Twynsta

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/5mg tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 5mg Pomocné látkyse známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 168,64mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Modrobíléoválnédvouvrstvétabletyodélce přibližně 14mm svyrytým kódem přípravkuA1alogem
společnosti na bílévrstvě.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze udospělých:
Přídavná léčba
Přípravek Twynsta40mg/5mgje indikován udospělých, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován samotným amlodipinem5mg.
Substituční léčba
Dospělí pacienti, kteří užívají telmisartan aamlodipin ve formě jednosložkových tablet, mohou místo
toho užívat tablety přípravku Twynsta, který obsahuje stejnou dávku jednotlivých složek.

4.2Dávkování azpůsob podání

Dávkování
Doporučená dávka tohoto léčivého přípravku je jedna tableta denně.
Maximální doporučená dávka je jedna tableta 80mgtelmisartanu/10mg amlodipinudenně.Tento
léčivý přípravek je určen kdlouhodobé léčbě.
Současné podávání amlodipinu agrapefruitu nebo grapefruitové šťávyse nedoporučuje, protože
biologická dostupnost amlodipinu může být uněkterých pacientů zvýšena, což může vést ke
zvýšenému účinku při snižování krevního tlaku Přídavná léčba
Přípravek Twynsta40mg/5mglze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován
samotným amlodipinem5mg.
Před změnou na fixní kombinaci dávek se doporučuje individuální titrace dávky jednotlivých složek
zmonoterapie na fixní kombinaci.
Pacienti léčení dávkou 10mg amlodipinu, unichž se objevují některé nežádoucí účinky limitující
podávání této dávky, jako je například edém, mohou být převedeni na léčbu přípravkemTwynsta
40mg/5mg jednou denně, což sníží dávku amlodipinu bez poklesu celkové očekávané
antihypertenzní odpovědi.
Substituční léčba
Pacienti léčení telmisartanem aamlodipinem vsamostatných tabletách mohou místo těchto tablet
užívat jednou denně tablety přípravku Twynsta, které obsahují stejné dávky jednotlivých složek
vjedné tabletě.
Starší pacientiUstarších pacientů není nutná úprava dávky. Uvelmi starých pacientů je kdispozici jen málo údajů.
Ustarších pacientů se doporučujeběžnýrežim podávání dávek amlodipinu, při zvyšování dávkyje
však potřebapostupovat opatrně Poruchafunkceledvin
Upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou omezené
zkušenosti. Utěchto pacientů užívajících telmisartan/amlodipinjetřeba opatrnosti, protože amlodipin
není dialyzovatelný atelmisartan neníodstraňovánz krvehemofiltracíanení dialyzovatelný bod 4.4Upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávky upravovat.
Poruchafunkcejate
Podávání přípravku Twynsta je kontraindikováno upacientů stěžkouporuchou funkce jater bod4.3Upacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater je třeba telmisartan/amlodipinpodávat
sopatrností. Utelmisartanu by dávka neměla překročit 40mg jednou denně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost telmisartanu/amlodipinu udětí ve věku do 18let nebylystanoveny. Nejsou
dostupnéžádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Twynstalze užívat sjídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat přípravek Twynsta
sdostatečnýmmnožstvím tekutiny.
Přípravek Twynsta se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném
blistru. Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivé látky, na deriváty dihydropyridinunebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou vbodě6.Druhý atřetí trimestr těhotenství Šok Obstrukce výtokové části levé komoryHemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu
Současné užívání telmisartanu/amlodipinu sléčivými přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin <60ml/min/1,73m24.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí blokátorůreceptoru angiotenzinuII nesmí být zahájena během těhotenství. Pokud není
pokračování vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která máověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorů receptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Poruchafunkce jater
Telmisartan je vylučován převážně žlučí. Upacientů sobstrukcí žlučovodů nebo sjaterní insuficiencí
lze očekávat jeho sníženou clearance.
Upacientů sporuchou funkce jater se poločas amlodipinu prodlužujeahodnoty AUC jsou vyšší;
nebylo stanoveno žádné doporučení, pokud jde odávky. Podávání amlodipinu seproto mázahájit
vdávce na dolní hranicirozsahu dávkování,ajak při zahájení léčby, tak při zvyšování dávkyje třeba
postupovat opatrně.
Telmisartan/amlodipinje proto utěchto pacientů nutno podávat sopatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům soboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém
Porucha funkce ledvinatransplantace ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, kteří užívají telmisartan/amlodipin, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku akreatininu. Nejsou žádné zkušenosti spodáváním
telmisartanu/amlodipinupacientům po nedávné transplantaci ledvin.Amlodipin není dialyzovatelný
atelmisartan neníodstraňovánz krve hemofiltracíanení dialyzovatelný.
Pacienti sdeplecí objemua/nebo sodíku
Upacientů spoklesem objemu tekutin a/nebo koncentrace sodíku vdůsledkunapř.intenzivní
diuretické terapie, omezování soli vdietě, průjmů nebo zvracení, se zejména po první dávce může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy se majíještě před podáním telmisartanu korigovat.
Pokud se po podání telmisartanu/amlodipinu vyskytnehypotenze, je třeba pacientaumístit do polohy
vleže naznak,apokud je to nezbytné, podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Vléčbě lze
pokračovat postabilizaci krevního tlaku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorůACE, blokátorů receptorů proangiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie asnížení funkce ledvin ledvinangiotenzinuII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře aza častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů akrevního tlaku.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů proangiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron
Upacientů, jejichž cévní tonus arenální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin-angiotenzin-
aldosteron sprůvodním renálním onemocněním včetně stenózy renální arterieovlivňujícími tento systém spojena sakutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácně sakutním
selháním ledvin Primární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenzivapůsobící
mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému.Proto se unich léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální amitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
Stejně jako ujiných vazodilatanciíje nutná zvýšená opatrnost upacientů se stenózouaortální nebo
mitrální chlopně nebo upacientů shypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Neexistují žádné údaje podporující užívání telmisartanu/amlodipinu unestabilní anginy pectoris
avprůběhu infarktu myokardu nebo vprůběhu jednoho měsíce po něm.
Pacienti se srdečním selháním
Vdlouhodobé,placebem kontrolované studii samlodipinem upacientů se závažným srdečním
selháním amlodipinem než ve skupině splacebemléčit opatrně.
Blokátory kalciových kanálů včetně amlodipinu je třebaupacientů směstnavým srdečním selháním
používat opatrně, protože mohou zvyšovat riziko kardiovaskulárních příhod vbudoucnu amortalitu.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinemnebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykemie. Proto je unich vhodné
zvážit odpovídající sledování hladiny glukózy vkrvi,apokud je indikováno, může být potřeba úprava
dávky inzulinu nebo antidiabetik.
Hyperkalemie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron, může vést
khyperkalemii.Hyperkalemiemůže být fatální ustarších pacientů, upacientů srenální insuficiencí,
udiabetických pacientů, upacientů současně léčenýchjinými léčivými přípravky, které mohou
zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo upacientů surčitými interkurentnímipříhodami.
Při zvažování zahájení současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-
angiotenzin-aldosteron, je nutno zhodnotit poměr přínosu arizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat, jsou:
-Diabetes mellitus, poruchafunkce ledvin, věk angiotenzin-aldosteron, a/nebo spřípravky pro suplementaci draslíku. Mezi léčivé
přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vést khyperkalemii,
patří náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika,inhibitoryACE, blokátory
receptoru angiotenzinuII, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky selektivních inhibitorů COX-2atrimethoprim.
-Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiálnídekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení renálních funkcí, náhlé zhoršení stavu ledvin onemocněnírozsáhlém traumatuUtěchto pacientů má být hladinadraslíku vséru pečlivě monitorována Starší pacienti
Zvyšování dávky amlodipinu se má ustarších pacientů provádět opatrně Sorbitol
Jednatableta obsahuje168,64mgsorbitoluSodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
Ischemická choroba srdeční
Stejně jako ukteréhokoliv jiného antihypertenzního léčivého přípravkumůže nadměrné snížení
krevního tlaku upacientů sischemickou kardiomyopatií nebo sischemickým kardiovaskulárním
onemocněním vyvolat infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Žádné interakcemezi oběma složkami této fixní kombinace dávek nebyly vklinických studiích
pozorovány.
Interakce související skombinací
Nebyly provedeny žádné studielékových interakcí.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jinéantihypertenzní léčivé přípravky
Účinek telmisartanu/amlodipinuna snížení krevního tlaku může být zesílen současným podáváním
jiných antihypertenziv.
Léčivé přípravky spotenciálem ke snížení krevního tlaku
Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léčivých přípravků lze očekávat, že tyto
přípravky mohou zesílit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně tohoto léčivého přípravku:
např. baklofen, amifostin, neuroleptikanebo antidepresiva. Dále může být ortostatická hypotenze
potencována alkoholem.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.
Interakce související stelmisartanem
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky pro suplementaci draslíku
Blokátoryreceptoru angiotenzinuII, jako je telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky pro
suplementaci draslíkunebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést kvýznamnému zvýšení
hladiny draslíku vséru. Pokud je indikováno jejich současné podávání zdůvodu prokázané
hypokalemie, je nutno je podávat sopatrností aza častých kontrol hladinydraslíku vséru.
Lithium
Reverzibilní zvýšení koncentrací lithia vséru ajeho toxicitabylyhlášenypři současném podávání
lithia sinhibitoryangiotenzin konvertujícího enzymu asblokátory receptoru angiotenzinuII včetně
telmisartanu. Pokud je podávání takové kombinace nutné, doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu
lithia vséru.
Jiná antihypertenzivapůsobící narenin-angiotenzin-aldosteronový systém Data zklinických hodnocení ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích příhod, jako je hypotenze, hyperkalemie asnížená
funkce ledvin RAAS Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSAIDangiotenzinuII.
Uněkterýchpacientů soslabenou funkcí ledvin pacientů sporuchou funkce ledvinaléčivých přípravků, které inhibujícyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně
možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je nutno
podávat takovou kombinaci opatrně, zejména ustarších pacientů. Pacienti musí být patřičně
hydratováni aje třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení této kombinované terapie ataké
vpravidelných intervalech během ní.
Ramipril
Vjedné studii vedlo současné podávání telmisartanu aramiprilu ke 2,5násobnému zvýšení hodnot
AUC0-24aCmaxramiprilu aramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění neníznám.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu zahájení léčby telmisartanem, při úpravách dávky apři ukončení léčby telmisartanem je nutno
monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Interakce souvisejícísamlodipinem
Současné podávání vyžadujícíopatrnost
InhibitoryCYP3ASoučasné podávání amlodipinu asilných nebo středně silných inhibitorůCYP3A4 azolových antimykotik, makrolidů,jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamilu nebo
diltiazemuhypotenze. Klinické projevy těchto FK variací mohou být výraznější ustarších pacientů. Může tedy
být žádoucí klinické monitorování aúprava dávky.
InduktoryCYP3APři souběžnéléčběznámýmiinduktoryCYP3A4 se mohouměnit plazmatickékoncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí jak během souběžné léčby, zejména silnými induktoryCYP3A4 rifampicin, třezalka tečkovanáDantrolen Uzvířat bylavsouvislostishyperkalemií po podání verapamilu aintravenózním podánídantrolenu
pozorovánaletální fibrilace síní akardiovaskulární kolaps. Vzhledem kriziku hyperkalemie se
doporučuje, aby se upacientů náchylných kmaligní hypertermii apři léčbě maligní hypertermie
nepodávaly současně blokátory kalciových kanálů, jako je amlodipin.
Grapefruit agrapefruitová šťáva
Podávání amlodipinusgrapefruitemnebo grapefruitovoušťávouse nedoporučuje, protože biologická
dostupnost může být uněkterých pacientů zvýšena amůže vést ke zvýšení účinkůzpůsobujících
pokles krevního tlaku.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Takrolimus
Při současném užívánítakrolimu samlodipinem existuje rizikozvýšení hladiny takrolimu vkrvi, ale
farmakokinetický mechanismus této interakce není zcela objasněn. Aby se zabránilo toxicitě
takrolimu, podávání amlodipinu pacientoviléčenémutakrolimemvyžaduje sledování hladiny
takrolimu vkrvi apopřípadě úpravudávkytakrolimu.
Cyklosporin
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí scyklosporinemaamlodipinemuzdravých
dobrovolníků nebo ujiných populací svýjimkou pacientů po transplantaci ledvin, ukterých bylo
pozorovánozvýšení minimálních koncentrací cyklosporinuvrůzné výšiUpacientůpo transplantaci ledvin léčených amlodipinemje třeba zvážit monitorování hladiny
cyklosporinu,apokud je to nutné, má se snížit dávka cyklosporinu.
Inhibitory mechanistického cíle rapamycinuInhibitorymTOR, jako je sirolimus, temsirolimus aeverolimus, jsou substrátyCYP3A. Amlodipin je
slabý inhibitorCYP3A. Při současném použití inhibitorůmTOR může amlodipin zvýšit expozici
inhibitorůmmTOR.
Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10mg amlodipinu s80mg simvastatinu vedlo ke zvýšení
expozice simvastatinuaž o77% ve srovnání se samotným simvastatinem. Proto má být dávka
simvastatinu upacientů, kteří užívají amlodipin, limitována na20mg denně.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Údaje opodávání telmisartanu/amlodipinutěhotným ženám jsou omezené.
Stelmisartanem/amlodipinem nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Telmisartan
Podávání blokátorůreceptoru angiotenzinuII se vprvním trimestru těhotenství nedoporučujebod4.4je kontraindikováno Studie stelmisartanem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podáváníinhibitorů ACEběhem prvního
trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé,malý nárůst rizika však nelze vyloučit. Ikdyž neexistují
žádnékontrolované epidemiologické údaje,pokud jde oriziko připodávání blokátorůreceptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčivých přípravkůmůže existovat riziko podobné. Pokud pokračování
vléčběblokátoryreceptoru angiotenzinuII není považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenstvímusí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil připodávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno,léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice blokátorům receptoru angiotenzinuII během druhého atřetího trimestru vede
učlověkakfetotoxicitě aknovorozenecké toxicitě Pokud by došlo kexpozici blokátorům receptoru angiotenzinuII od druhého trimestrutěhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin alebky.
Kojenci, jejichž matky užívaly blokátory receptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledováni, pokud
jde ohypotenzi Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu při podávání běhemtěhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech byla při vysokých dávkách pozorována reprodukční toxicita Kojení
Amlodipin se vylučujedo lidského mateřského mléka. Množství, které zdávky podané matcepřejde
do kojence, má odhad interkvartilního rozpětí3-7% známý.
Protože nejsou kdispozici žádné údaje týkající se užívání telmisartanu během kojení, podávání
telmisartanu/amlodipinu se nedoporučuje aběhem kojení je vhodnější zvolit alternativní léčbu
slepším ověřeným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně
narozeného dítěte.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje zkontrolovaných klinických studií sfixní kombinací dávek či
sjednotlivými léčivými látkami.
Samostatné studie reprodukční toxicity skombinací telmisartanu aamlodipinu nebyly provedeny.
Vpředklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky telmisartanu na mužskou aženskou
fertilitu.
Uněkterých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické
změnyvhlavičkách spermií. Co se týče potenciálních účinků amlodipinu na fertilitu, nejsou klinické
údaje dostatečné. Vjedné studii spotkanybyly zjištěny nežádoucí účinky na samčífertilitu bod5.34.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Twynsta má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení dopravních
prostředků či obsluze strojů je nutno mít na paměti, že při antihypertenzníléčbě se můženěkdy
vyskytnoutsynkopa, somnolence, závrať nebo vertigo nežádoucí účinky, majíse vyhnout potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení nebo obsluha
strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují závraťaperiferní edém. Vzácně se může objevit závažná
synkopaNežádoucí účinky, které byly dříve hlášeny ujednéze složek potenciálně nežádoucímiúčinkyiupřípravku Twynsta, přestože nebyly pozorovány vklinických
hodnoceních nebo po uvedení přípravku na trh.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost asnášenlivost přípravku Twynsta bylahodnocenavpěti kontrolovaných klinických
studiích svíce než 3500pacienty, znichž více než 2500dostávalo telmisartan vkombinaci
samlodipinem.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
TwynstaTelmisartanAmlodipin
Infekce ainfestace
Méně častéinfekce horních cest
dýchacích včetně
faryngitidy
asinusitidy,
infekce močových
cest včetně cystitidy
Vzácnécystitidasepse včetně případů
vedoucích kúmrtíPoruchy krve alymfatického systému
Méně častéanémie
Vzácnétrombocytopenie,
eozinofilie
Velmi vzácnéleukocytopenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
SVůGejéfpyžkyeVýcýdýcaaeačfhaěcýGěů žyaěGy
Syhtý dVůGejéfpyžkyeVýcýdýca
Poruchy metabolismu avýživy
Méně častéhyperkalemie
Vzácnéhypoglykemie
pacientůhyponatremie
Velmi vzácnéhyperglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně častézměny nálady
Vzácnédeprese,
úzkost,
insomnie
zmatenost
Poruchy nervového systému
Častézávrať
Méně častésomnolence,
migréna,
bolest hlavy,
parestezie
Vzácnésynkopa,
periferní neuropatie,
hypestezie,
dysgeuzie,
tremor
Velmi vzácnéextrapyramidový
syndrom,
hypertonie
Poruchy oka
Častéporuchazrakudiplopie)
Méně častépostižení zraku
Vzácnéporuchazraku
Poruchy ucha alabyrintu
Méně častévertigotinnitus
Srdeční poruchy
Méně častébradykardie,
palpitace
Vzácnétachykardie
Velmi vzácnéinfarkt myokardu,
arytmie,
komorová tachykardie,
fibrilace síní
Cévní poruchy
Méně častéhypotenze,
ortostatická hypotenze,
zrudnutí
Velmi vzácnévaskulitida
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Méně častékašeldyspnoedyspnoe,
rinitida
Velmi vzácnéintersticiální plicní
onemocněníGastrointestinální poruchy
Častézměny způsobu
vyprazdňování stolice
azácpy)
Méně častébolest břicha,
průjem,
nauzea
flatulence
Vzácnézvracení,
hypertrofie dásní,
žaludeční potíže
dyspepsie,
sucho vústech
Velmi vzácnépankreatitida,
gastritida
Poruchy jater ažlučových cest
Vzácnéabnormální jaterní
funkce, jaterní
poruchaVelmi vzácnéhepatitida, žloutenka,
zvýšení jaterních
enzymů cholestáze)
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Méně častépruritushyperhidrózaalopecie,purpura,
změny barvy kůže,
hyperhidróza
Vzácnéekzém, erytém,
vyrážka
angioedém případů vedoucích
kúmrtípolékový exantém,
toxoalergický
exantém, kopřivka
Velmi vzácnéangioedém, erythema
multiforme, kopřivka,
exfoliativní
dermatitida,
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
fotosenzitivita
Není známotoxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
Častéotok kotníků
Méně častéartralgie,
svalové spazmy
myalgie
Vzácnébolest zad,
bolest končetin nohou)
bolest šlach podobné tendinitidě)
Poruchy ledvin amočových cest
Méně častéporucha funkce
ledvin včetně
akutního renálního
selhání
porucha močení,
polakisurie
Vzácnénykturie
Poruchy reprodukčního systému aprsu
Méně častéerektilní dysfunkcegynekomastie
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Častéperiferní edém
Méně častéastenie,
bolest na hrudi,
únava,
edém
bolest
Vzácnémalátnostonemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Méně častézvýšená hladinajaterních
enzymů
zvýšená hladina
kreatininuvkrvi
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti
Vzácnézvýšená hladina kyseliny
močovévkrvi
zvýšenáhladina
kreatininfosfokinázy
vkrvi, snížená
hladinahemoglobinu
1tato příhodamůže být náhodnýmnálezemnebo spojenásdosud neznámým mechanismem.
2většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zdoby po uvedení telmisartanu na trhse
vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují světší
pravděpodobností.
3případy intersticiálníhoplicníhoonemocněnípneumonieHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV*.

