PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen obsahuje nominální hodnotu thyrotropinum alfa 0,9 mg.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen thyrotropinum alfa 0,9 mg v 1,ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Thyrogen je indikován k použití při testování thyreoglobulinu v séru pomocí radiojódu nebo bez něho k detekci zbytků štítné žlázy a dobře diferencovaného karcinomu
štítné žlázy u pacientů po thyreoidektomii, kteří jsou léčeni hormonální supresivní terapií
Pacienti s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy a s nízkým rizikem, kteří mají
nedetekovatelné hladiny Tg v séru při THST a nedochází u nich ke zvýšení hladin Tg po stimulaci
rh rh TSH.
Přípravek Thyrogen je indikován k předterapeutické stimulaci v kombinaci s radiojódem v rozmezí
30mCi diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří absolvovali subtotální nebo totální thyreoidektomii a u
nichž nebyl prokázán distantní metastatický karcinom štítné žlázy
4.2 Dávkování a způsob podání
Na léčbu musí dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou karcinomu štítné žlázy.
Dávkování
Doporučeným dávkovacím režimem jsou dvě dávky 0,9 mg thyrotropinu alfa podané s odstupem hodin mezi dávkami pouze intramuskulární injekcí.
Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje o použití přípravku Thyrogen u dětí, podává se
přípravek Thyrogen dětem pouze za výjimečných okolností.
Starší pacienti
Výsledky kontrolovaných klinických studií nenaznačují žádné rozdíly mezi bezpečností a účinností
přípravku Thyrogen u dospělých pacientů mladších 65 let a pacientů starších 65 let při použití
přípravku pro diagnostické účely.
U starších pacientů není potřebná žádná úprava dávkování
Pacienti s poruchou funkce ledvin/jater
Informace ze sledování po uvedení přípravku na trh i publikované informace naznačují, že vylučování
přípravku Thyrogen je signifikantně pomalejší u dialyzovaných pacientů s terminálním stadiem
onemocnění ledvin štítnou žlázu nauzey. U pacientů s ESRD neexistují studie alternativního rozvržení dávek přípravku Thyrogen,
podle nichž by bylo možné postupovat při snižování dávek u této populace.
U pacientů s významnou poruchou funkce ledvin musí dávku radiojódu pečlivě zvolit lékař se
specializací v oboru nukleární medicíny.
Použití přípravku Thyrogen u pacientů se sníženou funkcí jater nevyžaduje zvláštní opatření.
Způsob podání
Po rekonstituci s vodou pro injekci se podá 1,0 ml roztoku injekcí do hýžďového svalu. Pokyny pro rekonstituci léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v
bodě 6.6.
Pro zobrazení nebo ablaci pomocí radiojódu má být radiojód podán 24 hodin po poslední injekci
přípravku Thyrogen. Diagnostická scintigrafie se má provést 48 až 72 hodin po podání radiojódu,
zatímco poablační scintigrafii lze odložit na další dny, aby mohlo dojít k poklesu aktivity pozadí.
Pro diagnostické kontrolní vyšetření sérového thyreoglobulinu po poslední injekci přípravku Thyrogen. Použití přípravku Thyrogen s vyšetřením Tg při kontrolách
pacientů po thyreoidektomii s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy musí být v souladu s
oficiálními doporučeními.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na bovinní nebo lidský thyreotropní hormon nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Přípravek Thyrogen se nemá podat intravenózně.
Pokud se použije jako alternativa k vysazení hormonů štítné žlázy, pak kombinace vyšetření
celotělovou scintigrafií citlivost detekce zbytků štítné žlázy nebo karcinomu štítné žlázy. Po podání přípravku Thyrogen se
mohou vyskytnout falešně negativní výsledky. Jestliže i nadále trvá vysoké podezření na přítomnost
metastáz, potvrzující zrušení WBS a Tg testování se má zvážit.
Přítomnost autoprotilátek proti Tg lze očekávat u 18–40 % pacientů s diferencovaným karcinomem
štítné žlázy a může způsobovat falešně negativní výsledky při stanovení sérového Tg. Je proto
zapotřebí provádět jak vyšetření Tg, tak i TgAb.
Před podáním přípravku Thyrogen vysoce rizikovým starším pacientům s onemocněním srdce
anamnéze se vyskytující tachyarytmie, včetně síňové fibrilacethyreoidektomie, je nutno provést pečlivé zhodnocení přínosů a rizik.
O přípravku Thyrogen je známo, že způsobuje přechodné, avšak významné zvýšení koncentrace
hormonů štítné žlázy v séru, pokud je podáván pacientům, kteří mají značné množství tkáně štítné
žlázy doposud in situ. Proto je u pacientů se značným množstvím reziduální tkáně štítné žlázy nutné
pečlivé individuální zhodnocení rizik a výhod.
Účinek na růst nádoru a/nebo jeho velikost:
U pacientů s karcinomem štítné žlázy bylo popsáno několik případů stimulovaného růstu nádoru
během vysazení hormonů štítné žlázy z důvodu provedení diagnostických vyšetření, které byly
přisuzovány souvisejícímu protrahovanému zvýšení hladin TSH.
Existuje teoretická možnost, že přípravek Thyrogen, podobně jako vysazení hormonů štítné žlázy,
může vést ke stimulaci růstu nádoru. V klinických studiích s thyrotropinem alfa, který vede ke
krátkodobému vzestupu sérových hladin TSH, nebyl hlášen žádný případ růstu tumoru.
Vzhledem k elevaci hladin TSH po podání přípravku Thyrogen pacientům s karcinomem štítné žlázy
metastazujícím do míst s ohraničeným prostorem, jako je mozek, mícha a očnice, nebo při chorobě
infiltrující krk, se může vyskytnout lokální edém nebo ohniskové krvácení v místě těchto metastáz, což
vede ke zvětšení velikosti nádoru. To může vést k akutním symptomům, které závisí na anatomické
lokalizaci tkáně. U pacientů s metastázami do CNS se např. vyskytly hemiplegie, hemiparéza či ztráta
zraku. Po podání přípravku Thyrogen byl také hlášen laryngeální edém, respirační nedostatečnost
vyžadující tracheotomii a bolest v místě metastázy. Doporučuje se zvážit léčbu kortikosteroidy před
podáním přípravku Thyrogen u pacientů, u nichž lokální expanze nádoru může ohrozit vitálně důležité
anatomické struktury.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí přípravku Thyrogen s dalšími léčivými přípravky nebyly prováděny. V
klinických studiích nebyla pozorována interakce mezi přípravkem Thyrogen a hormony štítné žlázy
trijódthyroninem
Použití přípravku Thyrogen umožňuje provádět zobrazovací vyšetření s radiojódem, pokud jsou
pacienti euthyroidní nebo léčeni hormonální supresí štítné žlázy. Údaje o kinetice radiojódu ukazují,
že clearance radiojódu je přibližně o 50 % vyšší u euthyroidních pacientů než u hypothyreoidních
pacientů, kdy je snížená funkce ledvin, což vede k menší retenci radiojódu v těle v době zobrazování.
Tento faktor má být zohledněn při volbě dávky radioaktivního jódu použitého k zobrazování.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
S přípravkem Thyrogen nebyly prováděny reprodukční studie na zvířatech.
Není známo, zda přípravek Thyrogen může způsobit poškození plodu, pokud je podán těhotné ženě,
nebo zda přípravek Thyrogen může ovlivnit reprodukční schopnost.
Přípravek Thyrogen v kombinaci s diagnostickou celotělovou scintigrafií pomocí radiojódu je v
těhotenství kontraindikován radioaktivního materiálu.
Kojení
Není známo, zda jsou thyrotropin alfa/metabolity vylučovány do mateřského mléka. Riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit. Přípravek Thyrogen se nemá podávat kojícím ženám.
Fertilita
Není známo, zda má přípravek Thyrogen vliv na fertilitu u lidí.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Thyrogen může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože byly hlášeny závratě a
bolest hlavy.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzea a bolest hlavy, které se vyskytly přibližně u 11 %,
resp. 6 % pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce jsou kombinací nežádoucích účinků pozorovaných v šesti
prospektivních klinických studiích Sanofi po registraci přípravku Thyrogen.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Hlášené
frekvence jsou klasifikovány jako velmi časté údajů nelze určit
Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace chřipka
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypy nádorové zduření,
bolest vyvolaná
metastázou
Poruchy nervového systému závrať,
bolest hlavy
ztráta chuti,
porucha
vnímání chuti,
parestézie
cévní mozková
příhoda, tremor
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy zrudnutí
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
dyspnoe
Gastrointestinální poruchy nauzea zvracení průjem
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
kopřivka,
vyrážka
pruritus,
hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
bolest krku,
bolest zad
artralgia, myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únava,
astenie
onemocnění
podobající se
chřipce,
pyrexie,
třesavka, pocit
horka
diskomfort,
bolest, pruritus,
kopřivka a
vyrážka v místě
injekce
Vyšetření pokles TSH
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Byly pozorovány velmi vzácné případy hyperthyreózy nebo fibrilace síní, když byl přípravek
Thyrogen 0,9 mg podán pacientům, u kterých byla přítomna buď částečná, nebo kompletní štítná
žláza.
