacienti
U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin, proto se má dávka upravit
(viz bod Porucha funkce ledvin).

U starších pacientů, kteří dostávají vysoké perorální dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou
hydrataci.

- Porucha funkce ledvin
S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou funkce ledvin. Je nutné udržovat
přiměřenou hydrataci.

Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu pod 10 ml/min) doporučuje upravit dávku na 800 mg dvakrát denně, s intervalem
podávání přibližně 12 hodin, a u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu v rozmezí 10 až 25 ml/min) na 800 mg třikrát denně, podávaných v intervalu přibližně hodin.

Způsob podání
Přípravek Zirvin je určen pro perorální podání. Tabletu je třeba spolknout celou a zapít trochou vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, valaciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stav hydratace
U pacientů, kteří dostávají vysoké perorální dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Porucha funkce ledvin
Riziko poruchy funkce ledvin se při užívání jiných nefrotoxických léčivých přípravků zvyšuje.

Porucha funkce ledvin a starší pacienti
Aciklovir je vylučován cestou renální clearance, proto musí být u pacientů s poruchou funkce ledvin
dávka snížena (viz bod 4.2). U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkce ledvin,
proto se má u této skupiny pacientů zvážit snížení dávky. Jak u starších pacientů, tak u pacientů
s poruchou funkce ledvin, je zvýšené riziko rozvoje neurologických nežádoucích účinků, a proto má
být výskyt těchto nežádoucích účinků pečlivě sledován. U hlášených případů byly tyto reakce při
ukončení léčby většinou reverzibilní (viz bod 4.8).

Prodloužená nebo opakovaná léčba aciklovirem může u těžce imunokompromitovaných pacientů vést
k selekci virových kmenů se sníženou citlivostí, které nemusí odpovědět na pokračující léčbu
aciklovirem (viz bod 5.1).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aciklovir je primárně eliminován v nezměněném stavu močovými cestami, a to tubulární sekrecí.
Léčivé přípravky podávané souběžně, které se eliminují stejným mechanismem, mohou zvyšovat
plazmatickou koncentraci acikloviru.
Probenecid a cimetidin zvyšují tímto mechanismem AUC acikloviru a snižují jeho renální clearance.
Bylo prokázáno, že při paralelním podávání léčivých přípravků dochází ke zvýšení AUC acikloviru a
inaktivního metabolitu mofetil-mykofenolátu, imunosupresivního agens užívaného u
transplantovaných pacientů. Vzhledem k rozsáhlému terapeutickému indexu acikloviru však není
zapotřebí dávkování upravovat.

Experimentální studie u pěti mužů ukazuje, že současná léčba aciklovirem zvyšuje AUC celkově
podaného theofylinu přibližně o 50 %. Během současné léčby s aciklovirem se doporučuje měřit
plazmatické koncentrace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Užití acikloviru se doporučuje pouze, pokud potenciální přínosy převáží možnost neznámých rizik.
Registr užívání acikloviru v těhotenství po uvedení na trh dokumentoval dopad na těhotenství u žen,
jimž byla podávána některá z lékových forem acikloviru. Výsledky z registru neukázaly zvýšení počtu
defektů u novorozenců matek léčených aciklovirem ve srovnání s celkovou populací; žádný z defektů
nebyl unikátní, ani se neukázal konzistentní vzor, který by poukazoval na společnou příčinu.
Systémové podání acikloviru nevedlo v mezinárodně uznávaných testech k embryotoxickým nebo
teratogenním účinkům u králíků, potkanů ani myší. V nestandardních testech u potkanů byly
pozorovány abnormality plodu, pouze však po vysokých subkutánních dávkách, které vedly i k
maternální toxicitě. Klinický význam těchto nálezů není zřejmý.
Kojení
Po perorálním podání dávky 200 mg acikloviru pětkrát denně byl aciklovir zjištěn v mateřském mléce
v koncentracích, jež odpovídaly 0,6 až 4,1násobku plazmatických koncentrací. Tyto koncentrace by
mohly pro kojence představovat dávky acikloviru až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti/den, aciklovir se
proto kojícím ženám podává s opatrností.
Fertilita
Neexistují informace o účinku acikloviru na fertilitu žen.
Pro informace ohledně počtu spermií, jejich motilitu nebo morfologii viz klinické studie v bodě 5.2.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje je nutno zvážit klinický stav pacienta a
profil nežádoucích účinků acikloviru.
Studie hodnotící účinky acikloviru na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Z
farmakologie léčivé látky však nelze předpovědět škodlivý účinek na zmíněné aktivity.

4.8 Nežádoucí účinky

Kategorie frekvencí přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům jsou pouze orientační, protože pro
většinu účinků nejsou dostupná data pro výpočet jejich incidence. Navíc se výskyt nežádoucích účinků
může měnit v závislosti na indikaci.


