Veriflo

β adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Neměly by
se proto podávat neselektivní ani selektivní β blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné
důvody. Důsledkem léčby β2 agonisty může být potenciálně závažná hypokalémie. Zvláštní
opatrnost je zapotřebí u akutní závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen
současnou léčbou deriváty xantinů, kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžná aplikace jiných β adrenergních léčiv může mít aditivní efekt.

Flutikason-propionát

Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických
koncentrací flutikason-propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během
prvního přechodu játry (first pass metabolism) a vysoké systémové clearance
zprostředkované cytochromem CYP 3A4 ve střevě a játrech. Z toho důvodu jsou klinicky
významné interakce s jinými léčivy zprostředkované flutikason-propionátem
nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason-propionát s
ritonavirem (velmi silný inhibitor cytochromu CYP 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně,
došlo ke zvýšení plazmatické koncentrace flutikason-propionátu více než stonásobně, což
vedlo ke značné redukci sérové koncentrace kortizolu. Informace o této interakci chybí pro
inhalovaný flutikason-propionát, ale očekává se značné zvýšení plazmatických hladin
flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu a adrenální
suprese. Současnému podávání je třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta
nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy.

U souběžné léčby inhibitory cytochromu CYP3A, jako např. přípravky obsahujícími kobicistat,
se rovněž očekává zvýšení rizika systémových nežádoucích účinků. Je nutné se vyvarovat
používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových
nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska
systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A
Současné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1x denně) a salmeterolu (mikrogramů inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k
významnému zvýšení plasmatické expozice salmeterolu (1,4násobku Cmax a 15-násobku

Stránka 8 z
AUC). To může vést ke zvýšení incidence dalších systémových účinků léčby salmeterolem
(např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím) v porovnání s léčbou salmeterolem nebo
ketokonazolem samotným (viz bod 4.4).
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci,
hladinu krevní glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke
zvýšení eliminačního poločasu salmeterolu ani zvýšení kumulace salmeterolu při
opakovaném dávkování.

Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho systémových
nežádoucích účinků, je třeba se současnému podávání s ketokonazolem vyvarovat. Je
pravděpodobné, že riziko interakcí s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např.
intrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude podobné.

Středně silné inhibitory CYP3A
Současné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3x denně) a salmeterolu (mikrogramů inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému,
statisticky nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4násobku Cmax a 1,2násobku
AUC). Současné podávání s erythromycinem nebylo spojeno s žádnými závažnými
nežádoucími účinky.