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly méně často hlášeny projevy přecitlivělosti.
Tyto reakce zahrnovaly kopřivku, vyrážku, pruritus, zrudnutí a respirační příznaky.
V klinických studiích, do kterých bylo zahrnuto 481 pacientů, se u žádného pacienta nevytvořily
protilátky proti thyrotropinu alfa ani po jeho jednorázovém, ani po opakovaném omezeném protilátek, které by mohly interferovat s analýzami endogenního TSH provedených v průběhu
pravidelných následných kontrol, nelze vyloučit.
Po léčbě přípravkem Thyrogen může dojít ke zvětšení reziduální tkáně štítné žlázy nebo metastáz. To
může vést k akutním symptomům, které závisí na anatomickém umístění tkáně. U pacientů s
metastázami CNS například došlo k hemiplegii, hemiparéze nebo ke ztrátě zraku. Po podání přípravku
Thyrogen byl také hlášen laryngeální edém, respirační nedostatečnost vyžadující tracheotomii a bolest
v místě metastázy. Doporučuje se zvážit léčbu kortikosteroidy před podáním přípravku Thyrogen u
pacientů, u nichž lokální expanze nádoru může ohrozit vitálně důležité anatomické struktury.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Údaje o expozici nad doporučenou dávku jsou omezené na klinické studie a program zvláštní léčby. U
třech pacientů v klinických studiích a u jednoho pacienta v programu zvláštní léčby se vyskytly
symptomy po obdržení dávek přípravku Thyrogen vyšších než doporučených. U dvou pacientů se
vyskytla nauzea po intramuskulární dávce 2,7 mg a u jednoho z těchto pacientů byla nauzea rovněž
doprovázena slabostí, závratí a bolestí hlavy. U třetího pacienta se vyskytla nauzea, zvracení a návaly
horka po intramuskulární dávce 3,6 mg. V programu zvláštní léčby u 77letého pacienta s
metastazujícím karcinomem štítné žlázy, u kterého nebyla provedena tyroidektomie a který obdržel dávky přípravku Thyrogen 0,9 mg během 6 dní, došlo ke vzniku fibrilace síni, k srdeční dekompenzaci
a fatálnímu infarktu myokardu o 2 dny později.
U jednoho pacienta zařazeného do klinické studie došlo k zaznamenání symptomů po intravenózním
podání přípravku Thyrogen. Tento pacient dostal 0,3 mg přípravku Thyrogen ve formě jednorázového
intravenózního pocení, hypotenze a tachykardie.
V případě předávkování spočívá navrhovaná léčba v opětovném nastavení rovnováhy tekutin, případně
v podávání antiemetik.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony a analoga hypofýzy a hypotalamu, a hormony a analoga
předního laloku hypofýzy, ATC kód thyrotropinu alfa: H01AB
Mechanismus účinku
Thyrotropin alfa vyráběný rekombinantní DNA technologií. Je složený ze dvou nekovalentně spojených podjednotek.
cDNA kódují pro alfa podjednotku rezidua 92 aminokyselin, které obsahují dvě N-spojená místa
glykosylace, a beta podjednotku rezidua 118 aminokyselin, které obsahují jedno N-spojené místo
glykosylace. Má srovnatelné biochemické vlastnosti jako přirozený lidský thyreotropní hormon Vazba thyrotropinu alfa na receptory TSH na epiteliálních buňkách štítné žlázy stimuluje absorpci a
organifikaci jódu a syntézu a uvolňování thyreoglobulinu, trijódothyroninu
U pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy se provede subtotální nebo totální
thyreoidektomie. K optimalizaci diagnózy zbytků štítné žlázy nebo karcinomu zobrazovací metodou s
použitím radiojódu nebo vyšetřením hladiny thyreoglobulinu a k terapii zbytků štítné žlázy s použitím
radiojódu je nutná vysoká hladina TSH, která by stimulovala buď absorpci radiojódu a/nebo sekreci
thyreoglobulinu. Standardní přístup k získání vysokých hladin TSH je vysadit pacientům hormonální
supresi štítné žlázy použití přípravku Thyrogen se dosáhne stimulace TSH potřebné pro vychytávání radiojódu a
uvolňování thyroglobulinu, avšak pacient zůstává euthyreoidní při THST, a tím se zabrání morbiditě
spojené s hypothyreózou.
Klinická účinnost a bezpečnost
Diagnostické použití
Účinnost a bezpečnost přípravku Thyrogen při použití se zobrazovacím vyšetřením pomocí radiojódu
spolu s vyšetřením hladiny thyreoglobulinu k diagnóze zbytků štítné žlázy a karcinomu byly
prokázány ve dvou studiích. V jedné studii byly hodnoceny dva dávkovací režimy: 0,9 mg
intramuskulárně každých 24 hodin celkem ve dvou dávkách každých 72 hodin celkem ve 3 dávkách se nelišily od vysazení hormonů štítné žlázy při stimulaci absorpce radiojódu pro diagnostické
zobrazovací vyšetření. Oba dávkovací režimy zlepšily senzitivitu, přesnost a negativní prediktivní
hodnotu přípravkem Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu samotného nebo v kombinaci se
zobrazovacím vyšetřením pomocí radiojódu v porovnání s vyšetřením provedeným u pacientů, kterým
byly ponechány hormony štítné žlázy.
V klinických studiích hodnotících detekci zbytků štítné žlázy nebo karcinomu u pacientů po ablaci
štítné žlázy pomocí analýzy thyreoglobulinu s nižším limitem detekce 0,5 ng/ml, hladiny přípravkem
Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu 3 ng/ml, 2 ng/ml a 1 ng/ml odpovídaly hladinám
thyreoglobulinu po vysazení hormonů štítné žlázy 10 ng/ml, 5 ng/ml, resp. 2 ng/ml. V těchto studiích
bylo zjištěno, že vyšetření hladin thyreoglobulinu při podání přípravku Thyrogen bylo senzitivnější
než vyšetření hladin thyreoglobulinu při TSHT. Konkrétně ve studii fáze III, které se zúčastnilo pacientů, se poměr detekce tkáně štítné žlázy po vyšetření hladiny thyreoglobulinu po podání
přípravku Thyrogen pohybovala mezi 73–87 %, zatímco při vyšetření hladiny thyreoglobulinu u
pacientů na TSHT byl tento poměr mezi 42–62 %, při stejných limitních hodnotách a srovnatelných
referenčních standardech.
Metastázy byly potvrzeny u 35 pacientů skenem po léčbě nebo biopsii mízních uzlin. U všech pacientů byly hladiny přípravkem Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu nad 2 ng/ml, zatímco
hladiny thyreoglobulinu u pacientů na TSHT byly nad 2 ng/ml u 79 % těchto pacientů.
Předterapeutická stimulace
Ve srovnávací studii zahrnující 60 zhodnotitelných pacientů, byly výsledky úspěšné ablace reziduální
tkáně štítné žlázy pomocí 100 mCi/3,7 GBq karcinomem štítné žlázy po thyreoidektomii srovnatelné u pacientů léčených po vysazení hormonů
štítné žlázy v porovnání s pacienty léčenými po aplikaci přípravku Thyrogen. Pacienti zahrnutí do
studie byli dospělí folikulárním karcinomem štítné žlázy, včetně papilárně-folikulární varianty, charakterizovaným ve
většině případů žlázy byl posuzován pomocí zobrazování s použitím radiojódu a testováním sérového thyroglobulinu
za 8±1 měsíců po léčbě. Všech 28 pacientů radiojódu v lůžku štítné žlázy nebo, pokud byla viditelná, byla adsorpce v lůžku štítné žlázy < 0,1%
podané dávky aktivity radiojódu. Úspěch ablace zbytků štítné žlázy byl tedy posuzován podle kritéria
přípravkem Thyrogen stimulované hladiny Tg v séru < 2 ng/ml osm měsíců po ablaci, avšak pouze u
pacientů, u kterých byl negativní nález interferujících protilátek anti-Tg. Při použití tohoto Tg kritéria
došlo u 18 pacientů z 21 po léčbě přípravkem Thyrogen k úspěšné ablaci zbytků štítné žlázy.
Kvalita života byla po vysazení hormonů štítné žlázy významně snížená, zůstávala však stejná při
obou dávkovacích režimech s přípravkem Thyrogen v obou indikacích.
U pacientů, kteří dokončili úvodní studii, byla provedena následná studie; údaje jsou k dispozici pro
51 pacientů. Hlavním cílem následné studie bylo potvrdit stav ablace zbytků štítné žlázy s použitím
statického zobrazování krku radiojódem se stimulací přípravkem Thyrogen po průměrné době 3,7 let
stimulaci přípravkem Thyrogen.
