Trazimera

Souhrn bezpečnostního profilu
K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
hematologická toxicita Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté vzácné četností jsou nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu pro
intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích a v
rámci postmarketingového sledování.
Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v klíčových klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty vtabulce Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při léčbě trastuzumabem pro intravenózní podání v monoterapii
nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích postmarketingového sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinekFrekvence
Infekce a infestaceInfekceVelmi časté
NazofaryngitidaVelmi časté
Neutropenická sepseČasté
CystitidaČasté
ChřipkaČasté
SinusitidaČasté
Kožní infekceČasté
RhinitidaČasté
Infekce horních dýchacích cestČasté
Infekce močových cestČasté
FaryngitidaČasté
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené Progrese maligní neoplazieNení známo
Progrese neoplazieNení známo
Poruchy krve a lymfatického systémuFebrilní neutropenieVelmi časté
AnémieVelmi časté
NeutropenieVelmi časté
Pokles počtu bílých krvinek/leukopenieVelmi časté
TrombocytopenieVelmi časté
HypoprotrombinémieNení známo
Imunitní trombocytopenieNení známo
Poruchy imunitního systémuHypersenzitivitaČasté
+Anafylaktická reakceVzácné
+Anafylaktický šokVzácné
Poruchy metabolismu a výživySnížení/úbytek tělesné hmotnostiVelmi časté
AnorexieVelmi časté
Syndrom nádorového rozpaduNení známo
HyperkalémieNení známo
Psychiatrické poruchyNespavostVelmi časté
ÚzkostČasté
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinekFrekvence
DepreseČasté
Poruchy nervového systému1TřesVelmi časté
ZávraťVelmi časté
Bolest hlavyVelmi časté
ParestézieVelmi časté
DysgeuzieVelmi časté
Periferní neuropatieČasté
HypertonieČasté
SomnolenceČasté
Poruchy okaKonjunktivitidaVelmi časté
Zvýšené slzeníVelmi časté
Suchost okaČasté
Otok papilyNení známo
Krvácení do sítniceNení známo
Poruchy ucha a labyrintuHluchotaMéně časté
Srdeční poruchy1Snížený krevní tlakVelmi časté
1Zvýšený krevní tlakVelmi časté
1Nepravidelný srdeční rytmusVelmi časté
1Srdeční flutterVelmi časté
Snížená ejekční frakce*Velmi časté
+Srdeční selhání +1Supraventrikulární tachyarytmieČasté
KardiomyopatieČasté
1PalpitaceČasté
Perikardiální výpotekMéně časté
Kardiogenní šokNení známo
Přítomný cvalový rytmusNení známo
Cévní poruchyNávaly horkaVelmi časté
+1HypotenzeČasté
VazodilataceČasté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
+DyspnoeVelmi časté
KašelVelmi časté
EpistaxeVelmi časté
RinoreaVelmi časté
+PneumonieČasté
AstmaČasté
Poruchy plicČasté
+Pleurální výpotekČasté
+1SípáníMéně časté
PneumonitidaMéně časté
+Plicní fibrózaNení známo
+Respirační tíseňNení známo
+Respirační selháníNení známo
+Plicní infiltraceNení známo
+Akutní otok plicNení známo
+Syndrom akutní respirační tísněNení známo
+BronchospazmusNeníznámo
+HypoxieNení známo
+Snížená saturace kyslíkuNení známo
Laryngeální edémNení známo
OrtopnoeNení známo
Plicní edémNení známo
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinekFrekvence
Intersticiální plicní nemocNení známo
Gastrointestinální poruchyPrůjemVelmi časté
ZvraceníVelmi časté
NauzeaVelmi časté
1Zduření rtůVelmi časté
Bolest břichaVelmi časté
DyspepsieVelmi časté
ZácpaVelmi časté
StomatitidaVelmi časté
HemoroidyČasté
Sucho v ústechČasté
Poruchy jater a žlučových cestHepatocelulární poškozeníČasté
HepatitidaČasté
Citlivost jaterČasté
ŽloutenkaVzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáněErytémVelmi časté
VyrážkaVelmi časté
1Otok obličejeVelmi časté
AlopecieVelmi časté
Porucha nehtůVelmi časté
Syndrom palmoplantární erytrodysestezieVelmi časté
AknéČasté
Suchá kůžeČasté
EkchymózaČasté
HyperhydrózaČasté
Makulopapulózní vyrážkaČasté
PruritusČasté
Zlomení nehtůČasté
DermatitidaČasté
KopřivkaMéně časté
AngioedémNení známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ArtralgieVelmi časté
1Ztuhlost svalůVelmi časté
MyalgieVelmi časté
ArtritidaČasté
Bolest zadČasté
Bolest kostíČasté
Svalové křečeČasté
Bolest krkuČasté
Bolest v končetiněČasté
Poruchy ledvin a močových cestPorucha ledvinČasté
Membranózní glomerulonefritidaNení známo
GlomerulonefropatieNení známo
Selhání ledvinNení známo
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním obdobím
OligohydramnionNení známo
Hypoplazie ledvinyNení známo
Hypoplazie plicNení známo
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Zánět prsu/mastitidaČasté
Celkové poruchy a reakce v místě AstenieVelmi časté
