Viekirax

Souhrn bezpečnostního profilu
Usubjektů dostávajících přípravek Viekiraxa dasabuvirsribavirinem byly nejčastějšími nežádoucími
účinky nežádoucím účinkům, byl 0,2%musela snížit dávka ribavirinu.
Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků
Shrnutí bezpečnosti je založeno na souhrnných údajíchzklinických studií fáze 2a 3 usubjektů, které
dostávaly přípravek Viekirax a dasabuvirsribavirinem nebo bez něho.Většina nežádoucích účinků
uvedenýchvtabulce 3 mělaurežimů obsahujících přípravek Viekirax adasabuvirzávažnost stupně Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence.Frekvence výskytu jsou
definovány následovně:velmi časté <1/100Tabulka 3. Nežádoucí účinkyzjištěnéupřípravku Viekiraxvkombinacisdasabuvirem,
sribavirinem a bez ribavirinu
FrekvenceViekirax+ dasabuvir+ ribavirin*N = 2044Viekirax+ dasabuvirN = Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéAnémie
Poruchy imunitního systému
Není známoAnafylaktické reakceAnafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Méně častéDehydratace
Psychiatrické poruchy
Velmi častéInsomnie
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea, průjem
ČastéZvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Není známoJaterní dekompenzace a selhání jaterJaterní dekompenzace a selhání jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častéPruritus
ČastéPruritus
VzácnéAngioedémAngioedém
Celkové poruchy a reakcevmístě aplikace
Velmi častéAstenieÚnava
*Soubor údajů zahrnuje všechny subjekty infikované genotypem 1 ve studiích fáze2a 3včetně
subjektůscirhózou. Poznámka: Laboratorní abnormality jsou uvedenyvtabulce Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve srovnání spacienty bez cirhózybyla upacientů skompenzovanou cirhózou zvýšená frekvence
přechodné hyperbilirubinemie vpřípadech, kdy součástí léčby byl ribavirin.
Laboratorní abnormality
Změny ve vybraných laboratorních parametrech jsou popsányvtabulce 4. Údaje jsou uvedeny vedle
sebe kvůli zjednodušení prezentace; přímé porovnání mezi hodnocenými studiemi nelze provádět
kvůli odlišnému uspořádání jednotlivých studií.
Tabulka 4. Vybrané laboratorní abnormality vyvolané léčbou
Laboratorní parametry
SAPPHIRE I a IIPEARL II, III, a IVTURQUOISE II
Viekiraxa dasabuvi
+ ribavirin
12 týdnů
N = n Viekiraxa dasabuvi
12 týdnů
N = n Viekiraxa dasabuvir+
ribavirin
12 nebo 24 týdnů
N =n ALT
>5–20 × ULN*>20 × ULN Hemoglobin
<100–80g/l <80–65g/l <65g/l Celkový bilirubin
>3–10 × ULN >10 × ULN Zvýšení hladinyALTvséru
V souhrnné analýze klinických hodnoceníspřípravkem Viekirax a dasabuviremsribavirinem a bez
něho došlou1%subjektů po zahájení terapie ke zvýšení hladin ALTvséru, přesahujícímu 5násobek
horní meze normálních hodnot užívajících současně lékysobsahem ethinylestradiolu byla 26%, jsou tyto lékyspřípravkem Viekirax
asdasabuvirem nebo bez něho kontraindikovány.Ujiných typů systémově podávaných estrogenů,
běžně používaných pro hormonální substituční terapii nebylo zvýšení incidence vzestupu hodnot ALT pozorováno. Zvýšení hladinyALT bylo obvykle
asymptomatické, obvyklekněmu docházelo během prvních 4 týdnů terapie 8–57 dnůethinylestradiol, ukončili užívání přípravku Viekirax a dasabuviru kvůli zvýšeným hladinám ALT. Tři
pacienti,ztoho jedna pacientka užívající ethinylestradiol, přerušili užívání přípravku Viekirax
adasabuviru na dobu jednoho až sedmi dnů.Většina těchto zvýšení hladinyALT byla přechodná a
hodnocená jako souvisejícísléčivem. Zvýšení hladinyALT nebyla obvykle spojena se zvýšením
hladinybilirubinu. Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení hladinyALT Zvýšení hladinybilirubinuvséru
Přechodná zvýšení hladiny bilirubinuvséru dostávajících přípravek Viekiraxa dasabuvirsribavirinem a souviselasinhibicí transportérů
bilirubinu OATP1B1/1B3 vlivem paritaprevirua hemolýzouindukovanou ribavirinem.Ke zvýšení
hladiny bilirubinu došlo po zahájení léčby. Vrcholu bylo dosaženo během prvního týdne studie a
obvykle během pokračováníterapie odeznělo.Zvýšení hladinybilirubinu nebyla spojena se zvýšením
aminotransferázy.Frekvence zvýšení nepřímého bilirubinu byla nižšíusubjektů nedostávajících
ribavirin.