Ablace byla u pacientů ještě považována za úspěšnou, pokud na snímku nebylo viditelné vychytávání
v lůžku štítné žlázy nebo pokud viditelné bylo, ale bylo menší než 0,1 %. U všech pacientů, u kterých
se mělo v úvodní studii za to, že u nich došlo k ablaci, byla ablace potvrzena v následné studii. Kromě
toho nedošlo u žádného pacienta během následného období 3,7 let k definitivní rekurenci. U celkem
48 z 51 pacientů zjištěna možná rekurence karcinomu rekurenci nebo o perzistentní tumor z místa onemocnění zaznamenaného na počátku původní studiepacienty nebylo možné posuzovat.
Celkově lze uvést, že v pivotní a následné studii nebyly dosažené výsledky zvýšení hladin TSH pro
předterapeutickou stimulaci v kombinaci s radiojódem pro postchirurgickou ablaci reziduální tkáně
štítné žlázy při podávání přípravku Thyrogen horší, než při vysazení hormonů štítné žlázy.
Metodu ablace reziduální tkáně štítné žlázy u pacientů s různým typem karcinomu štítné žlázy, kterým
byla provedena thyreoidektomie, porovnávaly dvě velké prospektivní randomizované studie, studie
HiLo do 1 ze 4 léčebných skupin: Thyrogen + 30 mCi 131I, Thyrogen + 100 mCi 131I, vysazení hormonů
štítné žlázy + 30 mCi 131I nebo vysazení hormonů štítné žlázy + 100 mCi 131I. Pacienti byli
vyhodnocováni o 8 měsíců později. Ve studii HiLo bylo randomizováno 438 pacientů T1-T3, Nx, N0 a N1, M0hladin Tg Všechny 95% konfidenční intervaly pro rozdíly byly v rozsahu ± 10 procentních bodů, což vypovídá
především o noninferioritě nízké až vysoké aktivity radiojódu. Analýzy pacientů T3 a N1 ukázaly, že
tyto podskupiny měly stejně dobrou míru úspěšnosti ablace, jako pacienti s nižším rizikem. Studie
ESTIMABL1 randomizovala 752 pacientů s rakovinou štítné žlázy s nízkým rizikem pT1 < 1 cm a N1 nebo Nx, pT1 >1-2 cm a jakékoliv stádium N nebo pT2 N0, všichni pacienti s M0ve 24 centrech. Na základě 684 pacientů, kteří byli vyhodnoceni, byla celková míra úspěšnosti ablace
pomocí ultrazvuku krku a stimulovaných hladin Tg stanovena na 92 %, bez statisticky významného
rozdílu mezi čtyřmi skupinami.
Ve studii ESTIMABL1 bylo 726 onemocnění. Medián doby sledování byl 5,4 let
Níže uvedené tabulky poskytují informace o dlouhodobém sledování ve studiích ESTIMABL1 a HiLo
Tabulka 1. Míra rekurence ve studii ESTIMABL1 u pacientů, kteří dostávali nízkou nebo
vysokou dávku RAI a kterým byl podán přípravek Thyrogen nebo u kterých došlo k vysazení
hormonů štítné žlázy Thyrogen Celkový počet pacientů s rekurencí Nízká aktivita RAI Vysoká aktivita RAI
Ve studii HiLo bylo sledováno 434 Medián doby sledování byl 6,5 roku
Tabulka 2. Míra rekurence ve studii HiLo u pacientů, kteří dostávali nízkou nebo vysokou
dávku RAI
Nízká aktivita dávky RAI
Vysoká aktivita dávky RAI
Celkový počet pacientů s rekurencí 11 Míra rekurence Míra rekurence Míra rekurence HR: 1,10 [95% CI 0,47 – 2,59]; p=0,
Tabulka 3. Míra rekurence ve studii HiLo u pacientů, kterým byl podán přípravek Thyrogen
nebo u kterých došlo k vysazení hormonů štítné žlázy
Thyrogen Vysazení hormonů štítné žlázy
Celkový počet pacientů s rekurencí 13 Míra rekurence Míra rekurence Míra rekurence HR: 1,62 [95% CI 0,67 – 3,91], p=0.
Data o dlouhodobém sledování ze studií ESTIMABL1 a HiLo potvrdila podobné výsledky u pacientů
ve všech čtyřech léčebných skupinách.
V souhrnu tyto studie podporují účinnost nízké aktivity radiojódu plus thyrotropinu alfa expozicí radiaciradiojódem pro postchirurgickou ablaci reziduální tkáně štítné žlázy při podávání thyrotropinu alfa
horší, než při vysazení hormonů štítné žlázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika přípravku Thyrogen byla studována u pacientů s dobře diferencovaným karcinomem
štítné žlázy po jednorázové intramuskulární injekci 0,9 mg. Po injekci činila průměrná vrcholová
byl 22 ± 9 hodin. Za hlavní cestu eliminace thyrotropinu alfa se pokládají ledviny a v menším rozsahu
játra.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje jsou omezené, avšak při použití přípravku Thyrogen nebylo zjištěno žádné speciální
riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mannitol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
6.2 Inkompatibility
Jelikož chybí studie kompatibility, nesmí být tento přípravek podáván ve směsi s jinými léčivými
přípravky ve stejné injekci.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Doporučuje se, aby byl přípravek Thyrogen podán do tří hodin.
Rekonstituovaný roztok může být uchováván po dobu až 24 hodin v chladničce byl chráněn před světlem a při zabránění mikrobiální kontaminaci.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5ml injekční lahvičky z čirého skla třídy I. Uzávěr se skládá ze silikonizované butylové zátky
s otočným víčkem odolným proti manipulaci. Každá injekční lahvička obsahuje 1,1 mg thyrotropinu
alfa. Po rekonstituci s 1,2 ml vody pro injekci se odebere 1,0 ml roztoku Thyrogen
Každá injekční lahvička přípravku Thyrogen je vyrobená tak, aby přebývalo 0,2 ml, čímž je k
dispozici dostatečný objem pro přesné dávkování léku.
Velikost balení: jedna nebo dvě injekční lahvičky v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek pro injekční roztok se musí rekonstituovat vodou pro injekci. Pro injekci je zapotřebí pouze
jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen. Jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen je určena
pouze pro jednorázové použití.
Použijte aseptickou techniku
K prášku v injekční lahvičce s přípravkem Thyrogen přidejte 1,2 ml vody pro injekci. K rozpuštění
látky jemně zakružte obsahem injekční lahvičky. Roztok neprotřepávejte. Po rozpuštění prášku je
celkový objem přípravku v injekční lahvičce 1,2 ml. Roztok přípravku Thyrogen má hodnotu pH
přibližně 7,0.
Vizuálně zkontrolujte roztok přípravku Thyrogen v injekční lahvičce, zda neobsahuje cizí částice nebo
zda nedošlo ke změně zabarvení. Přípravek Thyrogen roztok musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte
injekční lahvičky, které obsahují cizí částečky, jejichž obsah je zakalený nebo vykazuje změnu
zabarvení.
Z injekční lahvičky odeberte 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen. Toto množství odpovídá 0,9 mg
thyrotropinu alfa, který se má injekčně podat.
Přípravek Thyrogen neobsahuje konzervační látky. Veškerý nepoužitý roztok ihned zlikvidujte.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci nejsou.
Thyrogen roztok se má podat do tří hodin po rekonstituci, nicméně přípravek Thyrogen zůstane
chemicky stabilní až 24 hodin, pokud je uchován v chladničce proti světlu. Je důležité poznamenat, že mikrobiologická bezpečnost závisí na aseptických podmínkách
dodržovaných během přípravy roztoku.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. března Datum prodloužení registrace: 9. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Genzyme Corporation
45, 51, 68, 74, 76 and 80 New York Avenue
Framingham
MA Spojené státy americké
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL - BALENÍ S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU
VNĚJŠÍ OBAL - BALENÍ SE 2 INJEKČNÍMI LAHVIČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thyrotropinum alfa 0,9 mg/ml při rekonstituci s 1,2 ml vody pro
injekci.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
mannitol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok
injekční lahvičky prášku pro injekční roztok se rovnají 2 dávkám, které mají být podávány
v intervalu 24 hodin.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k intramuskulární injekci.
Odebrat se musí pouze 1 ml, což odpovídá 0,9 mg thyrotropinu alfa.
Podejte do 3 hodin po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte vnitřní obal v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Pouze pro jednorázové podání.
