Trizivir

Trizivir obsahuje abakavir, lamivudin a zidovudin, proto jsou všechny interakce zjištěné u těchto
jednotlivých látek relevantní i pro Trizivir. Klinické studie prokázaly, že nejsou žádné klinicky
významné interakce mezi abakavirem, lamivudinem a zidovudinem.

Abakavir je metabolizován enzymy UDP-glukuronyltransferázy současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT nebo s látkami odbourávanými
alkoholdehydrogenázou proto může ovlivnit expozici abakaviru. Zidovudin je primárně metabolizován
enzymy UGT, současné podávání s induktory nebo inhibitory enzymů UGT proto může ovlivnit
expozici zidovudinu. Lamivudin je vylučován renálně. Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je
zprostředkována organickými kationtovými přenašeči s inhibitory OKP proto může zvýšit expozici lamivudinu.

Abakavir, lamivudin a zidovudin nejsou významně metabolizovány prostřednictvím enzymů
cytochromu P450 systém. Lamivudin a zidovudin neinhibují enzymy cytochromu P450. Abakavir vykazuje omezený
potenciál k inhibici metabolismu zprostředkovaný CYP3A4 a bylo prokázáno, že in vitro neinhibuje
enzymy CYP2C9 ani CYP 2D6. Studie in vitro prokázaly, že abakavir má potenciál inhibovat
cytochrom P450 1A1 proteázy, nenukleosidy a ostatními léčivými přípravky metabolizovanými hlavními enzymy
cytochromu P450 nízký.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Následující seznam by neměl být považován za
vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých studovaných skupin.



Léčiva podle terapeutické
oblasti
Interakce
Střední geometrická změna 'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRANTIRETROVIROVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 
Didanosin/abakavir Didanosin/lamivudin Didanosin/zidovudin  nedoporučuje. Stavudin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Stavudin/zidovudin In vitro antagonismus anti-HIV
aktivity mezi stavudinem
a zidovudinem může vyústit ve
snížení účinnosti obou léčiv.
ANTIINFEKTIVA
Atovachon/abakavir Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze
omezené údaje, klinický
význam tedy není znám.
Atovachon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Atovachon/zidovudin
s jídlem/200 mg třikrát
denněZidovudin AUC ↑33 %
Atovachon AUC ↔
Klarithromycin/abakavir Interakce nebyly studovány. Trizivir a klarithromycin se
mají podávat odděleně
s odstupem nejméně 2 hodiny.
Klarithromycin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Klarithromycin/zidovudin
denně/100 mg každé
hodinyZidovudin AUC ↓12 %
Trimethoprim/sulfamethoxaz
ol
Interakce nebyly studovány. Úprava dávky přípravku
吀灡汥搀 
podávání s kotrimoxazolem
musí být pacienti klinicky
sledováni. Vysoké dávky
trimethoprimu/sulfamethoxazo
lu k léčbě pneumonie
způsobené Pneumocystis
jirovecii a toxoplazmózy nebyly
studovány a nemají být
používány. 
吀潬 
⠀⠀ᆭ　 denně 5 dní/300 mg
jednotlivá dávkaLamivudin: AUC ↑ 㐰 ─ 
 
Trimethoprim: AUC ↔

Sulfamethoxazol: AUC ↔

kationtových přenašečů吀潬 
⠀ANTIMYKOTIKA
䘀خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Flukonazol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Flukonazol/zidovudin
denně/200 mg třikrát denněZidovudin AUC ↑ 㜴 ─ 
 
ANTITUBERKULOTIKA 
刀 
Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Rifampicin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/zidovudin Zidovudin AUC ↓ 㐸 ─ 
 
denně/200 mg třikrát denně⠀ANTIKONVULZIVA
䘀 
Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Fenobarbital/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Fenobarbital/zidovudin Interakce nebyly studovány.

Je možné mírné snížení
koncentrací zidovudinu v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Fenytoin/abakavir Interakce nebyly studovány.

