Drug details are not available in the selected language, the original text is displayed

Trisequens

Klinické zkušenosti:

Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích přípravku
Trisequens bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, jež byly zjištěny přibližně u 10 % až 20 %
pacientek. Vaginální krvácení se obvykle projevilo v počátečních měsících léčby. Bolest prsů obvykle
po několika měsících léčby odezněla. Všechny nežádoucí účinky zjištěné v randomizovaných
klinických studiích, kdy byl ve skupině pacientek, jimž byl podáván přípravek Trisequens nebo
podobné přípravky HST, ve srovnání se skupinou užívající placebo zjištěn vyšší výskyt těchto
nežádoucích účinků, který může podle celkového posouzení pravděpodobně souviset s léčbou, jsou
uvedeny v následující tabulce:
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
1/100 až
1/1 000 až
1/10 000 až
<1/1 Infekce a infestace Genitální
kandidóza nebo
vaginitida, rovněž
viz Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita,
viz též Poruchy
kůže a podkožní
tkáně

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zadržování tekutin
viz též Celkové
poruchy a reakce
v místě aplikace

Psychiatrické
poruchy
Deprese nebo
zhoršení deprese
Nervozita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
migréna nebo
zhoršení migrény

Cévní poruchy Povrchová
tromboflebitida
Plicní embolie
Tromboflebitida
hlubokých žil
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolest břicha,
břišní distenze
nebo
břišní diskomfort
Flatulence nebo
otoky

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie,
hirsutismus nebo
akné
Pruritus nebo
kopřivka

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest v zádech
Křeče v dolních
končetinách

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolesti prsů nebo
citlivost prsů

Nepravidelná
menstruace nebo
menoragie
Otoky prsů nebo
zvětšení prsů
Zhoršení stavu
děložních fibroidů,
opakovaný výskyt
děložních fibroidů
nebo děložní
fibroidy
Hyperplazie
endometria
Dysmenorea – viz
též bolest v zádech
v části Poruchy
svalové a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně a
bolest břicha
v části Gastro-
intestinální
poruchy

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní edém Lék není účinný
Vyšetření Zvyšování tělesné
hmotnosti

Postmarketingové sledování:

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly samovolně hlášeny i dále uvedené nežádoucí
účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Trisequens souviset. Uváděný výskyt
těchto samovolných nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných
údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením
nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost
proto musí být posuzována v tomto světle:

• Novotvary benigní a maligní (zahrnující cysty a polypy): rakovina endometria

• Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktické
reakce/šok)

• Psychiatrické poruchy: insomnie, úzkosti, snížení nebo zvýšení libida

• Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda

• Poruchy oka: poruchy vidění

• Srdeční poruchy: infarkt myokardu

• Cévní poruchy: zhoršení hypertenze

• Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zvracení

• Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza,
opakovaná cholelitiáza

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: seborea, vyrážka, angioneurotický edém

• Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vulvovaginální pruritus

• Vyšetření: snížená tělesná hmotnost, zvýšený krevní tlak

Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti léčbou estrogeny/progestageny:

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém,
vaskulární purpura.

• Předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)

Riziko rakoviny prsu

U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až
dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.

U pacientek užívajících samotné estrogeny je zvýšení rizika nižší, než riziko pozorované u
kombinované estrogen-progestagenové léčby.

Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).

Odhady absolutního rizika založené na výsledcích nejrozsáhlejší randomizované placebem
kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší metaanalýzy prospektivních epidemiologických studií jsou
prezentovány níže:

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m²)

Věk při
zahájení
HST
(roky)
Incidence na 1 000 žen,
které HST nikdy
neužívaly,
v pětiletém období (54 let)*
Poměr rizik Další případy na 1 000 žen, které
užívaly HST po pětiletém období
HST obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m²).
Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také
počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI
27 (kg/m²)

Věk při zahájení
HST
(roky)
Incidence na 1 000 žen,
které HST nikdy
neužívaly,
v desetiletém období (59 let)*
Poměr rizik Další případy na 1 000 žen,
které užívaly HST po
desetiletém období
HST obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m²).

Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také
počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové
rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let
na 1 000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika a
95% CI
Případy navíc za
let užívání na
000 žen užívajících
HST (95% CI)
CEE samotný estrogen
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9)
* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko
rakoviny prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly
HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo
riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria

U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých
000 žen.
U žen s intaktní dělohou není užívání HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje
riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny
endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na
každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit
tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST
po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).

Riziko rakoviny vaječníků

Užívání HST obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy rakoviny vaječníků (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HST,
zvýšené riziko rakoviny vaječníků oproti ženám, které HST nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HST po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na
000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HST neužívají, bude během 5letého období
diagnostikována rakovina vaječníků přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko venózní tromboembolie

HST je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózní tromboembolie, tj.
trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během
prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže:

WHI Studie – dodatečné riziko venózní tromboembolie po pěti letech užívání

Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu
let na 1 000 žen
ve větvi užívající
placebo
Poměr rizika a
95% CI
Případy navíc za
let užívání na
000 žen
užívajících HST
(95% CI)
Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha.

Riziko ischemické choroby srdeční

Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-
progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5násobným zvýšením
relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se
užíváním HST nezvyšuje.

Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na
věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz
bod 4.4).

WHI Studies kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech
užívání

Věkové
rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na
000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika a
95% CI
Případy navíc za
let užívání na
000 žen užívajících
HST (95% CI)
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek