sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tralgit 50 mg/ml injekční/infuzní roztok
Tralgit 100 mg/2 ml injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tralgit 50 mg/ml: Jedna ampulka (1 ml) obsahuje 50 mg tramadol-hydrochloridu.
Tralgit 100 mg/2 ml: Jedna ampulka (2 ml) obsahuje 100 mg tramadol-hydrochloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.

Popis přípravku: čirý roztok bez barvy a bez zápachu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně silné až silné bolesti.

Přípravek Tralgit je určen pro dospělé, dospívající a děti od 1 roku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně
má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka.

Maximální jednotlivá dávka je 100 mg tramadolu. Maximální denní dávka tramadolu nemá překročit
400 mg. U pacientů se závažnou pooperační bolestí nebo s nádorovým onemocněním může být nutné
dávku zvýšit až na 600 mg denně. Vyšší dávky se podávají pouze výjimečně a jen na nezbytně
dlouhou dobu a je zároveň nutné počítat s vyšším výskytem nežádoucích účinků.

Délka léčby závisí na charakteru základního onemocnění.

Dospělí a dospívající od 14 let:
Jednorázová dávka tramadolu u dospívajících od 14 let a u dospělých je 1-2 ml injekčního roztoku
(50-100 mg tramadolu). Interval mezi jednotlivými dávkami má být 4-6 hodin.

Nedostaví-li se žádaný analgetický efekt po 30-60 minutách po aplikaci 1 ml (50 mg léčivé látky), lze
podat druhou jednorázovou dávku 1 ml (50 mg tramadolu) při respektování maximální denní dávky
(400 mg).



Pediatrická populace
Přípravek Tralgit není určený pro podávání dětem do 1 roku věku.
Dětem od 1 roku dávkujeme 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti 3-4krát denně. Interval mezi jednotlivými
dávkami má být 4-6 hodin. Nesmí být překročena celková denní dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti,
maximálně však 400 mg tramadol-hydrochloridu.

Poucha funkce ledvin/dialýza a porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto
pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. Dávkování při
poruše funkce jater je třeba redukovat (nepodávat maximální denní dávky). Pacientům s těžkou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 10 ml/min) se tramadol nepodává. Vzhledem k
velkému distribučnímu objemu tramadolu není u dialyzovaných pacientů obvykle nutné přidávat další
dávky.

Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce
jater nebo ledvin. U pacientů nad 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných
případech nutné prodloužit dávkovací interval.

Způsob podání
Přípravek je možno podat intravenózně, intramuskulárně, subkutánně nebo v infuzi.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, opioidními analgetiky, psychotropní látkami nebo jinými
látkami s tlumivým účinkem na CNS;
• současné podávání s inhibitory MAO a do 14 dnů po jejich vysazení (viz bod 4.5);
• pacienti s epilepsií nedostatečně kontrolovanou léčbou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Tralgit má být používán s opatrností a pečlivým vyhodnocením přínosu a rizika při
závislosti na opioidech, u pacientů s poraněním hlavy, šokem, sníženou úrovní vědomí neznámého
původu, poruchami dýchacího centra či dýchání a u pacientů se zvýšeným nitrolebním tlakem.
Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s respiračním útlumem a u pacientů užívajících léky tlumící CNS
nebo při výrazném překročení doporučené dávky, protože v těchto situacích nelze vyloučit respirační
depresi.

Při podávání terapeutických dávek byly zaznamenány křeče a toto riziko může být zvýšeno, pokud
jsou podávány dávky překračující horní hranici běžného denního dávkového rozmezí (400 mg). Riziko
křečí může být zvýšeno u pacientů užívajících tramadol současně s přípravky, které mohou snížit práh
pro vznik záchvatu (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo pacienti náchylní k záchvatům
mají být tramadolem léčeni pouze z vážných důvodů.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Pacientům s těžkým stupněm poruchy funkce ledvin nebo jater se může přípravek podávat jen v
nezbytných případech, kdy prospěch léčby převýší její rizika. Pacientům s clearance kreatininu pod ml/min se tramadol nepodává.
Monitorování hladin je vhodné u dlouhodobě léčených pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Dávkování při poruše funkce jater je nutno redukovat. U pacientů s poruchou funkce ledvin se
doporučuje prodloužení intervalu podání. U hemodialyzovaných pacientů obvykle není nutno přidávat
další dávky vzhledem k velkému distribučnímu objemu tramadolu (viz bod 4.2).

Riziko vzniku závislosti a tolerance


Může dojít k rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti, a to zejména po dlouhodobém
užívání. Nemocní se sklonem k zneužívání léků nebo se závislostí na ně mají být tramadolem léčeni
jen krátkodobě a pod pečlivým lékařským dohledem.
Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se
zabránilo abstinenčním příznakům.
Nedoporučuje se podávání tramadolu pacientům s rizikem zneužívání omamných a psychotropních
látek.
Tramadol není vhodný jako substituční látka při závislosti na opioidech. Přestože jde o agonistu
opioidů, morfinové abstinenční symptomy nepotlačuje.

Tramadol patří do skupiny omamných látek, které nepodléhají zákonným omezením o omamných
látkách.

Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na aktivní metabolit O-desmetyltramadol,
který má 200krát vyšší afinitu k opioidním μ receptorům odpovědným za aktivitu tramadolu. Pokud
má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího
analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud
však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně
předepisovaných dávkách. U pacientů, kteří jsou ultrarychlými metabolizátory, je expozice O-
desmetyltramadolu vyšší, což vede k vyšší účinnosti tramadolu a vyššímu riziku nežádoucích reakcí.
Při předepisování tramadolu pacientům, kteří jsou známými ultrarychlými metabolizátory, je třeba
opatrnost.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady
prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Populace Prevalence (%)
africká/etiopská 29 %
afroamerická 3,4–6,5 %
asijská 1,2–2 %
kavkazská 3,6–6,5 %
řecká 6,0 %
maďarská 1,9 %
severoevropská 1–2 %

Tramadol má být užíván s opatrností u pacientů s poruchou funkce nadledvin, protože opioidní
analgetika mohou snižovat tvorbu kortizolu.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Tralgit a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může
vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V
případě rozhodnutí předepsat přípravek Tralgit současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Současné užívání opioidů, včetně tramadolu, s alkoholem může vést k sedaci, respirační depresi
kómatu a úmrtí. Současné užívání s alkoholem se nedoporučuje (viz bod 4.5).



Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u
kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Adrenální insuficience
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní adrenální insuficienci, která vyžaduje
sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické nedostatečnosti
nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak,
mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl
hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu,
neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit
snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k
rychlému zlepšení.

Pediatrická populace
Tramadol se nepodává dětem do jednoho roku.

Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii
a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život
ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je
nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně
respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s
neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními,
infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé
chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Tralgit se nesmí z důvodu zvýšeného rizika serotoninové toxicity podávat současně s
inhibitory MAO a do 14 dnů po jejich vysazení (viz bod 4.3).

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné užívání alkoholu a opioidů zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí
vzhledem k aditivnímu tlumivému účinku na CNS.



Serotoninový syndrom
Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních přípravků, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu
(SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin může způsobit
serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).

Při současném podávání tramadolu
‒ se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklickými antidepresivy, antipsychotiky a
dalšími léčivými přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin,
tetrahydrokanabinol), může tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí.
‒ s inhibitory MAO, moklobemidem, selegilinem, linezolidem nebo alkoholem může dojít
k excitaci nebo depresi CNS (hypertenze nebo hypotenze).
‒ s karbamazepinem může dojít ke snížení účinnosti tramadolu.
‒ s digoxinem může dojít ke zvýšení jeho toxicity.
‒ s ciprofloxacinem může dojít ke snížení plazmatické koncentrace ciprofloxacinu.
‒ s domperidonem a metoklopramidem dochází k antagonizaci jejich účinku na
gastrointestinální trakt.
‒ s mexiletinem dochází ke zpožděné absorpci mexiletinu.
‒ s ritonavirem může dojít ke zvýšení hladiny tramadolu.
‒ s 5-HT3 antagonistou ondansetronem v omezeném počtu studií zvýšila před nebo pooperační
aplikace antiemetika potřebu tramadolu u pacientů s pooperační bolestí.
‒ Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje u pacientů
opatrnost a pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvyšování INR s
významným krvácením a vznik ekchymóz.
‒ Kombinace tramadolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů (např.
buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem) se nedoporučuje, protože analgetický účinek
čistých agonistů, jako je tramadol může být teoreticky za těchto okolností snížený.
‒ Ostatní léčivé látky inhibující CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat
metabolizmus tramadolu (N-demethylaci), a pravděpodobně také jeho aktivního
O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl hodnocen (viz bod
5.2).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny embryotoxické ani teratogenní účinky tramadolu. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Až 80 % podané dávky přípravku prochází
placentární bariérou. Bezpečnost podávání tramadolu těhotným ženám nebyla potvrzena. Tramadol
nemá být podáván těhotným ženám.