4.9Předávkování

Příznaky
Očekává se, že známky apříznaky předávkování budou shodné svystupňovanými farmakologickými
účinky. Očekává se, že nejnápadnějším projevem předávkování telmisartanem bude hypotenze
atachykardie; byla hlášena též bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu aakutní selhání
ledvin.
Předávkování amlodipinem může mít za následek nadměrnou periferní vazodilataci apřípadnou
reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná apravděpodobně protrahovaná systémová hypotenze až
sobrazem šoku sfatálním koncem.
Jako následek předávkování amlodipinem byl vzácně hlášennekardiogenní plicní edém, který se může
projevit opožděným nástupem faktory mohou být opatření při časné resuscitaci srdečního výdeje.
Léčba
Pacient má být pečlivě monitorován aléčba má býtsymptomatická a podpůrná. Postup závisí na době
od požití ana závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach
žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkovaní jak telmisartanem, tak amlodipinem.
Je třeba často sledovat sérové elektrolyty akreatinin. Pokud se objeví hypotenze, pacient musí být
umístěn do polohy vleže naznak selevací končetinarychle je třeba podat náhradu solí aobjemu. Je
třeba zavést podpůrnou léčbu.
Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosem při snaze zvrátit účinek blokády
kalciového kanálu.
Vněkterých případech může být užitečný výplach žaludku. Uzdravých dobrovolníků se ukázalo, že
podáníživočišného uhlí až 2hodiny po podání 10mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu.
Amlodipin není dialyzovatelný atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltracíanení
dialyzovatelný.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky ovlivňující systém renin-angiotenzin, blokátory receptorů pro
angiotenzinIItlaku upacientů sesenciální hypertenzí vzájemně doplňuje: jde oblokátorreceptoru angiotenzinuII,
telmisartan,adihydropyridinovýblokátor kalciového kanálu, amlodipin.
Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, který vede kesnížení krevního tlaku ve
větší míře, než je tomu ujednotlivých samostatných komponent.
Přípravek Twynstaužívaný jednou denně snižujeefektivně adůsledně krevní tlakpo dobu 24hodin
při podání dávkyvterapeutickém rozmezí.
Telmisartan
Telmisartan jespecifický blokátorreceptoru angiotenzinuII Svelmi vysokouafinitou vytěsňuje angiotenzinII zjeho vazebného místa na subtypu receptoruAT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazujena receptoruAT1žádnou
parciální agonistickou aktivitu aváže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu kostatním receptorům, včetně AT2aostatních méně
charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje učlověka
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje angiotenzin konvertující
enzymtelmisartan potencoval nežádoucí účinkyzprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mg učlověkatéměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané
angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává po dobu24hodin aje měřitelný po dobu až 48hodin.
Po první dávce telmisartanu se vprůběhu tří hodin postupně začne projevovat jeho antihypertenzní
účinek. Maximální redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle4až 8týdnů od zahájení léčby
apřetrvává během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá konstantně 24hodin po podání dávky přípravku včetně posledních
4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního
tlaku. Vklinickýchstudiíchkontrolovaných placebem po dávce 40a 80mg telmisartanu je toto
potvrzeno poměrem minimálních amaximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%.
Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou ačasem potřebným knávratu systolického krevního
tlaku na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku nejsou vtomto aspektu
jednotné.
Upacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak idiastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Přispění diuretického anatriuretického efektu léčivého přípravku kjeho
hypotenznímu působení musí být ještě určeno. Antihypertenzní účinnosttelmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem alisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou bezeznámek vzniku „rebound“ fenoménu.
Výskyt suchého kašle byl významně nižší upacientů léčených telmisartanem než upacientů léčených
inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu vklinických hodnoceních přímo srovnávajících tato dvě
antihypertenziva.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiíchAlone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorůpro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena upacientů sanamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů.Studie VANEPHRON-D byla vedena upacientů sdiabetes mellitus 2.typu
adiabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazateleana mortalitu, ale vporovnání smonoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem kpodobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE ablokátory receptorů proangiotenzinII.
Inhibitory ACE ablokátory receptorůpro angiotenzinII,proto nesmípacienti sdiabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorůpro angiotenzinII upacientů sdiabetes mellitus 2.typu achronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněnímnebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí acévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem azároveňnežádoucí
účinkyasledované závažné nežádoucí účinkyčastěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů patřící do dihydropyridinovéskupiny pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontůmembrány buněk srdečního svalu ahladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního působení
amlodipinu je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév, což vede ke snížení
periferní cévní rezistence asnížení krevního tlaku. Experimentální údaje ukazují, že se amlodipin váže
na dihydropyridinováinon-dihydropyridinová vazebná místa. Amlodipin působí relativně selektivně
na cévy, jeho účinek na buňky hladké svaloviny cév je větší než účinek na svalové buňky srdce.
Upacientů shypertenzí dávkování jednou denně klinicky významně sníží krevní tlak vpoloze vleže
naznak ivpoloze vestojepo celou dobu 24hodinového intervalu. Díky pomalému nástupu účinku se
po podávání amlodipinu nevyskytuje akutní hypotenze.
Upacientů shypertenzí anormální funkcí ledvin měly terapeutické dávky amlodipinu za následek
snížení renální vaskulární rezistence avzestup glomerulární filtrace aefektivního renálního
plazmatického průtoku beze změny filtrační frakce či proteinurie.
Amlodipin není spojován sžádnými nežádoucími metabolickými účinky nebo se změnami
plazmatických hladin lipidů ajeho podávání je vhodné upacientů sastmatem, diabetem adnou.
Podávání upacientů se srdečním selháním
Hemodynamické studie akontrolovanáklinickáhodnocení založenána cvičení upacientů se srdečním
selháním třídy NYHAII-IV ukázaly, že amlodipin nevedl ke klinickému zhoršení měřenému
prostřednictvímtolerance cvičení, ejekční frakce levé komory aklinické symptomatologie.
Placebem kontrolovaná studie NYHAIII-IV užívajících digoxin, diuretika a inhibitory ACEukázala, že amlodipin nevedl ke zvýšení
rizika mortality nebo kombinované mortality amorbidity při srdečním selhání.
Vpokračovací,dlouhodobé,placebem kontrolované studii srdečním selháním třídy NYHAIII aIV bez klinických symptomů či objektivních nálezů
naznačujících základní ischemické onemocnění, užívajících stabilní dávkyinhibitorů ACE, digitalisu
adiuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu. Vtéžepopulaci byl
amlodipin spojen se zvýšeným hlášením plicního edému.
Telmisartan/amlodipin
V8týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě slepé,placebem kontrolované faktoriální studii
sparalelnímiskupinamiu1461pacientů smírnou až závažnou hypertenzí tlak vsedě 95 a≤119mmHgkvýznamně vyššímu snížení diastolického isystolického krevního tlaku akvyššímíře dosažení
kontroly tlaku vporovnání smonoterapií jednotlivými komponentami.
Přípravek Twynstavykázal sdávkou související pokles systolického/diastolického krevního tlaku
napříč rozsahem terapeutických dávek ve výši -21,8/-16,5mmHg diastolického krevního tlaku <90mmHg bylo dosaženo u71,6%, respektive 74,8%, 82,1% a85,3%
pacientů. Hodnoty jsou přizpůsobeny na výchozí stav azemi.
Většina antihypertenzního účinku byla dosažena během 2týdnů od zahájení terapie.
Vpodskupině 1050pacientů se středně závažnou až závažnou hypertenzí 32,7-51,8% dostatečně reagovalo na monoterapii buď telmisartanem nebo amlodipinem. Pozorované
průměrné změny systolického/diastolického krevního tlaku při kombinované léčbě obsahující
amlodipin 5mg byly srovnatelné nebo vyšší než změny pozorované samlodipinem 10mg spojeny svýznamně nižším výskytem edému 80mg/5mg; 17,6% samlodipinem 10mgAutomatická ambulantní monitorace krevního tlaku potvrdila výsledky,pokud jde osnížení systolického adiastolického krevního tlaku pozorované
vklinických podmínkách,ato konzistentně po dobu celého 24hodinového dávkovacíhointervalu.
Vdalší multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 1097pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 5mg, přípravek Twynsta
každá kombinace statisticky významně lepší než obě dávky monoterapie amlodipinem,pokud jde
osnížení systolického adiastolického krevního tlaku kombinaci 40mg/5mg a80mg/5mg versus -6,2/-5,7mmHg a-11,1/-8,0mmHg při amlodipinu5mg
a10mgsodpovídající monoterapií a56,7% při amlodipinu 5mg a10mga80mg/5mg ve srovnání samlodipinem 10mg Vjiné multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 947pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 10mg, přípravek Twynsta
kombinace statisticky významně lepší než monoterapie amlodipinem,pokud jde osnížení
diastolického asystolického krevního tlaku 40mg/10mg a80mg/10mg versus -7,4/-6,5mmHg při amlodipinu 10mgdosaženo vyšší míry kontroly diastolického krevního tlaku ve srovnání smonoterapií a66,5% při kombinaci40mg/10mg a80mg/10mgversus 51,1% při amlodipinu 10mgVe dvou korespondujících otevřených studiích sdlouhodobým sledováním,které trvaly po dobu
dalších 6měsíců, se účinek přípravku Twynstaudržel po celé hodnocené období. Vedle toho bylo
prokázáno, že se uněkterých pacientů skrevním tlakem nedostatečně kontrolovaným přípravkem
Twynsta40mg/10mg projevil dodatečný pokles krevního tlaku po zvýšení dávky přípravku Twynsta
na 80mg/10mg.
Celkový výskyt nežádoucích účinků přípravku Twynstavprogramu klinických hodnocení byl nízký,
nežádoucí účinky zaznamenalo pouze 12,7% léčených pacientů. Nejčastěji se vyskytujícími
nežádoucími účinky byly periferní edém azávrať ve shodě snežádoucími účinky očekávanými zbezpečnostních profilů jednotlivých komponent
telmisartanu aamlodipinu. Žádné nové nebo závažnější nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Příhody
se vztahem kedému kteří dostávali přípravek Twynsta,oproti pacientům, kteří užívali amlodipin 10mg. Vhodnocení
sfaktoriálním uspořádáním byl výskyt edému 1,3% upřípravku Twynsta40mg/5mg a80mg/5mg,
8,8% upřípravku Twynsta40mg/10mg a80mg/10mg a18,4% uamlodipinu 10mg. Upacientů
skrevním tlakem nekontrolovaným amlodipinem 5mg byl výskyt edému 4,4% pro dávky
40mg/5mg a80mg/5mga24,9% pro amlodipin 10mg.
Antihypertenzní účinek přípravku Twynstabyl podobný bez ohledu na věk apohlaví abyl podobný
upacientů sdiabetem ibez diabetu.
Přípravek Twynstanebyl studován vžádné jiné populaci pacientů než vpopulaci pacientů
shypertenzí. Telmisartan byl studován vrozsáhlé studii zaměřenéna výsledky u25620pacientů
svysokým kardiovaskulárním rizikem schronickou stabilní anginou pectoris, vazospastickou anginou pectoris aangiograficky
dokumentovaným onemocněním koronárních tepen.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Twynstauvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí upediatrické populaceviz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika fixní kombinacedávek
Rychlost amíra absorpce přípravku Twynstajsou shodné sbiologickou dostupností telmisartanu
aamlodipinu při jejich podání ve formě individuálních tablet.
Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, ikdyž rozsah jeho vstřebávání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%. Pokud se telmisartan podává sjídlem,
pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase přibližně od 6% plazmatické koncentrace podobné, ať je telmisartan podán nalačno nebo sjídlem.
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje smaximální plazmatickou
koncentrací za 6-12hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnostbyla stanovena mezi
64a80%. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Telmisartan se zvelké části váže na plazmatické bílkoviny aalfa-1-kyselý glykoprotein. Průměrný distribuční objem vustáleném stavu 500l.
Distribuční objem amlodipinu je přibližně 21l/kg. Invitrostudie ukázaly, že upacientů shypertenzí je
přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu vázáno na bílkoviny plazmy.
Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. Ukonjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Amlodipin je rozsáhle Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky sterminálním poločasem
eliminace >20hodin. Maximální plazmatickákoncentrace plazmatických koncentrací vzávislosti na čase dávkách nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly
užen vyšší než umužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Eliminace amlodipinu zplazmy je bifázická sterminálním poločasem eliminace přibližně 30až
50hodin při jedné dávce denně. Plazmatické hladiny rovnovážného stavu jsou dosaženy po
nepřetržitém podávání po dobu 7-8dní. Močí se vylučuje 10% amlodipinu vnezměněné formě
a60% metabolitů amlodipinu.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by malé snížení hodnoty AUC utelmisartanu mohlo vést ke snížení terapeutické
účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami aplazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax
avmenší míře iAUC rostou neúměrněpři dávkách překračujících 40mg.
Amlodipin vykazuje lineární farmakokinetiku.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje pro pediatrickou populaci.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly vplazmatických koncentracích telmisartanu vzávislosti na pohlaví,
shodnotami Cmaxpřibližně třikrát ahodnotami AUC přibližně dvakrát vyššími užen než umužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se mezi mladými astaršími pacienty neliší.
Čas kdosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je podobný ustarších imladších
subjektů. Ustarších pacientů má clearance amlodipinu tendenci kpoklesu svýsledným nárůstem AUC
apoločasu eliminace.
Poruchafunkceledvin
Upacientů slehkou až středně těžkou atěžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace telmisartanu vplazmě, avšak upacientů srenální insuficiencípodstupujících dialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se usubjektůsrenální insuficiencí do vysoké
míry váže na plazmatické bílkoviny adialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se upacientů
sporuchou funkce ledvin nemění. Farmakokinetika amlodipinu není poruchou funkce ledvin
významně ovlivněna.
Poruchafunkcejate
Farmakokinetické studie upacientů sporuchou funkcejater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace telmisartanu se upacientů sporuchou
funkcejater nemění.Clearance amlodipinu je upacientů sjaterní insuficiencí snížená adůsledkem je
nárůst hodnoty AUC přibližně o40-60%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Vzhledem ktomu, že se neklinické profily toxicity telmisartanu aamlodipinu nepřekrývají, ujejich
kombinace nebylo očekáváno žádné zhoršení toxicity. To bylo ověřeno vsubchronické toxikologické studii upotkanů, ukterých byly testovány hladiny dávky 3,2/0,8, 10/2,5 a40/10mg/kg
telmisartanu aamlodipinu.
Předklinické údaje dostupné pro jednotlivé komponenty této fixní kombinace dávek jsou uvedeny
dále.
Telmisartan
Vpředklinických studiích bezpečnostipo podání dávek, které vedly kexpozici srovnatelné
sklinickým terapeutickým rozmezím, došlounormotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny akreatininuvkrvidilatacerenálních tubulů ajejich atrofie. Upotkanů apsů bylorovněž zaznamenánopoškození
žaludeční slizniceúčinkům, známým zpředklinickýchstudií jak inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, tak
blokátorůreceptoruangiotenzinuII, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
Uobou druhůbyly pozorovány zvýšené hodnoty reninu vplazmě ahypertrofie/hyperplazie renálních
juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů angiotenzin
konvertujícího enzymu adalších blokátorůreceptoru angiotenzinuII, zřejmě nemají klinický význam.
Žádný jasný důkaz oteratogenním účinku nebyl pozorován, avšak přitoxických dávkách telmisartanu
byl zjišten vliv na postnatální vývoj potomků, jako je nižší tělesná hmotnost aopožděné otevírání očí.
Studie invitroneprokázaly mutagenní arelevantníklastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek upotkanů amyší.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie upotkanůamyší ukázaly, žepo podání dávekpřibližně 50krát vyšších, než je
maximální doporučená dávka pro člověka vmg/kg,docházelo kopoždění vrhu, delšímutrvání vrhu
asníženédoběpřežití mláďat.
Porucha fertility
Neobjevil se žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipin-maleátem peros po dobu 64dní asamice po dobu 14dní před spářením8násobek*maximální doporučené dávky učlověkave výši 10mg/den na základě mg/m2Vjiné studii upotkanů, ve které byl samcům po dobu 30dnů podávánamlodipin-besilát vdávce
srovnatelné sdávkou pro člověka vmg/kg, bylo zjištěno snížení hladiny folikuly stimulujícího
hormonu atestosteronu vplazmě arovněž snížení hustoty spermatu apočtu zralých spermatid
aSertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Potkaniamyši, jimž bylamlodipinpodáván vpotravě po dobu dvou let, ato vkoncentracích
vypočtených tak, aby se dosáhlo výšedenních dávek0,5,1,25 a2,5mg/kg/den, nevykazovaližádné
známky karcinogenity. Nejvyšší dávka10mg na základě mg/m2, upotkanůdvojnásobek této dávky*umyší, ale nikoli upotkanů.
Ve studiíchmutagenity nebyly zjištěny žádné účinky související spřípravkem anina úrovni genů, ani
na úrovni chromozomů.
*Na základě hmotnosti pacienta 50kg

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Brilantní modřFCF Kukuřičný škrob
Meglumin
Mikrokrystalická celulosa
PovidonKPředbobtnalý škrobHydroxid sodný
Sorbitol Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.

6.5Druh obalu aobsah balení

Al/Alblistry jednodávkové blistry baleníobsahující 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení s ním

Telmisartan se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném blistru.
Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/648/001 EU/1/10/648/002 EU/1/10/648/003 EU/1/10/648/004 EU/1/10/648/005 EU/1/10/648/006 EU/1/10/648/007 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.říjnaDatum posledního prodloužení registrace:20.srpna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Twynsta 40mg/10mg tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 10mg Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 168,64mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 14mm svyrytým kódem přípravkuA2 alogem
společnosti na bílé vrstvě.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze udospělých:
Přídavná léčba
Přípravek Twynsta 40mg/10mg je indikován udospělých, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován samotným amlodipinem 10mg.
Substituční léčba
Dospělí pacienti, kteří užívají telmisartan aamlodipinve formě jednosložkových tablet, mohou místo
toho užívat tablety přípravku Twynsta, který obsahuje stejnou dávku jednotlivých složek.

