Tukysa

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky 3. a 4. třídy ALT Mezi závažné nežádoucí účinky, které se vyskytly u 29 % pacientů léčených tukatinibem, patří průjem
Nežádoucí účinky vedoucí k vysazení přípravku TUKYSA se vyskytly u 6 % pacientů; mezi
nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k vysazení patří průjem účinky vedoucí ke snížení dávky přípravku TUKYSA se vyskytly u 23 % pacientů; mezi nejčastější
nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky patří průjem
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Údaje shrnuté v tomto bodě odrážejí expozici přípravku TUKYSA u 431 pacientů s lokálně
pokročilým neresekovatelným nebo HER2 pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, kterým byl
ve dvou studiích, HER2CLIMB a ONT-380-005, podáván přípravek TUKYSA v kombinaci s
trastuzumabem a kapecitabinem studiích byl 7,4 měsíce
Nežádoucí účinky pozorované během léčby jsou uvedeny v tomto bodě podle kategorií frekvence.
Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 4. Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Epistaxe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, nauzea, zvracení, stomatitidaPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté VyrážkaPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření Velmi časté Zvýšení AST, zvýšení ALT, zvýšená hladina
bilirubinu v krvi3, snížení hmotnosti
1. Stomatitida zahrnuje zánět sliznice dutiny ústní, orofaryngeální bolest, ulcerace ústní sliznice, bolest v
ústech, ulcerace rtů, bolest jazyka, puchýře na jazyku, puchýře na rtu, orální dysestézie, ulcerace jazyka,
aftózní vředy
2. Vyrážka zahrnuje makulopapulózní vyrážku, vyrážku, akneiformní dermatitidu, erytém, makulární vyrážku, papulózní
vyrážku, pustulární vyrážku, svědivou vyrážku, erytematózní vyrážku, exfoliaci kůže, kopřivku, alergickou dermatitidu,
palmární erytém, plantární erytém a kožní toxicitu
3. Zvýšená hladina bilirubinu v krvi zahrnuje rovněž hyperbilirubinemii


Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené ALT, AST nebo bilirubin
Ve studiích HER2CLIMB došlo ke zvýšení ALT, AST nebo bilirubinu u 41 % pacientů léčených
tukatinibem v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem. U 9 % pacientů se vyskytly příhody
3. stupně a vyšších stupňů. Zvýšené ALT, AST nebo bilirubin vedly ke snížení dávky u 9 % pacientů a
vysazení léčby u 1,5 % pacientů. Medián doby nástupu zvýšené ALT, AST nebo bilirubinu jakéhokoli
stupně byl 37 dní; 84 % příhod vymizelo s mediánem doby do vymizení v délce 22 dní. Je nutné zvážit
sledování a úpravu dávky
Průjem
Ve studiích HER2CLIMB došlo k průjmu u 82 % pacientů léčených tukatinibem v kombinaci s
trastuzumabem a kapecitabinem. U 13 % pacientů se vyskytly příhody spojené s průjmem 3. stupně a
vyšších stupňů. Dva pacienti, u kterých došlo k rozvoji průjmu 4. stupně, následně zemřeli, přičemž na
úmrtí měl podíl průjem. Průjem vedl ke snížení dávky u 6 % pacientů a vysazení léčby u 1 % pacientů.
Medián doby nástupu průjmu jakéhokoli stupně byl 12 dní; 81 % příhod spojených s průjmem
vymizelo s mediánem doby do vymizení v délce 8 dní. Profylaktické podávání antidiaroik nebylo
nutné. Antidiaroika byla podávána u méně než poloviny léčebných cyklů, kde byly hlášeny příhody
spojené s průjmem. Medián doby podávání antidiaroik byly 3 dny na jeden cyklus
Zvýšený kreatinin bez poruchy funkce ledvin
U pacientů léčených tukatinibem bylo pozorováno zvýšení sérového kreatininu v důsledku inhibice
renálního tubulárního transportu kreatininu bez ovlivnění glomerulární funkce. V klinických studiích
došlo ke zvýšení sérového kreatininu léčby zůstal zvýšený, ale stabilní a po vysazení léčby byl reverzibilní.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Celkem 82 pacientů, kterým byl ve studii HER2CLIMB podáván tukatinib, bylo ve věku ≥ 65 let, z
toho 8 pacientů bylo ve věku ≥ 75 let. K výskytu závažných nežádoucích účinků došlo u 34 %
pacientů ve věku ≥ 65 let, ve srovnání s 28 % pacienty ve věku < 65 let. K vyhodnocení rozdílů v
bezpečnosti bylo k dispozici příliš málo pacientů ve věku ≥ 75 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.