PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vafseo 150 mg potahované tablety
Vafseo 300 mg potahované tablety
Vafseo 450 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Vafseo 150 mg potahované tablety

Jedna 150 mg potahovaná tableta obsahuje 150 mg vadadustatu.

Vafseo 300 mg potahované tablety

Jedna 300 mg potahovaná tableta obsahuje 300 mg vadadustatu.

Vafseo 450 mg potahované tablety

Jedna 450 mg potahovaná tableta obsahuje 450 mg vadadustatu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Vafseo 150 mg potahované tablety

Kulaté bílé tablety o průměru 8 mm s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „150“ na druhé straně.

Vafseo 300 mg potahované tablety

Oválné žluté tablety o šířce 8 mm, délce 13 mm, s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „300“ na
druhé straně.

Vafseo 450 mg potahované tablety

Oválné růžové tablety o šířce 9 mm, délce 15 mm, s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „450“ na
druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Vafseo je indikován k léčbě symptomatické anémie související s chronickým onemocněním
ledvin dialýzu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba vadadustatem má být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou anémie. Před zahájením léčby
přípravkem Vafseo a při rozhodování o navýšení jeho dávky je třeba zvážit všechny ostatní příčiny
anémie.

Příznaky a průběh anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže onemocněním; je
nezbytné lékařské zhodnocení klinického průběhu onemocnění u daného pacienta a jeho stavu. Kromě
přítomnosti příznaků anémie mohou být při hodnocení klinického průběhu onemocnění u daného
pacienta a jeho stavu zvážena kritéria, jako je rychlost poklesu koncentrace hemoglobinu předchozí odpověď na léčbu železem a riziko potřeby transfuze červených krvinek RBC
Dávkování

Zhodnocení před podáním

Zhodnocení zásob železa a nutričních faktorů

U všech pacientů má být před zahájením léčby a v jejím průběhu vyhodnocen stav železa. Pokud je
hladina sérového feritinu nižší než 100 μg/l nebo pokud je saturace sérového transferinu nižší než
20 %, má být podávána doplňková léčba železem.

Počáteční dávkování

Doporučená úvodní dávka je 300 mg jednou denně. Dávku nezvyšujte častěji než jednou za 4 týdny.
Ke snižování dávky může docházet častěji.

Pacienti přecházející z léčby přípravky stimulujícími erytropoézu ESA
Při přechodu z ESA na přípravek Vafseo je doporučená úvodní dávka 300 mg jednou denně.

U pacientů, kteří přecházejí z vysoké výchozí dávky ESA, může dojít k počátečnímu poklesu hladin
Hb, než dojde k postupnému návratu k výchozím hladinám Hb v 16. až 20. týdnu během léčby v jednotlivých studiích viz bod 5.1přípravkem Vafseo lze během přechodné fáze zvážit záchrannou léčbu ve formě transfuze RBC nebo
léčbu ESA, pokud hodnoty hladiny Hb klesnou pod 9,0 g/dl nebo je odpověď považována za
nepřijatelnou pokračovat v léčbě přípravkem Vafseo i během období podávání transfuze. U pacientů, kterým je
dočasně podávána záchranná léčba ESA, má být léčba přípravkem Vafseo přerušena a může opětovně
započít, pokud jsou hladiny Hb ≥ 10 g/dl. V závislosti na použitém ESA má být pauza v léčbě
přípravkem Vafseo prodloužena na:
• 2 dny po poslední dávce epoetinu
• 7 dní po poslední dávce darbepoetinu alfa
• 14 dní po poslední dávce methoxypolyetylenglykolu-epoetinu beta
Po záchranné léčbě ESA má být léčba přípravkem Vafseo opětovně započata s předchozí dávkou nebo
s dávkou o jednu úroveň vyšší, s následnou titrací podle pokynů pro titraci dávky uvedených v tomto
bodě níže.

Titrace dávky

Při zahájení nebo úpravě léčby monitorujte hladiny Hb každé dva týdny, dokud nebudou stabilní, poté
monitorujte alespoň jednou měsíčně. Úprava dávky má být prováděna v postupných krocích po
150 mg v rozsahu od 150 mg do maximální doporučené denní dávky 600 mg, aby byla dosažena nebo
udržena hladina Hb v rozmezí 10 až 12 g/dl. Dávku nezvyšujte častěji než jednou za 4 týdny. Ke
snižování dávky může docházet častěji.

Léčba nemá pokračovat déle než 24 týdnů, pokud není dosaženo klinicky významného zvýšení
hladiny Hb. Před opětovným zahájením léčby přípravkem Vafseo je třeba hledat alternativní
vysvětlení nedostatečné odpovědi a podle toho léčit
Tabulka 1: Titrace dávky přípravku Vafseo
Změna hladiny
Hb
Méně než
10 g/dl 10 až 12 g/dl
Více než
ᄁméně než
13 JGO
13 g/dl nebo více
Hladina Hb se
nezvýšila o více
než 1 g/dl
během 2 týdnů
nebo o více než
g/dl během
týdnů

Zvýšení dávky
o 150 mg, pokud
nedošlo
v posledních
týdnech ke
zvýšení dávky
Zachování
dávky
Snížení
o 150 mg
Přerušte podávání
přípravku Vafseo,
dokud není hladina
Hb nižší nebo
rovna 12 g/dl,
a poté pokračujte
v podávání dávky,
která je o 150 mg
nižší než dávka
před přerušením.
Pokud pacient před
přerušením užíval
150 mg, pokračujte
v podávání 150 mg.
Hladina Hb se
zvýšila o více
než 1 g/dl
během 2 týdnů
nebo o více než
g/dl během
WêGQ
$
Snížení dávky
o 150 mg nebo
zachování*
dávky
Snížení dávky
o 150 mg nebo
zachování*
dávky
Snížení
o 150 mg
* Snížení dávky nemusí být nutné kvůli ojedinělé hodnotě Hb.

