Vaqta adult

Přípravek Vaqta obsahuje inaktivovaný kmen viru původně získaného další opakovanou kultivací
prokázaného atenuovaného kmene. Virus je množen, sklízen a purifikován do vysokého stupně,
inaktivován formaldehydem a poté adsorbován na amorfním síran-hydroxyfosforečnanu hlinitém.
S uvážením limitů variability současných laboratorních metodik obsahuje dávka 50 U přípravku Vaqta
méně než 0,1 g nevirového proteinu, méně než 4 x 10-6 g DNA, méně než 10-4 g hovězího
albuminu a méně než 0,8 g formaldehydu. Další chemická rezidua z výrobního procesu představují
méně než 10 částic na bilion (ppb).

Klinické studie prokázaly, že v průběhu 4 týdnů po doporučené primární dávce došlo k sérokonverzi
u 95 % dospělých. U podskupiny těchto jedinců ve věku ≥ 60 let dosáhlo podle získaných dat 4 týdny
po primární dávce sérokonverze 88 % osob (n = 64).

Bylo zjištěno, že u dospělých po jedné dávce 50 U přetrvávala séropozitivita po dobu až 18 měsíců.
Přetrvávání imunologické paměti bylo prokázáno výraznou anamnestickou odpovědí protilátek na
posilovací dávku 50 U, aplikovanou dospělým 6 až 18 měsíců po primární dávce. Množství údajů
týkajících se jedinců ve věku nad 60 let je omezené.

Perzistence protilátky
Ve studiích u zdravých dospělých (ve věku 18 až 41 let), kteří dostali počáteční dávku 50 U přípravku
Vaqta v den 0 a následnou dávku 50 U o 6 měsíců později bylo zatím prokázáno, že protilátková
odpověď přetrvávala po dobu nejméně 6 let. Geometrické střední hodnoty titrů během prvních 2 let
klesaly, nicméně zdá se, že během 2 až 6 let se stabilizovaly.

Dostupné údaje z dlouhodobých studií, trvajících až 10 let, o přetrvávání protilátek proti viru
hepatitidy A po 2 dávkách přípravku Vaqta podaných zdravým subjektům s neoslabenou imunitou ve
věku až 41 let umožňují předpověď, že na základě matematického modelování nejméně 99 % subjektů
zůstane séropozitivních (≥ 10 mlU anti−HAV/ml) nejméně 25 let po očkování.

Na základě této analýzy se zdá, že další očkování po úplném primárním očkování oběma dávkami není
nutné. Nicméně rozhodnutí, zda očkovat znovu, musí být založeno na poměru rizik a přínosu pro
daného jedince.

Možnost záměny posilovací dávky
Klinická studie s 537 zdravými dospělými mezi 18 a 83 lety věku hodnotila imunitní odpověď
na posilovací dávku přípravku Vaqta a srovnatelných registrovaných inaktivovaných vakcín proti
hepatitidě typu A aplikované 6 až 12 měsíců po první dávce porovnávané vakcíny. Pokud byl
přípravek Vaqta podán jako posilovací dávka, v tomto případě vyvolal srovnatelnou imunitní odpověď
a obecně byl dobře snášen. (Viz bod 4.2.)

Současné podání s imunoglobulinem
V klinické studii bylo hodnoceno současné podání dávky 50 U/1,0 ml přípravku Vaqta
s imunoglobulinem (IG, 0,06 ml/kg) zdravým dospělým (ve věku 18 až 39 let). Míra sérokonverze za
24 týdnů byla ve skupině, jíž byla podána samotná vakcína, (97 %) vyšší, než ve skupině, které byla
podána vakcína společně s imunoglobulinem (92 % p = 0,050), nicméně v obou skupinách jeden
měsíc po posilovací dávce vzrostla na 100 %.

Použití s jinými vakcínami
Kontrolované klinické studie byly prováděny s 240 zdravými dospělými ve věku 18 až 54 let, kteří
byli randomizováni k podání buď
− přípravku Vaqta, vakcíny proti žluté zimnici a polysacharidové vakcíny proti tyfu současně
do různých míst aplikace nebo
− vakcíny proti žluté zimnici a polysacharidové vakcíny proti tyfu současně do různých míst
aplikace nebo
− přípravku Vaqta samostatně.

Míra séropozitivity pro hepatitidu A při aplikaci přípravku Vaqta, vakcíny proti žluté zimnici
a polysacharidové vakcíny proti tyfu současně byla všeobecně podobná jako při aplikaci samotného
přípravku Vaqta. Geometrické střední hodnoty titrů pro hepatitidu typu A se však při současné
aplikaci všech tří vakcín snížily. Z klinického hlediska může být toto snížení geometrických středních
hodnot titrů méně významné než přínos současné aplikace. Míra protilátkové odpovědi na žlutou
zimnici a na tyfus byla stejná, když byly vakcíny proti žluté zimnici a tyfu podány současně
s přípravkem Vaqta nebo bez něj. Současná aplikace těchto tří vakcín do různých míst byla všeobecně
dobře snášena. Přidání přípravku Vaqta ke standardnímu režimu aplikace vakcíny proti žluté zimnici a
tyfu nezvyšuje výskyt nežádoucích účinků v místě aplikace injekce a systémových nežádoucích
účinků (viz bod 4.2.).