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinekFrekvence
aplikaceBolest na hrudiVelmi časté
TřesavkaVelmi časté
ÚnavaVelmi časté
Příznaky podobné chřipceVelmi časté
Reakce související s infuzíVelmi časté
BolestVelmi časté
PyrexieVelmi časté
Zánět sliznicVelmi časté
Periferní edémVelmi časté
MalátnostČasté
OtokČasté
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
KontuzeČasté
+Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
1Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla ve spojitosti s reakcí související s infuzí.
Specifická incidence vyjádřená v procentech těchto příhod neníznáma.
*Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiální dysfunkce
Městnavé srdeční selhání léčbě trastuzumabem a v některých případech končilo úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dyspnoe,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní edém, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory 4.4Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci s
chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 srdečního selhánítrastuzumabuČetnost byla nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem Zkušenosti se souběžným podáváním trastuzumabua režimu s nízkou dávkou antracyklinu v
neoadjuvantní léčbě jsou omezené Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční selhání
stupně III–IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6% pacientů v rameni s jedním rokem léčby po
střední době sledování 12měsíců. Ve studii BO16348, po střední době sledování 8let, byla incidence
závažného městnavého srdečního selhání rokem léčby trastuzumabem 0,8% a výskyt mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce levé
komory 4,6%.
Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhání nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhodětrastuzumabem. Reverzibilita mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce levé komory byla
prokázána u 79,5% pacientů. Přibližně 17% příhod spojených s kardiální dysfunkcí se projevilo po
dokončení léčby trastuzumabem.
V pivotních studiích s trastuzumabempro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9% a 12% při kombinaci s paklitaxelem ve srovnání
s 1% až 4% při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6% až 9%.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při léčbě trastuzumabempodávaným
souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem antracyklinem/cyklofosfamidem funkce byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhání 2,2% u pacientů léčených
trastuzumabema docetaxelem v porovnání s 0% u pacientů léčených samotným docetaxelem. U
většiny pacientů po standardní léčbě městnavého srdečního selhání.
Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita
Odhaduje se, že asi 40% pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce spojené s
infuzí. Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu a objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následných infuzích klesá. Reakce zahrnují třesavku, horečku, dyspnoi, hypotenzi, sípání,
bronchospasmus, tachykardii, sníženou saturaci kyslíku, dechovou nedostatečnost, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolesti hlavy mezi studiemi různý v závislosti na indikaci, způsobu sběru údajů a na tom, zda byl trastuzumab
podáván souběžně s chemoterapií nebo samostatně.
Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.
Hematologická toxicita
Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytovaly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.
Plicní příhody
Těžké plicní nežádoucí účinky se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny s
případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltráty, syndrom akutní respirační tísně,
pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, respirační tíseň, akutní plicní edém a dechová
nedostatečnost Podrobnosti oopatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU Plánu řízení rizik, jsou uvedeny ve
Zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití Imunogenita
Při neoadjuvantní a adjuvantní studiivznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1% intravenózní podání. Po zahájení léčby trastuzumabem pro intravenózní podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích 2 ze 30 pacientů vrameni strastuzumebem pro
intravenózní podání.
Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vlivna farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]trastuzumabu pro intravenózní podání.
Údaje o imunogenitě trastuzumabuu karcinomu žaludku nejsou k dispozici.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.