Synjardy

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vklinických hodnoceních byly hypoglykemie vkombinaci
sinzulinem a/nebo derivátem sulfonylurey agastrointestinální příznaky bolest břicha aztráta chuti kjídluléčbou kmetforminu nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky vporovnání snežádoucími účinky
jednotlivých složek.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako velmi časté určitTabulka2:Tabulka se seznamem nežádoucích účinků aze zkušeností po uvedení na trh
Třída
orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
Infekce a
infestace
Vaginální
moniliáza,
vulvovaginitida,
balanitida a jiné
infekce genitálu1,Infekce močových
cest pyelonefritidy a
urosepsefasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie
kombinované
léčbě
sderivátem
sulfonylurey
nebo
inzulinemhladiny/nedostatek
vitaminu B123,a
Diabetická
ketoacidózaa
Laktátová
acidózaPoruchy
nervového
systému
Poruchy chutiCévní
poruchy
Hypovolemie1,2, d
Gastrointesti
nální
poruchy
Gastrointestiná
lní příznaky3, Zácpa
Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
testy jaterních
funkcíHepatitidaPoruchy kůže
a podkožní
tkáně
PruritusvanýUrtikárie
Angioedém
ErytémPoruchy
ledvin a
močových
cest
Časté močení1, 2Dysurie2Tubulointersti-
ciální nefritida
VyšetřeníZvýšené sérové
lipidy2,b
Zvýšená hladina
kreatininu
vkrvi/snížená
glomerulární
filtraceZvýšený
hematokrit2,c
1Další informace viz body vdalším textu
2Identifikováno jako nežádoucí účinek empagliflozinu vmonoterapii
3Identifikováno jako nežádoucí účinek metforminu vmonoterapii
4Gastrointestinální příznaky jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti kjídlu se nejčastěji
objevují během zahajování terapie a ve většině případů se upravují spontánně.
aViz bod4.bPrůměrné procentuální zvýšení vůči výchozímu stavu bylo 5,0% pro empagliflozin 10mg a 5,2% pro 25mg v
porovnání s3,7% pro placebo ucelkového cholesterolu, 4,6% a 2,7% oproti -0,5% uHDL cholesterolu,
9,1% a 8,7% vůči 7,8% uLDL cholesterolu a5,4% a 10,8% oproti 12,1% utriacylglycerolů.
cPrůměrné změny vůči výchozímu stavu u hematokritu były 3,6% pro 10mg empagliflozinu a 4,0% pro 25mg
empagliflozinu vporovnání s0% pro placebo. Ve studii EMPA-REG Outcome se hodnoty hematokritu vrátily
kvýchozímhodnotám po 30dnech sledování od ukončení léčby.
dSdružené údaje zklinických hodnocení sempagliflozinem upacientů se srdečním selháním pacientů měla diabetes mellitus II.typuuempagliflozinu versus 9,7% uplacebaPopis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných studiích a byla podobná
uempagliflozinu a placeba jako přídavné léčby kmetforminu, jako přídavné léčby klinagliptinu a
metforminu,pro kombinaciempagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání
spacienty léčenými empagliflozinem a metforminem jako samostatnými látkami a jako přídavná léčba
ke standardní terapii. Zvýšená frekvence byla zaznamenána, když byl empagliflozin podáván jako
přídavná léčba kmetforminu a derivátům sulfonylurey 25mg: 11,5% a placebo: 8,4%10mg: 31,3%, empagliflozin 25mg: 36,2% a placebo: 34,7%Významná hypoglykemie Celkový podíl pacientů se závažnými hypoglykemickými nežádoucími příhodami byl nízký podobný uempagliflozinu a placeba jako přídavné léčby kmetforminu, i pro kombinaci
empagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými
empagliflozinem a metforminem jako samostatnými látkami a jako přídavná léčba ke standardní
terapii. Závažné hypoglykemické nežádoucí příhody se objevily u0,5%, 0% a0,5% pacientů
léčených empagliflozinem 10mg, empagliflozinem 25mg a placebem při podání smetforminem a
inzulinem. Vkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey jako přídavné léčby klinagliptinu a
metforminu neměli žádní pacienti závažnou hypoglykemickou nežádoucí příhodu.
Infekce močových cest
Celková frekvence infekcí močových cest hlášených jako nežádoucí příhoda byla vyšší upacientů
léčených metforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mg sempagliflozinem 25mg empagliflozinem byla infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo
opakujícími se infekcemi močových cest. Intenzita infekce močových cest těžká/těžkájako nežádoucí příhody častěji uempagliflozinu 10mg než uplaceba, což ale neplatilo pro
empagliflozin 25mg. Upacientů mužského pohlaví byla frekvence infekcí močových cest nízká a
podobná ve všech léčebných skupinách.
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu byly hlášeny častěji upacientů
léčených metforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mg léčených empagliflozinem než placebem. Rozdíl včetnosti výskytu byl méně zřetelný upacientů
mužského pohlaví. Infekce genitálu byly mírné až středně těžké intenzity, žádná nebyla těžké
intenzity.
Časté močení
Jak lze předpokládat zmechanismu účinku, časté močení termínů včetně polakisurie, polyurie a nykturiemetforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mgkterým bylo podáno placebovětšinou mírné až středně závažné intenzity. Frekvence hlášení nykturie byla uplaceba a
empagliflozinu srovnatelná Hypovolemie
Celková frekvence hypovolemie hypotenze a synkopa0,6% uempagliflozinu 10mg, 0,3% uempagliflozinu 25mg a0,1% uplaceba. Účinek
empagliflozinu na vylučování glukózy ledvinami je spojen sosmotickou diurézou, která by mohla
ovlivnit stav hydratace upacientů ve věku 75let a starších. Upacientů ve věku ≥75let byly příhody
hypovolemienahlášeny ujediného pacienta léčeného empagliflozinem 25mg jako přídavnou léčbou
kterapii metforminem.
Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Podíl pacientů se zvýšenou hladinou kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací byl podobný
uempagliflozinu aplaceba jako upřídavné léčby kmetforminu empagliflozin 10mg 0,5%, empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,4%; snížená glomerulární filtrace:
empagliflozin 10mg 0,1%, empagliflozin 25mg 0%, placebo 0,2%Počáteční zvýšení hladiny kreatininu apočáteční snížení odhadované glomerulární filtrace u pacientů
léčených empagliflozinem jako přídavnou léčbou kmetforminu byla obecně přechodná vprůběhu
trvalé léčby nebo reverzibilní po vysazení léčiva vrámci léčby.
Ve studii EMPA-REG OUTCOME docházelo upacientů léčených empagliflozinem konzistentně
kpočátečnímu poklesu hodnoty eGFR léčby pak zůstávala hodnota eGFR zachována. Po přerušení léčby se průměrná eGFR vrátila kvýchozí
hodnotě, což naznačuje, že vtěchto změnách funkce ledvin mohou hrát určitou roli akutní
hemodynamické změny.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.