Subkutánní aplikace
V klinické studii 114 zdravých séronegativních dospělých dosáhla 4 týdny po první dávce subkutánně
podaného přípravku Vaqta (50 U) míra séropozitivity (seropositivity rate, SPR) 78 % a geometrická
střední hodnota titrů 21 mIU/ml. 24 týdnů po první dávce a těsně před druhou subkutánní injekcí byla
míra séropozitivity 95 % a geometrická střední hodnota titrů 153 mIU/ml. Čtyři týdny po druhé
subkutánní injekci dosáhla míra séropozitivity 100 % a geometrická střední hodnota titrů
564 mIU/ml; geometrická střední hodnota titrů byla 2287 mIU/ml u subjektů mladších 30 let
v porovnání s geometrickou střední hodnotou titrů u subjektů nad 30 let, která byla 1122 mIU/ml.
Kinetika séropozitivity byla při první subkutánní dávce přípravku Vaqta pomalejší ve srovnání s již
dříve získanými údaji pro intramuskulární aplikaci. 24 týdnů po první subkutánní dávce byla míra
séropozitivity podobná hodnotám již dříve naměřeným 4 týdny po počáteční intramuskulární dávce.
Čtyři týdny po druhé subkutánní dávce však byla míra séropozitivity podobná již dříve získaným
údajům naměřeným 4 týdny po druhé intramuskulární dávce. Subkutánní aplikace přípravku Vaqta
byla obecně dobře snášena.

Podávání dospělým s infekcí virem HIV
V klinické studii se 180 dospělými, byl 60 HIV pozitivním (ve věku 20 až 45 let) a 90 HIV negativním
dospělým (ve věku 21 až 53 let) aplikován přípravek Vaqta (50 U) a 30 HIV pozitivních dospělých
(ve věku 22 až 45 let) dostalo placebo. Čtyři týdny po první dávce přípravku Vaqta byla míra
séropozitivity 61 % u HIV pozitivních dospělých a 90 % u HIV negativních dospělých. 28 týdnů
po první dávce (4 týdny po druhé dávce) přípravku Vaqta byla míra séropozitivity u všech skupin
uspokojivá: 94 % (geometrická střední hodnota titrů 1 060 mIU/ml) u HIV pozitivních a 100 %
(geometrická střední hodnota titrů 3 602 mIU/ml) u HIV negativních dospělých. Dále, u HIV pozitivní
skupiny, které byl podán přípravek Vaqta, dosáhla míra séropozitivity u jedinců s počtem buněk
CD4  300 buněk/mm3 100 % (geometrická střední hodnota titrů 1 959 mIU/ml); u jedinců s počtem
buněk CD4 < 300 buněk/mm3 však byla hodnota SPR 87 % (geometrická střední hodnota titrů
517 mIU/ml). U tří HIV pozitivních dospělých s počtem buněk CD4 < 100 buněk/mm3 nebylo
dosaženo sérokonverze po aplikaci 2 dávek vakcíny. Ve srovnání s HIV negativní skupinou byla
kinetika imunitní odpovědi ve skupině HIV pozitivních pomalejší. Ve skupině HIV pozitivních
dospělých byl ve srovnání s HIV negativními dospělými zjištěn zvýšený počet místních i systémových
nežádoucích reakcí. Nezdálo se, že by u HIV pozitivních dospělých podání přípravku Vaqta negativně
ovlivnilo počet buněk CD4 a zátěž RNA HIV.

Poregistrační studie bezpečnosti
V poregistrační studii bezpečnosti, která byla provedena velkou organizací péče o zdraví v USA,
dostalo celkem 29 587 jedinců ve věku nad 18 let 1 nebo 2 dávky přípravku Vaqta. Bezpečnost byla
hodnocena kontrolou zdravotní dokumentace, kde byly zaznamenávány návštěvy lékařské pohotovosti
a ambulantní návštěvy, hospitalizace a úmrtí. U 29 587 jedinců zařazených do studie nedošlo
v souvislosti s podáním vakcíny k žádným závažným nežádoucím účinkům. V souvislosti s podáním
vakcíny nedošlo k žádným nezávažným nežádoucím účinkům, které by si vyžádaly ambulantní
ošetření, kromě průjmu/gastroenteritidy u dospělých s incidencí 0,5 %. V souvislosti s podáním
vakcíny nedošlo k žádným nežádoucím účinkům, které by nebyly hlášeny v dřívějších klinických
studiích s přípravkem Vaqta.