Je možné mírné snížení
koncentrací abakaviru v plazmě
způsobené indukcí UGT.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.

Je zapotřebí monitorovat
koncentrace fenytoinu. Fenytoin/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Fenytoin/zidovudin Fenytoin AUC ↑↓ 
خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Kyselina
valproová/lamivudin
Interakce nebyly studovány.
Kyselina
valproová/zidovudin
denně/100 PJZidovudin AUC ↑ 80 %

ANTIHISTAMINIKA 刀愀湩刀愀湩 
穮愀nepravděpodobné. Ranitidin je
pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému
renálních organických
kationtových přenašečů. 
刀愀湩䌀業䌀業 
穮愀jsou nepravděpodobné. Cimetidin
je pouze částečně vylučován
prostřednictvím systému
renálních organických
kationtových přenašečů. 
䌀業CYTOTOXICKÁ LÉČIVA 
 
䰀愀intracelulární fosforylaci
Z tohoto důvodu se současné
愀 kladribinu nedoporučuje bod 4.4 kladribinu, což vede
účinnosti kladribinu v případě
léčby kombinací těchto látek.
Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi
lamivudinem a kladribinem.
OPIOIDY
Methadon/abakavir
14 dní/600 mg jednotlivá
dávka, poté 600 mg dvakrát
denně 14 摮Abakavir: AUC ↔ 
 䌀浡砀 ↓ 35 %

Methadon: CL/F ↑ 22 %
K dispozici jsou pouze
omezené údaje, klinický
význam tedy není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
U většiny pacientů není
potřeba úpravy dávky
pravděpodobná, v některých
případech však může být
zapotřebí nová titrace
methadonu.
Methadon/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Methadon/zidovudin
denně/200 mg každé
hodinyZidovudin AUC ↑ 㐳 ─ 
䴀RETINOIDY 
Deriváty retinolu 
Interakce nebyly studovány.

Jsou možné interakce dané
běžnou eliminací prostřednictvím
alkoholdehydrogenázy.
Nejsou k GLVSR]LFL~GDMHdávky.
Deriváty retinolu 
Deriváty ANTIURATIKA 
خي潭Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu
Probenecid/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Probenecid/zidovudin
denně/2 mg/kg třikrát denněZidovudin AUC ↑ ㄰㘀 ─ 
 
RŮZNÉ 
䔀⠀〬擡癫愀一擡癫愀Abakavir: AUC ↑ 㐱 ─ 
Ethanol: AUC ↔

Úprava dávky není nutná.
Ethanol/lamivudin Interakce nebyly studovány.
Ethanol/zidovudin Interakce nebyly studovány.
Roztok sorbitolu ㄰ⰲ g; 13,4 gJednorázová dávka 300 mg
lamivudinu ve formě perorálního
roztoku

Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se
chronického současného
podávání přípravku Trizivir
s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící
polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy
laktitol, maltitolvyhnout chronickému
současnému podávání, zvážit

Exacerbace anemie způsobená ribavirinem byla hlášena v případech, kdy byl zidovudin součástí
režimu užívaného k léčbě HIV, přesný mechanismus však musí být ještě objasněn. Současné podávání
ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika anemie zidovudin součástí již stanoveného kombinovaného ART režimu, má být zváženo nahrazení
zidovudinu jinou léčivou látkou. Toto je důležité zejména u pacientů s anamnézou anemie způsobené
zidovudinem.

Současná léčba, zejména akutní terapie, s potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními
léčivými přípravky flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicinnežádoucích reakcí na zidovudin s některým z uvedených přípravků nezbytná, musí být věnována zvláštní pozornost monitorování
renálních funkcí a hematologických parametrů a, pokud je to nutné, dávka jednoho nebo více
přípravků musí být snížena.

Omezené údaje z klinických studií nenaznačují významné zvýšení rizika nežádoucích reakcí na
zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem výšek profylaxi.