Podání tramadolu před porodem nebo v jeho průběhu nemá vliv na děložní kontraktilitu.
U novorozenců může vyvolat změny dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné.
Chronické užívání během těhotenství může vést k syndromu z vysazení u novorozenců.

Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka denní
dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající
% dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol
používat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce
tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita


Fertilita samců nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od 50 mg/kg/den výše) se u samic snižovala
četnost březosti (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tramadol může i v případě dodržení doporučeného dávkování způsobovat ospalost a závratě. Platí
to zejména na začátku léčby nebo při současném užívání s alkoholem a jinými látkami s tlumivým
účinkem na CNS. Při výskytu ospalosti nebo závratí pacient nesmí řídit motorová vozidla ani
vykonávat jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky tramadolu rozdělené do tříd podle databáze
MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté
( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému vzácné alergické reakce, anafylaxe
Poruchy metabolismu a
výživy
méně časté nechutenství*
není známo hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
vzácné

zmatenost, poruchy spánku, elace,
dysforie, suprese aktivity, halucinace, změny
kognitivních funkcí, změny senzorických funkcí,
noční děsy
velmi vzácné závislost, neklid, agitovanost, nervozita
není známo delirium
Poruchy nervového systému
velmi časté závratě
časté bolest hlavy, malátnost
vzácné změny chuti, parestézie, epileptiformní záchvaty, zvýšení aktivity,
velmi vzácné hyperkineze, třes
není známo serotoninový syndrom
Poruchy oka vzácné rozmazané vidění není známo mióza
Srdeční poruchy méně časté palpitace1, tachykardie1 vzácné bradykardie
Cévní poruchy méně časté posturální hypotenze1, kardiovaskulární kolapsRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné respirační deprese, dyspnoe, bronchospasmy, sípání, zhoršení astmatu
není známo škytavka
Gastrointestinální poruchy
velmi časté nauzea
časté zvracení, sucho v ústech, zácpa*
méně časté žaludeční obtíže*, průjem
vzácné gastrointestinální obtíže, bolest břicha*, říhání
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
časté pocení
méně časté pruritus, vyrážka, kopřivka
velmi vzácné angioneurotický edém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
vzácné svalová slabost
není známo dystonie, hypertonie


Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových
cest vzácné poruchy močení
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
není známo androgenní deficience (poruchy erekce/ejakulace)
Poruchy jater a žlučových
cest
není známo poškození jater (hepatocelulární, smíšené,
cholestatické)
Vyšetření vzácné zvýšení krevního tlaku velmi vzácné zvýšení aktivity jaterních enzymů
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace není známo únava
*údaje z poregistrační studie bezpečnosti

Méně často může tramadol způsobit změny kardiovaskulárních funkcí. Tyto nežádoucí účinky se
mohou vyskytnout především v souvislosti s intravenózní aplikací a u pacientů po fyzické zátěži.

Nejčastěji se vyskytují nauzea a závratě.

Mohou se vyskytnout různé psychické nežádoucí účinky, které se individuálně liší co do intenzity a
povahy podle typu osobnosti a délky podávání přípravku.

Byly popsány vzácné případy epileptiformních záchvatů. Vyskytly se převážně po aplikaci vysokých
dávek tramadolu nebo po současné aplikaci látek, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů nebo
samy vyvolávají křeče (např. antidepresiva nebo antipsychotika).