Monitoring

Při zahájení nebo úpravě léčby monitorujte hladiny Hb každé dva týdny, dokud se nestabilizují, poté
monitorujte alespoň jednou měsíčně.

Hladiny ALT, AST a bilirubinu je třeba vyhodnotit před zahájením léčby přípravkem Vafseo, po
zahájení léčby jednou měsíčně po dobu třech měsíců a dále dle klinické indikace
Vynechaná dávka

Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient dávku užít hned, jakmile si vzpomene, během téhož dne
a další dávku má užít v obvyklou dobu následující den. Pacienti nemají užívat dvojnásobnou dávku.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Užívání
přípravku Vafseo se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Pugha
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Vafseo u pediatrické populace nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Potahované tablety se podávají perorálně s jídlem nebo bez jídla, polykají se vcelku a nežvýkají se.

Přípravek Vafseo lze užívat kdykoli před dialýzou, během ní nebo po ní.

Přípravek Vafseo se má podávat nejméně 1 hodinu před perorálním podáním doplňků železa,
přípravků, jejichž primární složkou je železo nebo vazačů fosfátu obsahující železo. Protože
vadadustat může tvořit chelát s vícevalentními kationty, přípravek Vafseo má být podáván nejméně
hodinu před nebo 2 hodiny po podání vazačů fosfátu neobsahujících železo nebo jiných léčivých
přípravků jejichž primární složkou jsou multivalentní kationty, např. vápník, hořčík nebo hliník bod 4.5
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární riziko a riziko úmrtí

V kontrolovaných klinických hodnoceních bylo u pacientů s CKD závislých na dialýze přípravkem Vafseo zaznamenáno podobné riziko úmrtí, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody
jako u darbepoetinu alfa
Pacienti se známkami a příznaky závažných nežádoucích kardiovaskulárních účinků nebo cévní
mozkové příhody mají být neprodleně vyšetřeni a léčeni v souladu se standardní péčí. Rozhodnutí
o přerušení nebo ukončení léčby má být založeno na zvážení přínosu a rizika pro konkrétního
pacienta.

Tromboembolické příhody

Ve dvou aktivně kontrolovaných klinických hodnoceních CKD byly u pacientů velmi často hlášeny
tromboembolické příhody faktory tromboembolických příhod či tromboembolickými příhodami v anamnéze trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda
Pacienti se známkami a příznaky tromboembolických příhod mají být neprodleně vyšetřeni a léčeni
dle standardní praxe. Rozhodnutí, zda přerušit či ukončit léčbu, má být založeno na posouzení přínosu
a rizika u každého pacienta.

Porucha funkce jater

Používání přípravku Vafseo se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Hepatotoxicita

V souvislosti s podáváním přípravku Vafseo bylo hlášeno zvýšení hladin ALT, AST častévyhodnotit před zahájením léčby přípravkem Vafseo, po zahájení léčby jednou měsíčně po dobu třech
měsíců a dále dle klinické indikace
Pokud je zvýšení hladin ALT nebo AST > 3x ULN spojené se zvýšením hladiny bilirubinu > 2x ULN,
nebo pokud přetrvává ALT nebo AST > 3x ULN, podávání přípravku Vafseo je třeba ukončit body 4.2 a 4.8
Zhoršení hypertenze

Podávání přípravku Vafseo u pacientů s CKD může být spojeno se zhoršením hypertenze bod 4.8přičemž frekvence sledování má být stanovena podle situace daného pacienta a místní klinické praxe.
Pacienty je třeba poučit o důležitosti dodržování antihypertenzní léčby a monitorování krevního tlaku.

Křeče

U pacientů užívajících vadadustat byly často hlášeny křeče s opatrností u pacientů s křečemi, záchvaty nebo epilepsií v anamnéze nebo s onemocněním spojeným
s predispozicí ke křečím, jako jsou infekce centrálního nervového systému přerušit nebo ukončit léčbu, má být založeno na posouzení přínosu a rizika u konkrétního pacienta.

Počáteční pokles hladiny Hb u pacientů, kteří přecházejí z ESA

Hladiny Hb mohou při přechodu pacientů z ESA na přípravek Vafseo zpočátku klesat, zejména
u pacientů, kteří užívali vysoké výchozí dávky ESA. Obecně platí, že čím vyšší je výchozí dávka ESA,
tím výraznější je počáteční pokles hladin Hb, než dojde k postupnému návratu k výchozím hladinám
Hb v 16. až 20. týdnu přechodné fáze je možno zvážit záchrannou léčbu ve formě transfuze RBC nebo léčby ESA, pokud
hladina Hb klesne pod 9,0 g/dl nebo pokud je odpověď považována za nepřijatelnou. U pacientů,
kterým jsou podávány transfuze RBC, se doporučuje pokračovat v léčbě přípravkem Vafseo i během
období podávání transfuze. Během záchranné léčby ESA má být podávání přípravku Vafseo dočasně
přerušeno a může opětovně započít, pokud jsou hladiny Hb ≥ 10 g/dl
Neadekvátní odpověď na léčbu

Při neadekvátní odpovědi na léčbu vadadustatem je nutné se zaměřit na hledání příčinných faktorů.
Součástí hodnocení má být i stanovení počtu retikulocytů. Pokud jsou vyloučeny typické příčiny
nedostatečné odpovědi a pacient má retikulocytopenii, je nutné zvážit vyšetření kostní dřeně. Pokud se
nepodaří zjistit řešitelnou příčinu neadekvátní odpovědi do 24 týdnů léčby, léčba přípravkem Vafseo
má být ukončena.

Nesprávné užívání

Nesprávné užívání může vést k nadměrnému zvýšení objemu červených krvinek. To může být spojeno
s život ohrožujícími komplikacemi.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vadadustat byl in vitro metabolicky stabilní a metabolismus prostřednictvím cytochromů P450 byl minimální. Aktivní metabolické cesty byly oxidace a především glukuronidace. Hlavní cirkulující
metabolit vadadustat-O-glukuronid byl katalyzován několika uridin 5`-bisfosfo-
glukuronosyltransferázami
Vadadustat má potenciálně klinicky významné interakce se substráty proteinu způsobujícího odolnost
karcinomů prsu
V experimentech in vitro vadadustat indukoval CYP2B6, inhiboval CYP2C8 a vyvolal down-regulaci
CYP3A4. Nicméně in vivo nebyly tyto interakce zkoumány.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku vadadustatu

Doplňky železa, vazače fosfátu a jiné léčivé přípravky, jejichž primární složky tvoří multivalentní
kationty.

Souběžné podávání s perorálními doplňky železa natrium-citrátsevelamer-karbonát
Souběžné podávání perorálních léčivých přípravků na bázi železa snižovalo biologickou dostupnost
vadadustatu až o 90 % a 92 %, pokud jde o AUC∞ a Cmax.

Souběžné podávání vazačů fosfátu neobsahujících železo snížilo biologickou dostupnost vadadustatu
až na 55 % a 52 % z hlediska AUC∞ a Cmax.

Přípravek Vafseo se má podávat nejméně 1 hodinu před perorálním podáním doplňků železa,
přípravků, jejichž primární složkou je železo nebo vazačů fosfátu obsahujících železo. Protože
vadadustat může tvořit chelát s multivalentními kationty, přípravek Vafseo má být podáván nejméně
hodinu před nebo 2 hodiny po podání vazačů fosfátu neobsahujících železo nebo jiných léčivých
přípravků jejichž primární složkou jsou multivalentní kationty, např. vápník, hořčík nebo hliník.


Inhibitory transportéru organických aniontů Souběžné podávání s probenecidem, inhibitorem OAT1/OAT3, zvýšilo hodnoty AUC vadadustatu
téměř 2krát. Pokud dojde k souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými inhibitory OATnebo OAT3 pacienty vést s opatrností a vyhodnotit nadměrné účinky vadadustatu. Potenciální nežádoucí účinky
a úprava dávky v případě rychlého vzestupu hladiny Hb jsou uvedeny v bodech 4.8 a 4.2.

Vliv vadadustatu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Substráty BCRP a některé statiny

Vadadustat může při souběžném podávání zvyšovat AUC substrátů BCRP a některých statinů. Při
souběžném předepisování substrátů BCRP může být nutná úprava dávky. Prostudovány byly
následující látky
Tabulka 2: Potenciální klinicky významné lékové interakce mezi vadadustatem a substráty
BCRP a vybranými statiny

Souběžně podávaný
léčivý přípravek
Vliv na koncentraci Poznámka pro klinickou praxi
sulfasalazinsulfasalazinu; žádná podstatná
změna expozice aktivním
metabolitům
6OHGXMWHVXOIDVDOD]LQX
simvastatinu pacientů s CKD užívajících přípravek
Vafseo na 20 mg denně. Sledujte
příznaky nežádoucích účinků
simvastatinu.
rosuvastatina Cmax rosuvastatinu
Omezte nejvyšší dávku rosuvastatinu
u pacientů s CKD užívajících přípravek
Vafseo na 10 mg denně. Sledujte
příznaky nežádoucích účinků
rosuvastatinu.

Kromě sulfasalazinu, simvastatinu a rosuvastatinu sledujte, zda se neobjeví známky nadměrného
účinku souběžně podávaných substrátů BCRP, jako jsou fluvastatin, nelfinavir, pitavastatin
a topotekan a zda není nutné snížení jejich dávky.

Substráty OAT
Vadadustat může při souběžném podávání zvyšovat AUC substrátů OAT3. AUC furosemidu se po podání vícenásobných dávek přípravku Vafseo Sledujte, zda se neobjeví známky nadměrného účinku souběžně podávaných substrátů OAT3, např.
famotidinu, furosemidu, methotrexátu, olmesartanu, sitagliptinu a zidovudinu.