Nepoužitelné léčivo zlikvidujte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÁ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
Intramuskulární podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce
Sanofi B.V. – NL
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Thyrogen a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thyrogen používat
3. Jak se přípravek Thyrogen používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Thyrogen uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Thyrogen a k čemu se používá
Přípravek Thyrogen obsahuje léčivou látku thyrotropin alfa. Thyrogen je lidský thyreotropní hormon
Přípravek Thyrogen se používá k určení některých typů rakoviny štítné žlázy u pacientů, kterým byla
operativně odstraněna štítná žláza a kteří užívají hormony štítné žlázy. Jedním z účinků je, že
stimuluje případnou zbytkovou tkáň štítné žlázy k vychytávání jódu, což je důležité pro účely
zobrazovacího vyšetření pomocí radiojódu. To také stimuluje produkci thyreoglobulinu a hormonů
štítné žlázy, pokud máte ponechanou část štítné žlázy. Hladina těchto hormonů může být ve Vaší krvi
změřena.
Přípravek Thyrogen se také používá při léčbě radiojódem k eliminaci žlázy po chirurgickém odstranění štítné žlázy tumory
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thyrogen používat
Nepoužívejte přípravek Thyrogen:
• jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku • pokud jste těhotná.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Thyrogen se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
• jestliže trpíte onemocněním ledvin, které vyžaduje dialýzu. Lékař rozhodne, jakou dávku
přípravku Thyrogen Vám podá, protože u Vás existuje vyšší pravděpodobnost výskytu bolesti
hlavy a pocitu na zvracení.
• jestliže je funkce Vašich ledvin snížená. Lékař rozhodne, jakou dávku radiojódu Vám podá.
• jestliže je funkce Vašich jater snížená; i tak Vám ale může být přípravek Thyrogen podán.
Účinek na růst nádoru
U pacientů s karcinomem štítné žlázy byly hlášeny případy růstu nádoru během vysazení hormonů
štítné žlázy z důvodu provedení diagnostických vyšetření. Toto bylo přisuzováno dlouhodobému
zvýšení hladin thyreotropního hormonu způsobovat růst nádoru. V klinických studiích toto nebylo zjištěno.
Z důvodu zvýšení hladin TSH po podání přípravku Thyrogen pacientům se sekundárním rakovinným
bujením zvětšení těchto metastáz. Jestliže jsou metastázy přítomny v ohraničeném prostoru, jako např.
intracerebrální oblasti např. k hemiparéze zraku.
Váš lékař rozhodne, zda patříte do specifické skupiny pacientů, u kterých je nutné zvážit léčbu
kortikosteroidy před podáním přípravku Thyrogen v mozku nebo míše
Děti
Vzhledem k nedostatku údajů má být přípravek Thyrogen používán u dětí pouze ve výjimečných
případech.
Starší pacienti
U starších pacientů nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Pokud Vám však nebyla odstraněna celá
štítná žláza a máte ischemickou chorobu srdeční, lékař Vám pomůže rozhodnout, zda Vám má být
přípravek Thyrogen podáván.
Další léčivé přípravky a přípravek Thyrogen
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Nejsou známy lékové interakce s přípravkem Thyrogen a s hormony štítné žlázy, které možná užíváte.
Váš lékař stanoví přesnou aktivitu radiojódu, která bude použita k zobrazovacímu vyšetření, přičemž
vezme v úvahu skutečnost, že pokračujete v užívání hormonů štítné žlázy.
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte přípravek Thyrogen, pokud jste těhotná. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před tím,
než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Thyrogen se nesmí podávat kojícím ženám. Kojení smíte opět zahájit pouze na základě
pokynu Vašeho lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti mohou po podání přípravku Thyrogen pociťovat závratě nebo bolesti hlavy, které
mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Thyrogen obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Thyrogen používá
Injekci Vám aplikuje lékař nebo zdravotní sestra.
Na Vaši léčbu bude dohlížet lékař se zkušenostmi v léčbě rakoviny štítné žlázy. Prášek přípravku
Thyrogen se musí rozpustit ve vodě pro injekci. Přípravek Thyrogen se smí podávat pouze do
hýžďového svalu. Tento roztok nesmí být aplikován do žíly. Pro injekci je zapotřebí pouze jedna
injekční lahvička přípravku Thyrogen. Přípravek Thyrogen se nesmí míchat s dalšími přípravky ve
stejné injekci.
Doporučené dávkování přípravku Thyrogen jsou dvě dávky podané s odstupem 24 hodin mezi
dávkami. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám injekčně podají 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen.
Pokud se podrobíte zobrazovacímu vyšetření nebo odstranění štítné žlázy Váš lékař Vám podá radiojód 24 hodin po poslední injekci přípravku Thyrogen.
Diagnostické snímkování je třeba provést 48 až 72 hodin po podání radiojódu poslední injekci přípravku ThyrogenSnímkování po léčbě je možné o několik dnů odložit, aby došlo k poklesu radioaktivity pozadí štítné žlázy
K vyšetření hladiny thyreoglobulinu 72 hodin po poslední injekci přípravku Thyrogen.
Použití u dětí
Váš pediatr Vám pomůže s rozhodnutím, zda má být přípravek Thyrogen podáván Vašemu dítěti.
Jestliže jste použilPacienti, kteří omylem obdrželi více přípravku Thyrogen, uváděli pocit na zvracení, slabost, závratě,
bolest hlavy, zvracení nebo návaly horka.
Navrhovanou léčbou v případě předávkování je opětovné nastavění rovnováhy tekutin a podání
antiemetik.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pro přípravek Thyrogen byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • nauzea
Časté • zvracení;
• únava;
• závratě;
• bolesti hlavy;
• slabost.
Méně časté • pocit horka;
• kopřivka • vyrážka;
• symptomy chřipky;
• horečka;
• zimnice;
• bolesti zad;
• průjem;
• pocit píchání nebo mravenčení • bolest krční páteře;
• ztráta chuti • porucha vnímání chuti • chřipka.
Není známo • otok nádoru;
• bolest • třes;
• cévní mozková příhoda;
• bušení srdce;
• zrudnutí;
• dušnost;
• svědění • nadměrné pocení;
• bolest svalů nebo kloubů;
• reakce v místě vpichu injekce nebo píchání a svědící vyrážku• nízká hladina TSH;
• reakce přecitlivělosti obtížné dýchání a vyrážku.
Ve velmi vzácných případech byla hlášena hyperthyreóza fibrilace síní poté, co byl přípravek Thyrogen podán pacientům, kteří podstoupili celkové nebo
částečné odstranění štítné žlázy.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Thyrogen uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Doporučuje se podání roztoku přípravku Thyrogen do tří hodin po rozpuštění.
Rozpuštěný roztok může být uchováván po dobu až 24 hodin v chladničce světlem a mikrobiální kontaminaci.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete cizorodých částic, zákalu či změny zabarvení
přípravku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Thyrogen obsahuje
- Léčivou látkou je thyrotropinum alfa.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,9 mg/ml thyrotropinum alfa při rekonstituci s 1,2 ml vody
pro injekci. Odebrat se musí pouze 1 ml, rovnající se thyrotropinum alfa 0,9 mg.
- Pomocnými látkami jsou:
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Přípravek Thyrogen obsahuje sodík, viz bod 2.
Jak přípravek Thyrogen vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek pro injekční roztok. Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
Velikost balení: jedna nebo dvě injekční lahvičky přípravku Thyrogen v krabičce. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce:
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel:
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Doporučeným dávkovacím režimem přípravku Thyrogen jsou dvě intramuskulární injekce 0,9 mg
thyrotropinu alfa podané s odstupem 24 hodin mezi dávkami.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Použití aseptické techniky
K prášku v injekční lahvičce s přípravkem Thyrogen přidejte 1,2 ml vody pro injekci. K rozpuštění
látky jemně zakružte obsahem injekční lahvičky. Roztok neprotřepávejte. Po rozpuštění prášku je
celkový objem přípravku v injekční lahvičce 1,2 ml. Roztok přípravku Thyrogen má hodnotu pH
přibližně 7,0.
Vizuálně zkontrolujte roztok přípravku Thyrogen v injekční lahvičce, zda neobsahuje cizí částice nebo
zda nedošlo ke změně zabarvení. Thyrogen roztok musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte injekční
lahvičky, které obsahují cizí částečky, jejichž obsah je zakalený nebo vykazuje změnu zabarvení.
Z injekční lahvičky odeberte 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen. Toto množství odpovídá 0,9 mg
thyrotropinu alfa, který se má injekčně podat.
Přípravek Thyrogen neobsahuje konzervační látky. Jakýkoliv nepoužitý roztok ihned zlikvidujte.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Roztok přípravku Thyrogen se má podat do tří hodin. Rekonstituovaný roztok může být uchováván po
dobu až 24 hodin v chladničce důležité poznamenat, že mikrobiologická bezpečnost závisí na aseptických podmínkách dodržovaných
během přípravy roztoku.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen obsahuje nominální hodnotu thyrotropinum alfa 0,9 mg.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen thyrotropinum alfa 0,9 mg v 1,ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Thyrogen je indikován k použití při testování thyreoglobulinu v séru pomocí radiojódu nebo bez něho k detekci zbytků štítné žlázy a dobře diferencovaného karcinomu
štítné žlázy u pacientů po thyreoidektomii, kteří jsou léčeni hormonální supresivní terapií
Pacienti s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy a s nízkým rizikem, kteří mají
nedetekovatelné hladiny Tg v séru při THST a nedochází u nich ke zvýšení hladin Tg po stimulaci
rh rh TSH.
