Vyxeos liposomal

Přípravek Vyxeos liposomal byl mimo jeho schválené indikace hodnocen u pediatrických a mladých
dospělých pacientů ve věku 1–21 let s relabující AML. Vzhledem k omezenému rozsahu těchto
klinických hodnocení, není možné dospět závěru, že přínosy jeho použití převyšují rizika.

V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2., ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Přípravek Vyxeos liposomal je určen pouze k intravenóznímu použití. Nesmí se podávat
intramuskulárně, intratekálně nebo subkutánně.

Přípravek Vyxeos liposomal se podává intravenózní infuzí po dobu 90 minut. Je třeba dávat pozor na
to, aby nedošlo k extravazaci, aby se předešlo riziku tkáňové nekrózy.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza závažné hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jiné přípravky obsahující daunorubicin anebo cytarabin
Přípravek Vyxeos liposomal nesmí být nahrazen nebo zaměněn s jinými přípravky obsahujícími
daunorubicin a / nebo cytarabin. V důsledku významných rozdílů ve farmakokinetických parametrech
jsou doporučení ohledně dávky a plánu pro přípravek Vyxeos liposomal odlišné od doporučení pro
injekce daunorubicin-hydrochloridu, injekcí cytarabinu, injekcí daunorubicin citrátu v lipozomu a
injekcí cytarabinu v lipozomu. Název a dávka léčivého přípravku se má ověřit před podáním, aby se
předešlo chybám v dávkování.

Těžká myelosuprese
Po podání terapeutické dávky přípravku Vyxeos liposomal byla hlášena těžká myelosuprese fatálních infekcí a hemoragických příhodobjevily těžké nebo fatální hemoragické příhody zahrnující fatální krvácení do centrálního nervového
systému třeba pozorně během léčby přípravkem Vyxeos liposomal monitorovat z hlediska možných klinických
komplikací v důsledku myelosuprese. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu přípravku
Vyxeos liposomal může být čas do zotavení ANC a počtu trombocytů prodloužený a může vyžadovat
další monitorování.

Profylaktické podávání anti-infekčních léků lékyPokud se objeví komplikace myelosuprese, je třeba použít odpovídající podpůrná opatření, například
anti-infekční léky, kolonie stimulující faktory a transfúze. Krevní obraz se má až do zotavení
pravidelně monitorovat
Kardiotoxicita
Kardiotoxicita je známé riziko léčby antracyklinem. Předchozí terapie antracykliny kteří dříve dostávali doporučené maximální kumulativní dávky doxorubicinu nebo
daunorubicin-hydrochloridupředchozí radioterapie mediastina nebo souběžné použití kardiotoxických produktů mohou zvyšovat
riziko daunorubicinem indukované srdeční toxicity.

Ve dvou jednoramenných studiích s 65 dětmi s relabující nebo refrakterní AML, dříve léčených
antracyklinem, léčených jedním cyklem indukční terapie byly pozorovány srdeční poruchy ejekční frakcerovněž naznačuje, že po léčbě antracyklinen/antrhrachinonem může dojít ke kongestivní
kardiomyopatiím s mnohaletou latencí
Celkové kumulativní dávky neliposomálního daunorubicinu vyšší než 550 mg/m2 byly spojovány se
zvýšenou incidencí srdečního městnavého selhání indukovaného léčbou. Tato mez se zdá nižší
dávkou přípravku Vyxeos liposomal a rizikem kardiotoxicity nebyl stanoven. Celková kumulativní
expozice daunorubicinu je popsána v tabulce níže.

Tabulka 2: Kumulativní expozice daunorubicinu na léčebnou sérii přípravkem Vyxeos
liposomal

Terapie Daunorubicin na
jednu dávku
Počet dávek na
jednu sérii
Daunorubicin na
jednu sérii
První indukceDruhá indukce Každá konsolidace 
Doporučuje se výchozí vyšetření srdce pomocí elektrokardiogramu pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Je třeba důkladně monitorovat srdeční
funkce.

Léčba přípravkem Vyxeos liposomal se má ukončit u pacientů s poruchou funkce srdce, pokud přínos
zahájení nebo pokračování v léčbě nepřevyšuje riziko
Varování ohledně těhotenství a pro ženy v plodném věku
Pacientky je třeba informovat, aby předcházely otěhotnění v době, kdy jim je podáván přípravek
Vyxeos liposomal. Pacienti mužského pohlaví a ženy v plodném věku musí používat efektivní metodu
antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku Vyxeos liposomal bod 4.6
Reakce z hypersenzitivity
U daunorubicinu a cytarabinu byly hlášené závažné reakce z hypersenzitivity zahrnující anafylaktické
reakce.

V případě středně těžkých příznaků z hypersenzitivity mírná dušnost, bolesti na hrudiPokud pacient podstupuje opakovanou léčbu, má se přípravek Vyxeos liposomal podat se stejnou
dávkou a rychlostí podávání a s premedikací.

V případě závažných/život ohrožujících příznaků z přecitlivělosti léčbu vasopresory, angioedém, respirační tíseň vyžadující bronchodilatační terapii, generalizovaná
kopřivkaNezahajujte infuzi znovu a neprovádějte opakovanou léčbu. Léčbu přípravkem Vyxeos liposomal je
třeba natrvalo ukončit. Pacienty je třeba monitorovat, dokud příznaky neustoupí
Tkáňová nekróza
Daunorubicin je dáván do souvislosti s lokální tkáňovou nekrózou v místě extravazace léčivého
přípravku. V klinických studiích s přípravkem Vyxeos liposomal došlo k jedné příhodě extravazace,
ale nebyla pozorována žádná nekróza. Je třeba opatrnosti, aby nedošlo k extravazaci léčivého
přípravku, pokud se podává přípravek Vyxeos liposomal. Přípravek Vyxeos liposomal se má podávat
pouze intravenózně. Nepodávejte intramuskulárně, intratekálně nebo subkutánně
Vyšetření funkce jater a ledvin
Porucha funkce jater může zvyšovat riziko toxicity spojené s daunorubicinem a cytarabinem.
Vyšetření funkce jater pomocí konvenčních klinických laboratorních testů se doporučuje před
podáním přípravku Vyxeos liposomal a pravidelně během léčby. Nejsou zkušenosti s použitím
přípravku Vyxeos liposomal u pacientů s výchozí hodnotou sérového bilirubinu větší než 50 μmol/l
nebo s terminálním stadiem onemocnění ledvin léčeným dialýzou. Přípravek Vyxeos liposomal se má
používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater pouze v případě, kdy přínosy převyšují rizika bod 4.2
Laboratorní testy
Přípravek Vyxeos liposomal může indukovat hyperurikémii v důsledku rychlé lýzy leukemických
buněk. Hladiny kyseliny močové v krvi se mají monitorovat a v případě, že dojde k hyperurikémii, má
se zahájit odpovídající terapie.

Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy související s mědí
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg glukonátu mědi, což odpovídá 14 mg elementární mědi.
Přípravek Vyxeos liposomal se má používat pouze u pacientů s anamnézou Wilsonovy choroby nebo
jiných poruch souvisejících s mědí, pokud přínosy převyšují rizika přípravku Vyxeos liposomal u pacientů s příznaky akutní toxicity mědi.

Imunosupresivní účinek/Zvýšení citlivosti na infekce
Podávání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům, kteří jsou imunokompromitovní vlivem
chemoterapeutických přípravků, může způsobit závažné nebo fatální infekce. Vakcinaci živou
vakcínou je třeba předcházet u pacientů, kteří dostávají přípravek Vyxeos liposomal. Mrtvé nebo
inaktivované vakcíny se podávat mohou, nicméně odpověď na takové vakcíny může být snížená.

Gastrointestinální mukozitida a průjem
Je třeba zohlednit, že vstřebávání perorálních doprovodných léčivých přípravků může být významně
narušeno vlivem gastrointestinální mukozitidy anebo průjmu, které se často objevují v souvislosti
s intenzivní chemoterapií.