Může být nutná úprava dávky souběžně podávaného substrátu OAT3.

Substráty CYP2C
Souběžné podávání vadadustatu a AUC o 11 %. U pacientů užívajících warfarin nebo jiné substráty CYP2C9 s úzkým terapeutickým
rozmezím vyhodnocovat nadměrné účinky.

Substráty CYP2B
Vadadustat je in vitro induktor CYP2B6. Souběžné podávání vadadustatu s citlivými substráty
CYP2B6 souběžném podání vadadustatu se substráty CYP2B6 postupovat opatrně.

Substráty CYP3A
Na základě údajů získaných in vitro může mít vadadustat potenciál pro down-regulaci CYP3A4.
Souběžné podávání vadadustatu se substráty CYP3A4 může změnit jejich farmakokinetiku a proto je
nutné při souběžném podání vadadustatu se substráty CYP3A4 postupovat opatrně.

Substráty CYP2C
Na základě údajů získaných in vitro může vadadustat inhibovat CYP2C8, čímž může zvýšit expozici
souběžně podávaným substrátům CYP2C8 a proto je nutné při souběžném podání vadadustatu se
substráty CYP2C8 postupovat opatrně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání vadadustatu těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se vadadustat vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakokinetické
údaje u zvířat prokázaly vylučování vadadustatu do mléka vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání vadadustatu.

Fertilita

Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky vadadustatu na plodnost Potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vafseo má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky jsou založeny na souhrnných údajích ze dvou aktivně kontrolovaných studií
u 1 947 pacientů s DD-CKD léčených přípravkem Vafseo a 1 955 pacientů léčených darbopoetinem
alfa, včetně 1 514 pacientů exponovaných přípravku Vafseo po dobu alespoň 6 měsíců a 1 047 pacientů
exponovaných po dobu delší než jeden rok.

Nejčastějšími příhody
Nejčastějšími tromboembolické příhody
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Všechny nežádoucí účinky
Tabulka 3: Nežádoucí účinky
Velmi častéPoruchy nervového
systému 
Bolest hlavy
Křečea

Cévní poruchy +\SHUWHQ]H
7URPERHPEROLFNp
S
tKRG\D
+\SRWHQ]H
+\SHUVHQ]LWLYLWD

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Průjem Zácpa
Nauzea
Zvracení
Bolest v horní části
břicha

Vyšetření =YêãHQpMDWHUQtFKZvýšená hladina
bilirubinu vabzvýšená hladina jaterních enzymů, abnormální test funkce jater.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Tromboembolické příhody

Cerebrovaskulární příhody se vyskytly u 0,8 % vs. 0,9 % s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Příhody hluboké žilní trombózy 0,3 příhod/100 PY
Příhody plicní embolie se vyskytly u 0,3 % vs. 0,5 % s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Příhody přechodné ischemické ataky se vyskytly u 0,8 % vs. 0,4 % skupině s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Příhody akutního infarktu myokardu se vyskytly u 4,3 % vs. 4,2 % skupině s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Příhody arteriovenózní trombózy štěpu se vyskytly u 1,1 % vs. 1,1 % populace DD-CKD ve skupině s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Příhody trombózy arteriovenózní píštěle se vyskytly u 3,0 % vs. 2,3 % skupině s vadadustatem, respektive ve skupině s darbepoetinem alfa.

Informace o kardiovaskulárním riziku a riziku úmrtí a tromboembolii viz body 4.4 a 5.1.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů a zvýšená hladina bilirubinu v krvi

Hepatocelulární poškození připisované přípravku Vafseo bylo hlášeno vzácně 0,2 % pacientůpřípravkem Vafseo. Doba do nástupu příhod byla obvykle během prvních 3 měsíců léčby. Abnormální
výsledky testů jaterních enzymů: zvýšené sérové hladiny ALT V klinickém hodnocení se u pacienta s NDD-CKD vyskytla jedna závažná nežádoucí příhoda
hepatocelulárního poškození se žloutenkou, která se objevila přibližně 8 týdnů po zahájení léčby
přípravkem Vafseo. Tento případ byl multifaktoriální a odezněl po vysazení přípravku Vafseo a dalších
souběžně podávaných léčivých přípravků. Tento jediný případ nesplňoval kritéria Hyova zákona kvůli
výrazně zvýšené hladině alkalické fosfatázy hladin bilirubinu, což ukazuje na cholestázu jako faktor přispívající ke zvýšení hladiny bilirubinu.

