Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Urifos 3 g granule pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fosfomycinum trometamolum.
Jeden jednodávkový sáček obsahuje fosfomycinum trometamolum 5631 mg, což odpovídá
fosfomycinum 3 g.
Pomocná látka se známým účinkem: Jeden jednodávkový sáček obsahuje 1,923 g sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok.
Bílé až téměř bílé granule v jednodávkovém sáčku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Urifos je indikován (viz bod 5.1):
- k léčbě akutní nekomplikované cystitidy u dospělých a dospívajících žen,
- jako perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty u dospělých
mužů.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému podávání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek (ve věku > 12 let): 3 g fosfomycinu
jednorázově
Perioperační antibiotická profylaxe při transrektální biopsii prostaty: 3 g fosfomycinu 3 hodiny
před výkonem a 3 g fosfomycinu 24 hodin po výkonu.

Porucha funkce ledvin:
Podávání přípravku Urifos se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu < 10 ml/min, viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Urifos u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny.

Způsob podání
Perorální podání.

V indikaci akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek je třeba přípravek užívat
nalačno (přibližně 2-3 hodiny před jídlem nebo 2-3 hodiny po jídle), pokud možno před spaním a
po vyprázdnění močového měchýře.

Dávku je třeba rozpustit ve sklenici vody a po přípravě ihned vypít.
Pro návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin
Fosfomycin-trometamol je vylučován zejména ledvinami. Při podávání tohoto antibiotika
pacientům s poruchou funkce ledvin je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

Během léčby fosfomycinem se mohou vyskytnout závažné a někdy i fatální hypersenzitivní
reakce, např. anafylaxe nebo anafylaktický šok (viz body 4.3 a 4.8). Pokud k takovým reakcím
dojde, musí být léčba fosfomycinem okamžitě přerušena a musejí být zahájena odpovídající
urgentní opatření.

Průjem související s bakterií Clostridioides difficile

U fosfomycinu byly hlášeny kolitida související s bakterií Clostridioides difficile a
pseudomembranózní kolitida a jejich závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8).
Proto je důležité vzít v úvahu tuto diagnózu u pacientů s průjmem během podávání fosfomycinu
nebo po něm. Je třeba zvážit ukončení léčby fosfomycinem a podávání specifické léčby proti
bakteriím Clostridioides difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Urifos u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Proto nemá být
tento přípravek podáván pacientům v této věkové skupině (viz bod 4.2).

Přetrvávající infekce a pacienti mužského pohlaví

V případě přetrvávajících infekcí se doporučuje důkladné vyšetření a přehodnocení diagnózy,
protože příčinou často bývá komplikovaná infekce močových cest nebo výskyt rezistentních
patogenů (např. Staphylococcus saprophyticus, viz bod 5.1). Infekci močových cest u mužů je
třeba obecně považovat za komplikovanou infekci močových cest, pro niž tento přípravek není
indikován (viz bod 4.1).

Jeden sáček tohoto léčivého přípravku obsahuje 1,923 g sacharózy. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-
isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metoklopramid
Bylo prokázáno, že souběžné podávání metoklopramidu snižuje koncentraci fosfomycinu v séru a
v moči, a proto je třeba se ho vyvarovat.

Podobné účinky mohou mít i jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motilitu.

Účinek jídla
Jídlo může oddalovat absorpci fosfomycinu s následným mírným poklesem maximálních hladin
v plazmě a koncentraci v moči. Proto se doporučuje užívat léčivý přípravek na lačný žaludek nebo
přibližně 2-3 hodiny po jídle.

Specifické problémy týkající se změny INR
U pacientů léčených antibiotiky byly hlášeny četné případy zvýšené aktivity perorálních
antikoagulancií. Mezi rizikové faktory patří závažná infekce nebo zánět, věk a celkově špatný
zdravotní stav. Za těchto okolností je obtížné určit, zda je změna INR způsobena infekčním
onemocněním, nebo jeho léčbou. Častěji se to však týká určitých tříd antibiotik, zejména
fluorochinolonů, makrolidů, cyklinů, kotrimoxazolu a některých cefalosporinů.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze na dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Jsou dostupné pouze omezené údaje o bezpečnosti léčby fosfomycinem během 1. trimestru
těhotenství (n = 152). Z těchto údajů zatím neplyne žádný bezpečnostní signál pro teratogenitu.
Fosfomycin prochází placentou.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod
5.3).

Přípravek Urifos má být během těhotenství podáván, pouze pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Fosfomycin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Pokud je to nezbytně nutné, lze
během kojení užít jednu dávku fosfomycinu perorálně.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje u lidí. U samců a samic potkanů nedošlo při perorálním podání
fosfomycinu až do dávky 1000 mg/kg/den k poruše fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie, ale pacienti mají být poučeni, že byly hlášeny případy
závrati. U některých pacientů to může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod
4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky po podání jedné dávky fosfomycin-trometamolu se týkají
gastrointestinálního ústrojí, zejména průjem. Tyto příhody obvykle nevyžadují léčbu a spontánně
odezní.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání fosfomycin-
trometamolu v klinických studiích nebo během poregistračního monitorování přípravku.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánového systému a frekvence podle následující
konvence:

velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až < 1/100), vzácné (
1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle
závažnosti.

