Teriflunomide accord

Souhrn bezpečnostního profilu

U pacientů léčených teriflunomidem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky: bolest hlavy a alopecie závažné, měly přechodný charakter a pouze zřídka vedly k přerušení léčby.

Teriflunomid je hlavním metabolitem leflunomidu. Bezpečnostní profil leflunomidu u pacientů s
revmatoidní artritidou nebo psoriatickou artritidou může být relevantní při předepisování
teriflunomidu pacientům s RS.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Teriflunomid byl hodnocen u celkem 2267 pacientů vystavených účinkům teriflunomidu přibližně 672 dní ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích teriflunomidem v dávce 7 mg a 1002 pacientů dávkou 14 mgléčbou formami RS
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u teriflunomidu v placebem kontrolovaných studiích u
dospělých pacientů, které byly hlášeny v klinických studiích u dospělých pacientů pro teriflunomid
mg nebo 14 mg. Frekvence jsou definovány dle následujících konvencí: velmi časté seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Infekce
a infestace
Chřipka, 
močových cestⰠ 
癩Ⰰ 
Těžké
včetně
獥灳
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Neutropenieb,
anemie
Mírná
trombocyto
-penie
y <100 g/l
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy
imunitního
systému
Mírné alergické
reakce
Hypersenzit
ivní reakce
nebo
opožděnévčetně
anafylaxe a
angioedému

Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy

Parestezie,
ischias,
syndrom
karpálního
tunelu
Hypereste-
zie,
neuralgie,
periferní
neuropatie

Srdeční
poruchy
Palpitace
Cévní poruchy Hypertenzeb
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiáln
í plicní
onemocnění
Plicní
hypertenz
e
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
nauzea
Pankreatitidab,c,
bolest horní
části břicha,
zvracení,
bolest zubů
Stomatitida,
kolitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená
hladina
alaninamin
o-
transferázyb
Zvýšená
hladina
gamaglutamyl-
transferázyb
zvýšená
hladina
aspartátamino-
transferázab
Akutní
hepatiti
da
Polékové
poškození
jater
Poruchy
metabolismu a
výživy
Dyslipidem
ie

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Alopecie Vyrážka,
akné
Poruchy
nehtů,
psoriáza
pustulózní
psoriázyzávažné
kožní
reakcea

Poruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Muskuloskeletá
l-ní bolest,
myalgie,
artralgie

Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy ledvin
a močových
cest
Polakisurie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menoragie
Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Bolest, astenie
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti,
snížený počet
neutrofilůb,
snížený počet
leukocytůb,
kreatinfosfoki-
náza v krvi
zvýšená

Poranění,
otravy
a procedurální
komplikace
Bolest po
traumatu

a: naleznete v podrobném popisu
b: viz bod 4.c: s frekvencí „časté” u dětí na základě kontrolovaných klinických studií u pediatrických pacientů; s
frekvencí„méně časté” u dospělých

Popis vybraných nežádoucích účinků

Alopecie
Alopecie byla hlášena ve formě řídnutí vlasů, snížení hustoty vlasů a vypadávání vlasů i nespojeného se změnou textury vlasůsrovnání se 5,1 % pacientů léčených placebem. Většina případů byla popisována jako difuzní nebo
generalizovaná po celém skalpu objevovaly během prvních 6 měsíců a u 121 ze 139 v dávce 14 mg došlo k ústupu problému. K přerušení léčby v důsledku alopecie došlo u 1,3 % pacientů
ve skupině léčené teriflunomidem v dávce 14 mg, ve srovnání s 0,1 % ve skupině užívající placebo.

Účinky na játra
V placebem kontrolovaných studiích byly zjištěny následující skutečnosti:

Zvýšení hladiny ALT populace v placebem kontrolovaných studiích

Placebo
Teriflunomid 14 mg
> 3 ULN 66/994 > 5 ULN 37/994 > 10 ULN 16/994 > 20 ULN 4/994 ALT > 3 ULN a TBILI > 2 ULN 5/994
Mírné zvýšení aminotransferáz, hodnota ALT nižší nebo rovnající se 3násobku ULN, bylo častěji
pozorováno ve skupině léčené teriflunomidem než ve skupině s placebem. Frekvence zvýšení nad
3násobek ULN a více byla v léčebných skupinách vyrovnaná. K tomuto zvýšení hladiny transaminázy
docházelo nejčastěji během prvních 6 měsíců léčby; po ukončení léčby se hladina vrátila na původní
úroveň. Doba návratu byla různá, v horizontu měsíců i let.

