Yentreve

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky u pacientek léčených YENTREVE v klinických studiích
SUI a jiných poruch funkce dolních močových cest byly nauzea, sucho v ústech, únava a zácpa.
Analýza dat čtyř 12týdenních, placebem kontrolovaných klinických hodnocení u pacientek se SUI
zahrnujících 958 pacientek léčených duloxetinem a 955 pacientek léčených placebem ukázala, že
uváděné nežádoucí účinky se typicky objevovaly v prvním týdnu léčby. Většinou však byly tyto
nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky pouze mírné až středně závažné a vymizely během 30 dní
od jejich vzniku
b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 znázorňuje nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení a pozorované v placebem
kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Hodnocení četnosti výskytu: velmi časté <1/100, vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a infestace
Laryngitida
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita Anafylaktická
reakce

Endokrinní poruchy
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k
jídlu
Dehydratace

Hyperglykémie
pacientů
s diabetemHyponatremie
SIADH
Psychiatrické poruchy
Insomnie
Agitovanost
Snížení libida
Úzkost
Poruchy spánku
Skřípání zuby 
Apatie
Abnormální
orgasmus
Abnormální sny
Sebevražedné
Sebevražedné
myšlenky5,MánieHalucinace
Agresivita a
hněv4,
Poruchy nervového systému 
嫡Letargie
Somnolence
Třes
Parestézie

Nervozita
Porucha pozornosti
Porucha chuti
Špatná kvalita
spánku
Serotoninový
䴀祯AkatiziePsychomotorický
neklidExtrapyramidové
symptomyDiskineze
Syndrom
neklidných nohou

Poruchy oka
Rozmazané YLG
Qt Mydriáza
Zhoršení zraku
Suché oko䜀Poruchy ucha a labyrintu
Vertigo

TinitusBolest ucha

Srdeční poruchy
Palpitace
Tachykardie
Supraventikulární
arytmie, převážně
fibrilace síní
Cévní poruchy
Hypertenze3,7一癡Synkopa瑬
Hypertenzní
krizeOrtostatická
hypotenzePocit chladu na
periferii

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Zívání Stažení hrdla
Krvácení z nosu
Intersticiální
plicní
onemocněníEozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Sucho v ústech
Zácpa
Průjem 
Bolest břicha
Zvracení
Dyspepsie

Gastrointestinální
krváceníGastroenteritida
Stomatitida
Říhání
Gastritida
Dysfagie
Flatulence
Zápach z úst
Krev ve stolici
Mikroskopická
kolitida

Poruchy jater a žlučových cest 
jaterních enzymů
alkalická fosfatázaAkutní poškození
jater
Jaterní selháníäORXWHQND

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Zvýšené pocení

Vyrážka  
Noční pocení
Kopřivka
Kontaktní
dermatitida
Studený pot
Zvýšený sklon
k tvorbě modřin 
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndromAngioneurotický
edémFotosenzitivní
reakce
Kožní vaskulitida 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest
Napětí svalů
Svalová křeč
Trismus
=iãNXE\Poruchy ledvin a močových cest
0RþHQt
s opožděným
startem
Dysurie
Nykturie
Časté močení
Abnormální pach
moči
5HWHQFHSnížení průtoku
moči


Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Gynekologické
krvácení
Menopauzální
symptomy

Porucha
menstruace
Galaktorea
Hyperprolaktinem
ie
Poporodní
krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
�湡癡 
䈀潬僡搀Pocit chladu
Žízeň
Malátnost
Pocit horka
Porucha stoje
Vyšetření 
栀浯瑮Vzestup tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi
Zvýšení hladiny
kreatin fosfokinázy
v krvi
Zvýšení hladiny
draslíku v krvi


Případy konvulzí a případy tinitu byly hlášeny také po ukončení léčby.
Případy ortostatické hypotenze a synkopy byly hlášeny hlavně na začátku léčby.
Viz bod 4.4.
Byly hlášeny případy výskytu agresivity a hněvu zejména krátce po zahájení nebo po ukončení této
léčby.
V průběhu léčby duloxetinem nebo krátce po ukončení této léčby byly hlášeny případy výskytu
suicidálních myšlenek a suicidálního chování Odhadovaná četnost je založena na nežádoucích účincích nahlášených po uvedení přípravku na trh,
nikoli na pozorováních v rámci klinických studií kontrolovaných placebem.
Není statisticky významný rozdíl oproti placebu.
Pády byly častější u starších osob Odhadovaná četnost je založena na údajích ze všech klinických studií.
10 Odhadovaná četnost je založena na klinických studiích kontrolovaných placebem.

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Ukončení podávání duloxetinu hlášené příznaky jsou závratě, smyslové poruchy elektrickému šoku, zvláště v hlavěsomnolence, agitovanost nebo úzkost, nauzea anebo zvracení, třes, bolest hlavy, myalgie,
podrážděnost, průjem, zvýšené pocení a závrať.

Obecně u SSRI a SNRI platí, že tyto účinky bývají mírné až středně závažné a samy mizí, nicméně u
některých pacientek mohou být závažné nebo déletrvající. Při ukončování léčby duloxetinem se proto
doporučuje snižovat dávku postupně
Interval QT s korekcí na srdeční frekvenci u pacientů léčených duloxetinem se nelišil od intervalu,
který byl stanoven u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Žádné klinicky signifikantní rozdíly
nebyly pozorovány u intervalů QT, PR, QRS a QTcB mezi skupinami pacientů léčených duloxetinem
a placebem.

Ve dvanáctém týdnu akutní fáze tří klinických studií duloxetinu u pacientů s diabetickou
neuropatickou bolestí bylo pozorováno malé, ale statisticky významné zvýšení hladiny glukózy v krvi
nalačno. Hodnoty HbA1c byly stabilní v obou skupinách pacientů léčených duloxetinem i placebem.
V pokračovací fázi těchto studií, trvající až 52 týdnů, došlo ve skupině duloxetinu i skupině běžné
péče ke zvýšení hodnot HbA1c,, ale průměrné zvýšení ve skupině pacientů léčených duloxetinem bylo
o 0,3% větší. Ve skupině pacientů léčených duloxetinem došlo také k malému zvýšení hladiny
glukózy v krvi nalačno a hladiny celkového cholesterolu, zatímco u skupiny s běžnou péčí laboratorní
testy vykázaly mírný pokles těchto hodnot.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.