4.2Dávkování azpůsob podání

Dávkování
Doporučená dávka tohoto léčivého přípravku je jedna tableta denně.
Maximální doporučená dávka je jedna tableta 80mg telmisartanu/10mg amlodipinu denně. Tento
léčivý přípravek je určen kdlouhodobé léčbě.
Současné podávání amlodipinu agrapefruitu nebo grapefruitové šťávy se nedoporučuje, protože
biologická dostupnost amlodipinu může být uněkterých pacientů zvýšena, což může vést ke
zvýšenému účinku při snižování krevního tlaku Přídavná léčba
Přípravek Twynsta40mg/10mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován samotným amlodipinem 10mg.
Před změnou na fixní kombinaci dávek se doporučuje individuální titrace dávky jednotlivých složek
zmonoterapie na fixní kombinaci.
Pacienti léčení dávkou 10mg amlodipinu, unichž se objevují některé nežádoucí účinky limitující
podávání této dávky, jako je například edém, mohou být převedeni na léčbu přípravkem Twynsta
40mg/5mg jednou denně, což sníží dávku amlodipinu bez poklesu celkové očekávané
antihypertenzní odpovědi.
Substituční léčba
Pacienti léčení telmisartanem aamlodipinem vsamostatných tabletách mohou místo těchto tablet
užívat jednou denně tablety přípravku Twynsta, které obsahují stejné dávky jednotlivých složek
vjedné tabletě.
Starší pacienti Ustarších pacientů není nutná úprava dávky. Uvelmi starých pacientů je kdispozici jen málo údajů.
Ustarších pacientů se doporučuje běžný režim podávání dávek amlodipinu, při zvyšování dávky je
však potřeba postupovat opatrně Porucha funkce ledvin
Upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou omezené
zkušenosti. Utěchto pacientů užívajících telmisartan/amlodipin je třeba opatrnosti, protože amlodipin
není dialyzovatelný atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltracíanení dialyzovatelný bod 4.4Upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávky upravovat.
Porucha funkce jate
Podávání přípravku Twynsta je kontraindikováno upacientů stěžkouporuchou funkce jater bod4.3Upacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater je třeba telmisartan/amlodipin podávat
sopatrností. Utelmisartanu by dávka neměla překročit 40mg jednou denně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost telmisartanu/amlodipinu udětí ve věku do 18let nebylystanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Twynsta lze užívat sjídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat přípravek Twynsta
sdostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek Twynsta se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném
blistru. Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky, na derivátydihydropyridinu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou vbodě6.Druhý atřetí trimestr těhotenství Šok Obstrukce výtokové části levé komory Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu
Současné užívání telmisartanu/amlodipinu sléčivými přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin <60ml/min/1,73m24.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí blokátorůreceptoru angiotenzinuII nesmí být zahájena během těhotenství. Pokud není
pokračování vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Porucha funkce jater
Telmisartan je vylučován převážně žlučí. Upacientů sobstrukcí žlučovodů nebo sjaterníinsuficiencí
lze očekávat jeho sníženou clearance.
Upacientů sporuchou funkce jater se poločas amlodipinu prodlužuje ahodnoty AUC jsou vyšší;
nebylo stanoveno žádné doporučení, pokud jde odávky. Podávání amlodipinu se proto má zahájit
vdávce na dolníhranici rozsahu dávkování, ajak při zahájení léčby, tak při zvyšování dávky je třeba
postupovat opatrně.
Telmisartan/amlodipin je proto utěchto pacientů nutno podávat sopatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům soboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém
Porucha funkce ledvin atransplantace ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, kteří užívají telmisartan/amlodipin, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku akreatininu. Nejsou žádné zkušenosti spodáváním
telmisartanu/amlodipinupacientům po nedávné transplantaci ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný
atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není dialyzovatelný.
Pacienti sdeplecí objemua/nebo sodíku
Upacientů spoklesem objemu tekutin a/nebo koncentrace sodíku vdůsledku např. intenzivní
diuretické terapie, omezování soli vdietě, průjmů nebo zvracení, se zejména po první dávce může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy se mají ještě před podáním telmisartanu korigovat.
Pokud se po podání telmisartanu/amlodipinu vyskytne hypotenze,je třeba pacienta umístit do polohy
vleže naznak, apokud je to nezbytné, podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Vléčbě lze
pokračovat po stabilizaci krevního tlaku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů proangiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie asnížení funkce ledvin ledvinproangiotenzinII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře aza častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů akrevního tlaku.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů proangiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron
Upacientů, jejichž cévní tonus arenální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin-angiotenzin-
aldosteron sprůvodním renálním onemocněním včetně stenózy renální arterieovlivňujícími tento systém spojena sakutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácně sakutním
selháním ledvin Primární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící
mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému.Proto se unich léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální amitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
Stejně jako ujiných vazodilatancií je nutná zvýšená opatrnost upacientůse stenózou aortální nebo
mitrální chlopně nebo upacientů shypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Neexistují žádné údaje podporující užívání telmisartanu/amlodipinu unestabilní anginy pectoris
avprůběhu infarktu myokardu nebo vprůběhu jednoho měsíce po něm.
Pacienti se srdečním selháním
Vdlouhodobé, placebem kontrolované studii samlodipinem upacientů se závažným srdečním
selháním amlodipinem než ve skupině splacebem léčit opatrně.
Blokátory kalciových kanálů včetně amlodipinu je třeba upacientů směstnavým srdečním selháním
používat opatrně, protože mohou zvyšovat riziko kardiovaskulárních příhod vbudoucnu amortalitu.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykemie. Proto je unich vhodné
zvážit odpovídající sledování hladiny glukózy vkrvi, apokud je indikováno, může být potřeba úprava
dávky inzulinu nebo antidiabetik.
Hyperkalemie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron, může vést
khyperkalemii. Hyperkalemie může být fatální ustarších pacientů, upacientů srenální insuficiencí,
udiabetických pacientů, upacientů současně léčených jinými léčivými přípravky, které mohou
zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo upacientů surčitými interkurentními příhodami.
Při zvažování zahájení současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-
angiotenzin-aldosteron, je nutno zhodnotit poměr přínosu arizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat, jsou:
-Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk angiotenzin-aldosteron, a/nebo spřípravky pro suplementaci draslíku. Mezi léčivé
přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vést khyperkalemii,
patří náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, inhibitory ACE, blokátory
receptoru angiotenzinuII, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky selektivních inhibitorů COX-2atrimethoprim.
-Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení renálních funkcí, náhlé zhoršení stavu ledvin onemocněnírozsáhlém traumatuUtěchto pacientů má být hladina draslíku vséru pečlivě monitorována Starší pacienti
Zvyšování dávky amlodipinu se má ustarších pacientů provádět opatrně Sorbitol
Jednatableta obsahuje168,64mgsorbitoluSodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
Ischemická choroba srdeční
Stejně jako ukteréhokoliv jiného antihypertenzního léčivého přípravku může nadměrné snížení
krevního tlaku upacientů sischemickou kardiomyopatií nebo sischemickým kardiovaskulárním
onemocněním vyvolat infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Žádné interakcemezi oběma složkami této fixní kombinace dávek nebyly vklinických studiích
pozorovány.
Interakce související skombinací
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jiné antihypertenzní léčivé přípravky
Účinek telmisartanu/amlodipinuna snížení krevního tlaku může být zesílen současným podáváním
jiných antihypertenziv.
Léčivé přípravky spotenciálem ke snížení krevního tlaku
Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léčivých přípravků lze očekávat, že tyto
přípravky mohou zesílit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně tohoto léčivého přípravku:
např. baklofen, amifostin, neuroleptika nebo antidepresiva. Dále může být ortostatická hypotenze
potencována alkoholem.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.
Interakce související stelmisartanem
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky pro suplementaci draslíku
Blokátoryreceptoru angiotenzinuII, jako je telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky pro
suplementaci draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést kvýznamnému zvýšení
hladiny draslíku vséru. Pokud je indikováno jejich současné podávání zdůvodu prokázané
hypokalemie, je nutno je podávat sopatrností aza častých kontrol hladiny draslíku vséru.
Lithium
Reverzibilní zvýšení koncentracílithia vséru ajeho toxicitabyly hlášenypři současném podávání
lithia sinhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu asblokátoryreceptoru angiotenzinuII včetně
telmisartanu. Pokud je podávání takové kombinace nutné, doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu
lithia vséru.
Jiná antihypertenzivapůsobící narenin-angiotenzin-aldosteronový systém Data zklinických hodnocení ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích příhod, jako je hypotenze, hyperkalemie asnížená
funkce ledvin RAAS Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSAID angiotenzinuII.
Uněkterých pacientů soslabenou funkcí ledvin pacientů sporuchou funkce ledvinaléčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně
možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je nutno
podávat takovou kombinaci opatrně, zejména ustarších pacientů. Pacienti musí být patřičně
hydratováni aje třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení této kombinované terapie ataké
vpravidelných intervalech během ní.
Ramipril
Vjedné studii vedlo současné podávání telmisartanu aramiprilu ke 2,5násobnému zvýšení hodnot
AUC0-24aCmaxramiprilu aramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu zahájení léčby telmisartanem, při úpravách dávky apři ukončení léčby telmisartanem je nutno
monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Interakce související samlodipinem
Současné podávání vyžadující opatrnost
InhibitoryCYP3ASoučasné podávání amlodipinu asilných nebo středně silných inhibitorůCYP3A4 azolových antimykotik, makrolidů, jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamilu nebo
diltiazemuhypotenze. Klinické projevy těchto FK variací mohou být výraznější ustarších pacientů. Může tedy
být žádoucí klinické monitorování aúprava dávky.
InduktoryCYP3APři souběžné léčbě známými induktoryCYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí jak během souběžné léčby, zejména silnými induktoryCYP3A4 rifampicin, třezalka tečkovanáDantrolen Uzvířat byla vsouvislosti shyperkalemií po podání verapamilu aintravenózním podání dantrolenu
pozorována letální fibrilace síní akardiovaskulární kolaps. Vzhledem kriziku hyperkalemie se
doporučuje, aby se upacientů náchylných kmaligní hypertermii apři léčbě maligní hypertermie
nepodávaly současně blokátory kalciových kanálů, jako je amlodipin.
Grapefruit agrapefruitová šťáva
Podávání amlodipinusgrapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická
dostupnost může být uněkterých pacientů zvýšena amůže vést ke zvýšení účinků způsobujících
pokles krevního tlaku.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Takrolimus
Při současném užívání takrolimu samlodipinem existuje riziko zvýšení hladiny takrolimu vkrvi, ale
farmakokinetický mechanismus této interakce není zcela objasněn. Aby se zabránilo toxicitě
takrolimu, podávání amlodipinu pacientovi léčenému takrolimem vyžadujesledování hladiny
takrolimu vkrvi apopřípadě úpravu dávky takrolimu.
Cyklosporin
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí scyklosporinem aamlodipinem uzdravých
dobrovolníků nebo ujiných populací svýjimkou pacientů po transplantaci ledvin, ukterých bylo
pozorováno zvýšení minimálních koncentrací cyklosporinu vrůzné výši Upacientů po transplantaci ledvin léčených amlodipinem je třeba zvážit monitorování hladiny
cyklosporinu, apokud je to nutné, má se snížit dávka cyklosporinu.
Inhibitory mechanistického cíle rapamycinu InhibitorymTOR, jako je sirolimus, temsirolimus aeverolimus, jsou substrátyCYP3A. Amlodipin je
slabý inhibitorCYP3A. Při současném použití inhibitorůmTOR může amlodipin zvýšit expozici
inhibitorůmmTOR.
Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10mg amlodipinu s80mg simvastatinu vedlo ke zvýšení
expozice simvastatinu až o77% ve srovnání se samotným simvastatinem. Proto má být dávka
simvastatinu upacientů, kteří užívají amlodipin, limitována na 20mg denně.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Údaje opodávání telmisartanu/amlodipinu těhotným ženám jsou omezené.
Stelmisartanem/amlodipinem nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Telmisartan
Podávání blokátorůreceptoru angiotenzinuII se vprvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod4.4je kontraindikováno Studie stelmisartanem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání inhibitorů ACE během prvního
trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, malý nárůst rizika však nelze vyloučit. Ikdyž neexistují
žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde oriziko při podávání blokátorůreceptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčivých přípravků může existovat riziko podobné. Pokud pokračování
vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII není považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice blokátorůmreceptoru angiotenzinuII během druhého atřetího trimestru vede
učlověka kfetotoxicitě aknovorozenecké toxicitě Pokud by došlo kexpozici blokátorůmreceptoru angiotenzinuII od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin alebky.
Kojenci, jejichž matky užívaly blokátoryreceptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledováni, pokud
jde ohypotenzi Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu při podávání během těhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech byla při vysokých dávkách pozorována reprodukční toxicita Kojení
Amlodipin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Množství, které zdávky podané matce přejde
do kojence, má odhad interkvartilního rozpětí 3-7% známý.
Protože nejsou kdispozici žádné údaje týkající se užívání telmisartanu během kojení, podávání
telmisartanu/amlodipinu se nedoporučuje aběhem kojení je vhodnější zvolit alternativní léčbu
slepším ověřeným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně
narozeného dítěte.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje zkontrolovaných klinických studií sfixní kombinací dávek či
sjednotlivými léčivými látkami.
Samostatné studie reprodukční toxicity skombinací telmisartanu aamlodipinu nebyly provedeny.
Vpředklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky telmisartanu na mužskou aženskou
fertilitu.
Uněkterých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické
změny vhlavičkách spermií. Co se týče potenciálních účinků amlodipinu na fertilitu, nejsou klinické
údaje dostatečné. Vjedné studii spotkany byly zjištěny nežádoucí účinky na samčí fertilitu bod5.34.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Twynsta má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení dopravních
prostředků či obsluze strojů je nutno mít na paměti, že při antihypertenzníléčbě se může někdy
vyskytnoutsynkopa, somnolence, závrať nebo vertigo nežádoucí účinky, mají se vyhnout potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení nebo obsluha
strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšínežádoucí účinky zahrnují závrať aperiferní edém. Vzácně se může objevit závažná
synkopa Nežádoucí účinky, které byly dříve hlášeny ujedné ze složek potenciálně nežádoucími účinky iupřípravku Twynsta, přestože nebyly pozorovány vklinických
hodnoceních nebo po uvedení přípravku na trh.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost asnášenlivost přípravku Twynsta byla hodnocena vpěti kontrolovaných klinických
studiích svíce než 3500pacienty, znichž více než 2500dostávalo telmisartan vkombinaci
samlodipinem.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
TwynstaTelmisartanAmlodipin
Infekce ainfestace
Méně častéinfekce horních cest
dýchacích včetně
faryngitidy
asinusitidy,
infekce močových
cest včetně cystitidy
Vzácnécystitidasepse včetně případů
vedoucích kúmrtíPoruchy krve alymfatického systému
Méně častéanémie
Vzácnétrombocytopenie,
eozinofilie
Velmi vzácnéleukocytopenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
SVůGejéfpyžkyeVýcýdýcaaeačfhaěcýGěů žyaěGy
Syhtý dVůGejéfpyžkyeVýcýdýca
Poruchy metabolismu avýživy
Méně častéhyperkalemie
Vzácnéhypoglykemie
pacientůhyponatremie
Velmi vzácnéhyperglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně častézměny nálady
Vzácnédeprese,
úzkost,
insomnie
zmatenost
Poruchy nervového systému
Častézávrať
Méně častésomnolence,
migréna,
bolest hlavy,
parestezie
Vzácnésynkopa,
periferní neuropatie,
hypestezie,
dysgeuzie,
tremor
Velmi vzácnéextrapyramidový
syndrom,
hypertonie
Poruchy oka
Častéporucha zraku diplopie)
Méně častépostižení zraku
Vzácnéporucha zraku
Poruchy ucha alabyrintu
Méně častévertigotinnitus
Srdeční poruchy
Méně častébradykardie,
palpitace
Vzácnétachykardie
Velmi vzácnéinfarkt myokardu,
arytmie,
komorová tachykardie,
fibrilace síní
Cévní poruchy
Méně častéhypotenze,
ortostatická hypotenze,
zrudnutí
Velmi vzácnévaskulitida
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Méně častékašeldyspnoedyspnoe,
rinitida
Velmi vzácnéintersticiální plicní
onemocněníGastrointestinální poruchy
Častézměny způsobu
vyprazdňování stolice
azácpy)
Méně častébolest břicha,
průjem,
nauzea
flatulence
Vzácnézvracení,
hypertrofie dásní,
žaludeční potíže
dyspepsie,
sucho vústech
Velmi vzácnépankreatitida,
gastritida
Poruchy jater ažlučových cest
Vzácnéabnormální jaterní
funkce, jaterní
poruchaVelmi vzácnéhepatitida, žloutenka,
zvýšení jaterních
enzymů cholestáze)
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Méněčastépruritushyperhidrózaalopecie, purpura,
změny barvy kůže,
hyperhidróza
Vzácnéekzém, erytém,
vyrážka
angioedém případů vedoucích
kúmrtípolékový exantém,
toxoalergický
exantém, kopřivka
Velmi vzácnéangioedém, erythema
multiforme,kopřivka,
exfoliativní
dermatitida,
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
fotosenzitivita
Není známotoxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
Častéotok kotníků
Méně častéartralgie,
svalové spazmy
myalgie
Vzácnébolest zad,
bolest končetin nohou)
bolest šlach podobné tendinitidě)
Poruchy ledvin amočových cest
Méně častéporucha funkce
ledvin včetně
akutního renálního
selhání
porucha močení,
polakisurie
Vzácnénykturie
Poruchy reprodukčního systému aprsu
Méně častéerektilní dysfunkcegynekomastie
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Častéperiferní edém
Méně častéastenie,
bolest na hrudi,
únava,
edém
bolest
Vzácnémalátnostonemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Méně častézvýšená hladinajaterních
enzymů
zvýšená hladina
kreatininuvkrvi
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti
Vzácnézvýšená hladina kyseliny
močovévkrvi
zvýšenáhladina
kreatininfosfokinázy
vkrvi, snížená
hladinahemoglobinu
1tato příhoda může být náhodným nálezem nebo spojená sdosud neznámým mechanismem.
2většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zdoby po uvedení telmisartanu na trh se
vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují světší
pravděpodobností.
případy intersticiálního plicního onemocnění pneumonieHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovatve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV*.

4.9Předávkování

Příznaky
Očekává se, že známky apříznaky předávkování budou shodné svystupňovanými farmakologickými
účinky. Očekává se, že nejnápadnějším projevem předávkování telmisartanem bude hypotenze
atachykardie; byla hlášena též bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu aakutní selhání
ledvin.
Předávkování amlodipinem může mít za následek nadměrnou periferní vazodilataci apřípadnou
reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná apravděpodobně protrahovaná systémová hypotenze až
sobrazem šoku sfatálním koncem.
Jako následek předávkování amlodipinem byl vzácně hlášen nekardiogenní plicní edém, který se může
projevit opožděným nástupem faktory mohou být opatření při časné resuscitaci srdečního výdeje.
Léčba
Pacient má být pečlivě monitorován aléčba má být symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době
od požití ana závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach
žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkovaní jak telmisartanem, tak amlodipinem.
Je třeba často sledovat sérové elektrolyty akreatinin. Pokud se objeví hypotenze, pacient musí být
umístěn do polohy vleže naznak selevací končetin arychle je třeba podat náhradu solí aobjemu. Je
třeba zavést podpůrnou léčbu.
Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosem při snaze zvrátit účinekblokády
kalciového kanálu.
Vněkterých případech může být užitečný výplach žaludku. Uzdravých dobrovolníků se ukázalo, že
podání živočišného uhlí až 2hodiny po podání 10mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu.
Amlodipin není dialyzovatelný a telmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není
dialyzovatelný.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky ovlivňující systém renin-angiotenzin, blokátory receptorů pro
angiotenzinII tlaku upacientů sesenciální hypertenzí vzájemně doplňuje: jde oblokátorreceptoru angiotenzinuII,
telmisartan, adihydropyridinový blokátor kalciového kanálu, amlodipin.
Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, který vede ke snížení krevního tlaku ve
větší míře, než je tomu ujednotlivých samostatných komponent.
Přípravek Twynsta užívaný jednou denně snižuje efektivně adůsledně krevní tlak po dobu 24hodin
při podání dávky vterapeutickém rozmezí.
Telmisartan
Telmisartan je specifický blokátorreceptoru angiotenzinuII Svelmi vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzinII zjeho vazebného místa na subtypu receptoruAT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazuje na receptoruAT1žádnou
parciální agonistickou aktivitu aváže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu kostatním receptorům, včetně AT2aostatních méně
charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje učlověka
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje angiotenzin konvertující
enzym telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mg učlověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané
angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává po dobu 24hodin aje měřitelný po dobu až 48hodin.
Po první dávce telmisartanu se vprůběhu tří hodin postupně začne projevovat jeho antihypertenzní
účinek. Maximální redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle 4až 8týdnů od zahájení léčby
apřetrvává během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá konstantně 24hodin po podání dávky přípravku včetně posledních
4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního
tlaku. Vklinických studiích kontrolovaných placebem po dávce 40a 80mg telmisartanu je toto
potvrzeno poměrem minimálních amaximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%.
Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou ačasem potřebným knávratu systolického krevního
tlaku na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku nejsou vtomto aspektu
jednotné.
Upacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak idiastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Přispění diuretického anatriuretického efektu léčivého přípravku kjeho
hypotenznímu působení musí být ještě určeno. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem alisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou beze známek vzniku „rebound“ fenoménu.
Výskyt suchého kašle byl významně nižší upacientů léčených telmisartanem než upacientů léčených
inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu vklinických hodnoceních přímo srovnávajících tato dvě
antihypertenziva.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena upacientů sanamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VANEPHRON-D byla vedena upacientů sdiabetes mellitus 2.typu
adiabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele ana mortalitu, ale vporovnání smonoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem kpodobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII, proto nesmí pacienti sdiabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzinII upacientů sdiabetes mellitus 2.typu achronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem azároveň nežádoucí
účinky asledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů patřící do dihydropyridinové skupiny pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontůmembrány buněk srdečního svalu ahladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního působení
amlodipinu je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév, což vede ke snížení
periferní cévní rezistence asnížení krevního tlaku. Experimentální údaje ukazují, že se amlodipin váže
na dihydropyridinováinon-dihydropyridinová vazebná místa. Amlodipin působí relativně selektivně
na cévy, jeho účinek na buňky hladké svaloviny cév je větší než účinek na svalové buňky srdce.
Upacientů shypertenzí dávkování jednou denně klinicky významně sníží krevní tlakvpoloze vleže
naznak ivpoloze vestoje po celou dobu 24hodinového intervalu. Díky pomalému nástupu účinku se
po podávání amlodipinu nevyskytuje akutní hypotenze.
Upacientů shypertenzí anormální funkcí ledvin měly terapeutické dávky amlodipinu za následek
snížení renální vaskulární rezistence avzestup glomerulární filtrace aefektivního renálního
plazmatického průtoku beze změny filtrační frakce či proteinurie.
Amlodipin není spojován sžádnými nežádoucími metabolickými účinky nebo se změnami
plazmatických hladin lipidů ajeho podávání je vhodné upacientů sastmatem, diabetem adnou.
Podávání upacientů se srdečním selháním
Hemodynamické studie akontrolovaná klinická hodnocení založená na cvičení upacientů se srdečním
selháním třídy NYHAII-IV ukázaly, že amlodipin nevedl ke klinickému zhoršení měřenému
prostřednictvím tolerance cvičení, ejekční frakce levé komory aklinické symptomatologie.
Placebem kontrolovaná studie NYHAIII-IV užívajících digoxin, diuretika a inhibitory ACE ukázala, že amlodipin nevedl ke zvýšení
rizika mortality nebo kombinované mortality amorbidity při srdečním selhání.
Vpokračovací, dlouhodobé, placebem kontrolované studii srdečním selháním třídy NYHAIII aIV bez klinických symptomů či objektivních nálezů
naznačujících základní ischemické onemocnění, užívajících stabilní dávky inhibitorů ACE, digitalisu
adiuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu. Vtéže populaci byl
amlodipin spojen se zvýšeným hlášením plicního edému.
Telmisartan/amlodipin
V8týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované faktoriální studii
sparalelními skupinami u1461pacientů smírnou až závažnou hypertenzí tlak vsedě 95 a≤119mmHgkvýznamně vyššímu snížení diastolického isystolického krevního tlaku akvyšší míře dosažení
kontroly tlaku vporovnání smonoterapií jednotlivými komponentami.
Přípravek Twynsta vykázal sdávkou související pokles systolického/diastolického krevního tlaku
napříč rozsahem terapeutických dávek ve výši -21,8/-16,5mmHg diastolického krevního tlaku <90mmHg bylo dosaženo u71,6%, respektive 74,8%, 82,1% a85,3%
pacientů. Hodnoty jsou přizpůsobeny na výchozí stav azemi.
Většina antihypertenzního účinku byla dosažena během 2týdnů od zahájení terapie.
Vpodskupině 1050pacientů se středně závažnou až závažnou hypertenzí 32,7-51,8% dostatečně reagovalo na monoterapii buď telmisartanem nebo amlodipinem. Pozorované
průměrné změny systolického/diastolického krevního tlaku při kombinované léčbě obsahující
amlodipin 5mg byly srovnatelné nebo vyšší než změny pozorované samlodipinem 10mg spojeny svýznamně nižším výskytem edému 80mg/5mg; 17,6% samlodipinem 10mgAutomatická ambulantní monitorace krevního tlaku potvrdila výsledky, pokud jde osnížení systolického adiastolického krevního tlaku pozorované
vklinických podmínkách, ato konzistentně po dobu celého 24hodinového dávkovacího intervalu.
Vdalší multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 1097pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 5mg, přípravek Twynsta
každá kombinace statisticky významně lepší než obě dávky monoterapie amlodipinem, pokud jde
osnížení systolického adiastolického krevního tlaku kombinaci 40mg/5mg a80mg/5mg versus -6,2/-5,7mmHg a-11,1/-8,0mmHg při amlodipinu 5mg
a10mgsodpovídající monoterapií a56,7% při amlodipinu 5mg a10mga80mg/5mg ve srovnání samlodipinem 10mg Vjiné multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 947pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 10mg, přípravek Twynsta
kombinace statisticky významně lepší než monoterapie amlodipinem, pokud jde osnížení
diastolického asystolického krevního tlaku 40mg/10mg a80mg/10mg versus -7,4/-6,5mmHg při amlodipinu 10mgdosaženo vyšší míry kontroly diastolického krevního tlaku ve srovnání smonoterapií a66,5% při kombinaci 40mg/10mg a80mg/10mg versus 51,1% při amlodipinu 10mgVe dvou korespondujících otevřených studiích sdlouhodobým sledováním, které trvaly po dobu
dalších 6měsíců, se účinek přípravku Twynsta udržel po celé hodnocené období. Vedle toho bylo
prokázáno, že se uněkterých pacientů skrevním tlakem nedostatečně kontrolovaným přípravkem
Twynsta 40mg/10mg projevil dodatečný pokles krevního tlaku po zvýšení dávky přípravku Twynsta
na 80mg/10mg.
Celkový výskyt nežádoucích účinků přípravku Twynsta vprogramu klinických hodnocení byl nízký,
nežádoucí účinky zaznamenalo pouze 12,7% léčených pacientů. Nejčastěji se vyskytujícími
nežádoucími účinky byly periferní edém azávrať ve shodě snežádoucími účinky očekávanými zbezpečnostních profilů jednotlivých komponent
telmisartanu aamlodipinu. Žádné nové nebo závažnější nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Příhody
se vztahem kedému kteří dostávali přípravek Twynsta, oproti pacientům, kteří užívali amlodipin 10mg.Vhodnocení
sfaktoriálním uspořádáním byl výskyt edému 1,3% upřípravku Twynsta 40mg/5mg a80mg/5mg,
8,8% upřípravku Twynsta 40mg/10mg a80mg/10mg a18,4% uamlodipinu 10mg. Upacientů
skrevním tlakem nekontrolovaným amlodipinem 5mg byl výskyt edému 4,4% pro dávky
40mg/5mg a80mg/5mg a24,9% pro amlodipin 10mg.
Antihypertenzní účinek přípravku Twynsta byl podobný bez ohledu na věk apohlaví abyl podobný
upacientů sdiabetem ibez diabetu.
Přípravek Twynsta nebyl studován vžádné jiné populaci pacientů než vpopulaci pacientů
shypertenzí. Telmisartan byl studován vrozsáhlé studii zaměřené na výsledky u25620pacientů
svysokým kardiovaskulárním rizikem schronickou stabilní anginou pectoris, vazospastickou anginou pectoris aangiograficky
dokumentovaným onemocněním koronárních tepen.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Twynstauvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí upediatrické populaceviz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika fixní kombinace dávek
Rychlost amíra absorpce přípravku Twynstajsou shodné sbiologickou dostupností telmisartanu
aamlodipinu při jejich podání ve formě individuálních tablet.
Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, ikdyž rozsah jeho vstřebávání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%. Pokudse telmisartan podává sjídlem,
pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase přibližně od 6% plazmatické koncentrace podobné, ať je telmisartan podán nalačno nebo sjídlem.
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje smaximální plazmatickou
koncentrací za 6-12hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost byla stanovena mezi
64a80%. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Telmisartan se zvelké části váže na plazmatické bílkoviny aalfa-1-kyselý glykoprotein. Průměrný distribuční objem vustáleném stavu 500l.
Distribuční objem amlodipinu je přibližně 21l/kg. Invitrostudie ukázaly, že upacientů shypertenzí je
přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu vázáno na bílkoviny plazmy.
Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. Ukonjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Amlodipin je rozsáhle Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky sterminálním poločasem
eliminace >20hodin. Maximální plazmatická koncentrace plazmatických koncentrací vzávislosti na čase dávkách nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly
užen vyšší než umužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Eliminace amlodipinu zplazmy je bifázická sterminálním poločasem eliminace přibližně 30až
50hodin při jedné dávce denně. Plazmatické hladiny rovnovážného stavu jsou dosaženy po
nepřetržitém podávání po dobu 7-8dní. Močí se vylučuje 10% amlodipinu vnezměněné formě
a60% metabolitů amlodipinu.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by malé snížení hodnoty AUC utelmisartanu mohlo vést ke snížení terapeutické
účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami aplazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax
avmenší míře iAUC rostou neúměrně při dávkách překračujících 40mg.
Amlodipin vykazuje lineární farmakokinetiku.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje pro pediatrickou populaci.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly vplazmatických koncentracích telmisartanu vzávislosti na pohlaví,
shodnotami Cmaxpřibližně třikrát ahodnotami AUC přibližně dvakrát vyššími užen než umužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se mezi mladými astaršími pacienty neliší.
Čas kdosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je podobný ustarších imladších
subjektů. Ustarších pacientů má clearance amlodipinu tendenci kpoklesu svýsledným nárůstem AUC
apoločasu eliminace.
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou až středně těžkou atěžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace telmisartanu vplazmě, avšak upacientů srenální insuficiencí podstupujících dialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se usubjektů srenální insuficiencí do vysoké
míry váže na plazmatické bílkoviny adialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se upacientů
sporuchou funkce ledvin nemění. Farmakokinetika amlodipinu není poruchou funkce ledvin
významně ovlivněna.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie upacientů sporuchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace telmisartanu se upacientů sporuchou
funkce jater nemění. Clearance amlodipinu je upacientů sjaterní insuficiencí snížená adůsledkem je
nárůst hodnoty AUC přibližně o40-60%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Vzhledem ktomu, že se neklinické profily toxicity telmisartanu aamlodipinu nepřekrývají, ujejich
kombinace nebylo očekáváno žádné zhoršení toxicity. To bylo ověřeno vsubchronické toxikologické studii upotkanů, ukterých byly testovány hladiny dávky 3,2/0,8, 10/2,5 a40/10mg/kg
telmisartanu aamlodipinu.
Předklinické údaje dostupné pro jednotlivé komponenty této fixní kombinace dávek jsou uvedeny
dále.
Telmisartan
Vpředklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly kexpozici srovnatelné
sklinickým terapeutickým rozmezím, došlo unormotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny akreatininu vkrvidilatace renálních tubulů ajejich atrofie. Upotkanů apsů bylo rovněž zaznamenáno poškození
žaludeční sliznice účinkům, známým zpředklinických studií jak inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, tak
blokátorůreceptoru angiotenzinuII, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
Uobou druhů byly pozorovány zvýšené hodnotyreninu vplazmě ahypertrofie/hyperplazie renálních
juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů angiotenzin
konvertujícího enzymu adalších blokátorůreceptoru angiotenzinuII, zřejmě nemají klinický význam.
Žádný jasný důkaz oteratogenním účinku nebyl pozorován, avšak při toxických dávkách telmisartanu
byl zjišten vliv na postnatální vývoj potomků, jako je nižší tělesná hmotnost aopožděné otevírání očí.
Studie invitroneprokázaly mutagenní arelevantní klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek upotkanů amyší.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie upotkanů amyší ukázaly, že po podání dávek přibližně 50krát vyšších, než je
maximální doporučená dávka pro člověka vmg/kg, docházelo kopoždění vrhu, delšímu trvání vrhu
asnížené době přežití mláďat.
Porucha fertility
Neobjevil se žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipin-maleátem peros po dobu 64dní asamice po dobu 14dní před spářením8násobek* maximální doporučené dávky učlověka ve výši 10mg/den na základě mg/m2Vjiné studii upotkanů, ve které byl samcům po dobu 30dnů podáván amlodipin-besilát vdávce
srovnatelné sdávkou pro člověka vmg/kg, bylo zjištěno snížení hladiny folikuly stimulujícího
hormonu atestosteronu vplazmě arovněž snížení hustoty spermatu apočtu zralých spermatid
aSertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Potkani amyši, jimž byl amlodipin podáván vpotravě po dobu dvou let, ato vkoncentracích
vypočtených tak, aby se dosáhlo výše denních dávek 0,5, 1,25 a2,5mg/kg/den, nevykazovali žádné
známky karcinogenity. Nejvyšší dávka 10mg na základě mg/m2, upotkanů dvojnásobek této dávky*umyší, ale nikoli upotkanů.
Ve studiích mutagenity nebyly zjištěny žádné účinky související spřípravkem ani na úrovni genů, ani
na úrovni chromozomů.
*Na základě hmotnosti pacienta 50kg

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Brilantní modřFCF Kukuřičný škrob
Meglumin
Mikrokrystalická celulosa
PovidonKPředbobtnalý škrob Hydroxid sodný
Sorbitol Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.