Křeče

U pacientů s DD-CKD se křeče vyskytovaly v 1,6 % expoziceskupině s darbopoetinem alfa
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování vadadustatem může vést k rozšíření farmakologických účinků, jako je zvýšení hladiny
Hb a sekundární polycytemie. Příznaky předávkování vadadustatem mají být řešeny podle klinické
potřeby a léčeny dle klinické indikace. Přibližně 16 % dávky vadadustatu se odstraní dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemika, jiná antianemika, ATC kód: B03XA
Mechanismus účinku

Vadadustat je inhibitor prolylhydroxylázy hypoxií indukovatelného faktoru, který vede ke zvýšení
buněčných hladin hypoxií indukovatelného faktoru, čímž stimuluje endogenní produkci erytropoetinu
hladiny Hb
Elektrofyziologie srdce

Vadadustat nezpůsobil po dávce 600 mg a 1 200 mg u zdravých osob žádné klinicky významné
prodloužení intervalu QTc.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost vadadustatu podávaného jednou denně za účelem léčby anémie dospělým
pacientům s CKD byly zkoumány ve srovnání s darbepoetinem alfa ve dvou globálních
multicentrických, randomizovaných, aktivně kontrolovaných, non-inferiorních, otevřených studiích
u DD pacientů.

Populace pacientů s DD-CKD pro podávání přípravku Vafseo byla ve věku 19 až 93 let, 55,9 % byli
muži a podíl bělošských, hispánských, černošských 64,5 %, 38,5 %, 24,1 % a 4,5 %, v uvedeném pořadí.

V obou studiích byla potvrzena non-inferiorita vadadustatu vůči darbepoetinu alfa, pokud dolní
hranice 95 % CI pro rozdíl v odhadované průměrné změně průměrné hladiny Hb oproti výchozí
hodnotě v obou léčebných skupinách byla větší než předem specifikované rozpětí non-
inferiority -0,75 g/dl.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k podávání přípravku Vafseo s počáteční dávkou 300 mg
jednou denně nebo darbepoetinu alfa podávaného subkutánně nebo intravenózně podle informace na
předpisu po dobu 52 týdnů za účelem hodnocení cílových parametrů účinnosti. Přípravek Vafseo byl
titrován v navýšeních/sníženích po 150 mg až do 600 mg, aby bylo dosaženo cílové hodnoty hladiny
Hb pacienta. Po 52 týdnech byla pacientům nadále podávána studijní léčba za účelem posouzení
dlouhodobé bezpečnosti až do dosažení cílových parametrů významných nežádoucích
kardiovaskulárních příhod parametrem účinnosti pro každou studii byl rozdíl v průměrné změně hladiny Hb oproti výchozí
hodnotě do období primárního hodnocení parametrem účinnosti byl rozdíl v průměrné změně hladiny Hb od výchozí hodnoty do období
sekundárního hodnocení doba do prvního MACE. MACE byla definována jako úmrtí z jakýchkoli příčin, nefatální infarkt
myokardu
Léčba anémie

Dvě studie INNO2VATE 1 a INNO2VATE 2 byly provedeny u dospělých pacientů s DD-CKD
s výchozími hladinami Hb mezi 8,0 až 11,0 g/dl ve Spojených státech USA. Studie INNO2VATE 1 zahrnovala pacienty s incidentní DD-CKD, kteří zahájili dialýzu do
16 týdnů od zahájení účasti ve studii a kteří předtím nebyli léčeni erytropoézu stimulujícími látkami
zařazeni pacienti na chronické udržovací dialýze po dobu delší než 12 týdnů, kteří přešli z předchozí
léčby ESA. V obou studiích dosáhl přípravek Vafseo primárního cílového parametru hladiny Hb podle
předem definovaného rozpětí noninferiority parametrů účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4. Průběh hladin Hb během léčby v jednotlivých studiích
je uveden na obrázku 1 a na obrázku 2.

Tabulka 4: Studie INNO2VATE


Studie INNO2VATE 1 Studie INNO2VATE Hb Přípravek
Vafseo
n = Darbepoetin
Alfa
n = Přípravek
Vafseo
n = 1 Darbepoetin
Alfa
n = 1 777
Průměr výchozích hodnot
Průměr primárního cílového
parametru v 24. týdnu až
36. WêGQX10,36 Změna upraveného průměru
oproti výchozí hodnotě
1,26 [1,05; 1,48] 1,58 [1,37; 1,79] 0,19 [0,12; 0,25] 0,36 [0,29; 0,42]
Průměr sekundárního
klíčového cílového parametru
v 40. týdnu až 52. týdnu Změna upraveného průměru
oproti výchozí hodnotě
1,42 [1,17; 1.68] 1,50 [1,23; 1,76] 0,23 [0,16; 0,29] 0,41 [0,34; 0,48]
&,
Obrázek 1: Průměrná INNO2VATE

Obrázek 2: Průměrná
Výsledky týkající se kardiovaskulárního systému

Incidence významných nežádoucích kardiovaskulárních příhod MACEúčinnosti u pacientů DD-CKD. Přípravek Vafseo splnil kombinovaný primární cílový parametr
bezpečnosti definovaný jako non-inferiorita přípravku Vafseo vůči darbepoetinu alfa v době do
výskytu MACE pro globální studovanou populaci
Průměrná
Vadadustat 
Návštěva Darbepoetin alfa 
Průměrná hemoglobinu hodnoty

Vadadustat 
Návštěva Darbepoetin alfa 
Tabulka 5: Analýza* kombinovaného 3-bodového MACE a jednotlivých kardiovaskulárních
cílových parametrů ve studiích INNO2VATE


Přípravek Vafseo
N = 1 n Darbepoetin alfa 
N = 1 n Poměr rizik
[95% CI]
Jakékoli významné nežádoucí
kardiovaskulární příhody 0,[0,83; 1,11] 
Úmrtnost z jakýchkoli příčinNefatální infarkt myokarduNefatální cévní mozková příhoda*Analýzy MACE se uskutečnily u randomizovaných subjektů, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní
léčby.
CI: interval spolehlivosti; MACE: významné nežádoucí kardiovaskulární příhody.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vafseo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu anémie spojené
s chronickými poruchami
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Vadadustat se rychle vstřebává po jednorázovém i opakovaném perorálním podání. Medián doby
dosažení maximálních plazmatických koncentrací
Po opakovaném podávání u zdravých subjektů nebyla pozorována žádná významná akumulace.

