Tamalis

Pediatrická populace

V podskupině dětí ve věku 2-5 let a 6-11 let byl rupatadin rychle vstřebán a průměrný Cmax byl
1,9 a 2,5 ng/ml po opakované perorální dávce. Vzhledem k expozici byla hodnota průměrné
celkové plochy pod křivkou (AUC) 10,4 ng·h/ml u dětí ve věku 2-5 let a 10,7 ng/ml u dětí ve
věku 6-11 let. Všechny tyto hodnoty jsou srovnatelné s těmi, které byly zjištěny u dospělých a
dospívajích.

Průměrný eliminační poločas rupatadinu u dětí ve věku 2-5 let činil 15,9 hodiny a u dětí ve věku
6-11 let byl 12,3 hodiny, což je delší doba, než která byla hlášena v případě tablet u dospělých a
dospívajících.

Vliv příjmu potravy

S přípravkem Rupatadin perorální roztok nebyla provedena žádná interakční studie s jídlem. Vliv
jídla byl zjišťován u dospělých a dospívajících s rupatadinem 10 mg ve formě tablet.
Příjem jídla zvýšil systémovou expozici (AUC) rupatadinu přibližně o 23%. Maximální
plazmatická koncentrace (Cmax) nebyla příjmem potravy ovlivněna. Tyto odchylky nejsou z
klinického hlediska nikterak významné.

Metabolismus a eliminace

Ve studii vylučování u dospělých bylo po podání rupatadinu po sedmi dnech sběru zjištěno 34.6%
rupatadinu v moči a 60.9% ve stolici.
Rupatadin po perorálním podání prochází výrazným presystémovým metabolismem. Množství
nezměněné aktivní látky zjištěné v moči a stolici bylo bezvýznamné. To znamená, že rupatadin
je téměř úplně metabolizován. Aktivní metabolity desloratadinu a další hydroxylované deriváty
tvořily přibližně 27 % a 48 % celkové systémové expozice těchto aktivních látek. Studie in vitro
metabolismu v mikrosomech lidských jater naznačují, že rupatadin je metabolizován především
cytochromem P450 (CYP 3A4).

Na základě studií in vitro je inhibiční potenciál rupatadinu vůči CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, UGT1A1 a UGT2B7 nepravděpodobný. Neočekává se, že by rupatadin inhiboval
transportéry OATP1B1, OATP1B3 a BCRP (protein rezistence ke karcinomu prsu) v systémové
cirkulaci jater a střev. Dále byla zjištěna mírná inhibice střevního P-gp (P-glykoproteinu).

Studie indukce CYP in vitro nepovažuje riziko indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3Arupatadinem v játrech in vivo za pravděpodobné. Na základě studie in vivo působí rupatadin jako
slabý inhibitor CYP3A4.