Pacientipo transplantaci jate
Celkový bezpečnostní profilupacientůsHCV infekcí po transplantaci jater, jimž byl podáván
přípravek Viekirax a dasabuvir a ribavirin usubjektů léčených přípravkem Viekirax adasabuvirema ribavirinemvklinických studiíchfáze3,
ikdyž frekvence některých nežádoucích účinků byla zvýšena. Deset subjektů zahájení nejméně jednou hodnotu hemoglobinu nižší než 10g/dl.U10z34 subjektů modifikována dávka ribavirinu kvůli snížení hemoglobinu au2,9%přerušeno. Modifikace dávky ribavirinu neměla vliv na míru setrvalé virologické odpovědi subjektů potřebovalo erytropoetin, přičemž všichni zahájili léčbu dávkou ribavirinu 1000 až 1200mg
denně. Ani jeden subjekt nepotřeboval transfuzi krve.
Pacientiskoinfekcí HIV/HCV
Celkový bezpečnostní profilupacientůskoinfekcí HCV/HIV-1 byl podobný jakoupacientů
smonoinfekcí HCV. Kpřechodnému zvýšení celkového bilirubinu >3 x ULN došlou17 shyperbilirubinemií nedošloksoučasnému zvýšení aminotransferáz.
Pacienti sinfekcíGT1 scirhózou nebo bez stěžkou poruchou funkce ledvin nebo vterminálním stádiu
onemocnění ledvin Přípravek Viekirax a dasabuvir snebo bez ribavirinu byl hodnocen u68 subjektů sinfekcí genotypu scirhózou nebo bez stěžkou poruchou funkce ledvinnebo ESRD profil usubjektů stěžkou poruchou funkce ledvinbyl podobný profilu, který byl pozorován
vpředcházejících studiích fáze 3 usubjektů bez těžké poruchy funkce ledvin, vyjma větší části
subjektů, které vyžadovaly intervenci kvůli snížení sérového hemoglobinu spojeného spodáváním
ribavirinu. Průměrná výchozí hladina hemoglobinu byla 12,1g/dl a průměrný pokles hemoglobinu na
konci léčby upacientů užívajících ribavirin byl 1,2g/dl. Třicet devět z50 subjektů, které užívaly
ribavirin, vyžadovalo přerušení podávání ribavirinu, a 11 ztěchto subjektů bylo také léčeno
erytropoetinem. Učtyř subjektů byla hladina hemoglobinu <8g/dl. Dva subjekty dostaly krevní
transfuzi. Nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly pozoroványu18 subjektůsinfekcí GT1b, které
nedostávaly ribavirin. Přípravek Viekirax snebo bezdasabuviru byl také hodnocen bez ribavirinu upacientů sinfekcí GT1a a GT4; žádné nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly utěchto subjektů
pozorovány.
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Viekiraxudětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Kdispozici nejsou žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného
vDodatku V.