6.5Druh obalu aobsah balení

Al/Al blistry jednodávkové blistry balení obsahující 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním

Telmisartan se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném blistru.
Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/648/008 EU/1/10/648/009 EU/1/10/648/010 EU/1/10/648/011 EU/1/10/648/012 EU/1/10/648/013 EU/1/10/648/014 10.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.říjnaDatum posledního prodloužení registrace: 20.srpna11.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Twynsta 80mg/5mg tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 5mg Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 337,28mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 16mm svyrytým kódem přípravkuA3 alogem
společnosti na bílé vrstvě.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze udospělých:
Přídavná léčba
Přípravek Twynsta 80mg/5mg je indikován udospělých, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován přípravkem Twynsta 40mg/5mg.
Substituční léčba
Dospělí pacienti, kteří užívají telmisartan aamlodipin ve formě jednosložkových tablet, mohou místo
toho užívat tablety přípravku Twynsta, který obsahuje stejnou dávku jednotlivých složek.

4.2Dávkování azpůsob podání

Dávkování
Doporučená dávka tohoto léčivého přípravku je jedna tableta denně.
Maximální doporučená dávka je jedna tableta 80mg telmisartanu/10mg amlodipinu denně. Tento
léčivý přípravek je určen kdlouhodobé léčbě.
Současné podávání amlodipinu agrapefruitu nebo grapefruitové šťávy se nedoporučuje, protože
biologická dostupnost amlodipinu může být uněkterých pacientů zvýšena, což může vést ke
zvýšenému účinku při snižování krevního tlaku Přídavná léčba
Přípravek Twynsta 80mg/5mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován
přípravkem Twynsta40mg/5mg.
Před změnou na fixní kombinaci dávek se doporučuje individuální titrace dávky jednotlivých složek
zmonoterapie na fixní kombinaci.
Pacienti léčení dávkou 10mg amlodipinu, unichž se objevují některé nežádoucí účinky limitující
podávání této dávky, jako je například edém, mohou být převedeni na léčbu přípravkem Twynsta
40mg/5mg jednou denně, což sníží dávku amlodipinu bez poklesu celkové očekávané
antihypertenzní odpovědi.
Substituční léčba
Pacienti léčení telmisartanem aamlodipinem vsamostatných tabletách mohou místo těchto tablet
užívat jednou denně tablety přípravku Twynsta, které obsahují stejné dávky jednotlivých složek
vjedné tabletě.
Starší pacienti Ustarších pacientů není nutná úprava dávky. Uvelmi starých pacientů je kdispozici jen málo údajů.
Ustarších pacientů se doporučuje běžný režim podávání dávek amlodipinu, při zvyšování dávky je
však potřeba postupovat opatrně Porucha funkce ledvin
Upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou omezené
zkušenosti. Utěchto pacientů užívajících telmisartan/amlodipin je třeba opatrnosti, protože amlodipin
není dialyzovatelný atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltracíanení dialyzovatelný bod 4.4Upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávky upravovat.
Porucha funkce jate
Podávání přípravku Twynsta je kontraindikováno upacientů stěžkouporuchou funkce jater bod4.3Upacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater je třeba telmisartan/amlodipin podávat
sopatrností. Utelmisartanu by dávka neměla překročit 40mg jednou denně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost telmisartanu/amlodipinu udětí ve věku do 18let nebylystanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Twynsta lze užívat sjídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat přípravek Twynsta
sdostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek Twynsta se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném
blistru. Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky, na deriváty dihydropyridinu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou vbodě6.Druhý atřetí trimestr těhotenství Šok Obstrukce výtokové části levé komory Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu
Současné užívání telmisartanu/amlodipinu sléčivými přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin <60ml/min/1,73m24.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí blokátorůreceptoru angiotenzinuII nesmí být zahájena během těhotenství. Pokud není
pokračování vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Porucha funkce jater
Telmisartan je vylučován převážně žlučí. Upacientů sobstrukcí žlučovodů nebo sjaterní insuficiencí
lze očekávat jeho sníženou clearance.
Upacientů sporuchou funkce jater se poločas amlodipinu prodlužuje ahodnoty AUC jsou vyšší;
nebylo stanoveno žádné doporučení, pokud jde odávky. Podávání amlodipinu se proto má zahájit
vdávce na dolní hranici rozsahu dávkování, ajak při zahájení léčby, tak při zvyšování dávky je třeba
postupovat opatrně.
Telmisartan/amlodipin je proto utěchto pacientů nutno podávat sopatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům soboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém
Porucha funkce ledvin atransplantace ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, kteří užívají telmisartan/amlodipin, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku akreatininu. Nejsou žádné zkušenosti spodáváním
telmisartanu/amlodipinupacientům po nedávné transplantaci ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný
atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není dialyzovatelný.
Pacienti sdeplecíobjemua/nebosodíku
Upacientů spoklesem objemu tekutin a/nebo koncentrace sodíku vdůsledku např. intenzivní
diuretické terapie, omezování soli vdietě, průjmů nebo zvracení, se zejména po první dávce může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy se mají ještě před podáním telmisartanu korigovat.
Pokud se po podání telmisartanu/amlodipinu vyskytne hypotenze, je třeba pacienta umístit do polohy
vleže naznak, apokud je to nezbytné, podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Vléčbě lze
pokračovat po stabilizaci krevního tlaku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů proangiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie asnížení funkce ledvin ledvinproangiotenzinII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře aza častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů akrevního tlaku.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů proangiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron
Upacientů, jejichž cévní tonus arenální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin-angiotenzin-
aldosteron sprůvodním renálním onemocněním včetně stenózy renální arterieovlivňujícími tento systém spojena sakutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácně sakutním
selháním ledvin Primární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící
mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému.Proto se unich léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální amitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
Stejně jako ujiných vazodilatancií je nutná zvýšená opatrnost upacientů se stenózou aortální nebo
mitrální chlopně nebo upacientů shypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Neexistují žádné údaje podporující užívání telmisartanu/amlodipinu unestabilní anginy pectoris
avprůběhu infarktu myokardu nebo vprůběhu jednoho měsíce po něm.
Pacienti se srdečním selháním
Vdlouhodobé, placebem kontrolované studii samlodipinem upacientů se závažným srdečním
selháním amlodipinem než ve skupině splacebem léčit opatrně.
Blokátory kalciových kanálů včetně amlodipinu je třeba upacientů směstnavým srdečním selháním
používat opatrně, protože mohou zvyšovat riziko kardiovaskulárních příhod vbudoucnu amortalitu.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykemie. Proto je unich vhodné
zvážit odpovídající sledování hladiny glukózy vkrvi, apokud je indikováno, může být potřeba úprava
dávky inzulinu nebo antidiabetik.
Hyperkalemie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron, může vést
khyperkalemii. Hyperkalemie může být fatální ustarších pacientů, upacientů srenální insuficiencí,
udiabetických pacientů, upacientů současně léčených jinými léčivými přípravky, které mohou
zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo upacientů surčitými interkurentními příhodami.
Při zvažování zahájení současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-
angiotenzin-aldosteron, je nutno zhodnotit poměr přínosu arizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat, jsou:
-Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk angiotenzin-aldosteron, a/nebo spřípravky pro suplementaci draslíku. Mezi léčivé
přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vést khyperkalemii,
patří náhražky soli obsahující draslík, draslíkšetřící diuretika, inhibitory ACE, blokátory
receptoru angiotenzinuII, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky selektivních inhibitorů COX-2atrimethoprim.
-Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení renálních funkcí, náhlé zhoršení stavu ledvin onemocněnírozsáhlém traumatuUtěchto pacientů má být hladina draslíku vséru pečlivě monitorována Starší pacienti
Zvyšování dávky amlodipinu se má ustarších pacientů provádět opatrně Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje337,28mg sorbitolu vjedné tabletě.
Sorbitol je zdrojem fruktózy. Nedoporučuje se, aby byl přípravek Twynsta podáván pacientům
shereditární intolerancí fruktózy Sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
Ischemická choroba srdeční
Stejně jako ukteréhokoliv jiného antihypertenzního léčivého přípravku může nadměrné snížení
krevního tlaku upacientů sischemickou kardiomyopatií nebo sischemickým kardiovaskulárním
onemocněním vyvolat infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Žádné interakcemezi oběma složkami této fixní kombinace dávek nebyly vklinických studiích
pozorovány.
Interakce související skombinací
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jiné antihypertenzní léčivé přípravky
Účinek telmisartanu/amlodipinuna snížení krevního tlaku může být zesílen současným podáváním
jiných antihypertenziv.
Léčivé přípravky spotenciálem ke snížení krevního tlaku
Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léčivých přípravků lze očekávat, že tyto
přípravky mohou zesílit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně tohoto léčivého přípravku:
např. baklofen, amifostin, neuroleptika nebo antidepresiva. Dále může být ortostatická hypotenze
potencována alkoholem.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.
Interakce související stelmisartanem
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky pro suplementaci draslíku
Blokátoryreceptoru angiotenzinuII, jako je telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky pro
suplementaci draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést kvýznamnému zvýšení
hladiny draslíku vséru. Pokud je indikováno jejich současné podávání zdůvodu prokázané
hypokalemie, je nutno je podávat sopatrností aza častých kontrol hladiny draslíku vséru.
Lithium
Reverzibilní zvýšení koncentrací lithia vséru ajeho toxicitabyly hlášenypři současném podávání
lithia sinhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu asblokátoryreceptoru angiotenzinuII včetně
telmisartanu. Pokud je podávání takové kombinace nutné, doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu
lithia vséru.
Jiná antihypertenzivapůsobící narenin-angiotenzin-aldosteronový systém Data zklinických hodnocení ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích příhod, jako je hypotenze, hyperkalemie asnížená
funkce ledvin RAAS Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSAID angiotenzinuII.
Uněkterých pacientů soslabenou funkcí ledvin pacientů sporuchou funkce ledvinaléčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně
možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je nutno
podávat takovou kombinaci opatrně, zejména ustarších pacientů. Pacienti musí být patřičně
hydratováni aje třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení této kombinované terapie ataké
vpravidelných intervalech během ní.
Ramipril
Vjedné studii vedlo současné podávání telmisartanu aramiprilu ke 2,5násobnému zvýšení hodnot
AUC0-24aCmaxramiprilu aramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu zahájení léčby telmisartanem, při úpravách dávky apři ukončení léčby telmisartanem je nutno
monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Interakce související samlodipinem
Současné podávání vyžadující opatrnost
InhibitoryCYP3ASoučasné podávání amlodipinu asilných nebo středně silných inhibitorůCYP3A4 azolových antimykotik, makrolidů, jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamilu nebo
diltiazemuhypotenze. Klinické projevy těchto FK variací mohou být výraznější ustarších pacientů. Může tedy
být žádoucí klinické monitorování aúprava dávky.
InduktoryCYP3APři souběžné léčbě známými induktoryCYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí jak během souběžné léčby, zejména silnými induktoryCYP3A4 rifampicin, třezalka tečkovanáDantrolen Uzvířat byla vsouvislosti shyperkalemií po podání verapamilu aintravenózním podání dantrolenu
pozorována letální fibrilace síní akardiovaskulární kolaps. Vzhledem kriziku hyperkalemie se
doporučuje, aby se upacientů náchylných kmaligní hypertermii apři léčbě maligní hypertermie
nepodávaly současně blokátory kalciových kanálů, jako je amlodipin.
Grapefruit agrapefruitová šťáva
Podávání amlodipinusgrapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická
dostupnost může být uněkterých pacientů zvýšena amůže vést ke zvýšení účinků způsobujících
pokles krevního tlaku.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Takrolimus
Při současném užívání takrolimu samlodipinem existuje riziko zvýšení hladiny takrolimu vkrvi, ale
farmakokinetický mechanismus této interakce není zcela objasněn. Aby se zabránilo toxicitě
takrolimu, podávání amlodipinu pacientovi léčenému takrolimem vyžaduje sledování hladiny
takrolimu vkrvi apopřípadě úpravu dávky takrolimu.
Cyklosporin
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí scyklosporinem aamlodipinem uzdravých
dobrovolníků nebo ujiných populací svýjimkou pacientů po transplantaci ledvin, ukterých bylo
pozorováno zvýšení minimálních koncentrací cyklosporinu vrůzné výši Upacientů po transplantaci ledvin léčených amlodipinem je třeba zvážit monitorování hladiny
cyklosporinu, apokud je to nutné, má se snížit dávka cyklosporinu.
Inhibitory mechanistického cíle rapamycinu InhibitorymTOR, jako je sirolimus, temsirolimus aeverolimus, jsou substrátyCYP3A. Amlodipin je
slabý inhibitorCYP3A. Při současném použití inhibitorůmTOR může amlodipin zvýšit expozici
inhibitorůmmTOR.
Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10mg amlodipinu s80mg simvastatinu vedlo ke zvýšení
expozice simvastatinu až o77% ve srovnání se samotným simvastatinem. Proto má být dávka
simvastatinu upacientů, kteří užívají amlodipin, limitována na 20mg denně.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Údaje opodávání telmisartanu/amlodipinu těhotným ženám jsou omezené.
Stelmisartanem/amlodipinem nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Telmisartan
Podávání blokátorůreceptoru angiotenzinuII se vprvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod4.4je kontraindikováno Studie stelmisartanem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání inhibitorů ACE během prvního
trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, malý nárůst rizika však nelze vyloučit. Ikdyž neexistují
žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde oriziko při podávání blokátorůreceptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčivých přípravků může existovat riziko podobné. Pokud pokračování
vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII není považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice blokátorůmreceptoru angiotenzinuII během druhého atřetího trimestru vede
učlověka kfetotoxicitě aknovorozenecké toxicitě Pokud by došlokexpozici blokátorůmreceptoru angiotenzinuII od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin alebky.
Kojenci, jejichž matky užívaly blokátoryreceptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledováni, pokud
jde ohypotenzi Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu při podávání během těhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech byla při vysokých dávkách pozorována reprodukční toxicita Kojení
Amlodipin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Množství, které zdávky podané matce přejde
do kojence, má odhad interkvartilního rozpětí 3-7% známý.
Protože nejsou kdispozici žádné údaje týkající se užívání telmisartanu během kojení, podávání
telmisartanu/amlodipinu se nedoporučuje aběhem kojení je vhodnější zvolit alternativní léčbu
slepším ověřeným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně
narozeného dítěte.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje zkontrolovaných klinických studií sfixní kombinací dávek či
sjednotlivými léčivými látkami.
Samostatné studie reprodukční toxicity skombinací telmisartanu aamlodipinu nebyly provedeny.
Vpředklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky telmisartanu na mužskou aženskou
fertilitu.
Uněkterých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické
změny vhlavičkách spermií. Co se týče potenciálních účinků amlodipinu na fertilitu, nejsou klinické
údaje dostatečné. Vjedné studii spotkany byly zjištěny nežádoucí účinky na samčí fertilitu bod5.34.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Twynsta má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení dopravních
prostředků či obsluze strojů je nutno mít na paměti, že při antihypertenzníléčbě se může někdy
vyskytnoutsynkopa, somnolence, závrať nebo vertigo nežádoucí účinky, mají se vyhnout potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení nebo obsluha
strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují závrať aperiferní edém. Vzácně se může objevit závažná
synkopa Nežádoucí účinky, které byly dříve hlášeny ujedné zesložek potenciálně nežádoucími účinky iupřípravku Twynsta, přestože nebyly pozorovány vklinických
hodnoceních nebo po uvedení přípravku na trh.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost asnášenlivost přípravku Twynsta byla hodnocena vpěti kontrolovaných klinických
studiích svíce než 3500pacienty, znichž více než 2500dostávalo telmisartan vkombinaci
samlodipinem.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
TwynstaTelmisartanAmlodipin
Infekce ainfestace
Méně častéinfekce horních cest
dýchacích včetně
faryngitidy
asinusitidy,
infekce močových
cest včetně cystitidy
Vzácnécystitidasepse včetněpřípadů
vedoucích kúmrtíPoruchy krve alymfatického systému
Méně častéanémie
Vzácnétrombocytopenie,
eozinofilie
Velmi vzácnéleukocytopenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
SVůGejéfpyžkyeVýcýdýcaaeačfhaěcýGěů žyaěGy
Syhtý dVůGejéfpyžkyeVýcýdýca
Poruchy metabolismu avýživy
Méně častéhyperkalemie
Vzácnéhypoglykemie
pacientůhyponatremie
Velmi vzácnéhyperglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně častézměny nálady
Vzácnédeprese,
úzkost,
insomnie
zmatenost
Poruchy nervového systému
Častézávrať
Méně častésomnolence,
migréna,
bolest hlavy,
parestezie
Vzácnésynkopa,
periferní neuropatie,
hypestezie,
dysgeuzie,
tremor
Velmi vzácnéextrapyramidový
syndrom,
hypertonie
Poruchy oka
Častéporucha zraku diplopie)
Méně častépostižení zraku
Vzácnéporucha zraku
Poruchy ucha alabyrintu
Méně častévertigotinnitus
Srdeční poruchy
Méně častébradykardie,
palpitace
Vzácnétachykardie
Velmi vzácnéinfarkt myokardu,
arytmie,
komorová tachykardie,
fibrilace síní
Cévní poruchy
Méně častéhypotenze,
ortostatická hypotenze,
zrudnutí
Velmi vzácnévaskulitida
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Méně častékašeldyspnoedyspnoe,
rinitida
Velmi vzácnéintersticiální plicní
onemocněníGastrointestinální poruchy
Častézměny způsobu
vyprazdňování stolice
azácpy)
Méně častébolest břicha,
průjem,
nauzea
flatulence
Vzácnézvracení,
hypertrofie dásní,
žaludeční potíže
dyspepsie,
sucho vústech
Velmi vzácnépankreatitida,
gastritida
Poruchy jater ažlučových cest
Vzácnéabnormální jaterní
funkce, jaterní
poruchaVelmi vzácnéhepatitida, žloutenka,
zvýšení jaterních
enzymů cholestáze)
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Méně častépruritushyperhidrózaalopecie, purpura,
změny barvy kůže,
hyperhidróza
Vzácnéekzém, erytém,
vyrážka
angioedém případů vedoucích
kúmrtípolékový exantém,
toxoalergický
exantém, kopřivka
Velmi vzácnéangioedém, erythema
multiforme, kopřivka,
exfoliativní
dermatitida,
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
fotosenzitivita
Není známotoxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
Častéotok kotníků
Méně častéartralgie,
svalové spazmy
myalgie
Vzácnébolest zad,
bolest končetin nohou)
bolest šlach podobné tendinitidě)
Poruchy ledvin amočových cest
Méně častéporucha funkce
ledvin včetně
akutního renálního
selhání
porucha močení,
polakisurie
Vzácnénykturie
Poruchy reprodukčního systému aprsu
Méně častéerektilní dysfunkcegynekomastie
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Častéperiferní edém
Méně častéastenie,
bolest na hrudi,
únava,
edém
bolest
Vzácnémalátnostonemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Méně častézvýšená hladina jaterních
enzymů
zvýšená hladina
kreatininuvkrvi
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnost
Vzácnézvýšená hladina kyseliny
močovévkrvi
zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy
vkrvi,snížená
hladinahemoglobinu
1tato příhoda může být náhodným nálezem nebo spojená sdosud neznámým mechanismem.
2většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zdoby po uvedení telmisartanu na trh se
vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují světší
pravděpodobností.
případy intersticiálního plicního onemocnění pneumonieHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovatve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV*.