Přípravek Thyrogen je indikován k předterapeutické stimulaci v kombinaci s radiojódem v rozmezí
30mCi diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří absolvovali subtotální nebo totální thyreoidektomii a u
nichž nebyl prokázán distantní metastatický karcinom štítné žlázy
4.2 Dávkování a způsob podání
Na léčbu musí dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou karcinomu štítné žlázy.
Dávkování
Doporučeným dávkovacím režimem jsou dvě dávky 0,9 mg thyrotropinu alfa podané s odstupem hodin mezi dávkami pouze intramuskulární injekcí.
Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje o použití přípravku Thyrogen u dětí, podává se
přípravek Thyrogen dětem pouze za výjimečných okolností.
Starší pacienti
Výsledky kontrolovaných klinických studií nenaznačují žádné rozdíly mezi bezpečností a účinností
přípravku Thyrogen u dospělých pacientů mladších 65 let a pacientů starších 65 let při použití
přípravku pro diagnostické účely.
U starších pacientů není potřebná žádná úprava dávkování
Pacienti s poruchou funkce ledvin/jater
Informace ze sledování po uvedení přípravku na trh i publikované informace naznačují, že vylučování
přípravku Thyrogen je signifikantně pomalejší u dialyzovaných pacientů s terminálním stadiem
onemocnění ledvin štítnou žlázu nauzey. U pacientů s ESRD neexistují studie alternativního rozvržení dávek přípravku Thyrogen,
podle nichž by bylo možné postupovat při snižování dávek u této populace.
U pacientů s významnou poruchou funkce ledvin musí dávku radiojódu pečlivě zvolit lékař se
specializací v oboru nukleární medicíny.
Použití přípravku Thyrogen u pacientů se sníženou funkcí jater nevyžaduje zvláštní opatření.
Způsob podání
Po rekonstituci s vodou pro injekci se podá 1,0 ml roztoku injekcí do hýžďového svalu. Pokyny pro rekonstituci léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v
bodě 6.6.
Pro zobrazení nebo ablaci pomocí radiojódu má být radiojód podán 24 hodin po poslední injekci
přípravku Thyrogen. Diagnostická scintigrafie se má provést 48 až 72 hodin po podání radiojódu,
zatímco poablační scintigrafii lze odložit na další dny, aby mohlo dojít k poklesu aktivity pozadí.
Pro diagnostické kontrolní vyšetření sérového thyreoglobulinu po poslední injekci přípravku Thyrogen. Použití přípravku Thyrogen s vyšetřením Tg při kontrolách
pacientů po thyreoidektomii s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy musí být v souladu s
oficiálními doporučeními.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na bovinní nebo lidský thyreotropní hormon nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Přípravek Thyrogen se nemá podat intravenózně.
Pokud se použije jako alternativa k vysazení hormonů štítné žlázy, pak kombinace vyšetření
celotělovou scintigrafií citlivost detekce zbytků štítné žlázy nebo karcinomu štítné žlázy. Po podání přípravku Thyrogen se
mohou vyskytnout falešně negativní výsledky. Jestliže i nadále trvá vysoké podezření na přítomnost
metastáz, potvrzující zrušení WBS a Tg testování se má zvážit.
Přítomnost autoprotilátek proti Tg lze očekávat u 18–40 % pacientů s diferencovaným karcinomem
štítné žlázy a může způsobovat falešně negativní výsledky při stanovení sérového Tg. Je proto
zapotřebí provádět jak vyšetření Tg, tak i TgAb.
Před podáním přípravku Thyrogen vysoce rizikovým starším pacientům s onemocněním srdce
anamnéze se vyskytující tachyarytmie, včetně síňové fibrilacethyreoidektomie, je nutno provést pečlivé zhodnocení přínosů a rizik.
O přípravku Thyrogen je známo, že způsobuje přechodné, avšak významné zvýšení koncentrace
hormonů štítné žlázy v séru, pokud je podáván pacientům, kteří mají značné množství tkáně štítné
žlázy doposud in situ. Proto je u pacientů se značným množstvím reziduální tkáně štítné žlázy nutné
pečlivé individuální zhodnocení rizik a výhod.
Účinek na růst nádoru a/nebo jeho velikost:
U pacientů s karcinomem štítné žlázy bylo popsáno několik případů stimulovaného růstu nádoru
během vysazení hormonů štítné žlázy z důvodu provedení diagnostických vyšetření, které byly
přisuzovány souvisejícímu protrahovanému zvýšení hladin TSH.
Existuje teoretická možnost, že přípravek Thyrogen, podobně jako vysazení hormonů štítné žlázy,
může vést ke stimulaci růstu nádoru. V klinických studiích s thyrotropinem alfa, který vede ke
krátkodobému vzestupu sérových hladin TSH, nebyl hlášen žádný případ růstu tumoru.
Vzhledem k elevaci hladin TSH po podání přípravku Thyrogen pacientům s karcinomem štítné žlázy
metastazujícím do míst s ohraničeným prostorem, jako je mozek, mícha a očnice, nebo při chorobě
infiltrující krk, se může vyskytnout lokální edém nebo ohniskové krvácení v místě těchto metastáz, což
vede ke zvětšení velikosti nádoru. To může vést k akutním symptomům, které závisí na anatomické
lokalizaci tkáně. U pacientů s metastázami do CNS se např. vyskytly hemiplegie, hemiparéza či ztráta
zraku. Po podání přípravku Thyrogen byl také hlášen laryngeální edém, respirační nedostatečnost
vyžadující tracheotomii a bolest v místě metastázy. Doporučuje se zvážit léčbu kortikosteroidy před
podáním přípravku Thyrogen u pacientů, u nichž lokální expanze nádoru může ohrozit vitálně důležité
anatomické struktury.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie interakcí přípravku Thyrogen s dalšími léčivými přípravky nebyly prováděny. V
klinických studiích nebyla pozorována interakce mezi přípravkem Thyrogen a hormony štítné žlázy
trijódthyroninem
Použití přípravku Thyrogen umožňuje provádět zobrazovací vyšetření s radiojódem, pokud jsou
pacienti euthyroidní nebo léčeni hormonální supresí štítné žlázy. Údaje o kinetice radiojódu ukazují,
že clearance radiojódu je přibližně o 50 % vyšší u euthyroidních pacientů než u hypothyreoidních
pacientů, kdy je snížená funkce ledvin, což vede k menší retenci radiojódu v těle v době zobrazování.
Tento faktor má být zohledněn při volbě dávky radioaktivního jódu použitého k zobrazování.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
S přípravkem Thyrogen nebyly prováděny reprodukční studie na zvířatech.
Není známo, zda přípravek Thyrogen může způsobit poškození plodu, pokud je podán těhotné ženě,
nebo zda přípravek Thyrogen může ovlivnit reprodukční schopnost.
Přípravek Thyrogen v kombinaci s diagnostickou celotělovou scintigrafií pomocí radiojódu je v
těhotenství kontraindikován radioaktivního materiálu.
Kojení
Není známo, zda jsou thyrotropin alfa/metabolity vylučovány do mateřského mléka. Riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit. Přípravek Thyrogen se nemá podávat kojícím ženám.
Fertilita
Není známo, zda má přípravek Thyrogen vliv na fertilitu u lidí.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Thyrogen může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože byly hlášeny závratě a
bolest hlavy.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzea a bolest hlavy, které se vyskytly přibližně u 11 %,
resp. 6 % pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce jsou kombinací nežádoucích účinků pozorovaných v šesti
prospektivních klinických studiích Sanofi po registraci přípravku Thyrogen.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Hlášené
frekvence jsou klasifikovány jako velmi časté údajů nelze určit
Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace chřipka
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypy nádorové zduření,
bolest vyvolaná
metastázou
Poruchy nervového systému závrať,
bolest hlavy
ztráta chuti,
porucha
vnímání chuti,
parestézie
cévní mozková
příhoda, tremor
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy zrudnutí
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
dyspnoe
Gastrointestinální poruchy nauzea zvracení průjem
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
kopřivka,
vyrážka
pruritus,
hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
bolest krku,
bolest zad
artralgia, myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únava,
astenie
onemocnění
podobající se
chřipce,
pyrexie,
třesavka, pocit
horka
diskomfort,
bolest, pruritus,
kopřivka a
vyrážka v místě
injekce
Vyšetření pokles TSH
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Byly pozorovány velmi vzácné případy hyperthyreózy nebo fibrilace síní, když byl přípravek
Thyrogen 0,9 mg podán pacientům, u kterých byla přítomna buď částečná, nebo kompletní štítná
žláza.
