Vivaire

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest; Sympatomimetika inhalační
Sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými
léčivy, s výjimkou anticholinergik.
ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Vivaire obsahuje beklometason-dipropionát a formoterol. Tyto látky mají rozdílné


mechanismy účinku. Stejně jako u jiných kombinací inhalačních kortikosteroidů a β2--agonistů jsou
pozorovány aditivní účinky s ohledem na snížení exacerbací astmatu.

Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích, což vede ke zmírnění příznaků a exacerbací astmatu s menšími
nežádoucími účinky než při systémovém podávání kortikosteroidů.

Formoterol
Formoterol je selektivní β2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva průdušek u
pacientů s reverzibilními obstrukčními chorobami dýchacích cest. Bronchodilatační účinek nastupuje
rychle, během 1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po jednorázové dávce.

ASTMA

Klinická účinnost udržovací léčby přípravkem Vivaire

V klinických studiích u dospělých zlepšuje přidání formoterolu k beklometason-dipropionátu
symptomy astmatu a funkce plic a snižuje exacerbaci astmatu.
Ve studii, která trvala 24 týdnů, byl účinek přípravku Vivaire přinejmenším stejný jako podání
formoterolu a beklometason-dipropionátu samostatně a měl lepší účinky než
beklometason-dipropionát samotný.

Klinická účinnost udržovací a úlevové léčby přípravkem Vivaire

Ve 48týdenní studii s paralelními skupinami na 1 701 pacientech s astmatem se u dospělých
pacientů s nekontrolovaným astmatem střední až vysoké intenzity srovnávala účinnost přípravku
Vivaire v udržovací (1 vdech dvakrát denně) a úlevové léčbě (až 8 vdechů denně) s přípravkem
Vivaire podávaným jako udržovací léčba (1 vdech dvakrát denně) se salbutamolem dle potřeby.
Výsledky prokazují, že přípravek Vivaire používaný jako udržovací a úlevová léčba významně
prodloužil dobu do první závažné exacerbace (*) ve srovnání s přípravkem Vivaire používaným
jako udržovací léčba se salbutamolem dle potřeby (p < 0,001 v populaci ITT [zamýšlená léčba]
i PP [dle protokolu]). Frekvence závažných exacerbací astmatu na pacienta/rok byla ve skupině
udržovací a úlevové léčby významně nižší ve srovnání se skupinou salbutamolu: 0,1476 resp.
0,2239 (statisticky významné snížení: p < 0,001). Pacienti ve skupině udržovací a úlevové léčby
přípravkem Vivaire dosáhli klinicky významného zlepšení kontroly astmatu. Průměrný počet
inhalací úlevové medikace denně a poměr pacientů používajících úlevovou medikaci se v obou
skupinách snížil podobně.

Poznámka* : závažné exacerbace byly definovány jako zhoršení astmatu vedoucí k hospitalizaci
nebo akutní ambulantní léčbě či potřebě systémové aplikace steroidů po dobu více než 3 dny.

V jiné klinické studii vedla jedna dávka přípravku Vivaire u astmatických pacientů k rychlé
bronchodilataci a rychlé úlevě od příznaků dušnosti podobně jako při použití salbutamolu mikrogramů/dávka, když se k vyvolání bronchokostrikce použije metacholinová provokace.

Pediatrická populace
Ve 12týdenní studii u dospívajících pacientů s astmatem nebyl beklometason-dipropionát
a formoterol-fumarát 100 mikrogramů / 6 mikrogramů lepší než monoterapie beklometason-
dipropionátem, ani pokud jde o parametry plicní funkce (primární proměnná: změna oproti výchozí
hodnotě v ranní PEF před podáním dávky), o sekundární proměnné týkající se účinnosti, ani
o klinické výsledky.

Bronchodilatační účinek jednorázové dávky beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu
pediatrické testovací formulace beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu


50 mikrogramů / 6 mikrogramů v jedné inhalaci, podávané s AeroChamber Plus astmatickým dětem
ve věku 5 až 11 let, byl hodnocen ve srovnání s volnou kombinací obchodovaného beklometason-
dipropionátu a formoterol-fumarátu. Non-inferiorita beklometason-dipropionátu a formoterol-
fumarátu 50 mikrogramů / 6 mikrogramů v porovnání s volnou kombinací byla prokázána z hlediska
průměrného FEV1 vyhodnoceného za 12 hodin po ranním podání, protože dolní mez spolehlivosti
95% CI upraveného průměrného rozdílu byla -0,047 l, větší než předem stanovený limit non-
inferiority -0,1 l.

Beklometason-dipropionát a formoterol-fumarát pediatrická formulace mikrogramů / 6 mikrogramů v jedné inhalaci podávaná s nástavcem AeroChamber Plus astmatickým
dětem ve věku 5 až 11 let po dobu 12 týdnů léčby, neprokázala superioritu oproti monoterapii
beklometason-dipropionátem a nevykazovala non-inferioritu oproti volné kombinaci beklometason-
dipropionátu a formoterol-fumarátu z hlediska
parametru plicní funkce (primární proměnná: změna ranní FEV1 před podáním dávky).

CHOPN
Ve dvou 48týdenních studiích u pacientů s těžkou CHOPN (30 % < FEV1 % < 50 %) byly
hodnoceny účinky na plicní funkce a frekvenci exacerbace (definované podáváním steroidů orálně
a/nebo podáváním antibiotik a/nebo hospitalizací).

Jedna pivotní studie prokázala významné zlepšení funkce plic (primární cílový parametr změna
FEV1 před podáním dávky) ve srovnání s formoterolem po 12 týdnech léčby (přizpůsobený průměrný
rozdíl mezi přípravkem Vivaire a formoterolem: 69 ml), stejně jako při každé klinické návštěvě po
celou dobu léčby (48 týdnů). Studie u celkem 1199 pacientů s těžkou CHOPN prokázala, že průměrný
počet exacerbací na pacienta/rok (frekvence exacerbace, koprimární cílový parametr) byl statisticky
významně snížen u přípravku Vivaire ve srovnání s léčbou formoterolem (přizpůsobená průměrná
hodnota 0,80 ve srovnání s 1,12 ve skupině s formoterolem, přizpůsobený poměr 0,72, p < 0,001 ) po
dobu 48 týdnů léčby.
Kromě toho přípravek Vivaire ve srovnání s formoterolem statisticky významně prodlužuje čas do
první exacerbace. Převaha originálního léku oproti formoterolu byla také potvrzena, pokud jde
o frekvenci exacerbací v podskupinách pacientů užívajících nebo neužívajících tiotropium bromid
(kolem 50 % v každé léčebné skupině) jako souběžné medikace.

Druhá randomizovaná pivotní studie, v které bylo 718 pacientů zařazeno do tří paralelních skupin,
potvrdila převahu přípravku Vivaire oproti léčbě formoterolem, pokud jde o změny FEV1 před
podáním dávky na konci léčby (48 týdnů) a ve stejných parametrech prokázala non-inferioritu
přípravku Vivaire ve srovnání s fixní kombinací dávky budesonid/formoterol.