4.9Předávkování

Příznaky
Očekává se, že známky apříznaky předávkování budou shodné svystupňovanými farmakologickými
účinky. Očekáváse, že nejnápadnějším projevem předávkování telmisartanem bude hypotenze
atachykardie; byla hlášena též bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu aakutní selhání
ledvin.
Předávkování amlodipinem může mít za následek nadměrnou periferní vazodilataci apřípadnou
reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná apravděpodobně protrahovaná systémová hypotenze až
sobrazem šoku sfatálním koncem.
Jako následek předávkování amlodipinembyl vzácně hlášen nekardiogenní plicní edém, kterýse může
projevit opožděným nástupem faktory mohou být opatření při časné resuscitaci srdečního výdeje.
Léčba
Pacient má být pečlivě monitorován aléčba má být symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době
od požití ana závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach
žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkovaní jak telmisartanem, tak amlodipinem.
Je třeba často sledovat sérové elektrolyty akreatinin. Pokud se objeví hypotenze, pacient musí být
umístěn do polohy vleže naznak selevací končetin arychle je třeba podat náhradu solí aobjemu. Je
třeba zavést podpůrnou léčbu.
Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosem při snaze zvrátit účinek blokády
kalciového kanálu.
Vněkterých případech může být užitečný výplach žaludku. Uzdravých dobrovolníků se ukázalo, že
podání živočišného uhlí až 2hodiny po podání 10mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu.
Amlodipin není dialyzovatelný a telmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není
dialyzovatelný.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky ovlivňující systém renin-angiotenzin, blokátory receptorů pro
angiotenzinII tlaku upacientů sesenciální hypertenzí vzájemně doplňuje: jdeoblokátorreceptoru angiotenzinuII,
telmisartan, adihydropyridinový blokátor kalciového kanálu, amlodipin.
Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, který vede ke snížení krevního tlaku ve
větší míře, než je tomu ujednotlivých samostatných komponent.
Přípravek Twynsta užívaný jednou denně snižuje efektivně adůsledně krevní tlak po dobu 24hodin
při podání dávky vterapeutickém rozmezí.
Telmisartan
Telmisartan je specifický blokátorreceptoru angiotenzinuII Svelmi vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzinII zjeho vazebného místa na subtypu receptoruAT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazuje na receptoruAT1žádnou
parciální agonistickou aktivitu aváže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu kostatním receptorům, včetně AT2aostatních méně
charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje učlověka
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje angiotenzinkonvertující
enzym telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mg učlověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevníhotlaku vyvolané
angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává po dobu 24hodin aje měřitelný po dobu až 48hodin.
Po první dávce telmisartanu se vprůběhu tří hodin postupně začne projevovat jeho antihypertenzní
účinek. Maximální redukce krevního tlaku sedosáhne obvykle 4až 8týdnů od zahájení léčby
apřetrvává během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá konstantně 24hodin po podání dávky přípravku včetně posledních
4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního
tlaku. Vklinických studiích kontrolovaných placebem po dávce 40a 80mg telmisartanu je toto
potvrzeno poměrem minimálních amaximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%.
Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou ačasem potřebným knávratu systolického krevního
tlaku na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku nejsou vtomto aspektu
jednotné.
Upacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak idiastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Přispění diuretického anatriuretického efektu léčivého přípravku kjeho
hypotenznímu působení musí být ještě určeno. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem alisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou beze známek vzniku „rebound“ fenoménu.
Výskyt suchého kašle byl významně nižší upacientů léčených telmisartanem než upacientů léčených
inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu vklinických hodnoceních přímo srovnávajících tato dvě
antihypertenziva.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena upacientů sanamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VANEPHRON-D byla vedena upacientů sdiabetes mellitus 2.typu
adiabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele ana mortalitu, ale vporovnání smonoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem kpodobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII, proto nesmí pacienti sdiabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzinII upacientů sdiabetes mellitus 2.typu achronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem azároveň nežádoucí
účinky asledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů patřící do dihydropyridinové skupiny pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontůmembránybuněk srdečního svalu ahladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního působení
amlodipinu je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév, což vede ke snížení
periferní cévní rezistence asnížení krevního tlaku. Experimentální údaje ukazují, že se amlodipin váže
na dihydropyridinová inon-dihydropyridinová vazebná místa. Amlodipin působí relativně selektivně
na cévy, jeho účinek na buňky hladké svaloviny cév je větší než účinek na svalové buňky srdce.
Upacientů shypertenzí dávkování jednou denně klinicky významně sníží krevní tlak vpoloze vleže
naznak ivpoloze vestoje po celou dobu 24hodinového intervalu. Díky pomalému nástupu účinku se
po podávání amlodipinu nevyskytuje akutní hypotenze.
Upacientů shypertenzí anormální funkcí ledvin měly terapeutické dávky amlodipinu za následek
snížení renální vaskulární rezistence avzestup glomerulární filtrace aefektivního renálního
plazmatického průtoku beze změny filtrační frakce či proteinurie.
Amlodipin není spojován sžádnými nežádoucímimetabolickými účinky nebo se změnami
plazmatických hladin lipidů ajeho podávání je vhodné upacientů sastmatem, diabetem adnou.
Podávání upacientů se srdečním selháním
Hemodynamické studie akontrolovaná klinická hodnocení založená na cvičení upacientů se srdečním
selháním třídy NYHAII-IV ukázaly, že amlodipin nevedl ke klinickému zhoršení měřenému
prostřednictvím tolerance cvičení, ejekční frakce levé komory aklinické symptomatologie.
Placebem kontrolovaná studie NYHAIII-IV užívajících digoxin, diuretika a inhibitory ACE ukázala, že amlodipin nevedl ke zvýšení
rizika mortality nebo kombinované mortality amorbidity při srdečním selhání.
Vpokračovací, dlouhodobé, placebem kontrolované studii srdečním selháním třídy NYHAIII aIV bez klinických symptomů či objektivních nálezů
naznačujících základní ischemické onemocnění, užívajících stabilní dávky inhibitorů ACE, digitalisu
adiuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu. Vtéže populaci byl
amlodipin spojen se zvýšeným hlášením plicního edému.
Telmisartan/amlodipin
V8týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované faktoriální studii
sparalelními skupinami u1461pacientů smírnou až závažnou hypertenzí tlak vsedě 95 a≤119mmHgkvýznamně vyššímu snížení diastolického isystolického krevního tlaku akvyšší míře dosažení
kontroly tlaku vporovnání smonoterapií jednotlivými komponentami.
Přípravek Twynsta vykázal sdávkou související pokles systolického/diastolického krevního tlaku
napříč rozsahem terapeutických dávek ve výši -21,8/-16,5mmHg diastolického krevního tlaku <90mmHg bylo dosaženo u71,6%, respektive 74,8%, 82,1% a85,3%
pacientů. Hodnoty jsou přizpůsobeny na výchozí stav azemi.
Většina antihypertenzního účinku byla dosažena během 2týdnů od zahájení terapie.
Vpodskupině 1050pacientů se středně závažnou až závažnou hypertenzí 32,7-51,8% dostatečně reagovalo na monoterapii buď telmisartanem nebo amlodipinem. Pozorované
průměrné změny systolického/diastolického krevního tlaku při kombinované léčbě obsahující
amlodipin 5mg byly srovnatelné nebo vyšší než změny pozorované samlodipinem 10mg spojeny svýznamně nižším výskytem edému 80mg/5mg; 17,6% samlodipinem 10mgAutomatická ambulantní monitorace krevního tlaku potvrdila výsledky, pokud jde osnížení systolického adiastolického krevního tlaku pozorované
vklinických podmínkách, ato konzistentně po dobu celého 24hodinového dávkovacího intervalu.
Vdalší multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 1097pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 5mg, přípravek Twynsta
každá kombinace statisticky významně lepší než obě dávky monoterapie amlodipinem, pokud jde
osnížení systolického adiastolického krevního tlaku kombinaci 40mg/5mg a80mg/5mg versus -6,2/-5,7mmHg a-11,1/-8,0mmHg při amlodipinu 5mg
a10mgsodpovídající monoterapií a56,7% při amlodipinu 5mg a10mga80mg/5mg ve srovnání samlodipinem 10mg Vjiné multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 947pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 10mg, přípravek Twynsta
kombinace statisticky významně lepší než monoterapie amlodipinem, pokud jde osnížení
diastolického asystolického krevního tlaku 40mg/10mg a80mg/10mg versus -7,4/-6,5mmHg při amlodipinu 10mgdosaženo vyšší míry kontroly diastolického krevního tlaku ve srovnání smonoterapií a66,5% při kombinaci 40mg/10mg a80mg/10mg versus 51,1% při amlodipinu 10mgVe dvou korespondujících otevřených studiích sdlouhodobým sledováním, které trvaly po dobu
dalších 6měsíců, se účinek přípravku Twynsta udržel po celé hodnocené období. Vedle toho bylo
prokázáno, že se uněkterých pacientů skrevním tlakem nedostatečně kontrolovaným přípravkem
Twynsta 40mg/10mg projevil dodatečný pokles krevního tlaku po zvýšení dávky přípravku Twynsta
na 80mg/10mg.
Celkový výskyt nežádoucích účinků přípravku Twynsta vprogramu klinických hodnocení byl nízký,
nežádoucí účinky zaznamenalo pouze 12,7% léčených pacientů. Nejčastěji se vyskytujícími
nežádoucími účinky byly periferní edém azávrať ve shodě snežádoucími účinky očekávanými zbezpečnostních profilů jednotlivých komponent
telmisartanu aamlodipinu. Žádné nové nebo závažnější nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Příhody
se vztahem kedému kteří dostávali přípravek Twynsta, oproti pacientům, kteří užívali amlodipin 10mg. Vhodnocení
sfaktoriálním uspořádáním byl výskyt edému 1,3% upřípravku Twynsta 40mg/5mg a80mg/5mg,
8,8% upřípravku Twynsta 40mg/10mg a80mg/10mg a18,4% uamlodipinu 10mg. Upacientů
skrevním tlakem nekontrolovaným amlodipinem 5mg byl výskyt edému 4,4% pro dávky
40mg/5mg a80mg/5mg a24,9% pro amlodipin 10mg.
Antihypertenzní účinek přípravku Twynsta byl podobný bez ohledu na věk apohlaví abyl podobný
upacientů sdiabetem ibez diabetu.
Přípravek Twynsta nebyl studován vžádné jiné populaci pacientů než vpopulaci pacientů
shypertenzí. Telmisartan byl studován vrozsáhlé studii zaměřené na výsledky u25620pacientů
svysokým kardiovaskulárním rizikem schronickou stabilní anginou pectoris, vazospastickou anginou pectoris aangiograficky
dokumentovaným onemocněním koronárních tepen.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Twynstauvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí upediatrické populaceviz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika fixní kombinace dávek
Rychlost amíra absorpce přípravku Twynstajsou shodné sbiologickou dostupností telmisartanu
aamlodipinu při jejich podání ve formě individuálních tablet.
Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, ikdyž rozsah jeho vstřebávání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%. Pokud se telmisartan podává sjídlem,
pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase přibližně od 6% plazmatické koncentrace podobné, ať je telmisartan podán nalačno nebo sjídlem.
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje smaximální plazmatickou
koncentrací za 6-12hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost byla stanovena mezi
64a80%. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Telmisartan se zvelké části váže na plazmatické bílkoviny aalfa-1-kyselý glykoprotein. Průměrný distribuční objemvustáleném stavu 500l.
Distribuční objem amlodipinu je přibližně 21l/kg. Invitrostudie ukázaly, že upacientů shypertenzí je
přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu vázáno na bílkoviny plazmy.
Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. Ukonjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Amlodipin je rozsáhle Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky sterminálním poločasem
eliminace >20hodin. Maximální plazmatická koncentrace plazmatických koncentrací vzávislosti na čase dávkách nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly
užen vyšší než umužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Eliminace amlodipinu zplazmy je bifázická sterminálním poločasem eliminace přibližně 30až
50hodin při jedné dávce denně. Plazmatické hladiny rovnovážného stavu jsou dosaženy po
nepřetržitém podávání po dobu 7-8dní. Močí se vylučuje 10% amlodipinu vnezměněné formě
a60% metabolitů amlodipinu.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by malé snížení hodnoty AUC utelmisartanu mohlo vést ke snížení terapeutické
účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami aplazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax
avmenší míře iAUC rostou neúměrně při dávkách překračujících 40mg.
Amlodipin vykazuje lineární farmakokinetiku.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje pro pediatrickou populaci.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly vplazmatických koncentracích telmisartanuvzávislosti na pohlaví,
shodnotami Cmaxpřibližně třikrát ahodnotami AUC přibližně dvakrát vyššími užen než umužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se mezi mladými astaršími pacienty neliší.
Čas kdosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je podobný ustarších imladších
subjektů. Ustarších pacientů má clearance amlodipinu tendenci kpoklesu svýsledným nárůstem AUC
apoločasu eliminace.
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou až středně těžkou atěžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace telmisartanu vplazmě, avšak upacientů srenální insuficiencí podstupujících dialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se usubjektů srenální insuficiencí do vysoké
míry váže na plazmatické bílkoviny adialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se upacientů
sporuchou funkce ledvin nemění. Farmakokinetika amlodipinu není poruchou funkce ledvin
významně ovlivněna.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie upacientů sporuchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace telmisartanu se upacientů sporuchou
funkce jater nemění. Clearance amlodipinu je upacientů sjaterní insuficiencí snížená adůsledkem je
nárůst hodnoty AUC přibližně o40-60%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Vzhledem ktomu, že se neklinické profily toxicity telmisartanu aamlodipinu nepřekrývají, ujejich
kombinace nebylo očekáváno žádné zhoršení toxicity. To bylo ověřeno vsubchronické toxikologické studii upotkanů, ukterých byly testovány hladiny dávky 3,2/0,8, 10/2,5 a40/10mg/kg
telmisartanu aamlodipinu.
Předklinické údaje dostupné pro jednotlivé komponenty této fixní kombinace dávek jsou uvedeny
dále.
Telmisartan
Vpředklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly kexpozici srovnatelné
sklinickým terapeutickým rozmezím, došlo unormotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny akreatininu vkrvidilatace renálních tubulů ajejich atrofie. Upotkanů apsů bylo rovněž zaznamenáno poškození
žaludeční sliznice účinkům, známým zpředklinických studií jak inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, tak
blokátorůreceptoru angiotenzinuII, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
Uobou druhů byly pozorovány zvýšené hodnoty reninu vplazmě ahypertrofie/hyperplazie renálních
juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů angiotenzin
konvertujícího enzymu adalších blokátorůreceptoru angiotenzinuII, zřejmě nemají klinický význam.
Žádný jasný důkaz oteratogenním účinku nebyl pozorován, avšak při toxických dávkách telmisartanu
byl zjišten vliv na postnatální vývoj potomků, jako je nižší tělesná hmotnost aopožděné otevírání očí.
Studie invitroneprokázaly mutagenní arelevantní klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek upotkanů amyší.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie upotkanů amyší ukázaly, že po podání dávek přibližně 50krát vyšších, než je
maximální doporučená dávka pro člověka vmg/kg, docházelo kopoždění vrhu, delšímu trvání vrhu
asnížené době přežití mláďat.
Porucha fertility
Neobjevil se žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipin-maleátem peros po dobu 64dní asamice po dobu 14dní před spářením8násobek* maximální doporučené dávky učlověka ve výši 10mg/den na základě mg/m2Vjiné studii upotkanů, ve které byl samcům po dobu 30dnů podáván amlodipin-besilát vdávce
srovnatelné sdávkou pro člověka vmg/kg, bylo zjištěno snížení hladiny folikuly stimulujícího
hormonu atestosteronu vplazmě arovněž snížení hustoty spermatu apočtu zralých spermatid
aSertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Potkani amyši, jimž byl amlodipin podáván vpotravě po dobu dvou let, ato vkoncentracích
vypočtených tak, aby se dosáhlo výše denních dávek 0,5, 1,25 a2,5mg/kg/den, nevykazovali žádné
známky karcinogenity. Nejvyšší dávka 10mg na základě mg/m2, upotkanů dvojnásobek této dávky*umyší, ale nikoli upotkanů.
Ve studiích mutagenity nebyly zjištěny žádné účinky související spřípravkem ani na úrovni genů, ani
na úrovni chromozomů.
*Na základě hmotnosti pacienta 50kg

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Brilantní modřFCF Kukuřičný škrob
Meglumin
Mikrokrystalická celulosa
PovidonKPředbobtnalý škrob Hydroxid sodný
Sorbitol Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.

6.5Druh obalu aobsah balení

Al/Al blistry jednodávkové blistry balení obsahující 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním

Telmisartan se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném blistru.
Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/648/015 EU/1/10/648/016 EU/1/10/648/017 EU/1/10/648/018 EU/1/10/648/019 EU/1/10/648/020 EU/1/10/648/021 11.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.říjnaDatum posledního prodloužení registrace: 20.srpna12.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Twynsta 80mg/10mg tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 10mg Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 337,28mg sorbitolu Úplný seznampomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 16mm svyrytým kódem přípravkuA4 alogem
společnosti na bílé vrstvě.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze udospělých:
Přídavná léčba
Přípravek Twynsta 80mg/10mg je indikován udospělých, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován přípravky Twynsta 40mg/10mg nebo Twynsta 80mg/5mg.
Substituční léčba
Dospělí pacienti, kteří užívají telmisartan aamlodipin ve formě jednosložkových tablet, mohou místo
toho užívat tablety přípravku Twynsta, který obsahuje stejnou dávku jednotlivých složek.

