Tadoglen

a. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky kombinace levodopy/karbidopy/entakaponu jsou dyskineze, které
se objevují přibližně u 19 % pacientů, gastrointestinální symptomy včetně nauzey a průjmu, které se
objevují přibližně u 15 % a 12 % pacientů, bolesti svalů, muskuloskeletální bolesti a bolesti pojivové
tkáně, které se objevují přibližně u 12 % pacientů a neškodné červenohnědé zbarvení moče
(chromaturie), které se objevuje přibližně u 10 % léčených. V klinických studiích s kombinací
levodopy/karbidopy/entakaponu nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitory byly
zaznamenány závažné příhody krvácení do gastrointestinálního traktu (méně časté) a angioedém
(vzácné). V souvislosti s kombinací levodopy/karbidopy/entakaponu se může vyskytnout hepatitida se
závažným průběhem a převážně cholestatickými znaky, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní
syndrom; v údajích z klinických studií však nebyl žádný takový případ identifikován.

b. Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Následující nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 byly shromážděny jak z dat jedenácti dvojitě
zaslepených klinických studií s 3230 pacienty (1810 nemocných bylo léčeno kombinací
levodopy/karbidopy/entakaponu nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem a
1420 pacientů bylo léčeno placebem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem nebo kabergolinem v
kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem), tak z údajů získaných během postmarketingového
sledování od uvedení entakaponu na trh pro kombinované použití s levodopou/DDC inhibitory.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě četnosti výskytu podle následující konvence (jako
první v pořadí jsou uvedeny nežádoucí účinky s nejčastější frekvencí): velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout – z klinických studií ani z
epidemiologických studií nelze odvodit žádné spolehlivé odhady).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Pokles tělesné hmotnosti*, snížení chuti k jídlu*

Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, halucinace, stav zmatenosti*, abnormální sny*, úzkosti, nespavost
Méně časté: Psychóza, agitovanost*
Není známo: Sebevražedné chování, dopaminový dysregulační syndrom

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Dyskineze*
Časté: Zhoršení parkinsonismu (např. bradykineze)*, tremor, fenomén „on-off", dystonie,
duševní poruchy (např. poruchy paměti, demence), somnolence, závratě*, bolesti
hlavy
Není známo: Neuroleptický maligní syndrom*

Poruchy oka
Časté: Rozmazané vidění

Srdeční poruchy
Časté: Projevy ischemické choroby srdeční jiné než infarkt myokardu (např. angina
pectoris)**, nepravidelný srdeční rytmus
Méně časté: Infarkt myokardu**

Cévní poruchy:
Časté: Ortostatická hypotenze, hypertenze
Méně časté: Krvácení do gastrointestinálního traktu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Průjem*, nauzea*
Časté: Zácpa*, zvracení*, dyspepsie, bolesti břicha a břišní diskomfort*, sucho v ústech*
Méně časté: Kolitida*, dysfagie

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Abnormální jaterní testy*
Není známo: Hepatitida převážně se znaky cholestázy (viz bod 4.4)*

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka*, hyperhidrosa
Méně časté: Zbarvení jiných tkání či tekutin než moči (např. kůže, nehtů, vlasů, potu)*
Vzácné: Angioedém
Není známo: Kopřivka*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Bolesti svalů, muskuloskeletálního aparátu a pojivové tkáně*
Časté: Svalové spasmy, arthralgie
Není známo: Rhabdomyolýza*

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté: Chromaturie*
Časté: Infekce močových cest
Méně časté: Retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Bolesti na hrudi, periferní edém, pády, poruchy chůze, astenie, únava
Méně časté: Malátnost

*Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou četnější (podle rozdílu
frekvence nejméně o 1% v údajích z klinických studií) u entakaponu než u samotné levodopy/DDC
inhibitoru. Viz část c.

**Četnosti incidence infarktu myokardu (0,43 %) a jiných projevů ischemické choroby srdeční (1,%) jsou získány z analýzy 13 dvojitě zaslepených studií s 2082 pacienty na entakaponu trpícími
motorickými fluktuacemi na konci dávkovacího intervalu (end of dose).

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou častější u entakaponu než
u samotné levodopy/DDC inhibitoru jsou v tabulce 1, oddílu 4.8b, označeny hvězdičkou. Některé z
těchto nežádoucích účinků souvisí se zvýšenou dopaminergní aktivitou (např. dyskineze, nauzea a
zvracení) a objevují se především na začátku léčby. Snížení dávky levodopy vede ke snížení intenzity
a frekvence těchto dopaminergních reakcí. Je známo, že několik nežádoucích reakcí přímo souvisí s
léčivou látkou entakapon, včetně průjmu a červenohnědého zbarvení moče. V některých případech
může entakapon také způsobit zbarvení kůže, nehtů, vlasů a potu. Ostatní nežádoucí účinky s
hvězdičkou v tabulce 1, oddílu 4.8b, jsou takto označené buďto na základě jejich četnějšího výskytu u
entakaponu než u samotné kombinace levodopy/DDCI v klinických studiích (s rozdílem frekvence o
nejméně 1 %) nebo na základě individuálních bezpečnostních hlášení obdržených po uvedení
entakaponu na trh.

Ve spojení s léčbou kombinací levodopa/karbidopa se vzácně objevily konvulze, nicméně kauzální
vztah k léčbě levodopou/karbidopou nebyl prokázán.

Impulzivní poruchy
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky obsahujícími levodopu
včetně přípravku Tadoglen se mohou rozvinout symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido,
hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých pacientů
léčených kombinací karbidopa/levodopa. Postižení pacienti vykazují kompulzivní vzorec zneužívání
dopaminergních léčiv užíváním vyšší dávky než dávky přiměřené ke kontrole motorických příznaků,
což může v některých případech vést k závažným dyskinezím (viz také bod 4.4).

Entakapone v kombinaci s levodopou byl spojován s izolovanými případy excesívní somnolence
během dne a epizodami náhlého nástupu spánku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek