Toletate

Pacienty s hypertenzí je nutno pečlivě sledovat.
U pacientů léčených GnRH agonisty, jako je leuprorelin, je zvýšené riziko rozvoje deprese (která
může být i závažná). Pacienti musí být o tomto riziku informováni a v případě výskytu depresivních
symptomů léčeni odpovídajícím způsobem.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených leukoprelin-acetátem hlášeny epileptické
záchvaty a tyto příhody byly hlášeny u dětí i dospělých s anamnézou epilepsie i bez ní.
Použití přípravku Toletate může způsobovat pozitivní výsledek při dopingové kontrole.
Po chirurgické kastraci leuprorelin nevyvolává žádné další snížení koncentrace testosteronu.
S ohledem na krátkodobý vzestup sérových koncentrací testosteronu na začátku léčby, což může
dočasně zesílit určité příznaky onemocnění, je nutno během prvních týdnů léčby pacienty s rizikem
neurologických komplikací, metastáz do míchy a obstrukce močových cest stále sledovat, a to pokud
možno jako hospitalizované pacienty.
V počáteční fázi léčby je nutno zvážit dodatečné podávání vhodného antiandrogenu, aby se zmírnily
případné následky počátečního výrazného vzestupu testosteronu a zhoršení klinických symptomů
(vzplanutí).
Terapeutický úspěch je nutno pravidelně sledovat (zejména při prokázané progresi navzdory příslušné
léčbě) prostřednictvím klinických vyšetření (digitální rektální vyšetření prostaty, ultrazvuk,
scintigrafie skeletu, počítačová tomografie) a kontrolováním fosfátů a/nebo prostatického specifického
antigenu (PSA) a sérových koncentrací testosteronu.
Dlouhodobá androgenní deprivace analogy GnRH nebo orchiektomie jsou spojeny se zvýšeným
rizikem demineralizace kostí, které u vysoce rizikových pacientů může vést k osteoporóze
a zvýšenému riziku fraktur.

Metabolické změny a kardiovaskulární riziko
Epidemiologické údaje ukázaly, že léčba analogy GnRH je spojena se změnami metabolismu (snížení
glukózové tolerance nebo zhoršení již existujícího diabetes mellitus) a může vést ke zvýšenému riziku
kardiovaskulárních onemocnění. Prospektivní údaje však nepotvrdily souvislost mezi léčbou analogy
GnRH a zvýšením kardiovaskulární mortality. Pacienti s diabetem a pacienti se zvýšeným rizikem
metabolických nebo kardiovaskulárních onemocnění mají být během léčby přípravkem Toletate
náležitě sledováni.
Androgen-deprivační terapie může prodlužovat QT interval. Před zahájením léčby přípravkem
Toletate má lékař zvážit poměr přínosů a rizik, včetně rizika torsade de pointes, u pacientů

s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu v anamnéze a u pacientů souběžně užívajících
léčivé přípravky, které mohou prodlužovat QT interval (viz bod 4.5).

Idiopatická intrakraniální hypertenze
U pacientů, kterým byl podáván leuprorelin, byla hlášena idiopatická intrakraniální hypertenze
(pseudotumor cerebri). Pacienty je třeba upozornit na známky a příznaky idiopatické intrakraniální
hypertenze, mimo jiné silnou nebo recidivující bolest hlavy, poruchy vidění a tinitus. Dojde-li k
výskytu idiopatické intrakraniální hypertenze, je třeba zvážit vysazení leuprorelinu.