4.2Dávkování azpůsob podání

Dávkování
Doporučená dávka tohoto léčivého přípravku je jedna tableta denně.
Maximální doporučená dávka je jedna tableta 80mg telmisartanu/10mg amlodipinu denně. Tento
léčivý přípravek je určen kdlouhodobé léčbě.
Současné podávání amlodipinu agrapefruitu nebo grapefruitové šťávy se nedoporučuje, protože
biologická dostupnost amlodipinu může být uněkterých pacientů zvýšena, což může vést ke
zvýšenému účinku při snižování krevního tlaku Přídavná léčba
Přípravek Twynsta80mg/10mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně
kontrolován přípravky Twynsta40mg/10mg nebo Twynsta80mg/5mg.
Před změnou na fixní kombinaci dávek se doporučuje individuální titrace dávky jednotlivých složek
zmonoterapie na fixní kombinaci.
Pacienti léčení dávkou 10mg amlodipinu, unichž se objevují některé nežádoucí účinky limitující
podávání této dávky, jako je například edém, mohou být převedeni na léčbu přípravkem Twynsta
40mg/5mg jednou denně, což sníží dávku amlodipinu bez poklesu celkové očekávané
antihypertenzní odpovědi.
Substituční léčba
Pacienti léčení telmisartanem aamlodipinem vsamostatných tabletách mohou místo těchto tablet
užívat jednou denně tablety přípravku Twynsta, které obsahují stejné dávky jednotlivých složek
vjedné tabletě.
Starší pacienti Ustarších pacientů není nutná úprava dávky. Uvelmi starých pacientů je kdispozici jen málo údajů.
Ustarších pacientů se doporučuje běžný režim podávání dávek amlodipinu, při zvyšování dávky je
však potřeba postupovat opatrně Porucha funkce ledvin
Upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou omezené
zkušenosti. Utěchto pacientů užívajících telmisartan/amlodipin je třeba opatrnosti, protože amlodipin
není dialyzovatelný atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltracíanení dialyzovatelný bod 4.4Upacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávky upravovat.
Porucha funkce jate
Podávání přípravku Twynsta je kontraindikováno upacientů stěžkouporuchou funkce jater bod4.3Upacientů slehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater je třeba telmisartan/amlodipin podávat
sopatrností. Utelmisartanu by dávka neměla překročit 40mg jednou denně Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost telmisartanu/amlodipinu udětí ve věku do 18let nebylystanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Twynsta lze užívat sjídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat přípravek Twynsta
sdostatečným množstvím tekutiny.
Přípravek Twynsta se má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném
blistru. Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky, na deriváty dihydropyridinu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou vbodě6.Druhý atřetí trimestr těhotenství Šok Obstrukce výtokové části levé komory Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu
Současné užívání telmisartanu/amlodipinu sléčivými přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno upacientů sdiabetes mellitus nebo sporuchou funkce ledvin <60ml/min/1,73m24.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí blokátorůreceptoru angiotenzinuII nesmí být zahájena během těhotenství.Pokud není
pokračování vléčbě blokátory receptoru angiotenzinuII považováno za nezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Porucha funkce jater
Telmisartan je vylučován převážně žlučí. Upacientů sobstrukcí žlučovodů nebo sjaterní insuficiencí
lze očekávat jeho sníženou clearance.
Upacientů sporuchou funkce jater se poločas amlodipinu prodlužuje ahodnoty AUC jsou vyšší;
nebylo stanoveno žádné doporučení, pokud jde odávky. Podávání amlodipinu se proto má zahájit
vdávce na dolní hranici rozsahu dávkování, ajak při zahájení léčby, tak při zvyšování dávky je třeba
postupovat opatrně.
Telmisartan/amlodipin je proto utěchto pacientů nutno podávat sopatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům soboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni léčivými přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém
Porucha funkce ledvin atransplantace ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, kteří užívají telmisartan/amlodipin, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku akreatininu. Nejsou žádné zkušenosti spodáváním
telmisartanu/amlodipinupacientům po nedávné transplantaci ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný
atelmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není dialyzovatelný.
Pacienti sdeplecí objemua/nebo sodíku
Upacientů spoklesem objemu tekutin a/nebo koncentrace sodíku vdůsledku např. intenzivní
diuretické terapie, omezování soli vdietě, průjmů nebo zvracení, se zejména po první dávce může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy se mají ještě před podáním telmisartanu korigovat.
Pokud se po podání telmisartanu/amlodipinu vyskytne hypotenze, je třeba pacienta umístit do polohy
vleže naznak, apokud je to nezbytné, podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Vléčbě lze
pokračovat po stabilizaci krevního tlaku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů proangiotenzinII nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie asnížení funkce ledvin ledvinproangiotenzinII nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má kní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře aza častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů akrevního tlaku.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů proangiotenzinII nemají být používány současně upacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron
Upacientů, jejichž cévní tonus arenální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin-angiotenzin-
aldosteron sprůvodním renálním onemocněním včetně stenózy renální arterieovlivňujícími tento systém spojena sakutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácně sakutním
selháním ledvin Primární hyperaldosteronismus
Pacienti sprimárním hyperaldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící
mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému.Proto se unich léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální amitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
Stejně jako ujiných vazodilatancií je nutná zvýšená opatrnost upacientů se stenózou aortální nebo
mitrální chlopně nebo upacientů shypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Neexistují žádné údaje podporující užívání telmisartanu/amlodipinu unestabilní anginy pectoris
avprůběhu infarktu myokardu nebo vprůběhu jednoho měsíce po něm.
Pacienti se srdečním selháním
Vdlouhodobé, placebem kontrolované studii samlodipinem upacientů se závažným srdečním
selháním amlodipinem než ve skupině splacebem léčit opatrně.
Blokátory kalciových kanálů včetně amlodipinu je třeba upacientů směstnavým srdečním selháním
používat opatrně, protože mohou zvyšovat riziko kardiovaskulárních příhod vbudoucnu amortalitu.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykemie. Proto je unich vhodné
zvážit odpovídající sledování hladiny glukózy vkrvi, apokud je indikováno, může být potřeba úprava
dávky inzulinu nebo antidiabetik.
Hyperkalemie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotenzin-aldosteron, může vést
khyperkalemii. Hyperkalemie může být fatální ustarších pacientů, upacientů srenální insuficiencí,
udiabetických pacientů, upacientů současně léčených jinými léčivými přípravky, které mohou
zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo upacientů surčitými interkurentními příhodami.
Při zvažování zahájení současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-
angiotenzin-aldosteron, je nutno zhodnotit poměr přínosu arizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat, jsou:
-Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk angiotenzin-aldosteron, a/nebo spřípravky pro suplementaci draslíku. Mezi léčivé
přípravky nebo terapeutickétřídy léčivých přípravků, které mohou vést khyperkalemii,
patří náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, inhibitory ACE, blokátory
receptoru angiotenzinuII, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky selektivních inhibitorů COX-2atrimethoprim.
-Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení renálních funkcí, náhlé zhoršení stavu ledvin onemocněnírozsáhlém traumatuUtěchto pacientů má být hladina draslíku vséru pečlivě monitorována Starší pacienti
Zvyšování dávky amlodipinu se má ustarších pacientů provádět opatrně Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 337,28mg sorbitolu vjedné tabletě.
Sorbitol je zdrojem fruktózy. Nedoporučuje se, aby byl přípravek Twynsta podáván pacientům
shereditární intolerancí fruktózy Sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
Ischemická choroba srdeční
Stejně jako ukteréhokoliv jiného antihypertenzního léčivého přípravku může nadměrné snížení
krevního tlaku upacientů sischemickou kardiomyopatií nebo sischemickým kardiovaskulárním
onemocněním vyvolat infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Žádné interakcemezi oběma složkami této fixní kombinace dávek nebyly vklinických studiích
pozorovány.
Interakce související skombinací
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jiné antihypertenzní léčivé přípravky
Účinek telmisartanu/amlodipinuna snížení krevního tlaku může být zesílen současným podáváním
jiných antihypertenziv.
Léčivé přípravky spotenciálem ke snížení krevního tlaku
Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léčivých přípravků lze očekávat, že tyto
přípravky mohou zesílit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně tohoto léčivého přípravku:
např. baklofen, amifostin, neuroleptika nebo antidepresiva. Dále může být ortostatická hypotenze
potencována alkoholem.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.
Interakce související stelmisartanem
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky pro suplementaci draslíku
Blokátoryreceptoru angiotenzinuII, jako je telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky pro
suplementaci draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést kvýznamnému zvýšení
hladiny draslíku vséru.Pokud je indikováno jejich současné podávání zdůvodu prokázané
hypokalemie, je nutno je podávat sopatrností aza častých kontrol hladiny draslíku vséru.
Lithium
Reverzibilní zvýšení koncentrací lithia vséru ajeho toxicitabyly hlášenypři současném podávání
lithia sinhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu asblokátoryreceptoru angiotenzinuII včetně
telmisartanu. Pokud je podávání takové kombinace nutné, doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu
lithia vséru.
Jiná antihypertenzivapůsobící narenin-angiotenzin-aldosteronový systém Data zklinických hodnocení ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
aliskirenu je spojena svyšší frekvencí nežádoucích příhod, jako je hypotenze, hyperkalemie asnížená
funkce ledvin RAAS Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSAID angiotenzinuII.
Uněkterých pacientů soslabenou funkcí ledvin pacientů sporuchou funkce ledvinaléčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně
možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Ztohoto důvodu je nutno
podávat takovou kombinaci opatrně, zejména ustarších pacientů. Pacienti musí být patřičně
hydratováni aje třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení této kombinované terapie ataké
vpravidelných intervalech během ní.
Ramipril
Vjedné studii vedlo současné podávání telmisartanu aramiprilu ke 2,5násobnému zvýšení hodnot
AUC0-24aCmaxramiprilu aramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Digoxin
Při současném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu zahájení léčby telmisartanem, při úpravách dávky apři ukončení léčby telmisartanem je nutno
monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Interakce související samlodipinem
Současné podávání vyžadující opatrnost
InhibitoryCYP3ASoučasné podávání amlodipinu asilných nebo středně silných inhibitorůCYP3A4 azolových antimykotik, makrolidů, jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamilu nebo
diltiazemuhypotenze. Klinické projevy těchto FK variací mohou být výraznější ustarších pacientů. Může tedy
být žádoucí klinické monitorování aúprava dávky.
InduktoryCYP3APři souběžné léčbě známými induktoryCYP3A4 se mohou měnit plazmatické koncentrace
amlodipinu. Proto je zapotřebí jak během souběžné léčby, zejména silnými induktoryCYP3A4 rifampicin, třezalka tečkovanáDantrolen Uzvířat byla vsouvislosti shyperkalemií po podání verapamilu aintravenózním podání dantrolenu
pozorována letální fibrilace síní akardiovaskulární kolaps. Vzhledem kriziku hyperkalemie se
doporučuje, aby se upacientů náchylných kmaligní hypertermii apři léčbě maligní hypertermie
nepodávaly současně blokátory kalciových kanálů, jako je amlodipin.
Grapefruit agrapefruitová šťáva
Podávání amlodipinusgrapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože biologická
dostupnost může být uněkterých pacientů zvýšena amůže vést ke zvýšení účinků způsobujících
pokles krevního tlaku.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Takrolimus
Při současném užívání takrolimu samlodipinem existuje riziko zvýšení hladiny takrolimu vkrvi, ale
farmakokinetický mechanismus této interakce není zcela objasněn. Aby se zabránilo toxicitě
takrolimu, podávání amlodipinu pacientovi léčenému takrolimem vyžaduje sledování hladiny
takrolimu vkrvi apopřípadě úpravu dávky takrolimu.
Cyklosporin
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí scyklosporinem aamlodipinem uzdravých
dobrovolníků nebo ujiných populací svýjimkou pacientů po transplantaci ledvin, ukterých bylo
pozorováno zvýšení minimálních koncentrací cyklosporinu vrůzné výši Upacientů po transplantaci ledvin léčených amlodipinem je třeba zvážit monitorování hladiny
cyklosporinu, apokud je to nutné, má se snížit dávka cyklosporinu.
Inhibitory mechanistického cíle rapamycinu InhibitorymTOR, jako je sirolimus, temsirolimus aeverolimus, jsou substrátyCYP3A. Amlodipin je
slabý inhibitorCYP3A. Při současném použití inhibitorůmTOR může amlodipin zvýšit expozici
inhibitorůmmTOR.
Simvastatin
Současné podávání opakovaných dávek 10mg amlodipinu s80mg simvastatinu vedlo ke zvýšení
expozice simvastatinu až o77% ve srovnání se samotným simvastatinem. Proto má být dávka
simvastatinu upacientů, kteří užívají amlodipin, limitovánana 20mg denně.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Údaje opodávání telmisartanu/amlodipinu těhotným ženám jsou omezené.
Stelmisartanem/amlodipinem nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Telmisartan
Podávání blokátorůreceptoru angiotenzinuII se vprvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod4.4je kontraindikováno Studie stelmisartanem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání inhibitorů ACE během prvního
trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, malý nárůst rizika však nelze vyloučit. Ikdyž neexistují
žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde oriziko při podávání blokátorůreceptoru
angiotenzinuII, pro tuto třídu léčivých přípravků může existovat riziko podobné. Pokud pokračování
vléčbě blokátoryreceptoru angiotenzinuII není považováno zanezbytné, pacientky plánující
těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, ato takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil při podávání vtěhotenství. Jestliže je těhotenství diagnostikováno, léčba pomocí
blokátorůreceptoru angiotenzinuII musí být ihned ukončena, apokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice blokátorůmreceptoru angiotenzinuII během druhého atřetího trimestru vede
učlověka kfetotoxicitě aknovorozenecké toxicitě Pokud by došlo kexpozici blokátorůmreceptoru angiotenzinuII od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin alebky.
Kojenci, jejichž matky užívaly blokátoryreceptoru angiotenzinuII, musí být pečlivě sledováni, pokud
jde ohypotenzi Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu při podávání během těhotenství nebyla stanovena.
Ve studiích na zvířatech bylapři vysokých dávkách pozorována reprodukční toxicita Kojení
Amlodipin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Množství, které zdávky podané matce přejde
do kojence, má odhad interkvartilního rozpětí 3-7% známý.
Protože nejsou kdispozici žádné údaje týkající se užívání telmisartanu během kojení, podávání
telmisartanu/amlodipinu se nedoporučuje aběhem kojení je vhodnější zvolit alternativní léčbu
slepším ověřeným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozence nebo předčasně
narozeného dítěte.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje zkontrolovaných klinických studií sfixní kombinací dávek či
sjednotlivými léčivými látkami.
Samostatné studie reprodukční toxicity skombinací telmisartanu aamlodipinu nebyly provedeny.
Vpředklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky telmisartanu na mužskou aženskou
fertilitu.
Uněkterých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické
změny vhlavičkách spermií. Co se týče potenciálních účinků amlodipinu na fertilitu, nejsou klinické
údaje dostatečné. Vjedné studii spotkany byly zjištěny nežádoucí účinky na samčí fertilitu bod5.34.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Twynsta má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení dopravních
prostředků či obsluze strojů je nutno mít na paměti, že při antihypertenzníléčbě se může někdy
vyskytnoutsynkopa, somnolence, závrať nebo vertigo nežádoucí účinky, mají se vyhnout potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení nebo obsluha
strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují závrať aperiferní edém. Vzácně se může objevit závažná
synkopa Nežádoucí účinky, které byly dříve hlášeny ujedné ze složek potenciálně nežádoucími účinky iupřípravku Twynsta, přestože nebyly pozorovány vklinických
hodnoceních nebo po uvedení přípravku na trh.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Bezpečnost asnášenlivost přípravku Twynsta byla hodnocena vpěti kontrolovaných klinických
studiích svíce než 3500pacienty, znichž více než 2500dostávalo telmisartan vkombinaci
samlodipinem.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla:
velmi časté Vkaždé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
TwynstaTelmisartanAmlodipin
Infekce ainfestace
Méně častéinfekce horních cest
dýchacích včetně
faryngitidy
asinusitidy,
infekce močových
cest včetně cystitidy
Vzácnécystitidasepse včetně případů
vedoucích kúmrtíPoruchy krve alymfatického systému
Méně častéanémie
Vzácnétrombocytopenie,
eozinofilie
Velmi vzácnéleukocytopenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
SVůGejéfpyžkyeVýcýdýcaaeačfhaěcýGěů žyaěGy
Syhtý dVůGejéfpyžkyeVýcýdýca
Poruchy metabolismu avýživy
Méně častéhyperkalemie
Vzácnéhypoglykemie
pacientůhyponatremie
Velmi vzácnéhyperglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně častézměny nálady
Vzácnédeprese,
úzkost,
insomnie
zmatenost
Poruchy nervového systému
Častézávrať
Méně častésomnolence,
migréna,
bolest hlavy,
parestezie
Vzácnésynkopa,
periferní neuropatie,
hypestezie,
dysgeuzie,
tremor
Velmi vzácnéextrapyramidový
syndrom,
hypertonie
Poruchy oka
Častéporucha zraku diplopie)
Méně častépostižení zraku
Vzácnéporucha zraku
Poruchy ucha alabyrintu
Méně častévertigotinnitus
Srdeční poruchy
Méně častébradykardie,
palpitace
Vzácnétachykardie
Velmi vzácnéinfarkt myokardu,
arytmie,
komorová tachykardie,
fibrilace síní
Cévní poruchy
Méně častéhypotenze,
ortostatická hypotenze,
zrudnutí
Velmi vzácnévaskulitida
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Méně častékašeldyspnoedyspnoe,
rinitida
Velmi vzácnéintersticiální plicní
onemocněníGastrointestinální poruchy
Častézměny způsobu
vyprazdňovánístolice
azácpy)
Méně častébolest břicha,
průjem,
nauzea
flatulence
Vzácnézvracení,
hypertrofie dásní,
žaludeční potíže
dyspepsie,
sucho vústech
Velmi vzácnépankreatitida,
gastritida
Poruchy jater ažlučových cest
Vzácnéabnormální jaterní
funkce, jaterní
poruchaVelmi vzácnéhepatitida, žloutenka,
zvýšení jaterních
enzymů cholestáze)
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Méně častépruritushyperhidrózaalopecie, purpura,
změny barvy kůže,
hyperhidróza
Vzácnéekzém, erytém,
vyrážka
angioedém případů vedoucích
kúmrtípolékový exantém,
toxoalergický
exantém, kopřivka
Velmi vzácnéangioedém, erythema
multiforme, kopřivka,
exfoliativní
dermatitida,
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
fotosenzitivita
Není známotoxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
Častéotok kotníků
Méně častéartralgie,
svalové spazmy
myalgie
Vzácnébolest zad,
bolest končetin nohou)
bolest šlach podobné tendinitidě)
Poruchy ledvin amočových cest
Méně častéporucha funkce
ledvin včetně
akutního renálního
selhání
porucha močení,
polakisurie
Vzácnénykturie
Poruchy reprodukčního systému aprsu
Méně častéerektilní dysfunkcegynekomastie
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Častéperiferní edém
Méně častéastenie,
bolest na hrudi,
únava,
edém
bolest
Vzácnémalátnostonemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Méně častézvýšená hladina jaterních
enzymů
zvýšená hladina
kreatininuvkrvi
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti
Vzácnézvýšená hladina kyseliny
močovévkrvi
zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy
vkrvi, snížená
hladinahemoglobinu
1tato příhoda může být náhodným nálezem nebo spojená sdosud neznámým mechanismem.
2většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater zdoby po uvedení telmisartanu na trh se
vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují světší
pravděpodobností.
případy intersticiálního plicního onemocnění pneumonieHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV*.

4.9Předávkování

Příznaky
Očekává se, že známky apříznaky předávkování budou shodné svystupňovanými farmakologickými
účinky. Očekává se, že nejnápadnějším projevem předávkování telmisartanem bude hypotenze
atachykardie; byla hlášena též bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu aakutní selhání
ledvin.
Předávkování amlodipinem může mít za následek nadměrnou periferní vazodilataci apřípadnou
reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná apravděpodobně protrahovaná systémová hypotenze až
sobrazem šoku sfatálním koncem.
Jako následek předávkování amlodipinem byl vzácně hlášen nekardiogenní plicní edém, který se může
projevit opožděným nástupem faktory mohou být opatření při časné resuscitaci srdečního výdeje.
Léčba
Pacient má být pečlivě monitorován aléčba má být symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době
od požití ana závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach
žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkovaní jak telmisartanem, tak amlodipinem.
Je třeba často sledovat sérové elektrolyty akreatinin. Pokud se objeví hypotenze, pacient musí být
umístěn do polohy vleže naznak selevací končetin arychle je třeba podat náhradu solí aobjemu. Je
třeba zavést podpůrnou léčbu.
Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosem při snaze zvrátit účinek blokády
kalciového kanálu.
Vněkterých případech může být užitečný výplach žaludku. Uzdravých dobrovolníků se ukázalo, že
podání živočišného uhlí až 2hodiny popodání 10mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu.
Amlodipin není dialyzovatelný a telmisartan není odstraňován z krve hemofiltrací a není
dialyzovatelný.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky ovlivňující systém renin-angiotenzin, blokátory receptorů pro
angiotenzinII tlaku upacientů sesenciální hypertenzí vzájemně doplňuje: jde oblokátorreceptoru angiotenzinuII,
telmisartan, adihydropyridinový blokátor kalciového kanálu, amlodipin.
Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, který vede kesnížení krevního tlaku ve
větší míře, než je tomu ujednotlivých samostatných komponent.
Přípravek Twynsta užívaný jednou denně snižuje efektivně adůsledně krevní tlak po dobu 24hodin
při podání dávky vterapeutickém rozmezí.
Telmisartan
Telmisartan jespecifický blokátorreceptoru angiotenzinuII Svelmi vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzinII zjeho vazebného místa na subtypu receptoruAT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinuII. Telmisartan nevykazuje na receptoruAT1žádnou
parciální agonistickou aktivitu aváže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu kostatním receptorům, včetně AT2aostatních méně
charakterizovaných receptorůAT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinemII, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje učlověka
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje angiotenzin konvertující
enzym telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80mg učlověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané
angiotenzinemII. Inhibiční účinek přetrvává po dobu 24hodin aje měřitelný po dobu až 48hodin.
Po první dávce telmisartanu se vprůběhu tří hodin postupně začne projevovat jeho antihypertenzní
účinek. Maximální redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle 4až 8týdnů od zahájení léčby
apřetrvává během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá konstantně 24hodin po podání dávky přípravku včetně posledních
4hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního
tlaku. Vklinických studiích kontrolovaných placebem po dávce 40a 80mg telmisartanu je toto
potvrzeno poměrem minimálních amaximálních hodnot tlaku krve, který bylkonzistentně nad 80%.
Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou ačasem potřebným knávratu systolického krevního
tlaku na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku nejsou vtomto aspektu
jednotné.
Upacientů shypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak idiastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Přispění diuretického anatriuretického efektu léčivého přípravku kjeho
hypotenznímu působení musí být ještě určeno. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan samlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem alisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou beze známek vzniku „rebound“ fenoménu.
Výskyt suchého kašle byl významně nižší upacientů léčených telmisartanem než upacientů léčených
inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu vklinických hodnoceních přímo srovnávajících tato dvě
antihypertenziva.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzinII.
Studie ONTARGET byla vedena upacientů sanamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo upacientů sdiabetes mellitus 2.typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VANEPHRON-D byla vedena upacientů sdiabetes mellitus 2.typu
adiabetickou nefropatií.
Vtěchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele ana mortalitu, ale vporovnání smonoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem kpodobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII.
Inhibitory ACE ablokátory receptorů pro angiotenzinII, proto nesmí pacienti sdiabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzinII upacientů sdiabetes mellitus 2.typu achronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině saliskirenem než ve skupině splacebem azároveň nežádoucí
účinky asledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině saliskirenem oproti placebové skupině.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů patřící do dihydropyridinové skupiny pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontůmembrány buněk srdečního svalu ahladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního působení
amlodipinu je dán přímým relaxačním účinkem na hladkou svalovinu cév, což vede ke snížení
periferní cévní rezistence asnížení krevního tlaku. Experimentální údaje ukazují, že se amlodipin váže
na dihydropyridinová inon-dihydropyridinová vazebná místa. Amlodipin působí relativně selektivně
na cévy, jeho účinek na buňky hladké svaloviny cév je větší než účinek na svalové buňky srdce.
Upacientů shypertenzí dávkování jednou denně klinicky významně sníží krevní tlak vpoloze vleže
naznak ivpoloze vestoje po celou dobu 24hodinového intervalu. Díky pomalému nástupu účinku se
po podávání amlodipinu nevyskytuje akutní hypotenze.
Upacientů shypertenzí anormální funkcí ledvin měly terapeutické dávky amlodipinu za následek
snížení renální vaskulární rezistence avzestup glomerulární filtrace aefektivního renálního
plazmatického průtoku beze změny filtrační frakce či proteinurie.
Amlodipin není spojován sžádnými nežádoucími metabolickými účinky nebo se změnami
plazmatických hladin lipidů ajeho podávání je vhodné upacientů sastmatem, diabetem adnou.
Podávání upacientů se srdečním selháním
Hemodynamické studie akontrolovaná klinická hodnocení založená na cvičení upacientů se srdečním
selháním třídy NYHAII-IV ukázaly, že amlodipin nevedl ke klinickému zhoršení měřenému
prostřednictvím tolerance cvičení, ejekční frakce levé komory aklinické symptomatologie.
Placebem kontrolovaná studie NYHAIII-IV užívajících digoxin, diuretika a inhibitory ACE ukázala, že amlodipin nevedl ke zvýšení
rizika mortality nebo kombinované mortality amorbidity při srdečním selhání.
Vpokračovací, dlouhodobé, placebem kontrolované studii srdečním selháním třídy NYHAIII aIV bez klinických symptomů či objektivních nálezů
naznačujících základní ischemické onemocnění, užívajících stabilní dávky inhibitorů ACE, digitalisu
adiuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou kardiovaskulární mortalitu. Vtéže populaci byl
amlodipin spojen se zvýšeným hlášením plicního edému.
Telmisartan/amlodipin
V8týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované faktoriální studii
sparalelními skupinami u1461pacientů smírnou až závažnou hypertenzí tlak vsedě 95 a≤119mmHgkvýznamně vyššímu snížení diastolického isystolického krevního tlaku akvyšší míře dosažení
kontroly tlaku vporovnání smonoterapií jednotlivými komponentami.
Přípravek Twynsta vykázal sdávkou související pokles systolického/diastolického krevního tlaku
napříč rozsahem terapeutických dávek ve výši -21,8/-16,5mmHg diastolického krevního tlaku <90mmHg bylo dosaženo u71,6%, respektive 74,8%, 82,1% a85,3%
pacientů. Hodnoty jsou přizpůsobeny na výchozí stav azemi.
Většina antihypertenzního účinku byla dosažena během 2týdnů od zahájení terapie.
Vpodskupině 1050pacientů se středně závažnou až závažnou hypertenzí 32,7-51,8% dostatečně reagovalo na monoterapii buď telmisartanem nebo amlodipinem. Pozorované
průměrné změny systolického/diastolického krevního tlaku při kombinované léčbě obsahující
amlodipin 5mg byly srovnatelné nebo vyšší než změny pozorované samlodipinem 10mg spojeny svýznamně nižším výskytem edému 80mg/5mg; 17,6% samlodipinem 10mgAutomatická ambulantní monitorace krevního tlaku potvrdila výsledky, pokud jde osnížení systolického adiastolického krevního tlaku pozorované
vklinických podmínkách, ato konzistentně po dobu celého 24hodinového dávkovacího intervalu.
Vdalší multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 1097pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 5mg, přípravek Twynsta
každá kombinace statisticky významně lepší než obě dávky monoterapie amlodipinem, pokud jde
osnížení systolického adiastolického krevního tlaku kombinaci 40mg/5mg a80mg/5mg versus -6,2/-5,7mmHg a-11,1/-8,0mmHg při amlodipinu 5mg
a10mgsodpovídající monoterapií a56,7% při amlodipinu 5mg a10mga80mg/5mg ve srovnání samlodipinem 10mg Vjiné multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované studii sparalelními
skupinami dostávalo celkem 947pacientů smírnou až závažnou hypertenzí, ukterých nebylo
dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku amlodipinem vdávce 10mg, přípravek Twynsta
kombinace statisticky významně lepší než monoterapie amlodipinem, pokud jde osnížení
diastolického asystolického krevního tlaku 40mg/10mg a80mg/10mg versus -7,4/-6,5mmHg při amlodipinu 10mgdosaženo vyšší míry kontroly diastolického krevního tlaku ve srovnání smonoterapií a66,5% při kombinaci 40mg/10mg a80mg/10mg versus 51,1% při amlodipinu 10mgVe dvou korespondujících otevřených studiích sdlouhodobým sledováním, které trvaly po dobu
dalších 6měsíců, se účinek přípravku Twynsta udržel po celé hodnocené období. Vedle toho bylo
prokázáno, že se uněkterých pacientů skrevním tlakem nedostatečně kontrolovaným přípravkem
Twynsta 40mg/10mg projevil dodatečný pokles krevního tlaku po zvýšení dávky přípravku Twynsta
na 80mg/10mg.
Celkový výskyt nežádoucích účinků přípravku Twynsta vprogramu klinických hodnocení byl nízký,
nežádoucí účinky zaznamenalo pouze 12,7% léčených pacientů. Nejčastěji se vyskytujícími
nežádoucími účinky byly periferní edém azávrať ve shodě snežádoucími účinky očekávanými zbezpečnostních profilů jednotlivých komponent
telmisartanu aamlodipinu. Žádné nové nebo závažnější nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Příhody
se vztahem kedému kteří dostávali přípravek Twynsta, oproti pacientům, kteří užívali amlodipin 10mg.Vhodnocení
sfaktoriálním uspořádáním byl výskyt edému 1,3% upřípravku Twynsta 40mg/5mg a80mg/5mg,
8,8% upřípravku Twynsta 40mg/10mg a80mg/10mg a18,4% uamlodipinu 10mg. Upacientů
skrevním tlakem nekontrolovaným amlodipinem 5mg byl výskyt edému 4,4% pro dávky
40mg/5mg a80mg/5mg a24,9% pro amlodipin 10mg.
Antihypertenzní účinek přípravku Twynsta byl podobný bez ohledu na věk apohlaví abyl podobný
upacientů sdiabetem ibez diabetu.
Přípravek Twynsta nebyl studován vžádné jiné populaci pacientů než vpopulaci pacientů
shypertenzí. Telmisartan byl studován vrozsáhlé studii zaměřené na výsledky u25620pacientů
svysokým kardiovaskulárním rizikem schronickou stabilní anginou pectoris, vazospastickou anginou pectoris aangiograficky
dokumentovaným onemocněním koronárních tepen.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Twynstauvšech podskupin pediatrické populace shypertenzí upediatrické populaceviz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika fixní kombinace dávek
Rychlost amíra absorpce přípravku Twynstajsou shodné sbiologickou dostupností telmisartanu
aamlodipinu při jejich podání ve formě individuálních tablet.
Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, ikdyž rozsah jeho vstřebávání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%. Pokudse telmisartan podává sjídlem,
pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase přibližně od 6% plazmatické koncentrace podobné, ať je telmisartan podán nalačno nebo sjídlem.
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje smaximální plazmatickou
koncentrací za 6-12hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost byla stanovena mezi
64a80%. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Telmisartan se zvelké části váže na plazmatické bílkoviny aalfa-1-kyselý glykoprotein. Průměrný distribuční objem vustáleném stavu 500l.
Distribuční objem amlodipinu je přibližně 21l/kg. Invitrostudie ukázaly, že upacientů shypertenzí je
přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu vázáno na bílkoviny plazmy.
Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. Ukonjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Amlodipin je rozsáhle Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky sterminálním poločasem
eliminace >20hodin. Maximální plazmatická koncentrace plazmatických koncentrací vzávislosti na čase dávkách nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly
užen vyšší než umužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Eliminace amlodipinu zplazmy je bifázická sterminálním poločasem eliminace přibližně 30až
50hodin při jedné dávce denně. Plazmatické hladiny rovnovážného stavu jsou dosaženy po
nepřetržitém podávání po dobu 7-8dní. Močí se vylučuje 10% amlodipinu vnezměněné formě
a60% metabolitů amlodipinu.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by malé snížení hodnoty AUC utelmisartanu mohlo vést ke snížení terapeutické
účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami aplazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax
avmenší míře iAUC rostou neúměrně při dávkách překračujících 40mg.
Amlodipin vykazuje lineární farmakokinetiku.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje pro pediatrickou populaci.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly vplazmatických koncentracích telmisartanu vzávislosti na pohlaví,
shodnotami Cmaxpřibližně třikrát ahodnotami AUC přibližně dvakrát vyššími užen než umužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se mezi mladými astaršími pacienty neliší.
Čas kdosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je podobný ustarších imladších
subjektů. Ustarších pacientů má clearance amlodipinu tendenci kpoklesu svýsledným nárůstem AUC
apoločasu eliminace.
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou až středně těžkou atěžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace telmisartanu vplazmě, avšak upacientů srenální insuficiencí podstupujících dialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se usubjektů srenální insuficiencí do vysoké
míry váže na plazmatické bílkoviny adialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se upacientů
sporuchou funkce ledvin nemění. Farmakokinetika amlodipinu není poruchou funkce ledvin
významně ovlivněna.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie upacientů sporuchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace telmisartanu se upacientů sporuchou
funkce jater nemění. Clearance amlodipinu je upacientů sjaterní insuficiencí snížená adůsledkem je
nárůst hodnoty AUC přibližně o40-60%.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Vzhledem ktomu, že se neklinické profily toxicity telmisartanu aamlodipinu nepřekrývají, ujejich
kombinace nebylo očekáváno žádné zhoršení toxicity. To bylo ověřeno vsubchronické toxikologické studii upotkanů, ukterých byly testovány hladiny dávky 3,2/0,8, 10/2,5 a40/10mg/kg
telmisartanu aamlodipinu.
Předklinické údaje dostupné pro jednotlivé komponenty této fixní kombinace dávek jsou uvedeny
dále.
Telmisartan
Vpředklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly kexpozici srovnatelné
sklinickým terapeutickým rozmezím, došlo unormotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny akreatininu vkrvidilatace renálních tubulů ajejich atrofie. Upotkanů apsů bylo rovněž zaznamenáno poškození
žaludeční sliznice účinkům, známým zpředklinických studií jak inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, tak
blokátorůreceptoru angiotenzinuII, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
Uobou druhů byly pozorovány zvýšené hodnotyreninu vplazmě ahypertrofie/hyperplazie renálních
juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů angiotenzin
konvertujícího enzymu adalších blokátorůreceptoru angiotenzinuII, zřejmě nemají klinický význam.
Žádný jasný důkaz oteratogenním účinku nebyl pozorován, avšak při toxických dávkách telmisartanu
byl zjišten vliv na postnatální vývoj potomků, jako je nižší tělesná hmotnost aopožděné otevírání očí.
Studie invitroneprokázaly mutagenní arelevantní klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek upotkanů amyší.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie upotkanů amyší ukázaly, že po podání dávek přibližně 50krát vyšších, než je
maximální doporučená dávka pro člověka vmg/kg, docházelo kopoždění vrhu, delšímu trvání vrhu
asnížené době přežití mláďat.
Porucha fertility
Neobjevil se žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipin-maleátem peros po dobu 64dní asamice po dobu 14dní před spářením8násobek* maximální doporučené dávky učlověka ve výši 10mg/den na základě mg/m2Vjiné studii upotkanů, ve které byl samcům po dobu 30dnů podáván amlodipin-besilát vdávce
srovnatelné sdávkou pro člověka vmg/kg, bylo zjištěno snížení hladiny folikuly stimulujícího
hormonu atestosteronu vplazmě arovněž snížení hustoty spermatu apočtu zralých spermatid
aSertoliho buněk.
Karcinogeneze, mutageneze
Potkani amyši, jimž byl amlodipin podáván vpotravě po dobu dvou let, ato vkoncentracích
vypočtených tak, aby se dosáhlo výše denních dávek 0,5, 1,25 a2,5mg/kg/den, nevykazovali žádné
známky karcinogenity. Nejvyšší dávka 10mg na základě mg/m2, upotkanů dvojnásobek této dávky*umyší, ale nikoli upotkanů.
Ve studiích mutagenity nebyly zjištěny žádné účinky související spřípravkem ani na úrovni genů, ani
na úrovni chromozomů.
*Na základě hmotnosti pacienta 50kg