Bylo popsáno i zhoršení astmatu, i když nebyl zjištěn kauzální vztah.

Byla popsána deprese dechové funkce, která se vyskytla v případech, kdy byla značně překročena
doporučená dávka a byly současně podány jiné látky s centrálním účinkem.

Může dojít k rozvoji závislosti. Mohou se objevit následující symptomy nebo abstinenční reakce,
podobné těm, které lze pozorovat při vysazení opioidů: neklid (agitovanost), úzkost, nervozita,
nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální symptomy. K dalším symptomům, které byly
pozorovány při vysazení tramadolu, patří: záchvaty paniky, silná úzkost, halucinace, parestezie, tinitus
a neobvyklé příznaky CNS (tj. zmatenost, bludy, depersonalizace, derealizace, paranoia).

V několika velmi vzácných případech bylo popsáno zvýšení aktivity jaterních enzymů v časové
souvislosti s podáváním tramadolu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Předávkování může být fatální. Příznaky předávkování opioidními analgetiky zahrnují miózu,
zvracení, kardiovaskulární kolaps, útlum a kóma, křeče a respirační depresi a/nebo příznaky


serotoninového syndromu včetně spontánního myoklonu, indukovatelného nebo očního myoklonu,
agitovanosti, diaforézy, třesu, hyperreflexie, hypertonie a tělesné teploty > 38 °C. Byl hlášen také
serotoninový syndrom (viz body 4.4, 4.5 a 4.8).

Léčba
Léčba předávkování musí být komplexní. Je potřebné zajistit ventilační parametry při dechovém
útlumu a jen v případě křečové aktivity při zajištěných ventilačních parametrech podávat
benzodiazepiny. Naloxon může pomoci antagonizovat dechový útlum. Další léčba je symptomatická
se zaměřením na udržení vitálních funkcí. Při perorální intoxikaci se doporučuje gastrointestinální
dekontaminace aktivním uhlím nebo výplachem žaludku pouze do 1/2 hodiny po požití tramadolu.
Hemodialýza a hemofiltrace jen v minimální míře pomáhají eliminovat tramadol z krevního séra
(samotné jsou proto při léčbě akutní intoxikace nedostatečné).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyna).
ATC kód: N02AX
Mechanismus účinku
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních
receptorů μ, δ a κ, s vyšší afinitou k receptoru μ. Další mechanismy, které přispívají k analgetickému
účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání norepinefrinu v neuronech a zvyšování uvolňování
serotoninu.

Farmakodynamické účinky
Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozmezí útlum dechového
centra. Také je méně ovlivněna gastrointestinální motilita. Účinky na kardiovaskulární systém jsou
spíše mírné. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až 1/6 účinnosti morfinu. Přípravek nemá žádné
klinicky významné hemodynamické účinky.

Pediatrická populace
Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než
2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích
bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin,
popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po
dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až
k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a
superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.
Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz
bod 4.2).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Vazba tramadolu na plazmatické bílkoviny je 20 %, má velký distribuční objem (0,31 VDss l/kg).

Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a
jejího O-desmethyl derivátu jsou přítomná v mateřském mléce (0,1 %, resp. 0,02 % podané dávky).



Biotransformace
Biotransformace probíhá v játrech demetylací a konjugací, čímž vzniká 11 metabolitů, z nichž pouze
jeden, O-desmetyltramadol, je farmakodynamicky aktivní a jeho aktivita k  receptorům je přibližně
200krát vyšší než u tramadolu. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol je 4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,ß (u 6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny
(rozmezí 5,4–9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci
tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.

Eliminace
Eliminační poločas tramadolu je asi 6 hodin, celková clearance je 467 ml/min po i.v. aplikaci a 710 po
perorálním podání, více než 90 % tramadolu se vylučuje močí (z toho 70 % ve formě metabolitů),
zbytek se vylučuje stolicí.

U pacientů starších 75 let může být eliminační poločas prodloužen přibližně 1,4násobně. U pacientů s
jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 + 4,9 hod (tramadol) a 18,5 + 9,4 hod (O-
demethyltramadol); v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U nemocných s
renálním postižením (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11 + 3,hod a 16,9 + 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 hod, resp. 43,2 hod.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil. Vztah mezi
sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých případech
se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.