Ke klasifikaci nežádoucích účinků podle frekvence výskytu byla použita následující konvence: velmi
časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné ≥ 1/10 000 až < 000, velmi vzácné < 1/10 000.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: anemie, leukopenie, trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaxe.

Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, závratě.
Velmi vzácné: agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, křeče,
somnolence, encefalopatie, kóma.
Výše zmíněné příznaky jsou obecně reverzibilní a obvykle jsou hlášeny u pacientů s poruchou funkce
jater nebo s jinými predisponujícími faktory (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: dyspnoe.

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha.

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: reverzibilní zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů.
Velmi vzácné: hepatitida, žloutenka.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: svědění, vyrážka (včetně fotosenzitivní reakce).
Méně časté: kopřivka, zrychlené vypadávání vlasů
Zrychlené vypadávání vlasů bylo spojováno s rozsáhlou různorodostí onemocnění a medikace. Přímá
spojitost s léčbou aciklovirem je nejistá.
Vzácné: angioedém.

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: zvýšení hladiny urey a kreatininu v krvi.
Velmi vzácné: akutní renální insuficience, renální bolest
Renální bolest může být spojena s renální insuficiencí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Aciklovir se pouze částečně absorbuje v gastrointestinálním traktu. Po jednorázové dávce až 20 g
acikloviru většinou nedošlo k vývoji toxických příznaků. Při náhodném opakovaném perorálním

podání vysokých dávek acikloviru po dobu několika dnů došlo k vývoji gastrointestinálních projevů
jako nauzey a zvracení, nebo neurologických příznaků jako bolesti hlavy a zmatenosti.

Léčba
Pacient musí být pečlivě sledován pro možný vznik toxických projevů. Hemodialýza významně
zvyšuje vylučování acikloviru z krve, a proto má být zvážena jako léčebná volba v případě
symptomatického předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémové použití, nukleosidy a nukleotidy, kromě
inhibitorů reverzní transkriptázy,
ATC kód: J05AB
Mechanismus účinku
Aciklovir je syntetický analog purinového nukleosidu s inhibičním účinkem in vitro a in vivo proti
lidským herpetickým virům, a to včetně herpes simplex viru (HSV) typu 1 a 2, varicella zoster viru
(VZV), viru Epstein-Barrové (EBV) a cytomegaloviru (CMV). V buněčných kulturách vykazuje
aciklovir největší antivirový účinek proti HSV-1 a dále (v sestupném pořadí účinku) proti HSV-2,
VZV, EBV a CMV.

Inhibiční účinek acikloviru proti HSV-1, HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoce selektivní. Enzym
tymidinkináza (TK) zdravých neinfikovaných buněk nevyužívá aciklovir účinně jako substrát, proto je
toxicita vůči savčím hostitelským buňkám nízká; avšak TK zakódovaná viry HSV, VZV a EBV
přeměňuje aciklovir na aciklovir monofosfát, což je nukleosidový analog, který se dále přeměňuje na
difosfát a nakonec buněčnými enzymy na trifosfát. Aciklovir-trifosfát interferuje s polymerázou DNA
viru a inhibuje replikaci DNA viru s výsledným ukončením řetězce po jeho inkorporaci do DNA viru.

Farmakodynamické vlastnosti
U jedinců s těžkou poruchou imunity může delší nebo opakovaná léčba aciklovirem vést k selekci
virových kmenů s omezenou senzitivitou, které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem.

Většina klinicky izolovaných kmenů s omezenou senzitivitou vykazovala relativní nedostatek virové
TK, byly však popsány i kmeny s pozměněnou TK nebo s polymerázou DNA viru. In vitro expozice
izolovaných kmenů HSV acikloviru může také vést ke vzniku méně citlivých kmenů. Vztah mezi
senzitivitou izolovaných kmenů HSV stanovenou in vitro a klinickou odpovědí na léčbu aciklovirem
není jasný.

Všichni pacienti mají být upozorněni, aby se vyhnuli možnému přenosu viru, zvláště když jsou
přítomné aktivní léze.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Aciklovir se ze střeva vstřebává pouze částečně. Průměrná perorální biologická dostupnost po
perorálním podání se pohybuje mezi 10 a 20 %. Průměrné maximální koncentrace (Cmax) 0,4 μg/ml je
dosaženo přibližně za 1,6 hodiny po podání dávky 200 mg ve formě perorální suspenze nebo tablet.
Při perorálních dávkách 200 mg podávaných každé čtyři hodiny se průměrné maximální plazmatické
koncentrace (Cssmax) v ustáleném stavu zvyšují na 0,7 μg/ml (3,1 μmol). U hladin Cssmax je pozorováno
méně než proporcionální zvýšení po dávkách 400 mg a 800 mg podávaných po čtyřech hodinách,
přičemž hodnoty dosahují 1,2 a 1,8 μg/ml (5,3 a 8 μmol).