Přípravek Vafseo může být podáván s jídlem nebo bez jídla. Podání 450 mg tablety přípravku Vafseo
se standardním jídlem s vysokým obsahem tuku snížilo Cmax o 27 % a snížilo AUC o 6 % ve srovnání
se stavy nalačno.

Distribuce

Vadadustat je do vysoké míry vázán na bílkoviny krve k plazmě byl menší než 1 krvinek
Biotransformace

Vadadustat je primárně metabolizován přímou glukuronidací pomocí enzymů
UDP-glukuronosyltransferázy vadadustat-O-glukuronid acylglukuronid
Eliminace

Poločas vadadustatu u pacientů s DD-CKD byl 9,2 hodiny. Po podání jednorázové perorální dávky
radioaktivně značeného vadadustatu 650 mg zdravým dospělým bylo 85,9 % dávky obnoveno v moči a 26,9 % ve stolicia přibližně 9 % ve stolici.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Expozice vadadustatu u pacientů s DD-CKD byla přibližně 2násobně vyšší ve srovnání se zdravými
osobami. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice poločas
Porucha funkce jater

Středně těžká porucha funkce jater Cmax vadadustatu v porovnání se zdravými subjekty. Poločas a zdánlivá celková tělesná clearance
vadadustatu byly srovnatelné u subjektů s normální funkcí jater a subjektů se středně zhoršenou funkcí
jater. Vadadustat nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Věk, pohlaví, rasa a tělesná hmotnost

Populační farmakokinetická analýza nenaznačila žádný klinicky významný vliv věku 104 let
Analýza citlivosti při krajních hodnotách tělesné hmotnosi titrace dávky vedl k předpokládaným hladinám Hb na hranici předem definovaného okna 10 až 12 g/dl
Proto se pro krajní hodnoty tělesné hmotnosti nenavrhuje žádná úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických hodnoceních byla pozorována úmrtí u myší, potkanů, králíků a psů, v důsledku
přehnaných farmakologických účinků, jako je polycytemie a hyperviskozita krve, vedoucí k trombóze
a infarktu orgánů při dávkách, které byly klinicky relevantní maximální doporučenou terapeutickou dávku 600 mg
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné další
zvláštní riziko pro člověka.

Vadadustat nebyl teratogenní ani u potkanů, ani u králíků až do nejvyšší testované dávky
expozice u člověka při dávce 600 mg Účinky na vývoj byly zaznamenány pouze u potkanů při dávkách odpovídajících 1,7násobku expozice
u člověka při dávce 600 mg; byly charakterizovány jako pokles tělesné hmotnosti plodu a zvýšený
výskyt snížené osifikace skeletu, přičemž oba tyto jevy byly považovány za sekundární v souvislosti
s poklesem tělesné hmotnosti a spotřeby potravy u březích samic. Ve studii stanovující dávku na
potkanech však při dávkách, které způsobily významnou toxicitu pro matku, došlo ke zvýšení
postimplantačních ztrát při ≥ 120 mg/kg/den a snížení tělesné hmotnosti plodu při 240 mg/kg/den, ale
bez teratogenity.

Vadadustat byl u potkanů vylučován do mléka s poměrem hladin v mléce ku hladinám v plazmě až
14,49.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu
Hypromelóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potah tablety

Polyvinylalkohol Makrogol Mastek Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vafseo 150 mg potahované tablety

28 tablet ve 2 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 150 mg potahovanými tabletami
98 tablet v 7 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 150 mg potahovanými tabletami

Vafseo 300 mg potahované tablety

28 tablet ve 2 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 300 mg potahovanými tabletami
98 tablet v 7 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 300 mg potahovanými tabletami

Vafseo 450 mg potahované tablety

28 tablet ve 2 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 450 mg potahovanými tabletami
98 tablet v 7 blistrech z PVC/hliníkové fólie se 14 × 450 mg potahovanými tabletami

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA EUROPE Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin Co. Dublin
D02 RIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus,
Stamullen, Co. Meath,
K32 YDIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 150 mg potahované tablety
vadadustat


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg vadadustatu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

28 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA EUROPE Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin Co. Dublin
D02 RIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vafseo 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 150 mg potahované tablety
vadadustat


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Akebia

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 300 mg potahované tablety
vadadustat


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg vadadustatu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

28 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA EUROPE Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin Co. Dublin
D02 RIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vafseo 300 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 300 mg potahované tablety
vadadustat


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 450 mg potahované tablety
vadadustat


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 450 mg vadadustatu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

28 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální použití


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA EUROPE Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin Co. Dublin
D02 RIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vafseo 450 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vafseo 450 mg potahované tablety
vadadustat


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AKEBIA


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Va fseo 150 mg potahované tablety
Vafseo 300 mg potahované tablety
Vafseo 450 mg potahované tablety
vadadustat

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Vafseo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vafseo užívat
3. Jak se přípravek Vafseo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vafseo uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Vafseo a k čemu se používá


Přípravek Vafseo je lék, který zvyšuje množství hemoglobinu krvinkách, která přenáší po těle kyslíkvadadustat.