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly méně často hlášeny projevy přecitlivělosti.
Tyto reakce zahrnovaly kopřivku, vyrážku, pruritus, zrudnutí a respirační příznaky.
V klinických studiích, do kterých bylo zahrnuto 481 pacientů, se u žádného pacienta nevytvořily
protilátky proti thyrotropinu alfa ani po jeho jednorázovém, ani po opakovaném omezeném protilátek, které by mohly interferovat s analýzami endogenního TSH provedených v průběhu
pravidelných následných kontrol, nelze vyloučit.
Po léčbě přípravkem Thyrogen může dojít ke zvětšení reziduální tkáně štítné žlázy nebo metastáz. To
může vést k akutním symptomům, které závisí na anatomickém umístění tkáně. U pacientů s
metastázami CNS například došlo k hemiplegii, hemiparéze nebo ke ztrátě zraku. Po podání přípravku
Thyrogen byl také hlášen laryngeální edém, respirační nedostatečnost vyžadující tracheotomii a bolest
v místě metastázy. Doporučuje se zvážit léčbu kortikosteroidy před podáním přípravku Thyrogen u
pacientů, u nichž lokální expanze nádoru může ohrozit vitálně důležité anatomické struktury.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Údaje o expozici nad doporučenou dávku jsou omezené na klinické studie a program zvláštní léčby. U
třech pacientů v klinických studiích a u jednoho pacienta v programu zvláštní léčby se vyskytly
symptomy po obdržení dávek přípravku Thyrogen vyšších než doporučených. U dvou pacientů se
vyskytla nauzea po intramuskulární dávce 2,7 mg a u jednoho z těchto pacientů byla nauzea rovněž
doprovázena slabostí, závratí a bolestí hlavy. U třetího pacienta se vyskytla nauzea, zvracení a návaly
horka po intramuskulární dávce 3,6 mg. V programu zvláštní léčby u 77letého pacienta s
metastazujícím karcinomem štítné žlázy, u kterého nebyla provedena tyroidektomie a který obdržel dávky přípravku Thyrogen 0,9 mg během 6 dní, došlo ke vzniku fibrilace síni, k srdeční dekompenzaci
a fatálnímu infarktu myokardu o 2 dny později.
U jednoho pacienta zařazeného do klinické studie došlo k zaznamenání symptomů po intravenózním
podání přípravku Thyrogen. Tento pacient dostal 0,3 mg přípravku Thyrogen ve formě jednorázového
intravenózního pocení, hypotenze a tachykardie.
V případě předávkování spočívá navrhovaná léčba v opětovném nastavení rovnováhy tekutin, případně
v podávání antiemetik.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony a analoga hypofýzy a hypotalamu, a hormony a analoga
předního laloku hypofýzy, ATC kód thyrotropinu alfa: H01AB
Mechanismus účinku
Thyrotropin alfa vyráběný rekombinantní DNA technologií. Je složený ze dvou nekovalentně spojených podjednotek.
cDNA kódují pro alfa podjednotku rezidua 92 aminokyselin, které obsahují dvě N-spojená místa
glykosylace, a beta podjednotku rezidua 118 aminokyselin, které obsahují jedno N-spojené místo
glykosylace. Má srovnatelné biochemické vlastnosti jako přirozený lidský thyreotropní hormon Vazba thyrotropinu alfa na receptory TSH na epiteliálních buňkách štítné žlázy stimuluje absorpci a
organifikaci jódu a syntézu a uvolňování thyreoglobulinu, trijódothyroninu
U pacientů s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy se provede subtotální nebo totální
thyreoidektomie. K optimalizaci diagnózy zbytků štítné žlázy nebo karcinomu zobrazovací metodou s
použitím radiojódu nebo vyšetřením hladiny thyreoglobulinu a k terapii zbytků štítné žlázy s použitím
radiojódu je nutná vysoká hladina TSH, která by stimulovala buď absorpci radiojódu a/nebo sekreci
thyreoglobulinu. Standardní přístup k získání vysokých hladin TSH je vysadit pacientům hormonální
supresi štítné žlázy použití přípravku Thyrogen se dosáhne stimulace TSH potřebné pro vychytávání radiojódu a
uvolňování thyroglobulinu, avšak pacient zůstává euthyreoidní při THST, a tím se zabrání morbiditě
spojené s hypothyreózou.
Klinická účinnost a bezpečnost
Diagnostické použití
Účinnost a bezpečnost přípravku Thyrogen při použití se zobrazovacím vyšetřením pomocí radiojódu
spolu s vyšetřením hladiny thyreoglobulinu k diagnóze zbytků štítné žlázy a karcinomu byly
prokázány ve dvou studiích. V jedné studii byly hodnoceny dva dávkovací režimy: 0,9 mg
intramuskulárně každých 24 hodin celkem ve dvou dávkách každých 72 hodin celkem ve 3 dávkách se nelišily od vysazení hormonů štítné žlázy při stimulaci absorpce radiojódu pro diagnostické
zobrazovací vyšetření. Oba dávkovací režimy zlepšily senzitivitu, přesnost a negativní prediktivní
hodnotu přípravkem Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu samotného nebo v kombinaci se
zobrazovacím vyšetřením pomocí radiojódu v porovnání s vyšetřením provedeným u pacientů, kterým
byly ponechány hormony štítné žlázy.
V klinických studiích hodnotících detekci zbytků štítné žlázy nebo karcinomu u pacientů po ablaci
štítné žlázy pomocí analýzy thyreoglobulinu s nižším limitem detekce 0,5 ng/ml, hladiny přípravkem
Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu 3 ng/ml, 2 ng/ml a 1 ng/ml odpovídaly hladinám
thyreoglobulinu po vysazení hormonů štítné žlázy 10 ng/ml, 5 ng/ml, resp. 2 ng/ml. V těchto studiích
bylo zjištěno, že vyšetření hladin thyreoglobulinu při podání přípravku Thyrogen bylo senzitivnější
než vyšetření hladin thyreoglobulinu při TSHT. Konkrétně ve studii fáze III, které se zúčastnilo pacientů, se poměr detekce tkáně štítné žlázy po vyšetření hladiny thyreoglobulinu po podání
přípravku Thyrogen pohybovala mezi 73–87 %, zatímco při vyšetření hladiny thyreoglobulinu u
pacientů na TSHT byl tento poměr mezi 42–62 %, při stejných limitních hodnotách a srovnatelných
referenčních standardech.
Metastázy byly potvrzeny u 35 pacientů skenem po léčbě nebo biopsii mízních uzlin. U všech pacientů byly hladiny přípravkem Thyrogen stimulovaného thyreoglobulinu nad 2 ng/ml, zatímco
hladiny thyreoglobulinu u pacientů na TSHT byly nad 2 ng/ml u 79 % těchto pacientů.
Předterapeutická stimulace
Ve srovnávací studii zahrnující 60 zhodnotitelných pacientů, byly výsledky úspěšné ablace reziduální
tkáně štítné žlázy pomocí 100 mCi/3,7 GBq karcinomem štítné žlázy po thyreoidektomii srovnatelné u pacientů léčených po vysazení hormonů
štítné žlázy v porovnání s pacienty léčenými po aplikaci přípravku Thyrogen. Pacienti zahrnutí do
studie byli dospělí folikulárním karcinomem štítné žlázy, včetně papilárně-folikulární varianty, charakterizovaným ve
většině případů žlázy byl posuzován pomocí zobrazování s použitím radiojódu a testováním sérového thyroglobulinu
za 8±1 měsíců po léčbě. Všech 28 pacientů radiojódu v lůžku štítné žlázy nebo, pokud byla viditelná, byla adsorpce v lůžku štítné žlázy < 0,1%
podané dávky aktivity radiojódu. Úspěch ablace zbytků štítné žlázy byl tedy posuzován podle kritéria
přípravkem Thyrogen stimulované hladiny Tg v séru < 2 ng/ml osm měsíců po ablaci, avšak pouze u
pacientů, u kterých byl negativní nález interferujících protilátek anti-Tg. Při použití tohoto Tg kritéria
došlo u 18 pacientů z 21 po léčbě přípravkem Thyrogen k úspěšné ablaci zbytků štítné žlázy.
Kvalita života byla po vysazení hormonů štítné žlázy významně snížená, zůstávala však stejná při
obou dávkovacích režimech s přípravkem Thyrogen v obou indikacích.
U pacientů, kteří dokončili úvodní studii, byla provedena následná studie; údaje jsou k dispozici pro
51 pacientů. Hlavním cílem následné studie bylo potvrdit stav ablace zbytků štítné žlázy s použitím
statického zobrazování krku radiojódem se stimulací přípravkem Thyrogen po průměrné době 3,7 let
stimulaci přípravkem Thyrogen.
