Trepulmix

Léčbu přípravkem Trepulmix mohou zahájit a kontrolovat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou plicní
hypertenze. Léčbu je třeba zahájit pod přísným lékařským dohledem v lékařském zařízení schopném
poskytovat intenzivní péči.

Dávkování

Doporučená počáteční rychlost infuze je 1,25 ng/kg/min. Pokud je tato počáteční dávka špatně
tolerována, rychlost infuze se sníží na 0,625 ng/kg/min.

Úpravy dávkování
Rychlost infuze se zvyšuje pod lékařským dohledem o nejvýše 1,25 ng/kg/min týdně po dobu prvních
čtyř týdnů léčby a poté o nejvýše 2,5 ng/kg/min týdně.

Dávka se upravuje individuálně a pod lékařským dohledem, aby se dosáhlo udržovací dávky, při které
se symptomy zlepšují a kterou pacient toleruje.

Ve fázi sledování v klinické studii u pacientů s CTEPH činily průměrné dávky dosažené po měsících 31 ng/kg/min, po 24 měsících 33 ng/kg/min a po 48 měsících 39 ng/kg/min. Příslušné
jednotlivé maximální dávky pozorované v klinické studii byly 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min a
50 ng/kg/min.

Náhlé vysazení či náhlé výrazné snížení dávky treprostinilu může způsobit obnovení symptomů
chronické tromboembolické plicní hypertenze. Proto se doporučuje léčbu treprostinilem nepřerušovat
a infuzi znovu zahájit co nejdříve po náhlém neúmyslném snížení dávky či přerušení podávání.
Optimální strategii opakovaného zahájení infuze treprostinilu musí stanovit kvalifikovaný zdravotnický
personál pro každý jednotlivý případ. Ve většině případů lze opakované zahájení infuze treprostinilu po
přerušení na maximálně 4 hodiny provést při stejné rychlosti dávkování; při přerušení na maximálně
24 hodin však může být nutné dávkování snížit až na 50 % poslední dávky a následně ji postupně
zvyšovat na klinicky účinnou dávku. Při přerušení na delší období může být nutné dávkování
treprostinilu znovu titrovat z ještě nižších průtoků. V každém případě musí opětovné nasazení
treprostinilu probíhat pod lékařským dohledem.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Počáteční dávka přípravku Trepulmix se má snížit na 0,625 ng/kg/min a postupné zvyšování dávky je
třeba provádět opatrně 0,625 ng/kg/min, přičemž konečné rozhodnutí o zvýšení dávky závisí na rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
Nezapomeňte, že „těžká porucha funkce jater“ jako kontraindikace použití treprostinilu, viz bod 4.3.

Porucha funkce ledvin
Jelikož u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné klinické studie, nejsou pro
pacienty s poruchou funkce ledvin stanovena žádná léčebná doporučení. Protože se treprostinil a jeho
metabolity vylučují převážně močí, doporučuje se postupovat při léčbě pacientů s poruchou funkce
ledvin opatrně, aby nedošlo ke škodlivým následkům případné vyšší systémové expozice.



Starší pacienti
U starších osob nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o treprostinilu. Při léčbě starších
pacientů se z důvodu vyšší incidence poruch funkce jater a/nebo ledvin doporučuje postupovat opatrně.

Obézní pacienti
U pacientů s obezitou počáteční dávka a její následné zvyšování vypočítány z ideální tělesné hmotnosti. Další informace viz
bod 5.2.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících neexistuje pro indikaci CTEPH žádné relevantní použití treprostinilu.

Způsob podání

Přípravek Trepulmix je určen pro subkutánní podání. Podává se neředěný, a to kontinuální subkutánní
infuzí pomocí subkutánního katétru s použitím ambulantní infuzní pumpy.

Zdravotnický pracovník zodpovědný za léčbu musí zajistit, aby byl pacient plně proškolen a schopen
používat vybrané infuzní zařízení. Všichni pacienti musí být proškoleni, aby si uměli připravit zásobník
s infuzí treprostinilu a naplnit a připojit infuzní hadičku. Pacientovi musí být předány písemné pokyny
od výrobce pumpy nebo individuální doporučení předepisujícího lékaře. Zahrnuje to potřebné úkony při
normálním podávání léku, doporučení, co dělat při ucpání a dalších závadách pumpy, a údaje, koho
kontaktovat v případě naléhavé situace.

Aby nedošlo k přerušení podávání léku, musí mít pacient přístup k náhradní infuzní pumpě a
subkutánním infuzním setům pro případ, že by u používaného zařízení došlo k závadě.

Ambulantní infuzní pumpa použitá pro podávání neředěného přípravku Trepulmix subkutánně musí být:

• malá a lehká,
• schopna upravovat rychlost infuze po 0,002 ml/h nebo méně,
• vybavena výstražnou signalizací ucpání, nedostatečně nabité baterie, chyby v naprogramování
a chybné funkce motoru,
• přesná v rozmezí +/–6 % naprogramované rychlosti podávání,
• poháněna přetlakem
Zásobník musí být vyroben z polypropylenu nebo skla.

Pacienti musí být řádně proškoleni v používání a programování pumpy a v připojení a údržbě infuzní
soupravy.

Proplachování infuzní hadičky, která je připojena k pacientovi, může vést k náhodnému předávkování.
Podrobnější informace o symptomech a léčbě předávkování viz bod 4.9 tohoto dokumentu.

Přípravek Trepulmix se dodává v koncentracích 1; 2,5; 5 a 10 mg/ml.

Pro subkutánní infuzi se Trepulmix podává bez dalšího naředění vypočtenou rychlostí subkutánní infuze
Trepulmix v injekční lahvičce neředěného přípravku Trepulmix podáván až po dobu 72 hodin při teplotě 37 °C. Rychlost subkutánní
infuze se vypočítá pomocí následujícího vzorce:









*Konverzní faktor 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/ng

Aby nedošlo k chybám při výpočtu vzhledem ke složitému vzorci, je třeba zkontrolovat
vypočtenou dávku s níže uvedenými tabulkami. Pro každou sílu léčivého přípravku je uvedena
jedna tabulka s výpočtem dávky.

Příklady výpočtů pro subkutánní infuze jsou následující:

Příklad 1:

U osoby o tělesné hmotnosti 60 kg při doporučené počáteční dávce 1,25 ng/kg/min při použití síly
přípravku Trepulmix 1 mg/ml se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze = 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006

Příklad 2:

U osoby o tělesné hmotnosti 65 kg při dávce 40 ng/kg/min při použití síly přípravku Trepulmix 5 mg/ml
se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze =
40 ng/kg/min x 65 kg x 0,= 0,031 ml/h 5


V tabulce 1-1 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-1:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
1,25subkutánní
infuze =
Dávka Síla přípravku Trepulmix v injekční lahvičce
25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,27,5 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.
V tabulce 1-2 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
2,5 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-2:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,6,25třech dnech.

V tabulce 1-3 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 80 ng/kg/min.

Tabulka 1-3:

Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
㄀　50 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,55 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,60 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,65 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,70 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,75 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,80 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.

V tabulce 1-4 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
10 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 155 ng/kg/min.

Tabulka 1-4:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
50Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po třech dnech.