Přípravek Vafseo se používá k léčbě symptomatické anémie nebo hemoglobinu v krviu dospělých pacientů podstupujících dlouhodobou udržovací dialýzu. Když jsou hodnoty hemoglobinu
nebo počtu červených krvinek nízké, k tělním buňkám se nemusí dostávat dostatek kyslíku. Anémie
může způsobovat příznaky, jako je únava, slabost nebo dušnost.

Jak funguje přípravek Vafseo
Přípravek Vafseo zvyšuje obsah látky zvané „hypoxií indukovaný faktor“ HIFhladiny HIF zvyšuje přípravek Vafseo tvorbu červených krvinek a zvyšuje množství hemoglobinu.
Tím se zlepšuje zásobování těla kyslíkem a mohou se zmírnit příznaky anémie.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vafseo užívat

Neužívejte přípravek Vafseo
- j estliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Vafseo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
• jste v minulosti mělsraženin. Tento lék zvyšuje tvorbu červených krvinek, což může zvýšit riziko vzniku krevních
sraženin. Příklady rizikových faktorů jsou:
- nadváha
- cukrovka
- srdeční onemocnění
- dlouhodobé upoutání na lůžku z důvodu operace nebo nemoci
- užívání perorální antikoncepce
Je důležité informovat svého lékaře o prodělaném infarktu, mozkové mrtvici, krevních
sraženinách nebo rizikových faktorech, aby mohl rozhodnout, zda je ve Vašem případě tento
přípravek pro léčbu anémie vhodný.
Pokud si myslíte, že se Vám vytvořila krevní sraženina, informujte ihned svého lékaře. Popis
možných příznaků krevní sraženiny naleznete níže v bodě 4.
• máte vysoký krevní tlak velmi důležité, abyste pravidelně užívaltlak kontroloval• máte těžkou poruchu funkce jater
• máte křeč nebo záchvat nebo případně varovné známky toho, že by mohly křeče nastat, např.
bolest hlavy, podrážděnost, strach, zmatenost neb neobvyklé pocity
• přecházíte z vysoké dávky přípravku stimulujícího erytropoézu agent, ESAESA, než lékař nastaví dávku přípravku Vafseo.
Pokud trpíte některým z výše uvedených stavů, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve,
než začnete přípravek Vafseo užívat.

Nesprávné používání může vést ke zvýšení počtu červených krvinek a následnému zahuštění krve. To
může způsobit život ohrožující potíže se srdcem nebo cévami.

Vyšetření krve
Chronické onemocnění ledvin může způsobit anémii, která může zvýšit riziko problémů se srdcem
a cévami, a dokonce i úmrtí. Proto je důležité anémii léčit. Lékař bude pravidelně kontrolovat
množství hemoglobinu ve Vaší krvi.
Léčba může zvýšit hladinu jaterních enzymů. Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat množství těchto
enzymů v krvi na začátku léčby a poté každý měsíc po dobu prvních 3 měsíců léčby.

Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Vafseo dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. O jeho použití v této věkové
skupině není dostatek informací.

Další léčivé přípravky a přípravek Vafseo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalléky mohou ovlivnit účinek přípravku Vafseo.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména v případě, že jste užívalz následujících léků:
• léky používané ke snížení hladiny fosfátů v krvi karbonát nebo octan vápenatý a léky nebo doplňky s obsahem železa, např. citrát železitý,
oxyhydroxid sacharoželezitý, síran železnatý, citrát železnato-sodný
• probenecid, lék používaný k léčbě dny
• sulfasalazin, lék používaný k léčbě těžkých střevních a revmatických zánětů kloubů
• léky známé jako statiny, které snižují hladinu cholesterolu v krvi rosuvastatin, fluvastatin nebo pitavastatin• furosemid nebo olmesartan, léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku
• nelfinavir, efavirenz nebo zidovudin, léky používané k léčbě HIV
• topotekan, lék používaný k léčbě nádorových onemocnění
• famotidin, lék používaný k léčbě žaludečních vředů
• metotrexát, lék používaný k léčbě nádorových onemocnění a autoimunitních poruch
• sitagliptin, lék používaný k léčbě cukrovky
• celekoxib, lék používaný k léčbě bolesti a zánětu
• warfarin, lék používaný k zastavení srážení krve
• fenytoin, lék používaný k léčbě epilepsie
• benzylpenicilin, lék používaný k léčbě infekcí
• teriflunomid, lék používaný k léčbě roztroušené sklerózy
• kyselina p-aminohippurová, diagnostická látka používaná při vyšetřeních ledvin
• bupropion, lék používaný k léčbě deprese

Váš lékař rozhodne, jak máte tyto léky během léčby přípravkem Vafseo užívat.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda vadadustat přechází do lidského mateřského mléka.
Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Vafseo užívat během těhotenství nebo kojení.
Není známo, zda má přípravek Vafseo vliv na plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Vafseo pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit a používat stroje.

Přípravek Vafseo obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Vafseo užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Vaše dávka
Lékař vám řekne, jakou dávku přípravku Vafseo máte užívat. Léčba přípravkem Vafseo se obvykle
zahajuje denní dávkou 300 mg. Poté Vám lékař může denní dávku buď zvýšit, nebo snížit
v postupných krocích po 150 mg. Nejnižší dávka je 150 mg denně a nejvyšší dávka je 600 mg denně.
Vždy užívejte přípravek Vafseo podle pokynů svého lékaře.

Je důležité, aby lékař pravidelně kontroloval množství hemoglobinu ve Vaší krvi. Na základě výsledků
těchto vyšetření Vám lékař může dávku zvýšit nebo snížit. Pokud budete mít příliš vysoké množství
hemoglobinu v krvi, bude Vaše léčba ukončena. Nezačínejte znovu s léčbou, dokud Vám to lékař
neřekne, a užívejte pouze dávku, kterou Vám lékař předepsal.

Užívání přípravku Vafseo
• Přípravek Vafseo potahované tablety se užívá ústy a zapíjí vodou.
• Tabletu Vafseo užívejte vcelku a nežvýkejte ji ani ji nedrťte.
• Dávku přípravku Vafseo užívejte jednou denně.
• Přípravek Vafseo lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
• Přípravek Vafseo můžete užívat kdykoli před dialýzou, během ní nebo po ní.

Vazače fosfátů a přípravek Vafseo
Pokud jste léčenacetáthodinu před nebo 2 hodiny po užití těchto léků, protože jinak se vadadustat nebude ve Vašem těle
správně vstřebávat. Pokud vazač fosfátů, který užíváte, obsahuje železo, přečtěte si informace níže.

Přípravky obsahující železo a přípravek Vafseo
Pokud užíváte léky obsahující železo nebo vazače fosfátů obsahující železo, užívejte přípravek Vafseo
nejméně 1 hodinu před podáním těchto přípravků. Pokud nebudete dodržovat tyto pokyny, vadadustat
se nebude ve Vašem těle správně vstřebávat.

Jestliže jste užilPokud užijete více tablet nebo vyšší dávku, než byste měl
Jestliže jste zapomněl• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradiltablety v jednom dni.
• Pokud do další plánované dávky zbývá více než 24 hodin nejdříve a další dávku užijte následující den v obvyklou dobu.
• Pokud do další plánované dávky zbývá méně než 24 hodin dávku a další dávku užijte následující den v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestalJestliže přestanete přípravek Vafseo užívat, může dojít ke zhoršení Vaší anémie. Pokud vám to
neřekne lékař, nepřestávejte tento přípravek užívat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků, poraďte se ihned se svým lékařem:

Velmi časté • vysoký krevní tlak • krevní sraženiny - srdeční infarkt částech těla, pocit závratě, dušnost, nevolnosti nebo zvracení, pocit úzkosti
- mozkovou mrtvici hlavy, záchvaty - krevní sraženinu v cévě v plicích nebo v horní části zad, potíže s dýcháním, vykašlávání krve
- krevní sraženinu v žíle, např. na noze zahrnujícími bolestivý otok a zarudnutí
- „mini-mrtvici“ a vidění a necitlivost nebo slabost v obličeji, rukou a nohou
- stenózu zahrnujícími purpurové, vypouklé žíly viditelné přes kůži, podobné křečovým žilám.

Další možné nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků, poraďte se se svým lékařem:

Velmi časté • průjem

Časté • bolest hlavy
• křeče
• nízký krevní tlak • hypersenzitivita
• kašel
• zácpa
• pocit nevolnosti
• zvracení
• bolest horní části břicha
• zvýšené hodnoty jaterních enzymů

Méně časté • zvýšené množství bilirubinu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Vafseo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Vafseo obsahuje

Vafseo 150 mg potahované tablety
• Léčivou látkou je vadadustat. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg vadadustatu.

Vafseo 300 mg potahované tablety
• Léčivou látkou je vadadustat. Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg vadadustatu.

Vafseo 450 mg potahované tablety
• Léčivou látkou je vadadustat. Jedna potahovaná tableta obsahuje 450 mg vadadustatu.

Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Polyvinylalkohol železitý pro 450 mg
Jak přípravek Vafseo vypadá a co obsahuje toto balení
Vafseo 150 mg potahované tablety jsou kulaté a bílé, s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „150“ na
druhé straně.
Vafseo 300 mg potahované tablety jsou oválné a žluté, s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „300“ na
druhé straně.
Vafseo 450 mg potahované tablety jsou oválné a růžové, s vyraženým „VDT“ na jedné straně a „450“
na druhé straně.

Vafseo potahované tablety jsou dodávány v krabičkách obsahujících 28 nebo 98 potahovaných tablet
v blistrech z PVC/hliníkové fólie.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
AKEBIA EUROPE Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin Co. Dublin
D02 RIrsko

Výrobce
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath, K32 YDIrsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.