Yollie

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány souhrny údajů o přípravku současně
užívaných léků.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yollie

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Léčba
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy mají dočasně používat navíc k COC bariérovou metodu
kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby současně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety
musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce HIV, ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různým účinkem na clearance COC:
při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností navíc ženy léčené
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy mají používat bariérovou
metodu kontracepce.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus drospirenonu.

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo
progestinu nebo obou hormonů.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod)
drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.


Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky přípravku Yollie na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím
mohou buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.

• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji
u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Yollie před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Yollie je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy.

U pacientek bez renální insuficience souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na hladinu sérového draslíku. Nicméně současné užívání přípravku Yollie
s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě má být
provedeno vyšetření sérového draslíku během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

• Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu a lipidové/lipoproteinové frakce, parametry
metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních hodnot.