Distribuce
Průměrný distribuční objem 26 l ukazuje, že aciklovir je distribuován v celkové tělesné vodě. Zdánlivé
hodnoty po perorálním podání (Vd/F) se pohybovaly v rozmezí od 2,3 do 17,8 l//kg. Vazba acikloviru
na plazmatické proteiny je poměrně nízká (9 až 33 %) a lékové interakce vyvolané vytěsňováním z
vazebných míst se nepředpokládají. Koncentrace acikloviru v likvoru jsou přibližně 50%
odpovídajících plazmatických koncentrací v ustáleném stavu.

Biotransformace
Aciklovir se převážně vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Jediný známý metabolit v moči je [(karboxymethoxy) methyl]guanin, což představuje 10-15 % dávky vylučované močí.

Eliminace
Po dávce 200 mg se průměrná systémová expozice (AUC0-ꝏ) acikloviru pohybuje mezi 1,9 a 2,μg*h/ml. U dospělých bylo prokázáno, že po perorálním podání se terminální plazmatický poločas
acikloviru pohybuje mezi 2,8 a 4,1 hodinami. Renální clearance acikloviru (CLr = 14,3 l/h) je
podstatně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že k vylučování léku ledvinami přispívá kromě
glomerulární filtrace i tubulární sekrece. Poločas rozpadu a celková clearance acikloviru závisí na
funkci ledvin. U pacientů s poruchami ledvin se proto doporučuje úprava dávkování.

Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
U novorozenců a mladších kojenců (0 až 3 měsíce věku) léčených dávkami 10 mg/kg podávaných v
parenterální infuzi v jednohodinových intervalech každých 8 hodin byl konečný plazmatický poločas
3,8 hodiny.

Starší pacienti
Konečný plazmatický poločas u těchto pacientů byl 3,8 hodiny. U starších osob celková clearance
klesá s rostoucím věkem, což je spojeno s poklesem clearance kreatininu, i když změna terminálního
plazmatického poločasu acikloviru je malá.

Porucha ledvin
U pacientů s chronickým selháním funkce ledvin dosahoval průměrný terminální poločas acikloviru
hodnoty 19,5 hodiny. Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7 hodiny. Plazmatické
koncentrace acikloviru klesly během dialýzy přibližně o 60 %.

Další zvláštní skupiny pacientů
Klinické studie neprokázaly zjevné změny farmakokinetického chování acikloviru nebo zidovudinu
poté, co byly obě látky podávány společně pacientům infikovaným virem HIV.

Klinické studie
Nejsou dostupné informace týkající se účinku perorální formy acikloviru nebo acikloviru ve formě i.v.
infuzí na fertilitu žen. V klinické studii u 20 mužů s normálním počtem spermií užívajících perorálně
aciklovir v dávce až 1 g denně po dobu až šesti měsíců se neprokázal žádný signifikantní účinek na
počet spermií, jejich motilitu, ani na jejich morfologii .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita
Výsledky testů mutagenity in vitro a in vivo ukazují, že aciklovir u člověka pravděpodobně
nezpůsobuje genetické změny.

Kancerogenita
Dlouhodobé studie prováděné u myší a u potkanů neprokázal kancerogenitu acikloviru.


Fertilita
Vysoce reverzibilní nežádoucí účinky na spermatogenezi spojené s celkovou toxicitou byly u potkanů
a psů popsány pouze při dávkách acikloviru vysoce překračujících terapeuticky používané dávky.
Dvougenerační studie na myších neprokázaly žádný vliv perorálně podávaného acikloviru na fertilitu.

Teratogenita
V mezinárodně akceptovaných standardních testech nemělo systémové podávání acikloviru u potkanů,
králíků ani u myší žádné embryotoxické ani teratogenní účinky.
V nestandardním testu na potkanech se vyskytly fetální abnormality, avšak jenom jako následek tak
vysokých subkutánních dávek, které vedly známkám toxicity i u matek. Klinický význam těchto
pozorování není jistý.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Povidon KSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Zirvin 200 mg tablety
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Zirvin 400 mg tablety a Zirvin 800 mg tablety
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety přípravku Zirvin 200 mg jsou balené v PVC/Al blistrech.
Velikosti balení: 25 a 30 tablet
Tablety přípravku Zirvin 400 mg tablety jsou balené v PVC/Al blistrech.
Velikosti balení: 25 a 70 tablet
Tablety přípravku Zirvin 800 mg jsou balené v PVC/Al blistrech.
Velikosti balení: 25 a 35 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Zirvin 200 mg: 42/065/18-C
Zirvin 400 mg: 42/066/18-C
Zirvin 800 mg: 42/067/18-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 3.