Ablace byla u pacientů ještě považována za úspěšnou, pokud na snímku nebylo viditelné vychytávání
v lůžku štítné žlázy nebo pokud viditelné bylo, ale bylo menší než 0,1 %. U všech pacientů, u kterých
se mělo v úvodní studii za to, že u nich došlo k ablaci, byla ablace potvrzena v následné studii. Kromě
toho nedošlo u žádného pacienta během následného období 3,7 let k definitivní rekurenci. U celkem
48 z 51 pacientů zjištěna možná rekurence karcinomu rekurenci nebo o perzistentní tumor z místa onemocnění zaznamenaného na počátku původní studiepacienty nebylo možné posuzovat.
Celkově lze uvést, že v pivotní a následné studii nebyly dosažené výsledky zvýšení hladin TSH pro
předterapeutickou stimulaci v kombinaci s radiojódem pro postchirurgickou ablaci reziduální tkáně
štítné žlázy při podávání přípravku Thyrogen horší, než při vysazení hormonů štítné žlázy.
Metodu ablace reziduální tkáně štítné žlázy u pacientů s různým typem karcinomu štítné žlázy, kterým
byla provedena thyreoidektomie, porovnávaly dvě velké prospektivní randomizované studie, studie
HiLo do 1 ze 4 léčebných skupin: Thyrogen + 30 mCi 131I, Thyrogen + 100 mCi 131I, vysazení hormonů
štítné žlázy + 30 mCi 131I nebo vysazení hormonů štítné žlázy + 100 mCi 131I. Pacienti byli
vyhodnocováni o 8 měsíců později. Ve studii HiLo bylo randomizováno 438 pacientů T1-T3, Nx, N0 a N1, M0hladin Tg Všechny 95% konfidenční intervaly pro rozdíly byly v rozsahu ± 10 procentních bodů, což vypovídá
především o noninferioritě nízké až vysoké aktivity radiojódu. Analýzy pacientů T3 a N1 ukázaly, že
tyto podskupiny měly stejně dobrou míru úspěšnosti ablace, jako pacienti s nižším rizikem. Studie
ESTIMABL1 randomizovala 752 pacientů s rakovinou štítné žlázy s nízkým rizikem pT1 < 1 cm a N1 nebo Nx, pT1 >1-2 cm a jakékoliv stádium N nebo pT2 N0, všichni pacienti s M0ve 24 centrech. Na základě 684 pacientů, kteří byli vyhodnoceni, byla celková míra úspěšnosti ablace
pomocí ultrazvuku krku a stimulovaných hladin Tg stanovena na 92 %, bez statisticky významného
rozdílu mezi čtyřmi skupinami.
Ve studii ESTIMABL1 bylo 726 onemocnění. Medián doby sledování byl 5,4 let
Níže uvedené tabulky poskytují informace o dlouhodobém sledování ve studiích ESTIMABL1 a HiLo
Tabulka 1. Míra rekurence ve studii ESTIMABL1 u pacientů, kteří dostávali nízkou nebo
vysokou dávku RAI a kterým byl podán přípravek Thyrogen nebo u kterých došlo k vysazení
hormonů štítné žlázy Thyrogen Celkový počet pacientů s rekurencí Nízká aktivita RAI Vysoká aktivita RAI
Ve studii HiLo bylo sledováno 434 Medián doby sledování byl 6,5 roku
Tabulka 2. Míra rekurence ve studii HiLo u pacientů, kteří dostávali nízkou nebo vysokou
dávku RAI
Nízká aktivita dávky RAI
Vysoká aktivita dávky RAI
Celkový počet pacientů s rekurencí 11 Míra rekurence Míra rekurence Míra rekurence HR: 1,10 [95% CI 0,47 – 2,59]; p=0,
Tabulka 3. Míra rekurence ve studii HiLo u pacientů, kterým byl podán přípravek Thyrogen
nebo u kterých došlo k vysazení hormonů štítné žlázy
Thyrogen Vysazení hormonů štítné žlázy
Celkový počet pacientů s rekurencí 13 Míra rekurence Míra rekurence Míra rekurence HR: 1,62 [95% CI 0,67 – 3,91], p=0.
Data o dlouhodobém sledování ze studií ESTIMABL1 a HiLo potvrdila podobné výsledky u pacientů
ve všech čtyřech léčebných skupinách.
V souhrnu tyto studie podporují účinnost nízké aktivity radiojódu plus thyrotropinu alfa expozicí radiaciradiojódem pro postchirurgickou ablaci reziduální tkáně štítné žlázy při podávání thyrotropinu alfa
horší, než při vysazení hormonů štítné žlázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika přípravku Thyrogen byla studována u pacientů s dobře diferencovaným karcinomem
štítné žlázy po jednorázové intramuskulární injekci 0,9 mg. Po injekci činila průměrná vrcholová
byl 22 ± 9 hodin. Za hlavní cestu eliminace thyrotropinu alfa se pokládají ledviny a v menším rozsahu
játra.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje jsou omezené, avšak při použití přípravku Thyrogen nebylo zjištěno žádné speciální
riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mannitol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
6.2 Inkompatibility
Jelikož chybí studie kompatibility, nesmí být tento přípravek podáván ve směsi s jinými léčivými
přípravky ve stejné injekci.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Doporučuje se, aby byl přípravek Thyrogen podán do tří hodin.
Rekonstituovaný roztok může být uchováván po dobu až 24 hodin v chladničce byl chráněn před světlem a při zabránění mikrobiální kontaminaci.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5ml injekční lahvičky z čirého skla třídy I. Uzávěr se skládá ze silikonizované butylové zátky
s otočným víčkem odolným proti manipulaci. Každá injekční lahvička obsahuje 1,1 mg thyrotropinu
alfa. Po rekonstituci s 1,2 ml vody pro injekci se odebere 1,0 ml roztoku Thyrogen
Každá injekční lahvička přípravku Thyrogen je vyrobená tak, aby přebývalo 0,2 ml, čímž je k
dispozici dostatečný objem pro přesné dávkování léku.
Velikost balení: jedna nebo dvě injekční lahvičky v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek pro injekční roztok se musí rekonstituovat vodou pro injekci. Pro injekci je zapotřebí pouze
jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen. Jedna injekční lahvička přípravku Thyrogen je určena
pouze pro jednorázové použití.
Použijte aseptickou techniku
K prášku v injekční lahvičce s přípravkem Thyrogen přidejte 1,2 ml vody pro injekci. K rozpuštění
látky jemně zakružte obsahem injekční lahvičky. Roztok neprotřepávejte. Po rozpuštění prášku je
celkový objem přípravku v injekční lahvičce 1,2 ml. Roztok přípravku Thyrogen má hodnotu pH
přibližně 7,0.
Vizuálně zkontrolujte roztok přípravku Thyrogen v injekční lahvičce, zda neobsahuje cizí částice nebo
zda nedošlo ke změně zabarvení. Přípravek Thyrogen roztok musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte
injekční lahvičky, které obsahují cizí částečky, jejichž obsah je zakalený nebo vykazuje změnu
zabarvení.
Z injekční lahvičky odeberte 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen. Toto množství odpovídá 0,9 mg
thyrotropinu alfa, který se má injekčně podat.
Přípravek Thyrogen neobsahuje konzervační látky. Veškerý nepoužitý roztok ihned zlikvidujte.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci nejsou.
Thyrogen roztok se má podat do tří hodin po rekonstituci, nicméně přípravek Thyrogen zůstane
chemicky stabilní až 24 hodin, pokud je uchován v chladničce proti světlu. Je důležité poznamenat, že mikrobiologická bezpečnost závisí na aseptických podmínkách
dodržovaných během přípravy roztoku.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. března Datum prodloužení registrace: 9. března
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Genzyme Corporation
45, 51, 68, 74, 76 and 80 New York Avenue
Framingham
MA Spojené státy americké
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL - BALENÍ S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU
VNĚJŠÍ OBAL - BALENÍ SE 2 INJEKČNÍMI LAHVIČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje thyrotropinum alfa 0,9 mg/ml při rekonstituci s 1,2 ml vody pro
injekci.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
mannitol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok
injekční lahvičky prášku pro injekční roztok se rovnají 2 dávkám, které mají být podávány
v intervalu 24 hodin.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k intramuskulární injekci.
Odebrat se musí pouze 1 ml, což odpovídá 0,9 mg thyrotropinu alfa.
Podejte do 3 hodin po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte vnitřní obal v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Pouze pro jednorázové podání.