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Brilantní modřFCF Kukuřičný škrob
Meglumin
Mikrokrystalická celulosa
PovidonKPředbobtnalý škrob Hydroxid sodný
Sorbitol Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.

6.5Druh obalu aobsah balení

Al/Al blistry jednodávkové blistry balení obsahující 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním

Telmisartanse má vzhledem khygroskopickým vlastnostem tablet uchovávat vzataveném blistru.
Tablety se mají zblistru vyjmout krátce před užitím.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/648/022 EU/1/10/648/023 EU/1/10/648/024 EU/1/10/648/025 EU/1/10/648/026 EU/1/10/648/027 EU/1/10/648/028 12.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.říjnaDatum posledního prodloužení registrace: 20.srpna13.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCIODPOVĚDNÍZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße51–59320 Ennigerloh
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –40mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tabletaobsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

14tablet
28tablet
30x1tableta
56tablet
90x1tableta
98tablet

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu,aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/001 EU/1/10/648/002 EU/1/10/648/003 EU/1/10/648/004 EU/1/10/648/005 EU/1/10/648/006 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

Vícenásobné balení: 360 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/007 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA ZVÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

90tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/007 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr se 7tabletami –40mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednodávkový blistr s10tabletami –40mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –40mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

14tablet
28tablet
30x1tableta
56tablet
90x1tableta
98tablet

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/008 EU/1/10/648/009 EU/1/10/648/010 EU/1/10/648/011 EU/1/10/648/012 EU/1/10/648/013 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

Vícenásobné balení:360 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/014 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA ZVÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

90tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/014 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta40mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr se 7tabletami –40mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednodávkový blistr s10tabletami –40mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –80mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

14tablet
28tablet
30x1tableta
56tablet
90x1tableta
98tablet

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEKMUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn předsvětlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/015 EU/1/10/648/016 EU/1/10/648/017 EU/1/10/648/018 EU/1/10/648/019 EU/1/10/648/020 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

Vícenásobné balení: 3605.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/021 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2DČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA ZVÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

90tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/021 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr se 7tabletami –80mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednodávkový blistr s10tabletami –80mg/5mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –80mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

14tablet
28tablet
30x1tableta
56tablet
90x1tableta
98tablet

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/022 EU/1/10/648/023 EU/1/10/648/024 EU/1/10/648/025 EU/1/10/648/026 EU/1/10/648/027 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ŠTÍTEK NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ OBSAHUJÍCÍM 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta 80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

Vícenásobné balení:360 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/028 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA ZVÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ OBSAHUJÍCÍHO 360 90x1TABLETĚ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Twynsta80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol Další informace naleznete vpříbalové informaci.

4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

90tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/648/028 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Twynsta80mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr se 7tabletami –80mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Jednodávkový blistr s10tabletami –80mg/10mg

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Twynsta80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Twynsta40mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravekužívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékařenebolékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy,má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Twynstaakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynstaužívat


3.Jak se přípravek Twynstaužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Twynstauchovávat


6.Obsah balení adalší informace


1.Co je přípravek Twynsta akčemu se používá

Tablety Twynstaobsahují dvě léčivé látky nazývané telmisartan aamlodipin. Obě tyto látky pomáhají
kontrolovat Váš vysoký krevní tlak:
Telmisartan patří do skupiny látek nazývaných „blokátory receptoru angiotenzinuII“.
AngiotenzinII je látka vznikající vtěle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení
krevního tlaku. Telmisartan působí blokádu účinku angiotenzinuII.
Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
zastavuje přesun vápníku do stěny krevních cév, což brání jejich zúžení.
To znamená, že obě tyto léčivé látky působí společně abrání zužovánístěn cév. Následkem toho se
cévy uvolňují akrevní tlak klesá.
Přípravek Twynstase užívá kléčbě vysokého krevního tlaku
udospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným amlodipinem.
udospělých pacientů, kteří již užívají telmisartan aamlodipin voddělených tabletách akteří si
místo toho pro větší pohodlí přejí užívat stejné dávky vjediné tabletě.
Jestliže vysoký krevní tlak není léčen, může pacientům poškodit cévy vřadě orgánů, což může vést
kriziku závažných příhod,jako je srdečníinfarkt, selhání srdce nebo ledvin, cévní mozkovápříhoda
nebo slepota.Vdobě před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemážádné příznaky.
Proto je důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku vnormálním
rozmezí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynsta užívat

NeužívejtepřípravekTwynsta
jestliže jste alergickýpřípravku jestliže jstealergickývápníkového kanálujestliže jste déle než 3měsíce těhotná začátku těhotenství –viz bod „Těhotenství“jestliže trpíte závažným onemocněním jater nebo obstrukcí žlučových cest žluči zjater ažlučníkujestliže máte vsrdci zúženou aortální chlopeň kterém není srdce schopno dodávat do těla dostatek krvejestliže trpítesrdečnímselhánímpo infarktu.
pokudmáte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv zvýše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než
začnete přípravek Twynstaužívat.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Twynstase poraďte sesvýmlékařem, jestliže trpíte nebo jste někdy trpělněkterým znásledujících stavů nebo onemocnění:
Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
Zúžení krevních cév vedoucíchkjedné nebo koběma ledvinám Onemocnění jater.
Problémy se srdcem.
Zvýšená hladina hormonu aldosteronuskolísáním různých minerálů vkrviNízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeném močopudnou při stravě snízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
Cukrovka Zúžení aorty Bolest na hrudi srdečního původutaké vklidu nebo při minimální námaze pectorisSrdečníinfarkt vprůběhu posledních čtyř týdnů.
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svýmlékařem:
pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků používaných kléčbě vysokého
krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související scukrovkou.
-aliskiren.
Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak amnožství
elektrolytů jestliže jste starší pacient Vpřípadě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Twynsta.
Dětiadospívající
PřípravekTwynstase udětí adospívajících ve věku do 18let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky apřípravekTwynsta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkování některých jiných léčivých přípravků, které užíváte,nebo že je nutno přijmout další opatření.
Vněkterých případech možná budete muset užívání některéholéku ukončit. Toto se týká zejména léků
uvedených níže:
Léky obsahující lithium, užívané kléčbě některých typů deprese.
Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky Blokátory receptoruangiotenzinuII.
Inhibitory ACEnebo aliskiren a„Upozornění aopatření“NSAIDheparin, imunosupresiva Rifampicin, erythromycin, klarithromycin Přípravky obsahující třezalku tečkovanouDantrolen Léky používané ke změně způsobu, jakým pracuje imunitní systém temsirolimus aeverolimusLéky používané při HIV/AIDS ketokonazolDiltiazem Simvastatin používaný kléčbě zvýšených hladin cholesterolu.
Digoxin.
Podobně jako ujiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Twynstaoslaben
současným užíváním léků ze skupiny NSAIDacetylsalicylové nebo ibuprofenuPřípravek Twynstamůže zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány kléčbě vysokého krevního
tlaku,akrevní tlaksnížitnadměrně, nebo může zesilovat účinek léků, ukterých je možné, že by
mohlykrevní tlak snížit Přípravek Twynstasjídlem apitím
Nízký krevní tlak může být zhoršen alkoholem. Zjistíte to jako závrať, když vstanete.
Grapefruit agrapefruitová šťáva se nesmí konzumovat, pokud užíváte přípravek Twynsta. Je to proto,
že grapefruit agrapefruitová šťáva mohou uněkterých pacientů způsobit zvýšení hladiny léčivé látky
amlodipinu vkrvi, atím může dojít kzesílení účinku přípravku Twynstana snížení krevního tlaku.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že můžete býttěhotná, nebo plánujete otěhotnět.
Lékař Vám obvykle poradí přestat sužíváním přípravku Twynstadříve,než otěhotníte,nebo jakmile
zjistíte, že jste těhotná,adoporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Twynsta.Twynstase
nedoporučuje včasném těhotenství anesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože
může vobdobí po třetím měsícitěhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Amlodipin prokazatelně přechází do mateřského mléka vmalýchmnožstvích.
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo chcete skojenímzačít. Užívání přípravku Twynstase
nedoporučuje ukojících matek alékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit,
zejména novorozencenebo předčasně narozenéděti.
Poraďte se sesvým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou během léčby vysokého krevního tlaku pociťovat nežádoucí účinky, jako je
mdloba, spavost, závraťnebo pocity točení hlavy neřiďte anineobsluhujte stroje.
Přípravek Twynsta obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravekobsahuje168,64mg sorbitolu vjedné tabletě.
Přípravek Twynsta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Twynsta užívá

Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučenádávka přípravku Twynstaje jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu.
Vyjměte tabletu přípravku Twynstazblistru až těsně před užitím.
Můžete přípravek Twynstaužívat sjídlem nebo bez něj. Tablety je třeba spolknout azapít vodou nebo
jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak obvyklá dávka nemápřesáhnout jednu tabletu 40mg/5mg
nebo jednu tabletu 40mg/10mg denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilpohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Můžete pociťovat nízký krevní tlak arychlé bušení srdce.
Také byla hlášena pomalá srdeční činnost, závrať, pokles funkce ledvin včetně selhání ledvin
avýrazné adlouhodobé snížení krevního tlaku včetně šoku aúmrtí.
Vplicích se může hromadit nadbytečná tekutina vyvinout až do 24–48hodin po užití.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělJestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste užívalmáte pocit, že účinek přípravku Twynstaje příliš silnýnebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné avyžadují okamžitou lékařskou pomoc
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse těžkéhoonemocněnípřípravek přestat užívat aokamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou
vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze utelmisartanu, nelze jej ale vyloučit ani
upřípravku Twynsta.
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tlak neschopnost dosáhnout erekce, slabost, bolest na hrudi, únava, otokenzymů.
Vzácné nežádoucí účinky nervů vrukou nebonohou, snížení citlivosti při dotyku, změny chuti, třes, zvracení, zbytnění dásní,
pocit nepohody vbřiše kůže, vyrážka, bolest zad, bolest nohou, nutkání na močení během noci, pocit nepohodyzvýšení hladiny kyseliny močovévkrvi.
Velmi vzácné nežádoucí účinky intersticia apneumonie snadbytkem eozinofilů]Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utelmisartanu nebo amlodipinu amohou se objevit
také upřípravku Twynsta:
Telmisartan
Upacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny následující dalšínežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky nosních, běžné nachlazenídušnost, nadmutí břicha, zvýšené pocení, poškozeníledvin včetně náhlé ztráty schopnostiledvin
pracovat, zvýšená hladina kreatininu.
Vzácné nežádoucí účinky nebo nízký krevní tlaktep, žaludeční nevolnost, abnormální funkce jater, kopřivka, poléková vyrážka, zánět šlach,
onemocnění podobné chřipcehemoglobinu Většina případů abnormální jaterní funkceaporuchy jater, knimž došlopo uvedení telmisartanuna
trh,se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují
světší pravděpodobností.
Amlodipin
Upacientů užívajících samotný amlodipin byly hlášeny následující dalšínežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tvorba krevních podlitin akrvácení obtíže při močení, zvýšená potřeba močení zejména vnoci, zvětšení prsou umužů, bolest, zvýšení
hmotnosti, pokles hmotnosti.
Vzácné nežádoucí účinky Velmi vzácné nežádoucí účinkyreakce nadměrné množství cukru vkrvi, nekontrolovatelné záškuby nebo trhavé pohyby, srdeční infarkt,
nepravidelný srdeční tep, zánět cév, zánět slinivky břišní, zánět žaludeční sliznice jater, žlutavé zbarvení kůže kůže asliznic puchýřů na kůži asliznicích kůže na sluneční záření, zvýšené svalové napětí.
Není známo Závažné alergické reakce svýsevem puchýřů na kůži asliznicíchHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebolékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravekTwynstauchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceablistruza „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.Vyjměte tabletu přípravku
Twynstazblistru až těsně před užitím.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte.Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co přípravek Twynstaobsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanumaamlodipinum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum40mg aamlodipinum 5mgDalšími složkamijsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, brilantní modřFCFželezitý mikrokrystalická celulosa, povidonK25, předbobtnalýškrobpřipravený zkukuřičného škrobu,
hydroxid sodnýJak přípravek Twynstavypadá aco obsahuje toto balení
Tablety Twynsta40mg/5mg jsou modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 14mm
svyrytým kódem přípravkuA1alogem společnosti na bílévrstvě.
Přípravek Twynstaje dodávánvkrabičkách obsahujících14, 28, 56, 98tablet vAl/Alblistru nebo
obsahujících30x1, 90x1, 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH P"VJ
D; "-NC
2-.O

L
E
$'
L #

J
G
H ; 
e-`.-
[C21
E
$'
DO
K
$
-R-9K
$
N-C#
K
$
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Twynsta 40mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohlby jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Twynstaakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynstaužívat


3.Jak se přípravek Twynstaužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jakpřípravek Twynstauchovávat


6.Obsah balení adalší informace


1.Co je přípravek Twynsta akčemu se používá

Tablety Twynsta obsahují dvě léčivé látky nazývané telmisartan aamlodipin. Obě tyto látky pomáhají
kontrolovat Váš vysoký krevní tlak:
Telmisartan patří do skupiny látek nazývaných „blokátory receptoru angiotenzinuII“.
AngiotenzinII je látka vznikající vtěle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení
krevního tlaku. Telmisartan působí blokádu účinku angiotenzinuII.
Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
zastavuje přesun vápníku do stěny krevních cév, což brání jejich zúžení.
To znamená, že obě tyto léčivé látky působí společně abrání zužování stěn cév. Následkem toho se
cévy uvolňují akrevní tlak klesá.
Přípravek Twynsta se užívá kléčbě vysokého krevního tlaku
udospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným amlodipinem.
udospělých pacientů, kteří již užívají telmisartan aamlodipin voddělených tabletách akteří si
místo toho pro větší pohodlí přejí užívat stejné dávky vjediné tabletě.
Jestliže vysoký krevní tlak není léčen, může pacientům poškodit cévy vřadě orgánů, což může vést
kriziku závažných příhod, jako je srdeční infarkt, selhání srdce nebo ledvin, cévní mozková příhoda
nebo slepota. Vdobě před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky.
Proto je důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku vnormálním
rozmezí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynsta užívat

Neužívejte přípravek Twynsta
jestliže jste alergickýpřípravku jestliže jste alergickývápníkového kanálujestliže jste déle než 3měsíce těhotná začátku těhotenství –viz bod „Těhotenství“jestliže trpíte závažným onemocněním jater nebo obstrukcí žlučových cest žluči zjater ažlučníkujestliže máte vsrdci zúženou aortální chlopeň kterém není srdce schopno dodávat do těla dostatek krvejestliže trpíte srdečním selháním po infarktu.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv zvýše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než
začnete přípravek Twynsta užívat.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svým lékařem, jestliže trpíte nebo jste někdy trpělněkterým znásledujících stavů nebo onemocnění:
Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
Zúžení krevních cévvedoucích kjedné nebo koběma ledvinám Onemocnění jater.
Problémy se srdcem.
Zvýšená hladina hormonu aldosteronu skolísáním různých minerálů vkrviNízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeném močopudnou při stravě snízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
Cukrovka Zúžení aorty Bolest na hrudi srdečního původu také vklidu nebo při minimální námaze pectorisSrdeční infarkt vprůběhu posledních čtyř týdnů.
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svýmlékařem:
pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků používaných kléčbě vysokého
krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související scukrovkou.
-aliskiren.
Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak amnožství
elektrolytů jestliže jste starší pacient Vpřípadě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Twynsta.
Děti adospívající
Přípravek Twynsta se udětí adospívajících ve věku do 18let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky apřípravek Twynsta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkování některých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření.
Vněkterých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. Toto se týká zejména léků
uvedených níže:
Léky obsahující lithium, užívané kléčbě některých typů deprese.
Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky Blokátory receptoru angiotenzinuII.
Inhibitory ACE nebo aliskiren a„Upozornění aopatření“NSAID heparin, imunosupresiva Rifampicin, erythromycin, klarithromycin Přípravky obsahující třezalku tečkovanou Dantrolen Léky používané ke změně způsobu, jakým pracuje imunitní systém temsirolimus aeverolimusLéky používané při HIV/AIDS ketokonazolDiltiazem Simvastatin používaný kléčbě zvýšených hladin cholesterolu.
Digoxin.
Podobně jako ujiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Twynstaoslaben
současným užíváním léků ze skupiny NSAID acetylsalicylové nebo ibuprofenuPřípravek Twynstamůže zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány kléčbě vysokého krevního
tlaku, akrevní tlak snížit nadměrně, nebo může zesilovat účinek léků, ukterých je možné, že by
mohly krevní tlak snížit Přípravek Twynstasjídlem apitím
Nízký krevní tlak může být zhoršen alkoholem. Zjistíte to jako závrať, když vstanete.
Grapefruit agrapefruitová šťáva se nesmí konzumovat, pokud užíváte přípravek Twynsta. Je to proto,
že grapefruit agrapefruitová šťáva mohou uněkterých pacientů způsobit zvýšení hladiny léčivé látky
amlodipinu vkrvi, atím může dojít kzesílení účinku přípravku Twynsta na snížení krevního tlaku.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
Lékař Vám obvykle poradí přestat sužíváním přípravku Twynstadříve, než otěhotníte, nebo jakmile
zjistíte, že jste těhotná, adoporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Twynsta. Twynstase
nedoporučuje včasném těhotenství anesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože
může vobdobí po třetím měsíci těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Amlodipin prokazatelně přechází do mateřského mléka vmalých množstvích.
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo chcete skojením začít. Užívání přípravku Twynsta se
nedoporučuje ukojících matek alékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit,
zejména novorozence nebo předčasně narozené děti.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou během léčby vysokého krevního tlaku pociťovat nežádoucí účinky, jako je
mdloba, spavost, závrať nebo pocity točení hlavy neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Twynsta obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 168,64mg sorbitolu vjedné tabletě.
Přípravek Twynsta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Twynsta užívá

Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Twynstaje jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu.
Vyjměte tabletu přípravku Twynstazblistru až těsně před užitím.
Můžete přípravek Twynstaužívat sjídlem nebo bez něj. Tablety je třeba spolknout azapít vodou nebo
jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak obvyklá dávka nemá přesáhnout jednu tabletu 40mg/5mg
nebo jednu tabletu 40mg/10mg denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilpohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Můžete pociťovat nízký krevní tlak arychlé bušení srdce.
Také byla hlášena pomalá srdeční činnost, závrať, pokles funkce ledvin včetně selhání ledvin
avýrazné adlouhodobé snížení krevního tlaku včetně šoku aúmrtí.
Vplicích se může hromadit nadbytečná tekutina vyvinout až do 24–48hodin po užití.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělJestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste užívalmáte pocit, že účinek přípravku Twynstaje příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné avyžadují okamžitou lékařskou pomoc
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse těžkého onemocněnípřípravek přestat užívat aokamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou
vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze utelmisartanu, nelze jej ale vyloučit ani
upřípravku Twynsta.
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tlak neschopnost dosáhnout erekce, slabost, bolest na hrudi, únava, otok enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky nervů vrukou nebo nohou, snížení citlivosti při dotyku, změny chuti, třes, zvracení, zbytnění dásní,
pocit nepohody vbřiše kůže, vyrážka, bolest zad, bolest nohou, nutkání na močení během noci, pocit nepohody zvýšení hladiny kyseliny močové vkrvi.
Velmi vzácné nežádoucí účinky intersticia apneumonie snadbytkem eozinofilů]Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utelmisartanu nebo amlodipinu amohou se objevit
také upřípravku Twynsta:
Telmisartan
Upacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky nosních, běžné nachlazenídušnost, nadmutí břicha, zvýšené pocení, poškození ledvin včetně náhlé ztráty schopnosti ledvin
pracovat, zvýšená hladina kreatininu.
Vzácné nežádoucí účinky nebo nízký krevní tlaktep, žaludeční nevolnost, abnormální funkce jater, kopřivka, poléková vyrážka, zánět šlach,
onemocnění podobné chřipce hemoglobinu Většina případů abnormální jaterní funkce aporuchy jater, knimž došlopo uvedení telmisartanu na
trh, se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují
světší pravděpodobností.
Amlodipin
Upacientů užívajících samotný amlodipin byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tvorba krevních podlitin akrvácení obtíže při močení, zvýšená potřeba močení zejména vnoci, zvětšení prsou umužů, bolest, zvýšení
hmotnosti, pokles hmotnosti.
Vzácné nežádoucí účinky Velmi vzácné nežádoucí účinky reakce nadměrné množství cukru vkrvi, nekontrolovatelné záškuby nebo trhavé pohyby, srdeční infarkt,
nepravidelnýsrdeční tep, zánět cév, zánět slinivky břišní, zánět žaludeční sliznice jater, žlutavé zbarvení kůže kůže asliznic puchýřů na kůži asliznicích kůže na sluneční záření, zvýšené svalové napětí.
Není známo Závažné alergické reakce svýsevem puchýřů na kůži asliznicích Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravekTwynstauchovávat

Uchovávejte tento přípravekmimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.Vyjměte tabletu přípravku
Twynstazblistru až těsně před užitím.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co přípravek Twynstaobsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum aamlodipinum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40mg aamlodipinum 10mg besilasDalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, brilantní modřFCFželezitý mikrokrystalická celulosa, povidonK25, předbobtnalýškrob připravený zkukuřičného škrobu,
hydroxid sodný Jak přípravek Twynstavypadá aco obsahuje toto balení
Tablety Twynsta40mg/10mg jsou modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 14mm
svyrytým kódem přípravkuA2alogem společnosti na bílé vrstvě.
Přípravek Twynstaje dodáván vkrabičkách obsahujících 14, 28, 56, 98tablet vAl/Al blistru nebo
obsahujících 30x1, 90x1, 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH P"VJ
D; "-NC
2-.O

L
E
$'
L #

J
G
H ; 
e-`.-
[C21
E
$'
DO
K
$
-R-9K
$
N-C#
K
$
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Twynsta 80mg/5mg tablety
telmisartanum/amlodipinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Twynstaakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynstaužívat


3.Jak se přípravek Twynstaužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Twynstauchovávat


6.Obsah balení adalší informace


1.Co je přípravek Twynsta akčemu se používá

Tablety Twynsta obsahují dvě léčivé látky nazývané telmisartan aamlodipin. Obě tyto látky pomáhají
kontrolovat Váš vysoký krevní tlak:
Telmisartan patří do skupiny látek nazývaných „blokátory receptoru angiotenzinuII“.
AngiotenzinII je látka vznikající vtěle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení
krevního tlaku. Telmisartan působí blokádu účinku angiotenzinuII.
Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
zastavuje přesun vápníku do stěny krevních cév, což brání jejich zúžení.
To znamená, že obě tyto léčivé látky působí společně abrání zužování stěn cév. Následkem toho se
cévy uvolňují akrevní tlak klesá.
Přípravek Twynsta se užívá kléčbě vysokého krevního tlaku
udospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným amlodipinem.
udospělých pacientů, kteří již užívají telmisartan aamlodipin voddělených tabletách akteří si
místo toho pro větší pohodlí přejí užívat stejné dávky vjediné tabletě.
Jestliže vysoký krevní tlak není léčen, může pacientům poškodit cévy vřadě orgánů, což může vést
kriziku závažných příhod, jako je srdeční infarkt, selhání srdce nebo ledvin, cévní mozková příhoda
nebo slepota. Vdobě před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky.
Proto je důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku vnormálním
rozmezí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynsta užívat

Neužívejte přípravek Twynsta
jestliže jste alergickýpřípravku jestliže jste alergickývápníkového kanálujestliže jste déle než 3měsíce těhotná začátku těhotenství –viz bod „Těhotenství“jestliže trpíte závažným onemocněním jater nebo obstrukcí žlučových cest žluči zjater ažlučníkujestliže máte vsrdci zúženou aortální chlopeň kterém není srdce schopno dodávat do těla dostatek krvejestliže trpíte srdečním selháním po infarktu.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv zvýše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než
začnete přípravek Twynsta užívat.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svým lékařem, jestliže trpíte nebo jste někdy trpělněkterým znásledujících stavů nebo onemocnění:
Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
Zúžení krevních cév vedoucích kjedné nebo koběma ledvinám Onemocnění jater.
Problémy se srdcem.
Zvýšená hladina hormonu aldosteronu skolísáním různých minerálů vkrviNízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeném močopudnou při stravě snízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
Cukrovka Zúžení aorty Bolest na hrudi srdečního původu také vklidu nebo při minimální námaze pectorisSrdeční infarkt vprůběhu posledních čtyř týdnů.
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svýmlékařem:
pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků používaných kléčbě vysokého
krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související scukrovkou.
-aliskiren.
Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak amnožství
elektrolytů jestliže jste starší pacient Vpřípadě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Twynsta.
Děti adospívající
Přípravek Twynsta seudětí adospívajících ve věku do 18let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky apřípravek Twynsta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkováníněkterých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření.
Vněkterých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. Toto se týká zejména léků
uvedených níže:
Léky obsahující lithium, užívané kléčbě některých typů deprese.
Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky Blokátory receptoru angiotenzinuII.
Inhibitory ACE nebo aliskiren a„Upozornění aopatření“NSAID heparin, imunosupresiva Rifampicin, erythromycin, klarithromycin Přípravky obsahující třezalku tečkovanou Dantrolen Léky používané ke změně způsobu, jakým pracuje imunitní systém temsirolimus aeverolimusLéky používané při HIV/AIDS ketokonazolDiltiazem Simvastatin používaný kléčbě zvýšených hladin cholesterolu.
Digoxin.
Podobně jako ujiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Twynstaoslaben
současným užíváním léků ze skupiny NSAID acetylsalicylové nebo ibuprofenuPřípravek Twynstamůže zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány kléčbě vysokého krevního
tlaku, akrevní tlak snížit nadměrně, nebo může zesilovat účinek léků, ukterých je možné, že by
mohly krevní tlak snížit Přípravek Twynstasjídlem apitím
Nízký krevní tlak může být zhoršen alkoholem. Zjistíte to jako závrať, když vstanete.
Grapefruit agrapefruitová šťáva se nesmí konzumovat, pokud užíváte přípravek Twynsta. Je to proto,
že grapefruit agrapefruitová šťáva mohou uněkterých pacientů způsobit zvýšení hladiny léčivé látky
amlodipinu vkrvi, atím může dojít kzesílení účinku přípravku Twynsta na snížení krevního tlaku.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
Lékař Vám obvykle poradí přestat sužíváním přípravku Twynstadříve, než otěhotníte, nebo jakmile
zjistíte, že jste těhotná, adoporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Twynsta. Twynstase
nedoporučuje včasném těhotenství anesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože
může vobdobí po třetím měsíci těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Amlodipin prokazatelně přechází do mateřského mléka vmalých množstvích.
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo chcete skojením začít. Užívání přípravku Twynsta se
nedoporučuje ukojících matek alékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit,
zejména novorozence nebo předčasně narozené děti.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou během léčby vysokého krevního tlaku pociťovat nežádoucí účinky, jako je
mdloba, spavost, závrať nebo pocity točení hlavy neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Twynsta obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 337,28mg sorbitolu vjedné tabletě.
Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry nebo pokud máte
diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém
pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než užijete nebo než je Vám podán
tento léčivý přípravek.
Přípravek Twynsta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Twynsta užívá

Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Twynstaje jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu.
Vyjměte tabletu přípravku Twynstazblistru až těsně před užitím.
Můžete přípravek Twynstaužívat sjídlem nebo bez něj. Tablety je třeba spolknout azapít vodou nebo
jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak obvyklá dávka nemá přesáhnout jednu tabletu 40mg/5mg
nebo jednu tabletu 40mg/10mg denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilpohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Můžete pociťovat nízký krevní tlak arychlé bušení srdce.
Také byla hlášena pomalá srdeční činnost, závrať, pokles funkce ledvin včetně selhání ledvin
avýrazné adlouhodobé snížení krevního tlaku včetně šoku aúmrtí.
Vplicích se může hromadit nadbytečná tekutina vyvinout až do 24–48hodin po užití.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělJestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste užívalmáte pocit, že účinek přípravku Twynstaje příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné avyžadují okamžitou lékařskou pomoc
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse těžkého onemocněnípřípravek přestat užívat aokamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou
vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze utelmisartanu, nelze jej ale vyloučit ani
upřípravku Twynsta.
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tlak neschopnost dosáhnout erekce, slabost, bolest na hrudi, únava, otok enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky nervů vrukou nebo nohou, snížení citlivosti při dotyku,změny chuti, třes, zvracení, zbytnění dásní,
pocit nepohody vbřiše kůže, vyrážka, bolest zad, bolest nohou, nutkání na močení během noci, pocit nepohody zvýšení hladinykyseliny močové vkrvi.
Velmi vzácné nežádoucí účinky intersticia apneumonie snadbytkem eozinofilů]Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utelmisartanu nebo amlodipinu amohou se objevit
také upřípravku Twynsta:
Telmisartan
Upacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky nosních, běžné nachlazenídušnost, nadmutí břicha, zvýšené pocení, poškození ledvin včetně náhlé ztráty schopnosti ledvin
pracovat, zvýšená hladina kreatininu.
Vzácné nežádoucí účinky nebo nízký krevní tlaktep, žaludeční nevolnost, abnormální funkce jater, kopřivka, poléková vyrážka, zánět šlach,
onemocnění podobné chřipce hemoglobinu Většina případů abnormální jaterní funkce aporuchy jater, knimž došlo po uvedení telmisartanu na
trh, se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují
světší pravděpodobností.
Amlodipin
Upacientů užívajících samotný amlodipin byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tvorba krevních podlitin akrvácení obtíže při močení, zvýšená potřeba močení zejména vnoci, zvětšení prsou umužů, bolest, zvýšení
hmotnosti, pokles hmotnosti.
Vzácné nežádoucí účinky Velmi vzácné nežádoucí účinky reakce nadměrné množství cukru vkrvi, nekontrolovatelné záškuby nebo trhavé pohyby, srdeční infarkt,
nepravidelný srdeční tep, zánět cév, zánět slinivky břišní, zánět žaludeční sliznice jater, žlutavé zbarvení kůže kůže asliznic puchýřů na kůži asliznicích kůže na sluneční záření, zvýšené svalové napětí.
Není známo Závažné alergické reakce svýsevem puchýřů na kůži asliznicích Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinkůuvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravekTwynstauchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.Vyjměte tabletu přípravku
Twynstazblistru až těsně před užitím.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co přípravek Twynstaobsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum aamlodipinum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 5mg Dalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, brilantní modřFCFželezitý mikrokrystalická celulosa, povidonK25, předbobtnalýškrob připravený zkukuřičného škrobu,
hydroxid sodný Jak přípravek Twynstavypadá aco obsahuje toto balení
Tablety Twynsta 80mg/5mg jsou modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 16mm
svyrytým kódem přípravkuA3alogem společnosti na bílé vrstvě.
Přípravek Twynstaje dodáván vkrabičkách obsahujících 14, 28, 56, 98tablet vAl/Al blistru nebo
obsahujících 30x1, 90x1, 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH P"VJ
D; "-NC
2-.O

L
E
$'
L #

J
G
H ; 
e-`.-
[C21
E
$'
DO
K
$
-R-9K
$
N-C#
K
$
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Twynsta 80mg/10mg tablety
telmisartanum/amlodipinum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je přípravek Twynstaakčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynstaužívat


3.Jak se přípravek Twynstaužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Twynstauchovávat


6.Obsah balení adalší informace


1.Co je přípravek Twynsta akčemu se používá

Tablety Twynsta obsahují dvě léčivé látky nazývané telmisartan aamlodipin. Obě tyto látky pomáhají
kontrolovatVáš vysoký krevní tlak:
Telmisartan patří do skupiny látek nazývaných „blokátory receptoru angiotenzinuII“.
AngiotenzinII je látka vznikající vtěle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení
krevního tlaku. Telmisartan působí blokádu účinku angiotenzinuII.
Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
zastavuje přesun vápníku do stěny krevních cév, což brání jejich zúžení.
To znamená, že obě tyto léčivé látky působí společně abrání zužování stěn cév. Následkem toho se
cévy uvolňují akrevní tlak klesá.
Přípravek Twynsta se užívá kléčbě vysokého krevního tlaku
udospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným amlodipinem.
udospělých pacientů, kteří již užívají telmisartan aamlodipin voddělených tabletách akteří si
místo toho pro větší pohodlí přejí užívat stejné dávky vjediné tabletě.
Jestliže vysoký krevní tlak není léčen, může pacientům poškodit cévy vřadě orgánů, což může vést
kriziku závažných příhod, jako je srdečníinfarkt, selhání srdce nebo ledvin, cévní mozková příhoda
nebo slepota. Vdobě před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky.
Proto je důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku vnormálním
rozmezí.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Twynsta užívat

Neužívejte přípravek Twynsta
jestliže jste alergickýpřípravku jestliže jste alergickývápníkového kanálujestliže jste déle než 3měsíce těhotná začátku těhotenství –viz bod „Těhotenství“jestliže trpíte závažným onemocněním jater nebo obstrukcí žlučových cest žluči zjater ažlučníkujestliže máte vsrdci zúženou aortální chlopeň kterém není srdce schopno dodávat do těla dostatek krvejestliže trpíte srdečním selháním po infarktu.
pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv zvýše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než
začnete přípravek Twynsta užívat.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svým lékařem, jestliže trpíte nebo jste někdy trpělněkterým znásledujících stavů nebo onemocnění:
Onemocnění ledvin nebo transplantace ledvin.
Zúžení krevních cév vedoucích kjedné nebo koběma ledvinám Onemocnění jater.
Problémy se srdcem.
Zvýšená hladina hormonu aldosteronu skolísáním různých minerálů vkrviNízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeném močopudnou při stravě snízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
Cukrovka Zúžení aorty Bolest na hrudi srdečního původu také vklidu nebo při minimální námaze pectorisSrdeční infarkt vprůběhu posledních čtyř týdnů.
Před užitím přípravku Twynsta se poraďte se svýmlékařem:
pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků používaných kléčbě vysokého
krevního tlaku:
-inhibitor ACE sledvinami související scukrovkou.
-aliskiren.
Váš lékař může vpravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak amnožství
elektrolytů jestliže jste starší pacient Vpřípadě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Twynsta.
Děti adospívající
Přípravek Twynsta se udětí adospívajících ve věku do 18let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky apřípravek Twynsta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkováníněkterých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření.
Vněkterých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. Toto se týká zejména léků
uvedených níže:
Léky obsahující lithium, užívané kléčbě některých typů deprese.
Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku vkrvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky Blokátory receptoru angiotenzinuII.
Inhibitory ACE nebo aliskiren a„Upozornění aopatření“NSAID heparin, imunosupresiva Rifampicin, erythromycin, klarithromycin Přípravky obsahující třezalku tečkovanou Dantrolen Léky používané ke změně způsobu, jakým pracuje imunitní systém temsirolimus aeverolimusLéky používané při HIV/AIDS ketokonazolDiltiazem Simvastatin používaný kléčbě zvýšených hladin cholesterolu.
Digoxin.
Podobně jako ujiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Twynstaoslaben
současným užíváním léků ze skupiny NSAID acetylsalicylové nebo ibuprofenuPřípravek Twynstamůže zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány kléčbě vysokého krevního
tlaku, akrevní tlak snížit nadměrně, nebo může zesilovat účinek léků, ukterých je možné, že by
mohly krevní tlak snížit Přípravek Twynstasjídlem apitím
Nízký krevní tlak může býtzhoršen alkoholem. Zjistíte to jako závrať, když vstanete.
Grapefruit agrapefruitová šťáva se nesmí konzumovat, pokud užíváte přípravek Twynsta. Je to proto,
že grapefruit agrapefruitová šťáva mohou uněkterých pacientů způsobit zvýšení hladiny léčivé látky
amlodipinu vkrvi, atím může dojít kzesílení účinku přípravku Twynsta na snížení krevního tlaku.
Těhotenství akojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět.
Lékař Vám obvykle poradí přestat sužíváním přípravku Twynstadříve, než otěhotníte, nebo jakmile
zjistíte, že jste těhotná, adoporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Twynsta. Twynstase
nedoporučuje včasném těhotenství anesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3měsíce, protože
může vobdobí po třetím měsíci těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Amlodipin prokazatelně přechází do mateřského mléka vmalých množstvích.
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo chcete skojením začít. Užívání přípravku Twynsta se
nedoporučuje ukojících matek alékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit,
zejména novorozence nebo předčasně narozené děti.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Někteří lidé mohou během léčby vysokého krevního tlaku pociťovat nežádoucí účinky, jako je
mdloba, spavost, závrať nebo pocity točení hlavy neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Twynsta obsahuje sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 337,28mg sorbitolu vjedné tabletě.
Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry nebo pokud máte
diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém
pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než užijete nebo než je Vám podán
tento léčivý přípravek.
Přípravek Twynsta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahujeméně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se přípravek Twynsta užívá

Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Twynstaje jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu.
Vyjměte tabletu přípravku Twynstazblistru až těsně před užitím.
Můžete přípravek Twynstaužívat sjídlem nebo bez něj. Tablety jetřeba spolknout azapít vodou nebo
jiným nealkoholickým nápojem.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak obvyklá dávka nemá přesáhnout jednu tabletu 40mg/5mg
nebo jednu tabletu 40mg/10mg denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilpohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Můžete pociťovat nízký krevní tlak arychlé bušení srdce.
Také byla hlášena pomalá srdeční činnost, závrať, pokles funkce ledvin včetně selhání ledvin
avýrazné adlouhodobé snížení krevního tlaku včetně šoku aúmrtí.
Vplicích se může hromadit nadbytečná tekutina vyvinout až do 24–48hodin po užití.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělJestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojnásobujte
následujícídávku, abyste nahradilJestliže jste přestalJe důležité, abyste užívalmáte pocit, že účinek přípravku Twynstaje příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné avyžadují okamžitou lékařskou pomoc
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý znásledujících příznaků:
Sepse těžkého onemocněnípřípravek přestat užívat aokamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou
vést kúmrtí. Zvýšený výskyt sepse byl pozorován pouze utelmisartanu, nelze jej ale vyloučit ani
upřípravku Twynsta.
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tlak neschopnost dosáhnout erekce, slabost, bolest na hrudi, únava, otok enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky nervů vrukou nebo nohou, snížení citlivosti při dotyku, změny chuti, třes, zvracení, zbytnění dásní,
pocit nepohody vbřiše kůže, vyrážka, bolest zad, bolest nohou, nutkání na močení během noci, pocit nepohody zvýšení hladiny kyseliny močové vkrvi.
Velmi vzácné nežádoucí účinky intersticia apneumonie snadbytkem eozinofilů]Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utelmisartanu nebo amlodipinu amohou se objevit
také upřípravku Twynsta:
Telmisartan
Upacientů užívajících samotný telmisartan byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky nosních, běžné nachlazenídušnost, nadmutí břicha, zvýšené pocení, poškození ledvin včetně náhlé ztráty schopnosti ledvin
pracovat, zvýšená hladina kreatininu.
Vzácné nežádoucí účinky nebo nízký krevní tlaktep, žaludeční nevolnost, abnormální funkce jater, kopřivka, poléková vyrážka, zánět šlach,
onemocnění podobné chřipce hemoglobinu Většina případů abnormální jaterní funkce aporuchy jater, knimž došlo po uvedení telmisartanu na
trh, se vyskytla ujaponských pacientů. Ujaponských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují
světší pravděpodobností.
Amlodipin
Upacientů užívajících samotný amlodipin byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky tvorba krevních podlitin akrvácení obtíže při močení, zvýšená potřeba močení zejména vnoci, zvětšení prsou umužů, bolest, zvýšení
hmotnosti, pokles hmotnosti.
Vzácné nežádoucí účinky Velmi vzácné nežádoucí účinky reakce nadměrné množství cukru vkrvi, nekontrolovatelné záškuby nebo trhavé pohyby, srdeční infarkt,
nepravidelný srdeční tep, zánět cév, zánět slinivky břišní, zánět žaludeční sliznice jater, žlutavé zbarvení kůže kůže asliznic puchýřů nakůži asliznicích kůže na sluneční záření, zvýšené svalové napětí.
Není známo Závažné alergické reakce svýsevem puchýřů na kůži asliznicích Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravekTwynstauchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem avlhkostí.Vyjměte tabletu přípravku
Twynstazblistru až těsně před užitím.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte.Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co přípravek Twynstaobsahuje
Léčivými látkami jsou telmisartanum aamlodipinum.
Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80mg aamlodipinum 10mg besilasDalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, brilantní modřFCFželezitý mikrokrystalická celulosa, povidonK25, předbobtnalýškrobpřipravený zkukuřičného škrobu,
hydroxid sodný Jak přípravek Twynstavypadá aco obsahuje toto balení
Tablety Twynsta 80mg/10mg jsou modrobílé oválné dvouvrstvé tablety odélce přibližně 16mm
svyrytým kódempřípravkuA4alogem společnosti na bílé vrstvě.
Přípravek Twynstaje dodáván vkrabičkách obsahujících 14, 28, 56, 98tablet vAl/Al blistru nebo
obsahujících 30x1, 90x1, 360 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraciVýrobce
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH P"VJ
D; "-NC
2-.O

L
E
$'
L #

J
G
H ; 
e-`.-
[C21
E
$'
DO
K
$
-R-9K
$
N-C#
K
$
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.