Zercepac

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
patří kardiální dysfunkce, reakce související s infuzí, hematologická toxicita infekce a plicní nežádoucí účinky.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu
pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích a
v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v pivotních klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při léčbě trastuzumabem k intravenóznímu podání v monoterapii
nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích postmarketingového sledování

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestaceNazofaryngitidaNeutropenická sepseCystitidaChřipkaSinusitidaKožní infekceRýmaInfekce horních dýchacích cestInfekce močových cestFaryngitidaNovotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypy3URJUHVH3URJUHVH3RUXFK\V\VWpPX
$QpPLH 9HOPL
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Neutropenie Velmi časté
Pokles počtu bílých krvinek/leukopenie Velmi časté
Trombocytopenie Velmi časté
Hypoprotrombinémie Není známo
Imunitní trombocytopenie Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté
+Anafylaktická reakce Vzácné
+Anafylaktický šok Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížení/úbytek tělesné hmotnostiAnorexieSyndrom nádorového rozpaduHyperkalémiePsychiatrické poruchyÚzkostAbnormální myšleníPoruchy nervového systémuZávratěBolest hlavyParestézieDysgeuziePeriferní neuropatieHypertoniePoruchy okaZvýšené slzeníSuchost okaOtok papilyKrvácení do sítnicePoruchy ucha a labyrintuSrdeční poruchy1Vzestup krevního tlaku1Nepravidelný srdeční rytmus1Srdeční flutterPokles ejekční frakce*+Srdeční selhání +1Supraventrikulární tachyarytmieKardiomyopatiePerikardiální výpotek 1PalpitaceKardiogenní šokCval Cévní poruchy+1HypotenzeVazodilataceRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
+*DyspnoeKašelEpistaxeRinorea+PneumonieAstmaPoruchy plic+Pleurální výpotek+1SípáníPneumonitida
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
+Plicní fibróza Není známo
+Dechová tíseň Není známo
+Respirační selhávání Není známo
+Infiltrace plic Není známo
+Akutní otok plic Není známo
+Syndrom akutní dechové tísně Není známo
+Bronchospazmus Není známo
+Hypoxie Není známo
+Pokles saturace kyslíku Není známo
Otok hrtanu Není známo
Ortopnoe Není známo
Otok plic Není známo
Intersticiální plicní nemoc Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Zduření rtů Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Hemeroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových cest Hepatocelulární poškození Časté
Hepatitida Časté
Citlivost jater Časté
Žloutenka Vzácné
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
ZarudnutíVyrážka1Otok obličejeAlopeciePoruchy nehtůSyndrom palmoplantární erytrodysestezieAknéSuchá kůžeEkchymózaHyperhydrózaMakulopapulózní vyrážkaSvěděníLámání nehtůDermatitidaKopřivkaAngioedémPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie1Ztuhlost svalůMyalgieArtritidaBolest zadBolest kostíSvalové křečeBolest šíjeBolest v končetiněPoruchy ledvin a močových
cest 
Porucha ledvinMembranózní glomerulonefritida
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Glomerulonefropatie Není známo
Selhávání ledvin Není známo
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím
2OLJRK\GUDPQLRQ 1HQt+\SRSOD]LH+\SRSOD]LH3RUXFK\V\VWpPX=iQ
W&HONRYpY místě aplikace
AstenieBolest na hrudiTřesavkaÚnavaPříznaky podobné chřipceReakce související s infuzíBolestPyrexieZánět sliznicPeriferní otokyMalátnostOtokPoranění, otravy a
procedurální komplikace 
Kontuze+ Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi.
Specifická incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
* Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce
Městnavé srdeční selhávání léčbě trastuzumabem a v některých případech končila úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dyspnoe,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní otok, S3 galop nebo snížení ejekční frakce levé komory 4.4
Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci s
chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 srdečního selhávánítrastuzumabubyl nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu v neoadjuvantní léčbě
jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční selhávání
stupně III-IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající 1 rok při
mediánu sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po mediánu sledování 8 let, byla incidence
závažného městnavého srdečního selhávání rokem léčby trastuzumabem 0,8 % a výskyt mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce levé
komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhávání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhoděpacientů léčených trastuzumabem. Reverzibilita lehké symptomatické a asymptomatické dysfunkce
levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální dysfunkcí
se projevilo po dokončení léčby trastuzumabem.


V pivotních studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění
se incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve
srovnání s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byl výskyt 6 % až 9 %.
Nejvyšší výskyt kardiálních dysfunkcí byl pozorována při souběžné léčbě trastuzumabem podávaným
souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem antracyklinem/cyklofosfamidem srdečních funkcí byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhávání 2,2 % u pacientů
léčených trastuzumabem a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným
docetaxelem. U většiny pacientů ke zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhávání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita
Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce na infuzi.
Tyto reakce však mají většinou lehkou až středně závažnou intenzitu CTCpři následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují třesavku, horečku, dušnost, hypotenzi, sípání,
bronchospasmus, tachykardii, sníženou saturaci kyslíkem, dechovou nedostatečnost, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolest hlavy stupních mezi studiemi různý v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab
podáván souběžně s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu
V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita
Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní nežádoucí účinky
Těžké plicní nežádoucí účinky se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny
s případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, dechová tíseň, akutní otok plic a dechová nedostatečnost

Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU Plánu řízení rizik, jsou uvedeny
ve Zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenóznímu podání. Po zahájení léčby trastuzumabem k intravenóznímu podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s trastuzumabem k
intravenóznímu podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]trastuzumabu k intravenóznímu podání.

Data o imunogenitě trastuzumabu u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.