Trydonis

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Trydonis obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým
průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trydonis jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného

aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Trydonis se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.

Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.

Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Program klinického vývoje fáze III u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě
52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně
18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky
porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu
a formoterolu 100/6 mikrogramů dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně diagnózou CHOPN se závažným až velmi závažným omezením průtoku vzduchu 50 % předpokládané hodnotyCATpřibližně 20 % pacientů, kteří používali nástavec AeroChamber Plus.
Dále byly provedeny dvě studie fáze IIIb s cílem podpořit zjištění o klinické účinnosti a bezpečnosti
BDP/FF/G. TRISTAR byla 26týdenní otevřená studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G
s magistraliter kombinací sestávající z fixní kombinace flutikason/vilanterol 92/22 mikrogramů prášek
k inhalaci, jedna inhalace jednou denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé
tobolce, jedna inhalace jednou denně studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium
85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně studie TRILOGY a TRINITY.

Snížení počtu exacerbací CHOPN
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G snižoval četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005exacerbací během 52 týdnů o 20 % srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia snižoval BDP/FF/G četnost středně
těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 15 % p = 0,043
středně těžkých exacerbacísrovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní
kombinace formoterolu plus tiotropium Navíc ve srovnání jak s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, tak s tiotropiem
BDP/FF/G významně prodlužoval čas do první exacerbace resp. 0,015dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium nebyly rozdíly
Účinky na plicní funkci

FEV1 před podáním dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání
s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml po
52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky během
52týdenní léčebné fáze o 22 ml pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
FEV1 za 2 hodiny po podání dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G významně
zlepšoval FEV1 za 2 hodiny po podání dávky o 117 ml po 26 týdnech léčby a o 103 ml po 52 týdnech
léčby
Inspirační kapacita Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G významně zlepšoval IC o 39 ml po 26, resp. 52 týdnech léčby. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání přípravku Trydonis
s magistraliter trojkombinací. Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRINITY.

Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G významně zlepšoval dyspnoe [Transition Dyspnoea Index – TDI]dipropionátu a formoterolu nebyl statisticky významný respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
beklometason-dipropionátu a formoterolu studii TRILOGY.
BDP/FF/G rovněž vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQz flutikasonu a fixní kombinace vilanterolu plus tiotropium nebyly pozorovány žádné rozdíly. Analýza
respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu a s tiotropiem.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Trydonis u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN o použití u dětí viz bod 4.2