Nepoužitelné léčivo zlikvidujte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÁ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
Intramuskulární podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce
Sanofi B.V. – NL
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Thyrogen 0,9 mg prášek pro injekční roztok
thyrotropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Thyrogen a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thyrogen používat
3. Jak se přípravek Thyrogen používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Thyrogen uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Thyrogen a k čemu se používá
Přípravek Thyrogen obsahuje léčivou látku thyrotropin alfa. Thyrogen je lidský thyreotropní hormon
Přípravek Thyrogen se používá k určení některých typů rakoviny štítné žlázy u pacientů, kterým byla
operativně odstraněna štítná žláza a kteří užívají hormony štítné žlázy. Jedním z účinků je, že
stimuluje případnou zbytkovou tkáň štítné žlázy k vychytávání jódu, což je důležité pro účely
zobrazovacího vyšetření pomocí radiojódu. To také stimuluje produkci thyreoglobulinu a hormonů
štítné žlázy, pokud máte ponechanou část štítné žlázy. Hladina těchto hormonů může být ve Vaší krvi
změřena.
Přípravek Thyrogen se také používá při léčbě radiojódem k eliminaci žlázy po chirurgickém odstranění štítné žlázy tumory
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thyrogen používat
Nepoužívejte přípravek Thyrogen:
• jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku • pokud jste těhotná.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Thyrogen se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
• jestliže trpíte onemocněním ledvin, které vyžaduje dialýzu. Lékař rozhodne, jakou dávku
přípravku Thyrogen Vám podá, protože u Vás existuje vyšší pravděpodobnost výskytu bolesti
hlavy a pocitu na zvracení.
• jestliže je funkce Vašich ledvin snížená. Lékař rozhodne, jakou dávku radiojódu Vám podá.
• jestliže je funkce Vašich jater snížená; i tak Vám ale může být přípravek Thyrogen podán.
Účinek na růst nádoru
U pacientů s karcinomem štítné žlázy byly hlášeny případy růstu nádoru během vysazení hormonů
štítné žlázy z důvodu provedení diagnostických vyšetření. Toto bylo přisuzováno dlouhodobému
zvýšení hladin thyreotropního hormonu způsobovat růst nádoru. V klinických studiích toto nebylo zjištěno.
Z důvodu zvýšení hladin TSH po podání přípravku Thyrogen pacientům se sekundárním rakovinným
bujením zvětšení těchto metastáz. Jestliže jsou metastázy přítomny v ohraničeném prostoru, jako např.
intracerebrální oblasti např. k hemiparéze zraku.
Váš lékař rozhodne, zda patříte do specifické skupiny pacientů, u kterých je nutné zvážit léčbu
kortikosteroidy před podáním přípravku Thyrogen v mozku nebo míše
Děti
Vzhledem k nedostatku údajů má být přípravek Thyrogen používán u dětí pouze ve výjimečných
případech.
Starší pacienti
U starších pacientů nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Pokud Vám však nebyla odstraněna celá
štítná žláza a máte ischemickou chorobu srdeční, lékař Vám pomůže rozhodnout, zda Vám má být
přípravek Thyrogen podáván.
Další léčivé přípravky a přípravek Thyrogen
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Nejsou známy lékové interakce s přípravkem Thyrogen a s hormony štítné žlázy, které možná užíváte.
Váš lékař stanoví přesnou aktivitu radiojódu, která bude použita k zobrazovacímu vyšetření, přičemž
vezme v úvahu skutečnost, že pokračujete v užívání hormonů štítné žlázy.
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte přípravek Thyrogen, pokud jste těhotná. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před tím,
než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Thyrogen se nesmí podávat kojícím ženám. Kojení smíte opět zahájit pouze na základě
pokynu Vašeho lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti mohou po podání přípravku Thyrogen pociťovat závratě nebo bolesti hlavy, které
mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Thyrogen obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Thyrogen používá
Injekci Vám aplikuje lékař nebo zdravotní sestra.
Na Vaši léčbu bude dohlížet lékař se zkušenostmi v léčbě rakoviny štítné žlázy. Prášek přípravku
Thyrogen se musí rozpustit ve vodě pro injekci. Přípravek Thyrogen se smí podávat pouze do
hýžďového svalu. Tento roztok nesmí být aplikován do žíly. Pro injekci je zapotřebí pouze jedna
injekční lahvička přípravku Thyrogen. Přípravek Thyrogen se nesmí míchat s dalšími přípravky ve
stejné injekci.
Doporučené dávkování přípravku Thyrogen jsou dvě dávky podané s odstupem 24 hodin mezi
dávkami. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám injekčně podají 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen.
Pokud se podrobíte zobrazovacímu vyšetření nebo odstranění štítné žlázy Váš lékař Vám podá radiojód 24 hodin po poslední injekci přípravku Thyrogen.
Diagnostické snímkování je třeba provést 48 až 72 hodin po podání radiojódu poslední injekci přípravku ThyrogenSnímkování po léčbě je možné o několik dnů odložit, aby došlo k poklesu radioaktivity pozadí štítné žlázy
K vyšetření hladiny thyreoglobulinu 72 hodin po poslední injekci přípravku Thyrogen.
Použití u dětí
Váš pediatr Vám pomůže s rozhodnutím, zda má být přípravek Thyrogen podáván Vašemu dítěti.
Jestliže jste použilPacienti, kteří omylem obdrželi více přípravku Thyrogen, uváděli pocit na zvracení, slabost, závratě,
bolest hlavy, zvracení nebo návaly horka.
Navrhovanou léčbou v případě předávkování je opětovné nastavění rovnováhy tekutin a podání
antiemetik.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pro přípravek Thyrogen byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • nauzea
Časté • zvracení;
• únava;
• závratě;
• bolesti hlavy;
• slabost.
Méně časté • pocit horka;
• kopřivka • vyrážka;
• symptomy chřipky;
• horečka;
• zimnice;
• bolesti zad;
• průjem;
• pocit píchání nebo mravenčení • bolest krční páteře;
• ztráta chuti • porucha vnímání chuti • chřipka.
Není známo • otok nádoru;
• bolest • třes;
• cévní mozková příhoda;
• bušení srdce;
• zrudnutí;
• dušnost;
• svědění • nadměrné pocení;
• bolest svalů nebo kloubů;
• reakce v místě vpichu injekce nebo píchání a svědící vyrážku• nízká hladina TSH;
• reakce přecitlivělosti obtížné dýchání a vyrážku.
Ve velmi vzácných případech byla hlášena hyperthyreóza fibrilace síní poté, co byl přípravek Thyrogen podán pacientům, kteří podstoupili celkové nebo
částečné odstranění štítné žlázy.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Thyrogen uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Doporučuje se podání roztoku přípravku Thyrogen do tří hodin po rozpuštění.
Rozpuštěný roztok může být uchováván po dobu až 24 hodin v chladničce světlem a mikrobiální kontaminaci.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete cizorodých částic, zákalu či změny zabarvení
přípravku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Thyrogen obsahuje
- Léčivou látkou je thyrotropinum alfa.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,9 mg/ml thyrotropinum alfa při rekonstituci s 1,2 ml vody
pro injekci. Odebrat se musí pouze 1 ml, rovnající se thyrotropinum alfa 0,9 mg.
- Pomocnými látkami jsou:
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Přípravek Thyrogen obsahuje sodík, viz bod 2.
Jak přípravek Thyrogen vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek pro injekční roztok. Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
Velikost balení: jedna nebo dvě injekční lahvičky přípravku Thyrogen v krabičce. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce:
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel:
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Doporučeným dávkovacím režimem přípravku Thyrogen jsou dvě intramuskulární injekce 0,9 mg
thyrotropinu alfa podané s odstupem 24 hodin mezi dávkami.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Použití aseptické techniky
K prášku v injekční lahvičce s přípravkem Thyrogen přidejte 1,2 ml vody pro injekci. K rozpuštění
látky jemně zakružte obsahem injekční lahvičky. Roztok neprotřepávejte. Po rozpuštění prášku je
celkový objem přípravku v injekční lahvičce 1,2 ml. Roztok přípravku Thyrogen má hodnotu pH
přibližně 7,0.
Vizuálně zkontrolujte roztok přípravku Thyrogen v injekční lahvičce, zda neobsahuje cizí částice nebo
zda nedošlo ke změně zabarvení. Thyrogen roztok musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte injekční
lahvičky, které obsahují cizí částečky, jejichž obsah je zakalený nebo vykazuje změnu zabarvení.
Z injekční lahvičky odeberte 1,0 ml roztoku přípravku Thyrogen. Toto množství odpovídá 0,9 mg
thyrotropinu alfa, který se má injekčně podat.
Přípravek Thyrogen neobsahuje konzervační látky. Jakýkoliv nepoužitý roztok ihned zlikvidujte.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Roztok přípravku Thyrogen se má podat do tří hodin. Rekonstituovaný roztok může být uchováván po
dobu až 24 hodin v chladničce důležité poznamenat, že mikrobiologická bezpečnost závisí na aseptických podmínkách dodržovaných
během přípravy roztoku.
Více o léku Thyrogen
Thyrogen
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 505 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