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace vulvovaginitida
Poruchy imunitního
systému
anafylaktické reakce
včetně
anafylaktického šoku
a hypersenzitivity (viz
bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy, závrať
Gastrointestinální
poruchy
průjem, nauzea,
dyspepsie, bolest
břicha
zvracení kolitida související
s antibiotiky (viz bod
4.4)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka, kopřivka,
svědění
angioedém

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním perorálně užívaným fosfomycinem jsou omezené. Při parenterálním
podávání fosfomycinu byly hlášeny případy hypotonie, somnolence, poruchy elektrolytické
rovnováhy, trombocytopenie a hypoprotrombinemie.

V případě předávkování musí být pacient sledován (zejména hodnoty elektrolytů v plazmě/séru)
a léčba má být symptomatická a podpůrná. K podpoře eliminace léčivé látky močí se doporučuje
rehydratace. Fosfomycin je účinně vylučován z těla hemodialýzou s průměrným poločasem
eliminace přibližně 4 hodiny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva
ATC kód: J01XX
Mechanismus účinku

Fosfomycin vykazuje baktericidní účinek na proliferující patogeny tím, že brání enzymatické
syntéze bakteriální buněčné stěny. Fosfomycin inhibuje první stupeň nitrobuněčné syntézy stěny
bakteriální buňky blokováním syntézy peptidoglykanů.

Fosfomycin je aktivně transportován do bakteriální buňky prostřednictvím dvou různých
transportních systémů (transportní systémy sn-glycerol-3-fosfátu a hexózy-6).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Omezená data naznačují, že účinek fosfomycinu je s největší pravděpodobností závislý na čase.

Mechanismus vzniku rezistence

Hlavním mechanismem rezistence je chromozomální mutace způsobující změnu bakteriálních
transportních systémů fosfomycinu. Další mechanismy rezistence přenášené plazmidy nebo
transpozony způsobují enzymatickou inaktivaci fosfomycinu navázáním jeho molekuly na
glutathion nebo štěpením vazby uhlíku s fosforem v molekule fosfomycinu.
Zkřížená rezistence

Zkřížená rezistence mezi fosfomycinem a jinými třídami antibiotik není známa.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti jsou stanoveny následující hraniční
hodnoty citlivosti (tabulka hraničních hodnot EUCAST verze 10):

Druh citlivý rezistentní
Enterobacterales ≤ 32 mg/ml > 32 mg/ml

Prevalence získané rezistence

Prevalence získané rezistence u jednotlivých druhů se může lišit geograficky i v čase. Proto jsou
nutné lokální informace o stavu rezistence, zejména s cílem zajistit odpovídající léčbu závažných
infekcí.

Následující tabulka je založena na údajích z programů epidemiologického dohledu a ze studií.
Obsahuje organismy relevantní pro schválené indikace:

Běžně citlivé druhy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky má fosfomycin-trometamol absolutní biologickou
dostupnost asi 33-53 %. Rychlost a míru absorpce snižuje jídlo, ale celkové množství léčivé látky
vylučované močí zůstává v průběhu času stejné. Průměrná koncentrace fosfomycinu v moči
zůstává nad hraniční hodnotou MIC 128 μg/ml minimálně 24 hodin po perorální dávce 3 g
nalačno nebo po jídle, ale dosažení maximální koncentrace v moči je zpožděno o 4 hodiny.
Fosfomycin-trometamol prochází enterohepatálním oběhem.

Distribuce

Zdá se, že fosfomycin není metabolizován. Fosfomycin je distribuován do tkání, včetně ledvin a
močového měchýře. Fosfomycin se neváže na plazmatické proteiny a prochází placentární
bariérou.

Eliminace

Fosfomycin se vylučuje nezměněný hlavně ledvinami glomerulární filtrací (v moči se vyskytuje 50 % dávky) s biologickým poločasem vylučování přibližně 4 hodiny po perorálním a v menší míře
ve stolici (18-28 % dávky). I když jídlo oddaluje absorpci léčiva, celkové množství léčiva
vylučovaného močí zůstává v průběhu času stejné.
Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů s poruchou funkce ledvin se poločas vylučování prodlužuje úměrně stupni poruchy
funkce ledvin. Koncentrace fosfomycinu v moči u pacientů s poruchou funkce ledvin je účinná po
dobu 48 hodin po podání obvyklé dávky při clearance kreatininu vyšší než 10 ml/min.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

Pro fosfomycin nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pomerančové aroma: maltodextrin, monohydrát glukózy, arabská klovatina (E414), kyselina
citronová (E330), butylhydroxyanisol (E320).

Sodná sůl sacharinu
Sacharóza
Hydroxid vápenatý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřený sáček: 3 roky.
Po rekonstituci: Roztok musí být okamžité spotřebován.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Sáček papír/LDPE/Al/LDPE
sáček s obsahem 8 g (z čehož 3 g je fosfomycin).
sáčky, každý s obsahem 8 g (z čehož 3 g je fosfomycin).
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Obsah jednoho sáčku má být nasypán do sklenice vody tak, aby vznikl homogenní opalizující
roztok. Je-li to nutné, roztok se zamíchá. Roztok se má užít okamžitě po přípravě.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 140 00 Praha 4 - Michle
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/367/13-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16. 10. 2013/10. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 9.