Účinky na krevní tlak
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byly zjištěny následující skutečnosti:
- systolický krevní tlak byl >140 mm Hg u 19,9 % pacientů léčených dávkou 14 mg
teriflunomidu denně ve srovnání se 15,5 % pacientů užívajících placebo;
- systolický krevní tlak byl >160 mm Hg u 3,8 % pacientů léčených dávkou 14 mg teriflunomidu
denně ve srovnání s 2,0 % pacientů užívajících placebo;
- diastolický krevní tlak byl >90 mm Hg u 21,4 % pacientů léčených dávkou 14 mg teriflunomidu
denně ve srovnání se 13,6 % pacientů užívajících placebo.

Infekce
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů nebylo u pacientů léčených teriflunomidem
v dávce 14 mg pozorováno zvýšení výskytu závažných infekcí Závažné oportunní infekce se v obou skupinách vyskytly s frekvencí 0,2 %. V průběhu sledování po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy závažných infekcí včetně sepse, která byla v některých
případech fatální.

Hematologické účinky
V placebem kontrolovaných klinických studiích s teriflunomidem u dospělých pacientů byl pozorován
průměrný pokles počtu leukocytů neutrofilů a lymfocytůod výchozích hodnot došlo během prvních 6 týdnů léčby a poté se stav v průběhu léčby stabilizoval na
nižších hladinách
Periferní neuropatie
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byla periferní neuropatie, včetně
polyneuropatie i mononeuropatie užívajících teriflunomid než u pacientů užívajících placebo. V pivotních placebem kontrolovaných
studiích byla incidence periferní neuropatie potvrzena vyšetřením vedení nervem u 1,9 % pacientů
placebem. Léčba byla přerušena u 5 pacientů s periferní neuropatií léčených teriflunomidem v dávce
14 mg. Ústup potíží po ukončení léčby byl nahlášen u 4 pacientů z této skupiny.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Dle zkušeností v klinických studiích zřejmě teriflunomid není spojen se zvýšeným rizikem malignity.
Riziko malignity, zejména riziko lymfoproliferativních poruch, se zvyšuje při použití některých jiných
látek ovlivňujících imunitní systém
Závažné kožní reakce
V průběhu sledování po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s teriflunomidem hlášeny případy
závažných kožních reakcí
Astenie
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se astenie vyskytovala s frekvencí 2,0 % ve
skupině s placebem, 1,6 % ve skupině s teriflunomidem v dávce 7 mg a 2,2 % ve skupině s
teriflunomidem v dávce 14 mg.

Psoriáza
Frekvence psoriázy v placebem kontrolovaných studiích byla 0,3 %, 0,3 % a 0,4 % ve skupině s
placebem, teriflunomidem v dávce 7 mg, resp. teriflunomidem v dávce 14 mg.

Gastrointestinální poruchy
Pankreatitida byla v postmarketingových hlášeních u teriflunomidu u dospělých hlášena zřídka, a to
včetně případů nekrotizující pankreatitidy a pseudocysty pankreatu. Případy pankreatitidy se mohou
vyskytnout kdykoliv během léčby teriflunomidem, což může vést k hospitalizaci a/nebo potřebě
korigující léčby.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů podobný bezpečnostní profil jako u dospělých pacientů. Nicméně v pediatrické studii 109 ve skupině s teriflunomidem a 57 ve skupině s placebempřípady pankreatitidy u 1,8 % skupině s placebem. Jeden z těchto případů vedl k hospitalizaci a vyžadoval korigující léčbu. U
padiatrických pacientů léčených teriflunomidem byly v otevřené fázi studie hlášeny 2 další případy
pankreatitidy případ závažné akutní pankreatitidy pankreatitida k hospitalizaci. Klinické příznaky zahrnovaly bolest břicha, nauzeu a/nebo zvracení a
dále byly u těchto pacientů zvýšené sérové hladiny amylázy a lipázy. Všichni pacienti se po ukončení
léčby a zrychlené eliminaci
Následující nežádoucí účinky byly častěji hlášeny u pediatrické populace než u dospělých:
 Alopecie byla hlášena u 22,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 12,3 % pacientů
léčených placebem.
 Infekce byly hlášeny u 66,1 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 45,6 % pacientů
léčených placebem. Mezi nimi byly u teriflunomidu častěji hlášeny nasofaryngitida a infekce
horních cest dýchacích.
 Zvýšení kreatinfosfokinázy oproti 0 % pacientů léčených placebem. Většina případů byla spojena se zdokumentovaným
tělesným cvičením.
 Parestezie byla hlášena u 11,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 1,8 % pacientů
léčených placebem.
 Bolest břicha byla hlášena u 11,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 1,8 % pacientů
léčených placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.