U dětí do 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmethyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho nezralý systém glukuronidace
a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmethyltramadolu u dětí do 1 roku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických,
biochemických a histologických vyšetřeních zaznamenány žádné změny související s podávanou
látkou. Pouze po vysokých dávkách, zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí, se vyskytly projevy
z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeče a úbytek tělesné hmotnosti. Bez
jakýchkoliv reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg tělesné
hmotnosti, a psi rektální dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na potkaní samice a zvyšovaly
neonatální mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve formě poruchy osifikace a opožděného
otevírání vaginy a očí. Fertilita samců nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od 50 mg/kg/den výše)
se u samic snižovala četnost březosti. U králíků se toxické účinky na samice a skeletální abnormality u
jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.



V některých in vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in vivo takové
účinky neprokázaly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.

Studie na kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prováděny na potkanech a myších. Studie
na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studii na myších
byl prokázán zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (nesignifikantní zvýšení u dávek od
15 mg/kg výše, závislé na dávce) a nárůst plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách
(signifikantní, ale nezávislé na dávce).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

natrium-acetát
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tramadol je inkompatibilní s injekčními roztoky diklofenaku, indometacinu, fenylbutazonu,
diazepamu, flunitrazepamu, midazolamu a glyceroltrinitrátu.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po otevření/naředění:

Chemická a fyzikální stabilita po otevření a naředění (fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem
glukózy) před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace,
přípravek má být použit okamžitě.
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulka z čirého skla třídy 1 s barevným odlamovacím kroužkem, etiketa, tvarovaná fólie z plastu
pro uložení ampulí, krabička.

Velikost balení:
Tralgit 50 mg/ml:
a) 5 ampulek po 1 ml (50 mg/1ml)
b) 10 ampulek po 1 ml (50 mg/1ml)
c) 100 ampulek po 1 ml (50 mg/1ml)

Tralgit 100 mg/2 ml:
a) 5 ampulek po 2 ml (50 mg/1ml)
b) 10 ampulek po 2 ml (50 mg/1ml)
c) 100 ampulek po 2 ml (50 mg/1ml)



Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tralgit 50 mg/ml nebo Tralgit 100 mg/2 ml

Výpočet objemu injekce:
1) Vypočítejte celkovou požadovanou dávku tramadol-hydrochloridu (mg): tělesná hmotnost (kg) x
dávkování (mg/kg).
2) Vypočítejte objem zředěného roztoku (ml), který má být injektován: celkovou dávku (mg) vydělte
příslušnou koncentrací zředěného roztoku (mg/ml, viz tabulka níže).

Tabulka: Ředění přípravku Tralgit
Tralgit 50 mg/ml
+ přidané rozpouštědlo
Tralgit 100 mg/2 ml
+ přidané rozpouštědlo
Koncentrace zředěného
roztoku pro injekci (mg
tramadol-hydrochloridu/ml)
ml + 1 ml 2 ml + 2 ml 25,0 mg/ml
ml + 2 ml 2 ml + 4 ml 16,7 mg/ml
ml + 3 ml 2 ml + 6 ml 12,5 mg/ml
ml + 4 ml 2 ml + 8 ml 10,0 mg/ml
ml + 5 ml 2 ml + 10 ml 8,3 mg/ml
ml + 6 ml 2 ml + 12 ml 7,1 mg/ml
ml + 7 ml 2 ml + 14 ml 6,3 mg/ml
ml + 8 ml 2 ml + 16 ml 5,6 mg/ml
ml + 9 ml 2 ml + 18 ml 5 mg/ml

Nařeďte obsah ampulky přípravku Tralgit přidáním vhodného rozpouštědla (fyziologického roztoku,
nebo 5% roztoku glukózy) podle Vašeho výpočtu, protřepejte a aplikujte vypočítaný objem
naředěného roztoku. Přebytečný injekční roztok zlikvidujte.
Po otevření ampulky je třeba nepoužitý zbytek zlikvidovat v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Tralgit 50 mg/ml: 65/027/04-C
Tralgit 100 mg/2 ml: 65/028/04-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 27. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 1.